UNIVERSIDAD DE CARTAGENA

Facultad de Ciencias Farmacéuticas

Programa de Química Farmacéutica
Asignatura: Farmacia Industrial
IX Semestre

PROPUESTA DE DISEÑO DE PROCESOS PRODUCTIVOS DE MEDICAMENTOS

Presentado por:
Luis Miguel Moneris Meza y Liseth Andrea Revollo Rios

Presentado a:
Docente Santiago Lora

Fecha de presentación: 04 de Diciembre de 2017

1. Partiendo de los conocimientos y experiencias adquiridas durante el curso de farmacia

industrial, desarrolle los siguientes aspectos:

a) Pre formulación y formulación del medicamento asignado y de su proceso de elaboración:

Producto: Inyectable veterinario de Gentamicina (como sulfato) 110mg/mL

Gentamicina
Polvo blanco o casi blanco, higroscópico. Fácilmente soluble en agua, 100 mg/mL, soluble en
piridina, dimetilformamida, en medios ácidos con formación de sal; moderadamente soluble en
metanol, etanol, acetona; prácticamente insoluble en el benceno, hidrocarburos halogenados, se
descompone a 105°C, es estable a la luz, aire y calor [1].

Para el caso del sulfato de gentamicina la descomposición esta entre 218-237 °C, cabe aclarar
que la gentamicina se usa como la sal de sulfato. Cada componente consta de cinco nitrógenos
básicos y requiere cinco equivalentes de ácido sulfúrico por mol de base de Gentamicina, 1 g de
Gentamicina base equivale a 1,6 g de Gentamicina Sulfato [1].

El Ph de actividad del sulfato de Gentamicina está entre 3 a 5.5 [2].

Figura N°1: Estructura de la Gentamicina

En el caso de la solubilidad se observa que es un compuesto muy soluble en agua, debido a la

cantidad de grupos hidroxilos y amino, presentes en la estructura, los cuales pueden generar
varios enlaces del tipo puente de hidrogeno, además su misma característica de aminoglucósido
nos indica que es un compuesto soluble debido a que posee tres anillos de característica de
carbohidrato, los cuales en su forma más sencilla son solubles en agua.

Este fármaco se administra en forma de sulfato con el objetivo de aumentar factores como la
solubilidad, ya que al ser una sal será más soluble, además de que la forma de sulfato brinda
más estabilidad frente al calor, luz y aire. Debido a que la molécula ya no sería tan reactiva, cabe
aclarar que el sulfato de gentamicina es realmente un complejo de tres sustancia llamadas
gentamicina c1, c2 y c1a.
Farmacología y toxicología.

La gentamicina es un aminoglucósido. Se emplea como antibiótico para erradicar infecciones

contra bacterias sensibles. Sirve para tratar diversas enfermedades graves de piel, pulmón,
estómago, vías urinarias y sangre, así como heridas cutáneas y en el ojo. Su uso está indicado
cuando la administración de otros antibióticos menos potentes haya sido ineficaz, dentro de los
microorganismos tenemos: Bacterias entéricas y otras eubacterias, Pseudomonas aeruginosa,
Yersinia pestis, Francisella tularensis, Serratia marcescens y Proteus vulgaris.

Los aminoglucósidos como la gentamicina se unen "irreversiblemente" a proteínas específicas

de la subunidad 30S y al ARNr 16S. Específicamente, la gentamicina se une a cuatro nucleótidos
del ARNr 16S y un único aminoácido de la proteína S12. Esto interfiere con el sitio de
decodificación en las proximidades del nucleótido 1400 en el ARNr 16S de la subunidad 30S.
Esta región interactúa con la base de oscilación en el anticodón de ARNt. Esto conduce a la
interferencia con el complejo de iniciación, la lectura incorrecta de ARNm, por lo que los
aminoácidos incorrectos se insertan en el polipéptido que conduce a péptidos no funcionales o
tóxicos y la ruptura de polisomas en monosomas no funcionales

Debido a su gran toxicidad y a los múltiples efectos secundarios, ha de evitarse su uso si no es

estrictamente necesario. Se concentran en oído y riñón, por lo tanto tienen efectos secundarios
ototóxicos y nefrotóxicos [1].

