La hemorragia de la úlcera péptica puede ser fatal.

Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos

(AINE), los corticosteroides y los agentes inmunosupresores se administran para uso a largo plazo.
El presente estudio evaluó la asociación entre la hemorragia por úlcera péptica y la administración
de AINEs, corticosteroides e inmunosupresores. Además, se evaluó la eficacia de reducir el riesgo
de hemorragia por úlcera péptica con inhibidores de la bomba de protones (PPI) y antagonistas del
receptor de histamina 2 (H2RA). Los registros médicos se analizaron retrospectivamente para los
pacientes sometidos a una endoscopia gastrointestinal superior realizada en el Hospital
Shimoshizu de la Organización Nacional del Hospital (Yotsukaido, Japón) de octubre de 2014 a
septiembre de 2015. Durante este período, un total de 1.023 pacientes fueron sometidos a una
endoscopia digestiva alta . Un total de 1.023 pacientes, incluidos 431 varones (edad, 68,1 ± 12,9
años) y 592 mujeres (edad, 66,4 ± 12,3 años), a los que se les había administrado AINE,
corticosteroides, inmunosupresores, IBP y ARH2. Se revisaron los hallazgos endoscópicos de los
pacientes y se analizaron estadísticamente sus datos. El análisis de regresión logística se utilizó
para determinar la odds ratio de la úlcera péptica sangrado por cada medicación; Los agentes
inmunosupresores tenían un odds ratio de 5,83, que era mayor que el de los AINE (4,77). Se aplicó
la prueba de Wald para confirmar la correlación entre los agentes inmunosupresores y la
hemorragia por úlcera péptica. Además, las pruebas de χ2 se aplicaron a la correlación entre el
sangrado de úlcera péptica y la administración de IPP o ARH2. Los agentes inmunosupresores
tuvieron la mayor χ2, y el P-valor fue 0,03. La administración de IBP se correlacionó
significativamente con la hemorragia por úlcera no péptica (P = 0,02); Además, se indicó una
tendencia hacia el sangrado de úlcera no péptica con administración de H2RA, pero no fue
estadísticamente significativa (P = 0,12). En conclusión, los agentes inmunosupresores se
correlacionaron con sangrado de úlcera péptica y los IPP fueron eficaces para reducir el riesgo de
hemorragia por úlcera péptica.

La microbiota intestinal podría contribuir a la enteropatía asociada con el uso de antiinflamatorios

no esteroideos (AINE), pero ha habido pocos estudios en humanos de esta asociación. Se realizó un
estudio controlado con placebo para determinar si una formulación de antibióticos de liberación
retardada (rifaximina-liberación intestinal extendida [EIR]) previene el desarrollo de lesiones
intestinales en sujetos que toman AINEs diariamente. Sesenta voluntarios sanos (edad mediana, 26
y 42% mujeres) recibieron diclofenaco (75 mg dos veces al día) con omeprazol (20 mg una vez al
día) y rifaximina-EIR (400 mg) o placebo, dos veces al día durante 14 días. Los sujetos fueron
evaluados por videocápsula endoscópica al inicio del estudio y después de 2 semanas de
tratamiento. El punto final primario fue la proporción de sujetos que desarrollaron por lo menos 1
rotura de la mucosa del intestino delgado en la semana 2. Los puntos finales secundarios fueron el
cambio en el número medio de lesiones mucosas y el número de sujetos con grandes erosiones y
úlceras después de 14 días De exposición. Se detectaron roturas de la mucosa en el 20% de los
sujetos tratados con rifaximina y en el 43% de los sujetos tratados con placebo (p = 0,05 en el
análisis de sensibilidad post hoc). Ninguno de los sujetos del grupo de rifaximina desarrolló
lesiones grandes, en comparación con 9 sujetos del grupo placebo (p <0,001). Nuestros hallazgos
indican que las bacterias intestinales contribuyen al desarrollo de la enteropatía asociada a AINE
en seres humanos. Ensayo clínico no: EudraCT 2013-000730-
Desde que se comercializó el tramadol, se ha prescrito ampliamente como analgésico debido a su
perfil relativamente seguro entre los opiáceos. Sin embargo, la intoxicación puede ocurrir: la
sobredosis puede conducir a resultados fatales en su mayoría en asociación con otros fármacos, a
través de la interacción potencial con medicamentos serotoninérgicos antidepresivos , Así como el
potencial de aumento de la depresión del sistema nervioso central (SNC). Los resultados fatales
atribuibles únicamente al tramadol son una entidad rara. En el caso 1, el análisis de cromatografía
de gases - espectrometría de masas detectó tramadol en todos los especímenes (32 μg / ml en la
sangre del corazón, 23.9 μg / mL En la sangre femoral, 3,3 μg / ml en la bilis y 1,4 μg / ml en la
orina). En el caso 2, el análisis de cromatografía de gases - espectrometría de masas detectó
tramadol en todas las muestras (7,5 μg / ml en la sangre del corazón, 5,8 μg / ml en la sangre
femoral y 18 μg / ml en la sangre del corazón). La orina). No se detectaron otros depresores del
SNC mediante análisis toxicológico. Se realizó una revisión de la literatura para aclarar el
conocimiento real sobre este tema

