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ARTÍCULO ORIGINAL
Dirección para correspondencia: Eduardo Gonzales. Instituto de Investigaciones Fármaco Bioquímicas, Facultad de
Ciencias Farmacéuticas y Bioquímicas, Universidad Mayor de San Andrés. Av. Saavedra N° 2224, Planta baja,
Miraflores. La Paz, Bolivia.
E-mail: eduardo.gonzales@gmail.com
Recibido para publicación en 01/04/11
Aceptado en 16/06/11
and evaluation of the influence of extracts on body fijos y débiles, catequinas, fenoles simples, saponinas y
temperature. The results revealed that both extracts did terpenos de Baccharis latifolia.10
not show acute toxicity (mortality up to 5000 mg / kg) Con el objetivo de potenciar el uso de plantas
single dose. The EE-EE-Bl Bp at the doses tested medicinales así como el de cumplir con los requisitos
produced piloerection up to 24 hrs, with prehensile normativos del ministerio de salud para productos
decreased activity, analgesia to varying degrees. EE-BP naturales, se evaluó la toxicidad producida por los
at the doses tested showed a significant increase in extractos etanólicos de las especies Bacharis latifolia
rectal temperature in male mice up to 24 hours. In (EE-Bl) y Bacharis papillosa (EE-Bp) en animales de
general, both extracts (EE-EE-Bp and Bl), did not experimentación.
significantly modify body weight up to 14 days of
observation. With reference to organ weights for the MATERIAL Y MÉTODOS
two extracts the intestine weight increased significantly
compared to the control probably due to a direct action
Material vegetal. Se utilizó extractos etanólicos de las
of the extract on the this organ. Similar results were
especies Baccharis latifolia y Baccharis papillosa
shown in kidney, stomach and liver.
Key Words: Baccharis latifolia, Baccharis papillosa, proporcionado por el Laboratorio de Productos
acute toxicity, subacute toxicity, Test Hippocratic. Naturales del Instituto de Investigaciones Química, de
la Facultad de Química de la Universidad Mayor de
INTRODUCCIÓN San Andrés.
Animales. Se utilizaron ratones albinos suizos
A nivel mundial el empleo de alternativas terapéuticas a hembras y machos proporcionados por el bioterio de la
base de plantas y de la medicina tradicional ha Facultad de Ciencias Farmacéuticas y Bioquímicas, de
ocasionado una creciente atracción y atención por la Universidad Mayor de San Andrés.
investigadores, empresarios, industria farmacéutica, Los animales fueron alojados en un ambiente en
laboratorios artesanales y de la población necesitada, condiciones estándar de temperatura y humedad, con
debido a la efectividad observada y reportada así como alimento y agua ad libitum y ciclos de 12 horas
otros factores étnicos culturales y comerciales. Los luz/oscuridad.
productos naturales tienen una aceptación cada vez Para todos los ensayos experimentales se utilizó ocho
mayor en el mercado farmacéutico y cosmético, grupos (4 grupos machos y 4 grupos hembras) y cada
particularmente aquellos que cuentan con el debido grupo de 10 ratones con peso promedio de 21-22g en
respaldo científico que asegura su eficacia e inocuidad. hembras y 31-32g en machos.
Los extractos o los fitocomplejos están constituidos por Toxicidad Aguda y Subaguda. Se emplearon las
varias moléculas bioactivas, algunas potencialmente metodologías descritas por la OECD11,12. (Organization
tóxicas, donde la concentración podría ser crucial. Los for Economic Cooperation and Development) . En el
estudios sobre eficacia y seguridad se constituyen en la estudio de la toxicidad sub-aguda se siguió el método
parte más importante y más requerida en países como de dosis fijas.
