ARTIGO DE REVISÃO

FORMAS SÓLIDAS ALTERNATIVAS PARA

ADMINISTRAÇÃO ORAL EM PEDIATRIA
Joana Marto
Mestrado integrado em Ciências Farmacêuticas

Ana Salgado
Mestre em Farmacotecnia Avançada

António J. Almeida
Professor catedrático da Faculdade de Farmácia da Universidade de Lisboa.
Research Institute for Medicines and Pharmaceutical Sciences (iMed.UL), Faculdade
de Farmácia da Universidade de Lisboa
e-mail: aalmeida@ff.ul.pt

Resumo
Apesar do elevado número de medicamentos no mercado, poucos são os especificamente indicados para a
população pediátrica. Uma das alternativas a que se recorre é a prescrição de especialidades farmacêuticas
com dosagens e/ou formas farmacêuticas inadequadas aos doentes pediátricos. Por conseguinte, a prescri-
ção de medicamentos em regime off-label e a preparação de medicamentos manipulados têm vindo a assumir
um papel de destaque neste tipo de terapêutica, como forma de colmatar lacunas existentes.
Perante este cenário, torna-se necessário o desenvolvimento de medicamentos adequados para crianças,
pelo que a escolha da forma farmacêutica deve ser feita de acordo com as subpopulações pediátricas às quais
22 se destina, uma vez que estão em causa não só a adesão à terapêutica, mas principalmente a segurança do
medicamento. Da investigação realizada pela indústria farmacêutica têm resultado formas farmacêuticas
inovadoras, designadamente liofilizados orais, sistemas orodispersíveis, sistemas multiparticulares obtidos
por microencapsulação, minicomprimidos, películas bucais e respectivos derivados. Registam-se também
novos dispositivos de administração e acondicionamento primário que facilitam a administração pediátrica.
O presente artigo faz uma mini-revisão crítica dos sistemas terapêuticos mais recentes para administração
oral de medicamentos em pediatria, assim como dos principais aspectos inovadores de que se revestem.
Palavras-chave: Pediatria, adesão ao medicamento, administração oral de medicamentos, formas de dosa-
gem, indústria farmacêutica, tecnologia farmacêutica.

Abstract
Despite the high number of medicines on the market, few are specifically indicated for the paediatric popu-
lation. This problem has usually been solved through the prescription of dosage forms that are often in-
adequate or contain inadequate doses for paediatric patients. Consequently, the prescription of off-label
medicines and the preparation of compounded drugs have taken a prominent role in paediatrics as a way
to fill the existent gaps.
Thus the development of appropriate medicines for children is of the utmost importance, so the choice
of the dosage form is made according to the needs of the paediatric subpopulations to which they are
intended, since their aim is not only the compliance but mainly the safety of prescribed medicine. Surveys
carried out by the pharmaceutical industry show innovative dosage forms, such as orodispersible systems,
oral lyophilisates, multi-particulate systems obtained by microencapsulation, minitablets, oromucosal
preparations and their derivatives. Novel administration and primary container-closure systems in order to
facilitate the paediatric administration have also been licensed.
This article is a critical review of the most recent therapeutic systems for oral administration of medicines
in children, as well as of the main innovative issues therein involved.
Keywords: Pediatrics, oral administration, patient compliance, dosage forms, drug industry, pharmaceuti-
cal technology.

