PATOLOGIA

SANGUINEA
LA SANGRE Y SUS CONSTITUYENTES

 La sangre es el fluido que circula por el sistema cardiovascular. Está

formado por una parte líquida (plasma) y por elementos formes
(hematíes, leucocitos y plaquetas).
 Los hematíes y las plaquetas, aunque en su origen derivan de células
progenitoras nucleadas, en su fase adulta carecen de núcleo y, por
tanto, no pueden considerarse células verdaderas.
 El volumen de sangre circulante de una persona adulta es de unos 5
litros aproximadamente, el 45% del mismo corresponde a los elementos
formes (más del 95% son hematíes) y el 55% restante al plasma.
CÉLULAS DE LA SANGRE
HEMATÍES:
 Son corpúsculos en forma de disco bicóncavo, constituidos por una membrana que
delimita un espacio en cuyo interior hay agua, hemoglobina, enzimas y algunos iones,
Su tamaño es de 6,7 a 7,7 um. Es capaz de vivir 120 días.
 La función fundamental de los hematíes es el
transporte de oxígeno (O2) y de dióxido de carbono
(CO2).
 La hemoglobina está compuesta por 4 cadenas de
polipéptidos llamadas globinas, cada una de las cuales
contiene una molécula o grupo hemo (constituida por
un átomo de hierro y un anillo de protoporfirina). El
oxígeno se ancla en la hemoglobina unido al átomo de
hierro del grupo hemo.
HEMATÍES:
 Elhematocrito no es más que la referencia al volumen
que ocupan los hematíes con respeao al plasma.
 El VCM hace referencia al tamaño de los hematíes. El
VCM permite clasificar a las anemias en macrocíticas
(VCM > 100 fl), normocíticas (VCM 80-100 fl) y
miaocíticas (VCM < 80 fl). Femtoliuros.
RETICULOCITOS:
 Son hematíes jóvenes recién salidos de la MO, No poseen núcleo pero todavía
conservan algunas organelas citoplasmáticas, como las mitocondrias, los
ribosomas y restos del aparato de Golgi.
 Su tamaño es superior al de los hematíes adultos y su número en sangre
periférica oscila entre el 0,5 y el 1,5% de los hematíes maduros.
 En caso de necesidad, una MO normal, bajo el estímulo de la eritropoyetina
(EPO), puede aumentar la capacidad de eritropoyesis unas 5 veces en los
adultos.
 Útil para conocer la capacidad funcional de la médula ósea
LEUCOCITOS:
función primordial es la defensa del organismo frente a patógenos y
agresiones del medio externo.
 LEUCOCITOS POLIMORFONUCLEARES (GRANULOCITOS):

 Neutrófilos:tamaño 12-14 um, MO reserva (10-15 veces), están entre

6-12 hrs en la sangre luego migran a los tejidos FAGOCITOSIS y
CITOCINAS, viven 2-4 días.
 Eosinófilos:núcleo biiobuiado. tamaño es de 12-17 um. citoplasma es
de color ligeramente azulado ocupado por una granulación gruesa.
?FAGOCITICA, ALERGIAS, INF. PARASITOSIS.
 Basófilos: citoplasma de color rosado, con gran cantidad de
granulación gruesa de color azul oscuro, tamaño 14-16 um. ? INF.
PARACITARIA
Linfocitos:
 Son células de tamaño pequeño (levemente
mayor que los hematíes). El núcleo es
redondeado y nunca presenta segmentación.
Monocitos:
 Son las células de mayor tamaño que circulan en
la sangre. Su diámetro es de 14-20 um. Estan 1-2
días en la sangre para luego entrar a los tejidos.
 El núcleo tiene forma de riñón. FAGOCITOSIS,
CITOCINAS
 Macrófagos

 Células presentadoras de antígeno

PLAQUETAS:
 Las plaquetas son los elementos
formes de la sangre de menor tamaño
(2-3 micras de diámetro) y se originan
por fragmentación del citoplasma de
sus precursores medulares
(megacariocitos).
 La cifra normal en sangre periférica
oscila entre 150.000 y 450.000/p.L
 Viven 10 días.
PLASMA:
 El 93% del plasma es agua y el restante 7%
corresponde fundamentalmente a proteínas
(albúmina, factores de coagulación, lipoproteínas,
proteínas transportadoras de hormonas, minerales,)
inmunoglobulinas.
 En el plasma también están disueltos productos
derivados del catabolismo celular como la urea, la
creatinina, el ácido úrico o el anhídrido carbónico.
HEMATOPOYESIS

