Clase 10 - Bioquímica

Metabolismo de
Ácidos Nucleicos
Generalidades
Bases nitrogenadas, nucleósidos, nucleótidos
Síntesis y degradación de nucleótidos
 Generalidades
• Los ribonucleósidos, desoxirribonucleósidos, y los
derivados de los mismos, unidos al ácido fosfórico, son los
nucleótidos, compuestos esenciales en la célula.
• Sin ellos no existirían ADN, ARN ni tampoco la síntesis
proteica.
• Los nucleótidos por si solos, son componentes de muchas
vías metabólicas, en las que sirven como coenzimas
• Las bases púricas y pirimidínicas, pueden reusarse o
sintetizarse de novo.
 Estructura de un nucleótido...
Nucleótido
• Los nucleótidos
están formados por
una base Ac.fosfórico Nucleósido
nitrogenada, una
pentosa y uno, dos
Base nitrogenada Pentosa
o tres grupos
fosfato.
• La base nitrogenada Purina Pirimidina
puede ser púrica o
pirimidínica.
 Las purinas y pirimidinas
• Tanto el ADN como el ARN contienen las
mismas purinas: Adenina(A) y Guanina(G)
• Tanto el ADN como el ARN contienen la
pirimidina Citosina(C) pero difieren en la
otra pirimidina.
• El ADN contiene Timina (T) y el ARN
Uracilo(U)
 Purinas...

NH2 O
N N
N HN

N NH2 N
N H N H
Adenina(A) Guanina(G)
 Pirimidinas......
O NH2 O
CH3
HN N HN

O N O N O N
H H H
Timina(T) Citosina(C) Uracilo(U)
 Los nucleósidos...
HOH2C O
• La unión de una base nitrogenada
y un azúcar (pentosa), genera un
nucleósido. OH
• Los nucleósidos de las bases
A,G,T,C y U son: adenosina, OH OH
guanosina, timidina, citidina y ribosa
uridina.
• El azúcar puede ser ribosa HOH2C O
(ribonucleósido) y 2-desoxirribosa
(desoxirribonucleósido)
OH

OH H
Desoxirribosa
 Los nucleótidos...

• Los nucleótidos son ésteres

mono, di y trifosfóricos de Base
los nucleósidos. P ~ P ~ P ~OH2C O

• El nucleósido adenosina, se
une al ácido fosfórico para OH
formar:
– Nucleótido monofosfato: AMP Nucleótido monofosfato
– Nucleótido difosfato: ADP
Nucleótido difosfato
– Nucleótido trifosfato: ATP

Nucleótido trifosfato
 Síntesis de nucleótidos de las
purinas
CO2 Glicina
• El proceso genera AMP y
GMP.
aspartato
• Los diversos carbonos del C N
nucleo purina derivan de
N C
distintos aminoácidos, del CO2
y del tetrahidrofolato. C
• El proceso tiene tres etapas: C C
– Síntesis de fosforribosil amina
N N
– Síntesis de inosina monofosfato
– Síntesis de AMP y GMP Formil
tetrahidrofolato
Glutamina
 Síntesis de 5´fosforribosil amina
• En primer término se sintetiza fosforribosil pirofosfato: a partir de la ribosa
5´fosfato
• Mediante la actividad de la ribosa fosfato fosfoquinasa en presencia de ATP y de
Mg
• Se activa por el Fosfato inorgánico y se inactiva por la presencia de nucleósidos
purínicos
• En la segunda etapa la 5 fosforribosil pirofosfato, en presencia de la
Glutamina:fosforribosil pirofosfato amidotransferasa, de glutamina agua y
magnesio se transforma en fosforribosil amina

