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HIGADO

PATOLOGIAS
SARA MADROÑERO
LAURA AGREDA
JANIO DORADO
DIEGO SANCHEZ
DIANA GUEVARA
CARLOS MONCAYO
CRISTINA RUANO
STHEPHANIA PORTILLA
DENIS ROSALES
LA BILIS CUMPLE DOS FUNCIONES FUNDAMENTALES:
 FACILITA LA ABSORCIÓN DE LAS GRASAS DE LA
DIETA EN LA LUZ INTESTINAL GRACIAS A LA
ACCIÓN DETERGENTE DE LAS SALES BILIARES.
 ES LA VIA DE ELIMINACIÓN DE PRODUCTOS DE
DESECHO, SIENDO VIA DE ELIMINACIÓN DE
BILIRRUBINAS Y SUSTANCIAS TÓXICAS.
ICTERICIA Y LA
COLELITIASIS
 LAS ALTERACIONES SE MANISFIESTAN
CLINICAMENTE POR LA COLARACIÓN
AMARILLENTA DE LA PIEL Y LAS ESCLERÓTICAS
(ICTERICIA).
 POR LA RETENCIÓN DE
BILIRRUBINA PIGMENTADA
 COLELITIASIS: RETENCIÓN SISTÉMICA DE
BILIRRUBINAS Y DE LOS SOLUTOS DE LA BILIS.
FORMACIÓN DE BILIRRUBINA
 ES EL PRODUCTO FINAL DE LA DEGRADACIÓN DEL
GRUPO HEM
 SU PRODUCCIÓN DIARIA SE DEBE A LA DESTRUCCIÓN
DE LOS ERITROCITOS VIEJOS POR FAGOCITOSIS EN
BAZO, HIGADO Y M.O.
 LA MAYOR PARTE DE LA BILIRRUBINA RESTANTE
PROCEDE DEL RECAMBIO DE
HEMOPROTEINAS HEPÁTICAS Y DE LA MUERTE
PREMATURA DE ERITROCITOS RECIEN FORMADOS EN LA
MEDULA OSEA.
 LA BILIRRUBINA TANTO CONJUGADA COMO NO
CONJUGADA EN FORMA DE GLUCORÓNIDOS
PUEDE ACUMULARSE EN EL ORGANISMO Y
DEPOSITARSE EN LOS TEJIDOS A LOS QUE LES
CONFIERE COLOR AMARILLO.
 LA BILIRRUBINA NO CONJUGADA ES
FISIOPATOLOGI PRACTICAMENTE NO CONJUGADA ES INSOLUBLE
A pH FISIOLOGICO.
A DE LA SE HALLA UNIDA A ALB. SERICA

ICTERICIA NO SE PUEDE ELIMINAR EN LA ORINA.


 EN CONDICIONES NORMALES:
- EN PLASMA HAY PEQUEÑAS CANTIDADES DE BIL. N
C. LIBRE
-ESTA FRACCIÓN PUEDE DIFUNDIR A LOS TEJIDOS
FISIOPATOLOGI -LESIONES TÓXICAS EN EL ENCEFALO DEL LACTANTE.
-LA FRACCIÓN LIBRE PUEDE AUMENTAR EN
A DE LA ENFERMEDADES HEMOLITICAS POR DESPLAZAMIENTO
DE LA ALBUMINA POR FÁRMACOS
ICTERICIA - LA BIL CONJUGADA ES HIDROSOLUBLE Y NO
TOXICA Y EL EXCESO PLASMATICO SE ELIMINA EN LA
ORINA.
-LA HIPERBILIRRUBINEMIA CONJUGADA:
ALB. FRACCIÓN ALFA - BIL.
FISIOPATOLOGIA DE LA ICTERICIA

 EN UN ADULTO NORMAL:
Concentración de Bil. Serica
Ritmo de producción= captación , conjugación hepatica
y excresión
-BT: 0.3-1.2 mg/dL
 Ictericia:
-BT: 2.0- 2.5 mg/dL
-casos graves: BT: 30- 40 mg/dl
FISIOPATOLOGIA DE LA ICTERICIA

 LA ICTERICIA SE PRODUCE POR:


1. Producción excesiva de bilirrubina
2. reducción de su captación por los hepatocitos
3. alteraciones de la conjugación
4. disminución de la excresión hepatocelular
5. alteración delflujo biliar
FISIOPATOLOGI
A DE LA
ICTERICIA
ICTERICIA NEONATAL

