HEMATOLOGIA CLINICA:

TEMA : HEMATOPOYESIS:

Cuando extraemos la sangre la introducimos en un recipiente con un anticoagulante que generalmente es el

EDTA, capaz de captar cationes calcio que son un factor de coagulación. De esta manera, tras dejar reposar
obtenmos dos fases: GR y plasma. El plasma tiene las mismas características que cuando está en el
organismo.

Si la sangre extraida la centrifugamos sin nada más obtendremos el suero, y el sedimento será GR y
fibrinógeno. El suero carece del fibrinógeno y de muchos factores de coagulación.

En Hematología interesa la sangre tal y como circula por el organismo, que contiene un 90% de agua, tiene
ptoteinas, factores de coagulación, iones, electrolitos. Nos ocupamos de los GR, los leucocitos y las plaquetas,
que constituyen la fase sólida de la sangre.

El GR sale de la médula ósea y pasa a sangre periférica y su periodo de vida es de 120 dias. Los leucocitos sin
embargo tienen una vida mucho más prolongada, y pueden durar toda la vida. Los segmentados o neutrófilos
duran 8 dias, y las plaquetas entre 8−12 dias. Los monocitos se van formando en médula, y están de paso en la
sangre, ya que cuando llegan a un tejido se convierten en macrófagos. En los individuos sanos existe
equilibrio entre las células que mueren cada día y las que se forman.

En la médula ósea tenemos células, las más inmaduras no las puedo determinar. Debo separar los diferentes
tipos morfológicos.

La célula madre, por acción de los factores estimulantes de colonias (CSF) da unidad formadora de colonias
linfomieloides CFU−LM a partir de la que se forman CFU−GMME (granulocíticas, monocíticas,
megacariocíticas y eritrocíticas) y CFU−L (linfoides). Estas formas no se pueden diferenciar.

Podemos dividir el conjunto de células en tres compartimentos

− las que no podemos diferenciar.

− las que podemos diferenciar: células morfologicamente diferenciables. Tienen el marcador de inmadurez
CD34+. (eritroblastos).

− cuando las células del segundo compartimento van madurando se establece el terecr compartimento
(eritrocitos, granulocitos...)

En el cordón umbilical se encontraron células con CD34+, se aislaron y se vio que tenían 10 veces más
capacidad de multiplicación que las de la médula y tenian disminuido el rechazo. Esta es la fuente
fundamental de células, ya que pueden transplantarse con menor posibilidad de rechazo.

Funcionalmente las células madre tienen dos propiedades importantes:

− autorreplicarse repetidamente, lo que asegura que el número de células madre sea constante durante la vida.

− diferenciarse, ya que pueden originar todas las líneas celulares.

La médula ofrece anidamiento, crecimiento y diferenciación de estas células, las cuales encontrarán ahí el

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sitio adecuado para su desarrollo y su diferenciación. El microambiente medular contiene estas células y otras
muchas, como adipocitos, favorece el desarrollo de las células madre. En la m.o también hay otros
componentes no celulares. El desarrollo de cada línea celular requiere unas condiciones especificas que la
médula debe ser capaz de proporcionar en respuesta a la demanda de la sangre.

Los adipocitos que se encuentran en la m.o tienen función energética y aumentan según maduramos.

Los eritrocitos forman islotes que rodean al histocito central de la m.o. El histocito recupera Fe de los GR
viejos y lo incorpora a los nuevos GR. Se llaman islotes eritroblásticos y están cerca de las células epiteliales.
Los megacariocitos se aproximan a las células endoteliales, y sueltan su citoplasma, que constituye las
plaquetas.

Los granulocitos están en la zona más interna de la médula porque tienen mayor capacidad de movimiento.

Todas las células necesitan CSF, que son citoquinas: factor de crecimiento hemtopoyético. CSF, interleucinas,
interferones y factor de necrosis tumoral.

La regulación de la liberación de estos factores es en respuesta a una red de señales que provocan que los
genes de CSF empiecen a elaborar sus productos. En respuesta a Ag los Lt se activan y liberan unos factores
estimulantes de colonias granulomonocíticas (CSF−GM). Los factores, por estímulos, liberan otros factores
estimulantes, a partir de células endoteliales y fibroblastos de m.o.

Un paciente con neutropenia puede tratarse con quimioterapia gracias a los SF, que son principalmente los
IFN, , y , la IL−2, la erotropoyetina, el CSF−GM, el CSF−G (granulocítica). El principal IFN es el
IFN−, que se usa en pacientes con tricoluecemia, linfoma de Hodking, leucemia mieloide cronica y mieloma
múltiple. La IL−2 se usa en inmunoterapia para la destrucción de células neoplásicas.

CFS−GM favorece la movilización de células madre CD34+. Se usa en transplantes y neoplasias junto con
IL−2 y CSF−GM + eritroppoyetina.

CSF−G favorece la movilización de granulocitos, disminuyendo el tiempo de maduración de esta serie.

Indicaciones Terapeúticas de CSF:

Profilaxis de la neutropenia febril en los casos de transplante de m.o.

Tratamiento de la neutropenia febril

Tratamiento del transplante de mo.

Otras enfermedades: SIDA, síndrome mielodisplásico.

Los factores inhibidores de la hematopoyesis son:

− péptido termorregulador.

− factor plaquetario 4 (también actúa como estimulante).

− factor de crecimiento y transformación

− etc...

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La exploración de la Hematopoyesis se puede hacer por tres vias:

Aspirado Medular: zonas de la mo hematopoyéticamente activas. Principalmente en crestas ilíacas o en el

esternón. Se realiza una extensión en porta y se tiñe con Giemsa.

Personas con anemia aplásica: el aspirado medular no proporciona una imágen global de lo que tiene. Se hace
biopsia medular: estudio histológico del órgano hematopoyético.

Cultivo in vitro de progenitores: medio de cultivo adecuado, acondicionado.

En un informe de médula ósea se hace:

− cálculo de celularidad: volúmen de células hematopoyéticas con respecto al volumen total del espacio
medular.

− valor que establezca relación mielo−eritriode: relación de células mieloides con respecto a las de la serie
eritrocítica. Está relación es generalmente de 1/5.

− indicaciones de anormalidades celulares.

− cálculo de megacariocitos.

Trasplante de Médula Osea:

Se adminsitra un tratamiento citotóxico (quimio o radioterapia) llamado tratamiento de acondicionamiento

que intenta erradicar el tumor y tiene como efecto secundario letal la destrucción de la mo.

La recuperación de la actividad hematopoyética e inmunológica se consigue al administrar mo propia o de

donante.

Los objetivos de este tratamiento citotóxico son:

− inmunosupresión del huesped para que acepte la mo trasplantada.

− destrucción del clon celular tumoral.

Se pueden realizar trasplantes de células de sangre periférica o de cordón umbilical. Lo más moderno es el
trasplante de células hematopoyéticas intrauterino en fetos con problemas.

Cuando se extrae la mo para transplante se realiza infusión de la mo con precursores hematopoyéticos. En

leucemias agudas este trasplante es el tratamiento activo porque sustituye la mo enferma por otra sana. En
tumores no hematológicos el transplante de médula es un tratamiento de apoyo.

Hay que trasplantar 200 millones de células mononucleadas por Kg de peso. Debemos buscar que las células a
trasplantar sean CD34+. El destinatario de la mo debe recibir un suplemento equilibrado de GR, plaquetas y
antibióticos hasta que las células madre trasplantadas empiecen a producir células maduras en cantidad
suficiente. Habrá que desarmar el Sistema Inmunitario del receptor para que no rechace las células madre que
le hemos implantado.

El conjunto de células madre injertadas puede desarrollar rechazo contra el paciente, ya que lo que hemos
hecho ha sido instalar un sistema inmunitario en un huesped ajeno, que este sistema inmunitario rechaza
apareciendo la enfermedad de injerto contra huesped (EICH).

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Para éxito del trasplante se eliminan las células malignas de personas con leucemia u otro tipomde cáncer
sanguíneo, apareciendo injerto contra leucemia, que es una forma benigna del EICH. Las células inmunes
derivadas de las células madre del donante van a destruir o frenar a las células leucémicas que crezcan.

Tipos de Trasplante:

Trasplante Autólogo: del propio enfermo. Se le extrae mo, se le somete a tratamiento quimioterápico y
radioterápico. La mo se conserva en nitrógeno líquido porque las células leucémicas crecen mucho peor en
medio de cultivo. Después se introducen sus propias células madre. Nos interesa marcar las células, y las que
no sean CD34+ no las introducimos porque serán tumorales.

Trasplante Alogénico: donante de mo. Se da quimio y radioterapia al enfermo y se le introduce la mo del

donante

.Actualmente el transplante de mo se está sustituyendo por el de sangre periférica:

− el donante va al hospital y se le inyectan CSF−GM y CSF−G.

− Separamos las células que se han producido y se las inyectamos al enefermo. La ventaja es que en 2
semanas se recupera la mo resembrada con estas células madre, mientras que tarda 5 semanas cuando usamos
mo.

− hemos separado las células CD34− por lo que hay menos riesgo de contaminación tumoral. No necesita
anestesia. Además se necesitan menos células que cuando se transplanta mo.

− la sangre de cordón umbilical es rica en células CD34+ por lo que también puede usarse para el trasplante.
Transplante alogénico intrauterino cuando se usa para curar al feto.

4. Transplante Singénico: entre gemelos uivitelinos

El trasplante alogénico no se hace a personas mayores de 60−65 años, ya que posee una serie de
complicaciones:

− toxicidad del acondicionamiento.

− produce enfermedad venooclusiva−hepática, que puede darse hasta en el 40% de los casos.

Se debe a la obstrucción de los lobulillos hepáticos que acarrea el paso del líquido intravasal al espacio
extravascular. En la mayoria se produce hinchazón, hepatomegalia dolorosa e ictericia.

− infecciones porque están inmunodeprimidos.

− EICH: el 30% de los que mueren es por el rechazo.

− pancitopenia: disminuye el número de GR, GB y plaquetas en sangre periférica. Síndrome anémico,

hemorragias e infecciones.

La edad máxima para realizar el trasplante autólogo es de 65 años. Presenta menos complicaciones.

Cuando pasan cinco años desde el transplante aumentan las posibilidades de vida. Existen condicionantes que
dependen de la persona y de que el cáncer sea de buen o mal pronóstico.

