ACTONEL ®

Grageas

(Risedronato)

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada GRAGEA contiene:

Risedronato sódico 5, 30 ó 35 mg

Excipiente, c.b.p. 1 gragea.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

• Tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas. Prevención de la osteoporosis en

mujeres posmenopáusicas con riesgo aumentado de presentar osteoporosis.

• Prevención y tratamiento de la osteoporosis inducida por corticosteroides, en mujeres y hombres

que reciben tratamiento sistémico con corticosteroides (en dosis diarias = 7.5 mg o equivalente de
prednisona) durante más de 3 meses. Los pacientes tratados con corticosteroides deben recibir,
además, cantidades suficientes de calcio y vitamina D.

• Tratamiento de la enfermedad ósea de Paget.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacodinamia: El risedronato es un bifosfonato piridinilo que se une a la hidroxiapatita ósea e inhibe

la resorción ósea mediada por osteoclastos. De este modo se reduce el recambio óseo, mientras se
preserva la actividad osteoblástica y la mineralización de los huesos. En estudios preclínicos, el
risedronato demostró poseer una potente actividad antiosteoclástica y antirresorciva, aumentando la
masa ósea y la resistencia biomecánica esquelética de manera dependiente de la dosis.

La actividad del risedronato sódico fue confirmada en estudios farmacodinámicos y clínicos, mediante
mediciones con marcadores bioquímicos de remodelado óseo. Con ACTONEL ® 5 mg/día se observó
reducción en los marcadores bioquímicos de la tasa de recambio óseo en el primer mes de tratamiento,
alcanzándose una disminución máxima en el término de 3 a 6 meses.

La disminución en los marcadores bioquímicos de la tasa de recambio óseo fue similar con ACTONEL ®
35 mg una vez por semana.

Comparación entre la dosis diaria de 5 mg y la dosis de 35 mg una vez por semana: Con base en la
densidad mineral ósea de columna lumbar, la cual fue determinada en un estudio multicéntrico, doble
ciego, realizado en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis, durante un año, se demostró que
ACTONEL® 35 mg/semana (n = 485) fue terapéuticamente equivalente a ACTONEL ® 5 mg/día (n = 480).
Los dos grupos de tratamiento fueron similares al año, con respecto al aumento de densidad mineral
ósea en fémur proximal total, cuello femoral y trocánter.
Tratamiento y prevención de la osteoporosis posmenopáusica: La osteoporosis posmenopáusica se
asocia con una serie de factores de riesgo que incluyen: densidad mineral ósea baja, menopausia
prematura, tabaquismo y antecedentes familiares de osteoporosis, entre otros. Las consecuencias
clínicas de la osteoporosis son las fracturas. El riesgo de fracturas aumenta con relación al número de
factores de riesgo que se han asociado con la osteoporosis.

En el programa clínico se estudió el efecto de risedronato sobre el riesgo de fracturas de cadera y

vertebrales, e incluyó a mujeres con menopausia prematura y tardía, con o sin fracturas.

Se efectuaron estudios con dosis diarias de 2.5 mg y 5 mg, y a todos los grupos, incluso a los grupos
control se les administró calcio y vitamina D cuando las concentraciones basales de ésta eran bajas. El
riesgo absoluto y relativo de nuevas fracturas vertebrales y de cadera fue calculado sobre la base del
análisis del tiempo transcurrido hasta la primera fractura.

ACTONEL® 5 mg por día:

• Redujo el riesgo de nuevas fracturas vertebrales (al administrarlo diariamente durante 3 años) con
relación al control, en los estudios multinacional (VERT MN) y norteamericano (VERT NA), controlados
con placebo y realizados en mujeres posmenopáusicas (n = 3,661) menores de 85 años, con fracturas
vertebrales en condiciones basales. En mujeres con por lo menos una o dos fracturas vertebrales, la
reducción del riesgo relativo fue de 41 y 49%, respectivamente, siendo la incidencia de nuevas
fracturas vertebrales: 11.3 y 18.1% en las pacientes tratadas con risedronato, y 16.3 y 29.0% en las
pacientes control, respectivamente. En cuanto a número de fracturas, el efecto del tratamiento fue
aparente al término del primer año. Los beneficios también se demostraron en mujeres con fracturas
múltiples en condiciones basales. El risedronato 5 mg/día también redujo la pérdida anual de estatura,
en comparación con el grupo control.

