2.

3 Marine Drugs sebagai Antibakteri

2.3.1 Aspek Teoritis

Berdasarkan penelitian yang dilakukan oleh Desbois dkk. (2008) dengan judul “Isolation and
structural characterisation of two antibacterial free fatty acids from the marine diatom,
Phaeodactylum tricornutum” mengemukakan bahwa salah satu solusi untuk krisis global
resistensi antibiotik adalah penemuan senyawa antibakteri baru untuk aplikasi klinis. Munculnya
sifat resistensi dan infeksi patogenitas bakteri membuat para ilmuwan berupaya untuk
menemukan obat baru sebagai salah satu solusi untuk masalah global yang ditimbulkan oleh
bakteri resisten antibiotik, seperti sebagai multi-obat resistant Staphylococcus aureus (MRSA).
Resistensi multi-obat adalah masalah di seluruh dunia yang dikaitkan dengan penggunaan
antibiotik secara luas, pemilihan pada strain bakteri, kurangnya obat baru, dan alat bantu
diagnostik. Kekurangan ini mengarah ke masalah global yang mendesak untuk penemuan obat
antibakteri baru, terutama dari sumber daya alam yang berasal dari laut. Organisme laut sendiri
merupakan suatu sumber daya yang relatif belum tergali sebagai produk alami terbarukan di
masa depan. Salah satu upaya yang dilakukan adalah pemanfaatan organisme laut sebagai agen
antibakteri alami. Hal ini didukung lebih mendalam oleh Srinivasan (2002) pada penelitiannya
yang berjudul ”Vancomycin Resistance in Staphylococci” yang mengemukakan bahwa
munculnya strain MRSA yang resisten terhadap vankomisin baru-baru ini, telah meningkatkan
urgensi untuk penemuan antibiotik baru. Vancomisin antibiotik glikopeptida diperkenalkan
secara klinis pada tahun 1958 untuk pengobatan bakteri gram positif. Penggunaan agen ini telah
meningkat secara dramatis dalam 20 tahun terakhir, di sebagian besar karena meningkatnya
prevalensi methicillin resistensi pada staphylococci dan staf koagulase negatif Staphylococcus
aureus. Seperti data dari laporan pada Desember 2000 tentang National Nosocomial Infection
Surveillance (NNIS) sistem menunjukkan bahwa sekitar 75% staphylococci koagulase-negatif
dan 47% dari S. aureus isolat dari unit perawatan intensif resisten terhadap methicillin.
Vankomisin merupakan obat pilihan untuk infeksi ini. Resistensi Vankomisin di antara
stafilokokus dikembangkan di laboratorium bahkan sebelum obat itu digunakan secara klinis.
Hal ini menimbulkan kebingungan sehubungan dengan resistensi vankomisin staphylococci juga
ditimbulkan oleh penggunaan istilah "heteroresistant staphylococci. Fenomena ini yang terlihat
pada staphylococci dan staphylococci negatif koagulase S. Aureus yang mengacu pada
variabilitas kerentanan vankomisin di antara subpopulasi satu isolat. Suatu isolat heteroresistant
mengandung dua populasi sel, populasi mayoritas yang rentan terhadap vankomisin dan populasi
minoritas yang resisten. Heteroresistance kemungkinan lebih umum daripada resistensi murni
atau kerentanan berkurang, sebagaimana dibuktikan oleh fakta dari penelitian yang dilakukan
oleh Hiramatsu dkk pada tahun 1997 yang berjudul “Dissemination in Japanese hospitals of
strains of Staphylococcus aureus heterogeneously resistant to vancomycin” bahwa ditemukan
hingga 20% dari S. Aureus isolat di satu rumah sakit di Jepang. Selama lebih dari 30 tahun,
vankomisin telah diandalkan sebagai pengobatan untuk infeksi bakteri gram positif. Di Jepang,
bentuk suntikan vankomisin diperkenalkan pada tahun 1991, dan telah digunakan secara
eksklusif untuk resisten methicillin Staphylococcus aureus (MRSA) infeksi. Namun demikian,
angka kematian karena infeksi MRSA sedikit berubah dengan pengenalan vankomisin di Jepang.
Menurut survei nasional pada tahun 1995 mengenai keampuhan vankomisin, kegagalan terapi
terjadi pada 21 · 3% dari 845 MRSA kasus pneumonia, sementara infeksi MRSA bertahan
sebanyak 35 · 8% pasien setelah terapi untuk infeksi saluran pernafasan. Dalam beberapa tahun
terakhir, S aureus isolat klinis dengan resistensi terhadap teicoplanin, antibiotik glikopeptida
terkait erat dengan vankomisin, telah dilaporkan 3–5 S.aureus menghasilkan lebih banyak mutan
yang tahan mudah melawan teikoplanin daripada melawan vankomisin, dan mutan teicoplanin
yang resisten yang dihasilkan tidak tahan terhadap vankomisin. Namun, teicoplanin belum
disetujui untuk penggunaan klinis di Jepang. Dengan demikian, isolasi strain MRSA pertama
yang tahan terhadap vankomisin (VRSA), Mu50 (konsentrasi hambat minimal vankomisin
[MIC] 8 mg / L), dari seorang pasien bedah Jepang dengan infeksi luka tidak terduga. Penelitian
serupa dari Amerika Serikat juga ditemukan populasi heteroresistant menjadi lebih umum
daripada populasi homogen dengan kerentanan berkurang; Namun, insidensi keseluruhan jauh
lebih rendah, dengan hanya 2 dari 630 isolat (0,3%) menunjukkan heteroresistance dan tidak ada
yang menunjukkan benar-benar mengurangi kerentanan terhadap vankomisin. Signifikansi klinis
