sistema de Havers.
Las restantes láminas entre osteones se
FISIOPATOLOGÍA DE LA
OSTEOPOROSIS (resumen)
DEFINICIONES
- HUESO CORTICAL:
Constituye la mayor parte de la diáfisis de los huesos largos
así como de la parte externa de todos los huesos del cuerpo.
Tiene una estructura de láminas o anillos concéntricos
alrededor de canales centrales llamados canales de Havers
que se extienden longitudinalmente, conectados con otros
canales llamados canales de Volkmann que perforan el
periostio. Ambos canales son utilizados por los vasos
sanguíneos, linfáticos y nervios para extenderse por el hueso.
Entre las láminas concéntricas de matriz mineralizada hay
pequeños orificios o lacunae donde se encuentran los
osteocitos. Para que estas células puedan intercambiar
nutrientes con el líquido intersticial, cada lacunae dispone de
una serie de canalículos por donde se extienden
prolongaciones de los osteocitos. Los canalículos están
conectados entre sí y, eventualmente a los canales de
Havers. El conjunto de un canal central, las láminas
concéntricas que lo rodean y las lacunae, canalículos y
osteocitos en ellas incluidos recibe el nombre de osteón o
llaman láminas intersticiales.
- HUESO ESPONJOSO:
Componente principal de las epífisis de los huesos largos y
de la mayor parte del interior de los huesos. No contiene
osteones, sino que las láminas intersticiales están dispuestas
de forma irregular formando unos tabiques o placas
llamadas trabéculas. Estos tabiques forman una estructura
esponjosa dejando huecos que están llenos de la médula
ósea roja. Dentro de las trabéculas están los osteocitos que
yacen en sus lacunae con canalículos que irradian desde las
mismas. En este caso, los vasos sanguíneos penetran
directamente en el hueso esponjoso y permiten el
intercambio de nutrientes con los osteocitos.
COMPONENTES DEL HUESO
- Matriz mineralizada
- Fracción celular activa
FUNCIONAMIENTO DE LA UNIDAD DE
REMODELACIÓN DEL HUESO (URH)
- La regulación de los procesos de formación y
resorción están altamente acoplados.
- También se denomina unidad multicelular básica
(BMU).
- Estas unidades miden de 1 a 2 mm de longitud y 0,2
a 0,4 mm de anchura.
- Compuesta por osteoblastos, osteoclastos, rama
capilar, rama nerviosa y tejido conectivo asociado.
- Se inician unos 3 a 4 millones de estas unidades cada
año.
- Hay aproximadamente un millón de unidades entre
los 20-30 años cuando existe equilibrio en la
remodelación.
- Los osteoclastos se adhieren al hueso y producen una
excavación (laguna de Howship), que penetra hacia el
MECANISMOS PATOLÓGICOS
objetivo de hueso que va ser reparado (progresión) y
entra en reposo (terminación).
- En hueso cortical se produce un túnel, que (sistema
Haversiano), y en el esponjoso un excavado de las
trabéculas.
- Tras la apoptosis de osteoclastos, los osteoblastos se
adhieren y cubren el área excavada y segregan el
osteoide, que después se minera.
- No está claro si la activación de los osteoblastos se
produce en serie o en paralelo con la función
osteoclástica.
- La esperanza de vida de una BMU es de 6 a 9 meses,
la velocidad de resorción 25 µ/día. El tiempo de
supervivencia de los osteoclastos es de 2 semanas y
el de los osteoblastos de 3 meses. El intervalo de
sucesivos remodelados en la misma localización de 2
a 5 años, con un recambio del esqueleto del 10%
anual.
- RANK-L estimula la diferenciación, sobrevida y fusión
de células precursoras osteoclásticas para activar
osteoclastos maduros y para prolongar su lapso de
vida por inhibición de la apoptosis
- La OPG es un señuelo para RANK-L, al unirse a este
inhibe la maduración y activación de los osteoclastos.
- RANK, es el receptor para RANK-L que se expresa en
la superficie de los osteoclastos, su activación
conlleva a la osteoclastogénesis.
- IMPOSIBILIDAD DE CONSEGUIR UN PICO DE
MASA ÓSEA ADECUADO:
o El proceso de crecimiento óseo implica
procesos de modelado (crecimiento en sí
mismo) y remodelado (absorción y formación)
o El proceso llega a su pico en la tercera década
de la vida a partir de ahí la masa ósea
disminuye progresivamente.
o El esqueleto está conformado por 85% de
hueso cortical y 15 % de hueso esponjoso.
o El hueso esponjoso es más dependiente de los
cambios hormonales en el periodo puberal
(GH y IGF-I)
o La pérdida de masa ósea (PMO) está
determinada por el estilo de vida, hábitos
dietéticos, exposición a tóxicos, enfermedades,
etc.
