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2 Perguntas 2011
2 Perguntas 2012
4 Perguntas 2013
3 perguntas 2014
Tema
HPIM 254 ASMA – 18ª edição
(HPIM 309 -19ª edição)
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LEGENDA Legenda
= pergunta de exame
= “Classic Harrison”...
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LEGENDA Legenda
NO = óxido nítrico SABA = β2 agonistas de acção curta
NOx = óxidos de nitrogénio LABA = β2 agonistas de acção longa
O3 = ozono FENO = excreção fraccionada de NO
SO2 = dióxido de enxofre Dx: diagnóstico
AIE/EIA = asma induzida pelo exercício / exercise-
induced asthma
VEF1/FEV1 =forced expiratory volume in one
second
FVC / CVF = capacidade vital forçada
RV / VR = volume residual
PEF = peak expiratory flow
Raw = Resistência das vias aéreas
CS = corticosteróides
ICS / CEI = corticosteróides inalados / Inhaled
corticosteroids
OCS / CEO = corticosteróides orais / oral
corticosteroids
HVA / AHR = hiperreactividade da via aérea /
airway hyperresponsiveness
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LEGENDA Plano das Festas...
• Introdução
• Prevalência
• Etiologia
• Patologia
• Inflamação
• Triggers de Asma
• Fisiopatologia
• Clínica e Diagnóstico
• Diagnóstico Diferencial
• Tratamento
• Asma Aguda Grave/Severa
• Asma Refractária
• Considerações Especiais
• Revisões
• Questões
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LEGENDA Introdução
• Inflamação “especial” das vias aéreas que as torna mais responsivas a triggers,
levando a estreitamento excessivo das mesmas e, consequentemente, a
reduzido fluxo aéreo e sintomas de sibilância e dispneia
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LEGENDA Prevalência
• Uma das doenças crónicas mais comuns globalmente (300.000.000)
• Nos países ricos, prevalência parece estar a estabilizar...
• Nos países em desenvolvimento a prevalência está a aumentar...
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LEGENDA Prevalência
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LEGENDA Prevalência
Mortes por asma são incomuns, e nos países ricos a mortalidade está a
descer
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LEGENDA Etiologia
1. Atopia
• Principal (major) factor de risco para asma
• Indivíduos não-atópicos tem muito baixo risco de desenvolver asma
• 80% dos asmáticos têm também rinite alérgica
• 40 a 50% dos indivíduos (países ricos) têm atopia
• Alergénios habitualmente proteínas com actividade de protease...
• Atopia deve-se à produção geneticamente determinada de IgE
específica
• Muitos doentes têm história familiar de doenças alérgicas
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LEGENDA Etiologia
2. Asma Intrínseca
“Uma minoria de doentes asmáticos” = 10 %
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LEGENDA Etiologia
3. Infecção
• Infecções virais são triggers comuns de exacerbações de asma...
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LEGENDA Etiologia
4. Considerações genéticas
ORMDL3
• Associação familiar da asma
• Elevada concordância para asma em gémeos monozigóticos
• Doença poligénica
• Achados consistentes polimorfismos genéticos no cromossoma 5q
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LEGENDA Etiologia
5. Factores ambientais
“Hygiene hypothesis”: Ausência de exposição a infecções na infância
precoce preserva o viés da resposta imunológica TH2
• Alta exposição a endotoxina reduz probabilidade de asma
• Parasitose intestinal PODE estar associada a risco reduzido de asma
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LEGENDA Etiologia
5. Factores ambientais
Obesidade é factor de risco independente para asma,
particularmente nas mulheres
• Factores mecânicos
• Adipocinas pró-inflamatórias
• Diminuição de adipocinas anti-inflamatórias
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LEGENDA Etiologia
5. Factores ambientais
Alergénios inalados: Triggers comuns de sintomas de asma E também
implicados na sensibilização alérgica
• Mas evicção rigorosa de alergénios não mostrou reduzir risco de
desenvolver asma
• Exposição precoce a gatos no domicílio pode ser protectora
• Poluição do ar indoor?
• Alguma evidência de tabagismo materno como factor de risco...
