RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS

La resistencia a los antimicrobianos (o farmacorresistencia) se produce cuando

los microorganismos, sean bacterias, virus, hongos o parásitos, sufren cambios
que hacen que los medicamentos utilizados para curar las infecciones dejen de
ser eficaces. Los microorganismos resistentes a la mayoría de los
antimicrobianos se conocen como ultrarresistentes. El fenómeno es muy
preocupante porque las infecciones por microorganismos resistentes pueden
causar la muerte del paciente, transmitirse a otras personas y generar grandes
costos tanto para los pacientes como para la sociedad.

El desarrollo de resistencias es extremadamente variable. Existen mecanismos

de resistencia que se describen a continuación:
 Destrucción o inactivación del agente antimicrobiano
 Resistencia por disminución de la concentración intrabacteriana del
antibiótico.
 Desarrollo de un objetivo estructuralmente alterado para el fármaco
 Desarrollo de vías metabólicas alternativas.

DESTRUCCIÓN O INACTIVACIÓN DEL AGENTE ANTIMICROBIANO

La producción de enzimas que destruyen o inactivan el antibiótico es un

mecanismo muy frecuente por el cual las bacterias se muestran resistentes a
una gran variedad de agentes antimicrobianos de muy diversa estructura, como
por ejemplo las B, lactamasas.
El mecanismo mejor conocido es el que conduce a la destrucción de anillo B
lactámico por acción de las B lactamasas, enzimas codificadas por genes
cromosómicos o de transferencias, localizados en plásmidos o transposones
capaces de inactivar diversos antibióticos del grupo B lactamico.
En las bacterias grampositivas especialmente estafilococos, las B lactamasas
suelen ser enzimas plasmídicas, inducibles y extracelulares, que se segregan al
exterior de la bacteria a través de dos pasos:
 Lisis de la bacteria por el antibiótico
 Hidrolisis de este por la enzima

En las bacterias gramnegativas, las B lactamasas son de origen plasmidico o

de transposones, constitutivas y se encuentran en el espacio periplasmico
como una barrera protectora de las proteínas fijadoras de penicilina.
 RESISTENCIA POR DISMINUCIÓN DE LA CONCENTRACIÓN
INTRABACTERIANA DEL ANTIBIÓTICO

La bacteria produce mutaciones en la pared que impiden la entrada de

determinados antibióticos, alteran los sistemas de transporte o la salida del
fármaco por expulsión activa, impidiendo que se acumule en cantidad suficiente
para que sea eficaz.

Modificación de la permeabilidad al fármaco:

Al modificarse la permeabilidad al antibiótico, disminuye la cantidad de antibiótico
que alcanza la diana mediante la alteración de la entrada, esto sucede con las
tetraciclinas, los amino glucósidos y la fosfomicina, entre otros.

Salida de antibiótico al exterior

Este mecanismo impide al antibiótico alcanzar concentraciones adecuadas en el
interior de la bacteria para ejercer su actividad, mediante sistemas de bombeo
activo asociados a la membrana. Estos mecanismos son descritos frente a
tetraciclinas, macrolidos, entre otros.

DESARROLLO DE UN OBJETIVO ESTRUCTURALMENTE

ALTERADO PARA EL FÁRMACO

Este tipo de resistencias se debe a alteraciones en determinadas enzimas o en

la capacidad de fijación a ribosomas, las enzimas diana pueden ser alteradas de
forma que el fármaco tenga menos afinidad para el agente bacteriano. Este es
el caso de las modificaciones inducidas en las proteínas fijadoras de membrana,
que catalizan la síntesis del peptidoglucano y la diana especifica de las B
lactámico. Así mismo, la resistencia a las quinolonas se produce también como
consecuencia a alteraciones en la diana por mutaciones en la ADN – girasa o en
la topoisomerasa IV.

La modificación en la diana ribosómica es un mecanismo de resistencia

importante en determinadas familias de antimicrobianos como las tetraciclinas,
los macrolidos, las lincosamidas y el cloranfenicol. Sin embargo, la incidencia de
estas modificaciones y el grado de resistencia es menor para los amino
glucósidos.
 DESARROLLO DE VÍAS METABÓLICAS ALTERNATIVAS

Algunas bacterias pueden desarrollar otras vías metabólicas alternativas

utilizando factores de crecimiento distintos de los de las células no resistentes.
Existen bacterias resistentes a la trimetoprima, por una alteración de la enzima
timidilato-sintetasa, porque pueden sintetizar timidina por vías alternativas.
Todas estas modificaciones de los microorganismos resistentes de deben a
cambios en el genotipo:

 Sin material genético extraño: la modificación se debe a la mutación en

el cromosoma bacteriano. Las mutaciones son cambios irreversibles y
hereditarios, espontáneos o inducidas por agentes externos, en la
secuencia de nucleótidos de la molécula de ADN de un organismo.
 Con material genético extraño: las transferencias genéticas se llevan a
cabo mediante la transmisión de caracteres hereditarios de una bacteria
dadora a otra receptora. Existen varios mecanismos:

TRANSFORMACION TRANSDUCCION CONJUGACION

Los microorganismos
Transferencia de ADN poseen unos elementos
Transferencia directa de bicatenario incluido en extra cromosómicos,
ADN monocatenario de un bacteriófago y denominados plásmidos
otras bacterias liberadas transferido a otra , que son moléculas de
por lisis, que alteran el bacteria. Se trata de un ADN circular en forma
genotipo de las células a virus que infecta ciertas libre en el citoplasma
las que pasan. bacterias sin destruirlas bacteriano o integradas
y cuyo ADN se integra en el cromosoma
en el cromosoma bacteriano , que portan
bacteriano. genes de resistencia a
uno o mas antibióticos