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Ing.

Jhony Arisaca Parillo

Juliaca, Perú 2018


ORIGEN Y ALCANCE
“Toda sustancia es tóxica, dependiendo de
la dosis”

Theophrastus Phillippus Aureolus


Bombastus von Hohenheim
PARACELSO
“No sólo es la dosis, sino la frecuencia,
entrando a la parte experimental”

Claude Bernard
FIsiología

“No sólo importa la dosis y la frecuencia,


sino cuantificar “parámetros”

Mateo Orfila
Medicina Forence
Toxicología

“Estudio de las sustancias tóxicas y sus efectos” (RAE, 2015).

Consiste en el estudio científico de cualquier elemento


ingerido, inhalado, aplicado, inyectado o absorbido para ver su
comportamiento, metabolismo, mecanismos de acción, las
lesiones que ocasionan, forma de acumulación, excreción y el
tratamiento adecuado para proteger el organismo afectado.

Estudia los efectos adversos provocados por las sustancias


químicas en los organismos vivos. La gran diversidad de
sustancias químicas en el medio ambiente y de efectos
adversos hace que la Toxicología sea una disciplina muy
amplia.
Se tiene que ver en la toxicología:

1. Naturaleza química de los tóxicos

2. Relación dosis-tiempo-respuesta

3. Toxicidad selectiva
FARMACOLOGÍA
FISIOLOGÍA NUTRICIÓN

BIOLOGÍA TOXICOLOGÍA MEDICINA

FISICO-QUÍMICA PATOLOGÍA

BIOQUÍMICA
Ramas de la Toxicología
Toxicología de los alimentos

“Ciencia que establece las bases para los juicios


sobre la seguridad de los productos químicos
transmitidos por los alimentos”

(Taylor & Baumert, 2014)


Toxicología de los alimentos

“Es una disciplina que estudia los efectos tóxicos potenciales


de los xenobióticos, presentes en los alimentos destinados
para el consumo humano y de animales” (Winter, 2002).

Es una rama de la Toxicología dedicada al estudio de la


naturaleza, las fuentes y formación de sustancias tóxicas en
los alimentos, así como efectos nocivos, los mecanismos, y
manifestaciones de estos efectos y la prevención de
intoxicaciones mediante el establecimiento de los límites de
seguridad.
También es conocida como Toxicología bromatológica, que
abarca el conocimiento sistemático y científico de la presencia
de sustancias en los alimentos, y evitar hasta donde sea
posible la ingesta de una cantidad que ponga en riesgo la
salud del consumidor.

El estudio de los alimentos en toxicología es compleja, ya que


estos son una mezcla compleja de nutrientes y sustancias no
nutritivas, que pueden además interaccionar entre sí; haciendo
posible que los xenobióticos presentes en los alimentos tienen
una dimensión toxicológica más compleja que los productos
aislados, por las posibles interacciones con los propios
nutrientes u otros contribuyentes.
Tóxico
Es un agente capaz de producir una respuesta deletérea, daño
funcional o la muerte de un sistema biológico.

Cualquier sustancia puede llegar a ser letal si está presente en una


concentración lo suficiente. Ejemplo: Agua, oxigeno.

En cambio, el veneno, ha sido suministrado con fines lesivos


premeditados, aún en pequeñas dosis. Ejemplo: Plomo, Arsénico.
Tipos de efectos tóxicos

- Inmediatos o retardados

- Locales o sistémicos

- Reversibles o irreversibles
MATERIA PRIMA E INSUMOS
Tóxicos naturales, Toxinas marinas, Glucoalcaloides,
Lecitinas, Contaminantes: Plomo, Cadmio, Residuos
de medicamentos, etc.

PROCESAMIENTO, ENVASADO
Tóxicos naturales, toxinas microbianas,
contaminantes. Contaminantes: plásticos, metales,
aditivos, disolventes, antioxidantes, etc.

