Herencia no mendeliana

MSc. Lourdes Vela R.

 identificado varias enfermedades que no siguen
patrones clásicos

Herencia mendeliana Poligénica Multifactorial

herencia no tradicional.

imprinting disomía repetición de herencia Herencia

mosaicismo
genómico uniparental tripletes mitocrondrial digénica
 Imprinting genómico (Impronta genómica o
troquelado genómico)

Aproximadamente 1-2% de los genes humanos están

sometidos a impronta según su origen parental

En determinadas enfermedades la expresión de los genes

es diferente dependiendo del progenitor del que se ha
heredado
La misma información genética heredada del padre puede tener una expresión totalmente diferente
de la que se observa cuando es heredada de la madre.

Solo el alelo materno o el paterno, según sea el caso, se expresa en ciertos tejidos o durante
determinados estadios de desarrollo

Está regulado por diferentes factores epigenéticos

Estos son cambios estables en la función del genoma pero sin afectar a la secuencia de ADN.

Metilación Acetilacion de las histonas

 Este borrado es
asincrónico y no
Tras la ocurre en todos
fecundación, los genes a la vez,
desaparece el se estima que se
Durante la imprinting, este produce por
gametogénesis, patrón vuelve a mecanismos de
ciertos genes son aparecer cuando el desmetilación
marcados embrión está entre
(imprinting) 4 y 8 células
aproximadamente.
 Igf2 y H19
Igf2 codifica para el factor de H19 actúa como un supresor
crecimiento similar a la tumoral controlando la
insulina tipo 2 proliferación celular.

Igf2 se encuentra muy activo durante el

desarrollo fetal, teniendo una actividad
mucho menor en el organismo adulto.

H19 la copia que se encuentra activa es

la que se hereda de la madre.
 Síndrome de Angelman
• Ausencia de la expresión de
un alelo localizado en el brazo largo
del cromosoma 15 de origen materno
• Enfermedad neuro-genética
caracterizadapor un retraso en el desarrollo.
• Es una capacidad lingüística reducida o nula.
• escasa receptividad comunicativa,
• escasa coordinación motriz
• con problemas de equilibrio y movimiento
• estado aparente de alegría permanente, con
risas y sonrisas en todo momento.
Síndrome de Prader-Willi
• Ausencia de la expresión de
un alelo localizado en el brazo largo
del cromosoma 15 de origen paterno
• Obesidad
• Talla baja
• Hipogonadismo, criptorquidia
• Alteraciones en el aprendizaje tras una
etapa de hipotonía muscular pre- y
posnatal
• Además de una discapacidad intelectual de
leve a moderada
 Disomía uniparental
Se hereda las dos copias de un cromosoma determinado (o parte de
un cromosoma) de un mismo progenitor .

Heterodisomia Isodisomía

Pareja de homologos Ambos cromosomas

de un mismo provienen de un mismo
progenitor cromosoma parental

Se produce por rescate

Se produce por un
trisómico (ovulo
gameto nulisómico que
disómico
se une a uno
+espermatozoide
monosómico)
monosomico)
 Se ha descrito varios síndromes
asociados a esta alteración:

En niños con Fibrosis En el Síndrome de

Quística con un solo Bloom se ha
progenitor portador encontrado disomía
(la madre), del cual de origen materno
proceden ambos para el cromosoma
cromosomas 7. 15
 Repeticiones de tripletes
Aumento patológico de repeticiones de un Da lugar a la producción de algunas
trinucleótido, enfermedades genéticas.

Enfermedades como la Coréa de Huntington, X frágil, distrofia

miotónica tipo 1 son el resultado de expansión de tripletes.
 Se ha reportado repeticiones de 4 bases (CCTG)
distrofia miotónica tipo 2

Repeticiones de 5 bases (ATTCT) Ataxia espino-

cerebelosa tipo 10.

La cantidad de repeticiones tiene importancia en la

expresión de la enfermedad y en la edad de parición.
 Herencia mitocondrial

Hay un pequeño número de genes que se encuentran en las

mitocondrias

El ADN mitocondrial es una molécula circular de doble cadena cuyas

secuencias se encuentran altamente conservadas en las especies.
 Generalmente todas las moléculas de mtADN son iguales (homoplasmia), en muchos procesos patológicos
hay dos poblaciones de mitocondrias (unas con DNA normal y otras con DNA mutado), heteroplasmia.

La distribución de las mitocondrias y por tanto del mtADN es al azar, de tal forma que la proporción de genes
con mutaciones varía de un individuo a otro.

Los efectos fenotípicos de estas mutaciones se caracterizan por su variabilidad

 El mtADN se hereda por línea materna dado que todo el material
citoplasmático del cigoto, y por ende las mitocondrias derivan del ovocito

Las mutaciones afectan tanto a hombres y a mujeres.

 Se caracterizan por una deficiencia en la función de la cadena respiratoria, lo que
afecta a una variedad de procesos celulares.

Generalmente compromete al sistema nervioso central, músculo esquelético o

ambos, se conocen con el nombre de encefalomiopatías.

Pueden afectar a diferentes órganos y sistemas como el corazón, los ojos, los oidos,
sistema endócrino, riñones, etc.
 Herencia digénica

El fenotipo de la enfermedad se hace presente

únicamente cuando el individuo tiene mutaciones
en dos genes diferentes no ligados.

Entre las enfermedades en las que se han

identificado se encuentran algunos tipos de sordera
neurosensorial congénita, retinosis pigmetosa
 Mosaisismo

Presencia de diferentes poblaciones

celulares en un individuo (en diferentes
tejidos o en el mismo tejido).

Trastorno postcigótico
alteración
mutación génica
cromosómica

Puede transmitirla a su descendencia,

estableciéndose líneas celulares distintas
en uno, en varios, o en todos los tejidos.
 Hay dos tipos de mosaicismo

Somático Germinal o gonadal

El mosaicismo somático aislado, no se transmite a la descendencia

El mosaicismo gonadal puede ser aislado, o acompañado de mosaicismo de

células somáticas.

El mosaicismo gonadal puede trasmite a la descendencia

 Este mecanismo se ha identificado en :

Distrofia muscular neurofibromatosis,

Acondroplasia
de Duchenne entre otras