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Desarrollo del Tejido Sanguíneo: Eritropoyetina:

Desde los primeros dias de vida embrionaria se establece el tej sanguíneo. Tanto las células hematopoyéticas
como los vasos sanguíneos derivan del mesodermo. Al principio estas células se originan en el saco vitelino
para postriormente ser sustituidas por hígado y bazo como órganos formadores.

A partir del cuarto mes la mo se establece como órgano formador, como un órgano único. En situaciones
patológicas el hígado y el bazo pueden actuar como órganos hematopoyéticos.

Según avanzamos en edad el tejido hematopoyético se encuentra en la parte externa de la mo, parte axial
(esternón y crestas ilíacas fundamentalmente).

Las células madre proliferan a partir de CSF−GM, CSF−G e IL. Empiezan a crecer formando colonias: unidad
formadora de colonias que se llama BFU−E y crece con medio BPA que contiene CSF−GM, IL1 e IL−3. En
este medio crece mucho la serie roja. Llega un momento en el que se necesita eritropoyetina para crecer,
concretamente el periblasto necesita mucha eritropoyetina para crecer y seguir diferenciándose.

Se intentó crear la eritropoyetina en el laboratorio por recombinación genética, para personas sin riñones. La
eritropoyetina es una glucoproteina con 165 aa y que es muy estable.

Sus acciones son:

• aumenta la rapidez con que se dividen y diferencian las células madre.

• Aumenta el ritmo de división celular.
• acelera la incorporación de hierro en precirsores erotrocitarios.
• acorta el tiempo de maduración celular.
• acelera la entrada de reticulocitos en circulación.
• La eritropoyetina se codifica en el brazo largo del cromsoma 7. En el periodo fetal la síntesis se realiza
fundamentalmente en el hígado, mientras que en el adulto la síntesis se da en el riñón: en las células
endoteliales vasculares de capilares peritubulares de la corteza y en la parte externa de la médula renal.
• Se da algo de síntesis extrarrenal en el hígado pero es insuficiente.
• La vida media de la eritropoyetina es de 4−12 horas. Se une a receptores específicos de las células
inmaduras de la serie roja.
• Frente a un estado de hipoxia tisular la masa de eritrocitos actúa sobre una hemoproteina que es sensor de
oxígeno próximo a los lugares de secreción de la eritropoyetina: se libera EPO que actúa sobre los
precursores eritriales equilibrando la hipoxia tisular, y la hemoproteina deja de actuar.
• Uso Clínico de la EPO:

Insuficiencia renal crónica. Antes debían sufrir hemodiálisis, actualmente han mejorado su calidad de v ida.

Anemia asociada a cáncer.

Anemia asociada a SIDA.

Síndromes mielodisplásicos.

Anemia del prematuro ( menos de 1'5Kg de peso o menos de 32 semanas de gestación).

Trasplante de mo.

Talasemias y hemoglobinopatias.

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Autotransfusión

• Se usa mucho en deportistas, ya que aumenta su valor hematocrito y su densidad sanguínea. Puede provocar
hipertensión y a la larga puede causar rotura de capilares cerebrales. Deben estar monitorizados durante en
tratamiento.
• Células Morfologicamente Reconocibles: Serie Roja:
• Dos características fundamentales para distinguir a las células:
• − hemoglobinización progresiva de la célula.
• − reducción del tamaño del núcleo hasta picnosis y eliminación total.
• proeritroblasto ! mitosis ! eritroblasto basófilo ! mitosis !eritroblasto policromatófilo (citoplasma
hemoglobinizado) ! maduración ! Eritroblasto ortocromático.
• El eritroblasto ortocromático expulsa al núcleo que es digerido por macrófagos pasando a ser reticulocito
que permanece 3'5 dias en la mo.
• Todo este proceso dura 7 dias. Si no realizamos tinción los reticulocitos se diferencian porque son un poco
mayores y de color más osucro que los GR.
• Los reticulocitos se transforman en hematies normociticos normocrómicos con la membrana muy flexible:
• − responsable de la forma de disco.
• − controla el contenido iónico−acuoso de la célula.
• − retiene la Hb
• − formada por fosfolípidos y colesterol, así como por proteinas (integrales o periféricas que forman el
esqueleto de la membrana).
• Las proteinas periféricas están en contacto con la Hb, de la que podemos diferenciar los siguientes tipos:
• − Hb A (2 subuidades + 2 subunidades )
• − Hb A2 (2 subunidades + 2 subunidades ) 3'5%
• − Hb F (2 subunidades + 2 subunidades ) 1%
• Si tenemos mucha Hb A2 tendremos un caso de Talasemia. Si tenemos mucha HbF tendremos un caso de
Talasemia.
• Las proteinas y forman el grupo globina que se une al grupo hemo. La síntesis de la globina depende de
los cromosomas 11 () y 16 ().
• La Succinil CoA y la Glicina llevan a cabo reacciones extra e intramitocondriales para formar la
protoporfirina IX que suma el Fe para obtener el grupo hemo.
• Hemo + Globina = Hemoglobina.
• Si existe algún tipo de alteración a algún nivel aparecen las anemias sideroblásticas, porfirias y talasemias.
• Semiología Eritrocitaria:
• Los GR tienen una serie de enzimas:
• − E del metabolismo enrgético.
• − E para la protección de la función hemoglobínica. Impiden que el Fe pase a Fe3+.
• El eritroblasto policromatóforo tiene el 90% de la Hb.
• Anisocitosis: diferentes tamaños de GR:
• − microcíticos: anemia ferropénica, talasemia.
• − esquistocitos: fragmentos. Anemia hemolítica o prótesis valvulares.
• − macrocitos: mayor tamaño. Debido a hepatopatías, alcoholismo, fumadores, leucemias.
• − megalocitos: anemia megaloblástica.
• Cromasía; coloración del GR:
• − hipercromía − hipocromía − anisocromía
• − policromatofilia: reticulocitos: típico en anemia hemolítica
• Poiquilocitosis: forma de los GR:
• − poiquilocitos son GR con forma de pera. − esferocitos.
• − ovalocitos − eliptocitos − drepanocitos: en hoz. A falciforme
• − dianocitos: talasemias − estomatocitos (alcohólicos)
• − espiculados o acantocitos − leptocitos (fantasma).
• − anisopioquilocitosis: diferentes formas y tamaños.

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• Inclusiones: teñimos con Giemsa y vemos:
• − cuerpo de Howell−Jolly: son cuerpo únicos que derivan de la eliminación del núcleo. Eritropoyesis
ineficaz.
• − Anillos de Cabot: se corresponden con la membrana nuclear que queda en forma de 8. Típicos de
A.megaloblásticas y Síndromes Mielodisplásicos.
• − Punteado Basófilo: GR punteados, porque tienen ribososmas y otros restos que se tiñen. Se da en las
intoxicaciones por plomo, en las talasemias y en las primeras fases de la enfermedad de Creuzteld− Jackob.
• Si teñimos con azúl brillante de cresilo vemos:
• − Reticulocitos
• − Cuerpos de Heinz: tinción específica para estas estructuras. Son cuerpos únicos que se corresponden con
la alteración de la hemoglobina. Aparacen en talasemias y en A.hemolíticas.
• − Siderocitos: son acúmulos de Fe, y hay que hacer tinción de Perls para verlos.
• Se denomina mieloma múltiple al conjunto de GR apilados formando Rouleaux. La IgM aumentada
hace los GR queden apilados.
• TEMA : ANEMIAS:
• La anemia no es una entidad diagnóstica por si misma, sino que es un hecho clínico. Puede presentarse de
manera crónica y gradual. También puede presentarse rápidamente (por hemólisis intavascular, por
ejemplo), lo que puede originar fallo cardíaco.
• 1. CLASIFICACION DE LAS ANEMIAS:
• 1.1. Anemias Hipoproliferativas:
• Pluripotencial (aplasia medular, anemia refractaria o sínd. mielodisplásico)
• 1. De la Célula Madre
• Comprometida (serie roja): anemia por insuf.renal crónica o aplasia pura de la serie roja.
• Alteración en la síntesis de ADN (déficit en B12 y fólico, o defecto en purinas y pirimidinas).
• Alteración de la síntesis de Hb: cuando afecta al grupo hemo 2. Células Diferenciadas son A.ferropénicas o
Sideroblásticas. Cuando afecta a la globina son talasemias.
• Por mecanismo desconocido (AEC)
• Asociada a Infiltración de la MO
• 1.2. Anemias Hemolíticas:
• Defectos en la membrana (esferocitosis y eliptocitosis hereditarias)
• 1.Congénitas: Defectos enzimáticos (déficit de G6PDH o de PK)
• Defecto de la Hb ( en la síntesis Talasemias y en la estructura Hemoglobinopatias)
• Inmune (autoinmune, aloinmune o por fcos)
• Por lesión mecánica (anemia hemolítica microangiopática, 2. Adquiridas. hemoglobinuria de la marcha,
prótesis valvulares.)
• Toxinas
• 1.3. Anemias por Pérdida Aguda de Sangre:
• 2. ANEMIAS MICROCITICAS E HIPOCROMAS:
• Está disminuida la Hb, el VCM y la HCM.
• Frente a cualquier anemia debemos realizar un hemograma, una extensión de sangre y un estudio del Fe.
• 2.1. Anemia Ferropénica:
• El resultado final de un proceso progresivo de empobreciemiento delos depósitos de Fe. Primero aparece
ferropenia sin anemia, ya que disminuyen los depósitos de Fe. Si la situación se mantienen aparece
Hemoglobinización y finalmente se instaura la anemia ferropénica como tal.
• Son poblaciones de riesgo:
• − adultos con enfermeddaes gastrointestinales o sangrados recurrentes. Si un hombre presenta anemia es
más complicado que si la presenta una mujer. La mujer en edad fértil pierde sangre por menstruación, DIU
o embarazo (necesidades de Fe son mayores y a partir del cuarto mes se recomienda suplemento de Fe).
• En la infancia, durante los cuatro primeros meses de vida las necesidades de Fe son mínimas, pero el
periodo desde los cuatro meses al año es crítico. La leche materna y la de vaca son pobres en Fe, pero el Fe
de la materna está más disponible que el de la de vaca.
• Manifestaciones Clínicas:

