KEMOTERAPI

Kemoterapi sitotoksik biasanya menjadi pilihan perawatan pertama untuk penyakit

yang berkembang cepat dan bergejala atau tidak lanjut. Dalam ulasan retrospektif,
Grup Sarcoma Prancis melaporkan manfaat klinis 80% (penyakit yang stabil atau
respons objektif) pada kelompok pasien ini. Rejimen yang paling sering digunakan
adalah metotreksat dan vinblastin dalam kombinasi dan rejimen berbasis
antrasiklin. Banyak laporan kasus telah menunjukkan regresi DF dengan
penggunaan NSAID. Mekanisme yang mungkin diteorikan adalah kemampuan
untuk mengatur jalur β-catenin melalui penghambatan siklooksigenase-2 (COX2)
atau prostaglandin.

Sulindac adalah inhibitor selektif dari siklooksigenase-2 dengan aktivitas anti-

inflamasi, yang telah dipelajari dalam DF canggih dan tidak dapat direseksi. Satu-
satunya studi prospektif fase II yang diterbitkan hingga saat ini dilakukan oleh
Children Oncology Group (COG). Studi ini menguji kombinasi sulindac,
3mg/kg/hari dan tamoxifen dalam sampel 59 pasien. Tingkat respons dilaporkan
8% (5/59) dan 36% PFS 2 tahun, asalkan profil toksisitasnya lebih dapat
ditoleransi.

Terapi berbasis antrasiklin dinyatakan sebagai pengobatan yang paling aktif untuk
presentasi klasik. Kombinasi pertama termasuk doxorubicin dan dacarbazine.
Dalam sebuah laporan kecil dari tujuh pasien, semuanya mencapai respons,
termasuk tiga respons lengkap dan PFS 74 bulan.

Pylx doxorubicin pegilasi, dengan dosis 50 mg/m2 setiap 4 minggu memiliki

aktivitas yang signifikan, dan dianggap sebagai pengobatan pilihan oleh banyak
peneliti. Dalam kohort 12 pasien, manfaat klinis dicapai pada 11 pasien.
Pengobatan utamanya diberikan sampai respons maksimal, dan dipertahankan
selama 12 bulan. Sebagian besar pasien memerlukan pengurangan dosis karena
toksisitas. Regimen kemoterapi aktif terpublikasi yang paling representatif yang
digunakan dalam DF ditunjukkan pada Tabel 1.

HORMONAL THERAPY
Berdasarkan ketergantungan hormon yang dijelaskan sebelumnya, anti-estrogen
telah diuji di DF, meskipun uji klinis terkontrol jarang. Tamoxifen adalah obat
yang paling umum digunakan dalam studi tersebut. Tamoxifen dosis tinggi (120-
200 mg/hari) lebih efektif daripada tamoxifen dosis rendah (10-40 mg/hari) dalam
studi retrospektif kecil dari 25 pasien, tetapi tidak dapat direkomendasikan sebagai
dosis standar karena kurangnya data dari uji coba secara acak dan risiko toksisitas.
Agen hormon lain seperti toremifene, testolactone, progesterone, dan goserelin
juga terbukti manjur, namun data bukti tidak banyak. NSAID dan terapi hormon
dalam kombinasi telah diuji terutama dalam seri retrospektif tidak terkontrol. Satu
percobaan uji coba fase II sulindac plus tamoxifen pada 55 pasien anak-anak
menemukan tingkat respons yang rendah sebesar 8%, sebagaimana dicatat di
bawah ini, meskipun toksisitas dapat diterima.

NSAID

Banyak laporan kasus telah menunjukkan regresi DF dengan penggunaan NSAID.

Mekanisme yang mungkin diteorikan adalah kemampuan untuk mengatur jalur β-
catenin melalui penghambatan siklooksigenase-2 (COX2) atau prostaglandin.

Sulindac adalah inhibitor selektif dari siklooksigenase-2 dengan aktivitas anti-

inflamasi, yang telah dipelajari dalam DF canggih dan tidak dapat direseksi. Satu-
satunya studi prospektif fase II yang diterbitkan hingga saat ini dilakukan oleh
Children Oncology Group (COG). Studi ini menguji kombinasi sulindac,
3mg/kg/hari dan tamoxifen dalam sampel 59 pasien. Dilaporkan tingkat respons
8% (5/59) dan 36% PFS 2 tahun.

TARGETED THERAPY

Banyak obat yang direncanakan untuk diteliti untuk DF lanjut, meskipun dasar
molekuler yang mendasari menjelaskan aktivitas mereka tidak selalu jelas (Tabel
2).

Imatinib adalah TKI teruji pertama untuk pengobatan DF. Obat ini menargetkan
KIT, ABL, ARG, dan reseptor faktor pertumbuhan A / B (PDGFRA / B) yang
berasal dari platelet. Dua studi prospektif, fase II nonrandomized telah
menunjukkan tingkat tinggi stabilisasi penyakit di sekitar 60-80% kasus. Heinrich
et al. menguji kemanjuran imatinib, 800 mg, pada 19 pasien. Tingkat respons
adalah 16% dan penyakit stabil adalah 21%, menunjukkan PFS 53 dan 36,8%
masing-masing pada 6 dan 12 bulan. Mereka berspekulasi bahwa aktivitas imatinib
dapat mengandalkan penghambatan aktivitas kinase PDGFRB. Penel et al.
menerbitkan data 35 pasien yang diobati dengan imatinib, 400 mg/hari, dengan
tingkat respons 11% (1 respons lengkap (CR), 3 PR) dan 80% (28 SD), dengan
PFS 2 tahun 55 %.