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Tema: INMUNODEFICIENCIAS: PRIMARIAS Y SECUNDARIAS

Docente:
 INMUNODEFICIENCIAS: PRIMARIAS Y

SECUNDARIAS

• Inmunodeficiencias congénitas y adquiridas.

• Inmunodeficiencias primarias. Defectos en los

linfocitos T y B.
Sistema Inmune
 INMUNODEFICIENCIA

•Es un estado patológico en el que el sistema

inmunitario no cumple con el papel de
protección que le corresponde dejando al
organismo vulnerable a la infección.
 ENFERMEDADES POR INMUNODEFICIENCIAS

Son un conjunto de
enfermedades, debido a
defectos de uno o más
componentes del sistema
 CONSECUENCIA DE LA INMUNODEFICIENCIA

Las consecuencias del fracaso del

sistema inmunitario o
inmunodeficiencia, son:

• Mayor riesgo de infecciones,

 INMUNODEFICIENCIAS

Estas enfermedades se clasifican ampliamente

en dos grupos:

•Inmunodeficiencias congénitas o primarias

INMUNODEFICIENCIAS
Inmunodeficiencias congénitas o primarias:

• El 80-90% se presentan en la infancia.

• Es más frecuentes en varones (2:1).
• Son usualmente hereditarias, causadas por errores en los genes de las
células que conforman el sistema inmunológico.
• En la actualidad se han descrito más de 250 IDP, de las cuales en más de
 Distribución de inmunodeficiencias primarias
por tipo.
La inmunodeficiencia primaria comprende:

• Procesos innatos:

• Defectos de la fagocitosis,

• El complemento u otros defectos o

• Respuesta inmunitaria adaptativa (>

 INMUNODEFICIENCIAS CONGÉNITAS O
PRIMARIAS:
Los tipos más comunes de IDP incluyen:

• Agammaglobulinemia ligada al X (XLA)

• Inmunodeficiencia variable común (CVID)/ hipogammaglobulinemia

• Síndrome de Hiper IgM

• Deficiencia selectiva de IgA (> frec 1 c/300 a 600 nacidos vivos)

Síndromes de IDP
más comunes a
2013
INMUNODEFICIENCIAS CONGÉNITAS O PRIMARIAS

2014 International Union of Immunology Societies (IUIS), agrupó las IDP en 9

grupos:
A. Inmunodeficiencias combinadas de las células B y T , como las distintas presentación de la
Inmunodeficiencia Combinada Grave o “niño burbuja”
B. Déficits de la producción de anticuerpos o Hipogammaglobulinemias, como la Enfermedad de
Bruton, la Inmunodeficiencia Común Variable, etc, que incluye 21 defectos distintos
DEFICIENCIAS DE FAGOCITOS

• Estas enfermedades constituyen alrededor de un 11% de las IDP.

• Con una prevalencia general de 1 en 100.000 nacidos vivos.
• Las deficiencias en el número y/o función de los fagocitos predisponen a infecciones
recurrentes de la piel, mucosas y órganos profundos por bacterias extracelulares,
hongos y algunos oportunistas.
 DEFICIENCIAS DE FAGOCITOS

Se manifiestan en la primera infancia con infecciones

muy complicadas, de evolución tórpida, que afectan:

▪ Piel y partes blandas (forúnculos, abscesos),

▪ Ganglios linfáticos (adenitis),

DEFICIENCIAS DE FAGOCITOS

Existen defectos conocidos en cada uno de estos puntos de funcionamiento

del sistema fagocítico que se traducen en una determinada IDP.
DEFICIENCIAS DE FAGOCITOS: Enf. granulomatosa
crónica (EGC)

Por mutación en uno de 5 genes que

codifican las subunidades de la NADPH Trastorno
oxidasa, por lo que fagocitos no producen autosómico recesivo
peróxido de hidrogeno (usado para eliminar
bacterias y hongos).