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• Astenia, cansancio, fatiga, agotamiento. Es una enfermedad de instauración lenta y progresiva. Aparecen
transtornos peiteliales, estriación y rotura de uñas, fragilidad y caida del cabello, atrofia de la mucosa de la
lengua, geofagia y pagofagia (masticar hielo) no se sabe porque.
• Pueden darse infecciones, aunque son poco frecuentes, debidas a la alteración de la capacidad fagocítica de
los granulocitos.
• Necesitamos 1mg de Fe al día, que obtenemos de los alimentos, de los cuales absorbemos un 10% del Fe
que contienen.
• El tratamiento de la anemia ferropénica se realiza con administración de Fe por vía oral:
• − preparados de sulfato ferroso o de sales ferrosas porque tienen mejor absorción y menor coste. Sulfato,
gluconato, fumarato y succinato ferroso.
• − se distribuyen las dosis a lo largo del dia para disminuir los efectos secundarios.
• − si se administra una dosis única debe aportar entre 100−200 mg de Fe elemental, y por tanto en función
del preparado se tomarán varias tomas al dia o no. Por ejemplo, una tableta de sulfato ferroso de 200 mg
aporta 60mg de Fe elemental, lo que hace que deban tomarse entre 3−4 tabletas al día de este preparado.
• Se considera que la respuesta al tratamiento es favorable cuando aumenta la Hb en un gramo por semana, y
tras llegar a un nivel normal de Hb se debe continuar el tratamiento durante tres meses para rellenar los
depósitos medulares.
• El Fe también se puede administrar como profilaxis en el embarazo, en personas con resecciones gástricas.
Debemos tener cuidado con los medicamentos que impiden su absorción.
• También se puede administrar por via intramuscular en forma de sorbitol Fe que duele mucho, e incluso
aparece coloración en la zona donde se ha inyectado.
• De forma intravenosa no se administra nunca, solamente en casos especiales y de manera muy controlada.
• 2.2. Anemia de las Enfermedades Crónicas:
• Se produce fracaso en la retilización del Fe por bloqueo de este a nivel del sistema fagocítico mononuclear.
• Los macrófagos son incapaces de incoroporar el Fe a los eritroblastos, se mantiene acumulado. Se produce:
• − disminución de la eritropoyesis porque hay respuesta inadecuada a la eritropoyetina, porque no se
produce esta o porque la médula no da la orden para que se produzca la eritropoyetina.
• − las citoquinas pueden actuar sobre los esritroblastos para disminuir la eritropoyesis.
• − el Fe queda atrapado en el sistema fagocítico mononuclear. La IL−1 y los FNT actúan sobre los
neutrófilos y los degranulan (llevan dentro lactoferrina pero con menor avidez por el Fe). La lactoferrina
capta el Fe y el complejo es incapaz de ceder el Fe a los eritroblastos, por lo que se acumula en los
macrófagos.
• El Fe se acumula en forma de ferritina y de hemosiderina (proteina que almacena Fe pero que los cede muy
dificilmente).
• − disminución de la vida media eritrocitarua, por activación fagocítica del SFM.
• Los macrófagos secuestran y eliminan de la circulación la transferrina. Debemos hacer diagnóstico
diferencial mediante las cantidades de ferritina y transferrina.
• El tratamiento es el de la enfermedad base que ha provocado la anemia. Si la anemia es muy grave se les
pueden hacer trasfusiones o dar ferritina, pudiendo aparecer entonces hemocromatosis (aumento de la
cantidadde Fe).
• La enfermedades que producen anemia son enfermedades inflamatorias, infecciones crónicas o neoplasias.
• 2.3. Anemias Sideroblásticas: Alteración del Grupo Hemo
• Se produce un déficit en la síntesis del grupo hemo por alteración de la alanina sintetasa. Se acumula Fe en
las mitocondrias de los eritroblastos, lo que hace que la eritropoyesis sea ineficaz con cierto componente
hemolítico: se verá aumentada la bilirrubina y aparecerá tinte ictérico. Si realizamos un aspirado de médula
veremos que los sideroblastos representan más del 15% de la población celular.
• Son consecuencia de un defecto en la reutilización del Fe por los eritroblastos, con lo que se acumula en el
citoplasma y aumenta el número de sideroblastos.
• Se ve aumentada la sideremia, la ferritina y aparece una doble población de GR: anisocitos y poiquilocitos.
• Pueden ser congénitas:
• − ligadas al cromosoma X − autosómicas − mitocondriales
• Pueden ser Adquiridas:

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• − déficit en el aporte de vitamina B6
• − secundarias a sustancia tóxica o droga: alcohol, antiulcerosos, cloranfenicol, Pb. zinc, déficit de Cu.
Cuando la intoxicación es por plomo se ve aumentado el punteado basófilo.
• − idiopáticas o secundarias a quimioterapia o radioterapia.
• En el tratamiento se da Desferroxiamina o Diferiprona: son quelantes que eliminan el exceso de Fe.
• 3. PORFIRIAS:
• Son deficiencias genéticas en la actividad de la biosíntesis del grupo hemo, en la que actuan diferentes
enzimas. En las porfirias hay deficiencia de todos los enzimas implicados menos de la alanina−sintetasa.
• Hay un exceso en la producción de intermediarios del metabolismo que se acumulan en los tejidos
originando síntomas fotocutáneos, neurológicos o ambos.
• En estos enfermos el sustrato de la fase enzimática deficiente se va a acumular en el tejido y se va a
eliminar en exceso por orina, heces o ambas. Esto diferencia a la porfiria hematopoyética de la hepática.
• Cuando la porfiria es congénita se produce defecto enzimático, pero cuando es adquirida se debe a
intoxicaciones como el saturnismo (por Pb) en las que se dan alteraciones de la erotropoyesis.
• Podemos considerar a las porfirias como un tipo de anemia microcítica normocrómica.
• 4. ANEMIA NORMOCITICA Y NORMOCROMA:
• Son las más peligrosas. El VCM está normal. Podemos diferenciar los siguientes tipos:
• a) Anemia debida a una hemorragia aguda o crónica.
• b) Anemia debida a una insuficiencia medular:
• − hipoproiferación en la MO (disminuye EPO, anemia de causa renal).
• − hipoplasia:
• − congénita: anemia de Fanconi, Eritroblastopenia, Trombopenia.
• − adquirida
• − mieloptisis o sustitución medular.
• Los efectos de la hemorragia dependen de la intensidad y de la duración de esta. Si se pierde un tercio de la
sangre rapidamente se produce la muerte, pero se pueden perder 2/3 en 24 horas sin que se de la muerte. En
el laboratorio podemos detectar aumento de la Hb, del HTC y del número de GR por una
hemoconcentración (disiminución del volumen plasmático).
• Según pasa el tiempo estos síntomas disminuyen apareciendo:
• − poicromasia (aumento de la regeneración). La mo está actuando.
• − cierta macrocitosis.
• − en sangre periférica aparecen normoblastos ortocromáticos (GR inmaduros). Son patológicos en
condiciones normales , pero en estas personas no tienen importancia porque indican una regeneración.
• La hemorragia crónica es igual a la anemia ferropénica, en cuanto a síntomas y tratamiento. Lo más
implicado es:
• − hipoproliferación y falta de estímulo hormonal (EPO)
• − hipoplasia por defecto de la célula madre o del microambiente hematopoyético. No proporciona factores
estimulantes.
• − mieloptisis: sustitución medilar de células hematopoyéticas o no. Hay blastos o células tumorales
(metástasis).
• 4.1. Anemia Por Fallo Renal:(Hipoproliferación):
• Los anéfricos necesitan EPO. La gravedad de la anemia de estas personas depende de la gravedad de la
disfuncion renla (la situación más grave se presenta cuando se recurre a la hemodiálisis). Existen
mecanismos que pueden complicar la gravedad del transtorno, como uremia, que es un proceso tóxico
asociado a una excesiva acumulación de subproductos del metabolismo proteicos en sangre.
• Se puede asociar con anemoa hemolítica microangiopática que aparece cuando se lesiona el epitelio
vascular renal, se agrava más.
• La serie roja está alterada, y se produce fundamentalmente un aumento de la urea, la creatinina y el ácido
úrico (parámetros renales). Es una alteración arregenerativa, ya que no hay respuesta de la EPO, no se
forman GR: reticulocitopenia
• Pueden existir fragmentocitos y esquistocitos, y pocos reticulocitos porque está disminuida l EPO.
• Los leucocitos y plaquetas están normales en ausencia de fibrosis medular o hiperesplenismo. Puede darse

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 disminución del Fe y del ácido fólico.
• 4.2. Aplasias o Hipoplasias:
• Son anemias con disminución de la masas medular. El fallo de la función hematopoyética se conoce como
insuficiencia medular. Tipos:
• − cuantitativa: aplasia medular. Disminución o ausencia de células en la mo.
• − cualitativa: hay células pero son anormales: displasia medular.
• Anemia Aplásica:
• Degradación total o parcial de presucrsores hematopoyéticos. Los signos son:
• − pancitopenia periférica con MO hipocelular.
• − anemia, granulocitopenia y trombopenia.
• Tiene una incidencia elevada.
• La patogenia está asociada con:
• − ausencia o defecto de la célula madre.
• − microambiente anormal.
• − desarrollo de un clon anormal de la célula madre.
• − regulación celular anormal.
• − supresión de la hematopoyesis por factores inmunológicos (no se sabe por que).
• Dentro de las congénitas distinguimos:

Anemia de Fanconi: de carácter autosómico recesivo, presenta pancitopenia, es una anemia normocroma que
tiende a macrocitosis y poiquilocitosis. Aparecen manchas en la piel, alteraciones renales, malformaciones de
los huesos... Los cromosomas 9 y 20 son demasiado frágiles y se rompen. Avanza hacia la leucemia aguda. La
solución es un transplante alogénico de mo.

Eritroblastopenia: aplasia pura de la serie roja. Se produce un aumento de la EPO para intentar aumentar el
número de GR, se produce sideremia y reticulocitopenia. Causas inmunológicas.

Trombopenia amegacariocítica presenta trombopenia con ausencia de hueso radio. No hay megacariocitos en
la MO.