o Existe una diferencia ente la PMO entre el
esqueleto axial y apendicular. El axial llega a su
pico en la segunda década en las mujeres,
mientras que en varones es discutible si aún
existe crecimiento en diámetro vertebral
cuando el crecimiento longitudinal ha
terminado. En el caso del apendicular hay
variaciones notables con edades del pico
entre 18-35 años.
o Los varones y mujeres difieren en la velocidad
de la PMO. El varón tiene 20% más de masa
ósea y su PMO empieza después de los 40
años. (-0,35% anual en el hueso cortical y de
-0,8% anual en el hueso esponjoso). En la
mujer la PMO se acelera después de la
menopausia por la carencia de estrógenos (3
al 5% anual) y aprox. a los 65 años PMO en la
mujer se enlentece hasta -0,7% anual.
o Conclusión:
 Varón pierde cerca del 20% de su
masa ósea entre los 20 y los 80 años.
 Mujer pierde un 40% durante el mismo
periodo.
o Otros factores que influyen en el pico de masa
ósea:
 Genética: Patología poligénica,
interacción de alelos polimórficos
comunes con factores ambientales.
 Etnia: Menor incidencia en la raza
negra pues la densidad ósea es mayor
tanto en esqueleto axial como
apendicular.
 Ejercicio físico y calcio dietético
 Endocrinología: Hormonas sexuales,
GH, IGF y hormonas tiroideas.
- INCREMENTO EN LA RESORCIÓN ÓSEA
o Desequilibrio en la unidad de remodelación
del hueso: osteoclasto y osteoblasto
o Errores en la comunicación celular entre los
procesos de formación y resorción.
o Factores locales que participan en la
regulación de la URH:
 Sintetizados presumiblemente por las
células óseas: IGF-II, TGF, aFGF y bFGF,
PDGF, BMP, IGFBP.
 Derivados de células sanguíneas: IL-1,
TNF
 Otros factores: Prostaglandinas, PTH,
Calcitonina, Insulina, GH, hormonas
tiroideas.
o Hormonas relacionadas con la superfamilia de
los esteroides que participan en la regulación
de la URH:
 1,25 (OH)2 Vitamina D3
 Glucocorticoides
 Hormonas esteroideas
o La IL-1: Sus efectos sobre la resorción ósea
están mediados indirectamente a través de la
interacción entre la osteoprotegerina (OPG) y
el ligando RANK-L.. La IL-1 actúa directamente
sobre las células T y los osteoblastos para
aumentar la expresión de OPG-L. La OPG-L
estimula la diferenciación de los precursores
de los osteoclastos a osteoclastos maduros, y
actúa directamente sobre los osteoclastos
maduros aumentando su actividad resorciva.
o IL-1 induce apoptosis de osteoblastos
(disminuye formación de hueso nuevo)
o PGE2 e IL-6 también contribuyen a la
actividad osteoclástica.
o El TGF-b induce a la apoptosis de
osteoclastos.
o La PTH, la 1,25 (OH)2 Vitamina D3 y las
hormonas tiroideas, incrementan la expresión
de OPG-L en osteoblastos, así como, en
algunos casos, inhiben la síntesis de OPG con
un efecto neto de incremento de la resorción
ósea.
o Los estrógenos actúan incrementan los niveles
de OPG, además inhiben la síntesis de: IL-1,
IL-6, PGE2, GM-CSF y TNF-a (detienen
diferenciación y activación de los
osteoclastos). También inducen apoptosis de
osteoclastos ya activados, directamente y
potenciando la síntesis de TGF b.
o En osteoporosis postmenopáusica, el déficit
de estrógenos incrementa la frecuencia de
activación de las URH, prolongándose la fase
de resorción por reducción de la apoptosis
osteoclástica con incapacidad de los
osteoblastos de rellenar el espacio generado.
o La calcitonina disminuye de forma transitoria
la cantidad de receptores en los osteoclastos,
lo que frena su actividad.
o El aumento del nivel de calcio en el borde en
cepillo de los osteoclastos induce su
apoptosis.
o El aumento de resorción produce erosiones
en las espículas del hueso esponjoso
erosiones y aumento de porosidad en el
hueso cortical.
- FORMACIÓN ÓSEA INADECUADA
o Hormonas que regulan la actividad
osteoblástica: GH y mediadores, y las
hormonas sexuales.
o Los niveles de IGF-1 disminuyen
progresivamente con la edad (asociación
entre osteoporosis y disminución de IGF-1)
o Existen diferentes IGFBP (transportadores de
IGF) de estímulo (IGFBP-5) o inhibición (IGFBP-
4), de la actividad osteoblástica.
o Papel de hormonas sexuales no claramente
definido
o La BMP, induce la diferenciación de células
osteoblásticas
o Se sugiere la existencia de un mecanostato, es
decir que cuando aumentan las cargas
aumenta la formación ósea, y a la inversa.

FIN

Por: Víctor Miguel Lozada Castillo