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SEMINARIO 3

2019

Introducción a la inmunidad
adaptativa
INMUNIDAD
INNATA ADAPTATIVA

 Respuesta inmediata  En una primoinfección existe un lapso de

 Componentes presentes previo a la tiempo entre la exposición y la respuesta

infección  Los linfocitos reconocen gran diversidad

 Reconoce un número acotado de motivos de epitopes moleculares empleando un

moleculares conservados (PAMPs/DAMPs) amplio repertorio de receptores

empleando RRP antigénicos (TCR y BCR)

 No es clonal  Es clonal

 No es más eficiente ante subsecuentes  Genera memoria inmunológica

exposiciones al mismo organismo: No


genera memoria

Interacción
E
Distribución de células dendríticas en epidermis
Mecanismos de reconocimiento de las células dendríticas:
RRP y receptores para opsoninas
RFc

Receptores para
componentes del
complemento

RRP
Receptores que median la endocitosis de
microorganismos por las células dendríticas (CDs)
Un segundo mecanismo de endocitosis que no requiere de la
presencia de receptores: macropinocitosis

macropinocitosis fagocitosis

medio extracelular anticuerpo

partícula opsonizada receptor


Las CD capturan el Las CD emigran de la piel
antígeno y lo procesan. por los vasos linfáticos
aferentes.

Las CD ingresan al ganglio Las CD maduras estimulan


y completan su a los linfocitos T.
maduración.

Antígeno: estructura molecular que puede ser


reconocida por receptores específicos
presentes en los linfocitos T o B
¿Cómo reconocen a los Ags los linfocitos T?
Reconocimiento
El linfocito T sólo antigénico
puede reconocer antígenos (péptidos antigénicos)
que sean presentados por una molécula del CMH en la superficie de
una CPA

PAMP Patógeno

Célula dendrítica
RRP
Célula dendrítica
interdigitada

MHC-péptido
B7

Activadores
endógenos TCR

CD28

Célula infectada Célula T


o necrótica virgen

ganglio
Célula T activada
RECEPTOR PARA EL ANTÍGENO DEL
LINFOCITO T (TCR)

Reconoci mie nto

Señal
Moléculas de histocompatibilidad
(CMH=MHC=HLA)

CMH clase I CMH clase II

a2 a1 péptido b1 a1

a3 b2-microglobulina b2 a2

membrana celular

Célula presentadora Célula presentadora


de antígeno de antígeno
Moléculas de histocompatibilidad
Estructura génica del CMH humano

Co-dominancia

Polimorfismo Poligenismo Polimorfismo y poligenismo


Todas las células del organismo, excepto eritrocitos y
sinciciotrofoblasto, expresan moléculas CMH clase I

Células dendríticas, macrófagos y linfocitos B expresan


moléculas CMH clase II (se las conoce como CPA profesionales)
Célula dendrítica Macrófago Linfocito B

La expresión de moléculas CMH clase II puede ser


inducida en células epiteliales y endoteliales, entre otras
Patógenos y sitios de multiplicación

Intracelular Extracelular

espacio intersticial, superficie


citoplasmático vesicular
sangre, linfa epitelial
Sitio de
infección

Virus Mycobacteria Virus Neisseria


Chlamydia spp. Salmonella Bacteria gonorrhoeae
Rickettsia spp. typhimurium Protozoa Helmintos
Listeria Leishmania spp. Fungi Mycoplasma
monocytogenes Listeria spp. Helmintos Streptococcus
Organismo Protozoa Trypanosoma spp. pneumoniae
Legionella Vibrio cholerae
pneumophila Escherichia spp.
Cryptococcus Candida
neoformans albicans
Histoplasma Helicobacter pylori
Yersinia pestis
Vías de procesamiento del antígeno