Am J Forensic Med Pathol. 2017 Aug 1. doi: 10.1097/PAF.0000000000000338. [Epub ahead of

print]

Two Fatal Intoxications Due to Tramadol Alone:

Autopsy Case Reports and Review of the Literature.
Gioia S1, Lancia M, Bacci M, Suadoni F. Therapie. 2017 Jun 29. pii: S0040-5957(17)30088-4. doi:
10.1016/j.therap.2017.03.004. [Epub ahead of print]

[Serious adverse drug reactions with tramadol reported to

the French pharmacovigilance database between 2011 and
2015].
[Article in French]
Moulis F1, Rousseau V2, Abadie D3, Masmoudi K4, Micallef J5, Vigier C6, Pierre S7, Dautriche
A7, Montastruc F8, Montastruc JL8.
Author information

El tramadol es un opioide y un fármaco inhibidor de la recaptación de serotonina. Está

aprobado para el dolor moderado a severo en adultos. El objetivo de este estudio fue
evaluar la seguridad del tramadol a través de un estudio nacional de farmacovigilancia en
Francia desde el retiro del dextropropoxifeno en 2011.
MÉTODOS:
Describimos todas las reacciones adversas a medicamentos graves (RASD) notificadas
con tramadol en adultos en la National PharmacoVigilance Database de Francia del 1 de
agosto de 2011 al 31 de diciembre de 2015.
RESULTADOS:
Se identificaron 1512 RASD durante el período de estudio. Las RASD más frecuentes
fueron neurológicas (29,4%, incluyendo problemas de conciencia [13,2%] y convulsiones
[6,7%]), psiquiátrica (22,8%, confusión [14,6%] y alucinaciones [7,3%]) y gastrointestinal
(17,0% , Principalmente náuseas y vómitos [9,6%]). También se informaron SADR
inesperadas: hiponatremia, hepatitis colestásica, síndrome de serotonina.
CONCLUSIONES:
Este estudio demuestra nuevas SADRs hepáticas y metabólicas inesperadas. Tramadol
solo puede inducir el síndrome de serotonina en situaciones de sobredosis.

Abstracto
FONDO:
El tramadol es un opioide y un fármaco inhibidor de la recaptación de serotonina. Está
aprobado para el dolor moderado a severo en adultos. El objetivo de este estudio fue
evaluar la seguridad del tramadol a través de un estudio nacional de farmacovigilancia en
Francia desde el retiro del dextropropoxifeno en 2011.
MÉTODOS:
Describimos todas las reacciones adversas a medicamentos graves (RASD) notificadas
con tramadol en adultos en la National PharmacoVigilance Database de Francia del 1 de
agosto de 2011 al 31 de diciembre de 2015.
RESULTADOS:
Se identificaron 1512 RASD durante el período de estudio. Las RASD más frecuentes
fueron neurológicas (29,4%, incluyendo problemas de conciencia [13,2%] y convulsiones
[6,7%]), psiquiátrica (22,8%, confusión [14,6%] y alucinaciones [7,3%]) y gastrointestinal
(17,0% , Principalmente náuseas y vómitos [9,6%]). También se informaron SADR
inesperadas: hiponatremia, hepatitis colestásica, síndrome de serotonina.
CONCLUSIONES:
Este estudio demuestra nuevas SADRs hepáticas y metabólicas inesperadas. Tramadol
solo puede inducir el síndrome de serotonina en situaciones de sobredosis.
Therapie. 2017 Jun 29. pii: S0040-5957(17)30088-4. doi: 10.1016/j.therap.2017.03.004. [Epub
ahead of print]