 La hematopoyesis es el proceso fisiológico por el que se forman

las células o elementos formes de la sangre.
 Cadahora se producen unos 10.000 millones de hematíes y unos
100 millones de leucocitos. stóm cells.
 En el individuo adulto, la hematopoyesis se produce
fundamentalmente en las vértebras, el esternón y la cresta ilíaca
 ERITROPOYESIS.
ENFERMEDADES DE
LOS GLÓBULOS ROJOS
ERITROPOYESIS
 Laeritropoyesis consiste en la formación de hematíes maduros dentro de la médula
ósea.
 cada hora se producen unos 10.000 millones de hematíes

 El factor de crecimiento indispensable para la eritropoyesis es la eritropoyetina

(EPO), La EPO actúa por unión a receptores específicos de los progenitores y
precursores de los hematíes en los que estimula su velocidad de crecimiento y
proliferación. los reticulocitos y por supuesto los hematíes maduros no poseen ya
receptores para EPO.
 Para una adecuada eritropoyesis también es fundamental que existan unos
depósitos suficientes de hierro y de otras sustancias necesarias para la formación de
hematíes.
 Cabe destacar que entre un 5 y un 10% de los eritroblastos, no llegan a completar la
maduración y se destruyen en la propia médula ósea; es la denominada
eritropoyesis ineficaz fisiológica.
 Ciertas poblaciones de leucocitos tienen capacidad para inhibir la eritropoyesis
aauando sobre sus progenitores. En gran medida esta inhibición está mediada por
la producción de citocinas entre las que destaca la interleucina 1 (IL-1) y el factor de
necrosis tumoral (TNF).
La EPO es un polipéptido que se sintetiza en las células
renales y, en mucha menor medida, en los hepatocitos.
Por eso, en los casos de insuficiencia renal avanzada
hay anemia, que se trata con la administración
subcutánea de EPO. El principal estímulo para la
secreción de EPO es la hipoxia
ANEMIAS
La anemia se define como la disminución de la concentración de hemoglobina en la
sangre.
 No obstante, para valorar si una persona tiene anemia nos ayudamos
habitualmente de tres parámetros:
 Número de hematíes por unidad de volumen.
 Concentración de hemoglobina (Hb).
 Hematocrito (Hto).
 Hay que tener presente que tanto el recuento de hematíes como la Hb y el Hto se
determinan según sus concentraciones por unidad de volumen. Es decir, estos tres
parámetros pueden variar según el volumen de plasma en sangre. (anemia
dilucional).
ANEMIAS

 Hb < 13 g/dl en el hombre.

 Hb < 12 g/dl en la mujer.

 Hb < 11 g/dl en la mujer embarazada.

CLASIFICACIÓN SEGÚN LA CINÉTICA DE LA ERITROPOYESIS:

 ANEMIAS HIPORREGENERATIVAS. (disminución del número de reticulodtos)

 ANEMIAS REGENERATIVAS. (anemias hemolíticas) GR menor a 100 días.

reticulocitos en sangre es elevada.
ANEMIAS

CLASIFICACIÓN SEGÚN EL TAMAÑO DE LOS HEMATÍES

 Lasanemias se pueden clasificar según el tamaño de los hematíes.
Esta clasificación es muy útil para la orientación etiológica de las
anemias.
 ANEMIA MACROCÍTICA: deficiencias de vitamina B,2 y de ácido fólico.

 ANEMIA MICROCÍTICA: anemia ferropénica y la talasemia.