Dosis y administración para uso veterinario.

Bovinos, equinos, ovinos, caprinos, porcinos, camélidos: 1 mL/27.5 kg de p.v.; animales jóvenes,
caninos y felinos: 1 mL/14 kg de p.v.; aves de corral: 0.1 mL/1.4 kg de p.v., cada 24 horas por 3
a 5 días consecutivos vía subcutánea o intramuscular. Aplicación vía intrauterina o intramamaria:
Vacas: 2 mL diluidos en 20 mL de solución salina fisiológica por 3 a 5 días. Yeguas: 20 mL
diluidos en 200 - 500 mL de solución salina fisiológica por 3 a 5 días (solo vía intrauterina). [7].

Productos existentes en el mercado, entre estos tenemos:

 GENTAX-100
Gentamicina (como sulfato)….100 mg [6].

Figura N°2: Producto GENTAX-100

 AGROGENTA® 11. [7]
Gentamicina (como sulfato) 110 mg, excipientes c.s.p. 1 mL.

Figura N°3: Producto AGROGENTA 11.

Elección de los posibles excipientes

Teniendo en cuenta su alta solubilidad en agua, el solvente a utilizar será agua para inyectable.

Observando su estructura podemos identificar que pese a que es estable a la luz, es una
estructura que se puede degradar por oxidación, debido a la presencia de grupos hidroxilo, por
lo que se justifica la presencia de un antioxidante en la formulación, el cual debe estar en un
rango entre 3 y 5,5, dentro de estos tenemos al ácido cítrico, el cual es una sustancia cristalina,
transparente, es un antioxidante y acidificante que tiene un rango de ph entre 2,5 y 6,5 el cual
es muy acorde con el rango de la solución acuosa del principio activo, es muy soluble en agua,
100mg/mL, también es soluble en etanol, se formula entre concentraciones entre 0,1 a 1% de
la formulación, además se descompone a 175°C y presenta la siguiente estructura [3]:

Figura N°4: Estructura del ácido cítrico

Debido a que la temperatura de esterilidad en los autoclave es de 121°C y tanto la temperatura

de descomposición del fármaco como de los del antioxidante resisten esta temperatura, se
podría pasar la formulación por autoclavado y evitar la adición de preservativos [4].

Ahora considerando que la solución queda con un ph muy acido, proponemos la adición de
etanol con una concentración al 10% en la formulación, no solo para que sirva de preservativo,
sino más bien como anestésico local, de esta forma no le dolería tanto al animal al momento de
aplicárselo. Ahora considerando que la gentamicina sulfato es moderadamente soluble, habría
que evaluar la solubilidad en el laboratorio y decidir si finalmente se deja o no en la formulación,
por lo pronto se colocara.
 Formulación.
Se prepararan frascos estériles de 100 mL de solución inyectable, conteniendo los siguientes
componentes:

Debido a que se tomaran 110 mg de sulfato de gentamicina por 1ml, el porcentaje en la

formulación será del 11%

Tabla N°1: Formulación del producto.

Porcentaje en la
Materia prima
formulación (%p/v)
Sulfato de Gentamicina 11%
Ácido cítrico 0,1%
Etanol 10%
Agua WFI c.s.p 100%
Presentación.

El medicamento se envasara en presentaciones de ampollas de 5 mL como los siguientes:

Figura N°5: Ampollas de vidrio para el empaque del producto.

b) Enumere las necesidades para la elaboración del producto asignado clasificadas así:

 Necesidades locativas.

En este caso nos referimos a las condiciones de infraestructura y ambiente que necesita nuestra
área de producción, en el caso de un producto inyectable como este, se requiere lo siguiente:

Requerimientos del área de elaboración:

 Purificación del aire: salas blancas o limpias
 Control del nº de partículas, gérmenes, humedad y Tª
 Filtros HEPA (high efficiency particulate air system): eliminan partículas ≥ 0,3 μm con una
eficacia > 99,99 %
 Presión positiva (5‐10 mm de agua)

Características del diseño y construcción de las salas limpias

 Baldosas vinílicas
 Paredes y techo lisos
 Pintura epoxi
 Ángulos redondeados
 Mobiliario de acero inoxidable

 Necesidades legales

 Registro INVIMA
 Certificado de Buenas Prácticas de Manufactura
  ISO 14644: Clasificación de salas blancas (áreas de producción de medicamentos estériles.