POH2C O Pirofosfo
quinasa POH2C O Amidotransferasa POH2C O NH2
Mg Mg
OH
O~P~P
ATP AMP Glutamina Glutamato
Fosforribosil + H2O +PPi Foforribosil
Ribosa 5 fosfato
1-pirofosfato amina
 Síntesis de Inosina Monofosfato
• Las siguientes nueve etapas para formar IMP requieren
de cuatro moléculas de ATP y la presencia de los
donantes de N y C correspondientes.
1. Sintetasa+Glicina + ATP
2. Formil transferasa + Formil tetrahidrofolato
3. Sintetasa + Glutamina + ATP + H2O
4. Sintetasa + ATP
5. Carboxilasa + CO2
6. Sintetasa + Aspartato + ATP
7. Adenilo succinato liasa + H2O
8. Formiltransferasa + Formil tetrahidrofolato
9. Ciclohidrolasa
 Síntesis de IMP (I) CH2-NH2
POH2C O NH2
CH2-NH
O=C CHO
POH2C O NH O=C

Glicina POH2C O NH
ADP
+ ATP Formil tetra
5fosforribosil Hidro folato Tetrahidrofolato
amina 5fosforribosil
glicinamida 5fosforribosil
formilglicinamida

N
CH2-NH
CHO
H2N HN=C
POH2C 0 N
POH2C O NH

5fosforribosil 5fosforribosil
5aminoimidazol I
n
formilglicinamidina
o
 Síntesis de IMP (II) N
COOH
HOOC N
N H2N
HC-NH-C
POH2C O N
CH2 H2 N
ATP POH2C O N CO2
H2N Aspartato
HOOC N
O
Fosforribosil 5fosforribosil
SuccinocarboxamidaRibosa 5fosfato Aminoimidazol 5fosforribosil
aminoimidazol carboxilato 5aminoimidazol
H2O

Fumarato

CO
N
NH2-CO N CO HN
N
H2N
Formiltetra Ciclohidrolasa N N
H2N hidrofolato O
N
O HC-NH N
O
Ribosa 5fosfato
Ribosa 5fosfato O Ribosa 5fosfato Inosina 5
Fosforribosil monofosfato(IMP)
Fosforribosil
Carboxamida
Carboxamida
aminoimidazol
formamidoimidazol
 Síntesis de AMP y GMP
HOOC-CH2-CH-COOH
CO Xantosina
NH GTP+Aspartico CO N monofosfato
N N IMP dehidrogenasa HN
HN HN
OC
N
Adenil N
O N Sintetasa N
O N NAD + H2O ON
succinato
Ribosa 5fosfato
Ribosa 5fosfato Ribosa 5fosfato

Adenil Glutamina + ATP

succinasa Glutamina sintetasa

NH2 CO Guanosina
N N Monofosfato
HN HN
(GMP)
NH2
N
ON N
ON
Ribosa 5fosfato Ribosa 5fosfato
Adenosina
Monofosfato
 Transformación de nucleótidos
monofosfato en di y tri fosfato
• Los nucleósidos di fosfato son sintetizados a partir de los monofosfato
mediante nucleósido monofosfato quinasas. Igual si se trata de ribo o
desoxirribo nucleósidos. El ATP es la fuente de fosfato

Adenilato quinasa AMP  ATP  2 ADP

Guanilato quinasa GMP  ATP  GDP  ADP
• Los nucleósidos tri fosfato se forman a partir de los di fosfato mediante
una nucleósido di fosfato quinasa y ATP.

Nucleósido difosfato
GDP  ATP  GTP  ADP
quinasa
CDP  ATP  CTP  ADP
 Degradación de Purinas
• Deficiencia en adenosina deaminasa:
inmunodeficiencia; células T y B
• Deficiencia en purina nucleósido fosforilasa:
daño en la función de las células T. Menor
formación de ác.úrico
• Gota: hiperuricemia;artritis aguda por depósito
de cristales de ácido úrico.
– Primaria:mayor producción de ác.úrico
– Secundaria: cáncer insuficiencia renal
 Adenosina
deaminasa
AMP Adenosina Inosina Pi

5 nucleotidasa
Purina nucleósido
H2O NH3
H2O Pi fosforilasa

Ribosa 1-
Guanosina
GMP Hipoxantina fosfato

O2+H2O
Pi
PurinaHnucleósido
Xantino oxidasa
fosforilasa
2
Ribosa 1- O
fosfato 2 H2O2
Aminohidrolasa
Guanina
Xantina

