Stevens et al.

BMC Pediatrics ( 2018) 18:85

https://doi.org/10.1186/s12887-018-1026-x

ARTIKEL PENELITIAN Akses terbuka

Dosis minimal yang efektif dari sukrosa untuk

menghilangkan rasa sakit prosedural pada neonatus: uji
coba terkontrol secara acak
Bonnie Stevens 1 *, Janet Yamada 2, Marsha Campbell-Yeo 3, Sharyn Gibbins 4, Denise Harrison 5, Kimberley Dionne 6,
Anna Taddio 7, Carol McNair 8, Andrew Willan 9, Marilyn Ballantyne 10, Kimberley Widger 11, Souraya Sidani 12,
Carole Estabrooks 13, Anne Synnes 14, Janet Squires 15, Charles Victor 16 dan Shirine Riahi 17

Abstrak

Latar Belakang: Oral sukrosa efektif dan aman dalam mengurangi intensitas nyeri selama tunggal, tissuedamaging prosedur pada neonatus, dan umumnya
direkomendasikan dalam pedoman sakit neonatal. Namun, ada variabilitas yang luas dalam dosis sukrosa diteliti dalam penelitian, dan lebih dari variasi 20
kali lipat di seluruh pengaturan perawatan neonatal. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menentukan dosis minimal yang efektif 24% sukrosa untuk
mengurangi rasa sakit pada neonatus di rumah sakit menjalani kulit melanggar prosedur tumit tombak tunggal.

metode: Sebanyak 245 neonatus dari 4 unit Kanada tersier neonatal intensive care (NICU), lahir antara 24 dan 42 minggu usia kehamilan (GA),
secara prospektif acak menerima salah satu dari tiga dosis 24% sukrosa, ditambah nonnutritive mengisap / dot, 2 menit sebelum tombak tumit
rutin: 0,1 ml (Grup 1; n = 81), 0,5 ml (Group 2; n = 81), atau 1,0 ml (Grup 3; n = 83). Hasil primer intensitas nyeri diukur pada 30 dan 60 s mengikuti
tombak tumit, menggunakan Prematur Bayi Sakit Profil-Revisi (PIPP-R). Hasil sekunder adalah kejadian efek samping. Analisis model kovarians,
menyesuaikan untuk GA dan lokasi penelitian diperiksa antara perbedaan kelompok intensitas nyeri di seluruh kelompok intervensi.

hasil: Tidak ada perbedaan dalam intensitas nyeri rata skor PIPP-R antara kelompok perlakuan pada 30 s ( P = . 97) dan 60 s ( P = . 93); Namun, rasa sakit itu
tidak sepenuhnya dihilangkan selama prosedur tumit tombak. Ada 5 efek samping yang dilaporkan antara 5/245 (2,0%) neonatus, dengan tidak ada perbedaan
yang signifikan dalam proporsi peristiwa oleh dosis sukrosa ( P = . 62). Semua peristiwa diselesaikan secara spontan tanpa intervensi medis.

kesimpulan: Dosis minimal yang efektif 24% sukrosa diperlukan untuk mengobati rasa sakit yang terkait dengan tombak tumit tunggal pada neonatus adalah 0,1 ml.
Evaluasi lebih lanjut mengenai efektivitas berkelanjutan dosis ini dalam mengurangi intensitas nyeri pada neonatus untuk prosedur yang menyakitkan berulang dibenarkan.

pendaftaran sidang: ClinicalTrials.gov : NCT02134873. Tanggal: 5 Mei 2014 (retrospektif terdaftar).

Kata kunci: efek samping, Analgesia, Heel tombak, Neonatus, NICU, Pain, PIPP-R, prematur bayi, Sukrosa

* Korespondensi: bonnie.stevens@sickkids.ca
1 The Hospital for Sick Children, Lawrence S. Bloomberg Fakultas Keperawatan, Universitas

Toronto, 686 Bay Street, Toronto, Ontario M5G 0A4, Kanada Daftar lengkap informasi
penulis tersedia di akhir artikel