ALMACENAMIENTO Y TRANSPORTE
Tóxicos naturales, micotoxinas, Contaminantes:
Sustancias químicas diversas, plaguicidas.
Tóxicos en alimentos
Etapas

Exposición

Absorción

Distribución y transporte

Metabolismo

Excreción

Acumulación
INTOXICACIÓN ALIMENTARIA Y SU CLASIFICACIÓN
Intoxicación alimentaria
Reacción fisiológica causada por un veneno, o por la acción de una
sustancia tóxica o en mal estado; el tóxico puede introducirse
oralmente o a través de los pulmones o la piel.

Está provocada por la ingesta de toxinas presentes de forma natural


en el alimento o añadidas de manera artificial.

En la intoxicación, el alimento es el agente habitual.

Clostridium botulinum, Staphylococcus aureus, Clostridium


perfringens y Bacillus cereus. Las sustancias químicas que pueden
causar una intoxicación alimentaria incluyen productos químicos,
desinfectantes, pesticidas y metales como plomo, zinc o cadmio, etc.
Plantas, hongos y mariscos son alimentos que pueden causar
intoxicación.
Efecto tóxico
Clasificación de las intoxicaciones
Según el tipo de exposición
AGUDA
Aparición de un cuadro clínico patológico dentro de las 24 horas,
después del contacto con un agente.

CRÓNICA
Es la consecuente por repetidas exposiciones (recidivantes). Suele
presentar cuadros clínicos difusos, pocos claros.

AGUDA SOBRE CRÓNICA


Exposiciones agudas sobre una base de exposición crónica al
mismo agente.

DESCONOCIDA
Infección alimentaria
Es la invasión y multiplicación de agentes patógenos en los tejidos
de un organismo.
En una infección, la enfermedad está causada por los
microorganismos patógenos que se reproducen en el interior del
organismo, como virus, bacterias o parásitos.

En las infecciones, el alimento es el vehículo ocasional.

Bacterias:
Salmonella, Listeria monocytogenes, Campylobacter jejuni.

Virus:
Hepatitis A, norovirus y rotavirus.

Parásitos:Trichinella spiralis, Anisakis simplex.


Toxina

Sustancia creada por plantas y animales que son venenosas o


tóxicas para los seres vivos.

Sustancia producida en el cuerpo de los seres vivos por la acción de


microorganismos. Se encuentran en la mayoría de alimentos.

Ejem. Potasio (plátano), Glucósidos cianogénicos (pepa de ciruela),


Solanina (papa), lectinas (frejol), etc.
Tóxico
Sustancia de naturaleza química y origen fuera del organismo, que
introducido en el mismo y dependiendo de su DOSIS y TIEMPO de
acción, va a actuar sobre sistemas biológicos específicos, dando
lugar a alteraciones bioquímicas, funcionales o morfológicas, que se
van a traducir en morbilidad e incluso mortalidad.

Ejem. Arsénico, mercurio, plomo, pesticidas, plaguicidas, etc.


Clasificación de agentes tóxicos
Según el estado físico
Sólido
Líquido
Gaseoso

Según el órgano blanco


Neurotóxico
Cardiotóxico
Hepatotóxico
Nefrotóxico

Según el lugar de acción


Acción local o por contacto
Según su uso / función
Medicamentos

Productos cosméticos e higiene personal

Sustancias de abuso

Alimentos y bebidas

Animales pozoñosos y plantas tóxicos

Productos de uso doméstico o general


Contaminación ambiental: suelo, aire y agua

Plaguicidas
Toxicidad
El estudio cualitativo y cuantitativo de los efectos deletéreos
ocasionados por agentes químicos o físicos sobre la estructura y
función de los sistemas vivos y la aplicación de estos estudios
para la evaluación de la seguridad y la prevención de daños al
hombre y a las formas de vida útiles.

CUALITATIVO.- Se refiere al tipo de órgano diana afectado.