O2+H2O
H2O NH3
Xantino oxidasa

H2O2

Ácido Urico
 Síntesis de nucleótidos de las
pirimidinas
• A diferencia de los nucleótidos de las purinas,
donde las bases se sintetizan ya unidas a la
pentosa, en el caso de las pirimidinas primero se
sintetizan las bases y luego se unen a la pentosa.
• Las fuentes de carbono y nitrógeno de las
pirimidinas son la glutamina, el CO2 y el ácido
aspártico.
• El paso inicial es la síntesis de carbamil fosfato
 Síntesis de carbamil fosfato
• La glutamina y el CO2 en presencia de la carbamil fosfato sintetasa II
y dos moléculas de ATP produce carbamil fosfato. Esta enzima no
requiere biotina como otras carboxilantes.
• El proceso es semejante al que da inicio a la síntesis de urea, catalizado
por la carbamil fosfato sintetasa I .
• La síntesis de urea se produce en la mitocondria y las de las
pirimidinas en el citosol. La fuente de nitrógeno en el primer caso es el
amonio mientras que en el segundo es la glutamina
Carbamil fosfato sintetasa II

2
2 ATP  CO2  Gluta min a  NH 2  CO  O  PO3
Carbamil fosfato
Síntesis de Uridina 5´monofosfato
O
OH O
NH2 Aspartato C
transcarbamilasa H2N CH2 Dihidroorotasa C
C=O HN CH2

O O=C CH H2O O=C CH

N COOH
PO3 2
H N COOH
- aspartato Pi
Carbamil Carbamil dihidroorotato H
fosfato aspartato
NAD

Deshidrogenasa

NADH+H

O O
C C O
HN CH HN CH PRPP
PPi
C
O=C CO2 O=C HN CH
C C
N N COOH
O=C C
Ribosa 5´fosfato Ribosa 5 fosfato N COOH
Orotidina 5´monofosfato H
Uridina 5´monofosfato Orotato
 Síntesis de CTP
• La Citidina trifosfato se forma a partir de la Uridina
trifosfato, por aminación de esta última por la enzima CTP
sintetasa y como donante de nitrógeno la glutamina.
Glutamina Glutamato

UTP CTP

ATP ADP+Pi

Degradación de Nucleótidos Pirimidínicos

• Los anillos se abren y generan estructuras como B alanina
y B aminoisobutírico, precursores de acetil CoA
Digestión y aprovechamiento ADN+ARN

de ácidos nucleicos en el pH ácido desnaturaliza

intestino Ácidos nucleicos

Ácidos nucleicos
• Ribonucleasas y desnaturalizados
desoxirribonucleasasdel jugo
Nucleasas
pancreático hidrolizan ARN y
ADN. oligonucleótidos
• Los oligonucleótidos son
hidrolizados por las
mononucleótidos
fosfodiesterasas pancreáticas Fosfodiesterasas
• Nucleotidasas y
nucleosidasas liberan purinas Nucleósidos
Nucleotidasas
y pirimidinas que son
degradadas en la célula Nucleosidasas
intestinal y excretadas por la Ácido Bases
orina, como en el caso del Úrico nitrogenadas
ác.úrico.
Orina
 ADN
Estructura y Síntesis
 ADN: generalidades
• Los ácidos nucleicos (ADN y ARN)
son estructuras químicas ADN
fundamentales para el
almacenamiento y la expresión de ADN
la información genética. ADN
• El ADN está presente tanto en los
cromosomas de los núcleos de las
células eucariotes, como en las Replicación
mitocondrias y cloroplastos de las
plantas. ADN
• En las células procariotes, que no
tienen núcleo, tienen un único
cromosoma o pueden contener
ADN no cromosomal como Transcripción
plásmidos.
• El ADN se replica durante la
división celular y se expresa por
transcripción al ARN.
ARN
Estructura de ADN
• El ADN es un Adenina
polidesoxirribonucleótido
con muchos
desoxirribonucleótidos
unidos por enlaces Citosina
fosfodiester 3,5
• Existe como una molécula
formada por un par de Guanina
cadenas (salvo en algunos
virus) entorchadas una
sobre otra, en una doble
hélice. Timina
• En las células eucariotes el
ADN está asociado a varios
tipos de proteínas en una
estructura llamada
nucleoproteína
 El enlace 3,5 fosfodiester...
• Este enlace une el grupo 5´ Terminal 5´
hidroxilo de la desoxirribosa de P
un nucleótido con el grupo 3´
hidroxilo de otro. 5´ 3´ T
• La cadena muestra polaridad en P
un terminal 5´ y en otros
5´ 3´ A
terminales 3´ que no están
unidos. P
• La secuencia se expresa del 5´ C
3´
terminal 5´ de la cadena al P
terminal 3´.
5´ G
• Los enlaces fosfodiester pueden 3´
ser rotos mediante endo (al P
medio) y exo (al extremo) 5´ G
desoxirribonucleasas 3´
OH Terminal 3´
 La hélice doble
• En la hélice doble, las dos cadenas Terminal 3´ Terminal 5´
giran alrededor de un eje común.
• Están colocadas de forma
antiparalela, esto es, el terminal 5´

