Trasplante de células, Vol. 25, pp. 2063-2069, 2016 0963-6897 / 16 $ 90,00 + .

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Impreso en los EE.UU.. Todos los derechos reservados. DOI: http://dx.doi.org/10.3727/096368916X691998
Derechos de autor Ó 2016 Consciente, LLC. E-ISSN 1555-3892
www.cognizantcommunication.com

Autólogos células mesenquimales del estroma derivadas de tejido adiposo para el Tratamiento

de Psoriasis vulgar y la artritis psoriásica: aportación de un caso

Miguel M. De Jesus, Jayson S. Santiago, Camille V. Trinidad, Melvin E. Véase, Kimberly R. Semon,
Manuel O. Fernandez Jr., y Francisco S. Chung

Terapéutica Celular Center, Centro Médico de Makati, Makati City, Metro Manila, Filipinas

La psoriasis es una enfermedad dermatológica de origen inmunológico que no tiene cura definitiva. Se presenta la experiencia de Makati Medical Center de la
utilización de células estromales mesenquimales autólogas (MSC) para un paciente con vulgaris psoria- sis (PV) y otro con la artritis psoriásica (AP). Los pacientes
fueron instruidos y dieron su con- sentimiento, de acuerdo con los principios de la Declaración de Helsinki. El protocolo fue aprobado por el Comité de Ética de
Trasplante Celular del Centro Médico de Makati. MSC autólogas se cultivaron a partir lipoaspirado y se expandieron en una instalación de clase limpia habitación 100
(celular Terapéutica Center, Makati Medical Center). MSCs se infundieron por vía intravenosa a una dosis de 0.5-3.1 millones de células / kg después de cumplir con
los parámetros de control de calidad. Psoriasis Area and Severity Index (PASI) evaluaciones fueron realizadas por dermatólogos de terceros. El paciente PA, que
anteriormente fue insensible a las modalidades de tratamiento estándar, demostró una disminución en el PASI (de 21,6 a 9,0, estado leve después de dos infusiones).
No se observaron mejoras en dolor en las articulaciones hasta nuevo tratamiento con etanercept e infliximab. El paciente PV, que dependía anteriormente con
metotrexato, mostró una disminución en el PASI 24,0 a 8,3 a los tres infusiones; esta mejoría clínica se mantuvo durante 292 días (9,7 meses) sin metotrexato. El
paciente PV ilustra una reducción marginal en el factor de necrosis tumoral sérico que dependía previamente con metotrexato, mostró una disminución en el PASI
24,0 a 8,3 a los tres infusiones; esta mejoría clínica se mantuvo durante 292 días (9,7 meses) sin metotrexato. El paciente PV ilustra una reducción marginal en el
factor de necrosis tumoral sérico que dependía previamente con metotrexato, mostró una disminución en el PASI 24,0 a 8,3 a los tres infusiones; esta mejoría clínica
se mantuvo durante 292 días (9,7 meses) sin metotrexato. El paciente PV ilustra una reducción marginal en el factor de necrosis tumoral sérico un ( TNF un), mientras
significativa (de 3,5 a 5 veces) disminuye en las especies reactivas de oxígeno se observó (ROS) la actividad. Los niveles de ROS correlacionados con la mejoría
clínica del paciente PV. No hay eventos adversos OU SERIAS se observaron ya sea para el paciente como resultado de infusiones MSC. Este informe demuestra el
trasplante segura y tolerable de las MSC autólogas para el tratamiento de la psoriasis y garantiza grandes estudios clínicos para investigar la seguridad a largo plazo y
la eficacia de este enfoque.

Palabras clave: artritis; autoinmune; células mesenquimales del estroma (MSC); Psoriasis; especies reactivas de
oxígeno (ROS)

