Las Alteraciones Funcionales y Estructurales Del Cuerpo en La Urticaria Espontánea Crónica - Informes de Los Científicos

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Artículo | ABIERTO
Las alteraciones funcionales y estructurales del

cuerpo estriado en la urticaria espontánea crónica
Yuming Wang , Ji-Liang Fang , Bingnan Cui , Jiao Liu , Ping Song , Courtney Lang , Yan Bao , Ruirui Sun , Chenchen
Xu , Xu Ding , Zhifang Yan , Yuhe Yan , Qian Kong & Jian Kong
Informes científicos 8 , Número de artículo: 1725 ( Recibido: 02 de octubre de 2017

2018 ) Aceptado: 11 de enero de 2018
doi : 10.1038 / s41598-018-19962-2 Publicado: 29 de enero de 2018
Neurología Enfermedades de la piel
Abstracto
Durante mucho tiempo se ha sabido que el cerebro es el centro de regulación del picor,
pero la neuropatología del prurito crónico, como la urticaria espontánea crónica (CSU),
sigue sin estar clara. Por lo tanto, nuestro objetivo fue explorar las áreas cerebrales
involucradas en la fisiopatología de la CSU con la esperanza de que nuestros resultados
puedan proporcionar información valiosa sobre el tratamiento de las condiciones de
prurito crónico. Se reclutaron 40 pacientes con CSU y 40 controles sanos (HC). Se
obtuvieron puntajes de actividad de urticaria 7 (UAS7) para evaluar los síntomas
clínicos del paciente. La amplitud de las fluctuaciones de baja frecuencia (ALFF), la
morfometría basada en vóxeles (VBM) y el análisis de conectividad funcional en estado
de reposo basado en semilla (rs-FC) se utilizaron para evaluar la actividad cerebral y la
plasticidad relacionada. En comparación con los HC, los pacientes con CSU exhibieron
1) valores más altos de ALFF en el cuerpo estriado / putamen ventral derecho, que se
asociaron positivamente con los síntomas clínicos medidos por UAS7; 2) aumento del
volumen de materia gris (GMV) en el cuerpo estriado y el putamen ventral derecho; y
3) disminución de rs-FC entre el cuerpo estriado ventral derecho y la corteza occipital
derecha y entre el putamen derecho y el giro precentral izquierdo. Utilizando
herramientas de imágenes cerebrales de múltiples modalidades, demostramos la
disfunción del cuerpo estriado en CSU. Nuestros resultados pueden proporcionar
información valiosa sobre la neuropatología y el desarrollo del prurito crónico.
Introducción
La urticaria espontánea crónica (CSU) es un trastorno común que se caracteriza por la

erupción espontánea de ronchas con picazón de corta duración (<24 h), con o sin
i d d t í d i 6 1 L CSU f t l 0 5 1 0% d
angioedema, durante un período superior a 6 semanas 1 . La CSU afecta al 0.5-1.0% de
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la población en un momento dado y disminuye severamente la calidad de vida de los
pacientes 2,3 . A pesar de su prevalencia, hayespañol
una falta de comprensión de la patología
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de la CSU y, en consecuencia, opciones de tratamiento limitadas. La terapia estándar

con dosis regulares de antihistamínicos H1 de segunda generación no sedantes (H1AH)
es ineficaz en más del 50% de los pacientes con CSU 2 .
La acumulación de evidencia sugiere que la piel y el cerebro están funcionalmente

conectados 4 , 5 . Por ejemplo, el cerebro comparte numerosos mediadores con la piel a
través del eje hipotalámico-pituitario-adrenal (eje HPA) 4 . Los estudios han
demostrado que el eje HPA puede verse alterado en las enfermedades de la piel
relacionadas con el estrés, lo que resulta en la activación de los mastocitos 6 , 7 , que
son las células efectoras primarias en CSU 8 .
La manifestación clínica más común de CSU es la picazón y el rascado repetidos. Los

estudios sugieren que el cerebro desempeña un papel clave en el ciclo de rascado-
rascado 9 . Los estudios de imágenes cerebrales funcionales han identificado regiones
cerebrales asociadas con el ciclo de rascado-rascado, como la corteza somatosensorial
primaria (SI), corteza somatosensorial secundaria (SII), corteza motora primaria (MI),
corteza premotora (PM), área motora suplementaria ( SMA), el cerebelo, la corteza
prefrontal (PFC), el cuerpo estriado y el tálamo 10 , 11 , 12 , 13 , 14 .
En los últimos años, la resonancia magnética funcional en estado de reposo (rs-fMRI)