CUANTITATIVO.- Relación DOSIS - RESPUESTA


DOSIS - RESPUESTA

Muestra la relación que existe entre la dosis o un periodo de


exposición a una sustancia, que produce determinada respuesta
en el organismos expuesto.
Curva DOSIS - RESPUESTA
La dosis media es la que representa el máximo % de respuesta.
La población hipersensible, presenta una baja dosis, mientras
que la población hiposensible, da una respuesta a altas dosis.
Cuando se somete a altas dosis el % de respuesta es el 100%.
En el caso de mortalidad la dosis media es la DL50.
Cuando no se observan efectos nocivos se denomina Dosis
Umbral.
INCIDENCIA , FENÓMENO TÓXICO
Y DL50
Eventos Toxicológicos en el Mundo
AÑO PAÍS DAÑO / VÍA
1929 Alemania Cáncer labial / pintura industrial (Radio)
1930 Bélgica Insuficiencia cardiaca aguda / atmosfera contaminada
60 muertos
1948 Estados Unidos Insuficiencia cardiaca / CO2 , atmosfera contaminada
20 muertos
1951 Francia Psicosis masiva / Harina contaminada por hongo
cornezuelo de centeno
1952 Inglaterra Insuficiencia cardiaca / CO2 , atmosfera contaminada
1956 Más de 3 000 muertos
1956 Japón Peces contaminados con metil mercurio
1960 1 044 personas afectadas y 439 muertos
1959 Marruecos Parálisis muscular / aceite contaminado derivados del
petróleo
10 000 afectados
AÑO PAÍS DAÑO / VÍA
1960 Alemania Embriopatía por talidomida (fármaco utilizado para las
nauseas)
1970 Estados Unidos Cáncer/ Aditivo alimentario (E 952 Ciclamato y sus sales,
edulcorante utilizado a partir de 1950)
1980 España Aceite de colza contaminado con anilinas.
20 000 personas afectadas, 340 muertos.
1982 India Escape de ácido cianhídrico
2 500 muertes inmediatas, 15 000 con secuelas
1983 Estados Unidos Shock anafiláctico/ Zomepirac (fármaco utilizado para la
inflamación)
2014 India Intoxicación alimentaria / Arroz con frejoles contaminados
con fosfato (insecticida)
22 niños mueren
2016 Rusia Loción de baño / metanol
72 personas murieron por beber la loción
Eventos Toxicológicos en el Perú
AÑO CIUDAD DAÑO / VÍA

1985 Iquitos Intoxicación alimentaria por atún envasado/ Clostridium


botulinum
78 personas afectadas (reclutas), 02 fallecidos
1999 Cusco Intoxicación alimentaria (desayuno escolar VASO DE LECHE) /
insecticida
Mueren 24 niños
2011 Cajamarca Intoxicación alimentaria/ pesticidas
03 niños muertos y 94 intoxicados
2014 Lambayeque Intoxicación alimentaria (desayuno escolar QALI WARMA) / pan
con pescado
Más de 305 niños afectados
2016 Ancash Exposición a madurante de sembrios/ glifosfato
107 niños intoxicados
FUENTES PRINCIPALES DE TOXINAS
Natural
Son las fuentes que pueden ocasionalmente causar problemas,
debido a que pueden encontrarse inesperadamente en alimentos
con una concentración mayor a lo normal, o se pueden confundir
especies tóxicas con especies inocuas.

Agarius Amanita phalloides


Intencional
Agregados en cantidades conocidas para lograr un fin particular
(Aditivos). No son del todo inocuos, sin emabargo si no se usan
sería muy difícil disponer de una cantidad y variedad de
alimentos en áreas urbanas.
Accidental
A diferencia de los aditivos, no se conoce la concentración,
frecuencia, el tipo de alimento asociado o como llegó el alimento.

Toxina del Staphylococcus aureus (Toxina 1,


termoestable y resistente)
Generadas por proceso
Resultado de la transformación de alimentos a través de
diferentes estados de elaboración, formándose por reacciones
simples.

