ADHESIÓN CELULAR

La adhesión celular es el conjunto de mecanismos que mantienen la

cohesión entre las células y que permite que se comuniquen e
interaccionen entre ellas y la MEC​.
● La agrupación de células comienza durante el desarrollo
embrionario para formar diferentes tejidos.
● El fenómeno de adhesión celular es importante para
enfermedades como el cáncer. Un cúmulo de células (​tumor
primario​) que crece empieza a invadir tejidos hasta llegar a los
vasos sanguíneos (​metástasis​). Las células del tumor primario
mantienen las propiedades adhesivas, y las células de metástasis
sufren variaciones en las propiedades adhesivas y pasan a poder
adherirse a células diferentes que les permiten desplazarse y
adherirse a otros tejidos.
● La adhesión celular se consigue a través de las ​CAM​.
 ● La adhesión celular puede producirse por: ​fuerzas
electrostáticas​ (atracción de cargas); ​interacciones
inespecíficas ​(ej: ADN e histonas) e ​interacciones específicas
(por ​moléculas de adhesión​).
● Las CAM son ​glucoproteínas​ localizadas en la superficie celular,
involucradas en la unión con otras células o con la matriz
extracelular. Estas proteínas son típicamente receptores
transmembrana y están formados por tres dominios:
○ Dominio intracelular​: interactúa con el citoesqueleto.
○ Dominio transmembrana​.
○ Dominio extracelular​: interactúa con otras proteínas de
adhesión celular del mismo tipo o con otros CAM o con la
matriz extracelular.
● Las cadherinas, integrinas e IgCAM son uniones que dependen
del calcio, al contrario que las otras.
● La adhesión está también relacionada con otras funciones como la
migración celular y la transmisión de señales de la superficie al
núcleo.

Integrinas
Son un grupo de proteínas transmembrana ​heterodiméricas​ altamente
glicosiladas que están formadas por una cadena α y una cadena β. Para
ser funcionales deben estar unidas en ​cationes divalentes​, como el
Mg​2+​ o el ​Ca​2+​. Están implicadas en ​interacciones transitorias
heterofílicas de baja afinidad​:
- ​Dominio extracelular​: con componentes de la matriz extracelular
como la laminina, la fibronectina o el fibrinógeno. Se unen
frecuentemente a proteínas especializadas con la señalización. La
actividad de las integrinas se activa gracias a los​ dominios RGD
presentes en componentes de la MEC.
- ​Dominio intracelular​: con elementos del ​citoesqueleto​ a través de
una serie de proteínas puente que forman la ​placa densa​ (destaca la
plectina).
La adhesión de las células a la matriz mediante las integrinas está
relacionada con la fijación de las células en una posición del tejido y en
la adhesión que tiene lugar durante procesos migratorios de las células
(​contactos focales​).
Las integrinas conectan el esqueleto de fuera de la célula (citoesqueleto
de colágeno) con el de dentro (de actina) por​ puentes de hidrógeno​.
Son las proteínas principales de los ​hemidesmosomas​, de las
adhesiones focales​ y de las ​uniones de tipo gap​.

Cadherinas​.
Son proteínas transmembrana que forman uniones mediadas por ​Ca​2+
(que cambia su conformación y les da funcionalidad). Forman ​dímeros
y son las primeras CAM que aparecen durante el desarrollo y tienen una
gran importancia en la compactación, cambio morfológico que tiene
lugar cuando el embrión tiene 8 células y que conlleva que estas se
agrupen entre ellas por acción de la ​E-cadherina​. Establecen
interacciones de tipo homofílico ​(sólo actúan con una cadherina de
otra célula que sea igual a ella):
- Dominio extracelular​: muy voluminoso, con 5 segmentos
repetitivos. Tiene un dominio calcio-dependiente al que se unirán 4
moléculas de calcio para ser funcionales (cuanto más calcio, más
rígido). También se unen a las cadherinas de otras células porque
tienen los mismos receptores. Todas son transmembrana excepto
la ​T-cadherina​ (asociada a la ​membrana de los lípidos​).