 ANEMIA NORMOCÍTICA: formas iniciales de anemia, Ferropenicas, Anemia

aplásica, Anemia IR.
CONSECUENCIAS CLÍNICAS DE LAS ANEMIAS

 Los signos y síntomas relacionados con la anemia dependen en gran medida de la

rapidez de su instauración.
 En condiciones normales los tejidos captan un 25% del oxígeno que transporta la Hb
contenida en los hematíes. Sin embargo, debido a las especiales características de la
curva de disociación de la Hb.
 Por debajo de los 8 g/dl de Hb, la forma de compensar la escasez de oxígeno
transportado es aumentar el gasto cardíaco.
 Cuando la anemia se instaura de forma aguda. hipotensión y mareos, sensación de
fatiga, calambres musculares, sed, etc.
CONSECUENCIAS CLÍNICAS DE LAS ANEMIAS
 Si la anemia se establece de forma lenta:

 Con Hb inferiores a 8 g/dl a pesar de los sistemas de compensación, la anemia se

tolera mal, el enfermo ya presenta disnea.
TIPOS DE ANEMIA MÁS FRECUENTES
ANEMIA FERROPÉNICA:
La anemia ferropénica es el tipo de anemia más frecuente en el mundo occidental. Se
calcula que unos 500 millones de personas tienen ferropenia, lo que representa
aproximadamente el 15% de la población mumdial. (mujeres)
Hallazgos hematológlcos:
 El primero se caracteriza por la depleción de los depósitos de hierro del organismo.

 En el segundo estadio, la intensidad de la ferropenia y la ausencia de depósitos de

hierro impiden mantener una eritropoyesis correcta (normocitica)
 En el tercer estadio, el déficit marcado de hierro compromete seriamente la síntesis
de Hb y se establece una anemia más intensa que es de tipo microcitica (VCM < 80
fl) e hipocromica, anemia hiporregenerativa.
ANEMIA FERROPÉNICA:
Además de los datos analíticos indicativos de anemia
de tipo microcítico (Hb < 12 g/d y VCM < 80 fl).
 Nivelesbajos de sideremia (hierro sérico); valores
normales: 60-170 ug/dl.
 Niveles altos de transferrina (proteína sérica
encalcada del transporte de hierro). Valores
normales en plasma; 300-360 ug/dI.
 Niveles bajos de ferritina sérica (proteína de
depósito del hierro). Valores normales: 20-300
ng/ml.
ANEMIA FERROPÉNICA:

Manifestaciones clínicas
 En este tipo de anemia pueden aparecer algunos signos
específicos debidos al déficit de hierro como la QUEILOSIS
(fisuras en las esquinas de la boca), la COILONIQUIA
(aplanamiento o incluso con cavidad del lecho ungueal),
presencia de uñas quebradizas, fragilidad capilar y la aparición
de glositis o inflamación lingual. PICA
ANEMIAS MEGALOBLÁSTICAS

 Las anemias megaloblásticas (megalo: «grande»; blastos: «formas celulares

inmaduras»).
 Comprenden una serie de entidades que tienen en común la alteración de la
síntesis de ADN. La dificultad para la duplicación del ADN hace que los precursores
eritropoyéticos (eritroblastos) maduren y se dividan más lentamente en la médula
ósea. condicionando la formación de hematíes grandes (VCM > 100 fl).
 En este tipo de anemia, un porcentaje importante de precursores hematopoyéticos
se destruyen en la propia médula ósea antes de su maduración definitiva. En
consecuencia, la producción final de hematíes maduros es baja.
 suele haber leucocitopenia y trombocitopenia
ANEMIAS MEGALOBLÁSTICAS

ETIOLOGÍA:
 La anemia megaloblástica se produce
por un desequilibrio entre el aporte de
cofactores necesarios para la síntesis de
ADN y las demandas del mismo para la
producción de hematíes.
 Acido fólico y la vitamina B12
ANEMIAS MEGALOBLÁSTICAS
ALTERACIONES HEMATOLÓGICAS Y DIAGNÓSTICO:
 Macrocitosis (VCM > 100 fl). la cifra de reticulocitos es baja en sangre
(anemias hipo- proliferativas). Pancitopenia.
 Si se detecta deficiencia de ácido fólico, la causa más probable es que
existan problemas nutricionales.
 deficiencia de vitamina B12, la etiología más frecuente en los países
desarrollados es la llamada anemia perniciosa. (destrucción de las células
parietales del estómago que producen el faaor intrínseco imprescindible
para que la vitamina Bj2 se absorba en el íleon terminal)
ANEMIAS MEGALOBLÁSTICAS