 Necesidades en sistemas de apoyo crítico.

Durante la producción de medicamentos, alimentos y bebidas aparte de la materia prima se

requiere de otros componentes ya sea para limpieza, excipiente, atmósfera controlada, etc.
Todos aquellos sistemas que suministran estos “componentes” y que su acción o presencia tiene
un impacto directo en la calidad de los productos se denominan “Sistemas de Apoyo Crítico” [5].

Dentro de los sistemas de apoyo crítico que son necesarios controlar tenemos:

 VALIDACIÓN AIRE COMPRIMIDO

Pruebas funcionales.

 Verificar que el sistema de aire comprimido es capaz de distribuir aire presurizado en todos
los puntos de uso.
 Realizar una prueba de capacidad para garantizar que el sistema es apto para distribuir el
aire con la presión y caudal requerido en cada punto de uso.
 Verificar integridad de filtros en línea.
 Realizar mediciones de punto de rocio.
 Realizar mediciones de contenido de hidrocarburos.
 Realizar conteo de partículas viables, en puntos de uso críticos, después de filtros estériles.
 Identificación del contenido de oxígeno.

Criterios de aceptación.
 El sistema de distribución de aire comprimido, debe suministrar consistentemente aire
presurizado a todos los puntos de uso.
 Todos los filtros en línea, deben ser sometidos a pruebas de integridad y calificar las
especificaciones de operación.
 El punto de rocío debe ser menor o igual a 0 °C.
 El contenido de hidrocarburos debe ser menor o igual a 1 ppm.
 Las partículas viables deben ser menor a 1 UFC / m3 en grado A-B.
 El conteo de partículas no viables de 0.5 µm debe ser menor o igual 3520 / m3, en todos
los puntos de uso críticos.

 VALIDACIÓN HVAC (Calefacción, Ventilación y Aire Acondicionado)

Pruebas funcionales.

 Realizar pruebas de integridad de todos los filtros HEPA con dioctil ftalato de 0.3 µm.
 Medir la velocidad de superficie media de cada filtro HEPA.
 Medir la velocidad media de 1m3 en el área de trabajo donde se encuentre el Verificar la
dirección de los flujos y diferenciales de presión de aire con relación a los requerimientos
de diseño.
 Verificar que el flujo de aire dentro de la unidades de flujo laminar no son turbulentos y
registrar el desempeño con patrones adecuados.
 Verificar identificación de cada una de las áreas según el sistema internacional de
clasificación de partículas en la industria farmacéutica según informes de la OMS (Grado A,
B, C y D).
 Verificar que las UMAS (unidades manejadoras de aire), ventiladores, e intercambiadores
de calor, operan acorde a las especificaciones de diseño.

Criterios de aceptación.
  Los controles generales y alarmas de operación, deben ser acordes con las
especificaciones de diseño.
 El sistema debe operar de acuerdo a las especificaciones de diseño, en el rango de trabajo
establecido.
 Los filtros HEPA deben ser eficientes en un 99.99% cuando se realizan las pruebas con el
dioctil ftalato de 0.3 µm.
 Todas las áreas clasificadas (Grado A, B, y C), deben cumplir la calificación del diseño (IQ),
de la operación (OQ) y del desempeño (PQ). Las áreas grado D, deben cumplir con IQ y
OQ.
 Las UMA, ventiladores e intercambiadores de calor deben superar por lo menos con un
margen de seguridad del 10% los requerimientos de diseño.

 VALIDACIÓN ENERGÍA ELÉCTRICA

Pruebas funcionales.

 Verificar que el sistema generador de energía emergente, funciona adecuadamente durante

interrupciones originadas en los procesos de operación normal.
 Registrar el rango de todos los procesos o parámetros de equipos (Niveles de control,
secuencias de tiempo, etc). Verificar durante la calificación de la operación (OQ) y del
desempeño (PQ).