- Dominio intracelular​: con los compartimentos del citosol.
- Dominio citosólico​. Existen diferentes tipos de cadherinas como
propias de cada tejido y del estadio del desarrollo. En los
embriones encontramos E-cadherina y ​N-cadherina​, que se
juntan entre las del mismo tipo para acabar formando los
diferentes tejidos. E- cadherina epitelial (uniones estables en la
piel); P-cadherina plaquetaria (adhesión plaquetaria de células
embrionarias); N-cadherina (sinapsis específicas del SN).
Las cadherinas son propias de los ​desmosomas​ y de las u ​ niones
adherentes​. Según lo que se expresa las cadherinas sirven para
juntar o entregar. Ejemplo: célula que quiere moverse deja de
fabricar E-cadherina.

Inmunoglobulinas de adhesión
La región extracelular de estas proteínas tiene un dominio repetitivo
similar al de las inmunoglobulinas que se unen a otra proteína de
membrana que tiene las mismas características. Se encuentran en el
endotelio​. Consisten en una sola proteína (similar a la inmunoglobulina)
que tiene una forma que recuerda a la de una mano, con un codo y tres
proyecciones o "dedos". Los hay de diferentes tipos, una importante es
la ​igCAM1​ que es un marcador de los procesos inflamatorios en
general, entre otras funciones. Forman interacciones de tipo ​homofílico
(ej: músculo pegado a una neurona) y también ​heterofílico​.
Median ​interacciones transitorias​ (VCAM, NCAM, ICAM) entre células
del sistema inmunitario, están implicadas en procesos de
reconocimiento, unión y adhesión celular. La interacción inicial es débil,
pero si recibe un estímulo se hace más fuerte. Participan en ​uniones
celulares herméticas​ (JAM) y ​bandas de adhesión​ (nectina)
Papel de las CAMs en el reconocimiento entre linfocitos T y las células
presentadoras de antígeno: Tenemos una CPA que va a presentar un
antígeno al linfocito T. Primero, la ICAM de la CPA se unirá a la
integrina LFA1 del linfocito T débilmente. Cuando el linfocito T reconoce
el antígeno unido al MHC de la CPA, el receptor de la célula T enviará
señales químicas para que la unión entre integrina-Ig se fortalezca.
Papel de las CAMs en el​ mantenimiento de las sinapsis​: Las
membranas se mantienen unidas a la sinapsis gracias a las moléculas
de adhesión (cadherinas e IgCAMs). Gracias a esta cercanía, cuando se
liberan neurotransmisores éstos son capaces de llegar a la otra
membrana.
Selectinas
Poseen en el dominio extracelular un dominio conocido con el nombre
de ​lectina​ (secuencia de aminoácidos con afinidad por los
carbohidratos) que interacciona con proteínas glucosiladas de las
membrana plasmática de otras células. Establece interacciones de tipo
heterofílico​. En las ​células endoteliales​ expresan selectinas que
tienen afinidad por carbohidratos presentes en glóbulos blancos.
Cuando hay un foco de infección desde el vaso sanguíneo se liberan
glóbulos blancos que fagocitan las cuerpos extraños. Se inicia una
interacción débil y el glóbulo blanco se adhiere a las selectinas, activan
integrinas del glóbulo blanco que interaccionan con moléculas de
adhesión de la superfamilia de las Ig. El glóbulo blanco sale de los
vasos (extravasación o diapédesis) y se desplaza hacia la zona de
infección por fagocitarla.
Uniones célula-célula
➔ Uniones estrechas. ​Tight junctions​. En este tipo de unión están
implicadas unas proteínas especiales llamadas​ claudinas y
ocludinas​; tienen un dominio extracelular muy corto por donde
comunican con claudinas y ocludinas de la células vecinas, por lo
que la distancia es corta. Por eso se llaman uniones de oclusión.
