CONSITERAGEES SOBRE A TOXICOCINETICA DA ciomsabte sativa Ls OU MACON, COM ENFASE NO HOPE, Some aspects of pharmonkinetics of Gomabie aattoa ba urthona) with emphasis on ma LUE WARQUES 0 AH 0 presente artigo consiote on wna anéliee sobre Detdnoias quimican, realgonds 0 rol cone responaivel pelos efeitos fammnooligiooe. £ ottado tanbin 0 fato de extattren daze formas de rumarepi doe caxbonoe do AY TRC. Para mathor enten der a oxtcocinitioa foran futtan oonetdorapiee 0 ve a8 doase de maconha que vio vartar de asordo cow 2 uauirio, 2 origen do vegetal. Finalamnte d fatto tt sotudb detathads aobre, abvorgio, distetbuigio, amarenanenta, biotraw formers « elininapi dos dt, ‘wreos conmonanten quiniooe di masona. TENDS: carmabee sativa L.; Maconha; 8? DHC; Ble nana formagio; Toxicologia. ORLGEM mo amas, © homea utiliza a Gowabie eative L.hé vérlos miléalor. Sendo acel, a sus ortgem camo sendo da Keto, Exlstam dune hipétesee quanto a Introdugio dessa plants no Srestt. la delas & de que a Carmabie foi Introdusida pelor excravor africanos rante 2 fase colonial, tendo a seu favor indfcios quanto 3 origen de cer tos woedbulos de origem angolans tals com: “Fump-decangota", "Pango", “he conhat, *Rlanba", "Dianba*, etc, Era urada en rites rellgloror afsticor, endo parte da comosigio de virlas beberagent com Flat curatlvos. A outra i) que a Introdugio se deve sos colontzadores poreuguases que Ihipdtene « que alguns hlstorledo tictes (car Tonicologia wo Oepartanents de Anilltes Clfoleas « Toxicolégh cas a Faculdade de Cléncias Faraacdutieas da Universidade de Sio Paulo 30.706 ~ S30 Paulo, SP = arasth ~ cal Pos no tenpe das capitanias Incentivaran a cultura da planta, visando # obten Gio de flbras resistentes para a confecgio de cordas © tecidos 8 dos navion (3)- ASPECTOS qUIOICOS OA MCOMIA A maccohe & ea mistura conplesa de mals de 420 sub 7 onhectdos até hoje 05 que tim atividade psiconl ritieas sio 0 8° trans cetrahidrocanabinol (8° THC), 0 IsGmero &* THE @ 8 trans vetrahldrocanabivarta (THEM) @ 0 canabino! (CBN). MG evidZeel 1 (C80), canableronene (CBC) « ‘eanabletctol (CH) erbora tenham pouco ou nenhum efelto psicoative, apresen tam atividade bioldgtce (12). a8, os 61 canabindid fe wbstinclas no cansbindides incuem composton nitrogtnados, an rodcidos, proteinas, glicaprateinas, enzinas, apicares, hidrocarboneton, ‘lcools, aldeldor, lactonas, catonas, deidos, deldos grams, ples, lactonas esterdides, terpenos, fendia, Mavondides, viteniaas © plg smentos (12) 0-6? THC & una substincla, assenclalmente oleosa, Intolivel em igua ‘com valor de pe da 146 sando considerado cova o principal rasponsivel pax Tos afettos farnacotigheos 0 A'TWE am solugio aque 4ro, ms Isto pode sor prevent do pelo wo da vidrarla eittcontzade. Em conposto fotorsanstvel, usceptfvel 0 calor, Scldo ¢ onidivel pelo onigd, lo, podendo ser parclataente oxldedo a CIM. Aoesar disto oA? THC wade om 08 devidos culdados & un compost see 9 200 om balvas concentragies, rapldamente ae Lge 08 superffcles do vi 1 € pode ser srmazenado por w=, jolvido om etna! an sinteses tim sido deseritas, vsando sonotarpenos ot camante atlvos comm material de partida para 9 sfotese do 8? THC como subs inc 1 apropriadas not procedimentos tem sido faltas para se 08 tar a wolécula de canabinilde marcada com drutirio, tI to ou carbone gut forse (0). 