• Otros dos estudios controlados con placebo incluyeron a mujeres posmenopáusicas mayores de
70 años, con y sin fracturas vertebrales al inicio. Se incluyeron mujeres de 70-79 años, con puntuación
T de densidad mineral ósea de cuello femoral menor a - 3 desviaciones estándar (rango del fabricante
de - 2.5 desviaciones estándar, en base al NHANES III), y por lo menos un factor de riesgo adicional.
Las mujeres con edad ³ 80 años podían ser incluidas teniendo al menos un factor de riesgo adicional
para fractura de cadera o densidad mineral ósea baja en el cuello femoral. Se alcanzó significancia
estadística de la eficacia del risedronato versus placebo sólo cuando los dos tratamientos, de 2.5 y 5
mg, se analizaron en conjunto. Los resultados siguientes están basados en un análisis a posteriori de
los subgrupos, definidos de acuerdo con la práctica clínica y en base a las definiciones actuales de la
osteoporosis:

En el subgrupo de pacientes con puntaje T de densidad mineral ósea (DMO) ? -2.5 desviaciones
estándar (DE) (NHANES III) y por lo menos una fractura vertebral al inicio, el risendronato administrado
por 3 años redujo el riesgo de fractura de cadera en 46%, comparado con el grupo control (incidencia
de fracturas de cadera en el grupo de 2.5 y 5 mg de risedronato: 3.8%, placebo: 7.4%).

Los datos sugieren que en los pacientes de edad muy avanzada (³ 80 años) existe una menor
protección contra fracturas con el tratamiento. Esto podría deberse al aumento en la importancia de
factores no esqueléticos (por ejemplo, mala visión, trastornos del equilibrio, problemas neurológicos)
para fracturas de cadera al aumentar la edad.

En estos estudios, los datos analizados como variable secundaria de eficacia evidenciaron una
disminución en el riesgo de nuevas fracturas vertebrales en pacientes con DMO de cuello femoral
baja, sin fracturas vertebrales, y en pacientes con DMO de cuello femoral baja, con o sin fracturas
vertebrales.

• El risedronato, a dosis de 5 mg al día por 3 años, aumentó la densidad mineral ósea, con relación al
control, en la columna lumbar, el cuello femoral, el trocánter y la muñeca, y previno la pérdida de masa
ósea en la diáfisis media del radio.
 • El efecto supresor del risedronato (al administrarlo diariamente durante 3 años) sobre la tasa de
recambio óseo fue rápidamente reversible en el seguimiento efectuado al año de suspendido el
tratamiento.

• Aumentó la densidad mineral ósea en el cuello femoral y la diáfisis media del radio, en mujeres
posmenopáusicas que tomaban estrógenos, en comparación con el grupo que tomó estrógenos solos.

• Disminuyó moderadamente la tasa de recambio óseo, conforme a lo esperado, en muestras de

biopsias óseas provenientes de mujeres posmenopáusicas tratadas durante 2 a 3 años con
risedronato 5 mg. La masa ósea formada durante el tratamiento con risedronato presentó una
estructura lamelar y una mineralización ósea normales. Estos datos, junto con la menor incidencia de
fracturas asociadas a osteoporosis en zonas vertebrales, en mujeres con osteoporosis, parecen
indicar la ausencia de efectos perjudiciales sobre la calidad ósea.

• Los hallazgos endoscópicos de los pacientes con síntomas gastrointestinales, tanto en el grupo de
risedronato como en el grupo control, no evidenciaron úlceras gástricas, duodenales o esofágicas
relacionadas con el tratamiento, aunque se observó duodenitis en forma poco frecuente en pacientes
del grupo de risedronato. Ambos grupos tenían pacientes con diversos trastornos gastrointestinales
de moderados a severos, preexistentes.

• En un estudio en que se comparó la dosificación antes del desayuno con la aplicada a otras horas
del día, en mujeres con osteoporosis posmenopáusica, las ganancias de densidad mineral ósea fueron
mayores, en forma estadísticamente significativa, en el grupo de administración previa al desayuno.

La eficacia de los bifosfonatos en el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica es más

significativa en pacientes con densidad mineral ósea baja (puntuación T de densidad mineral ósea de =
-2.5 desviaciones estándar en cadera o cuello femoral) y/o antecedentes de fractura.