- Acrilamidas
- Pireno
TIPOS DE XENOBIÓTICOS

EXOGENOS

Derivados de toxinas animales o vegetales o de parte de la


contaminación de los alimentos por micotoxinas.
TÓXICOS PIROORGÁNICOS

Tóxicos generados durante la preparación, procesado y


almacenamiento de los alimentos.

- Aminas heterocíclicas (se forma al cocinar a altas


temperaturas la carne “músculo”)

- Ácido erúcico, presente en la semilla de colza o mostaza,


produciendo Hipertensión arterial pulmonar
TÓXICOS PROCEDENTES DE LA CONTAMINACIÓN
AMBIENTAL

Sustancia tóxica procedentes de contaminación ambiental.

- Pesticidas (relacionados al cáncer de mama)

- Metales pesados: Hg, Pb, As, Cd, Cr, Cu.

- Hidrocarburos dorados: Bifenilos policlorados y


tetraclorodibenzodioxina, presente en pescados y mariscos
que al actuar presenta erupciones cutáneas y afecta el
desarrollo del sistema nervioso.
- Plaguicidas
TÓXICOS PROCEDENTES DE LA CONTAMINACIÓN
AMBIENTAL

Residuos de medicamento en alimentos

- Fármacos aplicados a los animales destinados al consumo


humano.
SUSTANCIAS TERATOGÉNICAS
Son todos los agentes ambientales capaz de desviar el desarrollo
hacia la anormalidad

SUSTANCIAS MUTAGÉNICAS
Son todos los agentes físicos, biológicos o químicos que alteran
o cambian la información genética de un organismo

SUSTANCIAS CARCINOGÉNICAS
Son todos los agentes físicos, biológicos o químicos
potencialmente capaces de producir cáncer al exponerse a los
tejidos vivos.
ENDOGENOS

Sustancias generadas por la tecnología industrial o la


contaminación.
TOXICIDAD NATURAL DE ORIGEN VEGETAL
- Glucósidos tóxicos (favismo – anemia hemolítica) compuesto
presente en la haba.
- Aminoácidos tóxicos (Latirismo) por un exceso de de almortas
presente en leguminosas
- Hemaglutininas (glucoproteínas que se encuentra en la
superficie del virus de la gripe y es responsable de la unión del
virus a células infectadas).
TOXICIDAD NATURAL DE ORIGEN ANIMAL
- Saxitoxina (neurotoxina estable al calor, producida por algas,
moluscos).
- Tetramina o nerespermina (compuesto que ocasiona
quemaduras en la piel y ojos, presente en hongos y algas)
- Tetrodotoxina (neurotoxina mortal potente y rápida, presente
en el pez globo o fugu)
- Ciguatoxina (Tóxina que proviene de algas Gambierdiscus
toxicus, presente en mariscos)
- Escombrotoxina “histamina” (Compuesto presente en el ser
humano, asociado al consumo de pescado en mal estado)
ADITIVOS
- Edulcorantes sintéticos (ciclamato, asociado al cáncer de
vejiga en animales).
- Colorantes (compuesto que ocasiona quemaduras en la piel y
ojos, presente en hongos y algas)
- Conservantes (neurotoxina mortal potente y rápida, presente
en el pez globo o fugu)
- Antioxidantes (Nitratos y nitritos)
- Aromatizantes (Compuesto presente en el ser humano,
asociado al consumo de pescado en mal estado)
SUSTANCIAS TÓXICAS DE ORIGEN BACTERIANO Y
FÚNGICO

- Micotoxina
La curva pasa por el origen (cuando es la dosis es cero, la respuesta
es cero) y a valores muy bajos de la dosis, la curva es horizontal con
un valor del efecto igual a cero (a curva va sobre el eje de la dosis).