Rev Port Farmacoter | 2011;3:154-164


1. Introdução
A maioria das especialidades farmacêuticas é, de um
modo geral, inadequada para os doentes pediátricos,
seja no que se refere à forma farmacêutica seja no que
concerne à dosagem1. Estas apresentam-se frequente-
mente com dosagens excessivas e sob formas farmacêu-
ticas sólidas unitárias, nomeadamente comprimidos e
cápsulas, o que dificulta a sua administração, dadas as
dificuldades de deglutição de produtos sólidos nos gru-
pos etários mais jovens1. O recurso aos medicamentos
manipulados assume frequentemente um papel prepon-
derante na terapêutica pediátrica, visto constituir uma
alternativa às especialidades farmacêuticas desenvolvi-
das para o adulto1. Embora este tipo de medicamentos
possibilite a adaptação para administração pediátrica,
o ideal seria determinar a dose através de resultados ob-
tidos em ensaios clínicos, em vez do respectivo cálculo
baseado na idade, superfície corporal e dose utilizada
no adulto, que constitui prática comum, embora pou-
co rigorosa2-3. No entanto, e dado que as dimensões, a
forma, a cor e o sabor da medicação são condicionantes
da adesão, é essencial promover o desenvolvimento de
formas farmacêuticas que incrementem a adesão à te-
rapêutica farmacológica e garantam a segurança. Deste
modo, para obter o máximo de sucesso na terapêutica
é necessário certificarmo-nos de que a forma farmacêu-
tica escolhida é a mais apropriada para a subpopulação
pediátrica à qual se destina o medicamento.
2. Especificidade Farmacoterapêuti-
ca do Doente Pediátrico
A população pediátrica caracteriza-se pela sua hetero-
geneidade, com diferenças a nível fisiológico e psicoló-
gico, em constante evolução, incluindo os indivíduos
entre os zero e os 18 anos, sendo possível distinguir
diferentes subpopulações consoante a idade (Tabe-
la 1)2,4. A estratificação etária é imprescindível para
o delineamento de uma investigação clínica, tanto no
desenvolvimento farmacêutico como nos estudos clí-
nicos, sendo fundamental ter em consideração o de-
senvolvimento biológico e farmacológico da criança na
análise dos resultados obtidos, na medida em que este
influencia o efeito dos medicamentos e a respectiva bio-
disponibilidade2,4-6. Dado o reduzido número de medi-
camentos aprovados especificamente para pediatria,
é actualmente comum a prescrição de medicamentos
em regime off-label7-9. Esta designação refere-se a me-
dicamentos prescritos de forma diferente da indicada
no resumo das características do medicamento ou no
folheto informativo10. Não resultando de estudos es-
pecíficos para a administração pediátrica, esta prática
pode comprometer a eficácia e segurança da terapêu-
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tica, originando erros de medicação e/ou provocando
reacções adversas, designadamente os erros de posolo-
gia11-13. Outros tipos de riscos são-lhe também ineren-
tes, como a ineficácia devida à subdosagem e a escolha
inapropriada da forma farmaceutica14,15.
3. O Mercado de Especialidades
Farmacêuticas para Uso Pediátrico
De acordo com a Organização Mundial da Saúde uma
das causas das lacunas na terapêutica pediátrica é o fac-
to de muitos dos medicamentos disponíveis não serem
desenvolvidos em formas farmacêuticas adequadas para
crianças16. Constata-se assim um aparente desinteres-
se da indústria farmacêutica pelo desenvolvimento de
formulações adequadas às necessidades da terapêutica
Tabela 1 - Classificação da população pediátrica por idades
Subpopulações pediátricas Idade
Pré-termo: <37 semanas de gestação
Recém-nascido
Termo: 0 a 27 dias 23
Lactentes e bebés 28 dias - 23 meses
Crianças 2 - 11 anos
Adolescentes 12 - 16 a 18 anos (consoante a região)
Fonte: EMEA
14
pediátrica, contribuindo para tal uma combinação de
diversos factores, de entre os quais se destaca a dificul-
dade em amortizar os custos inerentes aos estudos de
investigação e desenvolvimento17.
Estima-se que nos Estados Unidos cerca de 80 por cen-
to dos medicamentos aprovados para o uso em adultos
pela Food and Drug Administration (FDA) não foram
testados para administração pediátrica18,19. Perante
este cenário foi criada regulamentação que incentivou
a realização de ensaios clínicos pediátricos e conduziu
a um maior número de medicamentos aprovados com
indicação pediátrica7.
Na Europa o cenário é muito semelhante, pois cerca de
75 por cento dos medicamentos prescritos em pediatria
foram desenvolvidos para adultos e não foram sujeitos
a estudos específicos para utilização pediátrica, consti-
tuindo um problema de saúde pública passível de afec-
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tar 75 milhões de crianças europeias1,7,10,18,20.

Relativamente ao mercado internacional das especia-
lidades farmacêuticas, verifica-se que há alguma ver-
satilidade de formas farmacêuticas/dosagens, que se
adaptam às diversas subpopulações pediátricas21. Em
Portugal, porém, as formas farmacêuticas orais líquidas
Figura 1 - Prevalência no mercado português de especiali-
dades farmacêuticas sólidas orais apropriadas para a população
pediátrica, expressa em número de substâncias activas
>15 anos Aripiprazol

representam a maioria das especialidades aprovadas Fentanilo

Domperidona
para pediatria. Quanto às formas farmacêuticas sólidas >12 anos
Desloratadina
Ebastina

