GENES INVOLUCRADOS EN DIEBETES MELLITUS 1 Y 2

Calpaína 10 (Capn10): las calpaínas están involucradas en numerosas funciones

celulares que incluyen señales intracelulares, proliferación y diferenciación celular,
y particularmente, en la diferenciación de adipocitos4 y en la regulación del
substrato 1 del receptor de la insulina5 . Horikawa y colaboradores2 inicialmente
estudiaron 10 pacientes diabéticos y secuenciaron en ellos una región de 66
kilobases, que incluía el gen de la calpaína 10, y encontraron 179 polimorfismos,
principalmente del tipo de la substitución de un simple nucleótido, SNPS por sus
siglas en inglés. De estos 179 polimorfismos, 63 fueron estudiados en 100
pacientes diabéticos y en 100 controles y los resultados fueron sorprendentes: un
SNP, el denominado UCSNP-43, localizado en el intrón 3 y que implica un cambio
de guanina por adenina, demuestra una fuerte asociación con diabetes tipo 2. Al
estudiar los haplotipos para los UCSNP-43, 19 y 63, el haplotipo 112/121 implica
en la población mexicana-americana un riesgo 2.8 veces mayor para presentar
diabetes no insulino dependiente. Salamanca gomez Gac Méd Méx Vol. 137 No.
1, 2001

-gamma, mutacion en

Dominio del Amino terminal ) y -1 Del Ppar-G2 (Pgc-1)

relacionado con leptina : La expresión del gen de la leptina es regulada

negativamente por el receptor activado por proliferadores de peroxisomas tipo
gamma (PPARγ) y positivamente por C/EBPα. Ambos actúan como factores de
transcripción que se encargan del control de la diferenciación del adipocito. La
expresión del gen ob es inducida por C/EBPα, 12 mientras que PPARγ, además
de regular la diferenciación del adipocito, también dirige una respuesta sistémica
que consiste en un decremento en los niveles de leptina y, a su vez, en el
consumo de alimento, que servirá de sustrato para el almacenamiento de grasa en
los adipocitos Esta última se caracteriza por un estado severo de resistencia a la
insulina asociado con hiperglucemia, lo que ha permitido postular a la leptina como
la responsable de las relaciones entre obesidad y resistencia a la insulina, así
como entre obesidad y diabetes mellitus tipo 2.52 Se sabe que entre la leptina y la
insulina existe una perfecta homeostasis ya que se regulan mutuamente.53,54
Así, la leptina inhibe la producción de insulina en las células β del páncreas,55
mientras que la insulina estimula la producción de leptina en el adiposito. Sin
embargo, en un estado de resistencia a leptina caracterizado por hiperleptinemia,
se pierde la homeostasis entre estas moléculas, de tal manera que la leptina deja
de inhibir la producción de insulina en el páncreas, conduciendo a una fase de
hiperinsulinemia y resistencia a esta hormona. Leptina y su relación con la obesidad y la
diabetes mellitus tipo 2 Julio César Almanza-Pérez,a Gerardo Blancas-Flores,a,b Rebeca García-
Macedo,a Francisco Javier Alarcón-Aguilarb y Miguel Cruza*

Kir 6.2 :ATP-sensitive potassium (KATP)

present in the β cells of pancreas plays a crucial role in the release of insulin.
KATP channel is an octameric protein with four Kir6.2 subunits and four SUR1
subunits. ABCC8 and KCNJ11 are the genes which codes for SUR1 and Kir6.2
subunits. When the glucose is plenty, it enters the β cells and metabolized which
finally leads to increase in the concentration of ATP. Increased ATP causes the
KATP channel closure that in turn causes the calcium channels to open that leads
to calcium influx and insulin release. But some of the mutations in Kir6.2 especially
E23K changes the conformation that makes the channel insensitive to increased
concentration of ATP and the channel remains open even at the high levels of
glucose in the environment. Open KATP channel causes the membrane
hyperpolarization. This hyperpolarization keeps the voltage gated calcium channels
to close preventing the influx of calcium and insulin release even at the high levels
of glucose in the
environment giving rise to hyperglycemic condition Analysis of polymorphism in
Kir 6.2 gene in Type 2 diabetic patients V. Praveen Chakravarthi, Y. Nanda
Kumar, K. Mahamanjunath, A. Rukmini, D. Bhavani, J. A. Pradeep Kiran,
T.Chiranjeevi, M. Ismail, J. Durga Prasad, M. Bhaskar

Proteínas Desacopladoras (UCP) Y Receptor B3 Adrenérgico (Adr B3)

La proteína desacoplante UCP1 se ha relacionado con el desarrollo y/o
mantenimiento de la obesidad a través de su implicación en la regulación del
balance energético. El papel de esta proteína mitocondrial en humanos es incierto
por la escasa presencia del tejido adiposo pardo en el individuo adulto. El
polimorfismo -3826 A/G de la UCP1 solo o conjuntamente con la mutación
Trp64Arg del receptor adrenérgico β3 se ha asociado con obesidad, diabetes
mellitus y enfermedades relacionadas aunque con resultados contradictorios. se
ha observado que la inducción de la expresión de la UCP1 conlleva mayor
sensibilidad a la insulina con menores niveles de glucosa e insulina, por lo que, en
conjunto, su relación con la diabetes mellitus sigue estando en entredicho
Influencia del polimorfismo -3826 A → G en el gen de la UCP1 sobre los
componentes del síndrome metabólico Ll. Forga1, M. Corbalán1, A. Marti2, C.
Fuentes1, M.A. Martínez-González3, A. Martínez2

