UNIVERSIDAD SAN MARTIN DE PORRES

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA SEDE CHICLAYO

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS BASICAS

CURSO DE INMUNOLOGIA

RESPUESTA INMUNE INNATA

Dr. Pedro Mercado Martínez 1

 Componentes de la inmunidad innata
Celulares Solubles
Células epiteliales de la piel y mucosas Péptidos antimicrobianos:
Células dendríticas (piel=Langerhans) Defensinas, catelicidinas, histatinas
Neutrófilos Moléculas de reconocimiento: Acs
Eosinófilos naturales, colectinas, pentraxinas,
Basófilos ficolinas, C’
Mastocito Factores de coagulación
Linfocitos B-1-CD5+ LB T-independientes Citocinas: TNF, IFN, IL-1-6-10-12
LT-(γδ ) intraepiteliales LTCR-1 Quimioquinas: IL-8, MCP, MIP
Monocitos-Macrófagos,
Células Natural Killer
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Dr.
Dr.PEDRO
PEDROMERCADO
MERCADOMARTINEZ
MARTINEZ INMUNOLOGIA
INMUNOLOGIAMEDICINA
MEDICINA–- USMP-FN
UPAO
 COMPONENTES CELULARES RI INNATA

Barreras epiteliales

• Piel y mucosas (vías respiratorias, digestivas y urogenitales) aíslan el

interior del cuerpo, como una especie de “cubierta plástica” viva.

• La saliva, las lágrimas y las secreciones mucosas contienen sustancias

antibacterianas o antivíricas.
• El “moco” de las mucosas, atrapa microorganismos extraños.
• La mezcla de ácido y enzimas digestivas del estómago.
• Las mucosas de vías respiratorias inferiores, está recubierta por cilios, que
expulsa a los patógenos retenidos en el moco.

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Dr.
Dr.PEDRO
PEDROMERCADO
MERCADOMARTINEZ
MARTINEZ INMUNOLOGIA
INMUNOLOGIAMEDICINA
MEDICINA–- USMP-FN
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 Células T gamma/delta:

• Son un pequeño grupo de células T que poseen un TCR distinto (una cadena γ y
una δ), al convencional: (una α y la otra β).
• Poco frecuente (5 %), pero abundantes en la mucosa del intestino
(denominados linfocitos intraepiteliales).
• Reconocen glucoproteínas y proteínas completas en lugar de epítopos.
• Papel importante en el reconocimiento de Ags lipídicos.

Linfocitos TCR1

• Suponen solo el 15 % de los T totales, pero no son circulantes, sino que se

localizan en ciertos epitelios (por ejemplo, con los linfocitos intraepiteliales del
intestino).
• Parece que están especializados en reconocer ciertos patógenos (por ejemplo,
micobacterias), que tienden a entrar por las mucosas.
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 LB-T independiente

1. LB T-dependientes: Respuesta de Acs a los Ags proteicos, por activación de LTh.

2. LB T-independientes: Respuesta de Acs a los Ags sin la participación de LTh, que
muestran poco cambio de isotipo y sus respuestas son relativamente simples. Se
llaman: De la zona marginal, situados en la pulpa blanca esplénica y responden a
Ags polisacáridos.

LINFOCITOS B-1 CD5+

• Responsables de la producción de IgM sérica en ausencia de estimulación antigénica
(Acs naturales). Timo independiente. Responden a Ags lipídicos y otros no proteicos.
Liberan Acs al medio extracelular sin convertirse en CP.
• Se ubican en cavidad peritoneal y pleural, Los Acs producidos están implicados en la
remoción de células envejecidas y apoptóticas, en mecanismos de
inmunomodulación, en resistencia a infecciones y en procesos autoinmunes.
Dr. Dr.
PEDRO MERCADO
Pedro Mercado MARTINEZ
Martínez INMUNOLOGIA
Curso Inmunologia -MEDICINA
USMP - UPAO 5
 Componentes solubles de la respuesta innata
1.- Péptidos antimicrobianos en la inmunidad innata

Existen dos características comunes.

1. Tienen carga positiva debido a la presencia de un gran numero de AAs básicos
(en su mayoría lisina y arginina), y
2. Aproximadamente 50% de los AAs que los constituyen son hidrofóbicos.
Componentes: Defensinas, Catelicidinas, histatinas.

DEFENSINAS
• En epitelios y GB. Ricos en cisteínas, actúan como antibióticos en bacterias, hongos y
virus.
• Penetran en la membrana microbiana por su carga+ formando un poro que los lisa.
• Se clasifican en las familias alfa (α), beta (β) y teta ((θ).
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PEDROMERCADO
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INMUNOLOGIAMEDICINA
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• a-defensinas ( en número de 6). Los péptidos de neutrófilos humanos (HNP-del
1 al HNP-4) en los gránulos azurófilos (en el mecanismo oxígeno-independiente
bactericida). También en monocitos, macrófagos, células NK, células B o
células T gamma/delta.