Bolivia, para la utilización e industrialización de estos Para la evaluación, se administraron por vía oral dosis
productos con fines de comercialización.1 de 3000mg/kg y 5000 mg/kg para la Baccharis
Las especies de Baccharis latifolia (Chillka negra) papillosa (EE-Bp) y 5000mg/kg de peso para
Bachharis papillosa (Chillka redonda, jathun thola) Baccharis latifolia (EE-Bl).
son de uso tradicional reconocido en Bolivia y otros Se determinó el porcentaje de sobrevivencia de acuerdo
países latinoamericanos para el tratamiento de al número de ratones en cada dosis administrada.
enfermedades como el reumatismo y problemas del Test Hipocrático. Se utilizó la metodología descrita
hígado. Principalmente se usan en cataplasmas para por el CYTED13. Inicialmente se pesó a los animales y
aliviar inflamaciones externas causadas por fracturas y marcado correspondiente. Se dispuso por sub-grupo un
dislocaciones. También son utilizadas para dolores de número de ratones a los a cuales se administró por vía
estómago, flatulencia, úlcera y dolores menstruales. oral las siguientes dosis del extracto etanólico de
2,3,4,5,6
. Según la referencia consultada, se ha Baccharis papillosa: 3000mg/kg y 5000mg/kg peso
determinado actividad antiinflamatoria en algunas como grupos tratados, Tween 20 como control y la
especies del genero Bacharis7,8. Se aislaron flavonoides dosis de 5000mg/Kg peso del extracto etanólico de
y diterpenos tipo clerodano, labdano y kaurano. Baccharis latifolia. Después de la administración de
Compuestos fenólicos: Ermanine, Isokamferine, los extractos, se observó y a los 10, 30, 60, 120, 240,
Drupanine y 5,7,5 ', 4'-tetrahidroxi-3 – methoxyflavone 480 minutos, 24 horas, hasta los 14 días, se evaluaron
fueron aislados de las hojas secas de la especie los siguientes parámetros: actividad motora, ataxia,
Baccharis papillosa 9, como alcoloides espermicidas y pérdida enderezamiento, analgesia, anestesia, pérdida
sesquiterpenos, auronas, calconas, cumarinos, ácidos del reflejo corneal, pérdida del reflejo pineal, parálisis
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grueso, estómago, hígado, riñones, bazo y corazón. La EE-B p 3000mg/kg H 0% 6/38 15,70% 100%
variación del peso de los órganos de ratones tratados EE-B p 3000mg/kg M 0% 6/38 15,70% 100%
con el extracto y comparados frente al grupo control,
permitiría determinar de manera indirecta el daño que
se pueda llegar a producir. Tabla 2. Efectos sobre el comportamiento general en
Todos los ensayos se realizaron según el comité de ratones hembras y machos hasta los 120 minutos después
ética para experimentación de la Universidad Mayor de de la administración oral del extracto etanólico de
San Andrés. Baccharis latifolia y Baccharis papillosa (EE-Bl)(EE-Bp) (
Análisis estadístico. Los datos fueron analizados por el N=10 )
paquete Graphpad Instat 2.5 y presentados como
D o s is A ct . M o t o ra R e ac c io n E rec ció n La gri- A ct ivida d R e f le jo
valores de media +/- DS. ( m g/ kg) dis m . a la rm a pilo m o t o ra m a ció n pre nsil P A A nalge sia pinea l
El test estadístico usado fue análisis de varianza 0 H 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10
(ANOVA) seguido del test de comparación múltiple de 0 M 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10
Dunett. Niveles de probabilidad < 0,05 fueron EE-BL H 8/10 0/10 10/10 9/10 0/10 10/10 7/10
considerados estadísticamente significativos. 5000mg/kg M 10/10 10/10 10/10 0/10 1/10 0/10 0/10
EE-Bp H 10/10 10/10 10/10 0/10 5/10 0/10 6/10
5000mg/kg M 3/10 0/10 10/10 6/10 0/10 10/10 0/10
RESULTADOS
EE-B p H 10/10 10/10 10/10 0/10 0/10 0/10 0/10
3000mg/kg M 10/10 10/10 10/10 0/10 0/10 0/10 0/10
Para la especie Baccharis latifolia no se muestran los
resultados a dosis inferiores a 5000mg/ kg, presentaron
significancia con respecto a los controles. Tabla 3. Efectos sobre el comportamiento general en
ratones hembras y machos hasta 8 horas después de la
Determinación de la DL50. Tras la administración de administración oral del extracto etanólico Baccharis
los extractos, no se observó mortalidad hasta las 48 hrs, latifolia y Baccharis papillosa (EE-Bl)(EE-Bp) (N=10 )
por lo tanto la DL50 es superior a la dosis de 5000
mg/kg vía oral. Estos resultados se muestran en la D o s is
m g/ kg
A ct . m o t o ra
dism .