• Las anemias aplásicas adquiridas son idiopáticas en la mayoría de los casos. La causa puede ser radiación,
fármacos (citostáticos, antirreumáticos, cloranfenicol). Cuando eliminamos la causa desaparece la
patología. Pueden estar provocadas por virus (hepatitis B y C, CMV, VHB), enfermedades autoinmunes o
reumáticas.
• Para saber que una persona tiene una anemia aplásica debemos detectar en el laboratorio:
• − anemia normocítica (macrocítica a veces) y normocroma.
• − aumento de la EPO, sideremia, aumento del porcentaje de saturación, aumento de la ferritina o de los
reticulocitos.
• − neutropenia (< 1000 / mm3).
• − trombopenia sin alteraciones morfológicas.
• Anemia Aplásica Severa:
• En la mo hay un 25% menos de celularidad normal, o en sangre periférica hay:
• − leucocitos < 500/ mm3.
• − reticulocitos corregidos < 0'5
• − plaquetas < 20.000/ mm3. (hemorragia espontánea).
• El tratamiento es transplante alogénico de MO porque estas personas carecen de mo.
• 4.3. Mieloptisis o Sustitución Medular:
• Anemia asociada a la infiltración de mo. Hay que diferenciar de la metaplasia mieloide que es una
hematopoyesis extramedular en el hígado o bazo y suele acompañar a la sustitución medular de cualquier
causa.
• Por ejemplo en la leucemia aguda (sustitución medular con blastos enormes) responde produciendo por
hígado o bazo células. Si hacemos un análisis veremos cuadros leucoeritroblásticos con presencia en sangre

10
 periférica de células inmaduras de la serie roja y blanca.
• Puede deberse a un tumor, o a una gran hemorragia o a una hemólisis. También podemos encontrar
reacciones leucemoides: presencia en sangre periférica de un número alto de células pero todas maduras: es
el caso de la apendicitis en el que hay una inflamación y en sangre encontramos muchos segmentados o
cayados.
• La mieloptisis puede darse porque la mo esté ocupada por fibroblastos, dándose lo que se conoce como
mielofibrosis. Es una mieloptisis por fibroblastos.
• Un alto porcentaje de los enfermos de cáncer presentan metástasis de en la médula o cuadros
leucoeritroblásticos.
• Patogenia:
• − disminución del espacio físico de la mo: al estar desplazada la hemtopoyesis normal por eritropoyesis u
otras células que se han infiltrado.
• − destrucción del microambiente hematopoyético, que junto con la hematopoyesis extramedular condiciona
la liberación de células que no existirían normalmente (cuadro leucoeritroblástico). Aparace anemia,
pancitopenia y cuadro leuoeritroblástico.
• 5. ANEMIAS MACROCITICAS:
• VCM > 100 fl HCM > 32 pg CHCM normal.
• El 95% de las anemias macrocíticas son megaloblásticas.
• 5.1. Anemia Macrocítica no Megaloblástica:
• Producida por:

Eritropoyesis acelerada: anemia hemolítica o anemia post hemorrágica (reticulocitos elevados).

Desórdenes relacionados con la superficie de la membrana aumentada: enfermedades hepáticas, alcoholismo,

postesplenoctomía (reticulocitos bajos y extensión de sangre periférica normal).

Anemias mieloblásticas (anemia aplásica).

Hipotiroidismo (anemia mieloptísica).

• En las hepatopatías (sobre todo en cirrosis) se detecta anemia macrocítica:

• − dianocitos, estomatocitos.
• − casos graves esquistocitos
• − en la mayoría de las cirrosis alcohólicas se da anemia de gran intensidad, con leucopenia y trombopenia.
Las transaminasas y enzimas hepáticas nos indican hepatopatía.
• En el alcoholismo aparecen macrocitosis, esquistocitosis y esomatocitosis. En el alcoholismo crónico se
debe a una mala alimentación y a un déficit en la ingesta de ácido fólico, pudiendo darse anemia
megaloblástica a la larga. En el alcoholismo agudo se ven eritroblastos vacuolados en la mo, pocos
reticulocitos, leucopenia, trombopenia. Reversible si eliminamos el aclcohol.
• En la postesplenoctomía se ven eritroblastos ortocromáticos, cuerpos de Howel y muchos reticulocitos.
También puede darse leucocitosis y trombocitosis.
• Cuando VCM > 120 fl tenemos una anemia megaloblástica PAS +. Se da una disminución en la síntesis de
ácidos nucleicos de las células hematopoyéticas acompañado de maduración citoplasmática. Aparace
leucopenia, trombopenia, sideremia alta y pocos reticulocitos. Presencia de macroovalocitos y
pleocariocitos (neutrófilos hipersegmentados).
• Las causas más frecuentes son:
• − déficit de ácido fólico y de vitamina B12. El ácido fólico se transforma en tetrahidrofólico que interviene
en la síntesis del DNA. Se requieren 50g/ dia y hay un depósito hepático de 5mg.
• − causas nutricionales: por ingesta pobre en la dieta o por consumo excesivo (fisiológico o patológico).
• − causas por malabsorción de folatos: alteración de la mucosa intestinal por inflamación, o interacción con
fármacos o malabsorción congénita.
• Se realizan las siguientes pruebas:

11
• − historia dietética.
• − prueba de la D−xilosa para conocer la absorción intestinal.
• − curva de glucemia.
• − estudio de la grasa en heces.
• Cuando se gasta la reserva hepática de ácido fólico se empieza a usar la de vitamina B12, que se encuentra
en las legumbres y se absorbe en el íleon terminal gracias a la participación del factor intrínseco que se
segrega por las células parietales de la mucosa gástrica.
• Etiopatogenia:
• − defecto en la absorción por una causa gástrica que produce un déficit de factor intrínseco: anemia
perniciosa.
• − defecto de la absorción de causa intestina por afectación del íleon.
• Se cree que la lesióm gástrica que produce una disminución en la secreción de factor intrínseco y de todas
las demás secreciones está provocada por un mecanismo autoinmune porque se han encontrado 3 tipos de
anticuerpos:
• − Ac−anticélula parietal en el 90% de las personas con anemia perniciosa.
• − Ac−antifactor intrínseco en el 60% de las personas con anemia perniciosa, de los que podemos distinguir
dos tipos:
• − tipo I: antifactor intrínseco, impide que el factor se una a la vitamina B12.
• − tipo II: actúan frente al complejo factor intrínseco− vitamina B12.
• En sangre periférica de estos pacientes detectamos:
• − VCM, HCM elevados y CHCM normal.
• − macroovalocitos
• − eritropoyesis ineficaz.
• − aumento de leucocitos y de plaquetas
• − aumento de la bilirrubina y de LDH.
• Se estudia el ácido fólico sérico y el folato eritrocitario, así como los niveles de vitamina B12 sérica, los
metabolitos de la cobalamina (metil−malónico en orina, homocisteína y metilmalónico aumentados en
suero).
• Se realiza el test de Schilling para conocer la absorción de vitamina B12: detecta malabsorción de vitamina
B-12 libre con absorción normal del complejo B12−factor intrínseco. Se da vitamina radiactiva y se mide la
radiactividad en orina.
• Tratamiento:
• − 1mg de vitamina B12 intra−muscular dos veces a la semana durante tres semanas, y luego 1mg a la
semana durante 4 semanas y 1mg mensual durante toda la vida. El tratamiento será eficaz cuando aparezcan
reticulocitos y disminuya la LDH.
• 6. ANEMIAS HEMOLITICAS: MICROCITICAS HIPOCROMICAS.
• Se produce rotura de GR que se contrarresta con un aumento en la eritropoyesis, lo que hace que aumenten
los resticulocitos.
• La hemólisis puede darse por:

Poca deformación de los GR

Gran fagocitosis por parte del sistema fagocítico mononuclear.

Lisis de glóbulos rojos en el propio vaso.

• Por eso podemos diferenciar entre anemias hemolíticas estravasculares e intravasculares.

• Las extravasculares son de evolución crónica y se acompañan de esplenomegalia. Las intravasculares se
dan de forma aguda y se acompañan de hemoglobinemia (aumento de Hb en sangre) y hemoglobinuria.
• Las podemos clasificar como:
• − congénitas: por membranopatías.
• − adquiridas: autoinmunes, inmunes o por otros mecanismos.
•

12
• En la hemólisis intravascular la Hb liberada tras la ruptura de los GR se une a la haptoglobina, que es una
−globulina de síntesis hepática que cuando está libre tiene una vida media de 4 dias, pero unida a la Hb se
elimina del plasma rapidamente por el sistema fagocítico mononuclear. Cuando se da una hemólisis
intrvascular importante el catabolismo de la haptoglobina es mayor que su síntesis y los niveles son
indetectables. Cuando la Hb libre en plasma es mayor que la que puede captar la haptoglobina aparece el
exceso en el filtrado glomerular como dímeros que son absorbidos por las células del tubo proximal,
conviertiendo el Fe de la Hb en ferritina y hemosiderina. Esto se observa con la tinción de Perls tras la
descamación de las células tubulares. Cuando la cantidad de dímeros supera la capacidad de absorción renal
aparece hemoglobinuria. La LDH aumenta porque se encuentra en el interior del GR ( es uno de sus
enzimas) y se libera al romperse este.
• En la hemólisis extravascular los GR secuestrados por el hígado y el bazo son fagocitados in situ. Una
pequeña cantidad de Hb sale al plasma, lo que hace que disminuyan los niveles de haptoglobina. La Hb de
los GR hemolizados es transformada por las células retículo−endoteliales en bilirrubina no conjugada o
bilirrubina indirecta. La concentración de bilirrubina en suero nos informa sobre la cantidad de Hb
catabolizada. Aparece ictericia y esplenomegalia.
• Cuando se da anemia hemolítica podemos observar que ma mo reacciona:
• − hiperplasia de la mo, con agrandamiento de las cavidades óseas.
• − reticulocitosis, muy importante.
• En el laboratorio:

Hay que demostrar que existe hemólisis:

• − magnitudes hematológicas: − en autoinmunes aparecen esferocitos.

• − estudio de la resistencia globular osmótica.
• − test de Coombs: si da positivo estudiamos anemia hemolítica autoinmune, y si da negaivo estudiamos la
morfología de la serie roja.
• −signos de destrucción eritrocitaria: calculamos la vida media con 51Cr, o realizamos pruebas bioquímicas
para detectar los niveles de LDH, haptoglobina. bilirrubina total, hemoglobinemia, hemoglobinuria y
hemosideremia.
• − aumento de la eritropoyesis: reticulocitosis, observación de cuerpos de Heinz, y observamos hiperplasia
eritrociaria en la mo.

Hay que averiguar su orígen.