se ha aplicado para investigar la organización funcional intrínseca del cerebro 15 , 16 , 17
. Hay muchos métodos de análisis de datos fMRI en estado de reposo, algunos de los
cuales se centran en la conectividad local y examinan las propiedades de la actividad
cerebral espontánea local, como la amplitud de las fluctuaciones de baja frecuencia
(ALFF) y otras que se centran en la conectividad de largo alcance entre las diferentes
regiones del cerebro, como la conectividad funcional en estado de reposo basada en
semillas 18 . Como un método confiable y reproducible basado en datos, ALFF puede
medir la potencia total de un curso de tiempo dado dentro de un rango de frecuencia
típico (por ejemplo, 0.01-0.08 Hz), que ha demostrado ser un índice valioso de actividad
neuronal regional espontánea 19 , 20 . Se han observado alteraciones en ALFF en varios
trastornos, como dolor crónico 21 , 22 , 23 , 24 . Además de los cambios en la función
cerebral, estudios previos también han encontrado cambios en la estructura cerebral
en pacientes con picazón crónica. Por ejemplo, Papoiu et al . La densidad de materia
gris encontrada se incrementó significativamente en el tronco encefálico, el
hipocampo, la amígdala, el cuerpo estriado ventral y el putamen en pacientes con
prurito crónico con enfermedad renal terminal 25 .
En el presente estudio, combinamos los métodos de estado de reposo local y de largo

alcance con análisis de morfometría basada en voxel (VBM) para explorar las
diferencias en la actividad cerebral en estado de reposo y la estructura cerebral entre
pacientes con CSU y controles sanos (HC) emparejados. Muchos pacientes con CSU
pacientes con CSU y controles sanos (HC) emparejados. Muchos pacientes con CSU
sufren picazón en las ronchas, que generalmente ocurre a una hora específica y
constante todos los días, generalmente durante la tarde o temprano en la mañana 26 .

Para evitar la variación de la intensidad del picor como un factor de confusión, todos
los escaneos se aplicaron mientras que los pacientes con CSU no tenían ninguna
sensación de picor. Presumimos que los pacientes CSU habrían interrumpido la
actividad cerebral y la plasticidad relacionada de las vías de recompensa del cerebro,
especialmente en el cuerpo estriado.
Resultados
Características demográficas
Cuarenta pacientes con CSU (32 mujeres y 8 hombres) completaron la exploración con
resonancia magnética funcional. Cuarenta individuos sanos fueron emparejados por
edad y sexo (Tabla 1 ).
Tabla 1 Características demográficas y clínicas entre los HC

y el grupo de CSU.
Los valores se presentan como media ± SD.
Resultados ALFF
En comparación con los controles sanos, los pacientes con CSU mostraron aumentos
significativos de ALFF en el cuerpo estriado derecho, incluido el cuerpo estriado y el
putamen ventral (Figura 1A , Tabla 2 ). No se identificaron otras regiones significativas.
Tabla 2 Regiones cerebrales con diferencias significativas en