Por el lado citosólico estas proteínas pueden interaccionar con
filamentos del citoesqueleto. Se encuentran únicamente en la
zona ​apical​. Su finalidad es asegurar que las sustancias que
pasen lo hagan ​de manera selectiva​ (bloquear la libre difusión de
proteínas y lípidos en el plano de la membrana). Son
impermeables​.
➔ Uniones adherentes (= herméticas)
Son uniones que tienen lugar entre célula y célula, muy ​estables​,
y que se extienden por todo el perímetro celular. Están formadas
por glucoproteínas transmembrana, proteínas de unión intracelular
y filamentos del citoesqueleto asociados a la unión.
- Por la ​zona intracelular​ las cadherinas interaccionan con
proteínas de anclaje​ y éstas con los ​filamentos de actina​ y
miosina​ intercalada que permite la contracción.
- Por el ​dominio extracelular​ se unen a ​cadherinas ​de otras
células. Se cree que estas uniones son las responsables durante
el desarrollo embrionario de invaginaciones que si progresan
pueden formar órganos (ejemplo: tubo neural)
Hay dos tipos de uniones adherentes: con los ​filamentos de
actina​ (cinturones de adhesión y contactos focales) y con los
filamentos intermedios​ (​desmosomas​ (célula-célula) y
hemidesmosomas​ (célula-MEC)). Su función es formar uniones
entre los citoesqueleto de las células epiteliales y de esta manera,
permitir la transmisión de fuerzas a lo largo de la lámina epitelial.
➔ Desmosomas​.
 Son uniones entre células adyacentes, reguladas por proteínas
transmembrana relacionadas con las cadherinas (​desmoplaquina
y​ placoglobina​) de las superficies de la célula, que se encargan
de uniones entre citoesqueleto.
- A su lado citoplasmático​, los desmosomas asocian con
una placa densa de proteínas intracelulares, a la que se
anclan ​filamentos de intermedios​.
- Por el dominio extracelular​ interaccionan con las
agrupaciones de cadherinas de otras células.
Las proteínas de la ​familia armadillo​ unen a las colas
citosólicas de las cadherinas y proporcionan un enlace
directo con la ​desmoplaquina​ (proteína de unión a
filamentos intermedios).
La variación de las características de los desmosomas es
gracias a genes que codifican cadherinas desmosómicas y
proteínas de la familia armadillo.

Uniones tipo GAP. ​Gap junctions

En ellas intervienen unas proteínas que se llaman​ conexinas​, 6
conexinas forman un conexón que delimitan en el centro un canal (el
conexon es homomérico si las subunidades son iguales, si no,
heteromérico). Los conexones de células vecinas se conectan de
manera que el canal de uno comunica con el canal del otra, formando
un espacio abierto entre citoplasmas; Entre estos estrechos canales
pueden pasar moléculas pequeñas como nutrientes, iones, AMPc…etc.
No tienen tanto la función de anclar una célula con otra, sino comunicar
una célula con otra. Estas uniones son importantes porque permiten
pasar señales de una célula a otra, como por ejemplo en el corazón,
donde las células a las que llega la señal de contracción aumentan sus
niveles de calcio que llegarán a las células vecinas, provocando que
éstas también se contraigan. La dopamina cierra los conexones.
Uniones célula-MEC
➔ Hemidesmosomas​. Integrinas de una célula que se agrupan en
una región de la membrana interaccionan con la MEC
(fibronectina, laminina, proteoglicanos) formando una especie de
placa, se adhieren al lado citosólico interaccionando con
filamentos intermedios a través de proteínas de anclaje que
forman un disco. Las proteínas principales de la placa son la
plectina, BP230 y la esbrina
➔ Adhesiones focales​. Son adhesiones en puntos concretos de la
lámina basal. Son importantes en movimientos celulares. La
integrina contacta con elementos de la MEC por la cara
extracelular. En la cara intracelular, la integrina contacta con
filamentos de actina gracias a la proteína de unión vinculina.