• 6.1. Anemias Hemolíticas Congénitas:

• Enzimopatías:
• Alteraciones autosómicas, recesivas.
• Alteración de la via anaerobia por disminución de la piruvato−quinasa. Los heterocigotos son asintomáticos
pero los homocigotos presentan reticulocitosis. Aumenta la bilirrubina indirecta, disminuye la
haptoglobima. Es una anemia hemolítica crónica, no esferocítica.
• Se puede dar una deficiencia en la 5'−pirimidin−nucleotidasa, que es típica en la cuenca mediterránea.
Aparace punteado basófilo de GR. No esferocítica.
• Por alteración de la vía aerobia:
• − G6PDH: alteración de este enzima ligada al cromosoma X. En heterocigotos puede ser asintomático. En
ausencia de crisis hemolíticas la morfología es normal. Solamente cuando la actividad de la enzima es
menor del 25% aparecen crisis hemolíticas. La hemólisis se da en los GR más viejos tras la exposición a
fármacos u otras sustancias que produzcan peróxidos o causen oxidación de la Hb. Aparece ictericia,
hemoglobinemia, hemoglobinuria, aumento de la bilirrubina. No aparecen esferocitos.
• Si aparece metahemoglobinemia esta es mortal cuando la meta−Hb es > 50% de la Hb, ya que dejan de
funcionar las diaforasas.
• Membranopatias:
• Alteración autosómica dominante. La esferocitosis es la más corriente. Son GR redondos por déficit de

13
 espectrina. Si la persona es homocigótica la hemólisis es crónica, pero si es heterocigótico no presenta
manifestaciones.
• También pueden darse alteraciones de la membrana por defectos en la doble capa lipídica. Predominan GR
hipercromos y aumenta la bilirrubina.
• Se da anemia crónica, normocítica, con rasgos de hemólisis, con resistencia globular osmótica elevada.
• También es muy frecuente la estomacitosis congénita, debida a alteraciones en la permeabilidad de la
membrana a Na y J.
• La acantocitosis congénita se acompaña de disminución en la LDL, en la VLDV, en el colesterol y el los
fosfolípidos plasmáticos.
• Hemoglobinopatias:
• Son alteraciones codominantes. Cuando las alteraciones son cuantitativas se trata de talasemias, y cuando
son cualitativas son hemoglobinopatías.
• Las talasemias son un grupo heterogéneo de enferemedades hereditarias en las que existe déficit en la
síntesis de una o más de las cadenas que forman la Hb. Como consecuencia existe un déficit en la
concentración de Hb, hipocromía y disminución del tamaño de los GR (microcitosis).
• En las Talasemias encontramos una Hb estructuralmente anorma, que conduce a variantes de Hb
anormales. En CN la Hb está formada por:
• − HbA (, ) 95%
• − HbA2 ( ,) 3'5%
• − HbF (, ) 1%
• Los diferentes tipos de Hb van apareciendo en el desarrollo según se expresan los genes encargados de su
síntesis. Las Hb embtionarias son la Goner I y II y la Portaland. La Hb fetal es la HbF y las Hb de los
adultos son la HbA, la HbA2- y la HbF. La aparición de cada una de ellas es secuencial y viene
determinada por las necesidades de O2. Los genes de las cadenas se encuentran en el cormosoma 16, y
los genes de las cadenas se encuentran en el cromosoma 11.
• En las talasemias las mutaciones pueden darse en el gentile o en el proceso necesario para que el flujo de
información llegue desde los genes hasta la cadena de Hb. Las −talasemias se dan por delección en su
mayoría, mientras que las −talasemias se caracterizan porque el fallo se encuentra en el procesamiento del
ARN nuclear.
• En las talasemias se dan dos hechos fundamentales:

deficiente hemoglobinización de los GR: anemia microcítica hipocrómica.

alteraciones pro exceso de las cadenas no apareadas: precipitan en el GR que se destruye estando aún dentro
de la mo: eritropoyesis ineficaz, o bien causa hemólisis. La eritropoyesis ineficaz es típica de −talasemias
mientras que la hemólisis lo es de las −talasemias.

• La anemia que aparece produce hipoxia tisular, y para contrarrestarla se produce aumento de la HbF y de la
HbA2. Esto se da en homocigóticos (enfermedad de Cooley). En heterocigóticos no hay alteraciones
importantes.
• −Talasemia Minor: es una alteración heterocigótica. Se diferencia de la anemia hemolítica porque el
VCM <70fl. El HCM < 20pg y la Hb <10g/l. Aparece pseudo−poliglobulia: se intentan compensar los
déficits con muchos GR, lo que no ocurría en la anemia ferropénica. Se observa punteado basófilo y
dianocitos. Sideremia normal. Ferritina, transferrina y porcentaje de saturación normales. A veces se
combinan talasemias con hemoglobinopatias en un mismo individuo y a la vez.
• La Hb lepore es una forma de hemoglobinopatia estructural en la que se oigina un mal entrcruzamiento de
las cadenas, lo que provoca una pérdida de parte de la cadena .
• El tratamiento está encaminado a suprimir la erotropoyesis ineficaz, disminuir la absorción de Fe y eliminar
el acúmulo de Fe que se produce. Para esto se dan quelantes de Fe. En pacientes con −talasemia
homocigótica se hace transplante de mo y un consejo genético a los padres.
• −Talasemias: hay un déficit de la cadena . Hay una gran variedad de mutaciones que provocan este
transtorno, siendo las más frecuentes las delecciones (pérdida de genes). Se produce hemólisis y aparece un

14
 exceso de las cadenas que no son , fromándose tetrámeros de una misma subunidad. A nivel fetal se llama
Hb de Bart, y son tetrámeros de las cadenas . En adultos se conoce como Hb H, y son tetrámeros de las
cadenas . Estos tetrámeros tiene demasiada afinidad por el oxígeno, de tal manera que no lo liebran en los
ejidos, apareciendo hippoxia tisular. En adultos aparecen muchos GR con cuerpos de Heinz y se da
hemólisis.
• Los fenotipos son los siguientes:

[ − / ] 1−2% Hb de Bart. Es la talasemia silente. Asintomática.

[− / − ] y [ −− / ] 5% Hb Bart, que es el rasgo característico de la talasemia. Se llama microcitosis

atípica.

[−−/−] 20−25% de Hb Bart. Enfermedad de la Hb H. Anemia microcítica de intensidad variable. Es una

talasemia intermedia.

[−−/−−] hidropesía fetal por Hb Bart (80%). Es incompatible con la vida. Se da aborto o muerte fetal.

• Cuando en un análisis vemos microcitosi hacemos un estudio del Fe. Si la ferritina es mayor de 15ng/litro
entonces vemos que hay Hb A2. Cuando esta es mayor del 3'5% entonces es una −talasemia minor, y si es
menor del 3'5% estudiamos la HbF, que cuando está alta indica la presencia de una o talasemia.
• Las Hemoglobinopatias son alteraciones cualitativas. La gran mayoría se producen por el cambio de una
única base en un triplete de ADN del gen que codifica la globina, lo que lleva a sustituciones de un
aminoácido por otro. Esto puede originar hemoglobinopatías silente o asintomáticas. La sustitución de este
aminoácido provoca un cambio en la carga eléctrica de la proteina, lo que permite su separación
electroforética. Las hemoglobinopatías más convencionales son la S, la C y la E. En España la
hemoglobinopatia S o anemia de las células falciformes se produce por sustitución del glutámico por valina
en la posición 6 de la cadena , lo que da lugar a una Hb menos soluble que tiende a polimerizarse y a
hacer que los GR tomen forma de media luna o falciforme. Es la más frecuente en España., dándose la
mayor incidencia en Granada, Canarias y Extremadura. La hemoglobinopatía E es la más frecuente en el
mundo.
• La distribución geográfica de las hemoglobinopatis es similar a la de las talasemias, y el que se den o no
depende del origen étnico, del grado de cosanguinidad y del aislamiento geográfico.
• En heterocigóticos de raza negra la Hb S supone el 80% de la Hb total, pero en heterocigóticos la cantidad
es menor, y solamente en caso de crisis se desencadena la sintomatología.
• Se clasifican las hemoglobinopatías en función de la sintomatología:

Asintomáticas: la mayoría, principalmente heterocigótias.

Las que cursan con anemia hemolítica: hemoglobinopatía S, SS o mezclas de S+E o S+D, así como
hemoglobinopatía S + −talasemia. Dentro de este grupo podemos distinguir:

• − hemoglobinas inestables: la inestabilidad lleva a anemia hemolítica con cuerpos de Heinz. La estabilidad
de la Hb depende de las fuerzas de unión que existan entre la molécula principal y la unión entre −, o
también la unión del gruppo hemo con la globina. Cuando hay alteraciones en estas fuerzas de unión se
produce una Hb inestable, dándose hemólisis y precipitación de la Hb.

Poliglobulia: son Hb con gran afinidad por el oxígeno, lo que dificulta la oxigenación de tejidos, apareciendo
hipoxia que desencadena un aumento en la eritropoyesis y por tanto una poliglobulia compensadora.