0 io de em marcador not estudos de cindticn d eazenclal, visto qua Produtos de biotransfornatio ocorran en grande nimaro ¢ an paquenes quan tldades, 0 ¢aarcador pode ser Introduside 90 anet lateral ou sida na postgio 7 (1. 29nana agio do tetrahldrocanabino! Gols slstana de numragin slo Iqulnente doe = 0 stem wna cng i ne) tlc wan ro ns (ihc) fe svt gant ren are ot @ as ele rea tat eae tam ca me ent ict frat, : senses sn grotucr ue Slowranatorgio (ve Fae Fru 1 Ym rnuneragio: monoterpendide swe (albensourans) ad (wonocerpendide) 90 ‘CONS IDERAGOES SOBRE DOSES CE HacOMA © wovirto Famante de naconha aprenie a controlar a quantidade ng, essiria da droge para obter o efetto deselado, sando este foto ume carve tertstica, que 0 diferencia sobremode do utuirle do stcoo! € 0 do priprio lgarro, Em geral ume ver atIngido 0 efelto dese ado o dependence pars de nando quando © rape doses (eragades) a0 usados durante as rwunises. Os efeltos compan # dese fou reforgo de moves inal, Outro foto retevante & a técnica enoregads pare umar. 0 vegeta! IFTCIT de queimac ¢ a absorgio da tumaga polos steiolos pulmonares & relativanente demorads, que necessitam i deteral 6 terpo para sus retengio, Estas condi des obrigan 0 wsuirto a desenvol= ver tdenlcas toda especial para poder aproveltar 9 nixieo de mconha, Oy tro Fato 2 58 considerar ¢ que a quantidade d princfplo ativo exlstente no. sagem, ertoca Juz, © sonente © usuirto poders saber quando « quanto de ef brute, sem tratanent wegetal & varlével © dopendente de sus origem, cotheleay x do desejace, No consuntdor mio créntco a quantidade utIttzad0 € de um a dots cl servos por semana; no erdnico pesedo, porém essa quantiaade & bostante ele vada chagando a varios elgerros por dia (2) x estudos que procuren relaciona sone sobre a sate, & necessirio que 46 conhege populasio de utuirion,, fvels sanguineos da droge e princtpelmante 0 controte sobre # comorigie ‘winica do vegetal. Estes dados sio diffi obter uma populagie muita grande de wsuirios de maconhe, Problenss semathanter tio encontrados em extudo sabre a suite em relagdo 00 tabeco, pols depen den tu: samp oe viclo, quntldede inalade « freqUincle 6 Insptrayio ge fu raga. Estes, entretanto, tn as vantagens do produto ser conarclal zego | io Inpossivels de ‘silrente,.os cigarros serem padrontzados « a pripris orlgen do vegetal ser comrecida 1 Forma mais comm do seo de maconhe no Brash) & em forme de cigar (2, Tofavia, ela pode ser Ingeride em form de Infusdo ou entéo ser funda on cachinbo ou com cachinbo com igus, forme favorita por uauirlon gresos ‘asléticos. Sabe-se que ela sando funede do que quando Ingerida. InformagSes sobre a composigio de fe ‘mis da Gomabio & de grande Importincia para se antenderen os efeitos far mcoldgicos e tosleoléghcos a droge sobre o*honem (8,9). vals atlva e seur efeitos mais tnediaton,clan dlatingio do que & uns alte, mderade ov baie dove, ou 2 gue & um utuirlo freglente (crénico) ov ususrlo Interaicente (soclal) ou sw enperimantador, nio fol ainds bem extabelecida. & saloria dos Investign ores de Iaboratirlo unam clgarro contendo de 10.420eg de THC, 0 que & con Ssldarado elevaco