los valores de ALFF entre CSU y HC.
Para probar más la asociación entre los valores de ALFF del grupo observado y UAS7,
extrajimos los valores de ALFF (n = 40) del grupo del cuerpo estriado derecho y
realizamos un análisis de correlación para los pacientes con CSU. Los resultados
mostraron que los valores de ALFF se asociaron positivamente con UAS7 (r = 0.352, p =
0.026) (Fig. 1B ).
Figura 1
( A ) Diferencias significativas de los valores de ALFF en el cuerpo estriado / putamen ventral derecho entre
la CSU y los HC (CSU> HCs). ( B ) Los valores ALFF de este grupo en el grupo CSU se correlacionaron
positivamente con los puntajes UAS7 (r = 0.352, p = 0.026). ( C ) Aumento del volumen de materia gris en
CSU en comparación con los HC en el cuerpo estriado ventral derecho (VStr) y putamen (Put).
Resultados VBM
Se encontraron aumentos significativos del volumen de materia gris (GMV) en el grupo
CSU en comparación con el grupo de control sano en el putamen derecho (tamaño de
conglomerado 90, coordenadas del pico MNI: 30; 14; 6) y cuerpo estriado ventral
derecho (tamaño de conglomerado 222, pico MNI coordenadas: 14; 6; -4) (Fig. 1C ).
Resultados de rs-FC
Para investigar más a fondo la red asociada con el cuerpo estriado, utilizamos el
cuerpo estriado ventral derecho y el putamen, que se identificaron mediante análisis
VBM, como ROI y se realizó un análisis de conectividad funcional en estado de reposo
basado en semillas (rs-FC).
Encontramos que los pacientes con CSU demostraron una disminución de rs-FC entre
el cuerpo estriado ventral derecho y la corteza occipital derecha y entre el putamen
derecho y el giro precentral izquierdo (Tabla 3 ). No se observaron aumentos
significativos en el umbral que establecimos.
Tabla 3 Regiones cerebrales que muestran diferencias

significativas de conectividad funcional con la semilla.
Discusión
En este estudio, investigamos las diferencias de ALFF, el volumen de materia gris y la

base de semilla rs-FC entre pacientes con CSU y controles sanos. Encontramos que los
pacientes con CSU exhibieron valores de ALFF más altos en el cuerpo estriado y el
putamen ventral derecho. Estos valores de ALFF se asociaron positivamente con los
síntomas clínicos medidos por UAS7. Además, se encontraron aumentos significativos
en el volumen de materia gris (GMV) en el grupo CSU en comparación con el grupo
sano en el putamen derecho y el estriado ventral. Además, el análisis de rs-FC basado
en semillas mostró una disminución de rs-FC entre el cuerpo estriado ventral derecho
y la corteza occipital derecha y entre el putamen derecho y el giro precentral
izquierdo. Estos hallazgos pueden proporcionar información valiosa sobre la
neuropatología de las condiciones de prurito crónico.
El cuerpo estriado es uno de los núcleos en los ganglios basales subcorticales y recibe
aportes glutamatérgicos y dopaminérgicos de diferentes regiones cerebrales, además
de servir como insumo primario para el resto de los núcleos de los ganglios basales 27 .
Está compuesto de tres núcleos: caudado, putamen y cuerpo estriado ventral, y cada
uno está asociado con diferentes funciones, que incluyen recompensa, motivación,
refuerzo y planificación motriz y de acción 28 .
En este estudio, encontramos un aumento de ALFF y volumen de materia gris en el

cuerpo estriado ventral en pacientes con CSU en comparación con los HC. El cuerpo
estriado ventral juega un papel importante en el procesamiento de estímulos
gratificantes, estímulos de refuerzo (por ejemplo, alimentos y agua) y estímulos que
son a la vez gratificantes y reforzantes (drogas adictivas, sexo, ejercicio y respuesta al
placebo) 29 , 30 . Estudios previos sugieren que el cuerpo estriado ventral está
involucrado en el alivio del picor al rascarse 31 y se activa selectivamente durante la
estimulación emocional 32 , 33 . La manifestación clínica más común de CSU es
repetición picazón ronchas y ronchas. Rascarse la comezón, una experiencia
placentera, se correlaciona con la intensidad del picor 34 , 35 . Esta experiencia
placentera está asociada a las regiones de recompensa 36 , 37 , que se activan por
picazón incluso cuando no hay comportamiento de rascado 38 , 39 . El mapeo molecular
también mostró un aumento en el número de neuronas c-Fos en el cuerpo estriado
ventral y putamen de ratones que mostraban arañazos contagiosos 40 .
El putamen es una región clave dentro del circuito ganglio-talámico basal y está
involucrado en la motivación e iniciación de la acción, así como en las conductas
habituales y repetitivas 41 , 42 . Estudios previos han encontrado que el putamen está
estrechamente relacionado con el procesamiento del ciclo de rascado-rascado. Se
encontró una activación significativa del putamen durante el proceso de rascado de
pacientes con picazón crónica 43 y cuando los mediadores produjeron picazón (por
ejemplo cowhage) 44
ejemplo, cowhage) .
Curiosamente, la actividad del putamen durante un picor antes de rascarse sugiere

