“EL LABORATORIO EN LAS HEPATOBILIOPATIAS”

Prof.Dr.Gustavo A.Negri
Dpto.Bioq.Clinica-FFyB-UBA

-2011-
 Parámetros/Marcadores bioquímicos
en las hepatitis virales

Generales: Leucocitosis, Eritrosedimentación

Específicos: Enzimas, Bilirrubina

Virales
Enzimas

Tejido de origen y sitio de acción

Enzimas
Clasificación Clínica de Bücher

1) Enzimas de Secreción (Exocitoenzimas)

Lugar de acción:
a -Plasma (Che)
b -Tracto digestivo (Ami)

2) Enzimas celulares (Endocitoenzimas)

a – Citoplasmáticas y mitocondriales
. Ubicuas (LD total)
. Órgano específicas (SDH, isoenzimas)
b – Unidas a membrana (FAL, GGT, 5’ND)
Enzimas
Distribución Tisular
Enzimas
LDH: Isoenzimas y Distribución Tisular
LD5 LD4 LD3 LD2 LD1

Hígado

Riñón

Corazón

M.Esquel.

Hematíes

Pulmón

Bazo
Enzimas

Liberación y eliminación de la circulación

 Localización:
Tisular – Celular – Subcelular
 Vías de llegada:
Tamaño y PM – Permeabilidad capilar
 Vías de eliminación:
Vida media – PM
Enzimas
Modelo de Friedel
 Trastornos de la permeabilidad
de membranas celulares

– Por cambio de la carga de membranas: Lib.de Calcio

– Por cambio de las estructuras lípidicas: Peroxidación

– Por inhibición o inactivación de las enzimas del TA

– Por defecto de ATP

Enzimas
ATP hepatocitario Vs ALT plasmático
160

ALT (UI/L suero)

120

80
ATP(mol/gr hígado)

40

0
0 10 20 30 40 50 60 70 80 Tpo. (hs)
Enzimas

Causas de Variación de la enzimemia

 por daño Tisular (metabólico y/o estructural)

 por el número de células productoras

 por una síntesis alterada

 por activación o inhibición de la actividad catalítica

Enzimas
Endocitoenzimas hepáticas
Enzimas
Endocitoenzimas hepáticas
Enzimas

Endocitoenzimas hepáticas

Uniloculadas

 Biloculadas
Enzimas
Endocitoenzimas hepáticas
Enzima Citoplasma Organela Memb.Cit.
ALT X
AST X X
LDH X
GlDH X
SDH X
FAL X
GGT X
5´Nu X
Enzimas
Liberación de Endocitoenzimas hepáticas
Enzimas V. Portal
A. Hepática

SuccDH
LDH G6PDH
ALT GAPDH
MDH
GPOx
GDH
ME ADH
ICDH
GLDH

V. Central
Enzimas
Marcadores hepáticos

1 – Compromiso inflamatorio y/o necrótico:

ALT; AST ; SDH; GlDH
2 – Compromiso colestático:
FAL; GGT; 5’ND; Bilirrubina
3 – Masa hepática funcionante:
Che, Tiempo de Protrombina; Albúmina
4 – Grado de infiltración plasmocitaria:
Proteínas, globulinas, Inmunoglobulinas
Enzimas
Enfermedades Hepáticas: ALT, AST, FAL y GGT

Hep.Aguda Col.intrahep Col.extrahep

Hep.Crónica Hep.Alcohol. Neoplasia

Enzimas ESTABILIDAD ENZIMATICA
(in vitro)
ESTABILIDAD 4ºC
ENZIMA HEPARINA EDTA (Dias)
ALAT SI SI 3
ASAT SI SI 3
FAL SI NO 1-7
FAC NO NO 3 (Acidif.)
LDH SI SI 1-3
CK SI SI 7
CK-MB SI SI 1
AMI SI NO 7
LIP SI NO 5
Che SI SI 7
GGT SI SI 7
ALD SI SI 2
Gldh NO NO 1
5’Nu SI NO 1
ECA NO NO 7
ELA-PMN NO SI 1
ADA SI SI 2
Enzimas VIDA MEDIA ENZIMATICA
(in vivo)
ENZIMA Horas Días
ALAT 50

