Diapositiva introducción

La reacción de Hofmann implica la conversión de amidas primarias en aminas primarias o sus

derivados. Generalmente se usan hipohalitos alcalinos o una combinación de halógenos e
hidróxidos alcalinos en soluciones acuosas. El reordenamiento se produce generalmente por
calentamiento. Los isocianatos intermedios se hidrolizan fácilmente a aminas según las condiciones
de reacción. Ésta reacción es aplicable a la preparación de una amplia variedad de aminas alifáticas,
aromáticas y heterocíclicas.

La transposición de Hofmann generalmente involucra migraciones de un grupo R (carbono) a un

nitrógeno.

DIAPOSITIVA 2

Esta reacción de transposición es particularmente útil para la síntesis de aminas a partir de

carboxamidas. Los compuestos derivados de ácidos carboxílicos pueden convertirse en aminas
primarias gracias a la reacción mencionada la cual involucra una amida primaria. Esta transposición
ocurre cuando una amida primaria se trata con un halógeno en medio básico tal como lo muestra el
Esquema 1 en donde se observa un ejemplo del mecanismo para la N-clorobenzamida. 5

Como primer paso, en el mecanismo expuesto anteriormente se observa la abstracción de un protón

que acompaña al átomo de nitrógeno en la amida, ésto conlleva a la obtención de un anión amida.
Seguidamente se da la reacción del anión con cloro para la producción de una haloamida
(cloroamida), en donde posteriormente un ion hidróxido abstrae el protón restante del átomo de
nitrógeno ya que éste hidrógeno posee una mayor acidez provocada por efecto de inducción del cloro
el cual es un atractor de electrones vía sigma. El procedimiento anterior da como resultado un anión
cloroamida el cual es estabilizado por resonancia. En seguida, se observa la salida del ion halogenuro
(cloruro) el cual deja al nitrógeno deficiente de electrones. El rearreglo se produce simultáneamente
cuando se da la salida del halogenuro y éste se basa en la unión del grupo fenilo al nitrógeno lo que
da como resultado un isocianato. A este isocianato formado en el rearreglo, se le adiciona agua en un
paso de adición nucleofílica para la producción de un ácido carbámico. Finalmente, luego de que se
ha formado el ácido carbámico, éste pierde de manera espontánea CO para dar como resultado una
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amina. 6

INTRAMOLECULAR O INTERMOLECULAR?

La duda de si la reacción era intramolecular ó intermolecular aún persistía, con la aparición de la

espectrometría de masas fue posible hacer un estudio mediante un marcaje isotópico. La evidencia
más convincente para observar si los productos de una reacción que se obtienen han sido debido a
interacciones intermoleculares o intramoleculares es cuando la reacción se lleva a cabo con una
mezcla de dos sustratos A-B y A’-B’; si se obtienen sólo productos correspondientes a A-B y A’-B’,
se dice entonces que la reacción está involucrada en la ruptura del enlace A-B y por lo tanto la reacción
es intramolecular, mientras que si los productos obtenidos corresponden a A-B’ y A’-B la reacción
se lleva a cabo de manera intermolecular.

Para el experimento mixto mencionado anteriormente la mayor contribución fue de las especies de
m/z 93 (anilina) y m/z 94, donde la contribución para m/z 94 se debe a 2 especies anilina-15N y
anilina-m-d. Además, como en los anteriores experimentos, se obtuvo una cantidad poco significativa
del compuesto m/z 95 de manera que, si la reacción es en alguna medida intermolecular, el
producto debe contener algo de anilina-md-N15. Esta especie puede ser fácilmente detectada
por espectrometría de masas, ya que su número de masa es 95. mientras que el número de
masa de los productos intramoleculares anilina-m-d y anilina-N16 es 94

luego la presencia de las sustancias cuyo m/z es 93 y 94 muestran que la transposición de Hofmann
es intramolecular al menos en un 96%.

Se nos ocurrió que un experimento claro para distinguir las trayectorias de reacción intra- y
intermoleculares sería reordenar la benzamida-md en presencia de benzamida-N 15. Estos
compuestos deben reordenarse aproximadamente a la misma velocidad (excepto por el
pequeño efecto isotópico del N15) de manera que, si la reacción es en alguna medida
intermolecular, el producto debe contener algo de anilina-md-N15. Esta especie puede ser
fácilmente detectada por espectrometría de masas, ya que su número de masa es 95, mientras
que el número de masa de los productos intramoleculares anilina-m-d y anilina-N16 es 94.
Los detalles de los cálculos se dan a continuación; No muestran ninguna evidencia de
ninguna reacción intermolecular y, dados los límites de exactitud impuestos por la pureza
isotópica de los sustratos y la sensibilidad del método analítico, se puede afirmar con
confianza que la reacción de Hofmann haloamida es al menos 96% intramolecular.