Columna de desoxirribosa fosfato

de una cadena se une al terminal
3´de la otra.
• En la forma clásica “B” el
esqueleto de desoxirribosa y
fosfato, hidrofílico, está hacia
fuera, mientras que las bases
están hacia adentro
• La estructura genera una escalera
de caracol con una ranura ancha
y otra delgada.
• Algunas drogas citotóxicas actúan
interfiriendo en las ranuras
delgadas.
Terminal 3´ Terminal 5´
 Pares de bases
• Las bases de una cadena están
pareadas con las bases de la
segunda cadena;
• La adenina siempre está
formando par con la timina y la
guanina con la citosina
Adenina Timina
• Si conocemos la secuencia de
bases de una cadena
conoceremos la de la segunda.
• Las cadenas se mantienen juntas
por efecto de los enlaces o Guanina
puentes de hidrógeno generados
entre ellos.
• Dos enlaces entre adenina y
timina y tres enlaces entre
guanina y citosina. Citosina
 • Las dos cadenas de ADN se separan
Separación de las dos cuando los puentes de hidrógeno
cadenas del ADN entre pares se rompen.
• La ruptura sucede si el pH se altera
de modo que las bases se ionizan o
si se calienta la solución.
• Ningún enlace fosfodiester se rompe.
• Cuando se calienta a la Tm
(temperatura de fusión) la mitad de
la estructura se pierde.
• La desnaturalización es la pérdida de
la estructura helicoidal
• El ADN con A:T se desnaturaliza a
más baja temperatura que el ADN
rico en G:C.
• Existen tres formas Formas estructurales
estructurales de ADN, las
formas B,A y Z. de ADN
• La forma B tiene 10 residuos
por 260° con las bases
perpendiculares al eje. Gira a
la derecha.Es la más
frecuente.

Ranura
ancha
• La forma A tiene 11 bases por
360°, gira a la derecha y las
bases están giradas 20° de la

delgada
Ranura
perpendicular.
• La forma Z tiene 12 pares por
360°, gira a la izquierda . Se
le encuentra en algunas
porciones del ADN. B-ADN Z-ADN
 Síntesis de ADN en procariotes
• Cada una de las cadenas del
doble helice del ADN se separan
para generar cadenas
complementarias.
• Se forman entonces dos
moléculas hijas de ADN con
orientación antiparalela como
fue el ADN original.
• A esto se llama replicación
semiconservadora porque
aunque las cadenas madre se
separan (no se conservan) se
mantienen intactacta en las dos
moléculas hijas de ADN.
• Las enzimas involucradas son las
polimerasas que sintetizan la
secuencia complementaria de
cada cadena
 Separación de bases
complementarias en procariotes origen