 TRANSTORNO EN EL QUE EL MECANISMO DE CONJUGACIÓN Y


EXCRECIÓN DE BIL NO ALCANZA SU MADUREZ TOTAL ANTES DE LAS
2 SEMANAS .
 HIPERBILIRRUBINEMIA NO CONJUGADA
TRANSITORIA LLAMADA ICTERICIA FISIOLÓGICA DEL RN.
 NIÑOS CON LACTANCIA MATERNA: ICTERICIA POR B-
GLUCORONIDASAS
HIPERBILIRRUBINEMIAS HEREDITARIAS

 AUSENCIAS GENÉTICAS DE:


-BILIRRUBINA UGT
-UDP-GLUCORONOSIL TRANSFERASA
-SINDROME DE CRIGEL- NAJJAR TIPO II: defecto de la conjugación de
la bilirrubina, en consecuencia se da una piel extremadamente
amarilla .
-mutación con rompimiento del nucleo hidrofobo del péptido de
señal para la UTG BILIRRUBINA.
-desarrollo suele ser normal, pero los pacientes corren riesgo de
sufrir trastornos neurológicos debido a kernicterus
INSUFICIENCIA
HEPATICA
PÉRDIDA DE LA FUNCIÓN
DEL HÍGADO, DEBE HABER
UNA PERDIDA DEL 80% AL
90% DE LA CAPACIDAD
FUNCIONAL DEL HÍGADO
CON UNA MORTALIDAD
ENTRE 70 Y 95%
CAUSAS

❖ DESTRUCCION BRUSCA Y MASIVA DEL TEJIDO HEPÁTICO


❖ SOBREDOSIS: -PARACETAMOL, ANTIBIOTICOS, AINES, ANTICONVULSIVANTES
❖ KAVA, EFEDRA, SCUTELLARIA, POLEO, ETC.
❖ HEPATITIS A,B Y E, Y VIRUS COMO EPSTEIN-BARR, CITOMEGALOVIRUS Y VIRUS DEL
HERPES SIMPRE
❖ TOXINAS: AMANITA PHALLOIDES Y TETRACLORURO DE CARBONO
❖ HEPATITIS AUTOINMINE
❖ ENFERMEDADES VASCULARES-SINDROME DE BUDD CHIARI
❖ ENFERMEDAD METABOLICA (E. WILSON)
❖ CANCER
❖ LESION PROGRESIVA DEL HIGADO
❖ DESTRUCCION INSIDIOSA DE HEPATOCITOS
SIGNOS Y
SINTOMAS
➢ ICTERICIA
➢ NAUSEAS
➢ VOMITO
➢ SENSACION DE MALESTAR
GENERAL
➢ DOLOR PARTE SUPERIOR
DERECHA DEL ABDOMEN
➢ DESORIENTACION O
CONFUCION
➢ SOMNOLENCIA
➢ HINCHAZÓN ABDOMINAL
HIPOALBUMINEMIA: DISMINUCIÓN DE LA
ALBÚMINA PLASMÁTICA

PREDISPONE A FORMACIÓN DE EDEMAS PERIFÉRICOS

HIPERAMONEMIA: AMONIO EN SANGRE

HEDOR HEPÁTICO: POR MERCAPTANOS Y SUSTANCIAS


DERIVADAS DEL AMINOACIDO METIONINA.
 -ENTRE MOHOSO, DULCE Y AMARGO
COMPLICACIONES

✓ INSUFICIENCIA MULTIORGÁNICA
✓ COAGULOPATÍA, ALTERACIÓN EN LA SINTESIS HEPÁTICA DE LOS
FACTORES DE COAGULACIÓN

✓ HEMORRAGIA GASTROINTESTINAL-SOBRECARGA METABÓLICA


✓ ENCEFALOPATIA HEPÁTICA: NEUROTRANSMISIÓN ANORMAL DEL SISTEMA
NERVIOSO CENTRAL Y DE LOS SISTEMAS NEUROMUSCULARES. ALTAS
CONCENTRACIONES DE AMONIO, ALTERANDO FUNCIONES NEURONALES,
FACILITA UN EDEMA CEREBRAL.
✓ SINDROME HEPATORRENAL: POR ALTERACIONES EN LA CIRCULACIÓN
SANGUINEA RENAL-VASODILATACIÓN EN EL TERRITORIO ESPLÁCNICO.
TRATAMIENTO
o N-ACETIL CISTEINA