INTRODUCCIÓN
Antecedentes de la Psoriasis
La psoriasis es una enfermedad dermatológica inflamatoria crónica
que presenta un amplio espectro de signos clínicos. Su manifestación
cutánea se caracteriza por la hiperproliferación de queratinocitos
basales, engrosada y epidermis escamosa, y el reclutamiento de células
inflamatorias de la piel (12). Psoriasis se consideró principalmente un
trastorno proliferativo con inflamación secundaria, pero algunas
observaciones han llevado a la reexaminación de esta idea: de células T
se infiltra preceder epidérmicas cambios (lesiones) (14), y el trasplante
de médula ósea de donantes psoriásicas ha llevado a célula T infiltra
anterior cambios epidérmicos (lesiones) y el desarrollo de la psoriasis
(15). disregulación del sistema inmune se considera ahora una de las
causas de la enfermedad, lo que conduce a las manifestaciones
inflamatorias e hiperproliferativas. La genética, los factores ambientales,
Las características básicas de las lesiones psoriásicas (enrojecimiento, el
grosor y descamación) proporcionan un medio de evaluar la gravedad de la
psoriasis. El estándar de oro actual para la evaluación de psoriasis extensa es el
área de psoriasis e índice de severidad (PASI) (6). El PASI es una medida de la
media enrojecimiento, el grosor y descamación de las lesiones, que representan
el área de la piel.
Los pacientes de psoriasis también pueden desarrollar la artritis, que van desde
síntomas leves y no destructivos, a la artropatía grave y rápidamente degradantes.
Psoriasis se correlaciona con otras condiciones tales como uveítis y, posiblemente, la
reducción de la esperanza de vida debido a eventos adversos asociados con los
fármacos utilizados en el tratamiento (12).
Normas de Atención para Psoriasis

Las estrategias de tratamiento para la psoriasis incluyen combinaciones de

emolientes, los corticosteroides tópicos, análogos de vitamina D, ciclosporina,

preparados de alquitrán, psoralen con luz ultravioleta A,

Recibido el 17 de diciembre de, 2015; aceptación final 8 de agosto de 2016. En línea fecha prepub: June 9 2016.
Correspondencia: Francisco S. Chung, Ph.D., 2 Amorsolo Street, Makati City, Metro Manila 1229, Filipinas. Tel: + 632-8888-999 loc 3614; E-mail:
Francisco.Chung@makatimed.net.ph