Participan dos clases de proteínas:
- Proteínas de adhesión intracelular​. Forman una placa en
la cara citoplasmática y conectan el complejo de unión a
filamentos de actina.
- Glucoproteínas transmembrana de unión​. Regulan la
adhesión y conectan los haces de fibra de actina a la matriz.
Pertenecen a un grupo de receptor célula-matriz
denominado ​integrinas​.
Una célula que se mueve sobre un sustrato sólo tiene
contacto por zonas concretas. La proteína anclada es la
vinculina​. Este unión lo utilizan moléculas que se mueven.
 ENTORNO CELULAR Y MATRIZ
EXTRACELULAR
Matriz extracelular
La matriz extracelular es una sustancia acelular del tejido conjuntivo que
mantiene la unión entre células. Es una estructura compuesta de
moléculas, proteínas y carbohidratos (GAG, proteoglicanos y
glucoproteínas) que se disponen en el espacio intracelular. Permite el
paso de vasos sanguíneos y nervios. La célula típica de la MEC es el
fibroblasto​, de origen ​mesenquimático​, que sintetiza fibras. Los
condroblastos son células que renuevan y mantienen el cartílago. Los
osteoblastos son células que renuevan y mantienen el hueso.

Composición de la MEC
La MEC se compone de elementos fibrosos recubiertos por una
sustancia fundamental amorfa. Llamamos matrisoma al conjunto de
componentes de la MEC:
- Colágeno
- Sustancia fundamental amorfa​ (GAG, proteoglicanos,
glucoproteínas)
- Fibroblastos​: sintetizan colágeno y todas las fibras.
La MEC forma los huesos, los tendones, la córnea, los envoltorios de
las células musculares. La MEC es muy diversa; las hay mineralizadas
como la de los huesos, gelatinosas como la cavidad gastrovascular de
las medusas, transparentes como la del iris o fibrosas como la de los
tendones.
Colágeno
Es un elemento fibroso que nos indica cómo será la estructura de la
MEC. Determina la textura y es la característica principal de cada MEC.
Existen más de 10 tipos de colágeno.
El colágeno es la proteína más abundante de nuestro cuerpo, es una
proteína esquelética. Tiene unos niveles de organización a nivel
molecular y forma diferentes complejos moleculares: fibrillas y fibras. La
unidad funcional de colágeno son en realidad tres cadenas α enrolladas
entre ellas para formar una molécula de ​tropocolágeno​ (de ella,
después de la polimerización, salen todos los colágenos).
- Su estructura es Gly - X - Y (una tercera parte de su composición
es glicina con un grupo H (y así se forma el aminoácido más
pequeño). La glicina es el único aminoácido que cabe y se coloca
en el centro de la cadena.
- La prolina es otro aa presente en el colágeno. Tiene el grupo R
ciclado (cerrado), por lo tanto, cuando lo metes en una cadena
ésta no se puede doblar bien. Así, entre la glicina y la prolina se
da rigidez al colágeno.
- Es abundante encontrar en el colágeno dos aminoácidos
modificados. (Adición de grupos OH que permiten enlaces
cruzados entre las cadenas que dan rigidez al colágeno).
Hidroxiprolina e hidroxilisina.
En general el colágeno es fabricado por ​fibroblastos​. La síntesis del
colágeno comienza a los ribosomas del RER (igual que todos los
productos que se fabrican para ser excretados fuera de la célula), va
hacia al Golgi, forma vesículas, y por exocitosis y sale del citoplasma en
forma de procolágeno (3 cadenas α de colágeno enrolladas entre ellas
que tienen los extremos tienen un ​telopéptido​ (extremos sin plegar,
desorganizados). El colágeno se fabrica en forma de ​procolágeno
(tropocolágeno + telopéptido) para evitar que las moléculas polimericen
dentro de la célula, hay unas​ proteasas​ (fuera de la célula) que
eliminan los telopéptidos. Entonces empiezan a polimerizar y formar
enlaces cruzados (formación de la fibrillas de colágeno). Finalmente se
forma el triple hélice de colágeno.