© The Author (s). 2018 Akses terbuka Artikel ini didistribusikan di bawah ketentuan Creative Commons Atribusi 4.0 License International ( http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
), Yang memungkinkan penggunaan tak terbatas, distribusi, dan reproduksi dalam media apapun, asalkan Anda memberikan kredit sesuai dengan penulis asli (s) dan
sumber, menyediakan link ke lisensi Creative Commons, dan menunjukkan jika perubahan yang dilakukan. Creative Commons Public Domain Dedication pengabaian
( http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/ ) Berlaku untuk data yang tersedia dalam artikel ini, kecuali dinyatakan lain.
Stevens et al. BMC Pediatrics ( 2018) 18:85
Latar Belakang
Beberapa uji coba dan ulasan sistematis terbaru dengan meta-analisis
menunjukkan bahwa solusi manis, termasuk oral sukrosa, efektif dan
aman dalam mengurangi intensitas nyeri (menggunakan observasional
klinis atau tindakan komposit) selama tunggal, prosedur jaringan yang
merusak pada neonatus [ 1 . 2 ]. Solusi ini umumnya direkomendasikan
dalam pedoman sakit neonatal [ 3 ]. Namun, ada variabilitas yang luas
dalam dosis sukrosa diteliti dalam penelitian, dan lebih dari variasi 20 kali
lipat di seluruh pengaturan perawatan neonatal [ 4 ]. Meskipun sejumlah
besar percobaan terkontrol secara acak di 2016 Cochrane review [ 2 ],
Dosis optimal dari sukrosa tidak dapat ditentukan karena berbagai
volume dan konsentrasi (0,05 ml 24% sampai 2,0 ml larutan 50%) belajar,
dan karena variasi dalam metode penelitian (misalnya, teknik
administrasi, jenis prosedur yang menyakitkan, ukuran hasil, dan
co-intervensi). Tidak ada kesimpulan yang pasti tentang dosis minimal
yang efektif dari sukrosa dikaitkan dengan penurunan klinis yang
signifikan dalam skor intensitas nyeri pada neonatus. Untuk pengetahuan
kita, belum ada perbandingan langsung dari volume yang berbeda dari
sukrosa pada konsentrasi yang sama. Dalam studi ini, kami
mengevaluasi tiga dosis terkecil dari sukrosa paling sering dilaporkan
efektif dalam penelitian sebelumnya (yaitu, 0,1 ml, 0,5 ml, dan 1,0 ml 24%
sukrosa) [ 2 ] Untuk menentukan dosis minimal yang efektif untuk neonatus
menjalani prosedur tumit tombak kulit melanggar sementara di unit
perawatan intensif neonatal (NICU). Dosis yang lebih kecil dari 0,1 ml
tidak dimasukkan dalam penelitian ini karena tantangan yang ditimbulkan
oleh pengukuran yang akurat dan pengiriman. Semua neonatus
menerima sukrosa untuk nyeri prosedural (yaitu, tidak ada plasebo atau
kelompok notreatment), yang konsisten dengan pedoman sakit neonatal
dan sesuai dengan perilaku etis dari uji klinis pada bayi baru lahir [ 5 - 7 ].
Kami berhipotesis bahwa (a) tidak ada perbedaan dalam intensitas nyeri
antara dosis sukrosa, diukur pada 30 dan 60 s mengikuti tombak tumit
menggunakan Sakit Bayi Prematur Profil-Revisi (PIPP-R), dan (b) efek
samping akan minimal.
metode
Seorang calon multi-berpusat single-blind acak terkontrol dilakukan dari
Juli 2013 - April 2015 pada 4 NICUs tersier Kanada berikut persetujuan
etika penelitian. Kriteria inklusi adalah neonatus 24-42 minggu usia
kehamilan (GA) saat lahir dan kurang dari 30 hari dari kehidupan / atau
kurang dari 44 minggu GA pada saat intervensi, dijadwalkan untuk
menerima tombak tumit, dan yang belum menerima opioid dalam waktu
24 jam sebelum tombak tumit. Kriteria eksklusi adalah neonatus dengan
kontraindikasi untuk administrasi sukrosa (misalnya, terlalu sakit atau
tidak stabil sesuai neonatologist ' s penilaian, tidak mampu menelan,
farmakologi otot rileks) dan /
Halaman 2 dari 8
atau ketidakmampuan untuk menilai respon perilaku terhadap nyeri secara
akurat (misalnya, neonatus ' Wajah diblokir dengan taping). Kami tidak
menggunakan diagnosis gangguan neurologis sebagai kriteria eksklusi karena
waktu diagnosis dan menentukan keparahan kerusakan bisa sangat sulit pada
populasi ini. Namun, ketidakmampuan untuk menelan memiliki efek tidak
termasuk neonatus dengan gangguan neurologis berat dari ensefalopati
hipoksik-iskemik. Pengamatan prosedur adalah waktunya untuk memastikan
bahwa tidak ada dosis sukrosa tambahan disediakan dalam sebelumnya 4
jam. Semua orang tua atau wali hukum yang disediakan informed consent.
Pengacakan dilakukan dengan menggunakan dilindungi privasi layanan
berbasis web pengacakan [ 8 ]. Pengacakan adalah blok dikelompokkan
berdasarkan GA saat lahir (<29 minggu atau 29 -
42 minggu) untuk meningkatkan kelompok intervensi seimbang. Seorang
perawat penelitian, menyadari alokasi kelompok, menyusun dosis sukrosa
yang ditetapkan menjadi jarum suntik berwarna kuning. Dosis itu dua kali
diperiksa oleh perawat kedua, tidak terlibat dengan penelitian ini, dan
didokumentasikan pada catatan administrasi pengobatan sesuai protokol
unit. Perawat penelitian diikuti waktu pemberian dosis standar untuk
membutakan perawat samping tempat tidur melakukan tombak tumit untuk
volume sukrosa. Jarum suntik yang digunakan untuk mengelola sukrosa juga
terlindung dari pandangan oleh perawat penelitian dari perawat samping
tempat tidur dan merekam video. Tidak ada personil studi lain memiliki akses
ke alokasi pengobatan.
Intervensi pengobatan direkam dan termasuk 4 fase. (A) pengamatan
Dasar dari neonatus selama 2 menit sebelum tombak tumit. (B)
Penyelenggara total volume 24% sukrosa [0,1 ml (Group 1), 0,5 ml
(Group 2), atau 1,0 ml (Group 3)] drop-by-drop melalui jarum suntik di
atas permukaan anterior lidah, yang memungkinkan untuk tingkat
neonatus menelan individu selama periode 1 -
2 menit (untuk dosis terbesar). Sebuah dot ditawarkan kepada semua
neonatus segera setelah pemberian sukrosa untuk memfasilitasi mengisap
non-nutritif, yang telah ditunjukkan untuk meningkatkan efikasi sukrosa
dengan cara sinergis [ 9 ]. (C) Melakukan prosedur tumit tombak dengan
pisau bedah otomatis sekitar 2 menit setelah pemberian sukrosa, untuk
memungkinkan efek puncak [ 10 ]. (D) Pengamatan kembali-ke-dasar nyeri
nilai indikator lebih dari 30 s hingga beberapa menit. Perawat samping
tempat tidur dilakukan tombak tumit sesuai dengan kebijakan unit khusus,
sementara perawat penelitian berpengalaman dalam perawatan NICU
memastikan pengumpulan data yang lengkap.
