FISIOPATOLOGÍA DE LA llaman láminas intersticiales.
OSTEOPOROSIS (resumen) - HUESO ESPONJOSO:
Componente principal de las epífisis de los huesos largos y de la mayor parte del interior de los huesos. No contiene DEFINICIONES osteones, sino que las láminas intersticiales están dispuestas - HUESO CORTICAL: de forma irregular formando unos tabiques o placas Constituye la mayor parte de la diáfisis de los huesos largos llamadas trabéculas. Estos tabiques forman una estructura así como de la parte externa de todos los huesos del cuerpo. esponjosa dejando huecos que están llenos de la médula Tiene una estructura de láminas o anillos concéntricos ósea roja. Dentro de las trabéculas están los osteocitos que alrededor de canales centrales llamados canales de Havers yacen en sus lacunae con canalículos que irradian desde las que se extienden longitudinalmente, conectados con otros mismas. En este caso, los vasos sanguíneos penetran canales llamados canales de Volkmann que perforan el directamente en el hueso esponjoso y permiten el periostio. Ambos canales son utilizados por los vasos intercambio de nutrientes con los osteocitos. sanguíneos, linfáticos y nervios para extenderse por el hueso. Entre las láminas concéntricas de matriz mineralizada hay COMPONENTES DEL HUESO pequeños orificios o lacunae donde se encuentran los osteocitos. Para que estas células puedan intercambiar - Matriz mineralizada nutrientes con el líquido intersticial, cada lacunae dispone de - Fracción celular activa una serie de canalículos por donde se extienden prolongaciones de los osteocitos. Los canalículos están FUNCIONAMIENTO DE LA UNIDAD DE conectados entre sí y, eventualmente a los canales de REMODELACIÓN DEL HUESO (URH) Havers. El conjunto de un canal central, las láminas concéntricas que lo rodean y las lacunae, canalículos y - La regulación de los procesos de formación y osteocitos en ellas incluidos recibe el nombre de osteón o resorción están altamente acoplados. - También se denomina unidad multicelular básica a 5 años, con un recambio del esqueleto del 10% (BMU). anual. - Estas unidades miden de 1 a 2 mm de longitud y 0,2 - RANK-L estimula la diferenciación, sobrevida y fusión a 0,4 mm de anchura. de células precursoras osteoclásticas para activar - Compuesta por osteoblastos, osteoclastos, rama osteoclastos maduros y para prolongar su lapso de capilar, rama nerviosa y tejido conectivo asociado. vida por inhibición de la apoptosis - Se inician unos 3 a 4 millones de estas unidades cada - La OPG es un señuelo para RANK-L, al unirse a este año. inhibe la maduración y activación de los osteoclastos. - Hay aproximadamente un millón de unidades entre - RANK, es el receptor para RANK-L que se expresa en los 20-30 años cuando existe equilibrio en la la superficie de los osteoclastos, su activación remodelación. conlleva a la osteoclastogénesis. - Los osteoclastos se adhieren al hueso y producen una excavación (laguna de Howship), que penetra hacia el MECANISMOS PATOLÓGICOS objetivo de hueso que va ser reparado (progresión) y entra en reposo (terminación). - IMPOSIBILIDAD DE CONSEGUIR UN PICO DE - En hueso cortical se produce un túnel, que (sistema MASA ÓSEA ADECUADO: Haversiano), y en el esponjoso un excavado de las o El proceso de crecimiento óseo implica trabéculas. procesos de modelado (crecimiento en sí - Tras la apoptosis de osteoclastos, los osteoblastos se mismo) y remodelado (absorción y formación) adhieren y cubren el área excavada y segregan el o El proceso llega a su pico en la tercera década osteoide, que después se minera. de la vida a partir de ahí la masa ósea - No está claro si la activación de los osteoblastos se disminuye progresivamente. produce en serie o en paralelo con la función o El esqueleto está conformado por 85% de osteoclástica. hueso cortical y 15 % de hueso esponjoso. - La esperanza de vida de una BMU es de 6 a 9 meses, o El hueso esponjoso es más dependiente de los la velocidad de resorción 25 µ/día. El tiempo de supervivencia de los osteoclastos es de 2 semanas y cambios hormonales en el periodo puberal el de los osteoblastos de 3 meses. El intervalo de (GH y IGF-I) sucesivos remodelados en la misma localización de 2 o La pérdida de masa ósea (PMO) está Genética: Patología poligénica, determinada por el estilo de