ANATOMIA PATOLOGICA 2009

SISTEMA INMUNE

 Indispensable para la vida

 Protege contra sustancias exógenas

Se producen enfermedades por:

- Respuesta excesiva (hipersensibilidad/autoinmunidad)

- Respuesta escasa (estado deficitario)

Presenta dos componentes:

-inmunidad humoral (anticuerpos). Protege contra microbios extracelulares y sus

toxinas

-inmunidad celular (linfocitos). Defensa contra microbios intracelulares

Generalidades

a) linfocitos T.- se originan en el timo. Las células T maduras vírgenes se

encuentran en la sangre (constituyen el 60 a 70 %), cada célula T está
programada genéticamente para reconocer un antígeno específico ligado a
la célula por medio de un receptor de la célula T específico para antígeno
(TCR).
Las células T no pueden activarse por antígenos solubles

b) linfocitos B.- se desarrollan en la medula ósea, las células B madura

constituyen el 10 al 20% de la población de linfocitos circulantes periféricos,
se encuentran en el bazo, o las amígdalas y en el tracto gastrointestinal.
También están en los folículos. La inmunoglobulina M(IGM) y la IGD
presentes en toda la superficie de las células B vírgenes. Los linfocitos B
pueden activarse por antígenos proteicos y no proteicos. El resultado final
de la activación de la célula B es su diferenciación en células secretoras de
anticuerpo (células plasmáticas). Las células T colaboradoras activan a las
célula B implicando al CD40 (receptor del factor de necrosis tumoral TNF),
mediante el aumento de citocinas. Maduración de la célula B y
secreción de anticuerpos IgG, IgA y IgE

c) Macrófagos.- son una parte del sistema mononuclear fagocitico, participan

en la fase de inducción como en la efectora, de la respuesta inmunitaria. Los
macrófagos que fagocitan microbios y antígenos proteicos procesan el
antígeno y presentan los fragmentos peptidicos a las células T.

Participan en la reacción de hipersensibilidad retardada

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d) Células dendríticas.- presentadoras de antígeno en la iniciación de la

respuesta inmunitaria primaria contra antígenos proteicos. Estas células se
localizan en el sitio adecuado para capturar antígenos (bajo el epitelio). Las
células dendríticas inmaduras dentro de la epidermis se denominan células
de langerhans.

e) Linfocitos NK.- integran aproximadamente entre el 10 y el 15% de los

linfocitos sanguíneos periféricos y no presentan receptores celulares T ni
inmunoglobulinas de superficie celular.
Las células NK están dotadas de la capacidad innata de destruir distintas
células tumorales, células infectadas por virus y algunas células normales.
Son parte del sistema inmunitario innato y pueden ser la primera línea de
defensa contra infecciones víricas y frente a algunos tumores.
La actividad de las células NK esta reguladas por citocinas (IL-2, IL-15, IL-
12). La 2 y la 15 estimulan la proliferación de las mismas, mientras que la
12 activa la capacidad de destruir y la secreción de IFN-y.

Moléculas de histocompatibilidad.

Son antígenos que provocan rechazo en los trasplantados, son importantes en la

inducción y regulación de las respuestas inmunitarias. La principal función de la
molécula de histocompatibilidad es unir los fragmentos peptidicos de las proteínas
ajenas para presentarlos a las células T para el antígeno. El mayor complejo de
histocompatibilidad es el HLA. Inhiben a los linfocitos NK

 CLASES
- CMHI: en superficie celular
- CMHII: células dendríticas
- CMHIII: factor necrosis tumoral

PATOLOGIA DEL SISTEMA INMUNE

1. Hipersensibilidad: anafilaxis
2. Autoinmunidad: lupus sistémico
3. Estados deficitarios: congénitos o adquiridos.

Reacción por hipersensibilidad

 Anafiláctico.- en personas sensibilizadas ocurre la unión de Ag-Ac, mediada por

IgE
Fase inicial: 5-60 minutos vasodilatación, salida de líquido
Fase tardía: 2-8 hrs, dura varios días, infiltración por eosinofilos, neutrofilos,
basófilo.