MANIFESTACIONES CLÍNICAS:
 La anemia megaloblástica suele instaurarse de forma lenta e insidiosa y los
enfermos se adaptan bien a ella. Pero no cuando (Hb < 8 g/dl).
 eritropoyesis ineficaz 90%, La metabolización de la protoporfirina de su grupo hemo
conduce a la formación de bilirrubina. Esta HIPERBILIRRUBINEMIA clínicamente se
manifiesta por la aparición de ictericia, generalmente leve, en algunos de estos
pacientes.
 La deficiencia en la síntesis de ADN no sólo altera la hematopoyesis sino que
también dificulta la proliferación de las células epiteliales. Glositis, queilitis angular
ANEMIA ASOCIADA A LAS ENFERMEDADES CRÓNICAS

 Se trata de un tipo de anemia que se relaciona con la activación del

sistema inmune y que puede asociarse a muchas enfermedades
(infecciones, procesos inflamatorios crónicos, cáncer, etc.). Este tipo
de anemia es la más frecuente después de la anemia ferropénica.
 Etiopatogenia: existe una regulación negativa de la eritropoyesis
asociada a la liberación de citocinas por parte de los macrófagos y
los linfocitos T. muchos procesos inflamatorios crónicos (TBC,
artritis, tumonres) ACTIVAN.
ANEMIA ASOCIADA A LAS ENFERMEDADES CRÓNICAS

 Provocar anemia por liberación de citodnas inhibidoras de la

eritropoyesis, fundamentalmente IL-1 yTNF.
 Las manifestaciones clínicas de la enfermedad de base (proceso
infecdoso, inflamatorio o tumoral). Generalmente es normocítica
(VCM entre 80 y 100 fl) y la cifra de reticulocitos, como cabía esperar,
es baja.
 Laclave del tratamiento de este tipo de anemias reside en la curadón
de la enfermedad de base que las ocasiona.
ANEMIA HEMOLÍTICA

 En condiciones normales, la vida media de los hematíes en el plasma es

de 90-120 días.
 Por diversos motivos, la vida del hematíe puede acortarse generando
su destrucción o lisis prematura. Esto es lo que se conoce como
hemólisis.
 Para compensar
esta destrucción precoz de hematíes, la médula ósea
puede aumentar su produción hasta 6-8 veces.
 Esto sucede cuando la vida media del hematíe desciende por debajo de
los 15 días. Se establece entonces la denominada anemia hemolítica.
ANEMIA HEMOLÍTICA

ETIOLOGÍA
 Porsu frecuencia las debidas a anomalías estructurales congénitas de
la membrana de los hematíes y las anemias hemolíticas autoinmunes
que se caracterizan por la formación en el propio organismo de
anticuerpos frente a determinados antígenos de la membrana del
hematíe y que son responsables de su destrucción.
 Otracausa frecuente de hemólisis es el hiperesplenismo.(cirrosis
hepática) pancitopenia
ANEMIA HEMOLÍTICA

CONSECUENCIAS CLÍNICAS Y DIAGNÓSTICO:

 Como respuesta a la hemolisis, existe un aumento de la síntesis renal de EPO y la
médula ósea incrementa la producción de hematíes. La consecuencia es el
aumento de la cifra de reticulocitos en sangre periférica: reticulocitosis.
 Elcatabolismo del grupo hemo de los hematíes destruidos conduce a la formación
de bilirrubina. En las situaciones de hemólisis suele haber de forma característica
hiperbilirrubinemia, responsable de la ictericia de los enfermos.
POLIGLOBULIA, POLICITEMIA Y ERITROCITOSIS
 Unpaciente tiene poliglobulia cuando su Hto es superior al 55% en el
caso del varón y superior al 50% en la mujer
 Causas:

 Hipoxemia: enf. Pulmonares crónicas, tabaquismo.

 Tumores renal y hepático.