o ANTIVIRALES: TENOFOVIR, LAMIVUDINA, ENTECAVIR O


TELBIVUDINA

o N-ACETIL CISTEINA, LAVADO GÁSTRICO, PENICILINA


Y SILIBININA

o CORTICOIDES E INMUNOSUPRESORES
CIRROSIS
ES UNA LESION HEPÁTICA
CRÓNICA OCASIONADA POR UNA
VARIEDAD DE CAUSAS QUE LLEVA
A LA FORMACIÓN DE CICATRICES
Y LA INSUFICIENCIA HEPÁTICA.
CAUSAS
PRINCIPALES
❑ ALCOHOLISMO (60-70%)
❑ INFECCION POR HEPATITIS B Y C
(10%) OTROS TIPOS DE CIRROSIS
❑ ACUMULACION DE GRASA EN EL
HÍGADO o EN LACTANTES Y NIÑOS CON
GALACTOSEMIA Y TIROSINOSIS

OTRAS o DESTRUCCION HEPÁTICA POR


CÁNCER INFILTRANTE DIFUSO
▪ HEPATITIS AUTOINMUNE
▪ HEMOCROMATOSIS PRIMARIA o CIRROSIS SECUDNARIA A FARMACOS
▪ ATRESIA BILIAR o CIRROSIS PRODUCIDA POR SÍFILIS
▪ FIBROSIS QUISTICA
▪ ENFERMEDAD DE WILSON
▪ CIRROSIS BILIAR PRIMARIA
SIGNOS Y SINTOMAS

➢ ANOREXIA
➢ PERDIDA DE PESO
➢ DEBILIDAD
➢ OSTEOPOROSIS
➢ CANSANCIO
➢ ASCITIS
➢ SANGRADO Y APARICION DE HEMATOMAS CON FACILIDAD
COMPLICACIONES

❖ ASCITIS Y EDEMAS
❖ ENCEFALOPATIA HEPÁTICA
❖ SINDROME HEPATORRENAL
❖ CÁNCER DE HÍGADO
❖ HIPERTENSIÓN PORTAL
HIPERTENSIÓN PORTAL
EL FLUJO SANGUINEO PORTAL AUMENTA POR
DISTINTAS CIRCUNSTANCIAS, DIVIDIENDOSE EN:
 CAUSAS PREHEPÁTICAS:  CAUSAS POSTHEPÁTICAS

➢ TROMBOSIS OBSTRUCTIVA ➢ INSUFICIENCIA CARDÍACA DERECHA GRAVE


➢ ESTRECHAMIENTO DE LA VENA PORTA ➢ PERICARDITIS CONSTRICTIVA
➢ ESPLENOMEGALIA MASIVA ➢ OBSTRUCCIÓN FLUJO SANGUÍNEO EN VENAS
SUPRAHEPÁTICAS

 CAUSAS INTRAHEPÁTICAS:
➢ CIRROSIS
➢ ESQUISTOSOMIASIS
➢ ESTEATOSIS MASIVA
➢ SARCOIDOSIS
➢ HIPERPLASIA NODULAR REGENERATIVA
PRINCIPALES CONSECUENCIAS

➢ ASCITIS
➢ FORMACIÓN DE CORTOCIRCUITOS
VENOSOS PORTOSISTÉMICOS
➢ ESPLENOMEGALIA CONGESTIVA
➢ ENCEFALOPATIA HEPÁTICA
VIRUS DE LA HEPATITIS A
ES UNA ENFERMEDAD BENIGNA AUTOLIMITADA, PERIODO DE INCUBACIÓN 2-6
SEMANAS, NO PRODUCE HEPATITIS CRONICA NI DAÑOS PERMANENTES EN EL
HIGADO.

 TRANSMISIÓN  FASE PRE-ICTÉRICA

 SE DISEMINA ESPECIALMENTE AL  -FIEBRE 40°C X 5 DIAS


CONTACTO CON HECES DE UNA  -CEFALEA
PERSONA INFECTADA.
 -VOMITO
 ALIMENTOS PREPARADOS SIN HIGIENE.
 -DOLOR ABDOMINAL
 BEBER AGUA CONTAMINADA O
 -DIARREA
ALIMENTOS PREPARADOS CON AGUA
CONTAMINADA.  FASE ICTÉRICA
 RELACIONES SEXUALES O ATENDER A  -ICTERICIA
UNA PERSONA ENFERMA.
 -COLURIA
 -CEFALEA
 -VOMITO Y DECAIMIENTO
HEPATITIS B
HEPATITIS B: ES UNA INFECCION VIRICA, CARACTERIZADA POR
NECROSIS HEPATOCELULAR E INFLAMACION; PUEDEN CAUSAR UN
PORCESO AGUDO O CRONICO.