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- Generalizada
o Antígeno ingresa vía parenteral u oral
o Prurito, urticaria, eritema
o Broncoconstriccion, edema laríngeo, shock
- Local
o Diversas vías de exposición
o Afecta al 10% de la población
o Urticaria, angioedema, rinitis y asma

 Citotoxico.- mediada por anticuerpos contra antígenos extrínsecos o intrínsecos

(superficie celular o componentes tisulares).
Daño por:
- Reacciones del complemento
o Lisis directa u opsonizacion
- Citotoxicidad (Ac)
- Anticuerpos antireceptores
o Ejm Miastenia gravis- R anticolinesterasa.
 Complejos inmunes.- mediada por complejos Ag/Ac
Formándose en la circulación o en espacios extravasculares
Ag exógenos (infecciones) o endógenas
Activación del sistema mediadores Ejm: complemento
Formas:
-generalizada
o Su prototipo es la enfermedad del suero
-formacion de complejos inmunes en la circulación
-depositos de Cl en los tejidos
-inicio de reacción inflamatoria
o Morfología:
-vasculitis aguda necrotizante
-asociado a fibrina y exudado leucocitario
-inmunofluorescencia (depósitos granulares de cloro)
-localizada
o Reacciond e Arthus
o Vasculitis aguda por inmunocomplejos (piel)
o 4-10 horas después de la exposición al antígeno
o Edema, hemorragia, ulcera
 Mediado por células
- Iniciada por linfocitos T sensibilizados
- Formas principales:
o Hipersensibilidad retardada
-El prototipo es la reacción a la tuberculina
-en una persona previamente sensibilizada produce enrojeimiento e
induración de la zona
-histologicamente: acumulación de mononucleares alrededor de
pequeños vasos

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o Citotoxicidad mediada por células T

- Generación de linfocitos T citotoxicos CD8
- Es la principal forma de respuesta a infecciones virales y células
tumorales

ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS

 Reacción frente a autoantígenos

 Requisitos:
- Existencia de autoinmunidad
- Reacción no debe ser 2 al daño tisular
- Ausencia de otra causa de enfermedad

DM id Espectro LES

TOLERANCIA INMUNITARIA

Incapacidad de realizar una respuesta inmunitaria frente a un antígeno especifico.

 Tolerancia central:
- Deleccion clonal de linfocitos T y B autoreactivos durante el desarrollo (Timo y
MO)

 Tolerancia periférica
- Deleccion clonal por muerte celular inducida por activación
- Anergia clonal

MECANISMOS DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS

 Factores inmunitarios, genéticos, microbianos

Perdida de la tolerancia periférica (inmunitarios)

- Perdida de anergia de células T
- Fracaso de la muerte celular por activación
- Perdida de la supresión por células T
- Simulación molecular
- Activación linfocitaria policlonal
- Liberación de antígeno secuestrado

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LES (Lupus eritematoso sistémico)

 Enfermedad multisistémica de causa autoinmunitaria

 Enfermedad crónica (remisiones y reagudizaciones)
 Más frecuente en mujeres
 Lesiones de :
- Piel
- Articulaciones
- Riñón
- Membranas serosas
Causa desconocida:
 Falla en la autotolerancia
- Anticuerpos anti DNA
- Anticuerpos anti histonas
- Anticuerpos contra prots del RNA
- Anticuerpos contra antígenos nucleares
- Factor genético
- Factores ambientales (hidralazina).
Morfología

Riñón
 60-70% MO, 100% ME
 Glomerulonefritis, 5 patrones inespecíficos:
I. Normal MO
II. GN mensangial (leve)
III. GN proliferativa focal
IV. GM proliferativa difusa (grave)
V. GN membranosa

Piel
 Eritema en alas de mariposa
 Urticaria, ampollas, macula/pápulas y ulceras
 Eritema aumentado por la luz solar
 Histológicamente: degeneración vacuolar de la basal, edema dermis papilar,
infiltrado perivascular
Articulaciones
 Sinovitis no erosiva (escasa deformidad)

Snc
 poco claro
 manifestaciones neuropsiquiátricas
 vasculitis aguda?
 Ac contra receptores

