RECEPTORES

COLINÉRGICOS, AGONISTAS
Y ANTAGONISTAS

DRA. RAISA RODRÍGUEZ DUQUE

Síntesis y almacenamiento de
Acetilcolina
• La acetilcolina de las terminaciones colinérgicas es
sintetizada en el citoplasma neuronal a partir de la
colina y de la acetilcoenzima A (Ac-CoA) mediante la
acción de la enzima colinoacetil transferasa(CAcT)
• Es almacenada en la terminación presináptica de tres
modos diferentes;
a) la mayor parte en el interior de vesículas sinápticas,
en ocasiones asociada a otro neurotransmisor (p. ej.,
adenosina, ATP, glutamato, sustancia P, VIP, NPY, opioides,
galanina, etc.);
b)asociada lábilmente a membranas intracelulares y
susceptible, por lo tanto, de desprenderse con facilidad, y
c) de forma libre, disuelta en el citoplasma
Liberación
• En reposo se liberan pequeñas cantidades de acetilcolina
• Cuando un potencial de acción despolariza la
terminación colinérgica, provoca de forma rápida y
pasajera la apertura de los canales de Ca dependientes
de voltaje de la membrana presináptica, lo que permite
que el Ca penetre, a favor del gradiente electroquímico.
El aumento de Ca en el interior del terminal desencadena
la movilización de las vesículas que contienen acetilcolina
hacia la membrana presináptica, con la que se fusionan,
descargando su contenido en el espacio sináptico por
exocitosis. Estas vesículas vacías se recubren de una
proteína denominada clatrina y pueden reciclarse por
endocitosis. Solo esta forma de liberación es
dependiente del calcio
Destino de la acetilcolina
• Una vez liberada al espacio intersináptico, la
acetilcolina puede seguir tres destinos
diferentes:
a)ser hidrolizada en la propia hendidura sináptica
por la ACE;
b)difundir fuera de la hendidura sináptica y ser
hidrolizada por la butirilcolinesterasa (BuCE),
c) interactuar con sus receptores para ejercer las
acciones específicas en cada órgano
Hidrólisis y recaptación
• El proceso de neurotransmisión requiere, para su
efectividad, que el neurotransmisor sea retirado
rápidamente del espacio sináptico.
• Si bien la acetilcolina puede hidrolizarse de forma
espontánea, este proceso es 100 millones de veces más
rápido con enzimas colinesterásicas, desdoblándola en
ácido acético y colina, sustrato que será recaptado en su
mayor parte por la terminación presináptica
• Existen dos tipos de colinesterasas: la ACE, que alcanza
una gran concentración en la membrana postsináptica, y
la BuCE o seudo- colinesterasa, muy abundante en hígado
y plasma y virtualmente inexistente en neuronas.
RECEPTORES COLINÉRGICOS
• Receptores nicotínicos: NN NM
NNC
• Receptores muscarínicos: M1 M2
M3 M4 M5
AGONISTAS ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS
MUSCARÍNICOS

No selectivos Selectivos No selectivos Selectivos

Acetilcolina Atropina Pirenzepina

(M-1)

Muscarina Metilbromuro de Telenzepina

homatropina (M-1)

Betanecol Propantelina

Pilocarpina Ipratropio

Carbacol Trihexifenidilo
Aplicaciones Terapéuticas

Agonistas muscarínicos:

1. Glaucoma
2. Íleo paralítico y atonía vesical
3. Xerostomía

Antagonistas muscarínicos

1. Ulcera péptica
2. Asma bronquial
3. Síndrome del Parkinson
4. Uso oftalmológico
Aplicaciones terapéuticas
 Receptores nicotínicos:

• Son de la familia de receptores acoplados a

canales iónicos.
Receptor Localización Respuesta
Localización
Nm Unión neuromuscular Transmisión
(muscular) neuromuscular

Nn Ganglios autonómicos Transmisión

(neuronal) ganglionar
Médula suprarrenal Secreción de
catecolaminas
SNC No definida
RECEPTORES NICOTÍNICOS
Aplicaciones terapéuticas:
Agonistas nicotínicos

1. Coadyuvantes de la anestesia quirúrgica

(bloqueadores neuromusculares)
(succinilcolina y decametonio)
2. Procedimientos ortopédicos
3. Procederes instrumentales ( Intubación
endotraqueal, laringoscopia, broncoscopia,
esofagoscopia.)

Antagonistas nicotínicos
1. Hipertensión arterial asociada a aneurisma
disecante de la aorta (trimetafán y
mecamilamina)