que esta región del cerebro también puede codificar el impulso de rascarse 43 , 45 . El
putamen se puede activar sedando antihistamínicos, que pueden aliviar el picor al
instigar patrones de actividad cerebral similares a los inducidos por el rascado del
picor 46 . Por lo tanto, el cuerpo estriado y el putamen ventral parecen jugar un papel
importante en la supresión del picor mediante la regulación del rascado.
También encontramos un volumen aumentado de materia gris en el estriado ventral

derecho y el putamen en pacientes con CSU en comparación con los HC. Aunque ha
habido muy pocos estudios sobre cambios en la estructura cerebral en pacientes con
prurito crónico, se ha informado un aumento de la densidad y el volumen de la
materia gris en el cuerpo estriado en el dolor crónico 47 , 48 , 49 , 50 . El cuerpo estriado y
el putamen ventral pueden estar involucrados en la anticipación del picor, así como en
el alivio del picor. Los cambios estructurales observados pueden deberse a la función
alterada del cuerpo estriado y putamen ventral en CSU y las respuestas
compensatorias al picor y al control alterado del movimiento.
Para explorar más a fondo la red involucrada en el cuerpo estriado derecho,

utilizamos el cuerpo estriado ventral y el putamen como semillas y realizamos un
análisis de conectividad funcional en estado de reposo. Encontramos que los pacientes
con CSU se asociaron con una disminución de rs-FC en relación con los HC entre el
putamen derecho y el giro precentral izquierdo. La circunvolución precentral es el
sitio de la corteza motora primaria, que es la región primaria del sistema motor y
trabaja en asociación con otras áreas del cerebro para planificar y ejecutar los
movimientos de raspado 51 . Los estudios sugieren que la corteza motora primaria está
relacionada con el procesamiento del prurito 10 , 11 , 12 , 13 , 14 . La corteza motora
primaria y el sistema de recompensa están asociados con el control motor y los
aspectos motivacionales del comportamiento en el ciclo de rascado-rascado 52 . El
rascado en los pacientes con prurito crónico induce una activación más robusta de las
regiones relacionadas con el motor y del sistema de recompensa 52 . La corteza motora
primaria se proyecta a una porción del cuerpo estriado (en su mayoría putamen), que
a su vez se proyecta hacia las áreas motoras de la corteza a través de los núcleos
ventral anterior y ventral lateral (VA / VL) del tálamo 53 , 54 . Por lo tanto, especulamos
que la disminución de la conectividad entre el putamen y la corteza motora primaria
puede reflejar un proceso motivacional motriz interrumpido en pacientes con prurito
crónico.
También encontramos que la CSU se asocia con una disminución de rs-FC en relación
con los HC entre el cuerpo estriado ventral derecho y la corteza occipital derecha. La
corteza occipital contiene la mayoría de las regiones anatómicas de la corteza visual 55
Un estudio de ratones encontró que el comportamiento de rascado puede ser
. Un estudio de ratones encontró que el comportamiento de rascado puede ser
inducido no solo por la observación del raspado conespecífico en un video, sino
también estimulando artificialmente las neuronas supraquiasmáticas del núcleo de

GRPR, lo que sugiere que las áreas visuales pueden constituir los circuitos neuronales
del picor 40 . Se necesitan más estudios para explorar el papel de la corteza occipital en
el prurito crónico.
Conclusiones
Utilizando herramientas de imágenes cerebrales de múltiples modalidades,

encontramos alteraciones funcionales, estructurales y de conectividad funcional en
estado de reposo del cuerpo estriado y putamen ventral derecho en pacientes con CSU.
Nuestros resultados sugieren que la CSU puede estar asociada con la interrupción de la
recompensa, la motivación y el procesamiento motor.
Métodos
Este protocolo de investigación ha sido aprobado por el Comité de Ética Institucional