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LEGENDA Etiologia
5. Factores ambientais
Asma Ocupacional
Relativamente comum
Até 10% dos adultos jovens
• Causas:
• Di-isocianatos e anidridos podem dar sensibilização independentemente de fundo
atópico
• Alergénios animais
• Amilase fúngica na farinha do trigo em padeiros
• Suspeitar quando sintomas melhoram nos fins-de-semana ou férias
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LEGENDA Etiologia
5. Factores ambientais
Asma Ocupacional
Cap. 256 (18ªed) – Doenças Pulmonares Ocupacionais e Ambientais
• Metais (Al, Cr, Co, Nq, Ti, W): asma
• Bissinose: asma-like
• Poeira de grãos: asma
• Anidridos ácidos: asma
• Isocianatos: asma
• SO2: broncospasmo, especialmente em pessoas com asma
• Bioaerossóis indoor associados a aumento do risco de atopia e asma
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LEGENDA Etiologia
6. Outros factores...
1. Idade materna baixa
2. Duração da amamentação
3. Prematuridade
4. Baixo peso ao nascer (LBW)
5. Inactividade
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LEGENDA Patologia
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LEGENDA Patologia
Asma Fatal:
1. Espessamento e edema da parede das vias aéreas
2. Oclusão do lúmen da via aérea por um “plug” mucoso
3. Metaplasia das células caliciformes
4. Espessamento da membrana basal
5. Aumento da musculatura lisa da via aérea
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LEGENDA Inflamação
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Inflamação
Padrão específico de inflamação da via aérea na asma
está associada a hiperreactividade da via aérea
Exacerbações da asma
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LEGENDA Inflamação
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LEGENDA Inflamação
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LEGENDA Inflamação
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LEGENDA Inflamação
• Neutrófilos
• Alguns doentes com asma grave/severa e nas exacerbações têm aumento
de neutrófilos activdados nas vias aéreas
• Papel dos neutrófilos na asma resistente aos CS desconhecido
some patients with severe asthma show a neutrophilic pattern of inflammation that is less
sensitive to corticosteroids.
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LEGENDA Inflamação
• Células estruturais
• Provavelmente serão células-alvo major da
terapêutica com ICS
Células estruturais são as principais fontes de mediadores inflamatórios na inflamação crónica
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LEGENDA Inflamação
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LEGENDA Inflamação
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LEGENDA Inflamação
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LEGENDA Inflamação
Efeitos da Inflamação
Asma é uma doença na qual ocorrem processos de inflamação e
reparação contínuos e simultâneos
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LEGENDA Inflamação
Efeitos da Inflamação
Asma é uma doença na qual ocorrem processos de inflamação e
reparação contínuos e simultâneos
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LEGENDA Inflamação
Efeitos da Inflamação
Asma é uma doença na qual ocorrem processos de inflamação e
reparação contínuos e simultâneos
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LEGENDA Inflamação
Efeitos da Inflamação
Asma é uma doença na qual ocorrem processos de inflamação e
reparação contínuos e simultâneos
• Hipersecreção de muco:
• Hiperplasia das glândulas submucosas das grandes vias aéreas
• Aumento das células caliciformes
• Plugs de muco na asma fatal
Os defeitos do controlo
• Efeitos Neurais neural autonómico podem
• Vias colinérgicas activadas reflexamente na asma contribuir para a AHR na
• Broncoconstrição asma, mas é um processo
• Mediadores inflamatórios (substância P) secundário
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LEGENDA Triggers de Asma
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LEGENDA Triggers de Asma
1. Alergénios
• Alergénios inalados
• Ácaros
• Gatos
• Baratas
• Pólenes normalmente não causam asma excepção: thunderstorm asthma
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LEGENDA Triggers de Asma
2. Infecções Virais
• Asmáticos produzem menor quantidade de IFN-I susceptibilidade
aumentada e aumento da resposta inflamatória
As infecções virais das vias aéreas superiores são os triggers mais comuns
das exacerbações agudas severas
3. Agentes Farmacológicos
• Β-bloqueantes
• Comummente agudizam asma e podem ser fatais
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LEGENDA Triggers de Asma
4. Exercício: EIA/AIE
• Comum desencadeante de asma, particularmente em crianças
• Começa após cessação de exercício e resolve espontaneamente dentro de
30min
• Ambientes frios e secos
• Prevenível com β2-agonistas e antileucotrienos antes do exercício
Hiperosmolalidade do Activação de
Exercício induz
líquido das vias mastócitos de
hiperventilação
aéreas superfície
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LEGENDA Triggers de Asma
5. Factores Físicos
• Ar frio 7. Poluição do ar
• Hiperventilação • SO2
• Riso • O3
• Temperaturas quentes • NOx
• Mudanças do estado do tempo
6. Alimentos
• Pouca evidência que reacções alérgicas a alimentos causem sintomas de
asma
• Doentes com asma induzida por aspirina podem beneficiar de dieta livre
de salicilatos (difícil manter esta dieta)
• Metabisulfito pode desencadear asma (liberta SO2 no estômago)
• Tartrazina tem pouca evidência de desencadear asma
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LEGENDA Triggers de Asma
8. Factores Hormonais
• Algumas mulheres têm
agravamento pré-menstrual
(pode ser grave) 10. Stress
• Tirotoxicose • Muitos asmáticos pioram dos
• Hipotiroidismo sintomas com stress
• Stress muito grave pode até
melhorar sintomas de asma
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LEGENDA Fisiopatologia
A limitação do fluxo aéreo na asma deve-se principalmente à
broncoconstrição
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LEGENDA Fisiopatologia
AHR/HVA é a anormalidade fisiológica característica da asma:
Resposta bronco-constritora excessiva a triggers que não teriam efeito
em vias aéreas normais
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LEGENDA INTERVALO!!!