Kami tidak membatasi berpartisipasi neonatus menerima (misalnya,
kulit-ke-kulit / perawatan kanguru dan menyusui) penghilang rasa sakit
intervensi orangtua yang diprakarsai lainnya [ 11 ] Sesuai protokol satuan.
Ini didokumentasikan oleh perawat penelitian, sehingga setiap perbedaan
kelompok dapat dikendalikan dalam analisis. intervensi farmakologi
terbukti tidak efektif dalam mengurangi tumit tombak nyeri (misalnya,
acetaminophen) [ 12 ] Tidak diberikan.
Stevens et al. BMC Pediatrics ( 2018) 18:85
ukuran hasil
Hasil primer intensitas nyeri diukur dengan PIPP-R [ 13 . 14 ], Yang telah
menunjukkan validitas konstruk pada neonatus dari berbagai GA [ 13 - 15 ].
The PIPP-R mencakup 2 fisiologis (denyut jantung, saturasi oksigen), 3
perilaku (alis tonjolan, memeras mata, nasolabial alur) dan 2 kontekstual
(GA, negara perilaku) variabel dikenal untuk memodifikasi respon nyeri. Sepanjang
mereka tidak mengalami tombak tumit, meninggalkan 245 untuk hasil
intervensi pengobatan, / indikator wajah fisiologis dan perilaku intensitas
nyeri dikumpulkan menggunakan sistem monitoring bayi dikembangkan
dan digunakan secara luas oleh tim peneliti selama dekade terakhir.
Penelitian perawat ditempatkan probe oksimetri pulsa pada neonatus
untuk merekam denyut jantung dan saturasi oksigen terus menerus, dan
diposisikan perekam video digital untuk menangkap gerakan wajah.
Acara penanda elektronik disinkronkan semua data fisiologis dan
perilaku, dan berbatas tegas dengan 4 fase intervensi pengobatan.
Dua coders dilatih, buta untuk alokasi kelompok dan tujuan studi,
dilihat data fisiologis dan perilaku ditangkap oleh sistem pemantauan
bayi, dan neonatus kode ' intensitas nyeri menggunakan PIPP-R. Sebuah
reliabilitas antar penilai> 0,9 dicapai pada sampel acak dari 5 neonatus,
di awal studi dan dengan masing-masing 25% dari data yang
dikumpulkan.
Hasil sekunder adalah frekuensi kriteria acara / toleransi merugikan
ditentukan priori (denyut jantung> 240 denyut / menit atau detak jantung
<80 kali / menit untuk> 20 s; saturasi oksigen <80% untuk> 20 s, tidak
ada respirasi spontan untuk> 20 s, dan tersedak / tersedak). Data efek
samping dikumpulkan oleh perawat penelitian selama intervensi. Perawat
penelitian terus rekor ' dosis rescue ' diberikan (yaitu, dosis tambahan
sukrosa diberikan pada arah perawat merawat neonatus, jika neonatus
menjadi terlalu tertekan selama prosedur).
analisis statistik
Kami memperkirakan ukuran sampel dari 71 neonatus per kelompok
(ukuran total sampel 213). Perhitungan ukuran sampel menyumbang
pengujian beberapa karena 3 kelompok intervensi, dan didasarkan pada
kesalahan tipe I probabilitas dari 5%, kekuatan 80%, dan perbedaan
minimal klinis yang signifikan terkecil dari 1 di PIPP-R dengan standar
deviasi (SD) 2. Konsisten dengan penelitian sebelumnya, perbedaan
minimal klinis yang signifikan ini dibenarkan mengingat kurangnya kontrol
pengobatan dalam penelitian ini dibandingkan sebelumnya studi [ 16 ].
Untuk menghitung data yang hilang potensial (misalnya, kegagalan
peralatan), kami meningkatkan ukuran sampel sebesar 15% untuk 245.
Analisis model kovarians menyesuaikan untuk GA dan lokasi penelitian
diperiksa antara perbedaan kelompok dalam skor PIPP-R.
Halaman 3 dari 8
hasil
Pengacakan dan demografi karakteristik
Profil percobaan disajikan pada Gambar. 1 . Dari 4172 neonatus diskrining
untuk kelayakan, 248 yang terdaftar dan secara acak dialokasikan ke
Grup 1, 2 atau 3. Tiga neonatus dikeluarkan berikut pengacakan, karena
analisis. Karakteristik demografi di semua 3 kelompok memadai cocok
(Tabel 1 ). Ini termasuk GA saat lahir, hari sejak lahir, berat badan lahir,
jenis kelamin, tingkat keparahan penyakit dinilai menggunakan Skor
untuk Neonatal akut Fisiologi Perinatal Ekstensi-II (SNAPPE-II) [ 17 . 18 ],
Jumlah prosedur yang menyakitkan sebelumnya, jumlah dosis
sebelumnya
sukrosa, dan penggunaan bersamaan non
strategi nyeri farmakologis. Seperti perawatan standar di setiap unit
termasuk strategi non-farmakologis orang tua yang diprakarsai (misalnya,
swaddling, kulit-ke-kulit / perawatan kanguru, dan menyusui) kita bisa
tidak etis melarang intervensi ini selama prosedur yang menyakitkan.
Namun, tidak ada perbedaan dalam penggunaan strategi nyeri orangtua
yang diprakarsai seluruh kelompok (Tabel 1 ). Semua neonatus yang
ditawarkan dot untuk mengisap non-nutritif setelah pemberian sukrosa.
Secara keseluruhan 204/245 (83,2%) mengisap dot, sementara sisanya
menolak atau tidak menerima dot karena pertimbangan medis (misalnya,
diintubasi, atau tidak ditoleransi dengan baik). Kami mencatat perbedaan
antara jumlah prosedur yang menyakitkan didokumentasikan dan jumlah
dosis sukrosa didokumentasikan sejak lahir. Informasi tentang intervensi
non-farmakologis sering tidak tersedia di neonatus ' rekam medis; Oleh
karena itu, sulit untuk membedakan apakah perbedaan tersebut adalah
sebuah masalah administrasi atau dokumentasi.
intensitas nyeri
Rasa sakit berarti intensitas skor [SD] PIPP-R pada 30 s tombak pasca
tumit (Grup 1 6,8 [3,5]; Kelompok 2 6,8 [3.2]; Grup 3 6.7 [3.4]) tidak
berbeda secara statistik setelah disesuaikan untuk GA dan situs
penelitian (F [6233] = 0,01, P
= 0,97; Meja 2 ). Demikian pula, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam
skor PIPP-R berarti antara kelompok-kelompok pada 60 s (F [2229] = 0,10, P
= . 93; Meja 2 ). Berarti intensitas nyeri PIPP-R skor pada 30 dan 60 s yang
berbanding terbalik dikaitkan dengan GA ( P < . 001) dan secara signifikan
berbeda ketika dikelompokkan berdasarkan situs ( P < . 001; Meja 3 ); Oleh
karena itu kedua faktor yang dikendalikan untuk di analisis. Berarti skor
PIPP-R berkisar antara 6,03 (3,37) untuk neonatus> 36 minggu GA ke 9,07
(4,00) untuk neonatus <28 minggu GA pada 30 s dan 5,70 (3,31) untuk
neonatus
> 36 minggu GA ke 9,43 (4,04) untuk neonatus <28 minggu GA. Tidak
ditemukan hubungan antara skor intensitas nyeri dan karakteristik
demografis lainnya [yaitu, SNAPPE-II / keparahan penyakit pada masuk,
jenis kelamin, penggunaan bersamaan strategi nyeri non-farmakologis
(misalnya menyusui dan perawatan kulit-ke-kulit), dan nomor
Stevens et al. BMC Pediatrics ( 2018) 18:85 Halaman 4 dari 8