Se Dx usualmente

antes de los 5 años.

DEFICIENCIAS DE FAGOCITOS
DEFICIENCIAS DE FAGOCITOS

▪ Los gérmenes involucrados son:

S. aureus, Nocardia, Aspergillus y Micobacterias.

▪ Tratamiento con antibióticos y antimicóticos profilácticos, y en los casos

graves la búsqueda de donante de médula ósea para trasplante.
DEFICIENCIAS DEL COMPLEMENTO:

• Representan el 2-3% del total de las IDP.

• Tipo de herencia usualmente autosómico

recesivo

•A excepción de la deficiencia de
properdina (ligada al cromosoma X), factor
B, C1 inhibidor y proteína cofactor de
 DEFICIENCIAS DEL COMPLEMENTO:

• Son causadas por mutaciones

en genes que codifican para

las proteínas de las vías

clásica, alterna y de las

lectinas o las proteínas

 DEFICIENCIAS DEL COMPLEMENTO:

• Las manifestaciones clínicas pueden tener inicio a cualquier edad.

• Son características las infecciones graves: Sepsis, meningoencefalitis

por N. meningitidis, S. pneumoniae, H. influenzae, de rápida
evolución, que recurren, con intervalos variables libres de síntomas.

• Pueden estar asociados también a ciertos trastornos renales (SUH

Deficiencias de factores del complemento
Deficiencias de factores del complemento:
ANGIOEDEMA HEREDITARIO

Prevalencia 1/100.000 Autosómica dominante

La forma hereditaria es el defecto genético

más frecuente del sistema del complemento.

Producida por la deficiencia funcional del

Deficiencias de factores del complemento:
ANGIOEDEMA HEREDITARIO

Clínica:

Edema en piel, tracto

gastrointestinal y laringe

Mortalidad histórica por

 Hemoglobinuria paroxística nocturna

• Trastorno hemolítico, donde la lesión primaria

es producida por una mutación somática y
clonal de la célula madre hematopoyética en
el gen fosfatidil inositol glicanol clase A (PIG
A).
• PIG A se requiere para la síntesis de
 INMUNODEFICIENCIA DE CELULAS B

Deficiencias humorales o de anticuerpos, son las IDP más frecuentes: 50-70%

Constituyen un espectro diverso de enfermedades que varían desde:
• Falta completa de células B maduras, céls plasmáticas e inmunoglobulinas,
• Hasta falta selectiva de sólo ciertas clases de inmunoglobulinas.

Las deficiencias en la
función del linfocito B
 DEFICIENCIA DE LINFOCITO B

• Todas estas entidades se presentan con infecciones recurrentes, por gérmenes

habituales, con intervalos libres de síntomas.

• Infecciones respiratorias: Otitis supuradas, sinusitis, bronquitis, neumonías.

• También infecciones invasivas como artritis, meningitis y sepsis.

• Princ. Infecciones por bacterias encapsuladas: Estafilococos, estreptococos y

 DEFICIENCIA DE LINFOCITO B

• Se afecta la síntesis o el funcionamiento de los anticuerpos.

• Linf B producen IgM desde etapa prenatal en respuesta a infección.

• Tardan 4 y 6 meses de vida extrauterina en producir IgG (memoria

Inmunologica) y sólo lo logran con ayuda del Linfocito T helper (LTh).

• En el 3er trim del embarazo: Inmunización pasiva (madre trasfiere al bebé su memoria
Inmunodeficiencias asociadas con defectos en el
desarrollo de linfocitos B.

a) Mutaciones en la cadena pesada μ, Igα, λ5 y BLNK: Conllevan detención del

desarrollo de células B en el estadio pre-B. Este defecto en el desarrollo de
linfocitos B maduros trae déficit de inmunoglobulinas.
b) Mutaciones en la tirosinquinasa de Bruton (BTK) bloquean el desarrollo de los
linfocitos B inmaduros.
c) Las mutaciones en TACI y BAFFR han sido descritas como causantes de cuadros
DEFICIENCIAS HUMORALES:
Agamaglobulinemia de Bruton

• Enfermedad congénita, origen genético, transmisión ligada al

cromosoma X, afecta solo a varones.