del Hospital Guang'anmen afiliado a la Academia China de Ciencias Médicas Chinas. El
experimento se realizó de acuerdo con las pautas aprobadas. Todos los sujetos
firmaron el consentimiento informado por escrito antes de que comenzara el estudio.
Asignaturas
Pacientes CSU
Cuarenta pacientes fueron reclutados de la clínica ambulatoria en el departamento de
dermatología en el Hospital Guang'anmen. Los pacientes con antecedentes
documentados de CSU, que se caracteriza por pápulas transitorias y con comezón de
etiología desconocida, que ocurren regularmente desde 6 semanas o más antes de la
adquisición del consentimiento, se inscribieron en el estudio. Todos los pacientes
recibieron antihistamínicos H1 sin sedación (como loratadina, desloratadina,
fexofenadina, dihidrocloruro de cetirizina) antes de la inclusión.
Los criterios de inclusión fueron: de 18 a 60 años de edad; un UAS7 56 > 14; diestro;
tener una etapa asintomática clara durante más de tres horas durante el día sin
tratamiento antihistamínico H1 no sedante.
Los criterios de exclusión fueron: el uso de antihistamínicos sedantes (como

Alimemazine, Chlorphenamine, Clemastine, Cyproheptadine, Hydroxyzine, Ketotifen,
Promethazine), corticosteroides, productos biológicos, psicotrópicos u opiáceos en los
últimos 3 meses; dolor crónico; mujeres embarazadas o lactantes; actual o historial de
; ; j ;
enfermedades psiquiátricas o neurológicas, traumatismo craneoencefálico o pérdida
de la conciencia; claustrofobia; implantes metálicos; otras enfermedades de la piel.

Controles saludables (HC)

Cuarenta HC's diestros fueron emparejados por sexo y edad con pacientes con CSU.
Evaluación del resultado clínico

Los síntomas clínicos se evaluaron usando el UAS7 57 y se adquirieron
aproximadamente tres días antes de la exploración con fMRI.
Adquisición de datos de resonancia magnética

Los pacientes que tomaban antihistamínicos no sedantes los suspendieron tres días
antes del examen. Durante el examen, los pacientes no tuvieron picazón o ronchas.
La resonancia magnética funcional se realizó en un sistema de resonancia magnética

3.0 T Siemens MAGNETOM Skyra equipado con una bobina de cabeza estándar de
veinte canales. Las almohadillas de espuma se usaron para restringir el movimiento de
la cabeza. Los datos de T2WI se adquirieron para excluir la lesión y la anormalidad.
Las imágenes estructurales de alta resolución ponderadas en T1 se adquirieron con la
secuencia tridimensional de degradado-eco deteriorada (TR 5000 ms, TE 2,98 ms,
matriz 256 × 256, FOV 256 × 240 mm, FA 1 = 4 °, grosor de corte 1 mm, espacio 0 mm,
176 rebanadas). Las imágenes BOLD fMRI que abarcan todo el cerebro se recogieron
con la secuencia EPI de eco de gradiente (TR 2500 ms, TE 30 ms, matriz 70 × 70, FOV
210 × 210 mm, FA = 90 °, grosor de corte 3 mm, espacio 0 mm, 43 rebanadas, en
paralelo con la línea AC-PC). Durante los 369 segundos (exploración ficticia durante los
primeros 9 segundos) de exploración fMRI en estado de reposo, se pidió a los sujetos
que permanecieran quietos con los ojos cerrados.
análisis estadístico
Datos de comportamiento
Los análisis estadísticos se realizaron con SPSS 18.0 (SPSS Inc, Chicago, IL). La media ±
DE se calculó para variables continuas distribuidas normalmente.
Preprocesamiento de datos y Cálculo de ALFF

El preprocesamiento de datos y el cálculo de ALFF se realizó utilizando el software
DPARSF de Dpabi V2.3 (una caja de herramientas para el procesamiento de datos y
análisis de imágenes cerebrales; http://rfmri.org/dpabi ) 58 , que se basa en el mapeo
estadístico paramétrico 12 (SPM12) ) y el kit de herramientas de análisis de datos fMRI
en estado de reposo ( http://www.restfmri.net ) 59 en MATLAB (MathWorks, Natick, MA,
EE. UU.).
Primero verificamos la calidad de la imagen de escaneo para cada participante y

g p p p y
transformamos el EPIC DICOM en NIFTI. Eliminamos los primeros 4 puntos de tiempo
y luego corregimos el tiempo de corte funcional, realineamos espacialmente,