orais inovadoras, verifica-se que não existe grande di- Flurbiprofeno

Oxicodona
versidade, havendo um total de 31 substâncias activas >6 anos
Loperamida
Tramadol
Amoxicilina + Ác. Clavulâncio
aprovadas para a população pediátrica em apenas seis Tirotricina

formas farmacêuticas (comprimidos dispersíveis ou Tetracaína/Benzocaína

Dextrometorfano
Clorohexidina
para mastigar, liofilizados orais, comprimidos orodis- Álcool diclorobenzílico +
Amilmetacresol/Benzidamina

persíveis, pastilhas, comprimidos bucais e granulados >5 anos Desloratadina

Desmopressina
de libertação modificada), como pode ser observado na >2 anos
Loperamida
Risperidona

Figura 122. A variedade de especialidades farmacêuticas Loratadina

Topiramato
existentes no mercado nacional e internacional deve Lamotrigina

ser utilizada em proveito dos doentes. A decisão da

Paracetamol
>6 anos Montelucaste
Ondansetrom
prescrição deve ser racional, optando por medicamen-
tos que melhor se adaptem às subpopulações pediátri-
cas, tendo em conta os excipientes utilizados e a forma
farmacêutica21. Fonte: Infomed, INFARMED
22

As iniciativas europeias para a remoção dos obstácu-

los à produção deste tipo de medicamentos levaram à
24 criação, pela Comissão Europeia, de incentivos como
a prorrogação dos períodos de protecção de patentes,
para a indústria farmacêutica que queira investir na
produção de medicamentos para pediatria7,23-25.
4. Problemas de Formulação
em Pediatria
Sendo necessário desenvolver medicamentos em que
seja possível variar a quantidade a administrar, garan-
tindo o cumprimento do regime terapêutico e conside-
rando a dimensão dos cuidados de saúde pediátricos,
não se espera que os problemas de formulação ineren-
tes venham todos a ser resolvidos pela indústria farma-
cêutica25-27. A solução frequentemente escolhida passa
pela manipulação galénica, visto que a preparação de
fórmulas magistrais ou oficinais é a resposta mais rá-
pida ao vazio terapêutico existente (Figura 2)8,11,26.
As estratégias de formulação magistral mais comuns
incluem o fraccionamento de formas farmacêuticas
sólidas e preparação de papéis medicamentosos, a pre-
paração de formulações líquidas orais a partir de espe-
cialidades farmacêuticas, devidamente suportadas por
estudos de estabilidade físico-química e microbiológica
e a diluição das formas líquidas injectáveis15.
No entanto, esta opção só deve ser tomada quando
não existam alternativas e, considerando que muitos
medicamentos estão aprovados para pediatria noutros
países, a sua importação é preferível ao risco normal-
mente associado à utilização de medicamentos mani-
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pulados11,12,26. Por outro lado, as crianças toleram mal
administrações frequentes, geralmente desconfortáveis
e por vezes dolorosas, as preparações com um gosto ou
cor desagradável levam à rejeição do medicamento e as
formas farmacêuticas orais sólidas podem constituir
um obstáculo, especialmente para bebés e crianças até
aos seis anos, incapazes de as deglutir (Tabela 2) 5,27-29.
Por isso, a preparação de formas farmacêuticas líquidas
orais constitui uma alternativa viável e frequentemente
adoptada, embora possa apresentar problemas relacio-
nados com a estabilidade do medicamento e, sobretudo,
com a sua palatibilidade30. A adição de edulcorantes e
aromatizantes para mascarar o sabor amargo dos fár-
macos é por vezes insuficiente para certas substâncias
activas muito amargas, formuladas em preparações lí-
quidas ou pastilhas, pelo que poderá ser necessário uti-
lizar outros processos, como a microencapsulação5,31.
Como geralmente as crianças aderem mais facilmente
aos medicamentos coloridos, deve, por outro lado, to-
mar-se em consideração que os corantes com autoriza-
ção para uso pediátrico são limitados5. São frequentes
os casos de hipersensibilidade e de reacções adversas
em pediatria associadas ao uso de excipientes comuns
como os corantes, os edulcorantes e os conservantes
antimicrobianos5,32. Dada a importância do sabor do
medicamento na adesão à terapêutica, é crucial avaliá-
-lo no desenvolvimento da formulação33,34.
Pelo facto de a população pediátrica abranger dife-
rentes faixas etárias, o arsenal terapêutico requer
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uma grande variedade de formas farmacêuticas, com
dosagens e concentrações adaptáveis às diferentes
idades e que permitam administrações mais simples
e seguras (Tabela 3)5,34. A capacidade de adaptação
às diferentes formas farmacêuticas varia com a ida-
de, desenvolvimento físico, cronicidade da patologia,
além do desenvolvimento psicológico e hábitos socio-
culturais. Embora existam outras vias de administra-
ção que constituem alternativas correntes, é impor-
tante salientar que a via de administração preferida
em pediatria continua a ser a via oral, devendo a tec-
nologia farmacêutica evoluir no sentido da criação ou
adaptação de formas sólidas aos doentes pediátricos.
Têm sido desenvolvidos e licenciados vários sistemas