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y retinoides orales y tópicos. En la actualidad, no hay cura para la psoriasis; Los
tratamientos actuales están diseñados para controlar los síntomas. Los enfoques
terapéuticos tales como productos biológicos y el trasplante de células se están
desarrollando y explorando en busca de curas modificadores de la enfermedad
actualmente.
Terapia Celular para la psoriasis y enfermedades inflamatorias
autoinmunes
Unos pocos estudios han demostrado el potencial clínico de trasplante de
células madre hematopoyéticas (HSCT) siguiente immunoablation para los
pacientes con psoriasis. Se puede considerar que los fármacos
inmunosupresores son responsables de este efecto, ya que pueden agotar
las células T autorreactivas, mientras TPH es necesario para reconstituir el
sistema inmunitario y prevenir la infección. Entre los casos más largos
Spanning reportados fue el beneficio clínico que dura 20 años para un
hombre con la desactivación artropatía psoriásica que recibieron TPH
alogénico (16,17). La psoriasis remitido por 1 año, la artritis remitido por 5
años, y la calidad general de vida del paciente mejoró durante 15 años.
La remisión completa de la psoriasis también se ha
observado después de HSCT autólogo. Un paciente psoriásica
con una historia de 15 años de psoriasis vulgar (PV) y la artritis
psoriásica (PA) desarrolló el mieloma múltiple y se le dio un
régimen immunoablative seguido de HSCT autólogo (2).
Después del tratamiento, la psoriasis completamente remitido
durante 15 meses. En una revisión de 19 casos de TPH de
pacientes hematológicos con psoriasis, TPH alogénico realiza en
10/13 resuelto la psoriasis (media de 49 meses), pero se asoció
con mayor mortalidad relacionada con el trasplante. Por el
contrario, TPH autólogo realiza en 5/6 pacientes fue
demostrablemente más seguro que el trasplante alogénico, pero
la enfermedad recurrente se observó dentro de 2 años después
del trasplante (9).
Se investigó el uso de células autólogas mesenquimales del estroma
(MSC) en lugar de HSCs para evitar los problemas de seguridad asociados
con immunoablation y el trasplante alogénico. También se evaluó si las
MSC podrían proporcionar un beneficio clínico debido a sus propiedades
inmunomoduladoras bien documentados (11). Si bien los mecanismos de
la inmunosupresión mediada por MSC son todavía incierto, se han
establecido algunas funciones de MSCs: inhiben la proliferación de células
T in vitro, inhiben natural killer (NK) in vitro, e interrumpir la diferenciación
de HSCs y monocitos in vitro, y disminuir la capacidad presentadora de
antígenos de las células dendríticas. Además, tienen efectos pleiotrópicos
sobre la proliferación de células B y, posiblemente, actúan a través de vías
de señalización innumerables. Un estudio estableció los roles sinérgicos de
interferón gramo
(IFN gramo) y el factor de necrosis tumoral un ( TNF un) en la capacidad de las MSC
para inducir un fenotipo regulador / inmunosupresora en células Th17 (un
subconjunto de células T significativa en
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psoriasis), regular a la baja IL-17 de producción, y aumentar la producción de
IL-10 (7).
MSCs están siendo evaluados en varios ensayos clínicos en los trastornos
inmunes tales como la enfermedad de Crohn, esclerosis múltiple, diabetes tipo 1,
hepatitis autoinmune, y la enfermedad de injerto contra huésped. Un ensayo se ha
registrado en la base de datos NIH ClinicalTrials.gov utilizando MSCs cordderived
umbilicales para la psoriasis (3). Exploramos la utilidad de las MSC derivadas de
tejido adiposo (ADSC) por las siguientes razones: relativa facilidad de adquisición de
muestras, la abundancia de las MSC en la grasa, y la observación de que las MSC
dérmicos en los pacientes con psoriasis tienen propiedades atípicos (tasas de
crecimiento más altas, variando los patrones de expresión génica , y una menor
actividad de radicales libres de barrido) (13).
Los principales objetivos fueron para medir la seguridad y tenga en cuenta los
indicadores de potencial utilidad clínica de estas condiciones.
Presentación del caso
Un paciente, caso CTC P 0021 00 13AT01. A 58 años de edad,
macho filipina de pesaje 52 kg fue diagnosticado con psoriasis desde
1987 y la artritis desde 2008. La paciente sufría de parches escamosos
eritematosas generalizadas y placas delgadas ahorradores de la cara
central y las plantas de los pies; picaduras de uñas y onicólisis en todas
las uñas; escalas distribuidas en las extremidades superiores,
extremidades inferiores, el pecho, el abdomen y a granel; y dificultad
ambulating, de pie, y el baño.
En el transcurso de la enfermedad del paciente, se sometió a las
siguientes modalidades de tratamiento: ungüento de clobetasol,
metotrexato, prednisona, etanercept, celecoxib, y varios remedios herbales.
Él no experimentó remisión duradera de los síntomas en el momento de la
consulta para la terapia del MSC.
El paciente B, Caso CTC P 0030 00 14AT01. A 28 años de edad, hembra
filipina de pesaje 45 kg estaba recibiendo periódicamente semanal metotrexato
durante un periodo de 5 años (desde la edad de 16 a 21) para PV. más tarde se
le diagnosticó hipertiroidismo a la edad de 25. Un intento de dejar de depender de
los esteroides fue instigado a los 22 años, pero las dosis de pulso aún estaban
obligados todos los meses cuando los síntomas se encendieron. El paciente
también informó de un resultado terapéutico variable usando metotrexato. La
terapia MSC se consideró con el objetivo de reducir la dependencia del paciente
metotrexato para su condición.
MATERIALES Y MÉTODOS
De acuerdo con la Declaración de Helsinki, los pacientes fueron instruidos
con respecto al protocolo (incluyendo el potencial de beneficio) y se les da el
tiempo suficiente para dar su consentimiento informado. Posteriormente, los
pacientes fueron seleccionados para optar básica de acuerdo con las normas
establecidas por el Centro: química sanguínea completa, hemograma completo,
 Las células mesenquimales del estroma AUTÓLOGAS para la psoriasis
los parámetros de coagulación, perfiles y virus de la inmunodeficiencia
