FARMACOCINETICA

Farmacocinética: Es la parte de la Farmacología que se encarga del paso del fármaco por el
organismo, desde el momento en que se pone en contacto con él hasta que se elimina, estudia los
llamados procesos del ADME, es decir:
Absorción: Entrada del fármaco en el organismo desde hacia la circulación sistémica
Distribución: Transporte del fármaco dentro del compartimiento sanguíneo hacia su lugar
de acción y posterior penetración en los tejidos
Metabolismo: Cambio químico parcial o total para su posterior eliminación
Eliminación: Es el paso desde el medio interno al externo, por metabolismo o excreción

*Mecanismo de acción: Modificaciones que ocurren a nivel molecular. Es el efecto

CONSIDERACIONES

 Inherentes al paciente
 Aspectos fisiológicos y patológicos (Paciente con ulceras, embarazada, etc)
 Edad (Diferencias en cuanto al metabolismo)
 Aspectos farmacológicos

 Inherentes al medicamento
 Propiedades físicas (Solubilidad por ejemplo penicilina posee cristales) y químicas
 Mecanismo de acción (Lugar, enzima o receptor donde actúa el fármaco)

PARAMETROS FARMACOCINETICOS

• Concentración plasmática máxima (CMAX): Concentración máxima que alcanza el fármaco

en el plasma
• Tiempo máximo (TMAX): Tiempo en el que el fármaco alcanza su C-MAX
• Concentración mínima eficaz (CME): aquélla por encima de la cual suele observarse el efecto
terapéutico. (Concentración mínima que se necesita para que produzca efecto)
• Concentración mínima tóxica (CMT): aquélla por encima de la cual suelen observarse efectos
tóxicos.
• Período de latencia (PL): tiempo que transcurre desde la administración hasta el comienzo del
efecto farmacológico, es decir, hasta que la concentración plasmática alcanza la CME.
• Intensidad del efecto: Cuando el fármaco tiene la capacidad para generar una respuesta
• Duración de la acción: también llamado tiempo eficaz (TE), es el tiempo transcurrido entre el
momento en que se alcanza la CME y el momento en que desciende por debajo de ésta.

PASO DE LOS FARMACOS

El fármaco deberá atravesar membranas biológicas por diferentes mecanismos: disolución,

filtración, mediante proteínas, por endocitosis, exocitosis, utilización de ionoforos y liposomas
 1. Filtración: A través de hendiduras intercelulares (Formadas por integrinas y cadherinas,
permiten el paso de ciertos fármacos y moléculas)

Depende de:
• Peso molecular del fármaco: Si es de gran tamaño, no va a atravesar
• Gradiente de concentración
• Presión hidrostática y presión osmótica

2. Disolución: A través de difusión pasiva (Moléculas atraviesan las membranas por

disolución en estas). No necesita energía para producirse
Depende de: Liposolubilidad de las sustancias

3. A través de membranas celulares

• Grandes moléculas: pinocitosis y exocitosis
• Pequeñas moléculas: contra y a favor de gradiente

 Contra gradiente:
a) Transporte activo: El paso de una sustancia mediado por un transportador a través de una
membrana biología. Ocurre gasto de energía y va en contra de un gradiente electroquímico.

 A favor de gradiente:
b) Difusión facilitada: sin gasto de energía y gracias a una proteína transportadora que
modifica su conformación formando un complejo para que pueda ingresar

Dependen de:
• Pm del fármaco.
• Gradiente de concentración.
• Liposolubilidad: (Cuanto más liposoluble más rápidamente atravesará la membrana.)
• Grado de ionización: pasan las sustancias no ionizadas.

4. Pinocitosis: Se produce una evaginación de la membrana celular que rodea a la sustancia

que será transportada, la cual queda luego incluida en una vesícula intracelular. Hay gasto
de energía.

5. Endocitosis: Consiste en el englobamiento de las partículas mediante la formación de una

invaginación

6. Exocitosis: Provoca el aumento del Ca intracelular y libera los componentes almacenados

en las vesículas intracelulares hacia el exterior

7. Utilización de ionóforos: Pequeñas moléculas hidrófobas que se disuelven en las bicapas

lipídicas y aumentan su permeabilidad a determinados iones

8. Utilización de liposomas: Vesículas sintéticas formadas por bicapas concéntricas en donde

almacenan en su interior fármacos, material genético, etc.