• Para que las dos cadenas se Apertura del

separen debe iniciarse el doble helice
proceso en algún pequeño
lugar, debido a que la
polimerasa sólo actúa
sobre cadenas sueltas.
• En procariotes el proceso Bifurcación
se inicia en un único origen
de replicación melting
point a partir del cual se
extiende.
 Separación de bases
complementarias en eucariotes
• En las células eucariotes,
la replicación se inicia en
múltiples puntos a lo
largo del ADN.
• Estas zonas incluyen una
secuencia Adenina:
Timina repetida, y su
multiplicidad acelera la
replicación.
• Conforme las dos cadenas del
ADN se separan, se forma una Formación de la
horquilla de replicación que
avanza a la par que se produce
la replicación.
horquilla
• Esta horquilla es bidireccional.
• Este fenómeno requiere la
presencia de varias proteínas ADN
que forman el complejo pre- polimerasa
inicial Proteína
– Proteína DnaA : se unen a la SSB
secuencia inicial A:T en el
origen de la replicación
– Proteina captadora de la
cadena libre del
ADN(SSB)Llamada proteína
desestabilizante del helice.
Mantiene el equilibrio entre
doble y simple cadena. ADN
– ADN helicasa: Fuerza la
separación de las dos cadenas helicasa
Super espiral...
• Conforme se separan las
dos cadenas de ADN, la
cadena original rota (gira
sobre si misma) y se
acumulan super
espirales.
• Estos últimos interfieren
con la ulterior separación
del ADN original.
• Existe un grupo de
enzimas que permiten la
remoción de estos super
espirales y se llaman
topoisomerasas.
• La ADN polimerasa lee la
secuencia de nucleótidos en
Dirección de la
dirección 3´5´ y sintetiza la
nueva cadena en dirección 5´ Replicación
3´.
• Luego a partir de un origen se 3´ 5´ 3 5´
generaran dos cadenas nuevas ´
en dirección opuesta. Una en 5´ 3´ 5´ 3´
dirección 5´ 3´ hacia la
horquilla y otra en dirección
3´5´ alejándose de la
horquilla.
• Además:hay dos mecanismos
claros:
– Cadena primaria: hacia la
horquilla.Se sintetiza
Secundaria Primaria
continuamente
– Cadena secundaria: desde
la horquilla. Se sintetiza en 3´ 5 3´
5´
fragmentos que luego se ´
5´ 3´ 5´ 3´
unen. (Fragmentos de
Okazaki)
Primaria Secundaria
 ARN primer
• La ADN polimerasa requiere para iniciar el proceso de
síntesis la presencia de ARN primer, una porción de
ARN con un hidroxilo libre en el terminal 3´unido a
una cadena de ADN. Este hidroxilo es el primer
receptor de un nucleótido.
– Primasa: Una ARN polimerasa sintetiza hileras cortas de
ARN (diez nucleótidos) complementaria y antiparalela al ADN.
En esta molécula híbrida (ADN:ARN) la adenina forma par
con el uracilo y la guanina con la citosina.
– Primosoma: Resulta de la unión de la Primasa con un grupo de
proteínas ligadas al proceso.
 Elongación de las cadenas...

ADN helicasa

ADN polimerasa III

Proteinas unidas a la
Cadena única

ARN primer
 Elongación de las cadenas...
• Las polimerasas de las células eucariotes y procariotes
elongan la nueva cadena de ADN, añadiendo
desoxirribonucleótidos al terminal 3´de la cadena.
• La secuencia depende de las bases del patrón original
con los cuales los nucleótidos de la nueva cadena van a
formar par.
– ADN polimerasa III: Cataliza la elongación del ADN.
E3´hidroxilo del RNA primer ingresa el primer ribonucleótido.
y elonga el ADN en dirección 5´3´ antiparalelo al patrón
original.
– Los nucleótidos están como moléculas trifosforiladas
(dATP,dGTP,dTTP, dCTP) y liberan pirofosfato al unirse.
– Además de la ADN polimerasa existe un detector de lectura
que prueba la secuencia en dirección opuesta.
ADN de célula Eucariote
• Una célula humana tiene 46 cromosomas. Su ADN total mide
aproximadamente 1 metro de longitud.
• Este ADN está asociado a proteínas llamadas Histonas, las cuales
sirven para ordenar el ADN en unidades estructurales llamadas
nucleosomas, con forma de esferas.
• Los nucleosomas conforman estructuras más complejas llamadas
nucleofilamentos que se unen constituyendo los cromosomas.
 Histonas y nucleosomas
• Las Histonas son proteínas pequeñas, cargadas
positivamente por su contenido en lisina y arginina.
• Son de cinco clases H1, H2A, H2B, H3, H4.
• Forman puentes iónicos con el ADN, que es negativo.
• Dos moléculas de H2A, H2B, H3 y H4 forman el
núcleo de cada nucleosoma, envuelto por ADN.
• Nucleosomas unidos por una unión de ADN de
aproximadamente 50 nucleótidos forma un
nucleofilamento.
• La histona H1 no se encuentra en el nucleosoma, sino
entre dos nucleosomas.
 Nucleosomas y
nucleofilamentos
(H2A,H2B,H3,H4)2