pala avallagio de padres de clgarros de mconhe pelo WA THOHAL INSTITUTE on DRUG ABUSE (NIDA). Sonente os utulrlos & que podertam ‘estabelecer se 20mg & uma dose grande ¢ 46 tng & una dose roderads, Dados si a falna de mals varlivels 50 encontrados para eapect ficar os doses 0 doses orais adniniateadas nos estudoe experimencals,estio compreendiéas ef ee 10 Stag de THE (7), ‘CONSIDERAGLES SOBRE A BIOTRANSFORMAGHO Extudoe racantes parmitiran parte do conbecimante do mcaniseo de lotranaformagdo don’ canabindides © sous ma recleento # corto longo prazo ‘lateibul gio, armazenanento tabélitar, Estes aio « cheve des efeitos da maconha sobre o corpo humane. + quando 8 droge & fonads, conga n08 ‘quando Introdurida por via oral tem Inicio no fIgado. ol ferences 0 etabot ano do canabintes pulases enzinas esto envolvides « diversot metsbilitos ado produzldor. os pulnies « mtioria dot metsbéliton produtidos 30 wnuatmente hi ron Lados na cadela lateral, enguanto que of produridos no Ffgudo, so se rateance nidroxilador no ane! clelohexano. Sb0 conhectdes 35 metabil tos do We, 22 do CBO e COM, sendo encontradoe nex feses, platim, urine « homoge elzados de teeldos Srgios (6,16). a vias de blotranaformagio descritas Inctuam « Aldrox!lagio 3111 lea; oxtdagio do gripa metflico passande por aldeldor, catonss @ deldos ‘conJugasio on Geldoe graves ov deldor glicurdnico, tulfaton, epoxidagio da ‘ipa Vigagio « redgio de dupa Igacio terpeno. A principal vie metabilica, que ocorre no éToado, envolve ume cpl, (4 Nidroxilagio na portslo 11 dando 11 =H A" THC seguindo depols para Sel, ‘oe carboxtt cos (14). [A quantidade de THC absorvide por um Indlvfdko depende de tdentea de dnintstragio, Davido 3 sua alta HIpostolubilidade, 0 THC, apés 9 abso io, atinge concantragSes no plasms de cerca de 100 nanograms por a 111T= fro, calndoy depots de una hora de ter sido funado, para 5210 nanogranas, ‘ permanacendo ot tinal ¢ sintonas de Intontcagio de 3 a 4 horas. 0 THC om ine que también & paleoative (11) SHOU @ co). 1977 (19), als cépldamnte que © precursor. Porsivelnente Isso acontecerla poraye © N-OI-THE tem afinidade para se lIgar com # albunina plasnitica, enauanto © TMC se. NVgacie com a8 goprotetnes, ram qua 0 11-O1-THC atravessa at barreiras henato-encefl ices S30 complesas as propriedades do THE devido a sua compttende Far Imcocinética, pols a drops aparentenante entra om wiltiplor comparttmatos 4> corpo human. Ele detxa o sangue rapiamente, Ao somente por ser meta, oltzado en diversos metabilltos ativos @ Inativor, nar tanbée pele tenéén la effectente de Iga; de todos estes comostos con as proteinas do #3 ove 0% conportos 130 arnezenados nos tecidos por um longo perlodo de tempo © depols novarente Iibersdos lantamente paras corrente sungufoes Besta roneira § dlas apis una simples Injegio do THC, 208 permanece armaze, nado, anquante 20% de seus metabétitor permanece mo sangue © 2 comleta ell, ninagio pode durar up longo perTode precisa ellainagio; em geral acei tense que etabstttos seJam alninados do organise humane aulto als Tentanente do que outras drogas pricoatives, HE no entanto poss Ibi? Ideda teérica de acumulagio de netabél tos blologicanente atlvos. 