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LEGENDA Clínica e Diagnóstico
Sintomas Característicos de Asma são variáveis (espontaneamente e com
tratamento):
1. Sibilos
2. Dispneia
3. Tosse
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LEGENDA Clínica e Diagnóstico
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LEGENDA Clínica e Diagnóstico
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LEGENDA Clínica e Diagnóstico
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LEGENDA Clínica e Diagnóstico
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LEGENDA Clínica e Diagnóstico
FENO:
• Teste não-invasivo para medição de inflamação das vias aéreas
• ICS reduzem FENO
• FENO pode demonstrar insuficiência da terapêutica anti-inflamatória
FENO pode ser um teste para avaliação de compliance terapêutica (ICS)
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LEGENDA Diagnóstico Diferencial
Habitualmente não é difícil diferenciar asma de outras condições que
causam dispneia e sibilância
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LEGENDA Tratamento
BRONCODILATADORES – rápido alívio dos sintomas, principalmente por
relaxamento da musculatura lisa da via aérea; mínimo ou nenhum efeito na
inflamação subjacente.
BRONCODILATADORES
1. Β2-agonistas
• Inalados para reduzir efeitos • A Downregulation dos
colaterais receptores NÃO reduz a
• Tremor resposta broncodilatadora
• Palpitações
• Ligeira hipocaliémia • Utilização aumentada de SABA
reflecte mau controlo de asma
• SABA: 3 a 6 horas de acção
• Rápido alívio de sintomas • Mortalidade aumenta com
• Prevenção EIA tratamento isolado com LABA
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LEGENDA Tratamento
BRONCODILATADORES
2. Anti-colinérgicos
• Antagonistas dos receptores muscarínicos
BRONCODILATADORES
3. Teofilina e aminofilina
• Efeitos adversos são comuns nas doses necessárias para efeito
broncodilatador da teofilina
• Β2-agonistas inalados são broncodilatadores mais eficazes
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LEGENDA Tratamento
BRONCODILATADORES
3. Teofilina e aminofilina • Efeitos adversos teofilina:
• Relacionados com concentração
• Aminofilina EV pode ser usada no
plasmática raros se < 10mg/L
tratamento da asma severa
• Inibição da PDE
• Infusão EV lenta de aminofilina nas • Náuseas e vómitos
exacerbações graves refractárias a • Cefaleias
SABA • Antagonismo do receptor A1 de
adenosina
• Diurese
• Palpitações
Efeitos da teofilina nas vias aéreas: • Arritmias
• Convulsões
1. Broncodilatador em alta dose
• Morte
2. Anti-inflamatório em baixa dose
• Metabolização hepática pelo CYP450
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LEGENDA Tratamento
BRONCODILATADORES
3. Teofilina e aminofilina
• Tuberculostático
• Vícios
• Proteína
• Pouco açúcar CLEARANCE
• Criança
CONCENTRAÇÃO
VERSUS
• Antibióticos e esquisitos
• Doenças crónicas
• Vírus CLEARANCE
• Muito açúcar
• Velho
CONCENTRAÇÃO
“
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LEGENDA Tratamento
CONTROLADORES – inibição da inflamação crónica subjacente
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LEGENDA Tratamento
CONTROLADORES
2. Corticosteróides Sistémicos
• Intravenosos
• Os OCS são igualmente eficazes na asma aguda severa e mais fáceis de
administrar
• Orais (OCS)
• 5-10 dias nas exacerbações agudas não requer desmame
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LEGENDA Tratamento
CONTROLADORES
3. Antileucotrienos
• Benefício clínico modesto na asma
• Úteis como add-on therapy nos doentes não controlados com ICS baixa-dose
• Menos eficazes que os LABA
• Resposta inter-individual variável...