Figura 2 - Opções disponíveis para a administração oral de medicamentos em crianças com dificuldade em deglutir comprimidos
e cápsulas

Medicamento comercializado com

aprovação para uso pediátrico?

Sim Não

FF líquida FF líquida FF líquida

disponível não disponível disponível

Manipulação de uma FF sólida ou

Medicamento injectável ou da própria substância Medicamento
comercializado activa para a obtenção de FF líquida comercializado
Uso aprovado Uso off-label 25

Medicamento Manipulado

FF – forma farmacêutica.
12
Adaptada, com a devida autorização, de Standing and Tuleu .

Tabela 2 - Administração de formas farmacêuticas orais na população pediátrica

Crianças Crianças
Forma farmacêutica Recém-nascido Recém-nascido Lactentes e bebés (Pré-escolar) (Escolar) Adolescentes
(Pré-termo) (Termo)(0d-28d) (1m-2a) (2-5a) (6-11a) (12a-16/18a)

Solução/Gotas 2 4 5 5 4 4

Emulsões/Suspensões 2 3 4 5 4 4

F.F. efervescentes 2 4 5 5 4 4

Pós/Multipartículas 1 2 2 4 4 5

Comprimidos 1 1 1 3 4 5

Cápsulas 1 1 1 2 4 5

F.F. orodispersíveis 1 2 3 4 5 5

Pastilhas 1 1 1 3 5 5

1 – não aplicável; 2 – aplicável com problemas; 3 – provavelmente aplicável, mas não é o mais adequado; 4 – boa aplicabilidade;
5 - a melhor; F.F. – Formas Farmacêuticas; d – dias; m – mês; a – anos.
14
Fonte: EMEA