* Comentario: Con la edad, la cantidad de colágeno de la dermis va
disminuido y esto explica las arrugas de la piel. Los fármacos de
colágeno para combatir las arrugas son destruidos por el sistema
digestivo antes de llegar a la piel. Por otra parte, la gelatina (que se
obtiene a partir de hervir huesos y piel de animales) de los alimentos (es
decir, colágeno) aporta gran cantidad de proteínas fibrilares.
- Colágeno I: hueso, tendones y piel.
- Colágeno II: cartílago hialino y elástico.
- Colágeno III: lámina reticular de la lámina basal.
- Colágeno IV: lámina basal.
- Colágeno V: tejido intersticial.
- Colágeno VII: codificado por el gen COL7AI (también colágeno
α-1). Se encuentra en la lámina reticulares y comunica la cara
externa de la lámina basal con la MEC.
Formando mallas​: Estos tipos de colágeno suelen formar láminas de
entramados moleculares. Se encuentran rodeando los órganos o
formando base de los epitelios. Entre éstos se encuentra el colágeno
tipo IV que abunda en la lámina basal, localizada entre el epitelio y el
tejido conectivo.
Establecen conexiones​: Forman puentes de unión entre moléculas de
la matriz extracelular y el colágeno fibrilar o el colágeno que forma
mallas. Por ejemplo, el colágeno tipo IX forma uniones entre los
glucosaminoglucanos y las fibras de colágeno tipo II.
Otros tipos de colágeno son:
- VII-XVII interacción célula-MEC
- VI, IX no tienen estructura típica de colágeno (no gly)
El colágeno Tipo VII​: Ancla la membrana basal de la piel, formada por
colágeno IV (reticular), a la dermis subyacente, formada por colágeno
fibrilar y fibroblastos. Se une al colágeno IV y a la laminina a través de
los dominios C terminales no colagenosos. En resumen: ancla la
membrana basal al tejido conectivo
Otra de las cosas que se encuentran en algunas MEC son las fibras
elásticas (piel, corazón, vasos sanguíneos). Estas fibras son elementos
que cuando los aplicas una fuerza y ​entonces la dejas de aplicar
recupera la situación inicial. Las fibras elásticas están constituidas
básicamente por la polimerización de una fibra elástica que se llama
elastina. Entre estas fibras se crean unas conexiones gracias a un
aminoácido conocido con el nombre de ​desmosina​ o isodesmosina. La
desmosina es una molécula que forma una reticulación entre diferentes
cadenas de elastina. Es un compuesto piridínico derivado de la ciclación
de las cadenas laterales de cuatro lisinas. Es una molécula estable y no
reducible.
La desmosina se forma a partir de la condensación de los radicales de
cuatro lisinas (un par de cada cadena de elastina) en un anillo de
piridina. La enzima ​lisina aminoxidasa​ es el responsable de su
formación, ya que permite oxidar tres de estas lisinas y convertirlas en
alisina, iniciando así un largo proceso de reacciones químicas que
finaliza con la formación de estos enlaces covalentes. Su propiedad más
importante es que tienen la capacidad de recuperar su forma tras ser
deformada.
La ​estenosis supravalvular aórtica ​se produce por una mutación en el
gen ​ELN​ que codifica para la elastina. Sin elastina los vasos sanguíneos
no pueden recuperar su forma tras pasar la sangre bombeada, es decir,
pierden su elasticidad​.
La proteína​ BP180 ​tiene un dominio colagénico (​colágeno XVII​). Es una
proteína integral de membrana. Este ejemplo nos indica que también
hay colágenos asociados a la membrana celular. Este en concreto está
ubicado en la unión de la dermis con la epidermis. Cuando hay
alteración en esta proteína, se altera esta unión y entonces se producen
ampollas por la separación dermis-epidermis.