Osteoporosis inducida por corticosteroides: El programa clínico investigó tanto el tratamiento como la
prevención de la osteoporosis inducida por corticosteroides. Incluyó pacientes que habían iniciado
terapia corticosteroide (= 7.5 mg/día de prednisona o equivalente) en los 3 meses anteriores (estudio de
prevención), o pacientes que habían estado tomando corticosteroides durante más de 6 meses (estudio
de tratamiento). Los resultados de estos estudios demostraron que ACTONEL ® 5 mg por día:

• Mantuvo o aumentó la densidad mineral ósea con respecto al control, en la columna lumbar, el
cuello femoral y el trocánter (al administrarlo diariamente durante 1 año).

• Redujo la incidencia de fracturas vertebrales, monitoreadas por seguridad al año, con relación al
control. Esto resultó estadísticamente significativo cuando se combinaron los datos de ambos
estudios (prevención y tratamiento).

• Preservó la estructura ósea normal y la formación de masa ósea, mientras que se mantuvo la tasa
de recambio óseo, de acuerdo a los exámenes histológicos de biopsias de hueso provenientes de
pacientes que tomaron corticosteroides y ACTONEL®.

Enfermedad ósea de Paget: Los resultados de los estudios clínicos efectuados en pacientes con
enfermedad ósea de Paget, demostraron que ACTONEL® 30 mg por día durante dos meses:

• Normalizó la concentración de fosfatasa alcalina sérica en 77% de los pacientes, en comparación

con 11% en el grupo control (etidronato 400 mg/día durante 6 meses).

• Redujo significativamente la relación hidroxiprolina/creatinina urinaria, y

desoxipiridinolina/creatinina urinaria.

• Disminuyó la dimensión de las lesiones líticas tanto en el esqueleto axial como en el apendicular,
lo que se evidenció en las radiografías tomadas en condiciones basales y después de 6 meses de
tratamiento; además, no se observaron fracturas nuevas.
La respuesta observada fue semejante, indistintamente de si los pacientes habían recibido algún
tratamiento previo, o de la severidad de la enfermedad.

Cincuenta y tres por ciento de los pacientes permanecieron en remisión bioquímica durante el periodo
de seguimiento de 18 meses posteriores al tratamiento de 2 meses.

Farmacocinética:

Absorción: La absorción de risedronato es relativamente rápida después de administrar una dosis oral
(Tmáx. ~ 1 hora), y su velocidad es independiente de la dosis en el rango estudiado (monodosis de 2.5
mg a 30 mg; dosis múltiples de 2.5 mg a 5 mg diarios, y hasta 50 mg semanales).

La biodisponibilidad oral media de la gragea es 0.63%, y se reduce cuando el risedronato sódico se

administra con alimentos. La biodisponibilidad fue similar en hombres y mujeres.

Distribución: El volumen de distribución promedio en el estado de equilibrio es de 6.3 L/kg en humanos.

La unión del fármaco a proteínas plasmáticas humanas es de aproximadamente 24%.

Metabolismo: No existen evidencias de metabolismo sistémico del risedronato sódico.

Eliminación: Aproximadamente la mitad de la dosis absorbida es excretada con la orina en las primeras
24 horas, y 85% de una dosis endovenosa se recupera en la orina después de 28 días. La depuración
renal media es 105 ml/min y la depuración total media es de 122 ml/min, reflejando dicha diferencia,
probablemente, la depuración debida a la adsorción ósea.

La depuración renal no depende de la concentración, y existe una relación lineal entre la depuración
renal y la depuración de creatinina. El risedronato no absorbido se elimina intacto con las heces.
Después de una administración oral, el perfil de concentración-tiempo presenta tres fases de
eliminación y una vida media exponencial terminal de 480 horas.

Poblaciones especiales: En personas de edad avanzada no es necesario ningún ajuste de la dosis (véase
Dosis y vía de administración).

Pacientes que consumen ácido acetilsalicílico/AINEs:

En los pacientes tratados con ACTONEL® y que habitualmente consumían ácido acetilsalicílico/AINEs
(3 o más días por semana), la incidencia de eventos adversos del tracto gastrointestinal superior fue
similar a la del grupo control.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad conocida a los componentes de la fórmula.

Hipocalcemia (véase Precauciones generales).

Embarazo y lactancia.

Insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/min).

PRECAUCIONES GENERALES:

Los alimentos, las bebidas (que no sean agua natural) y los productos medicinales que contienen
cationes polivalentes (como calcio, magnesio, hierro y aluminio) interfieren con la absorción de
bifosfonatos, y no deben tomarse simultáneamente.
Por lo tanto, para obtener los beneficios comprobados de ACTONEL®, es necesario que los pacientes
se apeguen estrictamente a las recomendaciones de dosificación (véase Dosis y vía de administración).