• Las 5 y 6, se encuentran en las células de Paneth en el intestino delgado y en

las mucosas urogenital femenino. En las criptas de Lieberkühn o glándulas
intestinales.
• Secretan criptidinas (alfa-defensinas). Estas son proteínas que pueden
interactuar con la membrana de fosfolípidos de las bacterias, pero perdonan a
las células humanas adyacentes a las células de Paneth.

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Dr.
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INMUNOLOGIAMEDICINA
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• B-defensinas: Se han identificado 28, solo seis (HBD1-6) se expresan en células
epiteliales. La HBD1 y 4 (constitutiva), HBD2-3 inducida por virus, bacterias,
productos microbianos (como LPS) y citocinas proinflamatorias. HBD5-6 se
expresan específicamente en epidídimo.

Catelicidinas
• LL-37 en humanos: Es secretada por PMN, células epiteliales, monocitos,
linfocitos T y células cebadas cuando se encuentran en presencia de PAMPs.
• Tienen un efecto antimicrobiano muy alto, ya que pueden actuar a nivel de
membrana o ingresar y actuar dañando a nivel del ADN.
• La quimiotáxis es otra actividad que se conoce de LL-37, principalmente
sobre neutrófilos y linfocitos CD4+.
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• LL-37 disminuye los niveles de TNFa muy aumentado por la acción de LPS, lo que
podría ser usado en el tratamiento de choque séptico.
• El amplio espectro y la baja incidencia de resistencia bacteriana de
las defensinas y catelicidinas las sitúan como candidatas importantes para la
investigación y el desarrollo de nuevos agentes antimicrobianos.

• Su baja toxicidad, así como la posibilidad de una administración tópica o en

forma sistémica, les dan una ventaja sobre otros antibióticos.
• Con respecto a las histatinas, existen pocas investigaciones.

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 Componentes solubles de la respuesta innata
2.- Moléculas efectoras de reconocimiento solubles

Actúan de dos formas diferentes:

1. Al unirse a microbios actúan como opsoninas, que amplían la fagocitosis, por
eso los fagocitos deben tener receptores para las opsoninas: C’, Igs, PCR.
2. Al unirse a microbios promueven respuesta inflamatoria, que llevan más
fagocitos al sitio de infección (PMN).

Componentes:

1. Acs naturales 4. Ficolinas

2. Colectinas 5. Sistema complemento
3. Pentraxinas

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 Acs naturales:
• Algunos producidos por los LB-1, están presentes antes de las infecciones,
reconocen PAMPs o DAMPs. Son Opsoninas.
• Específicas para Ags glúcidos y lipídicos, pero no proteínas.
• La mayoría son IgM. ej: Acs del sistema sanguíneo ABO

Colectina:
• Pertenecen a las lectinas (activación del C’), actúan con azúcares de la
superficie de bacterias y virus: al actuar como opsoninas. Activan C’.
• MBL = Lectina de unión a manosa.
• SP-A = Proteína surfactante A (alveolar).
• SP-D = Proteína surfactante D (alveolar).

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 Pentraxinas: Proteínas de fase aguda

Reconocen bacterias, hongos y células apoptóticas.

• Pentraxinas cortas: Formadas en el hígado. Proteína C-reactiva (PCR) y
amiloide sérico P (SAP). Inducidas por IL 1 y 6. Opsoninas. Activan el C’
• P. larga: PTX3, endotelio, fibroblastos, macrófagos.

Ficolinas:

• Se unen a bacterias Gram + (N-acetilglucosamina, Ac.

Lipoteicoico). Opsoninas. Activan C’.

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 Sistema del Complemento

El sistema del complemento es una cascada del sistema inmunitario innato pero
que participa también en el sistema adaptativo, compuesta por muchas
proteínas que al activarse produce los siguientes efectos de respuesta:

1. Lisis de patógenos capturados

2. Opsonización
3. Quimiotaxis
4. Propiciar la inflamación
5. Eliminación de Inmunocomplejos.

Dr.
Dr. PEDRO Pedro Mercado
MERCADO Martínez INMUNOLOGIA
MARTINEZ Inmunología UPAO
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 Inflamación

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 Los requisitos del CPA para la presentación de antígeno

• Receptores: captación del Ag del medio externo.

• Procesamiento: Degradación del Ag en epítopos capaces de ser presentados.
• Presentación: En MHC I-II para ser captados por LTc-LTh.
• Expresión de moléculas coestimuladoras y de adhesión.