Gambar. 1 diagram alir permaisuri semua neonatus berpartisipasi NICUs diskrining untuk kelayakan dan diacak untuk kelompok intervensi sukrosa. Alasan untuk pengecualian termasuk tidak
memenuhi kriteria inklusi, penolakan untuk berpartisipasi, dan alasan lainnya [misalnya, kriteria eksklusi, penolakan medis (perawatan paliatif, isu-isu sosial, dan studi penelitian beberapa),
kewaspadaan isolasi, dan peneliti atau orang tua tidak tersedia untuk diskusi persetujuan]

Tabel 1 karakteristik demografi kelompok intervensi sukrosa

Intervensi

0,1 ml n = 81 0,5 ml n = 81 1,0 ml n = 83

Seks, n (%)

- Wanita 44 (54,3) 32 (39,5) 41 (49,4)

- Pria 37 (45,7) 49 (60,5) 42 (50,6)

usia kehamilan di minggu, berarti (SD) 32,6 (4,2) 32,5 (4,1) 32,7 (4,1)

Berat dalam gram, berarti (SD) 2002,3 ​(859,5) 1933,0 (927,0) 2055,5 (886,0)

Hari kehidupan, median (kisaran interkuartil) 6 (4-9) 7 (4 sampai 10) 6 (4-9)

Kelahiran, n (%) (55 hilang)

- pembawaan lahir 31 (52,5) 33 (51,6) 40 (59,7)

- Outborn 28 (47,5) 31 (48,4) 27 (40.2)

skor SNAPPE-II pada masuk, median (kisaran interkuartil) 5.0 (0-19) 5.0 (0-18) 8,0 (0-18)

Jumlah prosedur yang menyakitkan sejak lahir, median (kisaran interkuartil) 22 (14-34) 23 (15-37) 23 (13-40)

Jumlah dosis sukrosa sejak lahir, median (kisaran interkuartil) 5 (2-8) 5 (3-9) 6 (3-9)

Penggunaan strategi nyeri non-farmakologis bersamaan, n (%) 27 (33,3) 31 (35,2) 30 (34,1)

Skor SNAPPE-II berkisar dari 0 sampai 158. skor yang lebih tinggi menunjukkan tingkat keparahan yang lebih besar dari penyakit
Stevens et al. BMC Pediatrics ( 2018) 18:85 Halaman 5 dari 8

Meja 2 Berarti skor intensitas nyeri di usia 30-an dan 60-an posting tumit tombak

Intervensi P

0,1 ml 0,5 ml 1,0 ml

PIPP-R 30-an n = 79 n = 81 n = 80

Mean (SD): 6,8 (3,5) Mean (SD): 6.8 (3.2) Mean (SD): 6.7 (3.4) 0.97

Min: 0 Min: 1.0 Min: 0

Max: 17,5 Max: 16.3 Max: 18,7

PIPP-R 60s n = 76 n = 80 n = 80

Mean (SD): 7.0 (3.3) Mean (SD): 6.9 (3.6) Mean (SD): 6.7 (3.4) 0.93

Min: 0 Min: 0 Min: 0

Max: 17.0 Max: 18.0 Max: 18,7

PIPP-R skor berkisar dari 0 sampai 21. skor yang lebih tinggi menunjukkan intensitas nyeri yang lebih besar

prosedur yang menyakitkan dan dosis sukrosa sejak lahir; Meja 3 ]. Skor neonatus muda mengalami peristiwa buruk (6,7% <29 minggu terhadap 1,0%
intensitas nyeri di seluruh 3 kelompok disamakan dengan nyeri ringan 29 - 42 minggu; P = . 044). Dalam 13/245 (5,3%) neonatus, perawat samping
untuk sebagian besar neonatus (skor <7 pada PIPP-R; Tabel 4 ). tempat tidur dirasakan bahwa intervensi itu tidak efektif dalam meminimalkan
rasa sakit selama prosedur, dan perawat penelitian (pada kebijaksanaan
perawat samping tempat tidur) diberikan sebuah “ menyelamatkan ” dosis
sukrosa (jumlah yang ditentukan oleh unit standar / kebijakan). Tidak ada
Efek samping dan dosis penyelamatan perbedaan yang signifikan dalam jumlah dosis penyelamatan oleh kelompok
Ada 5 efek samping yang dilaporkan antara 5/245 (2,0%) neonatus sukrosa ( P = . 33), situs ( P = . 070), atau GA ( P = . 47).
seperti yang didefinisikan oleh kriteria apriori. Peristiwa ini termasuk 3
neonatus yang tersumbat / tersedak, 1 dengan denyut jantung <80 bpm
dan 1 dengan saturasi oksigen <80% setelah pemberian sukrosa. Semua
peristiwa diselesaikan secara spontan tanpa intervensi medis. Neonatus Diskusi
yang mengalami saturasi oksigen <80%, direposisikan dan pulih dengan pemberian oral dosis yang sangat kecil dari sukrosa (0,1 ml) tampaknya
cepat. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam proporsi efek samping sama-sama efektif dalam mengurangi rasa sakit pada neonatus selama prosedur
oleh kelompok sukrosa ( P = . 62); Namun, proporsi yang lebih tinggi yang menyakitkan tunggal sebagai dosis yang lebih besar. administrasi sukrosa
dalam pengaturan klinis dikaitkan dengan sangat sedikit efek samping. percobaan
ini adalah

tabel 3 Asosiasi skor intensitas nyeri berarti dengan situs dan demografi karakteristik
PIPP-R 30 detik PIPP-R 60 detik

Berarti (SD) P Berarti (SD) P

situs <0,001 <0,001

1 5,68 (3,31) 5.66 (3.26)

2 7.55 (3.58) 8.09 (4.16)

3 6.13 (2.31) 6.05 (2,54)

4 8.21 (3.87) 8.23 (3.55)

skor SNAPPE-II pada masuk 0.087 0,058

- Median atau di bawah (0-5) 6,35 (3,06) 6.38 (3.22)

- Di atas Median (6 +) 7.03 (3.53) 7.17 (3.70)

Jenis kelamin 0,31 (3,32) 0.44 - 0,05 (3,49) 0,90

Concurrent penggunaan strategi nyeri 0,38 (3,31) 0.33 0,10 (3,49) 0.82
non-farmakologis selama tumit tombak
Spearman ' s korelasi (r s) P Spearman ' s korelasi (r s) P