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e formas farmacêuticas alternativas de aplicação di-
recta em pediatria, sendo alguns já comercializados
em Portugal (Tabela 4).
Tabela 3 - Principais requisitos das formas farmacêuticas
para administração pediátrica10,14
• Administração simples, fácil e segura.
• Utilização de excipientes não tóxicos para pediatria.
• Características organolépticas agradáveis.
• Boa biodisponibilidade.
• Impacto mínimo na qualidade de vida do doente
• Estável e de preparação fácil.
• A mesma forma farmacêutica deverá preencher todo o grupo etário.
• Permitir o menor número possível de tomas diárias.
• Viabilidade comercial e económica.
26
5. Formas Farmacêuticas Alternativas
para Administração Oral
5.1. Formas Farmacêuticas que Actuam
por Dispersão na Cavidade Bucal
A utilização de formas farmacêuticas que actuam por
desagregação, dispersão ou dissolução na cavidade bu-
cal, não necessitando de líquidos para a administração
ou deglutição, não constitui uma novidade tecnológica.
Formas tradicionais actualmente em desuso, tais como
biscoitos, chocolates e gelados medicamentosos, cum-
priram em tempos essa função e suscitam ainda algum
interesse esporádico35,36. Apesar da sua fraca divulga-
ção – actualmente limitadas à formulação magistral –,
estas formas poderão constituir alternativas viáveis
para a administração de antipiréticos, antibióticos e
vitaminas, entre outros, visto que as características or-
ganolépticas apelativas fazem delas formas farmacêu-
ticas úteis para administração pediátrica36,37.
5.1.1. Pastilhas
Embora há muito conhecidas, as pastilhas estão entre
as formas farmacêuticas alternativas mais promisso-
ras em pediatria e adaptam-se particularmente à po-
pulação com mais de seis anos (Tabela 2). Permitem
a formulação de fármacos com acção local e sistémica,
incluindo anestésicos, antibióticos, antitússicos, cor-
ticosteróides, descongestionantes, entre outros38-40.
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Segundo a sua composição dividem-se em pastilhas
duras e pastilhas moles e ambos os tipos contêm ge-
ralmente um excipiente aromatizado e açucarado e
destinam-se a desagregarem lentamente, de modo a
exercerem geralmente uma acção local na cavidade
bucal ou na garganta. As pastilhas duras podem ainda
apresentar-se com aplicador bucal integrado (forman-
do o que vulgarmente se designa por «chupa-chupa»),
enquanto as pastilhas moles, também denominadas
gomas orais, podem apresentar variadíssimas formas
adaptadas à população pediátrica. Apresentam uma
taxa de adesão muito elevada, devido não só à sua
forma atractiva e fácil administração, mas também
por serem aromatizadas, mascarando eficazmente o
sabor desagradável do fármaco38-40. Possuem ainda a
vantagem de proporcionar libertação prolongada do
fármaco na cavidade bucal. No entanto, sendo uma
forma farmacêutica muito atractiva, existe o risco de
a criança confundir o medicamento com uma gulo-
seima.
5.1.2. Comprimidos Orodispersíveis
Actualmente, esta forma farmacêutica constitui uma
alternativa excelente para pediatria, uma vez que os
comprimidos orodispersíveis não necessitam de água
para serem deglutidos e têm a propriedade única de
se desintegrarem e/ou dissolverem rapidamente (me-
nos de 60 segundos), libertando o fármaco na cavida-
de bucal, podendo ser obtidos a partir de diferentes
processos tecnológicos que passamos a resumir41-47.
5.1.2.1. Tecnologias Shearform® e Ceform®
Em 1988, o pediatra Richard Fuisz41 apresentou a
ideia da utilização do algodão doce medicamentoso,
em cujas fibras se encontra incorporado o fármaco.
Teoricamente, trata-se de uma forma de grande apli-
cabilidade em pediatria, que assegura que a medica-
ção remanescente na cavidade bucal seja deglutida e
não expelida, sendo rapidamente dissolvida e absor-
vida, além de mascarar o sabor amargo dos medica-
mentos e proporcionar uma administração muito fá-
cil. No entanto, devido ao elevado volume que ocupa
e à fragilidade no acondicionamento, o algodão doce
medicamentoso não apresenta viabilidade para uti-
lização de rotina. Deste modo, foram desenvolvidas
tecnologias alternativas (Shearform® e Ceform®;
Fuisz Technologies, Ltd., Estados Unidos) que evo-
luíram para um produto compacto e manuseável que
adiante se descreve (Figura 3)42,43.
5.1.2.2. Tecnologia FlashDose®
A tecnologia FlashDose® (Fuisz Technologies, Ltd.,
Estados Unidos) associa as tecnologias Shearform®
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Tabela 4 - Formas farmacêuticas sólidas orais apropriadas para a população pediátrica, por tecnologia de produção e por substância
activa

Operação Tecnologia Forma Farmacêutica* Substância Activa Dosagem Indicação Pediátrica

(faixa etária)

Álcool diclorobenzílico 1,2 mg + 3 mg >6 anos

+ Benzidamina
Comprimido bucal
Cloreto de dequalínio 0,25 mg + 1,5 mg + 400 U >10 anos
+ Benzocaína + Tripsina

Amoxicilina + Ac. 875 mg + 125 mg >12 anos

Comprimido dispersível
Clavulanico

Comprimido dispersível 2; 5; 25; 50; 100; 200 mg >2 anos

Lamotrigina
ou para mastigar

Aripiprazol 5; 10; 15 30 mg >15 anos

Clássica
Desloratadina 2,5; 5 mg >6 anos

Domperidona 10 mg >12 anos

Comprimido
orodispersível
Oxicodona 4,5; 9; 18 mg >12 anos
Compressão
Risperidona 0,5; 1; 2; 3; 4 mg >5 anos

Tramadol 50 mg >12 anos 27

Comprimido 0,2; 0,4; 0,6; 0,8; 1,2;

para chupar com Fentanilo >16 anos
aplicador integrado 1,6 mg;

Loperamida 2 mg + 125 mg >12 anos

Comprimido para mastigar
Montelucaste 4; 5 mg 2-5 e 6-14 anos

FlashTab Comprimido dispersível Paracetamol 125; 250 mg 6 meses a 15 anos

QuickSolv Comprimido orodispersível Risperidona 0,5; 1; 2; 3; 4 mg >5 anos

Granulado de libertação 50; 100; 250; 500; 750;