-1 (Irs-1) El aumento de glucosa induce

cascada de señalización de la insulina, en músculo de ratas la insulina toca su
receptor transmembranal que induce su cambio conformacional para reclutar a
IRS 1 a través de la fosforilación en tirosina, IRS 1 a su vez activa a PI3K, este
activa AKT y se produce la translocación de glucotransportadores (GLUT4) a la
membrana y captación de glucosa, cuando existe un incremento de ácidos grasos
libres se produce ACIL CoA que activa PKC y es activada la cascada de serinas
cinasas de esta forma se promueve la fosforilación en serina de IRS1 y se bloquea
el transporte de glucosa. (MECANISMOS MOLECULARES POR LOS CUALES
LOS ÁCIDOS GRASOS PODRÍAN INFLUIR EN LA CAPTACIÓN DE GLUCOSA
Clara Eugenia Pérez1 , Carlos Arturo Guer rero2)

El IRS-1 constituye un elemento clave en la cascada de señalización de la insulina

lo que ha motivado el estudio del aporte de sus variantes génicas a la
susceptibilidad genética de la DM 2. El IRS-1 es fosforilado por la quinasa del
receptor de la insulina, posteriormente se une a la fosfatidil inositol 3 quinasa, lo
cual provoca la activación de la vía que controla el transporte de glucosa
estimulado por la insulina (14). El posible papel del gen del IRS-1 en la DM 2 ha
sido estudiado en modelos animales experimentales y en humanos

El polimorfismo Gly972Arg del IRS-1 es una variante común de este gen. Se ha

reportado que en las células secretoras de insulina, que sobre expresan la
variante Gly972Arg del IRS-1, existe una disminución de la secreción de insulina
estimulada por la glucosa y las sulfonilureas (15). Existen reportes de que la
variante Arg972 empeora la señalización de la insulina (16). En algunos sujetos
con tolerancia a la glucosa normal, el polimorfismo Gly972Arg se ha asociado a
una disminución de la secreción de insulina por las células beta en respuesta a la
glucosa, sin disminución de la sensibilidad a la insulina (17).

De esta forma, se ha planteado que el polimorfismo Gly972Arg representa una

variante génica con repercusión funcional en dos elementos fisiopatológicos
involucrados en el desarrollo de la DM2: la resistencia a la insulina y la disfunción
de la célula beta (17). Teniendo en cuenta estos antecedentes se exploró el papel
del polimorfismo y Gly972Arg del gen IRS-1 en la susceptibilidad genética para la
obesidad y resistencia a la insulina, en un grupo de niños pre-púberes.
(Polimorfismo GLY972ARG del Gen sustrato de receptor de insulina 1 en pre-
púberes con riesgo cardiometabólico. María Fátima Garcés (1), Mee-Lien
Fung (2), María Eugenia Rivero (2), Hilda Stekman (3), Celsy Hernández (4),
Ana López (5), Ingrid Soto de Sanabria (5), Mercedes Cerviño (6)).

 DDM 1 (el complejo de histocompatibilidad principal en el cromosoma 6)

 IDDM 2 (La ubicación del gen de la insulina en el cromosoma 11)
 PTPN 22 (el gen de la proteína tirosina fosfatasa) con una mutación en el LYP
(gen de la fosfatasa específica de linfocitos) en el cromosoma 1 asociado con
la susceptibilidad a múltiples trastornos autoin
La diabetes tipo 1a se desarrolla porque el cuerpo por error identifica a las células
productoras de insulina (células beta) como extrañas, o “no propias”. El sistema
inmune apunta a y en última instancia destruye las células beta, lo que da como
resultado una ausencia de insulina y el consiguiente diagnóstico de diabetes. Se
cree que este proceso autoinmune está latente durante años, y hay individuos en
riesgo de desarrollar diabetes que todavía no tienen el diagnóstico. Durante el
“pródromo”, o antes del momento del diagnóstico, se especula que las células T
reguladoras no pueden controlar a las células T citotóxicas dirigidas contra las
auto proteínas.

Las células T CD4 y CD8 se coordinan para atacar y destruir a las células
productoras de insulina (células beta). Al mismo tiempo, las células B están
fabricando anticuerpos contra las proteínas de las células beta.
Puede haber alguna reformación de células beta (por división celular o por
formación de nuevas células) que reemplace a las células destruidas. Pero con el
transcurso de los años, la destrucción neta es mayor que el reemplazo. Cuando la
cantidad de células beta se reduce en aproximadamente el 80%, el cuerpo no
puede segregar insulina suficiente, el azúcar en sangre se eleva, y se diagnostica
la diabetes clínica. El diagnóstico de diabetes se basa en un azúcar en sangre
elevada.

 PRINCIPALES GENES INVOLUCRADOS EN DIABETES