TEMA 5- Farmacocinética III.

Metabolismo

TEMA 5: FARMACOCINÉTICA III.

METABOLISMO

La eliminación de un fármaco puede llevarse a cabo

mediante los procesos de metabolismo (o
biotransformación) y la excreción.

- Los fármacos liposolubles, se filtran en el riñón pero son

reabsorbidos para metabolizarse en hígado a metabolitos
más polares que faciliten su excreción
- Los fármacos hidrosolubles se excretan directamente por
riñón o por bilis.

La eliminación:
• Condiciona el nivel estable de un fármaco
administrado a dosis múltiples
• Los factores que la alteran, son la causa principal de
variabilidad en la respuesta farmacológica (ajustar
dosis)
• La velocidad de eliminación, condiciona el tiempo
que tarda en alcanzarse y desaparecer el efecto

METABOLISMO

Son las transformaciones bioquímicas que aumentan

la polaridad y facilitan la excreción de los fármacos.

El órgano más implicado en el metabolismo de los

fármacos es el hígado. En menor grado, los fármacos
también pueden metabolizarse en riñón, pulmón,
intestino...

1
 TEMA 5- Farmacocinética III. Metabolismo

a) Mecanismos
No todos los fármacos sufren metabolismo, pueden
ser eliminados sin modificar.

Fase I Metabolitos Fase II

Fármacos intermedios
NO polares (parcialmente
Reacciones de: Reacciones de:
polares)
• Oxidación - sulfatación
• Reducción - glucuronidación
• Hidrólisis - acetilación
• Hidratación activos - metilación
inactivos - conjugación con
heces bilis glutatión y aa
Derivados de
excreción
orina (polares)
riñón

En la fase I se adicionan al fármaco grupos químicos

(-OH, -NH2, -COOH...) que sirven de asidera para
conjugarse, en la fase II, con sustancias endógenas
altamente polares.
Las moléculas que adquieren actividad farmacológica
tras metabolizarse se llaman PROFÁRMACOS.
b)Factores que modifican el metabolismo de los
fármacos:
- Edad: máximo metabolismo en el adulto joven
- Especie animal, existen diferencias especialmente
cuantitativas
- Fisiológicas: gestación (nivel hormonal)
- Patológicas: insuficiencia hepática o cardíaca

2
 TEMA 5- Farmacocinética III. Metabolismo

- Interacción con otros fármacos o agentes ambientales.

* Aumento en la velocidad de metabolización del F ó
INDUCCIÓN ENZIMÁTICA (Autoinducción =
tolerancia) ej: barbitúricos
* Disminución en la velocidad de metabolización del
F ó INHIBICIÓN ENZIMÁTICA ej: cloranfenicol inhibe
el citocromo P-450

Estas modificaciones en la velocidad de

eliminación del F afectan a la duración de su efecto