LOS FOSFOLÍPIDOS

Los fosfolípidos son lípidos iónicos polares compuestos de 1,2-diacilglicerol y un enlace

fosfodiéster que une el esqueleto del glicerol a alguna base, generalmente nitrogenada, tal como
la colina, serina o etanolamina. Los fosfolípidos más abundantes en los tejidos humanos son la
fosfatidilcolina (también llamada lecitina), la fosfatidilenolamina y la fosfatidilserina. Muchos
fosfolípidos contienen más de una clase de ácido graso por molécula, por lo que una clase dada
de fosfolípidos de un tejido cualquiera representa, de hecho, una familia de especies
moleculares. La fosfatidilcolina contiene mayoritariamente ácido palmítico o ácido esteárico en
las posiciones sn-1 y principalmente los ácidos grasos insaturados de 18 carbonos oleicos,
linoleico o linolénico en la posición sn-2. La fosfatidiletanolamina tiene los mismos ácidos grasos
saturados que la PC en la posición sn-1 pero contiene una mayor cantidad de ácidos grasos
polinsaturados de cadena larga, a saber 18:2, 20:4 y 22:6, en la posición sn-2.

El fosfatidilinositol es un fosfolípido ácido que se presenta en las membranas de mamíferos (ver

Ruta 14). El fosfatidinositol es algo inusual ya que a menudo contiene casi exclusivamente ácido
esteárico en la posición sn-1 y ácido araquidónico (20:4) en la posición sn-2. Otro fosfolípido
formado por una cabeza polar tipo poliol es el fosfatidilglicerol. El fosfatidilglicerol (ver ruta 14)
está presente en cantidades relativamente grandes en las membranas mitocondriales y es un
precusor de la cardiolipina (ver figura).

Figura 6: Estructuras de algunos fosfolípidos comunes. Tomado de Devlin, T. M. "Bioquímica".

Figura 7: Estructura de la cardiolipina. Tomado de Devlin, T. M. "Bioquímica".

Funciones de los fosfolípidos

Aunque se hallan presentes en fluidos corporales tales como el plasma y la bilis, los fosfolípidos
se encuentran en concentraciones más elevadas en las diversas membranas celulares donde
realizan muchas funciones diferentes. Una función principal de los fosfolípidos es servir como
componentes estructurales de las membranas de la superficie celular y de los orgánulos
subcelulares. El carácter anfipático de los fosfolípidos les permite su autoasociación a través de
interacciones hidrofóbicas entre las porciones de acilo graso de cadena larga de moléculas
adyacentes de tal forma que las cabezas polares se proyectan fuera, hacia el agua donde pueden
interaccionar con las moléculas proteicas. Los fosfolípidos también juegan un papel en la
activación de ciertas enzimas. La ß-hidroxibutirato deshidrogenasa es una enzima mitocondrial
incustrada en la membrana interna de este orgánulo que cataliza la abstracción reversible de
electrones de ß-hidroxibutirato. La enzima tiene un requerimiento absoluto de la fosfatidilcolina.
El funcionamiento normal del pulmón depende del suministro constante de un fosfolípido poco
usual denominado dipalmitoíl-lecitina (ver figura). Este fosfolípido tensioactivo es producido por
las células epiteliales del tipo II e impide la atelectasia al final de la fase de expiración de la
respiración.

Figura 8: Estructura de la dipalmitoil-lecitina. Tomado de Devlin, T. M. "Bioquímica".

En los adultos también se puede producir fallo respiratorio debido a una insuficiencia de
tensioactivo cuando se hand destruido las células o neumocitos productores de tensioactivo. Las
propiedades detergentes de los fosfolípidos, y en particular la fosfatidilcolina, juegan un papel
importante en la bilis en donde su función es solubilizar el colesterol. Una disminución en la
producción de fosfolípido y en su secreción a la bilis puede dar lugar a la formación de cálculos
biliares de colesterol y pigmentos biliares.

El fosfatidinol y la fosfatidilcolina también actúan como dadores de ácido araquidónico para la

síntesis de prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos y compuestos relacionados.

Biosíntesis de los fosfolípidos

El ácido L-a-fosfatídico (denominado comúnmente ácido fosfatídico) y el sn-1,2-diglicérido (1,2-

diacil-sn-glicerol) son intermediarios comunes en las rutas de biosíntesis de fosfolípidos y
triacilgliceroles. Prácticamente todas las células son capaces de sintetizar fosfolípidos mientras
que la biosíntesis de triacilgliceroles tiene lugar solamente en el hígado, tejido adiposo e intestino.

La principal ruta biosintética de fosfatidilcolina (lecitina) implica la conversión secuencial de colina

a fosfocolina, CDP-colina y fosfatidilcolina. En esta ruta el grupo polar de la fosfocolina es
activado con CTP según las siguientes reacciones. En primer lugar el ATP fosforila la colina libre,
en una reacción catalizada por la colina quinasa. La colina constituye una necesidad dietética
para la mayoría de los mamíferos. La fosfocolina a su vez se convierte en CDP-colina a expensas
del CTP en una reacción catalizada por la fosfocolina citidil-transferasa.
Figura 9: Biosíntesis del ácido fosfatídico a partir del glicerol 3-fosfato y papel de las fosfatasas
de ácidos fosfatídicos en la síntesis de fosfolípidos y triacilgliceroles. Tomado de Devlin, T. M.
"Bioquímica".

El enlace pirofosforilo rico en energía de la CDP-colina es muy inestable y reactivo, de tal forma
que la porción fosfocolina puede puede transferirse fácilmente al centro nucleofílico aportado por
el grupo OH, reacción catalizada por la colina fosfotransferasa.
Figura 10: Biosíntesis de la CDP Colina a partir de la colina. Tomado de Devlin, T. M.
"Bioquímica".

Figura 11: Reacción de la colina fosfotransferasa. Tomado de Devlin, T. M.

Sólo en el hígado, la fosfatidilcolina puede también formarse por metilación repetida del
fosfolípido fosfatidil-etanolamina. La ruta principal para la síntesis de fosfatidil-etanolamina en el
hígado y en el cerebro implica al enzima microsomal etanolamina fosfotransferasa (ver figuras).
Figura 12: Biosíntesis de la fosfatidiletanolamina a partir de CDP-etanolamina y diglicérido;la
reacción está catalizada por la etanolamina fosfotransferasa. Tomado de Devlin, T. M.

Figura 13: Biosíntesis de la fosfatidilcolina a partir de la fosfatidiletanolamina y S-

adenosilmetionina (AdoMet); S-adenosilhomocisteína (AdoCys). Tomado de Devlin, T. M.

La fuente principal de fosfatidilserina en los mamíferos proviene de la reacción de \"intercambio

de bases\" en la que la cabeza polar de la fosfatidiletanolamina se intercambia con el aminoácido
serina;

Figura 14: Biosíntesis de la fosfastidilserina a partir de la serina y fosfatidiletanolamina mediante

"intercambio de bases". Tomado de Devlin, T. M. "Bioquímica".

Esta reacción se inicia con el ataque del grupo hidroxilo de la serina sobre el enlace fosfodiéster
de la fosfatidiletanolamina. El fosfatidilinositol se produce vía CDP-diacilglicerol y mioinositol
libre.