Faktor yang Mempengaruhi Absorpsi DDS Intranasal

Ada berbagai faktor yang mempengaruhi bioavailabilitas sistemik dari obat yang
diberikan melalui rute hidung. Faktor-faktor ini dapat mempengaruhi terhadap sifat
physiochemical dari obat, sifat anatomi dan fisiologis dari rongga hidung dan jenis dan
karakteristik dari sistem pengiriman obat yang dipilih hidung. Faktor-faktor ini memainkan peran
kunci untuk sebagian besar obat untuk mencapai tingkat darah terapi efektif setelah pemberian
hidung. Faktor yang mempengaruhi penyerapan obat hidung dijelaskan sebagai berikut.
1. Sifat fisiko kimia obat
a. KeseimbanganLipofilik-hidrofilik
Sifat HLB dari obat mempengaruhi proses penyerapan. Dengan meningkatkan
lipofilisitas, permeasi senyawa biasanya meningkat melalui mukosa hidung.Meskipun
mukosa hidung ditemukan memiliki beberapa karakter hidrofilik, tampak bahwa
mukosa ini terutama lipofilik di alam dan domain lipid memainkan peran penting dalam
fungsi penghalang membran ini.Obat lipofilik seperti nalokson, buprenorfin, testosteron
dan etinilestradiol hampir sepenuhnya diserap bila diberikan rute intranasal.
b. Degradasi enzimatik dalam rongga hidung
Obat seperti peptida dan protein memilikibioavailabilitas yang rendah di rongga hidung,
sehingga obat ini mungkin memiliki kemungkinan untuk mengalami degradasi
enzimatik dari molekul obat dalam lumen rongga hidung atau sewaktu melewati
penghalang epitel.Pada ke dua bagian initerjadi exo-peptidases dan endo-peptidases,
exo-peptidases adalah mono-aminopeptidases dan di-aminopeptidases. Ini memiliki
kemampuan untuk membelah peptida pada mereka N dan C termini dan endo-
peptidases seperti serin dan sistein, yang dapat menyerang ikatan peptida internal.
c. Ukuran molekul
Penyerapan obat melalui rute hidung dipengaruhi oleh ukuran molekul. Obat lipofilik
memiliki hubungan langsung antara MW dan permeasi obat sedangkan senyawa yang
larut dalam air menggambarkan hubungan terbalik. Tingkat permeasi sangat sensitif
terhadap ukuran molekul untuk senyawa dengan MW ≥ 300 Dalton.
2. Karakteristik sediaan Obat Intranasal
a. Formulasi (Osmolaritas, pH, Konsentrasi)
  Osmolaritas bentuk sediaan mempengaruhi penyerapan obatdi hidung. Sebagai
contoh ialahnatrium klorida yang mempengaruhi penyerapan hidung. Penyerapan
maksimum dicapai dengan konsentrasi natrium klorida 0.462 M, konsentrasi yang
lebih tinggi tidak hanya menyebabkan bioavailabilitas meningkat tetapi juga
mengarah pada toksisitas pada epitel hidung.
 pHsediaan obat dan permukaan hidung dapat mempengaruhi permeasi obat ini.
Untuk menghindari iritasi hidung, pH sediaan obat harus disesuaikan dengan pH
4,5 - 6,5 karena lisozim ditemukan di sekret hidung, yang bertanggung jawab untuk
menghancurkan bakteri tertentu pada pH asam. Dalam kondisi basa, lisozim tidak
aktif dan jaringan yang rentan terhadap infeksi mikroba. Selain menghindari iritasi,
itu menghasilkan memperoleh permeasi obat efisien dan mencegah pertumbuhan
bakteri.