La respuesta empieza a tener un valor mayor que cero cuando la


dosis llega al nivel límite. De allí en adelante la pendiente de la curva
crece con la dosis, hasta que se llega a una pendiente máxima. Esta
pendiente se mantiene por un amplio rango de dosis en el que la
respuesta es directamente proporcional a la dosis (línea recta)
Efecto tóxico crítico
Es un parámetro que se calcula después de recopilar la
información experimental de buena calidad que se haya hecho
con la substancia para una vía de exposición determinada.

Se conoce como estudio crítico al experimento o conjunto de


experimentos que contienen los mejores datos de dosis -
efecto de una substancia para una vía de exposición
determinada.
Efecto tóxico crítico

El nivel experimental más bajo, en el estudio crítico, en el que


se observa que se produce el efecto adverso, también llamado
LOAEL (lowest observed adverse effect level), después de las
conversiones dosimétricas para ajustar por las diferencias en
especie, se conoce como efecto tóxico crítico.

Por obtengo el efecto tóxico crítico, determinando el LOAEL


(esa cantidad mínima donde puede ver efecto tóxico)
NOAEL (non observed adverses effects level) es el nivel de
exposición experimental que representa el máximo nivel
probado al cual no se observan efectos tóxicos.

Para el propósito de evaluación de riesgos éste es el dato


clave que se obtiene de los estudios de Dosis respuesta. Si las
exposiciones experimentales fueron intermitentes (interrumpe),
se corrige el valor del NOAEL para que representen
exposiciones continuas.
¿En un estudio IDA (Ingesta Diaria Admisible) que región se
observa?
Dosis letal media (DL 50)

Antiguamente, se consideraba como una medida de la


toxicidad aguda de las sustancias químicas.

Para la obtención de la DL50, es necesario además obtener el


dato numérico, describir como mínimo la vía administrativa; así
como la especie animal.

DL100, mata a todos los individuos.


DL mínima, que mata un solo individuo.
Dosis letal media (DL 50)

La mayor parte de la curva DOSIS-RESPUESTA, es lineal y la


muerte esta relacionada directamente a la concentración.

Este tipo de curvas nos permite obtener la dosis letal para el


50 % (DL50) de los animales.

La DL50 es aquella dosis de sustancia o compuesto que


produce la mortalidad del 50 % de los animales.

La DL50 es un valor virtual obtenido estadísticamente


Rango de toxicidad aguda
Clasificación de toxicidad
Sustancias químicas
Métodos contemporáneos

R ----- REDUCCIÓN

R ----- REMPLAZO

R ----- REFINAMIENTO
Concentración letal media (CL 50)

Cuando se trata de agentes tóxicos xenobióticos dispersos en


la atmósfera o de compuestos volátiles (vía pulmonar), en este
caso se acostumbra definir el grado de toxicidad de los
compuestos por CL50 (concentración de agente xenobiótico)
que se encuentra en el aire o agua que se expresa en ppm o
mg/Kg, que causa la muerte en el 50% de los animales de
experimentación.

Es indispensable anotar el tiempo de exposición para el


reporte de CL50
Comparación de la DE, DT, y DL para un mismo agente
xenobiótico

DE = Dosis Efectiva, DT = Dosis Tóxica, DL = Dosis Letal


Índice terapéutico (IT)
Se define como la relación o cociente entre las dosis tóxica o
sobre la dosis deseada o benéfica (terapéutica).
En alimentos es importante distinguir el efecto benéfico de un
aditivo respecto a un potencial daño que pueda causar su
ingesta.
𝐷𝐿50
𝐼𝑇 =
𝐷𝐸50
DL50 = Es la dosis letal media del agente xenobiótico
DE50 = Es la dosis efectiva media del mismo xenobiótico

A medida que el valor IT sea mayor, menor riesgo de uso se


presentará, ya que indica que el efecto tóxico y beneficio están
separados entre si.
Margen de seguridad (MS)