Criterios de aceptación

 El sistema debe ser instalado de acuerdo con las especificaciones de diseño y BPMv. Todos
los instrumentos deben ser calibrados e incluidos en el programa de mantenimiento
preventivo y programa de calibración.
 Los controles y alarmas en general deben operar de acuerdo a las especificaciones de
diseño.
 El sistema debe operar de acuerdo a las especificaciones de diseño, en el rango de trabajo
establecido.

 VALIDACIÓN AGUA PURIFICADA.

Pruebas funcionales.

 Realizar la calificación de la instalación. Verificar tuberías, accesorios, dimensiones

requeridas, esquemas, cableado, software, calibración de instrumentos y calidad de los
materiales.
 Verificar caudales, cambios de presión, resistividad y temperatura con relación a los niveles
fijados en los controladores.
 Realizar un control operacional general mediante pruebas de verificación.

Criterios de aceptación.

 El sistema debe operar acorde a las especificaciones de diseño y en el rango de trabajo

requeridos por los procesos que lo utilizan.
 El caudal del sistema debe ser acorde a las especificaciones de diseño.
 Todas las muestras deben cumplir con los siguientes requerimientos:
 Pruebas fisicoquímicas: conforme a lo descrito en el capítulo correspondiente a agua para
inyección de la farmacopea vigente.
 Pruebas microbiológicas: menor o igual a 10 ufc/100 mL; ausencia de pseudomonas y/o
coliformes.
 Endotoxinas: menor o igual a 0.25 UE/mL.
 Propiedades físicas: La temperatura del agua caliente debe ser mayor o igual a 80°C.
 Agua Para Inyectables (WFI)
Puede ser producida a partir de Agua Potable (mínimo) a través de un proceso de destilación o
superior y/o equivalente. Debe cumplir con los requerimientos químicos de PW y niveles
específicos de endotoxina, debe ser validado.

Tabla N°2: Condiciones del agua para inyectables.

 VALIDACIÓN DE VAPOR

Pruebas funcionales.

 Realizar la calificación de la instalación.

 Realizar un control operacional general mediante pruebas de verificación.
 Operar el sistema en el rango de trabajo definido en las especificaciones de diseño y/o en
el rango que se pretende utilizar.
 Verificar que el vapor limpio es alimentado por un sistema de agua purificada o WFI.
 Confirmar que los reguladores de presión se encuentran parametrizados adecuadamente.
 Verificar que el sistema funciona adecuadamente en las horas de mayor demanda.

Criterios de aceptación.

 Ensayos fisicoquímicos: deben ser acordes a lo definido en la monografía del agua WFI
según farmacopea vigente.
 Ensayos microbiológicos: Ninguna muestra contiene más que 10 ufc / 100 mL, además,
ausencia de pseudomonas y/o coliformes.
 Ensayos de endotoxinas: menor que 0.25 UE / mL.

 Necesidades de personal, maquinaria y equipos necesarios para el proceso.

El personal necesario para la fabricación de un inyectable veterinario de gentamicina debe

incluir a un químico farmacéutico, como responsable de la dirección técnica de la producción y
demás controles de fabricación, se requiere un veterinario, el cual es el responsable de velar por
que el producto sea apto para el animal a administrar, además se necesitan operarios de
fabricación, los cuales se encargaran de controlar los equipos de fabricación, además de estar
involucrados con los controles.

Equipos.

Tanques de acero inoxidable: en los cuales se prepararan las soluciones inyectables.

 Figura N°6: Tanque de acero inoxidable

Cabinas de flujo laminar tipo vertical: debido a que se están manejando antibióticos y estos
pueden poner en riesgo la salud del operario.

Figura N°7: Cabina de flujo laminar

Maquina llenadora, tapadora y grafadora para viales y jeringas.

Figura N°8: Maquina llenadora y grafadora.

 Sistema de esterilización

Figura N°9: Sistema de esterilización.

c) Restricciones del diseño del producto y de su proceso de fabricación, estos son los
condicionantes inherentes al tipo de proceso que se está diseñando, son necesidades
propias de este proceso productivo.