TRANSMISIÓN  CUADRO CLÍNICO


EXPOSICION A SANGRE INFECTADA O  1. PERIODO DE INCUBACIÓN
FLUIDOS CORPORALES:
 2. PERIODO PRODRÓMICO
❑ TRANSMISIÓN SEXUAL
 3. PERIODO DE ESTADO
❑ TRANSFUSIÓN SANGUINEA
 4. PERIODO DE CONVALECENCIA
❑ TRANSMISIÓN VERTICAL
❑ ACCIDENTE LABORALES
❑ EXPOSICION EN ZONAS CCON ALTAS
TASAS DE INFECCION
COMPLICACIONES

➢ CICATRIZACIÓN DEL HÍGADO


➢ CANCER DE HÍGADO
➢ ÍNSUFICIENCIA HEPÁTICA
➢ ENFERMEDADES RENALES E INFLAMACION DE VASOS SANGUÍNEOS
HEPATOPATÍA ALCOHÓLICA
7 Millones

DATOS
2,4 Millones
ESTADISTICOS

673 mil

645 mil

3er
HEPATOPATIA
ALCOHOLICA

ESTEANOSIS HEPATITIS
HEPATICA ALCOHOLICA

CIRROSIS
ESTEANOSIS HEPATICA
acumulación de ácidos grasos y
ES triglicéridos en las células hepáticas
(hepatocitos)

CAUSAS
Moderado Cronico

Esteanosis globulos
microvacuolar macrovacuolares
HEPATITIS ALCOHOLICA

Caracteriza por:

- Tumefaccion y necrosis de los


hepatocitos

Tumefaccion = Balonizacion

- Cuerpos de Mallory

-Infiltracion de neutrofilos

- Fibrosis
CIRROSIS
ALCOHOLICA

Estadio final, irreversible de


hepatopatia alcoholica

PATOGENIA

- Ingesta de mas de 80 gr. De etanol.

40 grados de
alcohol

- Ingesta de mas de 160 gr. De etanol. 10 a 20 años


(-) Metabolismo

Diferencias,
compisicion del
organismo

PATOGENIA
- NO factores genetico
CIRROSIS
- Estenosis hepatica o la hepatitis alcoholica
- NO limite seguro para el consumo de alcohol
EFECTOS NOCIVOS QUE EL ALCOHOL Y LOS PRODUCTOS
DE SU METABOLISMO EJERCEN EN LA FUNCION DE LOS
HEPATOCITOS

- Estenosis hepatocelular Desviacion de los substratos normales – pasa del


catabolismo a la biosintesis de lipidos

Alteracion de la organizacion y secrecion de


lipoproteinas

Aumento del catabolismo periferico de las grasas

- Induccion del citocromo P-450 Metabolitos Cronicos

- Oxidacion del alcohol Radicales libres Reaccionan memebranas y


proteinas celulares

- Alcohol Microtubular y mitocndrial y fluidez de la membrana


Ataque Neoantigenos Proteinas
- Alcohol hepaticas
inmunitario hepaticos

VITAMINAS
ALCOHOL
ALCOHOL Liberacion
de
Endotelinas
vasoconstrictoras

(-) Perfusion de sinusoides

Provoca hipoxia regional


HEPATOPATIA
ALCOHOLICA
EVOLUCION
CLINICA
ESTENOSIS
HEPATICA TRATAMIENTO
EVOLUCION
CLINICA
HEPATITIS
TRATAMIENTO
ALCOHOLICA
EVOLUCION
DIAGNOSTICO
CLINICA
CIRROSIS
ALCOHOLICA

ALCOHOLICOS
TERMINALES

- Coma hepatico
- Hemorragia gastrointestinal masiva
- Infecciones intercurrentes
- Carcinoma hepatocelular (3% a 6% de los
casos)
EVOLUCION
HISTOLOGIA
CLINICA
ESTEATOHEPATITIS - Ligero infiltrado inflamatoriodel
NO ALCOHOLICA parenquima, hialina de Mallory y fibrosis
sinusoidal.