Usia kehamilan - 0,26 <0,001 - 0,30 <0,001

Jumlah prosedur yang menyakitkan 0,07 0,24 0,03 0.61

Jumlah dosis sukrosa sejak lahir 0.004 0.95 - 0.02 0,74

PIPP-R skor berkisar dari 0 sampai 21. skor yang lebih tinggi menunjukkan intensitas nyeri lebih besar. Skor SNAPPE-II berkisar dari 0 sampai 158. skor yang lebih tinggi menunjukkan tingkat keparahan yang lebih besar dari penyakit
Stevens et al. BMC Pediatrics ( 2018) 18:85
tabel 4 Frekuensi skor intensitas nyeri dengan tingkat keparahan di 30-an dan 60-an posting
tumit tombak
Intervensi
0,1 ml
PIPP-R di 30-an, n (%) n = 79
- Tidak ada (0) 2 (2.5)
- Ringan (1-6,9) 40 (50,6)
- Sedang (7-11,9) 30 (38.0)
- Parah (12 +) 7 (8,9)
PIPP-R di tahun 60-an, n (%) n = 76
- Tidak ada (0) 1 (1,3)
- Ringan (1-6,9) 38 (50,0)
- Sedang (7-11,9) 29 (38.2)
- Parah (12 +) 8 (10,5)
PIPP-R skor berkisar dari 0 sampai 21. skor yang lebih tinggi menunjukkan intensitas nyeri yang lebih besar
selaras lebih dekat dengan desain pragmatis pada kontinum antara uji
coba pragmatis dan eksplorasi [ 19 ]. Tidak seperti uji coba penjelasan
yang menguji intervensi dalam kondisi optimal, percobaan pragmatis lebih
digeneralisasikan; Namun, mereka juga lebih rentan terhadap
cointervention.
Meskipun situs dikontrol dalam hasil primer analisis, ada perbedaan
dalam skor PIPP-R di situs (Tabel 3 ) Yang mungkin sebagian dijelaskan
oleh faktor-faktor kontekstual organisasi yang tidak dikendalikan untuk
atau dinilai dalam analisis. Sebagai contoh, meskipun kita terdaftar
neonatus di pertama 30 hari hidup dan mengumpulkan informasi tentang
paparan prosedur yang menyakitkan dan sukrosa diterima sejak lahir,
adalah mungkin bahwa sukrosa administrasi dan dokumentasi praktek
berbeda karena pedoman praktek klinis atau faktor-faktor kontekstual
organisasi (misalnya , beban kerja / staf rasio, budaya satuan, dan
penelitian atau klinis pengalaman perawat samping tempat tidur) [ 20 ].
Kami juga menemukan skor nyeri yang lebih tinggi dikaitkan dengan
neonatus prematur lebih ( P < . 001; Meja 3 ) Dan mereka mengalami
proporsi yang sedikit lebih besar dari efek samping (3 vs 2 pada neonatus
> 29 minggu GA), meskipun jumlah total yang sangat kecil. Meskipun
skor nyeri yang lebih tinggi dengan GA yang lebih rendah, tidak ada
perbedaan dalam jumlah dosis penyelamatan di GA, yang mungkin
dijelaskan oleh perbedaan situs dalam praktek administrasi sukrosa. Kita
bisa memikirkan dua penjelasan yang mungkin mengapa PIPP-R skor
secara signifikan lebih tinggi pada kelompok dewasa setidaknya
neonatus: (a) PIPP-R mengukur skor inheren lebih muda GA lebih tinggi,
atau b) sukrosa kurang efektif pada bayi ini (misalnya , mereka kurang
mampu untuk me-mount respon opioid endogen yang merupakan
mekanisme yang mendasari aksi manis rasa [ 21 ]). Perbedaan terlihat
pada intensitas nyeri berarti tidak dianggap karena bobot tambahan di
PIPP- yang
Halaman 6 dari 8
R diukur dengan GA [<28 minggu (+ 3), 28 - 31 minggu dan 6 hari (+ 2), 32
minggu sampai 35 minggu dan 6 hari (+ 1), dan
P ≥ 36 minggu (0)], karena tidak ada perbedaan tambahan yang sesuai
0,5 ml 1,0 ml dilihat oleh kelompok GA. Dalam hal penjelasan yang terakhir (b),
n = 81 n = 80 0,74 ini perlu lebih lanjut
diteliti dengan ukuran sampel yang memadai dari neonatus sangat
0 (0.0) 2 (2.5)
prematur (<28 minggu GA). Temuan kami konsisten dengan penelitian
46 (56,8) 39 (48,8)
terdahulu (terutama pada hewan) yang menunjukkan bahwa efek
27 (33,3) 33 (41,3)
analgesik dari sukrosa yang terutama dimediasi oleh paparan dan tidak
8 (9.9) 6 (7,5) dosis [ 10 . 22 ]. Meskipun tidak ada perbedaan dalam intensitas nyeri pada
n = 80 n = 80 0.97 30 dan 60 s, nyeri tidak sepenuhnya dihilangkan selama prosedur tumit
1 (1,3) 2 (2.5) tombak. Berarti skor intensitas nyeri disamakan dengan nyeri ringan
(Tabel 2 ), Atau sekitar 3/10 jika dikonversi ke skala 10point lebih umum
44 (55,0) 41 (51,3)
metrik. Sebagai intensitas nyeri diukur pada kontinum, dan kegagalan
26 (32,5) 30 (37,5)
pengobatan tidak didefinisikan, kejadian kegagalan pengobatan tidak
9 (11,3) 7 (8,8)
ditentukan. Namun, rasa sakit yang parah bisa pasti dianggap sebagai
kegagalan pengobatan dan ini terjadi di 7,5-11,3% dari neonatus (Tabel 4 )
Di seluruh dosis sukrosa. Hasil ini mirip dengan ulasan sistematis
intervensi perilaku lainnya, termasuk menyusui [ 23 ] Dan perawatan
kulit-toskin [ 24 ]. Mengingat bahwa mayoritas penelitian sebelumnya telah
menggunakan prosedur tunggal, tidak pasti jika lebar bervariasi dalam
menanggapi rasa sakit neonatal dikaitkan dengan intervensi atau
faktor-faktor lain yang tetap tidak diketahui [ 25 ]. pekerjaan di masa depan
dalam penggunaan berulang intervensi dibenarkan. Sementara itu, kami
akan merekomendasikan bahwa jika dosis awal sukrosa tidak tampak
ameliorating rasa sakit yang dosis penyelamatan tambahan diberikan
selama prosedur sampai dengan jumlah tertentu. Kami juga
merekomendasikan bahwa strategi nonfarmakologis beberapa
dilaksanakan secara bersamaan termasuk swaddling, difasilitasi
menyelipkan, kulit-ke-kulit perawatan / kanguru, menyusui, dan / atau dot.
Pengetahuan yang kurang pada efek jangka panjang dari sukrosa
dengan pemberian ulang. Dari studi yang telah dievaluasi dosis berulang
sukrosa [ 26 - 30 hasil jangka panjang], tak satu pun telah dievaluasi
menggunakan sukrosa untuk semua prosedur yang menyakitkan
dilakukan di seluruh neonatus ' s tinggal di NICU. Johnston [ 26 . 31 ]
Melaporkan bahwa 107 bayi prematur <31 minggu GA yang terkena> 10
dosis sukrosa per hari dalam 7 hari pertama kehidupan, setelah waktu
tidak nyeri digunakan, lebih mungkin untuk menunjukkan perhatian yang
lebih miskin dan perkembangan motorik pada neurobehavioral Penilaian
prematur Bayi (NAPI) skala pada bulan-bulan awal kehidupan.
Sebaliknya, Banga [ 32 ] Melaporkan bahwa dari 93 neonatus acak baik
dosis berulang sukrosa atau air untuk prosedur yang menyakitkan selama
7 hari berturut-turut, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam skor
NAPI atau efek samping. Stevens [ 27 ] Menemukan perbedaan tidak
signifikan secara statistik antara sukrosa ditambah dot, air ditambah dot,
atau
Stevens et al. BMC Pediatrics ( 2018) 18:85