Restricciones. Conocida también como cuello de botella, se define como cualquier elemento
que está limitando al sistema en el cumplimiento de las metas para la que fue creado.
Las empresas que utilizan el método de restricciones como herramienta de mejora continua
fortalecen sus procesos a nivel de calidad, servicio al cliente, disminuyen costos, reducción de
tiempos, incremento en ventas, entre otros.

Teniendo en cuenta la definición anterior se destacan algunas de las restricciones que se pueden
encontrar durante el proceso de la fabricación del medicamento estéril de uso veterinario:

 Áreas de producción: Debido a que el producto que se desea obtener es un medicamento

estéril, las áreas de producción deben cumplir con requisitos indispensables que se sustentan
en las normas como pueden ser: un determinado tamaño de partículas en el aire por lo que
se deben utilizar ciertos tipos de filtros, deben cumplir con infraestructura adecuada con el fin
de evitar acumulaciones de sucios, entre otros. Por lo tanto, si no se cumplen con estos
requisitos nuestro medicamento durante su proceso de fabricación puede sufrir de
contaminación que afectaría al usuario que lo utilizara en el animal.

 Infraestructura: Si la infraestructura no cumple con las condiciones que rige en la norma

respectiva, el medicamento puede estar propenso a sufrir de contaminaciones que afectarían
en su uso. También si esta tiene fallas en algunas de sus variables como son luz, agua, u
otro servicio el proceso de producción se vería en riesgo de no seguir produciendo por falta
de las condiciones adecuadas.

 Equipos: estos deben estar en condiciones adecuadas, y se debe realizar mantenimiento y

su respectiva limpieza para evitar problemas a la hora de la obtención del producto.

 Materias primas: Son el elemento esencial para la obtención del producto, estas deben estar
garantizadas por el proveedor que cumplen con las condiciones de concentración, libre de
contaminantes patógenos, la cantidad exacta de lo que se pidió, cumplir con los estándares
de calidad, entre otro.
  Personal: Debe tener el conocimiento adecuado del proceso de producción con el fin de
evitar posibles errores, estos deben cumplir con las condiciones que la empresa misma
requiera.
 Requisitos legales: Deben cumplir con la normatividad vigente de cada país.

 Manejo inadecuado de residuos: Al no tener un plan de manejo de recursos adecuados

esto podría generar pérdidas económicas a la empresa, por lo que disminuirían los recursos
económicos. Además ocasionaría un daño ambiental.

d) Presente una estrategia de diseño del proceso de fabricación del producto asignado que
incluya: Plan maestro de producción, Plan de requerimientos de materiales, operaciones
unitarias y diagrama de flujo del producto a elaborar.

Plan maestro de producción:

Realizaremos el plan para la producción de los meses de enero y febrero.

Inventario inicial: 1000 unidades

Tamaño del lote: 1100 unidades
Pronostico de demanda para enero: 1500
Pronostico de demanda para febrero: 2100

La demanda pronosticada se distribuye de forma pareja entre cada una de las 4 semanas de los
meses de enero y febrero.

Tabla N°3: Plan maestro de producción.

Plan de requerimiento de materiales:

Tabla N°4: Plan de requerimiento de materiales.

Operaciones unitarias.

En este caso se realizara: pesaje, agitación y filtración

 Diagrama de flujo del proceso productivo

Figura N°10: Proceso productivo del producto inyectable.

e) Investigue y sugiera posibles herramientas informáticas que podrían aplicarse en el

diseño y/o formulación del producto asignado.

GRID: Programa basado en el diseño de novo, valioso para encontrar posibles sitios de unión
de una macromolécula. Actualmente, se está trabajando en proyectos que explotan el potencial
del procesador ‘Cell’ (Sony-Toshiba-IBM) de la videoconsola Playstation 3 (PS3), que permite
desarrollar computación GRID. [13]

HELIOS: Plataforma web creada por la empresa Intelligent Pharma, en la cual el usuario puede
introducir una molécula con cierta actividad biológica y este software retorna una lista de
moléculas que se comportan igual biológicamente, pero que son completamente diferentes a
nivel de su estructura química, es decir, análogos no estructurales. También es capaz de buscar
moléculas alternativas a productos naturales difíciles de sintetizar. [13]

f) Cuál es la normatividad que rige a este producto en términos de control de calidad, cuales
son los controles de calidad que se le deben realizar al mismo y los requerimientos
locativos, bibliográficos, de personal y equipos para poder realizarlo.