Cuando se trabaja con sustancias con alto grado de toxicidad,


es conveniente utilizar el MS, ya que en lugar de realizar una
comparación puntual entre las curvas de toxicidad y el efecto
benéfico comparará el comportamiento de ambas
𝐷𝐿1
𝑀𝑆 =
𝐷𝐸99

DL1 = Es la dosis para 1% de la población ensayo


DE99 = Es la dosis benéfica o terapéutica para el 99% de la
población de ensayo.
Ingesta diaria admisible (IDA o DIA), Dosis diaria
admisible (DDA)
Es la expresión simplificada del conjunto de datos toxicológicos
de que se dispone para un determinado agente xenobiótico.

Es la máxima cantidad de la sustancia que el grupo


experimental (animales de laboratorio) puede recibir sin ningún
tipo de manifestación toxicológica.

Este nivel o dosis, es fijado generalmente por experimentación


animal sobre toxicidad aguda y crónica (investigando
actualmente efectos mutagénicos, teratogénicos y
carcinogénicos), además tomando preferentemente el valor de
la dosis sin efecto observable (DSEO) para la especie más
sensible.
Para poderla extrapolar al humano, se tiene que tomar en
consideración el factor de seguridad (FS) que generalmente
debe considerar la variación intraespecie e interespecie (valor
de 100).

𝑁𝑂𝐴𝐸𝐿 𝑜 𝐷𝑆𝐸𝑂
𝐼𝐷𝐴 𝑜 𝐷𝐷𝐴 =
𝐹𝑆

NOAEL o DSEO = Es la dosis donde no se observa efecto adverso (sin


efecto observable) mg/kg peso corporal – día.

FS = Es el factor de seguridad o incertidumbre (10 cuando NOAEL o DSEO


es la misma especie; 100 cuando es otra especie; mayor de 100 cuando la
NOAEL o DSEO es otra especie y la información disponible no es
concluyente). Esta medida es adimensional.
Valores IDA , DIA o DDA
Estimación de la ingesta diaria promedio de los alimentos más
comunes en Europa
Límites máximos residuales del plaguicida miclobutanil en
alimentos
EJERCICIOS
Compuesto DL50 (mg/Kg)
Vitamina C 11 900
Ácido cítrico 5 040
Cloruro de sodio 3 000
Dioxinas 0.02
Toxina botulínica 0.0000004
TOXICOCINÉTICA, MECANISMOS DE ACCIÓN Y
ELIMINACIÓN DE TÓXICO EN LOS ORGANISMOS
Vías de ingreso

RESPIRATORIA

DÉRMICA

DIGESTIVA
TOXICOCINÉTICA
Se refiere al movimiento de la
sustancia en el organismo.

TOXICODINÁMICA
Acción tóxica de la sustancia en el
sitio de acción.
Agente químico Exposición

Absorción

Distribución y transporte

Metabolismo

Excreción

Acumulación

Efecto
Etapas de la toxicocinética

Excreción

Exposición

Absorción

Distribución
Biotransformación

Órgano
EL INGRESO DE LOS TÓXICOS AL ORGANISMO, requiere de
exponerse al tóxico a través de las vías de exposición, lo que
permitirá la Absorción del tóxico.

Vías de Exposición ABSORCIÓN


Absorción por Vía gastrointestinal u Oral
La mayor absorción se da en el duodeno “intestino delgado”,
pero pueden absorberse a lo largo del tracto gastrointestinal,
desde la boca hasta el recto.

El transporte entra por difusión simple, donde las sustancias que


mejor y más rápido se absorben son las liposolubles.

Una sustancia tóxica puede ser biotransportada por la microflora


intestinal a nuevos compuestos, modificándose la toxicidad del
compuesto original.

La absorción en personas adultas será mucho menos que en


niños, debido a la mucosa de los niños está menos desarrollada
Absorción por Vía Respiratoria o Inhalatoria

Es una forma de absorción rápida y completa

Las intoxicaciones suelen ser muy agudas y graves

Al no pasar el tóxico por el hígado, los mecanismos de


defensa y metabolización no son eficaces.