Tipos celulares que cumplen estos requisitos:

• monocitos/macrófagos De forma inducida (CMH-II):

• células dendríticas • fibroblastos
• células de Langerhans • células endoteliales
• células B maduras • células gliales del cerebro
• células dendríticas tímicas • células B del páncreas
• células epiteliales tímicas
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Dr. PEDRO Pedro Mercado Martínez INMUNOLOGIA
MARTINEZ Inmunología-UPAO
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 Reconocimiento de antígenos por Linfocitos

Los linfocitos, son las únicas células con receptores de Ag, que inician y llevan a
cabo la respuesta inmune adaptativa.
• Los LB interaccionan con el Ag en estado nativo sin procesar, mediante su
receptor (BCR), una Ig de membrana.
• LT reconoce epítopos en la membrana de las CPA, “procesados y
presentados” en los CMH I y CMH-II, a través del TCR, receptor de los LT (LTc,
LTh).

Por tanto: Los LT, a diferencia de los LB, necesitan de CPA

que capten el antígeno, lo procesen y lo presenten en la
membrana

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 Mecanismos de evasión inmune

1. Variación antigénica
2. Inhibición de la activación del complemento
3. Resistencia a la fagocitosis
4. Inhibición de la formación de fagolisosomas
5. Alteración de la membrana de los fagosomas, escape hacia el citoplasma
6. Inhibición de la apoptosis
7. Eliminación de los radicales libres del Oxígeno y NO

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Dr. Pedro Mercado
MERCADOMartínez
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INMUNOLOGIA MEDICINAUNPRG-EPG
– USMP-FN
 1.- Variación antigénica

• En Neisseria gonorroheae, los genes que codifican los pilis (mecanismo de

adherencia) pueden crear más de 106 combinaciones antigénicamente distintos
que ayuda a la bacteria a “escapar” de los anticuerpos específicos.

2.- Inhibición activación del complemento

• Los herpes virus codifican una proteína de envoltura llamada gC que se une a C3
y derivados como C3b, lo que neutraliza la acción del complemento.

3.- Resistencia a la fagocitosis

• Las cápsulas de bacterias (N. meningitidis, S. pneumoniae, H. influenzae)
confieren resistencia a la fagocitosis; además algunas tienen residuos de ácido
siálico que inhiben la activación del C’.
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Dr.Pedro
Dr. PEDROMercado
PedroMERCADOMartínez
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MARTINEZ Inmunología
Curso Microbiología
INMUNOLOGIA MEDICINAUNPRG-EPG
- –USMP
USMP-FN
 4.- Inhibición de la formación de fagolisosomas

• Chlamydia trachomatis: se unen a los receptores y se internalizan por

endocitosis.
• Al interior se reorganizan e Inhibe la fusión del endosoma con los lisosomas y
por tanto resiste a la muerte intracelular.

• Mycobacterium tuberculosis: Las bacterias, al ser internalizadas en los

macrófagos, tienen la capacidad de bloquear la formación del fagolisosoma y:
• Impide que el pH del orgánulo siga bajando para la activación de los enzimas
hidrolíticas, en tales circunstancias, a un pH de  6.2-6.3, la bacteria no sufre
la acción lisosómica.
• Pasa a captar hierro por sus sideróforos.
Dr. Dr. Pedro
Dr.Pedro
PEDRO Mercado
MERCADO
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Martínez Curso Microbiología
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MEDICINA
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 Inhibición de la formación de fagolisosomas

• Neisseria gonorrhoeae: sus proteínas Por protegen las bacterias fagocitadas de la

muerte intracelular al inhibir la fusión del fagolisosoma.

INVASION POR SALMONELLA

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Curso Microbiología
INMUNOLOGIA MEDICINAUNPRG-EPG
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 5.- Escape del fagosoma al citoplasma

• Listeria monocytogenes: la bacteria escapa del fagosoma y entra en contacto con

la membrana celular formando protuberancias hacia la célula colindante en forma
de evaginaciones citoplásmicas.
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 6.- Inhibición de la apoptosis

• Brucella: Los Ags A y M propician su fagocitosis “le ordenan a la célula que lo

internalice” y consigue invadir y persistir en el interior de las células mediante la
inhibición de los mecanismos celulares de muerte celular programada
(apoptosis).

• Estas bacterias “invaden” los monocitos y macrófagos, inhiben su apoptosis y se

dirigen dentro de ellas primero a los nódulos linfáticos regionales, y luego, vía
sangre o linfa, a órganos como hígado, bazo, riñones, placenta, útero, lo que
explica los síntomas de la brucelosis en el aparato reproductor (ej. aborto).

Dr. 23
Dr.Pedro
Dr. PEDRO
PedroMercado
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 7.- Eliminación de los radicales libres

• Los radicales libres se constituyen en el principal mecanismo

bactericida en la fagocitosis.
• Las bacterias, como mecanismo de defensa producen Superóxido
dismutasa y catalasa que eliminan los radicales libres.

Dr. Dr. Pedro

Dr.Pedro
PEDRO Mercado
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