Las que cirsan con cianosis famiilar: Hb con baja afinidad por el oxígeno (hemoglobinopatía de Israel) o que
presenta hemoglobinopatía M: Metahemoglobinemias que se pueden deber a una alteración enzimática. Las
metahemoglobinemias pueden ser congénitas o adquiridas (administración de fármacos como sulfamidas o

15
fenacetina)

• Determinación de las Hemoglobinopatias:

• − técnicas electroforéticas
• − técnicas no electroforéticas.:
• − prueba de la falciformación: metadisulfito sódico + sangre y sellamos el porta con vaselina y luego
observamos la presencia de células falciformes.
• − prueba del isopropanal, para detectar hemoglobinopatias inestables.
• − tinción de cuerpos de Heinz.
• − enzimoinmunoanálisis (ELISA).
• − estudio de ADN (PCR).
• − curva de saturación de la Hb.
• 6.2. Anemias Hemolíticas Autoinmunes:
• Se caracterizan por el aumento en la destrucción de GR debido debido a la producción de Ac dirigidos
contra los antígenos de los GR. Para el diagnóstico detectamos la presencia de estos Ac, en lo que
constituye la prueba de Coombs (será +). Son típicas de estas anemias las esferocitosis.
• Clasificamos las anemias hemolíticas autoinmunes de la siguiente manera:
• Anemias Hemolíticas Autoinmunes con Ac Calientes:se corresponden con el 50% de los casos, mientras que
el resto es secundario, asociado a síndromes linfoproliferativos. La atividad óptima se da a los 35−40oC.
• Los Ac calientes incompletos son IgG, IgM e IgA, encargados de romper GR. Los GR unidos a Ac se fijan
a macrófagos tisulares del bazo y se produce una esferización, fragmentación y fagocitosis, originando una
hemólisis extravascular que cursa con ictericia y esplenomegalia.
• También se pueden dar por hemolisinas calientes, IgM, en las que las moléculas diana en el 50% de los
casos son glicoproteinas del sistema Rh. Cuando se unen a los GR se produce hemólisis intravascular. Se
ven signos de anemia normocítica y normocroma, pero como es hemolítica se produce reticulocitosis y por
eso tiende a macrocítica. Se detecta la presencia de esferocitos.
• Cuando hay hemólisis aumenta a bilirrubinemia.
• Anemias Hemolíticas Autoinmunes con Ac Frios: máxima actividad a los 4oC. Pueden ser crioaglutininas,
que son Ac aglutinantes y hemolizantes, aunque predomina el efecto aglutinante. Son IgM y aparecen más
frecuentemente en la mujer que en el hombre. En personas mayores de 50 años puede ir asociado a
síndromes linfoproliferativos.
• Las crioaglutininas se unen a los GR en los vasos sanguíneos superficiales de extremidades, produciendo
aglutinación y hemólisis.
• También se puede dar Hemoglobinuria Paroxística o Fugori: anemia hemolítica autoinmune por
hemolisinas bifásicas. Principalmente son IgG que actúan tanto a 30o como a 4oC. Han aparecido tras
infecciones, fundamentalmente víricas, y en niños menores de 4 años. Se detecta mediante la prueba de
Donath−Landsteiner: incubamos GR normales con suero del paciente a 4oC y después a temperatura mayor
de 37oC y vemos si aparece hemólisis.
• Hay fármacos que pueden producir la anemia autoinmune: Penicilina, −metildopa, quinidina.. en estos
casos es reversible
• TEMA : LEUCEMIAS:
• Cuando la leucemia afecta a la CFU−M se trata de leucemia mieloide, y cuando se afecta la CFU−L se trata
de leucemia linfoide. A partir de la CFU−M se origina la CFU−GMME desde la que se lleva a cabo la
eritropoyesis y la leucopoyesis. Cualquiera de estas series se puede ver afectada.
• El mieloblasto da lugar al promielocito, y en este promielocito encontramos gránulos:
• − granulaciones primarias: peroxidasas, que son importantes porque son útiles en la detección porque se
tiñen, y se pueden clasificar gracias a ellas.
• − granulaciones secundarias o específicas de una determinada serie: neutrófilos, basófilos, eosinófilos...
• El promielocito da lugar a un mielocito (es la última célula que sufre miosis y es como una segunda célula
madre). A partir de aquí ya no hay división, sólo hay granulación..
• El mielocito tiene ya granulaciones primarias y secundarias y de él tenemos metamielocitos, que pueden se
eosinófilos, basófilos y neutrófilos. Estos metamielocitos van madurando, se van reduciendo y pasan a

16
 cayado ( eosinófilo, basófilo, neutróflo) y luego se transforman en segmentados, (también eosinófilos,
basófilos y neutrófilos), que finalmente se transforman en células maduras que ya están en sangre
(eosinófilos, basófilos, neutrófilos).
• Estas células van posteriormente a los tejidos, dañados o infectados. La vida media es de aproximadamente
6 horas. Si hay infección bacteriana, inflamación...aumenta el número de estas células: aumentan por
proliferación.
• El número normal de leucocitos es de 4000−10000/ mm3: son los granulocitos, linfocitos y monocitos.
• Estas células tienen muchos gránulos, y al realizar la prueba de la peroxidasa esta da positiva, lo que
confirma que se trata de células de la serie blanca.
• En la actualidad, para su reconocimiento se usan marcadores CD−34+, para detectar que proceden de la
célula madre que origina la serie blanca. Los marcadores CD−13 y CD−33 se corresponden con la serie
granulocítico. Según van madurando en la serie adquieren el marcador CD−14, que les caracteriza como
serie monocítica. La serie megacariocítica tiene CD−42. Las morfologias celulares no son diferentes, por
eso se buscan los marcadores celulares.
• 1. PATOLOGIAS:
• 1.1. Panmielopatias Clonales:
• Son alteraciones que surgen por proliferación de un clon celular, a diferencia de las no clonales en las que
había en las que había una destrucción de las células de la mo ( por ejemplo aplasia medular). Dentro de
estas encontramos:

Síndromes Mieloproliferativos Crónicos (SMPc): aparecen segmentados peroxidasa negativos. Se caracterizan

por presentar una hemtaopoyesis eficaz con predominio de una línea celular mieloide. La célula madre de una
linea celular va a proliferar.

Síndromes Mielodisplásicos: se caracterizan por presentar una hematopoyesis ineficaz con cuadros de células
de la médula alteradas. Hay células madre que están alteradas por causas genéticas, por radiaciones, por
causas idiopáticas... y por tanto la célula clonal que deriva de ella es también anormal. La célula madre puede
tener características especiales como la cariolisis, mitosis anormal.. Las células que proceden de ella también
serán displásicas (alteradas), y por tanto en sangre periférica habrá pancitopenia, bicitopenia (2 series
alteradas)...

Leucemias agudas no linfoides o mieloides.

• TEMA : SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRONICOS:

• Son un grupo de enfermedades que se caracterizan por la proliferación autónoma de una o varias series
celulares.
• La célula madre que esté alterada va a sufrir extensión clonal y las células derivadas de ella van a colonizar
la mo y otros órganos como el hígado y e bazo, provocando hiperplasia en mo y organomegalias. La
fiborisis medular es típica de la metaplasia mieloide agnogénica (MMAg).
• Si existe un aumento en el número de GR se trata de una policitemia vera.
• Si proliferan los leucocitos se trata de una Leuce4mia Mieloide Crónica.
• Si lo que aumentan son las plaquetas se trata de una Trombocitemia Esencial.
• Si hay fibrosis medular (aumento de fibroblastos) se trata de una Metaplasia Mieloide Agnogénica.
• Siempre que aumenta una línea celular se produce también un ligero aumento de las otras líneas celulares.
• Es estas enfermedades existe la posibilidad de que se transformen en leucemia aguda, generalmente de
estirpe mieloide y de mal pronóstico.
• El tratamiento de SMPc más significativo es el transplante de médula alogénico, que es de gran utilidad en
la leucemia mieloide crónica. El tratamiento con IFN− es capaz de producir una respuesta adecucada en el
70−80% de los casos de leucemia mieloide crónica, policitemia vera y trombocitemia esencial. Tratamiento
con anagrelide en caso de trombocitemia esencial.
• 1. LEUCEMIA MIELIODE CRONICA:
• Disminuye FAL aunque hay mucho leucos en sangre periférica no se tiñen. Se corresponde con el 15−20%

17
 del total de las leucemias. Suele aparecer a los 40−50 años y es raro que aparezca durante la infancia.
• Se desconoce la etiología. Se han detectado alteraciones genéticas características así como anormalidades
cromosómicas. El brazo largo del cromosoma 22 se transloca al brazo largo del cromosoma 9 y parte del
cromosoma 9 pasa al 22 ( se conoce como t (9:22) ). Es el cromosoma Philadelphia. Esta enfermedad se da
por alteración de los protooncogenes.
• Puede estar relacionada con las citoquinas, necesitan menos citoquinas para proliferar que las células
normales. Se ha visto que CSF−G puede ser revertido por células malignas, principalmente en la frase
crónica de esta enfermedad, pero no en la fase blástica.
• También el IFN se revierte en la fase crónica, pero no en la fase blástica. Nos puede indicar que estas
sustancias (citoquinas) son factores inhibitorios del crecimiento de este clon de células anormales.
• Hay una relación directa de estas células malignas con el estroma celular. Las células que tienene sta
proliferación se adhieren menos al estroma y proliferan mucho más. El 25% de las LMC son asintomáticas
en el comienzo y se descubren por análisis rutinarios del laboratorio. Las alteraciones aparecen antes que
los síntomas. Aparecen 30.000−100.000 leucocitos, cuando lo normal es que aparezcan 4000−10.000.
• 1.1. Fases:
• − Crónica: puede estar latente.
• − Acelerada: el 50% de los pacientes en fase crónica pasa a esta si no se cogen a tiempo.
• − Blástica: del 70−80% de los casoso de fase acelerada pasa a esta. Es la fase aguda.
• − Leucemia Aguda Mieloide o Leucemia Linfoide Aguda (1/3 de los casos).
• 1.2. Características de las Diferentes Fases:
• en la fase crónica:
• − aumento de los leucocitos en sangre periférica a expensas de todas las células de la serie. − Los
mieloblastos y los promielocitos suponen menos del 10% de las células en sangre periférica. No aparece
hiato leucémico (mucho promielocitos y metamielocitos, pero no los que están en medio). Aquí se ven
muchos de todos los tipos celulares.
• − Los eosinófilos y los basófilos están aumentados, lo que es un signo de malignidad.
• − Aparacen alteraciones morfológicas de los granulocitos: aparece pseudopelger, los segmentados son
bisegmentados o cayados, pero no están aumentados.
• − núcleos irregulares en la célula, cuerpos de Döhle (agregados de RER). Son acúmulos que se tiñen de
color azul.
• − trombocitosis con dismorfia (alteraciones en la formación de las plaquetas).
• − anemia normocítica y normocroma. No se ven eritroblastos, todas maduras.
• − disminución de las fosfatasas alcalinas (FAL), que es lo que contienen los gránulos de los neutrófilos.
Hay degranulación y no se tiñen. Esto hace que se diferencia de la relación leucomieloide que aparece en
una infección.
• − en mo hay hiperelularidad mieoloide. La relación mieloo−eritroide que suele ser 2:1 pasa a ser 10:1.
• − aumenta el número de trombocitos (trombopoyesis).
• − fibrosis en médula en el 65% de los casos.
• Blastica o Aguda:
• − blastos y células maduras en más del 10% en sagre periférica. Son normalmente extrañas en mo, y en
estos casos se encuentran en una proporción del 30−40%.
• − hiato leucémico: muchos mieloblastos, no hay promielocitos y mielocitos, pero sí metamielocitos.
• − basofilia y eosinofilia en sanre periférica y en mo.
• − anemia y trombocitopenia.
• − cromosoma Philadelphia.
• − aumenta el porcentaje de otras series: monocíticas, linfocíticas.
• 1.3. Tratamiento:
• En la fase aguda se realiza transplante de médula alogénico.
• Busultan: agente quelante alquilante que actúa en células progenitoras en la fase precoz con efecto
prolongado.
• Hidroxiurea: agente intercalante en la síntesis de ADN, lo que origia una disminución rápida de los
leucocitos.