Sustancia fundamental amorfa

Es todo lo que sobra. Hay proteínas de adhesión, glucoproteínas,
proteoglicanos y GAGs. Las proteínas de adhesión interaccionan con la
superficie de las células y las unen a la MEC. El elemento más
importante de esta sustancia es el proteoglucano.
● Proteoglucanos​: son los componentes más importantes de la
sustancia fundamental amorfa; contienen una parte proteica y una
parte formada por carbohidratos. No son glucoproteínas porque
tienen más carbohidratos que proteínas. Los glúcidos que forman
los proteoglicanos son GAGs.
○ Mantienen el entorno celular hidratado, ya que el agua no
puede escapar por las cargas.
○ Filtración selectiva entre compartimentos.
○ Procesos de migración celular.
○ Resistencia a la compresión en las articulaciones.
 ○ Almacén de hormonas y factores de crecimiento.
Proteoglicanos + hialuronano = ácido hialurónico.

● Glucosaminoglucanos​: se depositan en la MEC y lo llenan todo

porque contienen agua. Esto hace que la célula esté hidratada
para que pueda hacer sus funciones. Están formados por la
repetición de un disacárido. Uno de los azúcares es un
monosacárido modificado con un grupo ácido (-COOH), es el
ácido urónico​ (azúcar carboxilado o una hexosa); el otro
monosacárido contiene un grupo amino, es la ​hexosamina
(N-acetilglucosamina o N-acetilgalactosamina). Este grupo amino
atrae al agua y no la deja marchar ya que queda retenida porque
las cargas eléctricas no la dejan marchar (acumulan agua).
Cuando estos GAG se unen a una proteína dan lugar a los
proteoglucanos.
Los polisacáridos están sulfatados. El grupo ácido y el sulfato
hacen que la molécula contenga cargas negativas y por tanto, que
se repelan entre ellas. Esto hace que no se puedan estirar y
queden plegados porque están posicionados de la manera más
lejana posible, quedando en línea y estiradas.
Datos sobre el ácido hialurónico​:
Síntesis
Su síntesis es especial ya que se sintetiza en la superficie de
fibroblastos, queratinocitos
y condrocitos por las enzimas sintasas de hialurónico (no requieren
ATP) unidas a la
membrana plasmática, a diferencia de los otros GAGs, que son
sintetizados dentro de la
célula y secretados por exocitosis. Es decir, el ácido hialurónico es el
único GAGs que
no se sintetiza intracelularmente sino en la superficie. No se sulfatan.
Catabolismo
Está mediado por hialuronidasas, que degradan el ácido hialurónico.
Estas enzimas
podemos encontrarlas, por ejemplo, en las bacterias más agresivas,
permitiéndoles
romper la barrera que genera este ácido hialurónico.
El ácido hialurónico no supone una barrera para la difusión de
metabolitos, pero sí
para la invasión de las bacterias. Por este motivo las bacterias más
invasivas son las
que expresan hialuronidasas.
Propiedades
Se encuentra en casi todos los fluidos y tejidos, principalmente en el
líquido sinovial
que lubrica las articulaciones, en el humor vítreo del ojo, en el cartílago
y en la
dermis. Abunda también en el cordón umbilical.
Se sintetiza en grandes cantidades durante la cicatrización. También es
importante
en la organogénesis, en el desarrollo embrionario (tisular) y en la
reparación de
tejidos.
Se le unen proteoglicanos formando con ellos cadenas laterales. En
conjunto con los
proteoglicanos generan grandes espacios (importantísimo, lo recalca
todo el
rato). Esto es importante por ejemplo, para la replicación de las células.
Se une a receptores de superficie.
Es capaz de actuar como una molécula de señalización, pues puede
mandar señales al interior de las células.