Ácido valpróico Crianças*
modificada 1000 mg
Granulação Clássica

Granulado Montelucaste 4 mg 6 meses a 5 anos

Encapsulação Clássica Cápsula Topiramato 15 mg >2 anos

Álcool diclorobenzílico
+ Amilmetacresol 0,6 mg + 1,2 mg >6 anos

Cloro-hexidina 5 mg + 5 mg >6 anos

+ Benzocaína

Moldagem Clássica Pastilha Dextrometorfano 10 mg >6 anos

Flurbiprofeno 8,75 mg >12 anos

Iodeto de tibezónio 5 mg >6 anos

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Operação Tecnologia Forma Farmacêutica* Substância Activa Dosagem Indicação Pediátrica

(faixa etária)

Tetracaína
+ Cloro-hexidina 0,2 mg + 3 mg 6 anos

Moldagem Clássica Pastilha Tirotricina 1 mg >6 anos

Tirotricina + Benzocaína 1,05 mg + 2,5 mg >6 anos

Desmopressina 0,06; 0,12; 0,24 mg >5 anos

Desloratadina 5 mg >12 anos

Clássica Liofilizado oral
Domperidona 10 mg >12 anos

Ebastina 10 mg >12 anos

Liofilização
Loratadina 10 mg >2 anos
Liofilizado oral
Ondansetrom 4; 8 mg >6 meses
Zydis
Comprimido Loperamida 2 mg >5 anos
orodispersível*

* A informação que consta desta tabela está de acordo com os RCM dos medicamentos, tendo sido detectadas várias incoerências, nomeadamente na classi-
ficação das formas farmacêuticas e na identificação da faixa etária dos doentes pediátricos.
22
Fonte: Infomed, INFARMED .

28 o fármaco. Após fusão, esta mistura é transformada,

Figura 3 - Diagrama de fluxo da tecnologia FlashDose® com o auxílio da força centrífuga, num longo fio que
que associa as técnicas Shearform® e Ceform®42,43 solidifica instantaneamente à temperatura ambiente.
Através da técnica Ceform®, a matriz fibrosa obtida
é colocada num misturador de alta velocidade, origi-
nando microgotículas. Segue-se a cristalização parcial
Sacarídeos
Tensioactivos através da pulverização das partículas com etanol e
Fármaco
posterior evaporação, originando um produto friável
Misturador de Pré-Mistura Força Produção da
que é sujeito a compressão originando comprimidos
Aquecimento
baixa velocidade centrífuga matriz fibrosa
orodispersíveis42,43.
Misturador de
alta
ShearForm® velocidade 5.1.2.3. Tecnologia Wowtab®
CeForm® Cristalização A tecnologia Wowtab® (Yamanouchi Pharma Tech-
parcial
Microgotículas
nologies, Estados Unidos) envolve uma técnica clás-
(100 e 600 m)
sica de compressão associada a uma composição rica
Pulverização com etanol
e sua evaporação em sacarídeos pouco compressíveis (manitol, glicose,
Comprimido Compressão das Produto coeso Cristalização etc.) que origina comprimidos com tempos de desa-
orodispersível micropartículas mas friável parcial
gregação muito curtos (um a 40 segundos) na muco-
Flash Dose®
sa oral46.

5.1.2.4. Tecnologia EFVDAS®

e Ceform® e origina comprimidos que se dissolvem
instantaneamente na cavidade bucal por serem muito
porosos e permitirem uma rápida dissolução dos açú-
cares que os constituem42-44. A tecnologia Shearform®
produz uma matriz fibrosa resultante da mistura de sa-
carídeos (sacarose, dextrose) com tensioactivos e com
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O Effervescent Drug Absorption System (EFVDAS®;
Elan Corporation, Irlanda) consiste na produção de
grânulos efervescentes cuja composição é modifica-
da de modo a poderem ser dispersos e desagregados
em água quente ou mesmo à temperatura de ebulição.
Nos Estados Unidos encontram-se comercializadas
fórmulas contendo ibuprofeno, paracetamol, cimeti-
dina e naproxeno46,47.