 Gradien konsentrasi memainkan peran yang sangat penting dalam proses
penyerapan/permeasi obat melalui membran hidung karena kerusakan mukosa
hidung. Contoh untuk ini adalah penyerapan L-Tirosin, dimana konsentrasi obat
dalam percobaan perfusi hidung. Sedangkanpada absorpsi asam salisilat konsentrasi
obatnyamenurun. Penurunan ini kemungkinan karena kerusakan mukosa hidung
yang permanen.
b. Distribusi Obat dan deposisi
Distribusi obat dalam rongga hidung merupakan salah satu faktor penting yang
mempengaruhi efisiensi penyerapan hidung. Modus pemberian obat dapat
mempengaruhi distribusi obat di rongga hidung yang pada gilirannya akan menentukan
efisiensi penyerapan obat. Penyerapan dan bioavailabilitas bentuk sediaan hidung
terutama tergantung pada lokasi disposisi. Bagian anterior hidung menyediakan waktu
perumahan berkepanjangan hidung untuk disposisi dari formulasi, hal ini
akanmeningkatkan penyerapan obat. Dan ruang posterior dari rongga hidung akan
digunakan untuk pengendapan bentuk sediaan, melainkan dihilangkan oleh proses
pembersihan mukosiliar dan karenanya menunjukkan bioavailabilitas rendah. Situs
disposisi dan distribusi bentuk sediaan terutama tergantung pada pengiriman perangkat,
cara pemberian, sifat fisikokimia molekul obat.
c. Viskositas
 Viskositas yang lebih tinggi dari formulasi meningkatkan waktu kontak antara obat dan
mukosa hidung sehingga meningkatkan waktu untuk permeasi. namun, formulasi sangat
kental akan mengganggu fungsi normal seperti pergerakan silia atau clearance
mukosiliar dan dengan demikian mengubah permeabilitas obat.
3. Sifat anatomi dan fisiologis dari rongga hidung
a. Mukosiliar
Partikel terperangkap dalam lapisan lendir yang yang akan terbersihkan dari rongga
hidung. Aksi gabungan lapisan lendir dan silia disebut kliren mukosiliar.Ini
adalahmekanisme pertahanan fisiologis saluran pernapasan untuk melindungi tubuh
terhadap bahan berbahaya yang telah dihirup.Waktu transit yang normal mukosiliar
pada manusia telah dilaporkan 12 sampai 15 menit. Faktor-faktor yang mempengaruhi
izin mucocilliary meliputi faktor fisiologis (umur, jenis kelamin, postur, tidur, olahraga,
polusi lingkungan umum (sulfur dioksida dan asam sulfat, nitrogen dioksida, ozon,
hairspray, dan asap tembakau, penyakit (silia sindrom immotile, primary ciliary
dyskinesia-Kartagener.s syndrome, asma, bronkiektasis, bronkitis kronis, cystic fibrosis,
infeksi saluran pernapasan akut dan obat-obatan.
b. Rhinitis
Rhinitis adalah penyakit umum yang paling sering dikaitkan pada pengobatan
intranasal, penyakit ini akan mempengaruhi bioavailabilitas obat. Hal ini terutama
diklasifikasikan ke dalam rhinitis alergi dan umum, gejalanya adalah hipersekresi, gatal
dan bersin terutama disebabkan oleh virus, bakteri atau iritan.Alergi rhinitis adalah
penyakit alergi saluran napas, yang mempengaruhi 10% dari populasi.Hal ini
disebabkan oleh peradangan kronis atau akut selaput lendir hidung.Kondisi ini
mempengaruhi penyerapan obat melalui selaput lendir akibat peradangan.
c. Permeabilitas membran
Permeabilitas membran hidung adalah faktor yang paling penting, yang mempengaruhi
penyerapan obat melalui rute hidung.Obat yang larut air dengan berat molekul yang
besar seperti peptida dan protein memiliki permeabilitas membran yang rendah. Jadi
senyawa seperti peptida dan protein yang utama diserap melalui proses transportasi
endocytotic dalam jumlah rendah. Obat yang larut dalam air dengan berat molekul yang
besar melintasi mukosa hidung secara difusi pasif melalui pori-pori berair.
d. pH Lingkungan
PH lingkungan memainkan peran penting dalam efisiensi penyerapan obat
intranasal.Senyawayang larut dalam air seperti asam benzoat, asam salisilat, dan
alkaloid menunjukkan bahwa penyerapan obat bergantungkepada nilai-nilai pH dimana
senyawa ini dalam bentuk tidak terionisasi. Namun, pada nilai pH dimana senyawa ini
sebagian terionisasi, penyerapan substansial ditemukan.Ini berarti bahwa bentuk
lipofilik tidak terionisasi melintasi penghalang epitel hidung melalui rute transelular,
dimana bentuk terionisasi yang lebih lipofilik melewati rute paracellular berair.