humana, virus de la hepatitis prueba de embarazo, rayos X, y la remoción
cardiopulmonar. El protocolo que sigue fue aprobado por el Comité de Ética
Cell Transplantation, debidamente reconocida por el Departamento de Salud
de Filipinas.
cosecha de células
Los pacientes se sometieron a procedimientos miniliposuction bajo anestesia
tumescente (lidocaína). se aspiró aproximadamente 200 ml de grasa abdominal
subcutánea y se transportan a la Terapéutica Cellular Center. Los pacientes fueron
dados de alta después de que no se observó evidencia de reacciones adversas.
Cultivo de células estromales mesenquimales
Lipoaspirado se lavó tres veces con solución salina con fosfato (PBS; pH
7,2) para separar la fracción con sangre de la fracción lipídica. Después, las
fracciones de lípidos se combinaron y se digirieron usando colagenasa I,
colagenasa II, y termolisina (Roche, Mannheim, Alemania) en un baño de
agua con agitación (37 ° C) durante 1,5 h. La fracción de células se aisló por
centrifugación y se sembraron en medio de cultivo completo: medio de Eagle
modificado por Dulbecco (Life Technologies, Grand Island, NY, EE.UU.), 10%
de suero bovino fetal (esterilizado por filtración utilizando un microfiltro
0,20-micras; Life Technologies), 2 mM L- glutamina (Life Technologies), 100 U /
ml de penicilina (Life Technologies), y 100 g / ml de estreptomicina (Life
Technologies). Las células se alimentaron cada 4-5 días y se pasaron como
sea necesario (hasta el paso 3) por medio de digestión enzimática con
tripsina / ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) (Life Technologies). Todas
las actividades de cultivo se realizaron en condiciones asépticas en una
instalación de clase V 14644-1 sala limpia ISO con las normas de control de
calidad, y todos los reactivos se ensayaron para determinar la esterilidad de
antemano.
Pruebas de calidad
De acuerdo con la declaración de posición de la Sociedad Internacional de
Terapia Celular, las MSC en mínimo se caracterizan por lo siguiente: la
adherencia de plástico, un CD73 + / 90 + / 105 + / 11b - / 19 - / 34 - / 45 - / HLA-DR - fenotipotarde, su PASI fue de 8,9, con disminuciones notables en el eritema, induración,
de superficie, y la capacidad de diferenciarse en adipocitos, condrocitos,
osteocitos y en vitro (4). La citometría de flujo (BD FACSCalibur; BD
Biosciences, San Jose, CA, EE.UU.) se utilizó para determinar el fenotipo de la
superficie celular de las MSC cultivadas (BD escurrimiento por el tronco Kit; BD
Biosciences), mientras que los cócteles de factores de crecimiento estándar
para inducir la diferenciación trilinaje se utilizaron para la prueba de potencial de
diferenciación (diferenciación Kits; Life Technologies).
La esterilidad de los cultivos se determinó a través de pruebas de ADN de
micoplasma, endotoxinas, y el crecimiento bacteriano / fúngica. ADN
Mycoplasma se midió por reacción en cadena de la polimerasa (PCR; intrón
Biotecnología, Kyungki-do, Corea del Sur), endotoxinas por el Limulus ensayo de
coagulación en gel de lisado de amebocitos (Lonza, Walkersville, MD, EE.UU.), y
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el crecimiento microbiano mediante cultivo durante 2-5 días en una instalación
independiente (Departamento de Patología y Laboratorios, Makati Medical Center).
Para la cuantificación de células y la viabilidad, se utilizó azul de tripano (Life
Technologies) exclusión.
Administración intravenosa celular
En los días de la infusión, se recogieron las células de los recipientes de
cultivo mediante tripsina / EDTA y se lavaron varias veces con PBS (pH 7,2)
para eliminar cualquier medio residual. Después, las células se suspendieron
en una solución final de
solución de 0,9% parenteral solución salina normal (NSS). Para cada infusión, una
evaluación inicial (incluyendo signos vitales) se realizó en el paciente, NSS se
realizó por vía intravenosa, y el producto celular se infundió como un goteo lado
concurrente. Los pacientes fueron dados de alta después de un seguimiento
adicional para los eventos adversos durante 2 h. El seguimiento en el transcurso de
12 meses incluidos la documentación de eventos adversos, la puntuación PASI, así
como la fotografía clínica.
RESULTADOS
La cultura y la infusión
Paciente A recibió dos infusiones de MSCs (días 0 y 40), y el
paciente B recibió tres infusiones (días 0,
30, y 71). El momento de las infusiones se basa en nuestro estudio no
publicado establecido por el médico tratante. Paciente B recibió infusiones más
que un paciente con el fin de maximizar el beneficio clínico potencial. Los
cultivos no mostraban signos de contaminación, y los parámetros de identidad
de la célula correspondían bien con características MSC (que se resumen en la
Tabla 1). Ambos procedimientos de trasplante fueron bien tolerados, sin
reacciones adversas que se registraron a lo largo del primer año de
seguimiento.
Un paciente
En el día de la primera infusión, la puntuación PASI de paciente A era 21,6 (que
se resumen en la Fig. 1), con escala masiva, la rodilla derecha notable hinchazón y
el dolor, dolor de hombro, dolor en los dedos, y dolor en el dedo. Cuarenta días más
descamación, y lesiones. dolor en las articulaciones, la condición de las uñas y la
inflamación de la rodilla se mantuvieron sin cambios, aunque el picor disminuyó
significativamente. El reducido PASI se mantuvo hasta el día 157, con una reducción
notable en onicólisis.
la percepción subjetiva de la calidad de vida del paciente no mejoró
significativamente, y un reumatólogo tercero fue consultado para el dolor
persistente en las articulaciones. De acuerdo con el seguimiento por teléfono,
después de recibir un régimen de etanercept 10 meses después del trasplante,
la mejora significativa se observó en las lesiones, la escala del tronco y las
extremidades, y dolor en las articulaciones, lo que le permite deambular y
realizar ejercicio físico. Basándose en esta observación, la evaluación de los
pacientes después de un paciente incluido en suero de TNF un y ROS en
sangre. En un seguimiento final
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Tabla 1. Resumen de los parámetros de calidad para células infundidas