Proteoglucanos de membrana
Tienen una región transmembrana hidrofóbica. Algunos forman enlaces
covalentes con un lípido de la membrana. Estos proteoglucanos tienen
dominios que interaccionan con componentes de la matriz extracelular.
Proteínas de membrana extracelular
Median la interacción de la MEC con la superficie de la célula.
Las integrinas tienen 2 subunidades transmembranales. Se produce la
unión entre la célula y la matriz gracias moléculas de adhesión, que son
principalmente laminina y fibronectina. Cuando la célula se desplaza, lo
hace adhiriéndose y estirándose. El lugar donde se adhiere se
denomina adhesión focal y es el lugar donde se encuentran unidas la
integrina y la laminina.
○ Laminina​: Está formada por 3 cadenas unidas por puentes
disulfuro. Tienen lugares para unirse a las integrinas y al
colágeno IV. Se unen a los grupos sulfatos de los GAG. Es
uno de los principales componentes de la lámina basal.
 ○ Fibronectina​: Son glucoproteínas formadas por dos
cadenas de polipéptidos unidos por uniones disulfuro. Posee
dominios en su estructura que permiten unirse al colágeno, a
ciertos proteoglucanos, a algunos glucosaminoglicanos, a la
fibrina, a la heparina y a proteínas de la superficie celular
como las integrinas. Por tanto establece uniones entre
moléculas de la matriz extracelular y las células. Las
moléculas de fibronectina pueden aparecer formando fibras
insolubles en los tejidos conectivos o solubles en el plasma
de los fluidos corporales, como la sangre. Tienen un papel
muy importante durante el desarrollo embrionario creando
sendas por las que pueden migrar las células de un lugar a
otro del embrión.
○ Tenascina​: responsables de la reparación del corazón
cuando hay un infarto. Cuando hay déficit de esta proteína,
en el corazón no se produce fibrosis, entonces no se
recupera y pierde fuerza.
○ Otros como el​ nidógeno/entactina​, el ​perlecano ​(proteína
modular que está en la membrana basal) o​ agrecano ​que
ayudan incorporar los elementos de la MEC y sujetar la
malla de colágeno IV.
Comentando sobre el agrecano:
Es uno de los proteoglicanos más importantes. Se engloba dentro del
grupo de proteoglicanos modulares. En el espacio extracelular las
moléculas de agrecano (principal proteoglicano del cartílago) se
ensamblan con el ácido hialurónico formando agregados tan grandes
como una bacteria. El componente central es el ácido hialurónico con
intervalos de 40 nm las proteínas centrales de los agrecanos se unen no
covalentemente al ácido hialurónico por mediación de la proteína de
unión. Unidos a la proteína central del agrecano hay múltiples GAGs.
Dependiendo de qué GAG se le una será un tipo u otro de agrecano.
Los GAGs mayoritarios presentes en el agrecano son los condroitín y
los queratán sulfatos. El agrecano es esencial para la función del
cartílago y para el desarrollo del esqueleto. Ocupan grandes espacios
en cartílagos y dermis. El agrecano está unido al ácido hialurónico. En la
proteína central del agrecano se distinguen 3 dominios globulares (G1,
G2, G3). Entre los dominios G2 y G3 hay un largo dominio extendido
con dos regiones a las que se unen covalentemente moléculas de
queratán sulfato y condroitín sulfato, respectivamente. A través del
dominio G1, la proteína central del agrecano se une al ácido hialurónico
o hialuronano y por medio de una proteína de enlace (link protein),
formando un complejo ternario estable, aunque la unión es no
covalente. Generan grandes espacios debido a la gran cantidad de
GAGs que tienen. En la imagen de microscopía electrónica podemos
ver cómo están en el cartílago. Por eso el cartílago resiste tantas cosas.

Regeneración muscular
Los músculos están formados por fibras y son elementos contráctiles.