H1
 Daños del ADN
• El ADN es constantemente sujeto de daño
provocado por sustancias químicas y
radiaciones.
• Los daños son generalmente pérdida de
nucleótidos. Si el daño no es reparado se
provoca una mutación permanente.
• La radiación genera la unión covalente de
dos timinas adyacentes formando un dímero
que detiene a la polimerasa del ADN.
 Reparación del ADN
• Tiene dos etapas:
– Reconocimiento del
dímero por una
endonucleasa
endonucleasa
específica y ruptura de
la cadena dañada.
– Luego una exonucleasa
de ruptura, reconoce la
ADN polimerasa
incisión de la
exonucleasa
endonucleasa, y
asociada a la
polimerasa I restituye
la porción dañada.
 ARN
Estructura y Síntesis
 Generalidades
• Si bién es cierto, la herencia genética está contenida en
la secuencia de desoxirribonucleótidos del ADN, es a
través de las copias hechas en ARN, que esta herencia
se expresa.
• El proceso de copia de cada cadena de ADN se llama
transcripción. El mensaje de ARN es traducido en
secuencias de aminoácidos o cadenas polipeptídicas.
• Hay regiones del ADN que se transcriben, otras casi no,
para ello existen señales en el ADN que indican a la
polimerasa del ARN donde iniciar, cuán a menudo
hacerlo y dónde terminar el proceso.
 transcripción
ADN

GPPP
AAA
mARN

rARN
tARN
 Clases de ARN
• ARN ribosomal: ( rARN) se encentra como componente
de los ribosomas. En las células procariotes y en las mito-
condriales de los eucariotes se encuentran las clases 23S,
16S y 5S. En las células eucariotes están las clases 28S,
18S, 5,8S y 5S (S=coef. de sedimentación-svedbergs)
• ARN de transferencia: (tARN)es la más pequeña de las
moléculas de ARN (4S). Tiene entre 74 y 95 nucleótidos.
Hay un tipo específico de ARN por cada aminoácido.
Corresponde al 15% del ARN celular.
• ARN mensajero: (mARN). Es el 5% del ARN celular.
Trae la información genética del ADN al citosol. Incluye
una larga secuencia de nucleótidos de la adenina (cola poli
A) en el terminal 3´, y una 7 metil guanosina en el terminal
5´.
Transcripción de genes en procariotes
• La ARN polimerasa sintetiza todos los ARN, salvo el
inicial o primer, que es sintetizado por una primasa.
• La ARN polimerasa es una enzima que reconoce la se-
cuencia de nucleótidos al inicio del ADN que debe ser
transcrito, hace una copia complementaria del ADN,
luego reconoce el final de la secuencia que debe ser
transcrita.
• El ARN es sintetizado del terminal 5´a 3´, en forma
antiparalela al patrón de ADN. El producto es llamado
transcripción primaria.
 Síntesis de ARN en procariotes
5´ 3´

3´  5´
Factor sigma

3´
5´


Factor Rho

 El factor Sigma marca el lugar de inicio de la transcripción, la enzima core

sintetiza el ARN hasta que el Factor Rho marca el fin de la transcripción.
 Etapas en la síntesis de ARN en
procariotes
• Inicial.- Unión de ARN polimerasa a la región promotora.
Ésta se caracteriza por:
– Una secuencia llamada de consenso formada por 6 nucleótidos
TATAAT situada 10 nucleótidos antes del lugar de inicio de la
transcripción (-10).
– Una secuencia llamada –35 , con seis nucleótidos TTGACA,
situada a 35 bases a la izquierda de la transcripción.
Inicio de
transcripción