FACTORES DE
RIESGO
ALTERACIONES CONGENITAS
DEL METABOLISMO Y
HEPATOPATIAS PEDIATRICAS
HEMATOCROMATOSIS
ES
ES

PORQUE
NO via de excrecion
HEMATOCROMATOSIS
HIERRO NORMAL

50 gr. 2 a 6 gr.
16.6 gr 0.5 gr
HEMATOCROMATOSIS
CARACTERISTICAS
DEFINITORIAS

EN CASOS HIERRO ACUMULA – SE ENCUENTRA


DESARROLLADOS DE TODA LA VIDA
LA ENFERMEDAD

- Cirrosis micronodular
- Diabetes Mellitus
- pigmentacion cutanea
HEMATOCROMATOSIS PATOGENIA

En la hemocromatosis genetica existe un


defecto primario de la absorcion intestinal
del hierro de la dieta que povoca una
acumulacion neta del elemento a un
ritmo de 0.5 a 1 gramo anual.

CAUSAS

-Anemias hemoliticas
- transfuciones de
hierro
-genetico
HEMATOCROMATOSIS MORFOLOGIA

-Deposito de hemosiderina
- cirrosis
-fibrosis pancretic

Pigmentacion intensa
Fibrosis intersticial difusa

Aumentado de tamaño
Granulos en el miocardio

Color gris pizarra Testiculos pueden ser


caracteristico pequeños
HEPATITIS C
• Infeccion Viral
• Daño hepatico grave
• Propagacion por sangre contaminada: transfuciones de sangre.
• Tratamiento ( 2 a 6 meses.
• El 50% de las personas no saben que tiene VHC
• Analisis de sangre
• entre los años 1945 y 1965; los que pertenecen a esta población tienen una probabilidad cinco veces
mayor de estar infectados que aquellos que nacieron en otros años.
• Hepatitis aguda ( 1 a 3 meses) duran (2 sem a 3 mes).
• FACTORES DE RIEGO:
• Inyecciones,drogas, ViH, hemodialisis,prision , perforacion, tatuajes,
HEPATITIS D
OBSTRUCCION Y TROMBOSIS DE LA
VENA PORTA
 Alteración del flujo
sanguíneo que llega al
hígado

 CUADRO CLINICO
- Dolor abdominal
- ascitis
- hipertensión portal: varices esofágicas.
La obstrucción de la vena porta extrahepática puede
deberse a:
Sepsis peritoneal, Metástasis linfáticas de cáncer
abdominal, pancreatitis, trombosis posquirúrgica,
trombosis remota de la vena porta.
CONGESTION PASIVA Y NECROSIS
CENTROLOBULILLAR

 Morfología
- Aumento de tamaño
- tenso
- cianotico
- bordes redondeados
Hepatopatía asociada al e
mbarazo
Preclamsia y eclampsia

Higado tiene tamaño normal


y aparece firme y palido con pequeñas manchas rojas debido a las hemorragias.
- en ocasiones. Se observa zonas amarillentas o blanquecinas de infarto isquemico

Las pacientes con preclampsia y afectacion hepatica presentan elevaciones mod


eradas o intensas de las transaminasas sericas y un discreto ascenso de
la bilirrubina
Hiperplasias nodulares

HIPERPLASIA NODULAR FOCAL

•Nódulo bien delimitado, no


encapsulado
•Color más claro que el resto
del hígado
•Cicatriz central deprimida y
estrellada de color blanco
grisaceo
es un trastorno poco frecuente,
caracterizado por la transformación
micronodular difusa del parénquima
hepático sin tabiques fibrosos entre los
nódulos.
suele ser asintomático, aunque
muchos pacientes presentan unos
resultados a las pruebas de función
hepática ligeramente anómalos, con
síntomas progresivos y signos de
hipertensión portal

HIPERPLASIA NODULAR REGENERATIVA


COLELITIASIS (CALCULOS BILIARES)

10 al 20% adultos- países desarrollados


EEUU: incidencia de 30.000.000
Existen 2 tipos:

1. CALCULOS DE COLESTEROL: - 80% en el occidente


- mono hidrato cristalino
2. CALCULOS PIGMENTADOS: sales cálcicas de bilirrubina

PREVALENCIA Y FACTORES DE RIESGO:

1. Factores étnicos y geográficos: 75%


2. edad y sexo: - menores de 40 años – 5%
- mayores de 80 años – 30%
- Mujeres > hombres
3. Factores ambientales: anticonceptivos – embarazo
4. Enfermedades adquiridas: afecciones gastrointestinales
5. Factores hereditarios: - síntesis y secreción de sales biliares
- + niveles séricos o biliares de colesterol
•PATOGENIA:

1. CALCULOS DE COLESTEROL:

-hipersecreción biliar de colesterol


MORFOLOGIA: -Supera capacidad de su mucosa​

2. CALCULOS PIGMENTADOS:
- S.C.I.B + sales cálcicas inorgánicas
- incrementa con: infección por - Escherichia Coli​
- Ascaris Lumbricoides​
MANIFESTACIONES CLINICAS
70 – 80% asintomáticos
1. Dolor biliar
2. Empiema
3. Perforación
4. Fistulas DESARROLLO DE CARCINOMA
6. Inflamación del árbol biliar VESICULAR
7. Colestasis
8. Pancreatitis obstructiva
COLECISTITIS: Puede ser aguda, crónica o aguda sobreañadida a la forma crónica

1. COLECISTITIS AGUDA: obstrucción del cuello de la vesícula


1. postoperatorio de una intervención quirúrgica importante
2. Traumatismos graves
3. Quemaduras graves
4. Insuficiencia multisistémica
5. Sepsis

6. Nutrición parenteral prolongada

PATOGENIA: -desaparece capa de glucoproteínas


- expuesto a la acción del detergente directo de las sales biliares
FACTORES QUE CONTRIBUYEN A SU DESARROLLO:

Deshidratación y administración de múltiples transfusiones de sangre, con sobrecarga de pigmento


Estasis de la vesícula biliar
Acumulación de restos biliares, bilis viscosa y moco vesicular
La inflamación y el edema de la pared, que dificultan la irrigación el órgano

MORFOLOGIA
Vesícula grande, rojo brillante.
Bilis turbia donde pueden existir gran cantidad de fibrina

MANIFESTACIONES CLINICAS

1. Episodios previos de dolor biliar


2. Dolor progresivo en hipocondrio derecho
3. Se asocia a fiebre poco alta, anorexia, taquicardia, diaforesis, náuseas y vómitos
COLECISTITIS CRONICA:
Desarrollo sin necesidad de que existan antecedentes de ataques
agudos
Síntomas similares a los de la colecistitis aguda

cólico biliar y dolor leve del hipocondrio derecho

MORFOLOGIA:

1. Serosa lisa y brillante


2. Adherencias fibrosas

MANIFESTACIONES CLINICAS
Dolor constante o cólicos en el hipocondrio derecho
COLEDOCOLITIASIS Y COLANGITIS
ASCENDENTE

1. COLEDOCOLITIASIS: cálculos en árbol biliar 10%

Síntomas: - obstrucción
- pancreatitis
- colangitis
- abscesos hepáticos
- cirrosis biliar secundaria
2. COLANGITIS: infección bacteriana de los conductos biliares

Causas raras: - tumores


- pancreatitis aguda
- estenosis benigna
Microorganismos: - E. coli
- Klebsiella
- Clostridium
- Bacteroides
QUISTES DE COLEDOCO
Se manifiesta en niños antes de los 10 años
En pacientes mayores existe riesgo de carcinoma de la vía biliar

TUMORES
Adenomas: tumores epiteliales benignos

CARCINOMA DE LA VESICULA BILIAR


Frecuente en mujeres
Traumatismos irritantes y de la inflamación crónica

MANIFESTACIONES CLINICAS:
1. Dolor abdominal
2. Ictericia
3. Anorexia
4. Nauseas
5. Vómitos
Deficit de la alfa1-
antitripsina
• Glucoproteina plasmatica (394aa)

• Es un inhibidor de las proteasas (Pi) en


especial la elastasa de los neutrofilos liberada
en focos inflamatorios

• Su gen, localizado en el cromosoma


14, es polimorfo(75 formas)

La mayor parte de las variantes alelicas


PiMM muestran sustituciones conservadoras en la
cadena polipeptidica con produccion
(90%, ALELO NORMAL) normalmente funcional de la proteina
• Enfermedad autosomica recesiva
• Niveles sericos anormalmente bajos de Pi

PiSS
• Variantes deficitarias

PiZZ*

• PiMM x PiZZ PiMZ (niveles sericos de A1AT


intermedios=portadores, con riesgos bajos de manifestaciones clinicas)
patogenia
• Traduccion de ARNm y se sintetiza una proteina normalmente
excretada( cel. Hepaticas al s. sanguineo)
• La alteracion de maximo grado se da en PiZZ, donde se sustituye
un aa (glu342 x lis343)

Produce un defecto en el movimiento de esa


proteina desde RE al AG, y por ende un
plegamiento anormal bloqueando el movimiento a
lo largo de la via de secrecion.