kelompok perawatan standar pada hasil status risiko neurobiologis.
Penelitian di masa depan perlu untuk mengatasi penggunaan berulang dari
dosis minimal yang efektif dari sukrosa pada perkembangan saraf
neonatus dan efektivitas dari waktu ke waktu.
Sekitar 2% dari neonatus menderita efek samping. Ini semua
diselesaikan secara spontan tanpa intervensi medis atau dengan
intervensi pengasuh minimal (misalnya positioning). Kebanyakan efek
samping terjadi pada satu situs, di mana proporsi tertinggi dari neonatus
paling sakit dirawat, meskipun hal ini tidak terwakili dalam sampel
penelitian. Tingkat efek samping ini konsisten dengan 2016 Cochrane
review sukrosa [ 2 ]. Meskipun peneliti menjadi lebih waspada dalam
mengamati dan melaporkan efek samping, masih belum jelas bagaimana
merugikan peristiwa dilaporkan (yaitu, review grafik jauh berbeda dari
pengamatan langsung cermat setiap bayi yang baru lahir yang menerima
intervensi).
Beberapa keterbatasan penelitian perlu menyebutkan. intensitas nyeri
tidak berbeda secara signifikan antara 30 dan waktu poin 60-s. Meskipun
interval waktu ini telah digunakan dalam studi penelitian beberapa nyeri
prosedural akut, mereka sewenang-wenang dan dirancang berdasarkan
waktu respon perilaku berarti; mengamati neonatus untuk waktu yang
lebih lama mungkin menunjukkan respon tambahan responden khas
kurang atau jenis lain dari respon (misalnya fisiologis, kortikal). Walaupun
sudah ada validasi signifikan dan pemutakhiran ukuran PIPP-R, tetap
tidak ada standar emas untuk mengukur rasa sakit pada bayi yang dapat
mempengaruhi penentuan efektivitas (atau ketiadaan) dari
menghilangkan rasa sakit intervensi. Masa depan, yang mencakup
strategi baru untuk pemahaman yang lebih baik dari sirkuit nyeri kortikal
berkembang, akan membuka jalan untuk pencegahan lebih baik dan
pengobatan nyeri pada populasi rentan ini.
Akhirnya, kami dibatasi oleh dokumentasi dalam catatan medis, yang
mungkin tidak telah mencantumkan semua strategi menghilangkan rasa
sakit seperti sukrosa dan intervensi nonfarmakologis. Meskipun kami
percaya bayi harus menerima beberapa bentuk intervensi untuk semua
prosedur yang menyakitkan, sulit untuk berspekulasi apakah perbedaan
antara jumlah prosedur yang menyakitkan didokumentasikan dan
intervensi penghilang rasa sakit adalah masalah administrasi atau
dokumentasi. Karena jumlah prosedur yang menyakitkan termasuk sejak
lahir adalah luas (misalnya, tape kepindahan, bloodwork, suntikan,
vaskular akses upaya / sisipan, NG / OG tabung sisipan dan penyedotan,
tabung dada upaya / sisipan, pungsi lumbal, pemeriksaan mata, dan
catheterizations kemih ), adalah mungkin sukrosa mulut tidak rutin
diberikan untuk masing-masing jenis prosedur, tergantung pada unit
standar / praktek.
Halaman 7 dari 8
kesimpulan
Tidak ada perbedaan dalam intensitas nyeri ditunjukkan antara 3 dosis
sukrosa selama prosedur jaringan yang merusak akut pada neonatus di
rumah sakit. 0,1 ml dosis sukrosa 24% adalah dosis minimal yang efektif
yang dapat direkomendasikan untuk penggunaan dari 3 dosis paling sering
dilaporkan efektif dalam penelitian sebelumnya. Penelitian selanjutnya
diperlukan untuk menentukan efektivitas berkelanjutan dosis ini dalam
mengurangi intensitas nyeri selama pengalaman prosedur yang
menyakitkan neonatus di NICU dari waktu ke waktu dan di GA, dan efek
jangka panjang dari penggunaan sukrosa kumulatif.
singkatan
GA: Usia kehamilan; NAPI: penilaian Neurobehavioral bayi prematur; NICU: unit perawatan
intensif neonatal; PIPP-R: nyeri bayi prematur profilerevised; SD: Standar deviasi;
SNAPPE-II: Skor untuk fisiologi akut neonatal perinatal extension- II
Ucapan Terima Kasih
Terima kasih kepada para perawat penelitian yang mengumpulkan data di setiap situs: KC, BG, MP, JR
dan JW; manajer database penelitian: VK; dan unit perawatan intensif neonatal yang setuju untuk
berpartisipasi.
pendanaan
Didukung oleh Canadian Institute of Health Research (MOP-126.167). Semua studi sukrosa dan
persediaan yang dibeli melalui dana hibah. pemberi dana tidak memiliki peran dalam desain dan
pelaksanaan penelitian; pengumpulan, manajemen, analisis, dan interpretasi data; persiapan,
review, atau persetujuan dari naskah; dan keputusan untuk mengirimkan naskah untuk publikasi.
Ketersediaan data dan bahan
Dataset yang digunakan dan / atau dianalisis selama penelitian ini tersedia dari penulis yang
sesuai pada permintaan yang masuk akal.
penulis ' kontribusi
Para penulis telah membaca dan memberikan persetujuan akhir untuk versi ini akan diterbitkan, dan
bertanggung jawab penuh untuk pekerjaan. Setiap memenuhi kriteria yang ditetapkan oleh ICMJE untuk
kepenulisan. BS dan CV memiliki akses penuh ke semua data dalam penelitian ini dan mengambil tanggung
jawab untuk integritas data dan akurasi analisis data. Belajar desain dan konsep: BS, MB, MCY, KD, CE, SG,
DH, CM, SS, JS, AS, AT, CV, KW, AW, dan JY. Manajemen, analisis, dan interpretasi data: BS, MCY, SG, DH,
CM, SR, AT, CV, KW, dan JY. Persiapan, review, atau persetujuan dari naskah akhir: BS, MB, MCY, KD, CE,
SG, DH, CM, SR, SS, JS, AS, AT, CV, KW, AW, dan JY. Analisis statistik: CV. dana yang diperoleh: BS, MB,
MCY, KD, CE, SG, DH,
CM, SS, JS, AS, AT, CV, KW, AW, dan JY. Administratif, teknis, atau dukungan material: BS dan CV. pengawasan
studi: BS, MCY, KD, SG, DH, dan JY. Semua penulis membaca dan menyetujui naskah akhir.
persetujuan etika dan persetujuan untuk berpartisipasi
Penelitian ini disetujui oleh Penelitian Etika Dewan di The Hospital for Sick Children ( 1000038052 ),
Sunnybrook Health Sciences Center (354 - 2013), Pusat IWK Kesehatan ( 1.013.855 ), The Hospital
Ottawa (20130327-01H), dan Anak-anak ' s Hospital of Eastern Ontario (13 / 12E). persetujuan tertulis
Informed diperoleh dari orang tua sebelum belajar pendaftaran.
Persetujuan untuk publikasi
Tak dapat diterapkan.
kepentingan yang bersaing
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan bersaing.
Penerbit ' s Catatan
Springer Nature tetap netral berkaitan dengan klaim yurisdiksi di peta yang
diterbitkan dan afiliasi institusional.
Stevens et al. BMC Pediatrics ( 2018) 18:85 Halaman 8 dari 8