R e ac cio n E rec ció n
de ala rm a pilo m o t o ra
La grim a
c ió n
A c t iv idad
prensil P A A nalge sia
R e f le jo
pinea l
Comportamiento general en ratones. Los EE-Bp y EE-B L H 7/10 0/10 0/10 7/10 0/10 10/10 2/10
EE-Bl a las dosis ensayadas produjeron disminución de 5000mg/kg M 10/10 0/10 10/10 0/10 0/10 0/10 0/10
la actividad motora hasta las 4 hrs, piloerección hasta EE-B p H 0/10 9/10 2/10 0/10 1/10 0/10 0/10
las 24 hrs, y en grado variable disminución de la 5000mg/kg M 3/10 0/10 10/10 3/10 1/10 7/10 0/10
reacción de alarma en ratones machos, pero en hembras EE-B p H 5/10 1/10 10/10 1/10 0/10 0/10 0/10
con dosis de 5000 mg/kg de EE-Bp se presentó 3000mg/kg M 5/10 1/10 9/10 0/10 0/10 0/10 0/10
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Efectos sobre el peso de órganos de ratones. En la los pesos de órganos en ratones machos como intestinos
Tabla 7 se muestra los resultados de la determinación riñones, estómago e hígado aumentaron
del peso de órganos, a dosis de 3000mg/kg de EE-Bp. significativamente con respecto al grupo control. En
Se observó un aumento significativo de intestinos, cambio, en hembras el peso fue mayor en intestinos.
bazo, riñones, estómago en ratones machos, en Con dosis 5000 mg/kg EE-Bl en ratones machos los
comparación con el control (p< 0,05 y p< 0.01). A la pesos de órganos como el bazo, intestinos, riñones, y en
misma dosis en ratones hembras se observó un ratones hembras: intestinos, riñones, estómago e
aumento significativo en intestinos, riñones e hígado hígado aumentaron significativamente respecto al
(p< 0,05 y p< 0.01). Con dosis de 5000mg/kg de EE-Bp grupo control (p< 0,05 y p< 0.01).
Tabla 7. Efectos sobre el peso de órganos en ratones hembras machos hasta los 14 días después de la administración oral del
extracto etanólico de Baccharis latifolia y Baccharispapillosa (EE-Bl) (EE-Bp) (N=10)
Dosis mg/kg Cerebro Corazón Pulmones Bazo Intestinos Riñones Estomago Hígado
Control Hembras 0.468±0.04 0.147±0.02 0.303±0.05 0.153±0.03 2.424±0.22 0.341±0.02 0.300±0.10 1.340±0.57
Control Machos 0.439±0.05 0.169±0.02 0.350±0.06 0.125±0.02 3.261±0.46 0.354±0.02 0.352±0.03 1.719 ±0.21
EE-Bl 5000mg/kg H 0.509±0.03 0.187±0.04 0.321±0.04 0.151±0.03 4.18±0.74** 0.454±0.04** 0.41±0.07** 1.770±0.24*
EE-Bl 5000mg/kg M 0.481±0.06 0.187±0.03 0.338±0.03 0.179±0.04* 4.13±0.54** 0.599±0.08** 0.440±0.04 1.983± 0.25
EE-Bp 5000mg/kg H 0.486±0.03 0.138±0.006 0.290±0.04 0.155 ±0.03 4.92±0.45** 0.357± 0.04 0.332±0.05 1.347±0.16
EE-Bp 5000mg/kg M 0.477±0.03 0.169±0.02 0.332±0.04 0.166±0.04 4.92±0.45** 0.579±0.04** 0.530±0.09** 2.031±0.30*
EE-Bp 3000mg/kg H 0.476±0.07 0.178±0.06 0.294±0.07 0.162±0.03 4.72±0.43** 0.461±0.08** 1.637±0.22 1.797±0.21*
EE-Bp 3000mg/kg M 0.402±0.06 0.204±0.07 0.339±0.08 0.180±0.04* 4.70±0.55** 0.644±0.08** 0.580±0.12** 1.896± 0.23
Se requiere continuar con estos trabajos de investigación 6. Loza Balso G. Esbozo de Medicina Aymara. 1ra ed. La
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