0 aumento de to leldade pode resuiear § vada Intern Kentenente, por ser a droge sequestrads da moana minsira pelos Srodos. wposigio cronlea ov quando Em experténcias, quando dover repatidas de THE ov maconhe foram de es, no parece ser siguiticante » acumulagio da droge ou matabdllton. Pe. Nos dados obeidot des medidas fislolégicas, dedutiram os autores que 2 att videde biolégica dos netabilltos aio & conclusive, enbora nio excluen essa posetbitidede, Poden cer quanti icados nivale de THC 90 sangue de utulrios eréal can, alin de 6 dia vide biolégica do TH em usuarios experinentadores i dg 56 borat enquanto con 4 de 28 horas (10), Extudoe mais recentes sigeron que & nei vi 4 biotdoics om usuirion freqbentes soja de 19 horas. Outra postive! fonte ( controvérsias sobre a mela vida blolighca s confutio exlstente entre © THE © seus matabélltor, tanto qut ot metabslltos podem ter ume mele vide ‘ulko mals longs, am torno de 50 horas. A despeito de conhechnantos sobre ‘sla vida bloldgica, mada se tem sobre nlvels cerebrais a deoutros éaios, senda gue fo terns de te predizer tonicldade do que os nfvels sanguineos, pds aren funado seu Gltiao cigarro de maconha.A nel podem ser muito mals Important 2Somente noe moe anos & qe ae dasemolveran altodor para pessul, sar ofvels do THC # seus metaislicor om Flufdor « eectdos hunanos, alguns on quate dependen da wedida da radloatividede no sangue & tecléor (15). A Interpretagio dor dador provententes deasas pesqulsas 0 os astudos sobre tabdttor so ainds insuflcientes. @ uso de anieals de Laboratérto aio tow sux thado no esclarecinanto total sobre a blotranstormagio 4 droga, come no caso do rato qun blotransforas of cansbindides mals rapidanente do que ° hone, . Fol signiflcante o prograsso not achador © 1 tabstteos (6,16). & sf tes tonlcoldglcos posan ajudar multo para a precisa definiglo, 2 longo pr 8 desner metabiltos Isolados « subsequentes, tes 10, dos afaltoe dx maconha. Os conhecteantos atuals estio constantemante crescendo, motrando qua o THC # save matabélltos, 488i como 2 aaconha, afetan certos sistenae do organise humana, E conbectdo que ot canabindl, as alceram: of ofvels de aninas cerenrals, a atividade de mnoarine oxide Jo, 4 estrutura doe neurinios, reagem com a4 masbranes « -atravessam 2 bay ra placentiria, a barreira henato-encefilica, sf0 transfaridos para o interagen com 0 etano!. A lininasio dot oetabsitton do THC & profusa através das fezes « relativanante pequena pela urina, Todavia, anbos os mtabélltos podem ser fntectador por semanas, havendo ume raciclagen através do élrculagio ante, rerhepitlca, Drogas que so lentanante insis tGnlcat do que aquelas 1 (io potte tomar a tortcidade comulative, Multos firmacos io antanante cono por exemplo ot benzodiazepinlcor. Madicamantot com esta rowsea, 6. — smecomhay 4 cocafna © 0 Splo ea outros tempor, Argul= Yor da Folfeta MiLicar de Si Peale, 1913-65, 1989. = CAMNET, E.R. — Syeponton op atsljuana. tel 1978, France, 22-23 July, S--MAMRIS, LS. — Cowabie: A review of progress. Int LIPTON, Woke: DIOMSCIO, A. KILLA, K.Fo, ods. Feychopharmscologyt A gunaratton of progress. ew York, Raven Frets, 1978, p.IS66-74, Apuds JO- MS, AT. Homan effects an overvi, Inmarihuana research tindlogs. 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