vida, hábitos interacción de alelos polimórficos dietéticos, exposición a tóxicos, enfermedades, comunes con factores ambientales. etc. Etnia: Menor incidencia en la raza o Existe una diferencia ente la PMO entre el negra pues la densidad ósea es mayor esqueleto axial y apendicular. El axial llega a su tanto en esqueleto axial como pico en la segunda década en las mujeres, apendicular. mientras que en varones es discutible si aún Ejercicio físico y calcio dietético existe crecimiento en diámetro vertebral Endocrinología: Hormonas sexuales, cuando el crecimiento longitudinal ha GH, IGF y hormonas tiroideas. terminado. En el caso del apendicular hay variaciones notables con edades del pico entre 18-35 años. - INCREMENTO EN LA RESORCIÓN ÓSEA o Los varones y mujeres difieren en la velocidad o Desequilibrio en la unidad de remodelación de la PMO. El varón tiene 20% más de masa del hueso: osteoclasto y osteoblasto ósea y su PMO empieza después de los 40 o Errores en la comunicación celular entre los años. (-0,35% anual en el hueso cortical y de procesos de formación y resorción. -0,8% anual en el hueso esponjoso). En la o Factores locales que participan en la mujer la PMO se acelera después de la regulación de la URH: menopausia por la carencia de estrógenos (3 Sintetizados presumiblemente por las al 5% anual) y aprox. a los 65 años PMO en la células óseas: IGF-II, TGF, aFGF y bFGF, mujer se enlentece hasta -0,7% anual. PDGF, BMP, IGFBP. o Conclusión: Derivados de células sanguíneas: IL-1, Varón pierde cerca del 20% de su TNF masa ósea entre los 20 y los 80 años. Otros factores: Prostaglandinas, PTH, Mujer pierde un 40% durante el mismo Calcitonina, Insulina, GH, hormonas periodo. tiroideas. o Otros factores que influyen en el pico de masa ósea: o Hormonas relacionadas con la superfamilia de o Los estrógenos actúan incrementan los niveles los esteroides que participan en la regulación de OPG, además inhiben la síntesis de: IL-1, de la URH: IL-6, PGE2, GM-CSF y TNF-a (detienen 1,25 (OH)2 Vitamina D3 diferenciación y activación de los Glucocorticoides osteoclastos). También inducen apoptosis de Hormonas esteroideas osteoclastos ya activados, directamente y o La IL-1: Sus efectos sobre la resorción ósea potenciando la síntesis de TGF b. están mediados indirectamente a través de la o En osteoporosis postmenopáusica, el déficit interacción entre la osteoprotegerina (OPG) y de estrógenos incrementa la frecuencia de el ligando RANK-L.. La IL-1 actúa directamente activación de las URH, prolongándose la fase sobre las células T y los osteoblastos para de resorción por reducción de la apoptosis aumentar la expresión de OPG-L. La OPG-L osteoclástica con incapacidad de los estimula la diferenciación de los precursores osteoblastos de rellenar el espacio generado. de los osteoclastos a osteoclastos maduros, y o La calcitonina disminuye de forma transitoria actúa directamente sobre los osteoclastos la cantidad de receptores en los osteoclastos, maduros aumentando su actividad resorciva. lo que frena su actividad. o IL-1 induce apoptosis de osteoblastos o El aumento del nivel de calcio en el borde en (disminuye formación de hueso nuevo) cepillo de los osteoclastos induce su o PGE2 e IL-6 también contribuyen a la apoptosis. actividad osteoclástica. o El aumento de resorción produce erosiones o El TGF-b induce a la apoptosis de en las espículas del hueso esponjoso osteoclastos. erosiones y aumento de porosidad en el o La PTH, la 1,25 (OH)2 Vitamina D3 y las hueso cortical. hormonas tiroideas, incrementan la expresión de OPG-L en osteoblastos, así como, en algunos casos, inhiben la síntesis de OPG con - FORMACIÓN ÓSEA INADECUADA un efecto neto de incremento de la resorción o Hormonas que regulan la actividad ósea. osteoblástica: GH y mediadores, y las hormonas sexuales. o Los niveles de IGF-1 disminuyen progresivamente con la edad (asociación entre osteoporosis y disminución de IGF-1) o Existen diferentes IGFBP (transportadores de IGF) de estímulo (IGFBP-5) o inhibición (IGFBP- 4), de la actividad osteoblástica. o Papel de hormonas sexuales no claramente definido o La BMP, induce la diferenciación de células osteoblásticas o Se sugiere la existencia de un mecanostato, es decir que cuando aumentan las cargas aumenta la formación ósea, y a la inversa.