5.1.2.5. Tecnologia FastMelt®
A tecnologia FastMelt® (Elan Corporation, Irlanda)
dá origem a comprimidos muito porosos e com uma
matriz microfina. Uma vez na cavidade bucal, a ma-
triz absorve rapidamente os líquidos presentes, onde
se desagrega e dissolve rapidamente (15 a 30 segun-
dos), formando uma solução que pode ser facilmente
deglutida45,46. Apresenta ainda a vantagem de permi-
tir a absorção bucal das substâncias activas, de que
resulta um rápido efeito do medicamento.
5.1.3. Liofilizados Orais
A tecnologia Zydis® (R.P. Scherer, Reino Unido)
baseia-se no processo de liofilização e origina os liofi-
lizados orais. Uma quantidade de solução/suspensão
do fármaco, equivalente a um comprimido, é colocada
em blister aberto e liofilizado, adquirindo a forma do
alvéolo. Esta tecnologia permitiu introduzir no mer-
cado a primeira forma farmacêutica sólida orodis-
persível que dispensa a utilização de líquido para a
administração e apresenta desintegração instantânea
do medicamento na cavidade bucal (inferior a três
segundos)42-47. Estão descritos e comercializados
medicamentos produzidos pelas tecnologias Lyoc®
(Farmalyoc, França) e Quicksolv® (Janssen Pharma-
ceuticals, Estados Unidos), também baseadas no pro-
cesso de liofilização45,46.
5.1.4. Película Bucal ou Película Orodispersível
As películas bucais foram introduzidas no mercado
em 2001 com a designação Thin-Strips® (Listerine Po-
cketPaks, Pfizer)21. Têm a particularidade de se dis-
solverem rápida e facilmente em contacto na cavida-
de oral, libertando os fármacos incorporados21,34,44,48.
São formas farmacêuticas de dimensão reduzida (2
a 10 cm2), apresentando uma espessura entre 20 e
500 µm e formas variadas (rectangular, circular, etc.).
O processo de produção envolve a preparação de uma
solução do fármaco e dos excipientes, que é espalha-
da sobre uma película inerte, sendo posteriormente
seca e recortada com a forma adequada44.
5.2. Granulados ou Formas Multiparticulares
As formas multiparticulares, como os granulados,
podem ser fraccionadas em doses unitárias (em sa-
quetas ou cápsulas), podendo posteriormente ser
adicionadas aos alimentos, suspensas num líquido ou
administradas por uma sonda de alimentação, após
abertura das saquetas ou descondicionamento das
cápsulas21,34. Quanto às apresentações disponíveis
no mercado internacional, destacam-se os sistemas
Parvulet®, Vismon® e SIP®, consideradas formas al-
ternativas e práticas de administração oral49-53.
ARTIGO DE REVISÃO
5.2.1. Tecnologia Parvulet®
A tecnologia Parvulet® (Egalet, Ltd., Dinamarca)
distingue-se pelo seu modo de apresentação e utiliza-
ção. O medicamento é apresentado já acondicionado
numa colher de dispensa, que contém a dose de fár-
maco a administrar e que está coberta por uma pelí-
cula que tem que ser retirada antes da administração.
Adiciona-se água através de um doseador fornecido
com a embalagem do medicamento e, após alguns se-
gundos, o conteúdo da colher forma um gel pronto a
ser administrado49.
5.2.2. Tecnologia Vismon®
A tecnologia Vismon® (Losan Pharma, Alemanha)
baseia-se na aplicação de um revestimento coloidal
sobre a superfície das formas farmacêuticas orais
sólidas imediatamente antes da administração. Esta
camada hidrocolóide facilita a deglutição, quer dos
comprimidos quer das multipartículas, sem a neces-
sidade de adição de água, dado que, quando em con-
tacto com a saliva, origina uma pasta viscosa ou uma
superfície não aderente nos comprimidos, que podem
assim ser facilmente deglutidos50.
5.2.3. Tecnologia SIP® 29
O sistema Sip® ou Dose Sipping Technology (DST®;
Grünenthal, Alemanha) destina-se a corrigir a baixa
adesão ao tratamento com antibióticos, devido sobre-
tudo ao sabor amargo destas substâncias quando for-
muladas em preparações líquida51,52. Trata-se de uma
palhinha transparente que contém a substância activa
formulada na forma de grânulos destituídos de sabor.
Esta palhinha é introduzida numa bebida que veicu-
lará o medicamento. O dispositivo apresenta ainda
um «controlador» móvel constituído por um material
permeável aos líquidos e que serve de filtro52.
5.2.4. Tecnologias Multiflash® e Flashtab®
Trata-se de sistemas multiparticulares desenvolvi-
dos pela Prographarm (França), constituídos por
microgrânulos revestidos. O sistema Multiflash®
desintegra-se rapidamente, necessitando de reduzida