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

La vía de administración es el lugar o la zona por donde el medicamento hace su entrada al

organismo:
 a) Enteral: Usa el TGI para su absorción. Entra por vía oral y luego pasa al TGI
b) Parenteral: No usa el TGI
 SL-IM-EV-SC
 Tópica, rectal, vaginal y respiratoria.

I. VÍA ORAL O ENTERAL

Es la vía más frecuente. Los fármacos administrados llegan al hígado donde se metabolizan antes de
alcanzar la circulación sistémica y los tejidos. Ej: paracetamol y omeprazol

• Ventajas:
– Fácil, segura, económica y muy bien aceptada
– Permite auto administración
– En sobredosis permite retirar el fármaco (Con receta médica)
– Patrón de absorción variable

• Desventajas:
 Requiere colaboración del paciente (Compromiso de conciencia)
 Absorción depende de las características individuales del fármaco. (Recubiertos)
 Irritación del TGI, sabor desagradable y alteraciones en el color de los dientes
 Efecto hepático de primer paso
 Biodisponibilidad, dependiente de las características de cada fármaco
 Irregular e incompleta en fármacos poco solubles o proteicos (Insulina)
 Fármacos de absorción lenta
– Interacciones con fármacos o alimentos (Al tomar más de un medicamento) y no se
puede administrar si el paciente presenta náuseas o vómitos (Se eliminaría
rápidamente)

II. VÍA PA0052ENTERAL

Los fármacos suministrados NO deben recorrer parte del tracto digestivo antes de ser absorbidos,
porque las enzimas o el pH los degradarían o modificarían, y generalmente pasan rápidamente al
torrente sanguíneo. Ej: Anfetamina, drogas psicotrópicas, insulina, salbutamol.

1. VIA BUCAL Y SUBLINGUAL

 Ventajas
• Fácil y rápido: Absorción más rápida a nivel sublingual gracias a la vascularizacion
• Elude el paso por el hígado evita metabolismo de primer paso

 Desventajas
• Solo algunos fármacos presentan buena absorción por esta vía. (Antiácidos muy
buena absorción sublingual)

2. VIA INTRAMUSCULAR
El medicamento se administra en el tejido muscular, cuando se requiere una absorción más rápida.
La absorción dependerá de la forma farmacéutica empleada.
Usada en fármacos irritantes para el TGI. Ej: benzatina, penicilina
  Ventajas:
• Buen Patrón de absorción
• Rápida si se usa solución acuosa (No en el caso de penicilina)
• Lenta y sostenida en preparados de depósito (Micro capsulas)
• Útil para fármacos en volúmenes moderados y vehículos oleosos (Ej: neurobionta)
• Es útil en caso de soluciones oleosas o sustancias insolubles.

 Desventajas:
• Mayor peligro de efectos adversos (Calambres, hematomas), dolor en sitio de aplicación y
posibilidades de lesión muscular
• Ingresa sin ningún tipo de filtro. (Por eso se debe desinfectar antes)
• Es indispensable inyectar lentamente las soluciones.

3. VIA INTRAVENOSA
Introducción de una solución, fármacos sangre o sus derivados al torrente sanguíneo, que puede ser:
– Directo o en bolo
– Perfusión en goteo continuo
– Perfusión en goteo intermitente: Cada ciertos minutos caen gotitas

 Ventajas:
• Excelente patrón de absorción
 Rápido (Solución acuosa)
 Lenta y sostenida (De liberación lenta)
• Utilidad especial en pacientes graves, postrados o inconscientes

 Desventajas:
• Dolor en sitio de inyección , efectos secundarios inmediatos, mayor peligro de efectos
adversos
• Ingresa sin ningún tipo de filtro.
• Es indispensable inyectar lentamente las soluciones.
• No es útil en caso de soluciones oleosas o sustancias insolubles.