La eficacia de los bifosfonatos en el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica se relaciona con

la presencia de densidad mineral ósea baja (puntaje T de la DMO en cadera o columna lumbar ? - 2.5
desviaciones estándar) y/o fractura prevalente.

La edad avanzada o factores clínicos de riesgo para fractura, solos, no son suficiente razón para iniciar
un tratamiento con bifosfonatos.

La evidencia que soporta la eficacia de los bifosfonatos, incluyendo el risedronato, en mujeres de edad
muy avanzada (> 80 años) es limitada (véase Farmacocinética y farmacodinamia en humanos).

Algunos bifosfonatos se han asociado con esofagitis y ulceraciones esofágicas. Por ello, los pacientes
deberán prestar atención a las instrucciones de dosificación (véase Dosis y vía de administración). Los
médicos que los prescriban deberán enfatizar la importancia del apego a las indicaciones relacionadas
con su administración, sobre todo en los pacientes con antecedentes de trastornos esofágicos que se
asocian a retraso del tránsito o vaciamiento esofágico al estómago, como la estenosis o la acalasia, y
en los pacientes que no estén en condiciones de mantenerse en posición erguida durante por lo menos
30 minutos después de haber ingerido la gragea. En estos pacientes, el risedronato deberá
administrarse con especial cuidado.

La hipocalcemia deberá tratarse antes de comenzar el tratamiento con ACTONEL®. Otras alteraciones
del metabolismo óseo y mineral (por ejemplo, disfunción paratiroidea, hipovitaminosis D) deberán
tratarse al iniciar el tratamiento con ACTONEL®.

Los médicos deberán considerar la posibilidad de administrar suplementos de calcio y vitamina D

cuando la dieta no los aporte en cantidades suficientes, especialmente en los pacientes con enfermedad
ósea de Paget, puesto que el recambio óseo es significativamente elevado.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No se cuenta con estudios sobre el uso de ACTONEL® en mujeres embarazadas. Los estudios de
reproducción animal evidenciaron la presencia de efectos tóxicos (véase Precauciones en relación con
efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad), sin embargo, se desconoce
su significado para el humano. ACTONEL® no deberá administrarse durante el embarazo o la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En un estudio multicéntrico, doble ciego, con

duración de un año, en el que se comparó ACTONEL® 5 mg/día y ACTONEL® 35 mg una vez por semana,
en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis, fueron similares los perfiles de seguridad y
tolerabilidad.

En nueve estudios fase III con duración de hasta tres años, realizados en mujeres con osteoporosis,
fueron similares los perfiles generales de seguridad y tolerabilidad entre ACTONEL ® 5 mg/día y el
placebo.

La mayoría de los efectos adversos observados en los estudios clínicos fueron de gravedad leve a
moderada y, por lo general, no hicieron necesaria la interrupción del tratamiento.

Reacciones secundarias frecuentes (> 1/100, < 1/10) que se consideraron posible o probablemente
relacionadas
con el fármacoa, b en los estudios de osteoporosis fase III de hasta 3 años de duración

Estudios de un año Estudios de hasta tres años

ACTONEL® ACTONEL® ACTONEL® Placebo
 35 mg/semana 5 mg/día 5 mg/día %
%
% % (n = 5,048)
(n = 5,020)
(n = 485) (n = 480)
Generales
Dolor 1.2 0.8 0.6 0.5
Aparato digestivo
Dispepsia 3.5 4.2 4.5 4.1
Náusea 2.9 4.2 4.3 4.0
Dolor abdominal 2.5 3.5 3.5 3.3
Estreñimiento 1.9 2.1 5.0 4.8
Diarrea 1.6 1.9 3.0 2.7
Trastornos gastrointestinales 1.6 1.0 0.9 0.8
Sistema musculosquelético
Dolor musculosquelético 3.7 3.1 2.1 1.9
Sistema nervioso
Cefalea 1.0 1.3 1.8 1.4

a Evaluación del investigador.

b Lasreacciones secundarias se incluyeron cuando se presentaron en > 1/100 y < 1/10 pacientes de
cualquier grupo tratado en el estudio de un año, o en > 1/100 y < 1/10 pacientes tratados con
ACTONEL® 5 mg/día, y cuando la incidencia fue superior a la observada en pacientes a los que se
administró placebo en los estudios de hasta 3 años.