• Daño en cromosoma X (locus Xq 21.2 – Xq 22.2), causa

mutación en el gen BTK (tirosin-cinada de Bruton), que tiene
papel en la maduración de linfocitos B.
DEFICIENCIAS HUMORALES:
Agamaglobulinemia de Bruton

• Enfermos tienen amígdalas y ganglios muy pequeños

• Infecciones repetidas desde la infancia: Otitis,
conjuntivitis, dermatitis y sinusitis.
• También infecciones graves como neumonía, sepsis o
meningitis que ponen en peligro la vida del enfermo.
 DEFICIENCIAS HUMORALES

• Existen una serie de defectos en los que los LB están presentes pero no cumplen
alguna de sus funciones por diversos motivos, de ellos:

• Deficiencia Selectiva de IgA (la mas frec), siendo generalmente asintomática.

• Inmunodeficiencia Común Variable (IDCV), que se presenta con progresiva caída

de IgG e IgA o IgM en algún momento de la vida, desde los 2 años hasta la adultez.

• Hipogamaglobulinemia Transitoria de la Infancia (HGTI) es una IDP autolimitada en la

DEFICIENCIAS HUMORALES: Deficiencia
selectiva de IgA

DEFINICION: Situación en que los niveles de IgA en sangre son

inferiores a 7mg/dl (0,07g/L) con niveles normales de IgG e IgM y una
función intacta de las células T en un paciente mayor de 4 años.

• IDP más frecuente, afecta a aprox 1 en 700.

DEFICIENCIAS HUMORALES: Deficiencia
selectiva de IgA
• El curso es habitualmente asintomático.

• Sólo alterado por una susceptibilidad mayor a

infecciones de los tractos respiratorio y genitourinario
(sitios primarios de secreción de IgA).
 Inmunodeficiencia variable cornun

• Caracterizado por: hipogammaglobulinemia (IgG <0,5 gil),+ Ig IgM o Ig A

• Alteración de diferenciación de linf B y defectos en la producción de Igs.
• Incapacidad para producir anticuerpos específicos tras inmunización y
• Susceptibilidad a infecciones bacterianas recurrentes. .

ENFERMEDADES / INFECCIONES %

De vías aéreas: Daño pulmonar crónico 98%

 Deficiencias del linfocito T

• Son patologías hereditarias infrecuentes que afectan gravemente el desarrollo y la

función del sistema inmune.

• Estos contribuyen a proteger contra patógenos extracelulares.

• Los pacientes sin células T o con una función deficiente de las células T son vulnerables
a las infecciones oportunistas, y como las células B dependen en gran medida de las
células T, las deficiencias de las células T también repercuten de modo negativo en Ia
 Deficiencias del linfocito T

• La deficiencia aislada del linfocito T, como en el sindrorne

de DiGeorge, es excepcional pero tiene consecuencias
devastadoras.
• Es probable que las deficiencias del linfocito T produzcan
consecuencias sobre la activación en la producción de
anticuerpos por los linfocitos B.
 INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA:
DEFICIENCIA DE LINFOCITO T
Hipoplasia tímica/sindrome de DiGeorge

• Anomalía congénita, selectiva de linfocito T.

• Debido ha mutaciones del factor de transcripción TBXI.