 Se debe presentar registro sanitario ante el INVIMA.

 Etiquetado del producto de manera clara y entendible.
 Este producto en la parte de la fabricación se rige por las buenas prácticas de manufactura
establecidas por la OMS para productos farmacéuticos estériles.
 Se rige por las normas que establece la USP para el control de productos estériles, y los
principales controles son los siguientes:
 Esterilidad: Método de filtración a través de membrana, métodos microbiológicos.
 Endotoxinas bacterianas: prueba de LAL.
 Hermeticidad del envase: Sumergir en una solución de colorante (azul de metileno 1%)
 Inspección óptica automática de viales.

Para el inyectable de gentamicina específicamente es necesario:

 Endotoxinas bacterianas: no contener más de 0,71 unidades USP de endotoxinas por mg
de gentamicina.
 Ph: entre 3 y 5,5
  Partículas: cumplir con requisitos de inyecciones de pequeño volumen.

g) Sugiera como se realizaría la gestión de los residuos producidos durante el proceso.

Durante el proceso de producción del medicamento gentamicina inyectable de uso veterinario

podemos encontrar desechos de tipo solidos como son: cajas de cartón donde pueden venir los
envases o materias primas, vidrios rotos debido a que son inyectables y plásticos en donde
pueden venir materias primas o incluso productos de limpieza para las áreas por lo cual se realiza
un proceso de gestión de residuos de la siguiente manera:

Figura No. 11: Manejo de residuos no peligrosos que se obtienen durante el proceso de
producción

Otro residuo obtenido en el proceso de producción son las aguas que son desechadas
después de su uso por lo que se hace un plan para su tratamiento y su posible
reutilización.

Clasificación de las aguas residuales generadas en las plantas de fabricación de medicamentos

 Aguas contaminadas características, como son: aguas de proceso, caldos de fermentación,
de limpieza de equipos, de lavado de gases, etcétera.
 Aguas contaminadas de manera accidental o debido a fallos de proceso. Son las aguas
resultantes de goteos en bombas y válvulas, derrames accidentales durante el
almacenamiento, operaciones de carga y descarga (de camiones, reactores, etcétera) o
transportación, contaminación de aguas de refrigeración en caso de rotura de equipos,
aguas de extinción de incendios, etcétera.
 Otras aguas (no contaminadas con las aguas residuales de la producción). Son las aguas
sanitarias y de lluvia. Deben mantenerse aisladas de otras para evitar su contaminación.
Dentro de este grupo también pueden considerarse las de refrigeración indirecta (sin
contacto entre ellas y el material a enfriar), cuya única contaminación estriba en un aumento
de la concentración de sales disueltas debido a la evaporación.
 La solución a la contaminación de las aguas residuales pasa en primer lugar por una
satisfactoria separación en función de su carga contaminante. En algunos casos, la solución
ideal será el tratamiento en una estación depuradora de aguas residuales (EDAR), si bien, ello
no es siempre posible. Muchos de los productos residuales pueden ser muy negativos para los
microorganismos que llevan a cabo el tratamiento de lodos activos en una EDAR u otros
tratamientos biológicos. Así, las propias industrias farmacéuticas pueden estar obligadas a
realizar el tratamiento de sus aguas residuales. Entre las operaciones que se suelen llevar a
cabo con ese fin, se encuentran las separaciones mecánicas (precipitación, floculación, flotación
o filtración) y las separaciones por adsorción química, adsorción biológica, destilación,
extracción, neutralización, oxidación, etcétera.

h) ¿Qué estrategias emplearía para mejorar el producto a futuro?

Para mejora del producto en un futuro se realizarían estudios con respecto al principio activo, ya
que presenta un mecanismo de toxicidad bastante inseguro para el ser humano, por lo que se
realizarían estudios a nivel de investigación y desarrollo, en donde se proporcione el mismo
efecto terapéutico, pero disminuyendo su factor de toxicidad.