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• IFN−: no se conoce el mecanismo a nivel del microambiente medular y a nivel celular. Causa remision
hematológica en el 70−80% de los casos. También produce respuesta citogenética en el 40% de los casos
(no se ve el cromosoma Philadelphia).
• 2. POLICITEMIA VERA:
• Se caracteriza por la intensa proliferación de la serie eritrocítica con niveles bajos de eritropoyetina.
Aumenta la fosfatasa alcalina.
• No se conoce la etiología. Se suele dar en hombre de 50−70 años, y raramente en menores de 40 años.
• Los síntomas están asociados al aumento del metabolismo proteico: astenia, pérdida de peso, sudoración
nocturna...
• También aumenta la viscosidad sanguínea y la volemia, por lo que aparecen cefaleas, calambres, insomnio,
vértigo, y aparecen picores tras la ducha debido a la liberación de histamina por los basófilos.
• Por la trombocitosis aparecen fenómenos cerebrovasculares.
• 2.1. Características a Nivel de Laboatorio:
• − más de 6.106 GR.
• − Hb = 18−22 g/ dl
• − Hematocrito > 55%
• − en el 80% aparece leucocitosis.
• − aumento de la FAL granulocítica.
• − signos de destrucción de GR.
• 2.2. Clasificación:
• − Primarias: SMPc y EPO normal o baja.
• − Secundarias: EPO aumentada. En caso de que exista una respuesta normal a la hipoxia se debe a una
enfermedad pulmonar crónica, a una cardiopatía congénita, a fumadores o a la altitud. Cuando la respuesta
a la hippoxia no es adecuada se debe a una enfermedad renal (carcinoma o poliquistosis) o a la existencia
de tumores (en el riñón, el hígado, el cerebro o el útero).
• − Relativa: la EPO está normal. El volúmen plasmático está bajo, por lo que las células están concentradas.
Puede ser policitemia por estrés o por deshidratación (diarreas, vómito, fiebre...)
• Podemos clasificar la policitemia vera primaria según dos criterios:
• − Criterio A:
• − A1: masa eritrocitaria. En mujeres >32 ml/Kg de peso y en hombres > 36 ml/Kg de peso.
• − A2: saturación de oxígeno de GR > 92%.
• − A3: esplenomegalia.
• − Criterio B:
• − B1: trombocitosis > 400.000.
• − B2: leucocitosis > 12.000
• − B3: FAL granulocítica > 100.
• − B4: vitamina B12 sérica > 900pg / ml.
• Se da policitemia vera si se cumplen tres criterios del grupo A o A1 + A2 + 2 criterios B.
• 2.3. Tratamiento:
• − Sangrías terapeúticas para disminuir el hematocrito. Se asocia a tratamiento citolítico.
• − Hidroxiurea.
• − Ningún medicamento con Fe porque aumenta la eritropoyesis.
• − Se estabiliza la enfermedad por fibrosis medular, hay menos espacio para que prolifere la serie roja.
• En un porcentaje no muy alto la policitemia vera se transforma en leucemia mieloide crónica.
• 3. TROMBOCITEMIA ESENCIAL:
• Es una proliferación medular de plaquetas con hiperplasia megacariocítica de la mo.
• La presentan varones entre 50−80 añoa. Se diagnostica en personas asintomáticas, por transtornos en la
microcirculación que producen dolores isquémicos en los brazos y pies.
• Suelen tener más de 600.000 plaquetas, que morfologicamente son normales pero son afuncionales. Hay
gran tendencia a la hemorragia. Causa la muerte principalmente debido a las alteraciones vasculares que se
presentan. El 15% evoluciona a leucemia aguda.
• 3.1. Tratamiento:

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• Cuando la persona es mayor de 70 años se usa un citotóxico o la hidroxiurea.
• Cuando la persona es menos de 70 años se comprueba que no haya tenido alteraciones vasculares y se le da
ácido acetil−salicílico. Si ha tenido alteraciones vasculares se le da un antiagregante plaquetario,
generalmente Anagrelide.
• 4. METAPLASIA MIELOIDE AGNOGENICA:
• Es un transtorno crónico idiopático. Aparece fibrosis medular y esplenomegalia, con un cuadro
leucoeritroblástico.
• Los GR son dacriocitos (forma de lágrima). Se da en persona de entre 50−70 años. La población
megacariocítica (plaquetas) libera al microambiente hematopoyético una serie de factores de crecimiento
que están acumulados en los gránulos de las plaquetas. Estos factores actuan directamente sobre los
fibroblastos estimulando su proliferación. Es el síndrome mieloproliferativo con mayor número de
alteraciones inmunológicas.
• Se presenta anemia (60−70% de los casos), normocroma, con diacrocitos. Como es también un síndrome
leucoeritroblástico los leucocitos se encuentran aumentados o disminuidos, y las plaquetas en el 50% de los
casos están disminuidas y en el 10% de los casos están aumentadas.
• Debemos hacer aspirado medular para diferenciarla de la trombocitemia esencial.
• Pueden darse alteraciones citogenéticas, como trisomia en el 8 o en el 7.
• La supervivencia es de 5 años, y la muerte se da por infecciones o por hemorragias. El 10−15% se
transforma en leucemia aguda. No hay tratamiento eficaz. En jóvenes se puede realizar transplante de
médula ósea si hay un donador compatible.
• TEMA : SINDROMES MIELODISPLASICOS:
• Se caracterizan porque aparece una proliferación clonal de células precursoras hematopoyéticas. Se dan
alteraciones en la maduración. La causa es desconocida. Suele evolucionar a leucemia aguda.
• En sangre periférica detectamos citopenias, alteraciones morfológicas (displasias) y en ocasiones algún
blasto.
• Tenemos muchas células maduras anormales, células rotas o con vacuolas. Las células hijas también serán
anormales, displásicas. Aparecen segmentados peroxidasa negativos y con FAL baja.
• Dentro de este grupo encontramos:
• − Anemia Refractaria Simple (ARS)
• − Anemia Refractaria con sideroblastos en anillo (ARSA, pas +)
• − Anemia Refractaria con exceso de blastos (AREB)
• − Anemia Refractaria con exceso de blastos en transformaciOn (AREB−t).
• − Leucemia Mielomonocítica Crónica (LMMC).
• Se pueden ver en las células bastones de Aner, que son ribosomas que se unen formando bastones. Estas
estructuras son características de la AREB−t.
• Hay pérdida de parte del brazo largo del cromosoma 5: sindrome 5q−, que es de buen pronóstico.
• Las alteraciones cromosómicas más comunes de los SMD son delecciones, trisomía. Se produce una
citopenia característica. La anemia es de intensidad variable, y el recuento de reticulocitos es muy bajo. La
evolción es muy variable. La muerte se debe a la citopenia: infección, hemorragia...
• Los factores que influyen en la supervivencia son:
• − % de blastos de la mo
• − anomalias cromosómicas.
• − número e intensidad de la citopenia.
• − edad.
• TEMA : LEUCEMIAS AGUDAS:
• Son transtornos hematopoyéticos en los que hay proliferación o acumulación neoplásica de células
hematopoyéticas en la mo, con o sin invasión de la sangre periférica. Disminuyen las formas maduras y es
característica la escasa presencia de elementos madurativos intermedios (hiato leucémico). Sin tratamiento
la mortalidad es del 90%.
• Podemos diferenciar leucemia aguda mieloide (LAM) y leucemia agda linfoide (LAL).
• Existen factores genéticos, por ejemplo el síndrome de Down, agentes químicos, radiacioes ionizantes,
agentes víricos u oncogenes que pueden ser los causantes de la enfermedad, aunque por lo general la causa

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 no es única.
• En el desarrollo de la LA debe hablarse de una serie de alteraciones mutagénicas que favorecen el
desarrollo de la misma. Aparecen gran número de blastos en sangre periférica, su evolución es rápida, y se
puede curar con tratamiento, y puede aparecer hiato leucémico.
• En las leucemias crónicas aparecen células maduas, la evolución es lenta y no se curan con tratamiento,
pero sí con transplante de mo. No aparece hiato leucémico.
• Según la estirpe que se vea afectada diferenciamos entre leucemia aguda mieloide y leucemia aguda
mieloide.
• Para asegurarnos de que se trata de una LA son necesarios dos recuentos celulares: uno sobre el total de las
células maduras para establecer el % de células de la serie roja, y otro recuento para determinar el número
de blastos en el total de las células no eritroides.
• Si el % de células rojas es > 50% y el de blastos es <30% entonces se trata de un síndrome mielodisplásico.
• Cuando el % de células de la serie roja es > 50% y el de blastos es > 30% se trata de una eritroleucemia.
• 1. LEUCEMIA AGUDA MIELOIDE EN SANGRE PERIFERICA:
• Los leucocitos están aumentados, normales o disminuidos, aparece anemia y trombopenia, aparecen o no
blastos en sangre periférica. Si hay blastos es mejor porque anres puede hacerse el tratamiento.
• Las LAM se clasifican desde la M0 hasta la M7. En la LAM, M2 encontramos en sangre periférica células
con aspecto monocitoide.
• Necesitamos ensayos de biología molecular para conocer el tipo de leucemia del que se trata, ya que el
tratamiento es diferente en cada uno de los tipos.
• 2. MANIFESTACIONES DE LA LAM :
• No tiene síntomas ni manifestaciones especiales, aunque pueden presentarse como un cuadri agudo. La
sintomatología depende del grado de afectación medular y extramedular.
• Por insuficiencia medular aparace:
• − síndrome anémico
• − síndrome febril: por fallo en la leucpoyesisi: la disminución de leucocitos favorece la infección es estas
personas. Las infecciones más frecuentes se dan en la larige, el pulmón, el tracto urinario y la piel.
• − síndrome hemorrágico por disminución de la trombopoyesis.
• Por infiltración extramedular aparecen:
• − adenopatias − hepatomegalias − esplenomegalias
• − en niños aparecen alteraciones del sistema óseo articulado.
• − alteraciones en el aparato urogenital.
• Por aumento en el número de blastos y por liberación de sustancias intracelulares.
• En el laboratorio detectamos:
• − anemia normocítica, normocrómica y reticulocotos. La Hb se encuentra disminuida en el 80−90% de los
casos a 11g/dL. En el 9% es inferior a esta cifra.
• − trombopenia
• − en el 50%de los casos aparee leucocitosis y en el 50% hay leucopeni.
• 3. TRATAMIENTO:
• Para suprimir la proliferación leucémica clonal dañando lo menos posible la hematopoyesis residual se
administran fármacos que permitan además la administración de la mayor dosis posible.
• En una primera fase se produce la inducción de la remisión: quimioterapia limitada ya que el paciente no
admite un tratamiento muy agresivo.
• En una segnda fase se lleva a cabo un tratamiento post−remisión. El paciente admite una mayor agresividad
terapeútica. Se evita la recaida de esta personas.
• El tratamiento incluye el transplante de mo alogénico, autólgo y la quimioterapia: antraciclina y arabinósido
de citosina.
• 4. FACTORES PRONOSTICO DE LA LMA:
• 4.1. Favorables:
• − tener menos de 60 años.
• − tener un buen estado de salud general
• − leucocitos < 30.000 / mm3. − albúmina normal.