 POLICITEMIA VERA, proceso incluido dentro de los denominados

síndromes mieloproliferativos. Se trata de una enfermedad de carácter
tumoral que afecta a los precursores de la serie roja y que cursa con
poliglobulia. En esta enfermedad característicamente están bajos los
niveles de EPO.
POLIGLOBULIA, POLICITEMIA Y ERITROCITOSIS

DIAGNÓSTICO:
gasometría para valorar la hipoxemia; niveles de
carboxihemoglobina para descartar una intoxicación cronica
por monóxido de carbono.
pruebas de función respiratoria o cardiopatía,

ladeterminación de los valores de EPO resulta útil ya que

unos niveles elevados descartan una policitemia vera.
ALTERACIONES DE LOS
LEUCOCITOS
TRASTORNOS CUANTITATIVOS DE LOS LEUCOCITOS:
LEUCOCITOSIS:

 Se define como una cifra de leucocitos superior a los 11.500/ul.

 La producción de leucocitos en la médula ósea está controlada por

diversos factores de crecimiento. en determinadas situaciones, como
infecciones, procesos inflamatorios, etc., se liberan diversas citocinas
(interleucina 1, factor de neaosis tumoral, etc.) que aumentan de
forma global la producción de leucocitos.
LEUCOCITOSIS NEUTROFÍLICA (NEUTROFILIA)
 Se caracteriza por la presencia de una cifira de leucocitos en sangre
mayor de 11.500/ul. a expensas de un aumento de los neutrófilos. La
cifra absoluta de neutrófilos supera en estos casos los 7.500/ul. Si la
cifra absoluta de neutrófilos está elevada (>7.500/ul) pero no lo está la
cifra de leucocitos totales (<11.500/ul), hablamos únicamente de
neutrofilia.
LEUCOCITOSIS NEUTROFÍLICA (NEUTROFILIA)
 Las
infecciones bacterianas representan la causa más frecuente y en
muchas ocasiones está asociada a la presencia de formas inmaduras
de neutrófilos (cayados). Algunas infecciones bacterianas graves
pueden llevar a Nuetropenia.
 Una causa también frecuente de neutrofilia moderada es el
tabaquismo ??
 Algunos fármacos pueden causar leucocitosis neutrofílica. los
corticoides que disminuyen la adhesión de los neutrófilos en la médula
ósea y facilitan su liberación a la sangre periférica.
 Cáncer del pulmón.
LEUCOCITOSIS LINFOCITICA (LINFOCITOSIS)

 Laleucocitosis linfocítica se define como una cifra de leucocitos mayor

de 11.500/ul a expensas de un aumento del número de linfocitos (cifra
de linfocitos > 4.800/ul). La elevación de la cifra absoluta de linfocitos
sin leucocitosis se denomina linfocitosis (pura, aislada).
 Las causas más frecuentes de leucocitosis linfositica y de linfocitosis
aislada son las infecciones víricas(mononucleosis infecciosa) y
procesos linfoproliferativos.
LEUCOCITOSIS EOSINOFÍLICA (EOSINOFILIA)

La leucocitosis eosinofílica viene definida por una cifre de

leucocitos superior a 11.500/ul condicionada por un aumento
de eosinofilos (>500/ul), y una eosinofilia (pura o aislada.)
Las causas más frecuentes de leucocitosis eosinofilica y
eosinofilia las constituyen las infecciones por parásitos
(helmintos) y algunas reacciones alérgicas (rinitis alérgica y el
asma). Tambien leucemias crónicas, síndromes
linfoproliferativos crónicos y ciertos tumores sólidos,
(medicamentos)
LEUCOCITOPENIA: NEUTROPENIA
 La neutropenia se define como una cifra absoluta de neutrófilos
menor de 2.500/^l1. La neutropenia puede clasificarse en: leve (1.000-
2.500/ul), moderada (500-1.OOO/ul) o grave (<500/ul).
CAUSAS
 Tratamiento quimioterápico.
 Infecciones. Inf. graves (bacterianas, víricas o parasitarias) por Secuetro
 Inducida por fármacos. AINES clotrimoxazol, cloranfenicol
(autoanticuerpos).
 Alteraciones de la médula ósea.
 LEUCOCITOPENIA: NEUTROPENIA
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
La consecuencia son las inf. recurrentes por bacterias y, ocasionalmente, por
hongos. El riesgo de infección es directamente proporcional a su gravedad. El
riesgo es importante cuando la cifra de neutrófilos es inferior a 500/ul.
Los lugares más frecuentes de infección son: cavidad oral, mucosas, piel,
regiones genitales y perirrectales. Si la neutropenia se prolonga, la infección
puede ocasionar bacteremia, sepsis.
LEUCOCITOPENIA: LINFOCITOPENIA