[Serious adverse drug reactions

with tramadol reported to the French
pharmacovigilance database between 2011 and 2015].
[Article in French]

Moulis F1, Rousseau V2, Abadie D3, Masmoudi K4, Micallef J5, Vigier C6, Pierre
S7, Dautriche A7, Montastruc F8, Montastruc JL8.
Author information
A novel non-opioid protocol for medically
supervised opioid withdrawal and transition to
antagonist treatment.
Rudolf G1, Walsh J2, Plawman A2, Gianutsos P3, Alto W3, Mancl L4, Rudolf V2.

Se evaluó la viabilidad clínica de un nuevo protocolo sin opiáceos y sin benzodiazepina para el
tratamiento de la retirada de opiáceos supervisada médicamente y la transición a estrategias
posteriores de prevención de recaídas.

MÉTODOS:

Una revisión retrospectiva de los pacientes dependientes de opiáceos diagnosticados con DSM-IV
admitidos para el retiro supervisado por médicos internados examinó 84 sujetos (52 varones, 32
mujeres) tratados con un protocolo de 4 días de tizanidina programada, hidroxizina y gabapentina.
Los sujetos también recibieron medicamentos auxiliares según sea necesario, y consejería de
rutina. Los resultados primarios fueron la terminación de la retirada médicamente supervisada, y la
iniciación de la inyección de liberación prolongada (ER) naltrexona tratamiento. Los resultados
secundarios incluyeron la duración de la estadía en el hospital, las puntuaciones de Escala de
Abstinencia de Opiáceos Clínicos (COWS) y la intervención de facilitación para el tratamiento del
trastorno por uso de sustancias. También se evaluaron el uso de medicamentos auxiliares y los
efectos adversos.

RESULTADOS:

Un total de 79 (94%) de los sujetos completaron el retiro médicamente supervisado. Un total de 27

(32%) sujetos optaron por realizar la transición a ER naltrexona, y 24 de los 27 (89%) recibieron la
inyección con éxito antes del alta hospitalaria. Los sujetos del protocolo tuvieron una duración
media de estancia hospitalaria de 3,6 días, y las puntuaciones medias de VACA fueron 3,3, 3,4, 2,8
y 2,4 el día 1, 2, 3 y 4, respectivamente. Además, 71 (85%) participaron en un programa de
tratamiento para pacientes hospitalizados o ambulatorios (SUD) tras la terminación del protocolo.

CONCLUSIÓN:

Br J Anaesth. 2013 Jul;111(1):80-8. doi: 10.1093/bja/aet153.

Opioids and immune modulation: more questions

than answers.
Al-Hashimi M1, Scott SW, Thompson JP, Lambert DG.

Los adictos opioides tienen más probabilidades de presentar infecciones que sugieren
que los opioides son moduladores inmunes. Los posibles sitios / mecanismo (s) para esta
modulación son controvertidos y en estrecha inspección no bien apoyado por la literatura
actual. Durante mucho tiempo se ha asumido que la modulación inmune inducida por
opioides se produce a través de una combinación de acciones directas sobre la propia
célula inmune, a través del eje hipotalámico-hipófisis-adrenal (HPA), o ambas. Los
receptores opioides se clasifican como receptores sensibles a la naloxona de tipo MOP (μ,
mu), DOP (δ, delta) y KOP (κ, kappa) - o NOP (el receptor para nociceptina / orfanina FQ),
que es insensible a la naloxona . Los opioides utilizados actualmente en la práctica clínica
se dirigen predominantemente al receptor de MOP. No parece haber receptores opioides
clásicos presentes en las células inmunitarias. La evidencia para la activación de HPA
también es pobre y muestra cierta dependencia de especies. La mayoría de los opioides
utilizados clínicamente o como drogas de abuso no se dirigen al receptor NOP. Otros
posibles sitios diana para la modulación inmune incluyen el sistema nervioso simpático y
los sitios centrales. Actualmente no podemos definir con precisión el objetivo celular para
la modulación inmunológica y sugerir que se requiere una investigación más detallada.
Basándose en las diferencias observadas al comparar los estudios en animales de
laboratorio y los realizados en seres humanos, sugerimos que se necesiten más estudios
en el contexto clínico.