dari heteroresistance tidak sepenuhnya dipahami. Meskipun satu studi memang menunjukkan
bahwa pasien yang terinfeksi dengan strain heteroresistant memiliki tingkat kematian yang lebih
tinggi daripada pasien yang terinfeksi dengan isolat sensitif, sulit untuk meyakinkan penentuan
dampak hanya berdasarkan pada satu penelitian kecil, retrospektif. Mengingat signifikansi klinis
yang tidak pasti dan kesulitan dan biaya dalam mendeteksi heteroresistance, tampaknya tidak ada
peran untuk skrining di luar penelitian. Jika skrining dilakukan dan isolat heteroresisten
ditemukan, MIC untuk rentan, strain induk dan bukan dari subpopulasi yang resisten harus
didokumentasikan pada pasien.
Ganggang laut atau rumput laut adalah sumber yang kaya dan beragam produk alami
bioaktif sehingga telah dipelajari sebagai agen biosidal dan farmasi potensial. Ada sejumlah
laporan tentang aktivitas antibakteri dari tumbuhan laut dan perhatian khusus telah dilaporkan
untuk aktivitas antibakteri dan / atau antijamur yang terkait dengan laut ganggang terhadap
beberapa pathogen.
Berikut bahan alam laut yang dijadikan sebagai antibakteri:
1. Rumput laut
Jurnal Penelitian Salem, dkk (2011) yang berjudul “Screening for antibacterial activities in some
marine algae from the red sea (Hurghada, Egypt)” mengemukakan bahwa rumput laut dianggap
sebagai sumber bioaktif senyawa karena mereka mampu menghasilkan berbagai macam
metabolit sekunder yang ditandai dengan luas spektrum kegiatan biologis dengan aktivitas
antiviral, antibakteri dan antijamur yang bertindak sebagai senyawa bioaktif potensial untuk
aplikasi farmasi. Sebagian besar zat bioaktif ini diisolasi dari alga laut secara kimia
diklasifikasikan sebagai brominasi, aromatik, nitrogen-heterosiklik, nitrosulphuric-heterosiklik,
sterol, dibutanoid, protein, peptida dan polisakarida sulfat. Aktivitas antibakteri rumput laut
umumnya diuji menggunakan ekstrak dalam berbagai pelarut organik, misalnya aseton, metanol-
toluena, eter dan kloroform-metanol. Menggunakan pelarut organik selalu memberikan efisiensi
yang lebih tinggi dalam mengekstrak senyawa untuk aktivitas antimikroba. Beberapa senyawa
yang dapat diekstraksi, seperti siklik polysulfides dan senyawa terhalogenasi beracun
mikroorganisme, dan karena itu bertanggung jawab atas aktivitas antibiotik beberapa rumput laut
mengungkapkan bahwa ekstraksi antimikroba dari spesies rumput laut yang berbeda bergantung
pada pelarut; Metanol adalah pelarut yang bagus untuk ekstraksi antimikroba dari rumput laut
coklat sedangkan aseton lebih baik untuk spesies merah dan hijau. Pemutaran ekstrak organik
dari ganggang laut dan organisme laut lainnya adalah pendekatan umum untuk mengidentifikasi
senyawa penting biomedis. Namun, laporan pada aktivitas antimikroba ekstrak rumput laut dari
Mesir sangat terbatas. Oleh karena itu, hal ini bertujuan untuk menyaring dan mengevaluasi
efisiensi metanol dan etil ekstrak asetat sebagai agen antibakteri dari Mesir rumput laut dan
untuk memilih spesies yang paling aktif melawan bakteri patogen yang paling umum, semuanya
dalam fokus sebanyak mungkin. Hal ini sejalan dengan penelitian oleh Vairappan, dkk (2001)
berjudul “Antibacterial halogenated metabolites from the Malaysian Laurencia species” yang
mengemukakan bahwa senyawa halogenated memiliki potensi yang berfungsi sebagai senyawa
pertahanan kimia terhadap pathogen. Dimana hal-hal ini diperkuat oleh kemampuan rumput laut
untuk bertahan dari penyakit-penyakit mengenai pertahanan antibakteri.
2. Alga Laut
Jurnal penelitian oleh Vijayabaskar dan Shiyamala (2011) yang berjudul “Antibacterial
Activities of Brown Marine Algae (Sargassum wightii and Turbinaria ornata) from the Gulf of
Mannar Biosphere Reserve” mengemukakan bahwa varietas makro laut yang tersedia secara
komersial ganggang sering disebut sebagai rumput laut. Ganggang sendiri diklasifikasikan
sebagai ganggang merah (rhodophyta), ganggang coklat (phaeophyta) atau ganggang hijau
(chlorophyta) tergantung pada komposisi gizi dan kimianya. Rumput laut sebagai sumber
penting zat alami bioaktif. Ganggang laut sendiri memiliki beberapa nilai obat yang berharga
sebagai komponen antibiotik, antioksidan, antikoagulan dan menangguhkan agen dalam proses
radiologi. Sebagian besar senyawa ganggang laut menunjukkan adanya aktivitas bakteri. Banyak
metabolit diisolasi dari ganggang laut yang telah terbukti memiliki upaya bioaktif. Hal ini
diperkuat oleh penelitian yang dilakukan Lakameera, dkk (2008) berjudul “Evaluating
antioxidant property of brown ALGA Colpomenia sinuosa (DERB. ET SOL)” yang
mengemukakan bahwa ganggang laut telah menjadi salah satu sumber antioksidan alami
antikarsinogenik karena antioksidan ini telah diuji perubahan serapan oksigen serta aktivitas
radikal terhadap patogen.