segmentamos la imagen estructural en materia gris, materia blanca y líquido
cefalorraquídeo (CSF), eliminamos los parámetros de movimiento de la cabeza del
fristón 24 y las señales CSF como regresores y normalizamos las imágenes utilizan
plantillas estándar del Instituto Neurológico de Montreal (MNI) con una resolución de
3 × 3 × 3 mm. Los sujetos con movimientos de la cabeza superiores a 2 mm en
cualquier eje o con una rotación de la cabeza superior a 2 ° se excluyeron y suavizaron
con un núcleo gaussiano de 8 mm de ancho completo a la mitad de la máxima
(FWHM). Por último, se filtraron las series de tiempo para cada vóxel (paso de banda,
0,01-0,08 Hz) para eliminar los efectos de la deriva de muy baja frecuencia y el ruido
de alta frecuencia.
Los cálculos de ALFF se basaron en estudios previos 60 . Para un vóxel dado, se usó una
transformada rápida de Fourier (FFT) (parámetros: porcentaje de disminución = 0,
longitud de FFT = más corta) para convertir las series de tiempo filtradas a un dominio
de frecuencia para obtener el espectro de potencia. El espectro de potencia se
encuadró en cuadrados y se promedió en 0,01-0,08 Hz en cada vóxel, que se consideró
como ALFF. Finalmente, obtuvimos el mapa ALFF estándar Z de cada participante para
el siguiente análisis estadístico.
SPM12 se usó para examinar las diferencias de grupo. Se realizaron pruebas t de dos
muestras entre HC y pacientes con CSU. Se aplicó un umbral de voxel-wise p <0,005 no
corregido y p <0,05 nivel de grupo a nivel de error de la familia (FWE) corregido para
el análisis ALFF.
Análisis de morfometría basada en Voxel (VBM)

Los análisis de VBM se llevaron a cabo en SPM12. Al igual que en nuestros estudios
previos 61 , las imágenes T1 primero se segmentaron en materia gris (GM), sustancia
blanca y líquido cefalorraquídeo (CSF) y se normalizaron utilizando el algoritmo
DARTEL de alta dimensión 62 . Para reducir la variabilidad entre los sujetos, creamos
una plantilla específica de grupo. Luego, la plantilla se usó para normalizar las
imágenes en el espacio estándar del Instituto Neurológico de Montreal (MNI) con un
núcleo gaussiano isótropo de 8 mm de ancho completo a la mitad del máximo. El
análisis grupal se aplicó utilizando dos pruebas t de muestra. Se usó un umbral
absoluto de 0,1 para enmascarar 61 , 63 . El volumen intracraneal total se obtuvo
sumando los volúmenes globales de GM, sustancia blanca y LCR.
En este estudio, solo nos enfocamos en los cambios de VBM en el cuerpo estriado /
putamen ventral derecho (región de interés) según lo revelado por el análisis ALFF. Se
aplicó una corrección de volumen pequeño con un umbral de voxel-wise p <0,005 (no
corregido) yp <0,05 FWE corregido a nivel de conglomerado.
Preprocesamiento de datos y cálculo de la conectividad de función basada en

Preprocesamiento de datos y cálculo de la conectividad de función basada en
semilla
El preprocesamiento de datos y los cálculos de la conectividad funcional se llevaron a