-15 bases -10 bases

TTGACA TATAAT

Secuencia de consenso
Secuencia -35
Etapas en la síntesis de ARN en procariotes
• Elongación: Una vez reconocida la región
promotora, la ARN polimerasa inicia la
transcripción. La ARN polimerasa no
requiere primer, ni tampoco tiene actividad
endo-exonucleasa por lo que no repara las
secuencias dañadas.
• La ARN polimerasa utiliza ribonucleósidos
trifosfato y libera pirofosfato cada vez que
se une un nucleótido.
Etapas en la síntesis de ARN en procariotes
ADN
• Terminación.- El pro-ceso 3´~ACACGACTGNNNNNCAGTCGTAAAAT~5´
de elongación de la cadena 5´~TGTGCTGACNNNNNGTCAGCATTTTA~3
de ARN continúa hasta Transcripción
que una señal de término
se alcanza. ARN
• En unos casos encuentra 5´~UGUGCUGACNNNNNGUCAGCAUUUUA~3´
una proteína llamada factor
N
Rho con actividad ATPasa. N N
• En otros casos la trans- N N
C= G
cripción debe poder formar A= U
un giro que lentifica a la G= C
ARN polimerasa y U= A
C= G
provoca una pausa. 5´~UGU G= C AUUUUA~3´
Transcripción de genes en eucariotes
• La transcripción de genes en eucariotes es
algo más complicada que en procariotes.
• Además de la ARN polimerasa reconocien-
do la región promotora e iniciando la
síntesis de ARN, un número de factores
complementarios de transcripción se unen a
distintos sitios del ADN dentro y fuera de la
región promotora, esto determina qué genes
deben ser transcritos.
 Clases de ARN polimerasas, en células
eucariotes
• Hay tres tipos de ARN polimerasas en las células eucariotes:
– ARN polimerasa I: sintetiza los precursores de las ARN ribosomales
(28S,18S y 5,8S)
– ARN polimerasa II: sintetiza precursores del ARN mensajero y también
sintetiza el pequeño ARN nuclear.
• Promotores de genes clase II: una secuencia de ADN nucleótidos casi idéntica a
la de la secuencia de consenso se encuentra a 25 bases del inicio de transcripción
para la molécula de ARN mensajero; se le llama caja TATA o caja Hogness. A
70 u 80 nucleótidos del inicio de transcripción se encuentra una segunda
secuencia de consenso llamada caja CAAT . Una de estas secuencias sirve de
señal para el inicio de transcripción en las células eucariotes.
• Estimulantes de la regulación genética: Son secuencias de ADN que
incrementan la velocidad de iniciación de la transcripción por la ARN polimerasa
II.
– ARN polimerasa III produce pequeños ARN, tipo 5S.
SECUENCIAS RECONOCIDAS POR ARN POLIMERASA II
INICIO
40 bases 25 bases
CAAT TATA

Secuencia de consenso
Caja CAAT
Caja TATA o Caja Hogness

Estimulante arriba LOCALIZACIONES DEL ESTIMULANTE

del gene

5´ Estimulante Promotor Gene 3´

Hasta 2000 pares de bases
pueden separar el estimulante
de la secuencia del gene.

5´ Promotor Gene Estimulante 3´

Estimulante abajo
del gene
 Modificaciones
Postranscripcionales
• Una transcripción primaria es una copia del segmento
total de ADN entre el sitio de inicio y el de término.
• Esta transcripción primaria es fragmentada por
ribonucleasas
– ARN ribosomal: es sintetizada como prerribosomal (45S).
A partir de una sóla molécula se fragmentan las formas 28S, 18S
y 5,8S .
– ARN transferencia: también se forma a partir de una sóla
molécula inicial, la que se fragmenta.
Modificaciones Postranscripcionales
ADN

ARN polimerasa I

45S PrerARN
28S 5,8S 18S

ARNasas

Remción
de
28S 5,8S 18S Intrones

Fragmentación del ARNm