Reacciones secundarias poco comunes (= 1/1,000, < 1/100) que se consideraron posible o
probablemente relacionadas con el fármacoa y relacionadas con bifosfonatos en los estudios de
osteoporosis fase III de hasta 3 años de duración

ACTONEL® ACTONEL® ACTONEL®

Placebo
35 mg/semana 5 mg/día 5 mg/día
Sistema corporal %
% % %
(n = 5,048)
(n = 485) (n = 480) (n = 5,020)
Sistema digestivo
Esofagitis 0.6 0.6 0.9 0.9
Úlcera esofágica 0.2 0.0 0.2 0.2
Gastritis 0.0 1.0 0.9 0.7
Disfagia 0.0 0.4 0.4 0.2
Duodenitis 0.0 0.4 0.2 0.1
Glositis 0.0 0.2 < 0.1 0.1
Estenosis esofágica 0.0 0.2 < 0.1 0.0

a Evaluación del investigador.

Adicionalmente, se observaron los siguientes eventos adversos durante los estudios clínicos:
Padecimientos oculares:

Poco frecuentes (> 1/1,000, < 1/100): iritis.

Valores de laboratorio investigados:

Raros (> 1/10,000, < 1/1,000): anormalidades de las pruebas de función hepática.

En el uso posmercadeo se han observado, además, las siguientes reacciones adversas:

Muy raras (< 1/10,000): reacciones de hipersensibilidad de la piel, incluyendo angioedema, eritema
generalizado y reacciones cutáneas bulosas, algunas de éstas graves.

No se han observado efectos en la habilidad para conducir automóviles o usar máquinas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se han realizado estudios

formales de interacción farmacológica. Sin embargo, en los estudios clínicos no se ha encontrado
evidencia de interacciones de importancia clínica con otros productos medicinales. En los estudios fase
III sobre el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica con ACTONEL® en dosis diarias, 33 y 45%
de las pacientes refirió estar tomando ácido acetilsalicílico u otros AINEs, respectivamente. Por otro
lado, en el estudio fase III con ACTONEL® en dosis una vez por semana, 57 y 40% de las pacientes
reportó el uso de ácido acetilsalicílico o de otros AINEs, respectivamente.

Cuando se considere apropiado, ACTONEL® podrá usarse concomitantemente con un tratamiento de

remplazo hormonal.

La ingestión concomitante de medicamentos que contengan cationes polivalentes (por ejemplo: calcio,
magnesio, hierro y aluminio) interfiere con la absorción de ACTONEL ®, por lo que, en caso de estar
indicados, deberán tomarse a otra hora del día (véase Dosis y vía de administración).

El risedronato no se metaboliza sistémicamente, no induce enzimas del citocromo P-450, y tiene una
baja unión a proteínas.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En algunos

pacientes se han observado disminuciones tempranas, transitorias, asintomáticas y leves en las
concentraciones séricas de fosfato y calcio.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS,

TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Toxicidad aguda: En los estudios toxicológicos realizados en ratas y perros se observaron efectos de
toxicidad hepática que dependieron de la dosis de risedronato sódico, los cuales se reflejaron
principalmente como aumento de enzimas, y se asociaron a cambios histológicos en la rata. La
relevancia clínica de estas observaciones se desconoce. Se presentó toxicidad testicular con dosis
orales de 20 mg/kg/día y de 8 mg/kg/día en la rata y en el perro, respectivamente. En roedores se observó
con frecuencia una irritación de las vías aéreas superiores relacionada con la dosis. Con otros
bifosfonatos se observaron efectos similares.

También se observaron efectos sobre las vías respiratorias bajas en estudios de largo plazo que se
llevaron a cabo en roedores. Sin embargo, es incierto el significado clínico de estos hallazgos.

Reproducción/fertilidad: En los estudios de toxicidad reproductiva en los que hubo exposiciones

cercanas a la exposición clínica, se observaron cambios en la osificación del esternón y/o cráneo de los
fetos provenientes de ratas tratadas, así como hipocalcemia y mortalidad en las hembras preñadas a
las que se les permitió parir.
Genotoxicidad, carcinogénesis: No se observaron indicios de teratogénesis en ratas tratadas con 3.2
mg/kg/día ni en conejos tratados con 10 mg/kg/día, aun cuando son escasos los datos obtenidos en
conejos. La toxicidad materna impidió realizar estudios con dosis más altas. Estudios recientes sobre
genotoxicidad y carcinogenicidad no indicaron ningún riesgo especial para el humano.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis recomendada en adultos para prevención y

tratamiento de osteoporosis posmenopáusica, es de una gragea de 5 mg/día o de una gragea de 35
mg/semana (el mismo día de cada semana) por vía oral, por el tiempo que sea necesario.