rincian penulis
1 The Hospital for Sick Children, Lawrence S. Bloomberg Fakultas Keperawatan, Universitas
Toronto, 686 Bay Street, Toronto, Ontario M5G 0A4, Kanada.
2 Daphne Cockwell School of Nursing, Ryerson University, 350 Victoria Street, Toronto, Ontario M5B
2K3, Kanada. 3 Sekolah Keperawatan dan Departemen Pediatrics, Psikologi, dan Neuroscience,
Dalhousie University, IWK Health Centre, Forrest Building, PO Box 15000, Halifax, Nova Scotia B3H
4R2, Kanada. 4 Trillium Mitra Kesehatan, 100 Queensway Barat, Mississauga, Ontario L5B 1B8,
Kanada. 5 Fakultas Ilmu Kesehatan, Sekolah Keperawatan, Universitas Ottawa, Anak-anak ' s Hospital
of Eastern Ontario, Research Institute, 451 Smyth Road, Ottawa, Ontario K1H 8M5, Kanada. 6 The
Hospital for Sick Children, 686 Bay Street, Toronto, Ontario M5G 0A4, Kanada. 7 The Hospital for Sick
Children, Dan Fakultas Leslie Farmasi, Universitas Toronto, 686 Bay Street, Toronto, Ontario M5G
0A4, Kanada. 8 The Hospital for Sick Children, 686 Bay Street, Toronto, Ontario M5G 0A4, Kanada. 9 The
Hospital for Sick Children, Dalla Lana Fakultas Kesehatan Masyarakat, Universitas Toronto, 686 Bay
Street, Toronto, Ontario M5G 0A4, Kanada. 10 Rumah Sakit Holland Bloorview Anak Rehabilitasi,
Lawrence S. Bloomberg Fakultas Keperawatan, Universitas Toronto, 150 Kilgour Road, Toronto,
Ontario M4G 1R8, Kanada. 11 The Hospital for Sick Children, Lawrence S. Bloomberg Fakultas
Keperawatan, Universitas Toronto, 155 College Street, Suite 130, Toronto, Ontario M5T 1P8,
Kanada. 12 Daphne Cockwell School of Nursing, Ryerson University, 350 Victoria Street, Toronto,
Ontario M5B 2K3, Kanada. 13 Fakultas Ilmu Keperawatan, Universitas Alberta, Edmonton 3-141 Klinik
Kesehatan Academy, 11405 87 Avenue, Edmonton, Alberta T6G 1C9, Kanada. 14 Divisi Neonatologi,
Departemen Ilmu Kesehatan Anak, University of British Columbia, 2D19-4480 Oak Street,
Vancouver, British Columbia V6H 4V4, Kanada. 15 Fakultas Ilmu Kesehatan, Sekolah Keperawatan,
Universitas Ottawa, Ottawa Hospital Research Institute, 451 Smyth Road, Ottawa, Ontario K1H 8M5,
Kanada. 16 Lembaga Clinical Evaluative Sciences (ICES), Lembaga Kebijakan Kesehatan,
Manajemen dan Evaluasi, University of Toronto, Veteran Bukit Trail, 2075 Bayview Street G1 06,
Toronto, Ontario M4N 3M5, Kanada. 17 The Hospital for Sick Children, 686 Bay Street, Toronto,
Ontario M5G 0A4, Kanada.
13. Gibbins S, Stevens BJ, Yamada J, Dionne K, Campbell-Yeo M, Lee G, et al. Validasi dini
nyeri bayi profil-direvisi (PIPP-R). Awal Hum Dev. 2014; 90 (4): 189 - 93.
14. Stevens BJRNP, Gibbins SRNP, Yamada JRNP, Dionne KRNMN, Lee GRNM, Johnston
CRNDF, et al. The dini profil-direvisi nyeri bayi (PIPP-R): validasi awal dan kelayakan. Clin J
Pain. 2014; 30 (3): 238 - 43.
15. Lee GY, Stevens BJ. penilaian nyeri neonatal dan bayi. Dalam: McGrath PJ, Stevens BJ,
Walker SM, Zempsky WT, editor. Oxford buku teks sakit pediatrik. 1st ed. Oxford: Oxford
University Press; 2014. p. 353 - 69.
16. Campbell-Yeo ML, Johnston CC, Joseph KS, Feeley N, Chambers CT, Barrington KJ. Cobedding
dan waktu pemulihan setelah tumit tombak kembar prematur: hasil dari uji coba secara acak.
Pediatri. 2012; 130 (3): 500 - 6.
17. Harsha SS, Archana BR. SNAPPE-II (skor untuk fisiologi akut neonatal dengan Perinatal ekstensi-II)
dalam memprediksi mortalitas dan morbiditas di NICU. J Clin Diagn Res. 2015; 9 (10): SC10 - 2.
18. Richardson DK, Corcoran JD, Escobar GJ, Lee SK. SNAP-II dan SNAPPE-II: disederhanakan baru lahir tingkat
keparahan penyakit dan risiko kematian skor. J Pediat. 2001; 138 (1): 92 - 100.
19. Patsopoulos NA. Sebuah pragmatis tampilan pada uji coba pragmatis. Dialog Clin Neurosci. 2011; 13
(2): 217 - 24.
20. Estabrooks CA, Squires JE, Hutchinson AM, Scott S, Cummings GG, Kang SH, et al. Penilaian
variasi dalam alat konteks Alberta: kontribusi faktor-faktor kontekstual tingkat unit dan khusus
dalam pengaturan perawatan akut anak Kanada. BMC Kesehatan Ser Res. 2011; 11 (1): 1.
21. Johnston CC, Fillion F, Campbell-Yeo M, Goulet C, Bell L, McNaughton K, Byron J, Aita M, Finley GA,
Walker CD. Kangaroo mothercare mengurangi rasa sakit dari tumit tombak pada neonatus prematur sangat:
percobaan crossover. BMC Pediatr. 2008; 8 (1): 13.