Aspek Metodologis

Metode pemilihan sampel pada penelitian ini sudah baik. Pada penelitian tesebut, sampel di
kumpulkan sebanyak mungkin dan dilakukan difusi sebagai penguji aktivitas antibakteri serta
pengujian sampel yang layak digunakan maupun tidak. Selanjutnya dilakukan pembudidayaan
alga serta persiapan ekstrak sel dengan cara P. tricornutum dibiakkan secara aksalin dalam 20 L
polypropylene carboys ke fase akhir eksponensial. Media budaya adalah Miquel seawater Ini
dibuat dengan menambahkan larutan nutrisi steril ke 1-μm yang disaring air laut yang telah
disterilisasi dengan natrium 0,1% hipoklorit selama 24 jam diikuti dengan netralisasi dengan
natrium tiosulfat. Kultur disimpan pada 15 ± 5 ° C, diangin-anginkan dengan udara steril,
kemudian dilakukan ekstraksi pelarut dan fraksinasi ekstrak sel kering dengan kromatografi
kolom silica, ekstrak sel kering (3 g) awalnya diekstraksi menjadi etil asetat, metanol dan air
untuk menghilangkan senyawa yang tidak larut. Supernatan ditunjuk ekstrak etil asetat. Itu
pelarut yang tidak larut diresuspensi dalam 12 mL metanol dan disentrifugasi ulang. Supernatan
ini disedot dan menetapkan ekstrak metanol. Selanjutnya dilakukan kromatografi cair kinerja
tinggi fase balik dari fraksi antibakteri kemudian spektroskopi resonansi magnetik nuklir dan
massa spektrometri, selanjutnya dilakukan sintesis aduk dimetil disulfide dan potensi antibakteri
dan terakhir dilakukan uji ketahanan sampel terhadap patogen.