Un paciente paciente B

Parámetro infusión 1 infusión 2 infusión 1 infusión 2 infusión 3

El número de células por kilogramo 5,3 × 10 5 3.10 × 10 6 2,36 × 10 6 1,17 × 10 6 1,43 × 10 6

Viabilidad 90% 84% 99% 97% 92%
MSC fenotipo
CD73 + 99.27% 98.09%
CD90 + 98.66% 96.75%
CD105 + 98.70% 83.51%
marcadores no MSC <0,002% <0,02%
capacidad de diferenciación

adipogénica Positivo Positivo

condrogénica Positivo Positivo
osteogénico Positivo Positivo

datos de esterilidad no mostrados: Todos los cultivos fueron negativos para ADN de micoplasma, endotoxinas, y el crecimiento microbiano. MSC,

células estromales mesenquimales.

con el paciente en octubre de 2015, se encontró que al recibir infliximab 1
mes después del régimen de etanercept antes mencionado, se observó
una mejora adicional clínica, con sólo aproximadamente el 10% de la
superficie corporal que contiene placas eritematosas. Sin embargo, al
contraer tuberculosis pulmonar 2 años después del trasplante MSC, sus
lesiones psoriásicas y artritis recayeron.
paciente B
estudio demostró la seguridad de la coadministración de MSCs con
metotrexato en psoariasis.) En el día de la primera infusión, su PASI fue
de 24 en ausencia de medicamento, como clobetasol, antralina, y
hidroxicina.
En el día de la segunda infusión (30 días después de la primera), su
PASI fue 18,3 (que se resumen en la Fig. 1); Se observó onicólisis en
las uñas. En este punto, el paciente estaba recibiendo propionato de
clobetasol topical, Aquaphor, y valerato de betametasona.

La documentación fotográfica para este paciente se muestra en la Figura
2. El PASI de paciente B durante el momento de la consulta era 9,9, mientras
recibe metotrexato, clobetasol, loratadina, y hidroxicina. Con el fin de evitar
cualquier incidente adversos relacionados con las interacciones MSC-drogas,
el paciente fue destetado metotrexato durante 23 días antes del día de la
primera infusión. (Hasta la fecha, no humano in vivo
Durante la tercera infusión, su PASI redujo adicionalmente a 9,4 con
indicios de onicólisis o picaduras. En este punto, el paciente estaba
recibiendo propionato de clobetasol topical, Aquaphor, valerato de
betametasona, y los medicamentos hidroxizina orales. Cuarenta y cinco días
después, su puntuación PASI se mantuvo en el 9,6 (similar a los niveles con
el uso de metotrexato), la recurrencia de onicólisis y picaduras.