22. Anseloni VC, Weng HR, Terayama R, Letizia D, Davis BJ, Ren K, et al. Agedependency analgesia
ditimbulkan oleh sukrosa intraoral dalam model nyeri akut dan persisten. Rasa sakit. 2002; 97 (1 - 2):
93 - 103.
23. Shah PS, Herbozo C, Aliwalas LL, Shah VS. ASI atau ASI untuk nyeri prosedural pada
neonatus. Cochrane database Syst Rev 2012; 12: Cd004950.

Diterima: 13 April 2017 Diterima: 29 Januari 2018 24. Johnston C, Campbell-Yeo M, Fernandes A, Inglis D, Streiner D, Zee R. perawatan Skinto-kulit untuk
nyeri prosedural pada neonatus. Cochrane database Syst Rev 2014; (1): Cd008435.

25. Cignacco E, Denhaerynck K, Nelle M, Buhrer C, Engberg S. Variabilitas dalam menanggapi rasa
Referensi
sakit untuk intervensi non-farmakologis di paparan berulang nyeri rutin pada bayi prematur: studi
1. Bueno M, Yamada J, Harrison D, Khan S, Ohlsson A, Adams-Webber T, et al. Sebuah tinjauan sistematis dan
kelayakan. Acta Paediatr. 2009; 98 (5): 842 - 6.
meta-analisis dari solusi nonsucrose manis untuk menghilangkan rasa sakit pada neonatus. Nyeri Res

Mengelola. 2013; 18 (3): 153 - 61.

26. Johnsston CC, Filion F, Snider L, Majnemer A, Limperopoulos C, Walker CD, et al. analgesia sukrosa
2. Stevens B, Yamada J, Ohlsson A, Haliburton S, Shorkey A. Sukrosa untuk analgesia pada bayi
rutin selama minggu pertama kehidupan pada neonatus lebih muda dari 31 minggu ' usia
baru lahir menjalani prosedur yang menyakitkan. Cochrane database Syst Rev 2016; 7 (7):
postconceptional. Pediatri. 2002; 110 (3): 523-8.
CD001069.
27. Stevens B, Yamada J, Beyene J, Gibbins S, Petryshen P, Stinson J, et al. manajemen konsisten berulang
3. Lee GY, Yamada J, Kyololo O, Shorkey A, Stevens B. Pediatric pedoman praktek klinis untuk
nyeri prosedural dengan sukrosa pada neonatus prematur: apakah efektif dan aman untuk penggunaan
nyeri prosedural akut: review sistematis. Pediatri. 2014; 133 (3): 500 - 15.
berulang dari waktu ke waktu? Clin J Pain. 2005; 21 (6): 543 - 8.

4. Taddio A, Yiu A, Smith RW, Katz J, McNair C, Shah V. Variabilitas dalam pedoman praktek klinis
28. Gaspardo CM, Miyase CI, Chimello JT, Martinez FE, Martins Linhares MB. Apakah nyeri sama berkhasiat
untuk pemanis agen pada bayi baru lahir menjalani prosedur yang menyakitkan. Clin J Pain. 2009;
dan bebas dari efek samping dengan dosis berulang sukrosa oral pada neonatus prematur? Rasa sakit.
25 (2): 153 - 5.
2008; 137 (1): 16 - 25.
5. Bellieni CV, Johnston CC. Analgesia, nihil atau plasebo untuk bayi, dalam uji yang menguji pengobatan analgesik
29. Taddio A, Shah V, Atenafu E, Katz J. Pengaruh prosedur yang menyakitkan berulang dan analgesia
baru untuk nyeri prosedural. Acta Paediatr. 2016; 105 (2): 129 - 36.
sukrosa pada pengembangan hiperalgesia pada bayi baru lahir. Rasa sakit. 2009; 144 (1 - 2): 43 - 8.
6. Campbell-Yeo M. ' Pertama, tidak membahayakan '- penggunaan analgesia atau plasebo sebagai kontrol untuk bayi

dalam uji klinis yang menyakitkan. Acta Paediatr. 2016; 105 (2): 119 - 20.
30. Harrison D, Loughnan P, Manias E, Gordon I, Johnston L. dosis berulang sukrosa pada bayi terus
7. Harrison D, Bueno M, Yamada J, Adams-Webber T, efek Stevens B. Analgesik solusi
mengurangi rasa sakit prosedural selama dirawat di rumah sakit berkepanjangan. Nurs Res. 2009; 58
manis-mencicipi untuk bayi: kondisi saat imbang. Pediatri. 2010; 126 (5): 894 - 902.
(6): 427 - 34.
Johnston CC, Filion F, Snider L, Limperopoulos C, Majnemer A, Pelausa E, et al. Berapa banyak
31.
8. Randomize.net . Sebuah berbasis internet layanan pengacakan komprehensif untuk uji klinis. http://www.randomize.net
sukrosa terlalu banyak sukrosa? Pediatri. 2007; 119 (1): 226.
(2015). Diakses 11 Apr 2017.
32. Banga S, Datta V, Rehan HS, Bhakhri BK. Pengaruh analgesia sukrosa, untuk prosedur yang menyakitkan
9. Stevens B, Johnston C, Franck L, Petryshen P, Jack A, Foster G. Kemanjuran intervensi perkembangan
berulang, pada jangka pendek hasil neurobehavioral neonatus prematur: uji coba terkontrol secara acak. J
sensitif dan sukrosa untuk menghilangkan rasa sakit prosedural pada neonatus berat lahir sangat rendah.
Trop Pediat. 2016; 62 (2): 101 - 6.
Nurs Res. 1999; 48 (1): 35 - 43.
10. Blass EM, Shide DJ. Beberapa perbandingan antara efek menenangkan dan painrelieving
sukrosa, glukosa, fruktosa dan laktosa pada tikus bayi. Chem Senses. 1994; 19 (3): 239 - 49.

11. Pillai Riddell RR, Racine NM, Gennis HG, Turcotte K, Uman LS, Horton RE, et al. manajemen
non-farmakologis dari bayi dan nyeri prosedural anak muda. Cochrane database Syst Rev 2015;
(12): Cd006275.
12. Ohlsson A, Shah PS. Parasetamol (asetaminofen) untuk pencegahan atau pengobatan sakit pada
bayi baru lahir. Cochrane database Syst Rev 2015; (6): Cd011219.