Fuera de la infección por el virus de la inmunodeficiencia

humana (VIH) en la que existe una destrucción selectiva de
linfocitos T CD4, y del tratamiento con corticoides, las
linfocitopenias aisladas y de curso mantenido son muy poco
frecuentes y tienen una escasa repercusión clínica.
TRASTORNOS PROLIFERATIVOS DE LOS LEUCOCITOS
LEUCEMIA AGUDA

Es una enfermedad grave, que puede desarrollarse de forma muy rápida.

 Leucemia aguda linfoide (LAL), las células malignas derivan de
precursores o progenitores de la estirpe linfoide de la médula ósea,
 Leucemia aguda mieloide (LAM), las células malignas derivan de la
estirpe mieloide.
 Epidemiología: LAL frecuente en niños (4 años), LAM adultos (70 años)
LEUCEMIA AGUDA
Manifestaciones clínicas
 Invasión de la médula ósea y alteración de la hematopoyesis. (pancitopenia)

 Deterioro general o síndrome constitucional.

 Síntomas locales.

Diagnóstico
 suelen observarse grados variables de anemia y trombocitopenia.

 Cuando se estudia al miaoscopio la sangre de 74 un individuo con leucemia

es posible deteaar las células leucémicas (denominadas blastos),
LINFOMAS

 Son un conjunto muy heterogéneo de enfermedades que tienen en

común la proliferación neoplásica clonal a partir de linfocitos
localizados en los ganglios linfáticos o en otros tejidos linfoides, como
el bazo.
Clasificación
 Linfoma de Hodgkin (LH): parase que procede de los linfocitos B?

 Linfoma no Hodgkin (LNH). 80% de los LNH proceden de linfocitos B y

el 20% restante de linfocitos T. existen al menos 6 tipos diferentes.
LINFOMAS

Etiología y epidemiología:
 Los linfomas son relativamente frecuentes. Se diagnostican cada año unos
200 casos nuevos por millón de habitantes.
 Se pueden desarrollar a cualquier edad, aunque los LH tienen dos picos de
incidencia, uno entre los 15 y los 40 años y otro por encima de los 60 años.
Manifestaciones clínicas
 Uno de los síntomas más caraaerísticos de los linfomas son las
ADENOPATÍAS. Hepatoesplenomegalia
 Cuando el linfoma está extendido pueden asociarse síntomas generales
como fiebre, pérdida de peso, prurito, sudoración,
ALTERACIONES DE LAS
PLAQUETAS
MEGACARIOPOYESIS

 Lasplaquetas, al igual que los hematíes o los leucocitos, se originan en

la médula ósea a partir de células stem o pluripotenciales.
 Decada megacariodto se desprenden 6-8 fragmentos de su dtoplasma
denominados proplaquetas que pasan a la sangre periférica; de cada
proplaqueta se forman unas 1.200 plaquetas.
 Latrombopoyetina es el principal factor de crecimiento en la
megacariopoyesis (hígado) y en menor medida el riñon.
TROMBOCITOPENIA

 Cuando el recuento de plaquetas en sangre es inferior a 150.000/ul (1

ul = 1 mm3).
 la hemorragia espontánea por trombocitopenia sólo se produce
cuando la cifra de plaquetas es menor de 20.000/ul y una intervención
quirúrgica se puede realizar con relativa seguridad si la cifra de
plaquetas es superior a 50.000/ul.
 Autoanalizador?? El anticoagulante (EDTA) usado en los tubos donde
se almacena la sangre tras su extracdón en ocasiones provoca que se
agreguen las plaquetas. (pseudotrombocitopenia)
TROMBOCITOPENIA

Principales causas de
trombocitopenia
 Déficit de producción medular
(origen central)
 Las originadas por destrucción,
secuestro o exceso de consumo
de las mismas.