Acumulan A1ATZ en el RE de los hepatocitos


• Los ptes con PiZZ
Presentan intervalos en la via de degradacion
del RE (via en una cel. Nor. Degrada
polipeptidos con plegamientos anormales
Manifestaciones clinicas

10-20% desarrollan Hepatitis (si)que puede *cirrosis


hepatitis neonatal recuperarce de manera *2-3% de ptes con PiZZ
con ictericia aparentemente completa, desarrollan carcinomas
colestasica o convertirse en cronica hepatocelulares,
desencadenando una asociados (no siempre) a
cirrosis cirrosis
• Un descenso de la A1AT (+infecciones y tabaco), puede
provocar enfermedades pulmonares

ENFISEMA PULMONAR

La ausencia de la
proteina permite que las
enzimas destructoras del
tejido actuen sin control

• Tto para hepatopatias = trasplante hepatico ortotopico


• Tto * para enf. Pulmonares= evitar el tabaco
Hepatitis neonatal
• Corresponde al conjunto de una de las principales causas
de hiperbilirruminemia conjugada prolongada (1 de cada
2500 nv) en un 50-60% 20% atresia biliar
extrahepatica
15% deficit A1AT

• El hallazgo de una colestasis neonatal promueve la


busquedaa de enfermedades hepaticas de origen toxico,
metabolico e infeccioso

Una vez excluidas Hepatitis neonatal idiopatica

• Cualquier tipo de cirugia puede empeorar la evolucion de


la hepatitis neoatal (diferenciar de ABE)
• BIOPSIA HEPATICA (HN/colangiopatia identificable)
Ictericia

Grados
variables de
Orina oscura
alteracionde la
sintesis hepatica
MANIFESTACIONES
CLINICAS

Hepatomegalia Heces acolicas


morfologia
1. Desorganizacion lobulillar con necrosis hepatocitaria focal
2. Transformacion gigantocelular panlobulillar de los hepatocitos
3. Colestasis hepatocelular y canalicular importante
4. Infiltracion mononuclear leve de los espacios porta
5. Cambios reactivos de las celulas de kupffer
6. Hematopoyesis extramedular

Hallazgos especificos que permiten establecer el dx


de una causa concreta

Inclusiones de A1AT o Esteatosis grasa con cirrosis


citomegalovirus de la galactosemia y
tirosinemia
Alteraciones de la via biliar
intrahepatica
Cirrosis biliar
secundaria
Ocurre despues de una
obstruccion prolongada del
arbol biliar extrahepatico que
provoca esa alteracion en el
parenquima hepatico
Etiologia

Atresia biliar
Quistes del coledoco
Fibrosis quistica
Sindrome de escasos coductos biliares intrahepaticos

Colelitiasis extrahepaitica
Neoplasias malignas del arbol biliar o la cabeza del
pancreas
Estenosis secundarias o intervenciones quirurgicas previas
• Proliferacion de los
conductos biliares con
• Higado verde- Hallazgos infiltrados de neutrofilos
amarillento histologicos • Edema en la interfaz
Morfologia
previos a la entre los tabiques
• Aspecto granular
cirrosis (espacio porta
• Anchos tabiques
fibrosos
Sintomas y signos

• Prurito
• Ictericia
• Malestar general
• Orina oscura
• Heces claras
• Hepatoesplenomegalia
Cirrosis biliar
primaria
• Enfermedad colestasica
hepatica cronica, progresiva y
amenudo mortal
• Se produce una destruccion
granulomatosa y no supurativa
de los conductos biliares
hepaticos de tamaño
mediano
• Mujeres: hombres 6:1 (20-80
años- mayor incidencia 40-
50años)
• Aumento de la fosfatasa alcalina y el colesterol en el suero

• Hiperbilirrubinemia (hallazgo tardio que indica


descompensacion hepatica)

• PRESENCIA DE AUTOANTICUERPOS EN EL SUERO (mitocondriales)


circulantes frente a la subunidad E2 del complejo piruvato
deshidrogenasa (90% ptes)
patogenia
Expresion de moleculas de clase II
Etiologia del MHC en las celulas epiteliales de
los conductos biliares y acumulacion
autoinmunitaria de celulas T autorreactivas alrededor
de los mismos

• Hipergammaglobulinemia policional autorreactiva

• Falta de conversion de los Ac IgM en IgG

• Hipocomplemetemia debida a la activacion del


complemento y formacion de inmunocomplejos
Ptes. Pueden desarrollar asociaciones
autoinmunitarias extrahepaticas como:

Glomerulonefritis Enfermedad
s.de sjogren
membranosa celiaca

Fenomeno de
Esclerodermia
reynaud

No se conoce con exactitud


loss mecanismos que
Artritis desencadenan la CBP, ni la
Tiroiditis
reumatoide razon por la que los Ac
mitocondriales inducen la
formacion de granulos
morfologia
• Enfermedad focal variable con distintos grados de afectacion de
unas zonas del higado a otras

Lesion hepatica progresiva,


Inflamacion granulomatosa proliferacion de los
En periodo de años o
destruye los conductos conductos biliares,
inflamacion, necrosis de la decenios la cicatrizacion
asociada a la infiltracion en
incesante de los espacios
los espacios porta de L parenquima
porta y la fibrosisen puentes,
,macrofagos, cel. hepatocitariaperiportal
conducen a cirrosis
Plasmaticas,eosinofilos. adyacente, colestasis
parenquimatosa.
Manifestaciones clinicas

▪ Prurito
▪ Ictericia (despues)
▪ hepatomegalia
▪ Xantomas y xantelasma
▪ Despues de dos o mas decenios : descompensacion hepatica con
hipertencion portal, hemorragias por varices esofagicas y encefalopatia hepatica

▪ Muerte = insuficiencia hepatica, hemorragia masiva por las varices, y las


infecciones intercurrentes

▪ TTO: trasplante hepatico


Colangitis esclerosante primaria

• Inflamacion, fibrosis obliterante, constriccion


segmentaria de los conductos biliares (intra y extra)

• Asociada enfermedad inflamatoria intestinal


(colitis ulcerosa)

• Manifestada entre el tercer y quinto decenio de vida,


con predominio en varones 2:1
Caracteristica
arrosariada de las
columnas de bario

Estenosis irregulares
con dilataciones
secundarias de los
conductos biliares
afectados
patogenia

• Causa desconocida por su asociacion a EII

Liberacion de Lesion
Isquemia
toxinas (I.) inmunitaria
morfologia
• Lesion inflamatoria y fibrosante de los conductos

Atrofia progresiva del Isquemia


Infiltrados de L causante de
epitelio
su perdida

• A medida que progresa la enfermedad, aumenta la


colestasis culminando en una cirrosis
Manifestaciones clinicas

• Ptes asintomaticos
elevacion persistente de la fosfatasa alcalina serica
Fatiga progresiva, prurito e ictericia
• Ptes mas afectados (sintomas de la hepatopatia cronica)
Perdida de peso
Ascitis, hemorragias por varices Trasplante
Encefalopatia hepatico
• Riesgo de colangiocarcinoma
Alteraciones del arbol biliar
(incluidos quistes hepaticos)
• Se las puede encontrar de manera incidental

• Manifestacion hepatoesplenomegalia e
hipertension portal, sin alteracion funcional del higado

• Sintomatologia : al final de la infancia, adolescencia o


vida adulta
morfologia

Pequeños grupos de conductos


biliares rodeados por un estroma
fibroso a veces hianilizado, estan en
el espacio porta

Enfermedad poliquistica hepatica:


Quistes difusos (pocos o centenares) cubiertos
por epitelio biliar cubico aplanado, y con un
liquido de color rosado, no parecen comunicar
con el arbol biliar
*mujeres (4:1) quistes solitarios de origen biliar
Presencia de bandas (espacios porta) de
tejido colagenoso anchas e irregulares
que forman tabiques.

Tejido fibroso con conductos mal


formados y en las margenes de los
tabiques

Conductos biliares de mayor tamaño de


la via intrahepatica, con dilataciones
segmentaarias y bilis densa

Suele asociarse a fibrosis de los espacios


porta
Manifestaciones clinicas
CVM EPH FHP
• Frecuentes • Dolor • No desarrollan fibrosis
• Nula importancia abdominal(palpaci • Hipertension portal
clinica, aparte de on-inclinarse) • Hemorragias
posible confusion • Mujeres(embarazo) asociadas a varices
radiologica de • Manifestacion gastroesofagicas
carcinoma extrarrenal de la • Riesgo
metastasico EPRAD colangiocarcinoma

EC
• Complicarse: colelitiasis
intrahepatica, colangitis, y
abscesos hepaticos
• Hipertension portal
• Riesgo colangiocarcinoma
Sindrome de alagille
• Enfermedad autosomica dominante (higado casi normal ,
con ausencia de conductos biliares)

• Supervivencia adulta posible, con riesgo de aumentar


insuficiencia hepatica y carcinoma hepatocelular

• Mutaciones del gen jagged I

• Alteraciones vertebrales- cardiopatias congenitas

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