4. VIA SUBCUTANEA
Se administra el medicamento inmediatamente bajo la piel. Es usado para fines diagnósticos
generalmente. Ej: Algunas vacunas y hongos de la caspa

 Ventajas:
• Absorción de los fármacos casi completa al ser más lenta y sostenida.
• Bajo riesgo de dañar grandes vasos o nervios

 Desventajas:
• No es útil para administrar volúmenes grandes
• Posible dolor o necrosis con irritantes

5. VIA TOPICA
Piel (cutánea) y Mucosas:
o Conjuntivas, Buco nasofaringe, Nasofaringe y Vagina
Fármacos de aplicación local, deben ir incorporados en vehículos grasos o depósitos y así puedan
actuar en el sitio requerido produciendo efectos ya sea local o sistémico.
o Lociones, pomadas, cremas, pastas y parches

6. VIA RECTAL
Supositorios en base a grasas que en suspensión llevan el principio activo
Enemas medicados o con medio radio-opacos de contraste

 Ventajas:
• Útil en pacientes inconscientes.
• Con Vómitos
• Elude el paso por el hígado

 Desventajas:
• Absorción irregular.
• Incómoda.
• Irritación de mucosas

7. VIA VAGINAL
Las mucosas uretral y vaginal son idóneas para la absorción
– Óvulos, cremas y tabletas

8. VIA RESPIRATORIA
Fármacos de absorción a nivel de mucosas:
– Nasal, faríngea, bronquial y alveolar

– INHALACIÓN: El fármaco entra en la vía respiratoria por la boca o nariz llegando a

bronquios y alvéolos
– INSTILACION: Se administra por la boca o por la nariz en forma de gotas o spray.

 Ventajas:
• Absorción rápida.
• Elude el paso por el hígado.

 Desventajas:
• Difícil regular la dosis.
• Gran parte se pierde y es destruido por deglución.

FARMACOCINETICA

ABSORCION

• El proceso de absorción comprende los procesos de liberación del fármaco de su forma

farmacéutica, su disolución, la entrada de los fármacos en el organismo desde el lugar de
administración, los mecanismos de transporte y la eliminación presistémica, así como las
características de cada vía de administración, la velocidad y la cantidad con que el fármaco
accede a la circulación sistémica y los factores que pueden alterarla.
 • Biodisponibilidad: Indica la cantidad y la forma en que un fármaco llega a la circulación
sistémica, y, por lo tanto está disponible para acceder a los tejidos y producir un efecto.

GENERALIDADES ABSORCION DE FARMACOS

• Barrera placentaria (No es selectiva) – BHE (De difícil acceso para medicamentos)
• Solubilidad del medicamento
– En solución acuosa se absorben más rápido (Jarabes absorben más rápido)
– En sólidos la velocidad de disolución es el factor limitante de su absorción.
• Concentración del medicamento (El movimiento es a través del gradiente de + a -)
• Circulación en el sitio de absorción (Mayor circulación, mayor velocidad)

CINETICA DE ABSORCION
 Cinética de primer orden: Absorción depende del número de moléculas disponibles, por lo
que la velocidad es mayor al principio, y conforme va absorbiéndose la velocidad va
disminuyendo
 Cinética de orden cero: Velocidad de absorción es constante

CONSIDERACIONES
• Características fisicoquímicas del fármaco: (Si es soluble y es acido o básico)
• Características de la preparación farmacéutica. (Ej: jarabe absorbe más rápido)
• Características del lugar de absorción (Células del intestino mayor superficial de contacto)
• Eliminación presistémica y fenómeno primer paso (Disminuye su [ ] plasmática)
• Biodisponibilidad

DISTRIBUCION

Para que el fármaco alcance desde su lugar de absorción su lugar de acción, debe atravesar diversas
membranas para llegar a la sangre y para pasar de ésta al líquido intersticial y, en su caso, al interior
de las células e, incluso, de estructuras intracelulares. La distribución de los fármacos permite su
acceso a los órganos en los que debe actuar y a los órganos que los van a eliminar y condiciona las
concentraciones que alcanzan en cada tejido.

El principal órgano encargado de la distribución es el intestino; este es un órgano muy irrigado, las
venas que llegan a él permitirán el traspaso del fármaco hacia el flujo sanguíneo y esto favorecerá
su posterior transito al hígado en donde será metabolizado el fármaco.