Figura 1. Resumen de área de psoriasis e índice de severidad (PASI) de puntuación para ambos pacientes pre- y post-trasplante de MSCs. La puntuación PASI de cada paciente
disminuyó durante las visitas de seguimiento postinfusional de las MSC. La puntuación se lleva a cabo por los GIST dermatolo- de terceros. La mejoría clínica fue duradera y sostenida más
allá del día 150a para el paciente A y más allá del día 200a para el paciente B.

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Figura 2. La documentación fotográfica (paciente B). (A) de línea de base (antes del trasplante de células); (B) 30 días después de la primera infusión; (C) 121 días después; y (D) 231
días después. Se observaron mejoras significativas en la reducción de las lesiones en la espalda. Las reducciones en la escala no se pueden apreciar en las fotografías proporcionadas.
Todas las fotografías fueron tomadas con el consentimiento del paciente, y se hicieron mejoras digitales.

Al día 231a, su PASI fue de 8,3 mientras recibe calcipotriol,
halobetasol-Aquaphor, el carbimazole y antihistamínicos, según sea
necesario. Onicolisis y picaduras se mantuvieron. El paciente metotrexato
necesaria para el tratamiento de un brote recurrente después de 292 días
después de la terapia MSC.
Factor de necrosis tumoral- α y el estrés oxidativo
Si bien una disminución general en el suero TNF un fue visto por el día
197a (Fig. 3), los valores no se desviaron significativamente de la gama de
individuos sanos, 11,2 ± 7,3 pg / ml (1). En contraste con TNF un niveles,
los niveles de ROS en sangre total disminuyó 3,5 veces (de 1286 a 355
unidades de fluorescencia) en el día 94o, alcanzando una reducción de
cinco veces (255 unidades de fluorescencia) en el día 221a postrasplante
(Fig. 4). Además, la proporción de
células de la muestra en fluorescente de sangre completa más allá de un umbral
arbitrario (1.000 unidades de fluorescencia) se redujo de 56% a 1,2% durante un
período de 100 días y se mantuvo en el día 221 (Fig. 4, recuadro).
DISCUSIÓN
Este estudio demuestra la seguridad de MSCs lipoaspirado derivado
autólogos en pacientes con psoriasis. El hallazgo para el paciente A que
etanercept proporcionado beneficio clínico después, pero no antes de, MSC
trasplante es de interés a la luz de in vivo inmunomodulación. Nuestro estudio no
fue diseñado para capturar objetivamente la posibilidad de MSCmediated “puesta
a cero”, inmunológico que se considera como una justificación plausible para el
tratamiento de enfermedades autoinmunes por el MSC. por lo tanto hemos
ampliado la evaluación de los pacientes después de un paciente para incluir suero
de TNF un y ROS en sangre.

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Figura 3. suero TNF un mediciones por ELISA (paciente B). Durante el día 197, la concentración de TNF un disminuido a 6,3 pg / ml a partir de una medición de línea de base de 8,7 pg / ml. Sin
embargo, todos los valores estaban todavía dentro de los rangos de los sujetos sanos.

Este hallazgo también apoya la hipótesis de que el MSC trasplante
puede tener efectos en el microambiente inflamatorio. Sobre la base de
evaluaciones objetivas de paciente B, PASI de puntuación sugirió una
respuesta duradera (292 días después de la terapia MSC) comparable al
uso de metotrexato con las medicaciones concomitantes antes
mencionados. Esto demuestra la utilidad potencial de trasplante de MSC
junto con otros medicamentos estándar aparte de metotrexato, que tiene
un perfil de efectos adversos establecidos en un uso prolongado.
El tiempo y el número de infusiones en terapia basada en células son
dos parámetros diferentes que son difíciles de
establecer. A diferencia de los fármacos convencionales, células infundidas no siguen
el comportamiento farmacocinético clásica. Sobre la base de nuestro estudio no
publicado preliminar, hemos observado disminuciones en ROS después de una sola
infusión de las MSC autólogas de 30 a 100 días. Por lo tanto, hemos diseñado el
estudio para administrar dos a tres infusiones de MSC que cubren el período entre 30
y 100 días.
Muchas citoquinas están implicadas en la psoriasis, pero TNF un
juega un papel clave según los estudios preclínicos y clínicos (5,10). TNF un niveles
en fluidos de ampollas de la piel de pacientes con psoriasis son más altos que en la
piel no afectada o en controles sanos, y los niveles de suero se demostrado que se
correlaciona con

