Lipotoxicidad en el WALTER

músculo esquelético SUÁREZ

#ENTENDIENDOLOENTENDIBLE
0.9196 kg/l 1.0599 kg/l
#MUCHOMÁSQUEESTÉTICA
#19-85 años
#ADARLECAÑA
Myokines and Metabolism – Bente Pedersen p 541-554- Metabolic Syndrome (Ahima, 2016)
#FISIOLOGÍAEN3D
LACTATO
#TEJIDOMUSCULAR
IL-6
#LAPREFERIDADETODOELMUNDO
#NODAÑOMUSCULAR
IL-1ra→IL-1β,IL-10→TNF-α (LPS)
Miostatina CNTF
Factor
Neurotrófico
Ciliar
Cardiorespiratory fitness (VO2max) (mL/kg per min) mean: 38.6
#LIPOTOXICIDAD
Acumulación excesiva de lípidos en tejidos no
adiposos que conlleva disfunción celular o
incluso muerte celular*.

#ERESUNDESMEDIDO
#GRASAECTÓPICA
BMI
#TRESMODULACIONESDELAT
#60 HORAS
Mismo contenido
de IMCL
#CULPABLES O INOCENTES?
#YAHORAQUÉ?
#MANOSALAOBRA
 Albumina

FAT/CD36*

FAT/CD36
Vesicle FABPc

Albumina Ácidos Grasos

CITOESQUELETO
FABPpm
#FATP→ACTIVIDAD Acil-CoA Sintetasa
El ejercicio incrementa la expresión de estos
transportadores tanto de forma aguda como
de forma crónica.
 Los transportadores de membrana de
ácidos grasos se encuentran aumentados
dentro del musculo esquelético de sujetos
obesos y con DM.
#SOMOSLOQUECOMEMOS
#EXCESODENUTRIENTES=IR
Calder (2011) Eur J Pharmacol. 668 Suppl 1:S50-8.
Calder (2011) Eur J Pharmacol. 668 Suppl 1:S50-8.
#ÁCIDOARAQUIDÓNICO=LIPOXINAS
EPA y DHA en fosfolípidos de membranas de células mononucleares

0.
- Transforming growth factor-β–activated kinase 1
 Un simple sesión de
ejercicio de
moderada intensidad
aumenta la expresión
de la SCD1.
#REDDEMITOCONDRIAS
 Sólo con intervención nutricional sin ejercicio
mejoró la sensibilidad a la insulina sin cambios en
la función mitocondrial.
 Hierro/Cobre
(reacción de Fenton)

OH•
 Estimula
actividad
de NOX4

Estimulador de la salida del calcio del ER IR

Estimula Oxida e inactiva a PTEN y PTB-1B
actividad
de NOX2
y esos
ROS
estimulan
NF-Kβ
 → neural,
regulada por calcio

→ inducible,
no es regulada por calcio y se
relaciona con la enfermedad y el daño
Cataliza la conversión tisular. El NO conformado en exceso
de arginina en citrulina reacciona con el O2- formando
y NO peroxinitrito (ONOO−) el cual
interfiere con el receptor de insulina.

→ endotelial,
regulada por calcio
12 amino acid sequences in the
carboxyl terminus of the α subunit.
#OTRAVEZ…
#TRIGLICÉRIDOSINTRAMUSCULARES
#LD=PELOTADEGRASA
 PLIN 4

PLIN 5

PLIN 2
#ENRELACIÓNASUSPARESDMT2
Muscle
Fibre
Types
El lugar más comúnmente
aceptado de biogénesis
de CLs son los túbulos del
Retículo Endoplasmático
#ERSTRESS=NONEWLIPIDDROPLETS
 La forma preferencial de los cuerpos
A lipídicos en
beta-oxidativa será en
TAG y numerosas, siendo
mecanismos como la fusión de los
mismos conformando
TAG
,
como por ejemplo en los adipocitos
(uniloculares)
en tejidos de alta
capacidad oxidativa, como en los
hepatocitos en la esteatosis hepática.
B

)
POST ENTRENAMIENTO POST COMIDA
(sin entrenamiento)
#6 MESES DE ENDURANCE
#ENTODOSLOSESTUDIADOS
(subsarcolemal)