Cada fibra tiene un punto donde se establece la sinapsis (sinapsis
neuromuscular es la unión entre una motoneurona y una célula
neuromuscular). Cuando las células musculares se rompen entran en
proceso de regeneración. Los macrófagos se comen los restos celulares
y sólo dejan la lámina basal. Entonces la ​célula satélite​, que es una
célula madre unipotente que se encuentran en el tejido muscular y tiene
función regenerativa se divide para dar lugar a otra células satélite y a
una nueva célula muscular. Esta célula nueva se produce gracias a la
lámina basal que la dirige. El corazón no tiene células satélites, por lo
que cuando el músculo cardíaco se lesiona no se puede regenerar.
Lámina basal
Son un tipo especial de MEC. El colágeno de esta lámina es el colágeno
IV, ya que este tipo de colágeno no polimeriza, sino que hace redes y
esto ayuda a aguantar lo que hay arriba y permite que entren o salgan
sustancias con facilidad, por tanto, regula el tráfico de sustancias.
Mantiene separadas las poblaciones celulares.
La lámina basal es una barrera migratoria para las células.
Normalmente las células no pueden atravesar esta barrera, sin
embargo, las células metastásicas contienen metil-proteasas que les
permiten degradar la MEC y atravesarla.
Entre las células del glomérulo renal y las de la sangre, hay una lámina
basal. La función del glomérulo renal es la filtración de la sangre,
dejando pasar los componentes fluidos de la sangre y evitar que se
escapen las proteínas.
Los axones de las neuronas se encuentran recubiertos por mielina. Las
células de Schwann rodean las vainas de mielina del SNP, son células
madre y por eso podrán regenerar; sin embargo, en el SNC
encontramos los oligodendrocitos, que no son células madre y no
podrán regenerar.
Está compuesta por tres láminas:
• Lámina lúcida​: donde se encuentran los componentes que ligan
la célula con la lámina basal.
• Lámina densa​: compuesta por fibras.
• Lámina reticular​: es donde se encuentran las láminas que ligan el
colágeno.
Medicina regenerativa​: importancia de la MEC. Ejemplo de la
regeneración de la tráquea (regeneración con células madre). Por
lesiones óseas utilizan matriz ósea y colágeno para acelerar la
regeneración de tejidos (ejemplo dentista). se puede regenerar la
tráquea transplantando una tráquea sin ninguna célula del donante
(limpiandola) y dejando las fibras de colágeno en el receptor. A esto se
unen células epiteliales y células madre específicas bajo el cultivo del
propio paciente.
Matrigel​: es un compuesto que imita a una membrana basal y se utiliza
en el laboratorio para fabricar tejidos a partir de células madre. Se
obtiene de tumores, ya que éstos generan grandes cantidades de
colágeno IV.
Otras enfermedades
Cutis laxa​: efecto durante la formación de enlaces cruzados entre fibras
de elastina.
Escorbuto​: la vitamina C es una coenzima necesario para la
hidroxilación de la lisina y la prolina durante la síntesis del colágeno. Su
déficit provoca una debilitación de las estructuras formadas por
colágeno.
Enfermedad de Pompe​: está originada por un problema genético que
se manifiesta en la escasa o nula producción de la enzima denominado
alfa-glucosidasa o maltasa ácida. Como consecuencia de esta
deficiencia, la transformación del glucógeno no se efectúa
adecuadamente y, por tanto, se acumula en los músculos, impidiendo
un funcionamiento adecuado de los mismos. El impedimento del
funcionamiento muscular es porque la enzima alfa-glucosidasa se
encuentra dentro de los lisosomas y al entrar los residuos de glucógeno
en el lisosoma y no poder ser degradados acumulan en forma de
inclusiones que no permiten la correcta movilidad de los filamentos de
actina y miosina.
Síndrome de Marfan​: debilita el tejido elástico. Afecta al sistema ocular,
esquelético y cardíaco.
Síndrome de Ehlers Danlos​: afecta a la síntesis y ensamblaje del
colágeno.