• Se presenta malformación congénita que da lugar a un desarrollo defectuoso

del timo y glándulas paratiroides, además de otras estructuras derivadas de la
3er y 4to arcos faríngeos.
INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA:
DEFICIENCIA DE LINFOCITO T
INMUNODEFICIENCIA COMBINADA SEVERA
(SCID)
INMUNODEFICIENCIA COMBINADA SEVERA
(SCID)

DEFINICIÓN:

• Síndrome raro de diversas causas genéticas, que

afectan a la inmunidad humoral y celular.
• Existe ausencia combinada de funciones de linfocitos T
y linfocitos B.
 INMUNODEFICIENCIA COMBINADA SEVERA

• Representa un 10% del total de las IDPs.

• La ausencia de LT circulantes, predispone a los bebés afectados a infecciones

graves que llevan a la muerte antes del año de vida.

• Dada la importancia del LT en la inmunidad, los pacientes son susceptibles a

todo tipo de infecciones por virus (Rotavirus, Adenovirus, VSR, CMV),
bacterias, hongos (cándida, Aspergillus, P. jiroveci) y parásitos
 INMUNODEFICIENCIA COMBINADA SEVERA

En la actualidad se conocen por lo menos 5 tipos genéticos de SCID

1.Deficiencia de la cadena gamma común de linfocitos T receptores para
factores del crecimiento (45%)
2.Deficiencia de Adenosina Deaminasa (15%)
3.Deficiencia de Cinasa Janus 3 (10%)
4.Deficiencia de la cadena alfa del receptor IL-7 (5%)
 Deficiencia de cadena gamma común de linfocitos T receptores para factores de crecimiento:

• Es la forma más común de SCID, casi al 45% de todos los casos.

• Se debe a mutaciones en un gen en el cromosoma X que codifica un componente (o cadena)

compartida por receptores para factores del crecimiento en la superficie de los linfocitos T y
linfocitos-NK.

• Este componente es necesario para el crecimiento normal y la función de los linfocitos T.

• Se hereda como un rasgo recesivo ligado al X, por lo tanto únicamente los hombres presentan
este tipo de SCID.
Deficiencia de Adenosina Deaminasa (ADA)

• Provocado por mutaciones en un gen del cromosoma 20 que codifica la enzima

Adenosina deaminasa (ADA), que es esencial para la función metabólica de
varias células, especialmente de los linfocitos T.

• La ausencia de esta enzima lleva a una acumulación de productos tóxicos

metabólicos dentro de los linfocitos lo que ocasiona su muerte.
 Deficiencia de Adenosina Deaminasa (ADA)

• 15% de todos los SCID, origina intoxicación metabólica de todas las células pero el
efecto dañino afecta preferencialmente los precursores linfoides.

• ADA está ampliamente distribuida; interviene en la desaminación de adenosina y

desoxiadenosina para formar inosina y desoxiinosina. Cuando falta la enzima se
acumulan los sustratos, efecto que culmina en muerte celular.

• El diagnóstico se basa en el dosaje eritrocitario de la enzima.

 Deficiencia de Cinasa Janus 3

• Es provocado por una mutación en un gen del cromosoma 19 que codifica

una enzima llamada Cinasa Janus 3 (Jak3 por sus siglas en inglés).

• Esta enzima es una tirosinquinasa citoplasmática necesaria para la función

de la cadena gamma común γc, necesaria para la transducción de señales
ligadoras de interleuquinas.

• Los niños con esta forma de SCID tienen los mismos tipos de conteo de
 Deficiencia de la cadena alfa del receptor IL-7

• Esta forma de SCID se debe a mutaciones en un gen del cromosoma

5 que codifica un componente de otro receptor de factor de
crecimiento de linfocito-T, la cadena alfa del receptor IL-7 (IL-7Rα).

• Los niños con este tipo de SCID tienen linfocitos- B y NK pero no

tienen linfocitos T; los linfocitos B no producen efecto debido a la
Deficiencia de Genes Activadores de Recombinasa

• Este tipo de SCID se debe a mutaciones en genes en el cromosoma

11 que codifica enzimas necesarias para el desarrollo de los
receptores que reconocen antígeno de los linfocitos T y B.