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• − función hepática y renal normal − no tener problemas de hígado
• − alteración más favorable es t (15−17, t (8,21), inv (16).
• − no haber sido tratado anteriormente con quimioterapia.
• 4.2. Desfavorables:
• − tener más de 60 años.
• − tener mal estado de salud general.
• − leucocitos > 30.000 − albúmina baja
• − función hepática y renal alterada − hepatopatía previa.
• − alteraciones citogenéticas: pérdida de los cromosomas 5, 7 y 8.
• − tratamiento anterior con quimioterapia.
• TEMA : SINDROMES LINFOPROLIFERATIVOS:
• El sistema inmunitario está formado por organos linfoides primarios (mo y timo) donde se diferencian y
maduran los linfocitos.
• Los órganos linfooides secundarios son los ganglios, el bazo, y el tejido linfoide de las mucosas, donde
comienza la respuesta inmune. La maduración de los linfocitos pasa por dos fases:
• − una primera fase antígeno independiente que se da en los organos linfoides primarios.
• − una segunda fase antígeno dependiente que se da en los organos linfoides secundarios.
• En sangre periférica el 70% de los linfocitos son LT y el 20% son LB.
• 1. CLASIFICACION DE LOS SINDROMES LINFOIDES:
• − Aplasia: inmunodeficiencia T y B.
• − Hiperplasia Clonal: leucemias, linfomas, mielomas.
• − Hiperplasia reactiva: reacciones llinfoleucemoide.
• 2. INMUNODEFICIENCIAS T Y B:
• Se producen por un transtorno en la maduración del sistema celular linfoide pudiendo afectar a las
subpoblaciones B y T. Las podemos clasificar como primarias o secundarias adquiridas.
• Las inmunodeficiencias primarias son:
• − aquellas enfermedades que afectan a la producción de Ac
• − las enfermedades que afectan a la inmunidad humoral y a la función de los LT (producidas por hongos,
virus o parásitos).
• Las inmunodeficiencias secundarias adquiridas son:
• − el SIDA
• − la inmunosupresión por transplante.
• 3. HIPERPLASIA CLONAL:
• Si el defecto o la alteración afecta a células linfoides muy indiferenciadas se trata de una leucemia linfoide
aguda.
• Si la alteración afecta a células en estadios intermedios de su maduración se trata de Linfomas, aunque
muchos de ellos tienen poca capacidad para transformase en LAL.
• Si la alteración se origina en el último escalón madurativo, es decir, en la célula plasmática, se trata de
mielomas.
• Existen unos marcadores típicos de inmadurez: cuanto más marcador TDT tenga (marcador de la célula
madre), peor pronóstico.
• El primer marcador que aparece en la serie linfoide T es el CD7, luego el CD2, el CD y el CD8.
Dependiendo de los marcadores que haya sabremos que tipo de alteración existe.
• De la serie linfoide B el primero que aparece es el CD19 y luego el CD10.
• 4. LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA (LLA):
• Se debe a una alteración cromosómica, t(9:22). Encontramos segmenatados peroxidasa negativos y la
fosfatasa alcalina está elevada.
• Se produce una insuficiencia medular por proliferación blástica y la infiltración de otros órganos y tejidos.
El comienzo es agudo, con astenia, anorexia, disminución de peso... en el 30−80% de los casos se dan
fiebres porque aparecen infecciones, y en el 40% de los casos hay hemorragias cutáneo−mucosas. Se
produce infiltración en hígado, bazo y ganglios linfáticos más comunmente.
• Para llevar a cabo el diagnóstico de laboratorio hay que observar más del 30% de linfoblastos en el aspirado

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 medular.
• Las manifestaciones clínicas se deben a:
• − proliferación blástica, ocupación de parte de la mo.
• − infiltración de órganos.
• Se manifiesta anemia normocítica, normocroma, arregenerativa. Los leucocitos pueden aumentar, estar
normales o disminuir. Las plaquetas están por debajo de 50.000, lo que hace que aparezcan hemorragias
espontáneas.
• A nivel de las pruebas bioquímicas detectamos aumentada la LDH y el ácido úrico, y el Ca bajo, el P alto y
el K alto.
• Morfologicamente las clasificamos como:
• − L1: alta realción núcleo/citoplasma, con núcleo redondo. Linfocitos pequeños, PAS +.
• − L2: células más grandes, con relación núcleo/citoplasma más baja, núcelo no tan redondo, irregular.
• − L3: tamaño intermedio, células vacuoladas. t(8:14).
• L1 es la más común en niños, mientras que L2 y L3 se dan normalmente en adultos. Aparacen alteraciones
citogenéticas y del inmunofenotipo.
• 5. SINDROMES LINFOPROLIFERATIVOS CRONICOS (SLPC):
• Leucemia Linfoide Crónica (LLC):

La más fácil de diferenciar de todas las leucemias. Toda la extensión de sangre está llena de células de
Gümprecht, que se cree que se deben a la existencia de linfocitos más débiles que se destrozan al hacer la
extensión. Encontramos marcadores CD19, CD20, CD21 y CD24. Hay muchos linfocitos PAS+.
Betaglucuronidasa baja.

5.2. Leucemia Prolinfocítica:

Proliferación de prolinfocitos. Puede haber leucocitosis. Hidrolasas ácidas bajas.

5.3. Tricoleucemia:

Tricoleucocitos (estrellados, como peludos). Aparecen como marcadores de superficie CD19, CD24
(procedencia B) y CD20. Hay pancitopenia y por eso aparece hemorragia.

6. GAMMAPATIAS MONOCLONALES:

Proliferación clonal de células plasmáticas que producen una proteina homogenea llamada el componente M o
paraproteina que aparece como banda homogénea en el proteinograma electroforético.

Se debe a transtornos del sistema inmunológico relacionados con la edad:

− Malignos:

− mieloma múltiple: el más grave.

− macroglobulemia de Waldestrom.

− amiloidosis.

− De significado Incierto:

− gammapatía monoclonal idiopática.

− gammapatía monoclonal transitoria, tras transplane de mo o infecciones.

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6.1. Mieloma Múltiple:

Se da en personas mayores de 65 años. Aparacen dolores óseos o procesos infecciosos como neumonía,
infecciones urinarias... Insuficiencia renal e hipercalcemia. Hemoglobina baja. Se da proliferación de IgM,
IgA e IgE.

Aparece componente M en suero y orina, se produce infiltración de la mo por células plasmáticas y aparece
osteolisis. Aparecen los GR apilados en Rouleaux.

6.2. Macroglobulinemia de Waldestrom:

Proliferación monoclonal de células LB productoras de IgM. Aparece anemia, alteraciones hemorrágicas,

síndrome de hiperviscosidad sanguínea. Supervivencia entre 4−5 años. No se trata hasta que no se encuentra
el aumento de IgM.

7. SINDROME MONONUCLEOSICO:

El diagnóstico de laboratorio se lleva a cabo por la detección de más del 50 de células monclonales (linfocitos
y monocitos) en sangre periférica. Hay un 10% de linfocitos atípicos. Aparece fiebre, adenopatías y faringitis.

Cuando la persona está infectada de SIDA hay que detectar el ARN del VIH, pero si no hay SIDA se hace la
prueba de Paul−Bunnel, en la que se buscan indicios de la presencia del virus de Epstein−Baar. Cuando esta
prueba es negativa se hace una serología específica del virus, y se detectan los Ag de la cápsula vírica (VCA),
los Ag EBNA y EA. Si la serologia del virus de EB da negativa hago una serologia para el citomegalovirus.

Aparecen linfomanos que tienen tamaño entre linfocitos y monocitos, y con el núcleo en forma de bandera.

TEMA : LINFOMAS:

1. LINFOMA DE HODGKIN:

Presenta dos tipos:

− aquel que se da en personas de entre 15−35 años.

− aquel que se da en personas mayores de 55 años.

La incidencia es mayor en hombres. No está producido por agentes químicos, pero el haber padecido
mononucleosis triplica las posibilidades de tener este linfoma. Para realizar el diagnóstico de laboratorio
necesitamos:

− la presencia de unas células llamdas Redd−Stremberg, que posee un núcleo polilobulado y rodeado por un
halo claro Como marcadorres tienen CD15 y CD30.

− ambiente celular reactivo formado por una mezcla de células inflamatorias (linfocitos, eosinófilos,
neutrófilos, histiocitos, células plasmáticas...)

Hay una producción incontrolada de muchas citoquinas producidas por células tumorales y por el componente
reactivo.

Se efine como tumor de células productoras de citoquinas.

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En el 80−90% de los casos aparecen adenopatias de locallización cervical, axilar o inguinal. Se produce
pérdida de peso, sudoración nocturna y fiebre.

En el laboratorio detectamos trombocitosis, anemia, aumento de la velocidad de sedimentación globular.

Aumenta la fosfatasa alcalina leucocitaia, lo que indica que está afectada la médula ósea.

En las pruebas bioquímicas se estudia la función hepática, renal y ósea. Se cura con radio o quimioterapia.

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