(Dentro de la
miofibrilla)

Intermiofibrilar
(entre las
miofibrillas)
: subsarcolemal : intermiofibrilar : intramiofibrilar (en la misma miofibrilla)
NON EXERCISE EXERCISE
Para el mantenimiento de la masa muscular
#PONUNAPERILIPINAENTUVIDA
#PUEDESER…PERODEMOMENTONO
#DINÁMICADELOSCUERPOSLIPÍDICOS
 PEROXISOMA

CUERPO
LIPÍDICO (LD)
 ↑Biogénesis ???
Peroxisomal

↑Conteido de IMTG
#CONEJERICICIOFÍSICO
 Se une directamente al IR
inactivándolo
Fosforilación del IR en sus
( , , , ε) residuos de serina 1101 y 307
y del IRS, disminuyendo
actividad de PI3K y AKT.
(cadena de transporte de electrones)
Desfosforila AKT.
Interactúan con el IR a
nivel de caveolas.
Activación de diferentes
Aumenta síntesis de vías como MAPK o JNK.
ceramidas junto a
glucorticoides Estrés
Mitocondrial
Inhibe AKT
ROS
 Se une directamente al IR
inactivándolo
Fosforilación del IR en sus
( , , , ε) residuos de serina 1101 y 307
y del IRS, disminuyendo
actividad de PI3K y AKT.

Desfosforila AKT.
Interactúan con el IR a
nivel de caveolas.
Activación de diferentes
Aumenta síntesis de vías como MAPK o JNK.
ceramidas junto a
glucorticoides Estrés
Mitocondrial
Inhibe AKT
ROS
1,3-DAG 1,2-DAG 2,3-DAG
1,3-DAG 1,2-DAG 2,3-DAG
1,3-DAG 1,2-DAG 2,3-DAG
 Se une directamente al IR
inactivándolo
Fosforilación del IR en sus
( , , , ε) residuos de serina 1101 y 307
y del IRS, disminuyendo
actividad de PI3K y AKT.

Desfosforila AKT.
Interactúan con el IR a
nivel de caveolas.
Activación de diferentes
Aumenta síntesis de vías como MAPK o JNK.
ceramidas junto a
glucorticoides Estrés
Mitocondrial
Inhibe AKT
ROS
Furuichi (2016) Musculoskeletal Disease Associated with Diabetes Mellitus, pp.155-169
Músculo Esquelético
Circulación
Mientras mayor es la cadena de acilcarnitina mayor
asociación hay disfunción metabólica en el músculo
esquelético.
Talanian et al. (2010) Am. J. Physiol Endocrinol. Metab 299, E180-E188.
King et al (2007) Arch. Biochem. Biophys. 467, 234-238.
Monaco et al (2015) PLoS One. 10(5):e0126122
 Se une directamente al IR
inactivándolo
Fosforilación del IR en sus
( , , , ε) residuos de serina 1101 y 307
y del IRS, disminuyendo
actividad de PI3K y AKT.

Desfosforila AKT.
Interactúan con el IR a
nivel de caveolas.
Activación de diferentes
Aumenta síntesis de vías como MAPK o JNK.
ceramidas junto a
glucorticoides Estrés
Mitocondrial
Inhibe AKT
ROS
 Un grupo fosfato + colina =
fosfocolina
Esfingosia Ácido graso de
(aminoalcohol de 18 cadena larga Un grupo fosfato + etanolamina=
carbonos) fosfoetanolamina

Sin grupo fosfato se une a un

monosacárido u oligosacárido
mediante enlace glucosido.
#DISTINTASCERAMIDAS,DISTINTOSEFECTOSMETABÓLICOS
#C16yC18SUBSARCOLEMAL
#FGF21-ADIPONECTIN-CERAMIDE AXIS
S1P: sphingosine-1-phosphate
A diferencia del ejercicio físico la restricción calórica o
la cirugía bariátrica tiende a reducir el contenido de
IMCL y ceramidas. Los DAGs son más controvertidos.
walter@waltersport.com WALTER
Waltersport SUÁREZ