2. Identifique y sugiera técnicas y herramientas científicas actualizadas que usted considera

se puedan aplicar para el control, seguimiento y vigilancia de la calidad del medicamento.

En primer lugar para tener control, seguimiento y vigilancia de los medicamentos, se debe
mantener comunicación con los clientes a los cuales se vendió el medicamento, de esta forma
plantear lo siguiente:

 Creación de una base de datos de clientes con toda la información.

 Realizar visitas a los clientes en los cuales se recojan reportes de eventos adversos al
producto.
 Aclarar durante las visitas elementos como el almacenamiento y uso racional del
medicamento.

Para empezar a intervenir en la salud de los posibles pacientes clientes de nuestro producto se
necesitan herramientas como:

 Historia farmacoterapeutica: de esta forma podemos identificar si la posible reacción

adversa se debe a la calidad del medicamento o una posible interacción con otros
medicamentos aplicados.
 Protocolos de administración de las instituciones prestadoras de servicios de salud: de esta
manera poder identificar si la forma como fue administrada fue la correcta.

Y se pueden aplicar técnicas como:

 Realizar programas de capacitación a profesionales y trabajadores de la salud, que incluya,

entre otros aspectos, temas de Farmacovigilancia como el perfil de seguridad de
medicamentos.
 Realizar un programa de farmacovigilancia a partir del cual se generen estadísticas y
análisis a partir de los datos de los eventos adversos que se recopilan. Estos datos
permitirán la toma de decisiones y generación de planes de mejora.

Referencias Bibliográficas.

[1] Gentamicin. Pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Consultado en línea el 30 de noviembre de 2017, de

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/gentamicin#section=LogP

[2] Gentamicin - DrugBank. Drugbank.ca. Consultado en línea el 30 de noviembre de 2017, de

https://www.drugbank.ca/drugs/DB00798
[3] Citric Acid. Pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Consultado en línea el 30 de noviembre de 2017, de
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/citric_acid#section=2D-Structure

[4] WHO. Directrices sobre capacitación básica y seguridad en la acupuntura: Apéndice: 2. Métodos
de esterilización. Apps.who.int. Consultado en línea el 30 de noviembre de 2017, de
http://apps.who.int/medicinedocs/es/d/Js4932s/5.2.htmlNodointeractivo.com.

[5] Sistemas de apoyo crítico. Consultado en línea el 30 de noviembre de 2017, de

https://nodointeractivo.com/index.php/nodofarma/sistemas-de-apoyo-critico

[6] Soy del campo, laboratorios INVET. Consultado en línea el 30 de noviembre de 2017, de
http://www.soydelcampo.com/vademecum_veterinario/productos.php?id=2353

[7] Agrovermarket. Consultado en línea el 30 de noviembre de 2017, de

http://www.agrovetmarket.com/productos-veterinarios/agrogenta-11-gentamicina-antibiotico-amplio-
espectro

[8] Sheskey, P., Cook, W. and Cable, C. (2006). Handbook of pharmaceutical excipients.

[9] United States Pharmacopeial Convention. (2009). USP 32 NF 27. Rockville, MD: United States
Pharmacopeial Convention.

[10] Remington, J. and Gennaro, A. (2003). Remington farmacia. Buenos Aires: Médica
Panamericana.

[11] Trissel, L. (2002). Handbook on injectable drugs. Bethesda, Md.: American Soc. of Hospital
Pharmacists.

[12] Budavari, S. (1996). The Merck index. Whitehouse Station, NJ: Merck.

[13] Diseños de fármacos por ordenador

https://biotecnologia.fundaciontelefonica.com/2013/11/04/diseno-de-farmacos-por-ordenador/

[14] Guía Práctica para la Elaboración Implementación Planes Gestión Integral Residuos de
Laboratorio http://www.ins.gov.co/lineas-de-accion/Red-Nacional-
Laboratorios/Documentos%20de%20inters%20SRNL/Gu%C3%ADa%20Practica%20PGIRHS.pdf