4. Cromonas
• Inibem mastócitos e inibem activação de nervos sensitivos
• Eficazes na asma por alergénios, asma por SO2 e EIA
• Curta duração de ação
• Muito seguros
• Pequeno benefício no controlo da asma a longo-prazo
5. Poupadores de esteróides:
Nenhuma das terapêuticas poupadoras de esteróides mostrou benefícios a longo-
prazo, e têm alto risco de efeitos adversos
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LEGENDA Tratamento
Ac anti-IgE reduzem sintomas de
CONTROLADORES asma e reduzem exacerbações
7. Imunoterapia
Ac anti-IL5
• Não eficaz no controlo da asma
1. reduzem eosinófilos
2. NÃO reduzem AHR
8. Terapêuticas alternativas 3. Não reduzem sintomas
• Sem evidência científica não 4. podem reduzir
recomendados exacerbações
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LEGENDA Tratamento
• Evicção de triggers
• Avaliar controlo de asma (AQLQ, ACT)
• Educação aumenta compliance de ICS Sintomas diurnos
Função pulmonar
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LEGENDA Tratamento
• Evicção de triggers
• Avaliar controlo de asma (AQLQ, ACT)
• Educação aumenta compliance de ICS Sintomas diurnos
Função pulmonar
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LEGENDA Tratamento
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LEGENDA
Asma Aguda Grave/Severa
Exacerbações
• Aumento da sensação de aperto torácico, sibilos e dispneia
• Podem não conseguir terminar frases e ficar cianóticos
• Hiperventilação
• Hiperinsuflação
• Taquicárdia
• Pulsus paradoxus sinal clínico raramente útil
• Queda marcada da função pulmonar
• Hipoxémia e hipocápnia
• Normo- ou hiper-cápnia insuf respiratória iminente
monitorização e tratamento imediatos
• RxT não é habitualmente informativo
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LEGENDA
Asma Aguda Grave/Severa
Tratamento:
1. Manter SatO2 > 90%
2. Mainstay of therapy: SABA alta-dose
3. Se muito grave, pode dar-se beta-agonistas EV
4. Anticolinérgicos inalados se SABA insuficientes efeito aditivo
5. Aminofilina infusão lenta
6. Sulfato de magnésio: eficaz se adicionado aos beta-agonistas, mas não
recomendado rotineiramente
7. Entubação profilática pode estar indicada para insuf respiratória
iminente
8. Nunca dar sedativos porque deprimem a ventilação
9. AB não se dão rotineiramente, a menos que haja sinais de pneumonia
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LEGENDA Asma Refractária
5 a 10%
2 Padrões Major:
1. Sintomas persistentes e má função pulmonar apesar de terapêutica apropriada
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LEGENDA Asma Refractária
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LEGENDA Asma Refractária
Brittle Asthma
• Doentes asmáticos com variações caóticas da função pulmonar apesar de
terapêutica adequada
1. Brittle Asthma tipo 1
• Padrão de variabilidade persistente
• Requerem OCS ou beta-agonistas em infusão contínua
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LEGENDA Asma Refractária
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LEGENDA Asma Refractária
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LEGENDAConsiderações Especiais
1. Asma sensível à aspirina
• Agravamento com aspirina e inib da COX Pequena proporção de
• Sobretudo casos graves e doentes com frequentes doentes = 1-5%
admissões hospitalares
• Habitualmente precedida de rinite perenial e pólipos
nasais Inibidores da COX-2
• Onset tardio são seguros!
• Doentes não-atópicos
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LEGENDAConsiderações Especiais
2. Asma no Idoso 3. Asma na Grávida
• Princípios do tratamento são iguais • Um terço pioria
• Efeitos adversos das terapêuticas! • Um terço melhora “Regra dos
• Tremor dos beta-agonistas • Um terço não altera terços”
• Efeitos sistémicos dos ICS
• Mais co-morbilidades • Compliance pode ser um problema...