GENERALIDADES DE LA DISTRIBUCIÓN
• Unión a proteínas plasmáticas (Albúminas): No producirá efectos biológicos, permite el
transporte y almacenamiento de dichos fármacos. Es el mecanismo principal para el
mantenimiento de los niveles plasmáticos
• Distribución en tejidos: El fármaco será distribuido de su lugar de absorción (Ej: Vía oral –
intestino, Vía intramuscular-músculos-circulación, Vía subcutánea-piel-circulación
• Concepto volumen de distribución: Parámetro cinético que permite saber cómo se distribuye el
fármaco y calcular la dosis a la que debe administrarse inicialmente para alcanzar con rapidez
niveles terapéuticos
METABOLISMO

• Las enzimas encargadas de realizar estas transformaciones se encuentran fundamentalmente

en el hígado, aunque también se hallan en menor proporción en otros órganos, como riñón,
pulmón, intestino, glándulas suprarrenales y otros tejidos
• Ocurre una transformación química del fármaco, con el fin de ser eliminados
• Reacciones de fase I: Se añaden sustituyentes que aumentan su ionización e
hidrosolubilidad
• Reacciones de fase II: Se acoplan compuestos endógenos poco liposolubles que aumentan
el tamaño de la molécula

Estos cambios producen en general un aumento en la polaridad de la molécula y determinan

algunos o varios de estos resultados:
a) Inactivación
b) Conversión de un producto inactivo en otro activo, en cuyo caso el producto original se
denomina profármaco (Ej: enalapril)
c) Conversión de un producto activo en otro también activo, cuya actividad aprovechable con
fines terapéuticos puede ser cualitativamente similar o distinta de la del fármaco original
(Ej: Lorsatan)
d) Conversión de un producto activo en otro activo, pero cuya actividad resulta tóxica. (Ej:
paracetamol)

CINETICA DEL METABOLISMO

 Cinética de primer orden. La metabolización del fármaco es directamente proporcional a su
concentración.
 Cinética de orden cero. La enzima se satura por concentración elevada del fármaco y la
velocidad de metabolismo se mantiene constante al pasar el tiempo. Ej: etanol

ELIMINACION
La concentración activa del fármaco en el organismo humano disminuye como consecuencia de
dos mecanismos: la metabolización y la excreción.
Los fármacos liposolubles, aunque se filtren por el riñón, se reabsorben y deben metabolizarse a
metabolitos más polares. Estos metabolitos, junto con los fármacos hidrosolubles, se excretan
principalmente por el riñón y la bilis.

Los fármacos hidrosolubles y no unidos a proteínas en el torrente sanguíneo son eliminados por
los riñones en la orina principalmente
 El hígado también excreta algunos fármacos por la bilis, llevada por el conducto colédoco hacia
el intestino y eliminada finalmente con las materias fecales.

Los fármacos son eliminados:

• En forma químicamente alterada
– metabolizados
• Por forma químicamente inalterada (Metabolitos activos)
– Excreción; riñón

La excreción en el riñón produce los siguientes procesos de depuración renal:

 Filtración glomerular: Los fármacos disueltos en el plasma no unidos a proteínas se
filtran en el glomérulo desde los capilares
 Secreción tubular (Activa): Los fármacos unidos a proteínas plasmáticas se disocian
y el fármaco pasa totalmente a la orina mediante transportadores
 Reabsorción tubular (Pasiva): Absorbidos por las células del epitelio tubular,
volviendo a la circulación general.

Factores que afectan la capacidad excretora de los riñones:

1. Acidez de la orina.: Depende de la dieta, de los fármacos y de los trastornos renales.
(Acidez disminuido más ácido en la orina: Insuficiente renal o diabético)

• En el tratamiento de la intoxicación de algunos fármacos y con el fin de aumentar su

excreción se modifica la acidez de la orina:
– Administrando por vía oral antiácidos (Bicarbonato de Sodio)
– Administrando por vía oral sustancias acidificantes (Cloruro Amónico)

2. La capacidad de los riñones para excretar fármacos también depende del flujo de orina y de
la circulación sanguínea por los riñones y el estado de los riñones.

3. La función renal se puede ver afectada por muchas enfermedades: Hipertensión arterial,
diabetes e infecciones renales recurrentes.

4. Por la concentración de productos químicos tóxicos.

5. Por la edad: El funcionamiento de los riñones va disminuyendo con la edad

Una de las pruebas más importantes para ver el funcionamiento renal es el análisis de sangre y
creatinina. (Creatina alta = problema renal)