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Serosas
 Inflamación aguda, subaguda o crónica
 Exudado fibrinoso-cicatriz fibrosa

Sistema cardiovascular
 Pericarditis
 Endocarditis verrucosa no bacteriana

SINDROMES DE DEFICIENCIA INMUNITARIA

 Primarias:
- Determinadas genéticamente

 Secundarias:
- Complicaciones de infecciones
- Malnutrición
- Envejecimiento
- Efectos de inmunosupresión
- Radioterapia/quimioterapia

Deficiencia inmunitaria primaria

Déficit aislado de IgA

 Relativamente frecuente (1/600 USA)

 En general asintomática
 Alteración de la defensa de las mucosas
- Infección aparato respiratorio, digestivo y urogenital
 Mayor incidencia de enfermedades autoinmunitarias (LES)

Deficiencia inmunitaria secundaria

SIDA

 Enfermedad retroviral que ocasiona inmunodepresión con desarrollo de

infecciones oportunistas, neoplasias y manifestaciones neurológicas
 Afecta el sistema inmunitario y el SNC.

Inmunopatogenia del VIH

 Afecta la inmunidad celular

 Infección y perdida de linfocitos T CD4, alteración de los CD4 sobrevivientes
 Macrófagos y monocitos.

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Infección del sistema nervioso

 Infecta microglias(macrófagos)
 Daño indirecto de las neuronas por productos virales y macrofágicos

ESCLEROSIS SISTEMICA (esclerodermia)

Es una enfermedad crónica de etiología desconocida caracterizada por la acumulación

anormal de tejido fibroso en la piel y muchos órganos. La piel es la mas afectada
habitualmente, pero frecuentemente también se ven afectados el tracto
gastrointestinal, los riñones, el corazón, músculos y pulmones.

Clasificación:

 Esclerodermia difusa.- caracterizada por afectación diseminada de la piel al

comienzo, con progresión rápida y afectación visceral precoz.

 Esclerodermia limitada.- la afectación de la piel a menudo está limitada a los

dedos, antebrazo y cara; la afectación visceral ocurre más tarde.

Etiología y patogenia

La causa de la esclerosis sistémica se desconoce. El probable desencadenante de la

fibrosis excesiva es una combinación de respuestas inmunitarias anormales y daño
vascular, como resultado de la acumulación local de factores de crecimiento que
actúan sobre los fibroblastos y estimulan la producción de colágeno.

Aunque la fibrogénesis y la lesión vascular mediada por las células T son importantes
en la patogenia de la esclerosis, existen numerosas evidencias sobre la inactivación
inapropiada de la inmunidad humoral.

Morfología

Piel

 Atrofia esclerótica difusa de la piel

 en estadios precoces las areas cutáneas afectadas están algo edematosas co
consistencia pastosa.
 Histológicamente: edema e infiltrado vascular que contiene célula CD-4, junto
con edema y fibras de colágeno.

Tracto alimentario

 Puede desarrollarse una atrofia progresiva y trastorno del colágeno fibroso

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Sistema inmuno-esqueletico

 Infiltración de la sinovia asociada a hipertrofia e hiperplasia de los tejidos

blandos.
 Los estadios precoses mas tarde se fibrosa

Riñones

 2/3 de pacientes con esclerosis sistémica, las más prominentes son la de los
vasos
 No hay cambio glomerular especifico

Pulmones

 50% de los pacientes con esclerosis sistémica

 Se manifiesta como hipertensión pulmonar y fibrosis intersticial

Corazón

 la pericarditis con derrame y la fibrosis miocardica junto con el engrosamiento

de las arteriolas intramiocardicas se da en 1/3 de los pacientes.

POLIARTERITIS NODOSA Y VASCULITIS

 La poliarteritis nodosa pertenece a un grupo de enfermedades caracterizadas

por inflamación necrosante de las paredes de los vasos sanguíneos y demuestra
una gran evidencia de un mecanismo inmunológico en su patogenia.

 La vasculitis necrosante no infecciosa se debe a a una infección directa de la

pared del vaso sanguíneo (tal como ocurre en la pared de un absceso), en
donde cualquier tipo de arterias-arteriolas, venas,c apilares puede estar
afectado