cabo utilizando la caja de herramientas CONN-fMRI Funcional Connectivity v17.c 64 (
http://www.nitrc.org/projects/conn ), que se basa en SPM12 en MATLAB. Usamos el
pipeline de preprocesamiento predeterminado para el análisis basado en el volumen
(normalización directa al espacio MNI). Los pasos específicos son los siguientes:
realineación funcional y sin distorsión; funcionalmente centrado a las coordenadas;
tiempo de corte funcional corregido; centro estructural a coordenadas; segmentación
estructural y normalización; normalización funcional; detección funcional de valores
atípicos (identificación basada en ART de escaneos atípicos para depuración);
alisamiento funcional con un FWHM de 8 mm. El filtrado de paso de banda se realizó
usando la banda de baja frecuencia (0,01-0,08 Hz).
Las semillas se seleccionaron según los resultados de VBM (cuerpo estriado ventral
derecho y putamen derecho), que indican el área de solapamiento en los análisis ALFF
y VBM. Las medidas de conectividad funcional se calcularon entre cada semilla y cada
voxel en el cerebro. El curso de tiempo BOLD residual se extrajo de una semilla
determinada y luego se estimó su mapa de correlación de primer nivel al calcular los
coeficientes de correlación de Pearson entre ese curso de tiempo y los cursos de tiempo
de todos los demás vóxeles en el cerebro. Los coeficientes de correlación se
transformaron en puntajes 'Z' de Fisher para aumentar la normalidad y permitir
mejores análisis del Modelo Lineal General de segundo nivel. La conectividad
funcional de semilla a voxel se estimó para cada sujeto.
SPM12 se usó para examinar las diferencias de grupo. Se realizaron pruebas t de dos
muestras entre HC y CSU. Se aplicó un umbral de voxel-wise p <0,005 no corregido y
cluster-level p ≤ 0,05 FWE corregido para el análisis de datos de rs-FC.
Información Adicional
Nota del editor: Springer Nature permanece neutral con respecto a los reclamos
jurisdiccionales en mapas publicados y afiliaciones institucionales.
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Expresiones de gratitud
El trabajo está respaldado por los Fondos Fundamentales de Investigación para los
Institutos Centrales de Investigación de Bienestar Público, la Academia China de
Ciencias Médicas Chinas (ZZ0908054), la fundación del Hospital Guang'anmen
Ciencias Médicas Chinas (ZZ0908054), la fundación del Hospital Guang anmen
(2015s323) y la Fundación China de Ciencias Postdoctorales (beca No. 2017M611121)
https://www.nature.com/articles/s41598-018-19962-2?error=cookies_not_supported&code=8640bbab-a7cb-46 .
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P01 AT006663 (NIH / NCCIH).
Información del autor
Yuming Wang, Jiliang Fang, Bingnan Cui y Jiao Liu contribuyeron por igual a este
trabajo.
Afiliaciones
Departamento de Dermatología, Hospital Guang'anmen, Academia China de Ciencias
Médicas Chinas, Beijing, 100053, China
Yuming Wang , Bingnan Cui , Ping Song , Chenchen Xu , Xu Ding , Zhifang Yan , Yuhe
Yan Y Qian Kong
Departamento de Psiquiatría, Hospital General de Massachusetts / Facultad de Medicina

de Harvard, Charlestown, MA 02129, EE. UU.
Yuming Wang , Jiao Liu , Courtney Lang , Ruirui Sun Y Jian Kong
Centro de investigación en ingeniería conjunta nacional y local de tecnología de medicina

de rehabilitación, Universidad de Fujian de medicina tradicional china, Fuzhou, Fujian,
350122, China
Jiao Liu
Departamento de Radiología, Hospital Guang'anmen, Academia China de Ciencias

Médicas Chinas, Beijing, 100053, China
Ji-Liang Fang Y Yan Bao
Contribuciones
YMW realizó el diseño experimental, analizó los datos y realizó la preparación del
manuscrito; JK, JL, analizó los datos y realizó la preparación del manuscrito; JLF, BNC,
PS, realizó el diseño experimental y recopiló los datos; CL hizo la preparación del
manuscrito; YB, CCX, XD, ZFY, YHY, QK, recopilaron los datos; RRS, analizó los datos.
Todos los autores contribuyeron a la redacción del manuscrito y han leído y aprobado
el manuscrito final.
Conflicto de intereses
JK tiene una divulgación para informar (tiene capital en una empresa de nueva
creación (MNT) y una patente pendiente para desarrollar un nuevo dispositivo de
neuromodulación) pero no declara ningún conflicto de intereses. Todos los demás
autores declaran no tener conflicto de intereses.
Autores correspondientes
Correspondencia con Yuming Wang o Jian Kong
Detectar idioma
.
español
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4.0, que permite el uso, el intercambio, la adaptación, la distribución y la reproducción en cualquier medio o
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en la licencia Creative Commons del artículo, a menos que se indique lo contrario en una línea de crédito para el material. Si
el material no está incluido en la licencia de Creative Commons del artículo y su uso previsto no está permitido por la
reglamentación legal o excede el uso permitido, deberá obtener el permiso directamente del titular de los derechos de autor.
Para ver una copia de esta licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ .
Informes científicos ISSN 2045-2322 (en línea)
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Todos los derechos reservados.

Las Alteraciones Funcionales y Estructurales Del Cuerpo en La Urticaria Espontánea Crónica - Informes de Los Científicos

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