La dosis recomendada en adultos para prevención y tratamiento de osteoporosis inducida por

corticosteroides, es de una gragea de 5 mg/día por vía oral, por el tiempo que sea necesario.

La dosis diaria recomendada en adultos para tratamiento de enfermedad ósea de Paget, es de 30 mg/día
por vía oral durante 2 meses. Si se considera necesario, puede administrarse un segundo tratamiento
de igual duración y con la misma dosis, por lo menos dos meses después de haber administrado el
primero.

Los alimentos interfieren con la absorción de ACTONEL®. En consecuencia, a fin de asegurar una
absorción adecuada, los pacientes deberán tomar ACTONEL® antes del desayuno, al menos 30 minutos
antes del primer alimento, producto medicinal o bebida del día (que no sea agua simple).

En el caso particular en que no sea práctica la toma antes del desayuno, ACTONEL ® 5 mg se puede
tomar entre comidas o en la tarde, a la misma hora todos los días, con adherencia estricta a las
siguientes instrucciones, para asegurar que el medicamento se tome cuando el estómago esté vacío:

• En caso de administración del medicamento entre comidas, la toma de ACTONEL® 5 mg deberá

realizarse por lo menos 2 horas antes y por lo menos 2 horas después de cualquier comida, producto
medicinal o bebida (que no sea agua simple).

• En la tarde, ACTONEL® 5 mg deberá tomarse al menos 2 horas después de la última comida,

producto medicinal o bebida (que no sea agua simple), y que además esto sea al menos 30 minutos
antes de acostarse.

Si en forma ocasional se omite una dosis, ACTONEL® 5 mg se puede tomar antes del desayuno, entre
comidas, o en la tarde, de acuerdo a las instrucciones mencionadas arriba.

Si la omisión es de ACTONEL® 35 mg, es necesario tomar la gragea de ACTONEL® 35 mg el día que los
pacientes se percaten de la omisión. Posteriormente, los pacientes deben volver a tomar la gragea una
vez por semana, el día que normalmente la ingerían. No se deben tomar dos grageas el mismo día.

Los pacientes deberán tomar ACTONEL® sentados o de pie con un vaso con agua natural que contenga
por lo menos 120 ml, para facilitar su paso al estómago. Los pacientes no deberán acostarse durante 30
minutos después de haber ingerido la gragea (véase Precauciones generales). Las grageas deben
ingerirse enteras, sin masticarlas o chuparlas.

Los médicos deberán considerar la posibilidad de administrar suplementos de calcio y vitamina D

cuando la dieta no los aporte en cantidades suficientes, especialmente en los pacientes con enfermedad
ósea de Paget, puesto que el recambio óseo se eleva en forma anormal en este padecimiento.

Niños: No se ha determinado la seguridad y eficacia de ACTONEL ® en niños y adolescentes en

crecimiento.

Ancianos:

Puesto que el tratamiento con ACTONEL® está enfocado al grupo de mujeres postmenopáusicas, no
existe una instrucción especial para este grupo de edad. Esto incluye a las mujeres de edad avanzada,
o sea, el grupo de 75 años o mayor.
Insuficiencia renal: No se requiere de un ajuste de dosis para los pacientes con disminución leve a
moderada de la función renal. El uso de risedronato está contraindicado en pacientes con insuficiencia
renal grave (depuración de creatinina menor de 30 ml/min (véase Contraindicaciones).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

No se dispone de información específica sobre el tratamiento de sobredosis aguda con risedronato
sódico.

Después de una sobredosis considerable cabe esperar una reducción del calcio sérico en algunos
pacientes, eventualmente con signos y síntomas de hipocalcemia.

Debe administrarse leche o antiácidos que contengan magnesio, calcio o aluminio, con el fin de fijar
risedronato y reducir su absorción.

En casos de sobredosis severa puede considerarse el lavado gástrico para eliminar el risedronato no
absorbido.

PRESENTACIONES:

ACTONEL® Grageas 5 mg: Cajas con 14, 28 u 84 grageas en envase de burbuja.

ACTONEL® Grageas 30 mg: Cajas con 14 ó 28 grageas en envase de burbuja.

ACTONEL® Grageas 35 mg: Cajas con 2, 4, 8, 12 ó 16 grageas en envase de burbuja, instructivo y

etiquetas de ayuda-memoria.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no

más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

SANOFI-AVENTIS DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 444M2000, SSA IV

LEAR-073501220700858/RM2007