Synthesis and activity of opioid peptidomimetics with

β2- and β3-amino acids.
Gach-Janczak K1, Piekielna-Ciesielska J1, Adamska-Bartłomiejczyk A1, Perlikowska
R1, Kruszyński R2, Kluczyk A3, Krzywik J4, Sukiennik J4, Cerlesi MC5, Calo G5, Wasilewski
A6, Zielińska M6, Janecka A7.

La morficeptina (Tyr-Pro-Phe-Pro-NH2) es un ligando selectivo del receptor opioide mu, un objetivo

importante en la regulación del dolor. En este estudio, se modificó la morfi- nicitina en las
posiciones 2 ó 3 mediante la introducción de β2- o β3-aminoácidos y adicionalmente en la posición
1 reemplazando Tyr por Dmt (2 ', 6'-dimetiltirosina), lo que dio como resultado la obtención de
análogos enzimáticamente estables con Perfiles de afinidad de receptores opioides mixtos. Un
análogo de la secuencia Dmt-D-Ala- (R) -β2-1-Nal-Pro-NH2 [Nal = 3- (1-naftil) -alanina] mostró una
actividad muy alta en los receptores mu y delta en el calcio Pero no cruzó la membrana artificial
imitando la barrera hematoencefálica. En la prueba in vivo, este análogo indujo un fuerte efecto
antinociceptivo en la prueba de contorsión en ratones después de la administración
intraperitoneal, pero también oral, e inhibió la diarrea similarmente a la loperamida. Por lo tanto,
puede convertirse en un compuesto principal interesante en el desarrollo de fármacos restringidos
periféricamente para el tratamiento de trastornos gastrointestinales.
Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2017 Aug 7. pii: S0278-5846(17)30470-0. doi:
10.1016/j.pnpbp.2017.08.003. [Epub ahead of print]

B2-kinin receptors in the dorsal periaqueductal gray

are implicated in the panicolytic-like effect of
opiorphin.
Sestile CC1, Maraschin JC2, Rangel MP2, Santana RG3, Zangrossi H Jr4, Graeff FG5, Audi
EA6.

Los resultados reportados han mostrado que el pentapéptido opiorfina inhibe las oligopeptidasas
que degradan los neuropéptidos cerebrales y tiene efectos analgésicos y antidepresivos en
animales de experimentación, sin tolerancia ni dependencia después de la administración crónica.
En un estudio previo, se demostró que la opiorfina tiene un efecto panicolítico en la prueba de
estimulación eléctrica (EST) del dorsal periaqueductal gray (dPAG), mediada por el receptor μ
opioide (MOR). Este estudio analiza aún más el mecanismo de acción opiorphin panicolytic,
utilizando el EST y la inyección de drogas dentro de la dPAG. Los resultados obtenidos mostraron
que el bloqueo de los receptores 5-HT1A con WAY-100635 no modificaba el efecto que impide el
escape de la opiorfina, y la inyección combinada de dosis sub-eficaces de opiorfina y el 8-OH-DPAT
agonista 5-HT1A No tienen un efecto anti-escape significativo. Por el contrario, el efecto anti-
escape de la opiorfina se antagonizó mediante el pretratamiento con el bloqueador del receptor de
la quinina B2 HOE-140, y la asociación de dosis sub-eficaces de opiorfina y bradiquinina causó un
efecto anti-escape significativo. El efecto anti-escape de la bradiquinina no se vio afectado por la
administración previa de WAY-100635. Por lo tanto, el efecto anti-escape de la opiorfina en el dPAG
parece estar mediado por la bradicinina endógena, que actúa sobre los receptores B2 de la cinina,
que los resultados anteriores han mostrado interactuar sinérgicamente con MOR en el dPAG para
restringir el escape en dos modelos animales de pánico. Compuestos químicos: Opiorphin
(PubChem CID: 25195667); WAY100635 maleato de sal (PubChem CID: 11957721); 8 - OH - DPAT
(PubChem CID: 6917794); Bradykinin (PubChem CID: 439201); HOE - 140 (Icatibant) (PubChem CID:
6918173).