La toxicidad dependerá de la frecuencia y volumen


respiratorios del sujeto.
Absorción por Vía cutánea

Son relativamente impermeables a las soluciones acuosas


y a la mayoría de iones.

La velocidad de absorción varía según la región anatómica.

Se absorben por piel: organofosforados, anilinas,


hidrocarburos halogenados, etc.
MECANISMOS DE ABSORCIÓN
Transporte pasivo (es decir no requiere energía)
- Difusión simple
- Difusión facilitada

Filtración a través de poros de la membrana (mucosa)

Transporte activo (requiere energía)

Procesos de endocitosis
Fagocitosis “sólidos”
pinocitosis “líquidos”
METABOLISMO

Es el conjunto de transformaciones que sufre un tóxico en


el organismo cuyo objetivo final es la formación de un
compuesto hidrosoluble, poco tóxico y fácilmente
eliminable.
Fase I
Las función de este tipo de reacciones, es modificar la estructura
química de la molécula por introducción de grupos funcionales
como son hidroxilo, amino, carboxilo, entre otros. También se
puede obtener una mayor polaridad del agente xenobiótico por
exposición de grupos funcionales como es el proceso de
hidrólisis.

- Hidroxilación aromática
- Hidroxilación heterocíclica
- N-Dealquilación
- N-HidroxilaciónDesulfuración
- Reacciones de oxidación no microsomal
- Reducción
- Hidrólisis
Fase II
Esta reacción metabólica se llama también de conjugación, y son
de biosíntesis, por ello requiere de un gasto energético
(formación de enlaces químicos), por lo tanto, son reacciones
enzimáticas que aparte de requerir ciertos cofactores, necesitan
de substratos de alta energía como es el ATP.

- Glucuronidación
- Sulfatación
- Conjugación con glutatión
- Conjugación acetilación
DISTRIBUCIÓN

Es la fase posterior a la absorción en que el tóxico es


distribuido por la sangre a los distintos tejidos y este
proceso de movimiento del tóxico es reversible.

La mayoría de sustancias van unidos a proteínas (francción


ligada), y hay una parte libre.

El que ejerce el efecto tóxico es la sustancia libre (es la que


se distribuye y es a activa, porque va al órgano diana)

La fracción ligada a la proteínas se comporta como un


depósito inerte es inactiva
ELIMINACIÓN

Las vías de eliminación o excreción de las sustancias


tóxicas o de sus productos de biotransformación son:

- Renal (orina)
- Biliar- fecal (bilis – heces)
- Pulmonar (aire espirado)
- Sudor
ACUMULACIÓN

Es la retención de una sustancia en un tejido o en un órgano a


unos niveles superiores a los de su concentración en la sangre
o en el plasma.

Puede tratarse también de una acumulación gradual en el


organismo a lo largo del tiempo. Muchos xenobióticos son muy
liposolubles y tienden a acumularse en el tejido adiposo,
mientras que otros tienen una especial afinidad por el hueso.

El calcio puede intercambiar por cationes de plomo, mientras


que los grupos hidroxilo pueden intercambiar por flúor.
FACTORES QUE MODIFICAN LA TOXICIDAD
En la ABSORCIÓN
Cantidad de sustancia absorbida
Velocidad de absorción

En el METABOLISMO
En la sustancia puede biotransformarse y originar metabolitos
(más tóxico, bioactivación, y menos tóxico, detoxificación)
Velocidad de biotransformación, que modifican la concentración
del tóxico en el sitio de acción.
En la DISTRIBUCIÓN
Sustancia depositada en tejidos y órganos que no son sitios de
acción (vía detoxificante)
En la EXCRECIÓN
Aumento en la velocidad de excreción (disminuye el efecto del
tóxico)

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