Aspek Hasil Penelitian

Hasil penelitian yang diperoleh ditemukan beberapa bahan alam laut yang dapat diisolasi lebih
dari 100 bahan alam laut dapat berpotensi sebagai antibakteri. Melalui fraksinasi ekstrak sel
antibakteri dan uji aktivitas antibakteri terhadap S. aureus ditemukan terutama di ekstrak etil
asetat dan metanol dari P awal. ekstrak sel tricornutum ua fraksi HPLC antibakteri dianggap
cukup murni oleh 1 H-NMR untuk mengaktifkan karakterisasi amtibakteri. Hal ini menunjukkan
bahwa dua tidak jenuh asam lemak bebas, asam palmitoleat dan HTA, hadir di ekstrak sel
metanol berair dari P. tricornutum miliki sifat antibakteri in vitro. Kedua asam lemak ini aktif
melawan S. aureus pada konsentrasi mikro-molar dan mampu menghambat pertumbuhan bakteri
Gram-positif jenis. HTA juga menghambat pertumbuhan Gram-negatif bakteri, L. anguillarum .
Apalagi, asam palmitoleic mampu membunuh S. sel aureus dalam 60 menit. Itu P. ekstrak sel
tricornutum memiliki aktivitas antibakteri telah dibuktikan sebelumnya meskipun senyawanya
bertanggung jawab tidak sepenuhnya didefinisikan.
Debois, A. P.;Lebl, T.; Yan, L.; Smith, V. J.; Isolation and structural characterisation of two
antibacterial free fatty acids from the marine diatom, Phaeodactylum tricornutum; Appl
Microbiol Biotechnol. 2008, 81, 755-764, DOI 10.1007/s00253-008-1714-9.
Srinivasan, A.; Dick, J. D.; Perl, T. M.; Vancomycin Resistance in Staphylococci; Academic
Press: Maryland, 2002, Vol. 15, pp 430-438, DOI: 10.1128/CMR.15.3.430–438.2002.

Hiramatsu, K.; Aritaka, N.; Hanaki, H.; Kawasaki, S.; Hosoda, Y.; Hori, S.; Fukuchi, Y.;
Kobayashi, I.; Dissemination in Japanese hospitals of strains of Staphylococcus aureus
heterogeneously resistant to vancomycin; Academic Press: Tokyo, 1997, Vol 350, pp
1670-1673.
Salem, W. M.; Galal, H.; Nasr El-deen, F.; Screening for antibacterial activities in some marine
algae from the red sea (Hurghada, Egypt); African Journal of Microbiology Research,
2011, Vol. 15, pp. 2160-2167, DOI: 10.5897/AJMR11.390
Vairappan, C. S.; Daitoh, M.; Suzuki, M.; Abe, T.; Masuda M.; Antibacterial halogenated
metabolites from the Malaysian Laurencia species; Phytochemistry, 2001, Vol. 58, pp
291–297, DOI: 10.1016/S0031-9422(01)00243-6.

Vijayabaskar, P.; dan Shiyamala, V.; Antibacterial Activities of Brown Marine Algae (Sargassum
wightii andTurbinaria ornata) from the Gulf of Mannar Biosphere Reserve, Advances in
Biological Research, 2011, Vol 5, pp 99-102.

Lakameera, R. P.; Vijayabaskar dan Somasundaram, S. T.; Evaluating antioxidant property of

brown ALGA Colpomenia sinuosa (DERB. ET SOL); African Journal of Food Science,
2008, Vol. 2, pp 126-130.