quantidade de líquido para ser administrado e apre-
sentando ainda a vantagem de não aderir à mucosa
oral46. Por seu lado, a tecnologia Flastab® envolve a
produção de grânulos, que posteriormente são sub-
metidas a um processo de compressão, dando origem
a comprimidos orodispersíveis42,44-47.
5.3. Minicomprimidos
Os minicomprimidos são formas farmacêuticas ino-
vadoras adaptadas aos doentes mais jovens (entre
os dois e os seis anos) que apresentam um diâmetro
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 ARTIGO DE REVISÃO
entre 2 e 5 mm, o que facilita a administração e per-
mite uma dosagem flexível. Podem ser tratados como
sistemas multiparticulares, podendo ser acondicio-
nadas em cápsulas ou em saquetas e posteriormente
adicionados aos alimentos, ou suspensos extempora-
neamente em líquidos21,34,53.
6. Dispositivos Alternativos
de Acondicionamento Primário
e de Dispensa
Uma das alternativas a que se pode recorrer para fa-
cilitar a administração do medicamento é a utiliza-
ção de sistemas de acondicionamento primário que
se adaptem à anatomia e necessidades das crianças.
É o caso do Children’s Perfect Measure® (Johnson &
Johnson, Estados Unidos), que consiste numa sim-
ples colher de plástico pré-cheia com uma preparação
líquida para administração oral. Permite assim admi-
nistrar a dose exacta, de um modo prático e isento
de erros de dosagem54. De modo semelhante, a tecno-
logia Parvulet®, anteriormente descrita, também se
apresenta como um acondicionamento primário al-
ternativo, dado que se trata de uma colher de plástico
pré-cheia com uma dose exacta a administrar49.
30 Outra forma de acondicionamento primário ade-
quado a crianças mais jovens e usado no tratamen-
to local de afecções da cavidade bucal é o sistema
Mykundex® (Bioglan, Austrália), em forma de chu-
peta, contendo uma suspensão de nistatina para o
tratamento de candidíase55.
O sistema Medibottle® (The Medicine Bottle Com-
pany, Inc., Estados Unidos) constitui outra alter-
nativa excelente para os bebés, tratando-se de um
biberão ao qual se adapta uma seringa que permite
administrar de modo exacto e sem resistência formas
farmacêuticas líquidas orais56,57.
Finalmente, o sistema Sip® é também um sistema de
dispensa prometedor, devido à facilidade de manuse-
amento, à forma atractiva e ao rigor posológico, tor-
nando-se promissor na terapêutica em pediatria51,52.
7. Conclusões
Apesar dos poucos incentivos para o desenvolvimento
de medicamentos para pediatria, é necessário desen-
volver e/ou adaptar medicamentos para estes doen-
tes, melhorando assim a situação europeia de relativa
pobreza no que respeita ao arsenal terapêutico para
uso pediátrico. Na última década tem-se verificado
um interesse crescente por parte das autoridades re-
gulamentares, dos cientistas e da própria indústria
farmacêutica no desenvolvimento deste tipo de medi-
camentos, designadamente através de formas farma-
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cêuticas sólidas orais. No entanto, esta continua a ser
uma tarefa que envolve decisões científicas, por vezes
difíceis, acerca da selecção da dose, da forma farma-
cêutica, da palatabilidade do medicamento, as quais
nem sempre dependem apenas das características
físico-químicas da substância activa. Relativamente
a este aspecto, embora alguns autores defendam a ne-
cessidade da existência de empresas dedicadas exclu-
sivamente ao desenvolvimento de medicamentos pe-
diátricos, as tecnologias aqui descritas demonstram
que a indústria farmacêutica tem procurado solucio-
nar estes problemas. Estes esforços culminaram nos
vários sistemas e formas farmacêuticas alternativas
apresentadas, sendo directamente aplicáveis aos do-
entes pediátricos ou necessitando apenas de ligeiras
adaptações. No entanto, relativamente a outros paí-
ses, a aplicação destas novas tecnologias em Portugal
tem sido feita a um ritmo muito lento, sendo o arsenal
terapêutico ainda muito pobre. A evolução e inovação
contínuas a que temos assistido, particularmente na
investigação pluridisciplinar em tecnologia farma-
cêutica, fazem prever o aparecimento a médio prazo
de formas farmacêuticas alternativas, novas tecnolo-
gias de produção e novos excipientes para pediatria,
enriquecendo assim o arsenal terapêutico pediátrico.
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