ASAT 12
ASAT-Citop. 14
ASAT-Mit. 6
LDH 3
LDH-1 107
LDH-5 10
CK 12
CK-MM 20
CK-MB 10
CK.BB 3
FAL 3-7
FAL-INTESTINAL <1

FAL-OSEA 40
FAL-PLACENT. 170
GGT 3-4
Che 10
Amilasa 3-6
Lipasa 3-6
GLDH 18
Enzimas ALT y AST : Variación
Edad/Sexo

 Hombre
 Mujer
Enzimas FAL y GGT : Variación
Edad/Sexo

 Hombre
 Mujer
 Causas de enfermedad hepática
crónica
• Alcohol
• Virales
– HBV, HCV, HDV
• Inmunologicas
– Hepatitis autoinmune
– Cirrosis biliar primaria
– Colangitis esclerosante primaria
• Metabólicas
– Déficit de α1 antitripsina
– Esteatohepatitis no alcohólica
– Hemocromatosis
– Enfermedad de Wilson
• Tóxico medicamentosa
• Criptogénicas
 Injuria hepática

Fibrosis

Cirrosis (Severa
distorsión arquitectural)

Morbilidad / Mortalidad
1. INSUFICIENCIA HEPÁTICA
2. HIPERTENSIÓN PORTAL
 INSUFICIENCIA HEPÁTICA

Consecuencias
 Bilirrubina Ictericia
 Déficit factores coagulación Síndrome
hemorrágico. Tasa Protrombina
 Déficit síntesis albúmina Edemas
 Déficit depuración Amonio Encefalopatía
hepática
 Déficit excreción sales biliares Prurito
 Alterac. metabolismo carbohidratos
Hipoglicemia (IHA)
 ENCEFALOPATIA HEPATICA

Definición

La EH es un trastorno funcional y reversible del sistema

nervioso que aparece en pacientes con enfermedades
hepáticas agudas y crónicas. Este se produce como
consecuencia de la incapacidad del hígado para
detoxificar ciertas sustancias con actividad cerebral.
Estadios encefalopatía hepática
ENCEFALOPATIA HEPATICA
• Factores predisponentes.
 Insuficiencia hepatocelular.
 Escape.
• Factores determinantes.
 Toxinas (Amoniaco)
• Factores precipitantes.
 HDA.
 Transgresiones dietéticas
 Estreñimiento.
 Insuficiencia renal.
 Alteraciones hidroelectrolíticas.
 Infecciones..
 Sedantes.
 Cirrosis

Ascitis
Encefalopatía
Hemorragia digestiva

Mortalidad del 50% a los 5 años

 ENCEFALOPATIA HEPATICA

• Amoniaco.
 Se genera en el colon por la acción de las
bacterias colónicas.
 La importancia de la medición del amoniaco en
la sangre arterial es discutible.
 La correlación entre los niveles arteriales de
amoniaco y el grado de EH no es buena y
clínicamente no es útil.
 La toxicidad del amoniaco se debe a cambios
intracerebrales secundarios a su
metabolismo.Los niveles periféricos no
reflejan las alteraciones neuroquímicas
Acción de Lactulosa
Falsos neurotransmisores
Evaluación del enfermo con cirrosis
• Palpación hepática
• Palpación esplénica
• Circulación colateral abdominal
• Endoscopía digestiva
• Arañas vasculares (“Spiders”)
• Eritema palmar
• Ictericia
• Ascitis edema
• Encefalopatía portosistemica
• Fetor hepático
• Estudios por imágenes
1. NO HEMORRÁGICAS
 Ascitis
Ascitis refractaria
Síndrome hepatorrenal
Peritonitis bacteriana espontánea
 Encefalopatía hepática
2. HEMORRÁGICAS
 Hipertensión portal

Esplenomegalia Shunt portosistémico

Hipertensión Vasodilatación Colaterales

Clearance reducido esplácnica
Hiperesplenismo pulmonar y SHP gastroesofágicas
de sustancias tóxicas

 volumen Formación de
Sanguíneo efectivo várices
Endotoxinemia
Hiperamoniemia

 Aldosterona
Hemorragia
digestiva
Encefalopatía
Coma hepático
Retención de Na+

Ascitis

PBE / SHE