Figura 4. medición de ROS por citometría de flujo (paciente B). La fracción de células mononucleares en sangre total se ensayó usando un derivado rescein fluo- y se mide usando citometría de flujo.
Por día 31, los niveles de ROS se incrementaron 1,9 veces. Por día 94, ROS disminuyó de 3,5 veces a partir de la línea de base. La observación fue sostenido por día 221, con una disminución de 5,0
veces a partir de la línea de base. Recuadro: Con el fin de corroborar los valores de la mediana de fluorescencia obtenidas, un umbral arbitrario fue elegido en 1.000 unidades de fluorescencia (gripe) la
fijación de niveles “alto” y “bajo” de la actividad de ROS. a continuación, se midieron las proporciones de células por encima y por debajo de este umbral. Celulares que expresan niveles de ROS por
encima de este umbral estaban presentes en 55,61% de las células en la línea base, 86,36% de las células en el día 31, 1,15% de las células en el día 94, y sólo 0,54% de las células en el día 221, lo
que refleja las observaciones en la fluorescencia mediana .

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 Las células mesenquimales del estroma AUTÓLOGAS para la psoriasis 2069

PASI puntuación antes y después de la terapia. Por lo tanto, TNF suero un Braiteh,
2. remisión de F
la .; Hymes,
psoriasis SR; Giralt,
después SA; Jones,
del trasplante R. completa
de células madre hematopoyéticas

se midió para paciente B. Sin embargo, los resultados no indicaron
diferencias significativas en suero de TNF un antes y después de
trasplante de células (Fig. 3). El TNF medido un Las concentraciones se
mantuvieron en el rango saludable a lo largo.
autólogas para el mieloma múltiple. J. Clin. Oncol. 26 (27): 4511 a 4513; 2008.
ClinicalTrials.gov. Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos (NIH),
3. 9000 Rockville Pike, Bethesda, Maryland 20892. https: // clinicaltrials.gov/.
Consultado el 05 Ene 2015. Dominici, M .; Le Blanc, K .; Mueller, I .;

Después de esto, la hipótesis de que las ROS puede servir como un 4. I .;Slaper-Cortenbach,
Marini, F .; Krause, D .; Deans, R .; Keating, A .; Horwitz

biomarcador potencial alternativa para el curso clínico de la psoriasis. Con este

fin, el Centro de validó un ensayo para medir la fluorescencia inducida por ROS a
través de diacetato dihydrodichlorofluorescein en la sangre. Hemos observado
anteriormente disminución de la actividad de ROS que circula en sujetos sanos
criterios mínimos E. para la definición de las células estromales mesenquimales
pluripotentes. La Sociedad Internacional para la declaración de posición Terapia
Celular. Cytotherapy 8 (4): 315-317; 2006. Fantuzzi, F .; Del Giglio, M .; Gisondi, P .;
5. dirigido al factor
Girolomoni, G. de necrosis tumoral un en psoriasis y psori-

después de recibir las MSC autólogas (datos no publicados).

artritis ATIC. Expert Opin. Ther. Metas 12 (9): 1085-1096;
2008.
En contraste con suero TNF un, midieron los niveles de ROS para el paciente B
6. Ensayos
Feldman,iCal. Ana. Reuma.
S .; Krueger, Dis. 64
herramientas de(S2): 65-68;
evaluación G.2005. Ghannam,
Psoriasis en clin- S .; Pene, J .;
disminuyeron significativamente y fueron consistentes con la puntuación PASI
observado. Este hallazgo sugiere la utilidad potencial de la medición de ROS sangre Torcy-Moquet,
7. Yssel, las células G .; Jorgensen,
madre C .; H. inhibir la diferenciación de células
mesenquimales

como un biomarcador para el curso clínico de la psoriasis. Nuestros resultados humanas Th17 y la función e inducir un fenotipo de células T reguladoras. J.
preliminares sobre los niveles de ROS sugieren que el estrés oxidativo puede estar Immunol. 185 (1): 302-312; 2010. Hou, R .; Yan, H .; Niu, X .; Chang, W .; An, P .;
involucrado, ya sea directa o indirectamente, a las observaciones hechas después
8. Yang,
Wang,YC
.; .;Yan, X .; Li, J .; Liu, R .; Li, X .; Zhang, perfil de expresión K. génica
del trasplante de MSC.
de células madre dérmicas mesenquimales de pacientes con psoriasis. J.

Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 28 (12): 1782-1791; 2014.

CONCLUSIÓN
9. A.Kaffenberger,
La remisión de
BH;laWong,
psoriasis después
de Hong deJarjour,
Kong; alogénico,
W .;pero no autólogo,
Andritsos, L.
Este informe indica la seguridad y el potencial utilidad clínica de ADSC
hematopoyético trasplante de células madre. Mermelada. Acad. Dermatol. 68
para el tratamiento de enfermedades autoinmunes como la PV y PA. Nuestra
(3): 489-492; 2013. Kane, D .; FitzGerald, O. factor de necrosis tumoral alfa en
experiencia con el paciente A sugiere que la respuesta a los estándares de
10. psoriasis y la artritis psoriásica: una perspectiva clínica, genética, y
atención puede ser modulada por las MSC. Paciente B, por otra parte,
demostró una respuesta duradera a trasplante de MSC, lo que resulta en una histopatológico. Curr. Rheumatol. Rep. 6: 292- 298; 2004.
menor dependencia de la metotrexato fármaco inmunosupresor potente. El
estudio observacional actual puede servir como prueba preliminar para apoyar Ma, S .; Xie, de
11. Inmunobiología N .; Li, Wmadre
células .; Yuan, B .; Shi, Y .; La
mesenquimales. Wang, Y.celular Differ. 21
muerte
las investigaciones clínicas sobre el uso de las MSC para estas condiciones. (2): 216-225; 2014. Nestle, FO; Kaplan, DH; Barker, J. Psoriasis. N. Engl.

12. J. Med. 361: 496-509; 2009.

Orciani, M
13. Benedetto, G .;.; Offidani,
Campanati, A Primio,
A .; Di .; Salvolini,
R. El E .; Lucarini,
perfil G madre
de células .; di
Agradecimientos: Nos gustaría dar las gracias al Dr. Diorella Anne Capco por su
gestión de la paciente A. Además, expresamos nuestro agradecimiento al Dr. Ma. mesenquimales en la psoriasis. Br. J. Dermatol. 165: 585- 592; 2011.
Purita G. Paz-Lao por sus reflexiones y aportaciones. También apreciamos
enormemente los útiles debates y contribuciones del Dr. Baltazar D. Aguda al
14. Dermatol. Venereol.
Prinz, JC El 17:células
papel de las 257-270;
T en2003. Snowden,
la psoriasis. J. Eur.JA; Heaton, DC
Acad.
manuscrito. Por último, nos gustaría dar las gracias al Departamento de Ciencia y
Tecnología (DOST) de Filipinas para la asistencia financiera para la publicación de
Desarrollo
15. después de la psoriasis
de trasplante de médula ósea singénico de donante psoriásica:
este manuscrito. Francisco S. Chung, Ph.D., es un científico balik destinatario
programa DOST. Los autores declaran no tener conflictos de intereses. Otra prueba de la autoinmunidad adoptiva. Br. J. Dermatol. 137 (1):

130-132; 1997. Woods, CA; Mant, MJ Mejora de la psoriasis severa

16. con artritis psoriásica durante 20 años después del trasplante de células madre

Referencias hematopoyéticas alogénicas. Ana. Reuma. Dis. 65: 697; 2006.

1. deArican,
TNF-alfa,
O .; IFN-gamma, IL-6, IL-8,
Aral, M .; Sasmaz, IL-12, los
S .; Ciragil, IL-17 e IL-18
niveles en pacientes
séricos P. con
17. Wang,
Li, X .;CLi,
.; Yin, G .; Zhang,
J .; Wang, K. Transmisión
L .; Niu, X .; Hou, R .;de la R
Liu, psoriasis por
.; Hao, Z .; trasplante de
psoriasis activa y la correlación con la gravedad de la enfermedad. Los
médula ósea alogénico y transfusión de sangre Cáncer J. Blood 13: 5;
mediadores Inflamm. 2005 (5): 273-279;
2005. 2015.

Entregado por Ingenta a: Universidad de Waterloo IP:

5.62.152.43 En: Vier 11 Nov el año 2016 17:05:09
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