• Interacções medicamentosas
• Maior prevalência de DPOC Terapêuticas que mostraram ser seguras:
1. SABA
• Uma prova terapêutica com OCS pode 2. ICS
ser muito útil para documentar 3. Teofilina
responsividade aos esteróides
• Se necessário OCS, usar prednisona em
vez de prednisolona
Mau controlo da asma pode ter
efeitos adversos no
desenvolvimento fetal!!! • Não há contra-indicação ao
aleitamento
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LEGENDAConsiderações Especiais
4. Tabagismo 5. Cirurgia
20% dos asmáticos são fumadores • Asma controlada não contraindica
anestesia geral e entubação
Tratamento:
1. Habitual com ICS
• Fazer um curso de OCS se sinal de pioria ou se sombra pulmonar...
2. Itraconazol oral: benéfico na prevenção de exacerbações
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LEGENDA Revisões
Introdução e Epidemiologia
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LEGENDA Revisões
Introdução e Epidemiologia
F.Risco major para morte por asma: Gravidade da asma não varia num
1. Doença mal controlada com uso frequente mesmo doente
de broncodilatadores inalados
4. Tabagismo
• 20% dos asmáticos são fumadores
• Tabagismo complica a doença
• Cessação tabágica é benéfica
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Etiologia
1. Atopia
• Principal factor de risco
• Indivíduos não-atópicos = Muito Baixo Risco de asma
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Etiologia
4. Factores genéticos
• Doença poligénica
• Gravidade da doença geneticamente determinada
• Resposta terapêutica?
5. Factores ambientais
1. Higiene e viés de resposta TH2
2. Obesidade – factor de risco independente, particularmente em mulheres
3. Aeroalergénios
4. Poluição atmosférica não parece ser factor etiológico
5. Asma ocupacional – até 10% dos adultos jovens
6. Outros... Paracetamol na infância???
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Patologia
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Inflamação
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Inflamação
Mediadores inflamatórios:
• Histamina, PGD2, Leucotrienos
• Citocinas
• Quimiocinas
• Stress oxidativo
• Relacionado com gravidade da
doença
• FENO Remodelling das vias aéreas:
• Pode ser usado para
monitorizar inflamação 1. Aumento da musculatura lisa
2. Fibrose sub-epitelial ocorre em
• Pode ser teste para avaliar
todos os doentes (colagénio tipo
compliance terapêutica ICS
III e tipo V)
3. Angiogénese
4. Hiperplasia da mucosa
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Triggers de Asma
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Clínica e Diagnóstico
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Tratamento
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Tratamento
Broncodilatadores
• Alívio rápido dos sintomas
• Mínimo ou nenhum efeito na inflamação
• Β2-agonistas são os BD mais eficazes
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Tratamento
Broncodilatadores
• Alívio rápido dos sintomas
• Mínimo ou nenhum efeito na inflamação
• Β2-agonistas são os BD mais eficazes
Efeitos dos β-agonistas nas vias aéreas: Efeitos dos anticolinérgicos nas vias aéreas:
1. Relaxamento da musculatura lisa da via1.aérea proximal
Inibição e distal
broncoconstrição induzida por
2. Inibição de libertação de mediadores pelos mastócitos
reflexo colinérgico
3. Inibição de exsudação de plasma e de edema da via aérea
2. Inibição secreção de muco
4. Aumento da c learancemuco-ciliar
5. Aumento da secreção de muco
Efeitos da teofilina nas vias aéreas:
6. Redução da tosse
1. Broncodilatador em alta dose
7. Sem efeito na inflamação crónica 2. Anti-inflamatório em baixa dose
8. Inibição da activação dos nervos sensitivos
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Asma Aguda Severa
Exacerbações
• Hipoxémia
• Hipocápnia
• Normo- ou hipercápnia = insuficiência respiratória iminente
• Radiografia normalmente não é informativa
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Asma Refractária
Asma Refractária
• Causa mais comum – Non-compliance com ICS!
• Maioria precisa de ttº de manutenção com OCS
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Considerações Especiais
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LEGENDA Perguntas
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AINDALLEVAM
EGENDACOM MAIS 2 HORAS DISTO
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