• Estos genes son llamados genes activadores de recombinasa 1 y 2

(RAG1 y RAG2).
 Inmunodeficiencias por defectos en la
inmunoregulación

a)Los defectos en la muerte celular inducida por antígenos propios se relacionan con el
Síndrome linfoproliferativo autoinmune, en el que se ha caracterizado deficiencia de
FAS, por lo que en consecuencia, se bloquea la apoptosis.
 Inmunodeficiencias por defectos en la
inmunoregulación.
b) En el Síndrome de APECED, relacionado con deficiencia de AIRE (´x mutación del gen
Aire), se evidencian defectos en la tolerancia central pues los linfocitos T no son expuestos
a antígenos tisulares periféricos durante su desarrollo.
Inmunodeficiencias por defectos en la
inmunoregulación.

c)Síndrome IPEX:
Se desarrolla los primeros días o semanas de vida. Afecta solo a varones.
Se manifiesta por tríada: Enteropatía, enfermedad autoinmunitaria y afectación cutánea.

Etiología: Mutaciones en el
 INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS
• Se definen como la pérdida de la función inmunológica innata y adaptativa debido a diversos
factores extrínsecos, que incluyen agentes infecciosos, medicamentos, enfermedades
metabólicas y condiciones ambientales.

• Se expresan en una amplia variedad de formas de acuerdo con la magnitud de la lesión, el

agente irritante, infeccioso o tensionante, y la susceptibilidad del huésped.

• La restauración de la inmunidad en estos pacientes está condicionada de modo estrecho con

 INMUNODEFICIENCIAS ADQUIRIDAS
SECUNDARIAS

Las enfermedades por inmunodeficiencia adquirida se deben a distintos

tipos de mecanismos patogénicos:

• Por una complicación biológica de otro proceso morboso.

• Inmunodeficiencias Iatrógenas pueden surgir como complicaciones del

 Inmudeficiencias secundarias por
enfermedades cronicas

Neoplasias malignas:

• Los tumores se forman por un descuido en la vigilancia

inmunológica por parte de las células NK y los LTctx al momento
Inmudeficiencias secundarias por malnutrición

Inadecuado aporte de proteínas, carbohidratos, grasas.

• Malnutrición y vulnerabilidad a enfermedades complejas: Un niño malnutrido se
enferma con facilidad y en el la enfermedad puede desarrollarse con mayor rapidez.
• Malnutrición proteica calórica: Es una de las causas más frecuentes de muerte
porque no hay la respuesta suficiente frente a las infecciones.
• La malnutrición crónica afecta a los linfocitos y a la producción de cotoquinas a parte
Inmudeficiencias secundarias relacionadas con la edad

• IDS en prematuros: Deficiencia de PMN y respuesta humoral.

Su mayor causa de muerte son las infecciones por baterías
porque TNF- alfa producido ´por monocitos están disminuidos.

• IDS en neonatos: Deficiencia en respuesta innata y adaptativa.

Retraso en la respuesta específica por LT que lleva a
vulnerabilidad de infecciones por virus.

• IDS de edad avanzada: Hay un aumento de infecciones y

Inmunodeficiencias secundarias por terapias
inmunosupresoras

En trasplantes de órganos y en personas con enfermedades

autoinmunes.

• En transplantes de órganos y en personas que padecen

enfermedades autoinmunes:
Inmunodeficiencias secundarias por infecciones

Pueden ser por diferentes agentes: Parásitos,

bacterias, hongos, virus.

• Virus: VIH, sarampión, Eipstein-Barr,

influenza, rabia, hepatitis B y C, rubéola,
adenovirus.
Inmunodeficiencia secundaria debido a trauma y
dolor

• El más común es el stress físico agudo, que lleva a las

descargas de catecolaminas y cortisol moléculas que tienen
estimulo inmunosupresor.

• En el trauma hay alteraciones metabólicas e

hidroelectrolíticas además hay alteraciones de las barreras