* VIA ENDOGENA O BIOSINTETICA

péptidos (propios y provenientes de los


patógenos) presentados por MHC de clase I a
LT CD8+

* VIA EXOGENA O ENDOCITICA


péptidos (propios y provenientes de los
patógenos) presentados por MHC de clase II a
LT CD4+
Vías de procesamiento y presentación antigénica

antígeno citoplasma RE antígeno


extracelular intracelular
vesícula
endocítica

Producción de Procesamiento
péptidos núcleo de péptidos en
fagosoma proteasoma proteasomas

Unión de
péptidos a CMH II Transporte de
péptidos al RE

CMH II en
Unión de
vesículas
péptidos a CMH I

Presentación de
péptidos en superficie
Presentación de
Golgi
péptidos en superficie
Vía endógena o biosintética

Célula T
CD8+

TCR
Superficie
celular
CMH clase I

citoplasma proteína
citoplasmática

proteasoma
Golgi

péptidos

TAP

chaperonas retículo
endoplasmático
Vía endógena o biosintética

calreticulina

proteasoma

TAP

fragmentos
peptídicos
proteína
Vía exógena o endocítica de procesamiento y
presentación antígenica
membrana
plasmática
endosomas
tempranos/tardíos
TCR
LT CD4+

Heterodímero: CMH clase


HLA-DM
CMH clase II ab + CLIP II-péptido
cadena invariante

endosomas
tempranos

antígeno
endosomas de
Gogli reciclado
RE Transgolgi

Proteasa activa Proteasa


inactiva
Degradación de la cadena
invariante
Antígenos endocitados pueden ser presentados
también asociados a moléculas de clase I

Vía biosintética Vía de presentación cruzada


en CMH-I
membrana celular membrana celular

citoplasma Golgi citoplasma Golgi

retículo endoplasmático retículo endoplasmático


CMH-I CMH-I
CMH-I madura madura
CMH-I
inmadura vacía

TAP1 TAP2 TAP1 TAP2

proteasoma fagosoma proteasoma


proteína
intracelular
Presentación cruzada de antígenos en CMH-II
AUTOFAGIA

» Proceso por el cual la célula:


● recicla nutrientes
● degrada constituyentes citosólicos (organelas, agregados

moleculares)
● limita la replicación de patógenos.

» Los componentes citoplasmáticos son englobados en vesículas


denominadas: autofagosomas.

» El autofagosoma puede fusionarse con endosomas o lisosomas.


Presentación cruzada de antígenos en CMH-II: AUTOFAGIA

transporte y presentación de
péptidos en la superficie

unión de péptidos a endosomas tardíos


CMH-II

autolisosoma

generación de autofagosoma fusión autofagosoma-


membranas endosoma

moléculas propias
organelas
microorganismos endosomas
antígenos microbianos tempranos lisosoma
Resumen de las vías de procesamiento y
presentación antigénica de antígenos proteicos
VIA BIOSINTETICA VIA ENDOCITICA PRESENTACION CRUZADA
CMH clase I CMH clase II

CMH clase I-péptido endógeno CMH clase II-péptido exógeno


CMH clase I-péptido exógeno CMH clase II-péptido endógeno
antígenos
exógenos

antígeno
antígeno
endógeno
endógeno

proteasoma

endosoma
endosoma

Golgi Golgi
TAP

retículo endoplasmático
CMH clase I CMH clase II CMH clase I CMH clase II
En la respuesta primaria, la presentación de antígenos a los
linfocitos T se produce en los órganos linfáticos secundarios

Las CD capturan el Las CD emigran de la


antígeno y lo procesan piel por los vasos Las células dendríticas capturan
linfáticos aferentes el antígeno, lo procesan y migran
desde la periferia al ganglio

Las CD ingresan al Las CD maduras


ganglio y completan su estimulan a los
maduración linfocitos T

Antígeno:
Las estructura molecular que puede ser
células dendríticas
reconocida
maduras presentan por receptores específicos
el antígeno
presentes
a los linfocitos en los linfocitos T o B
T y los activan
La respuesta inmune amígdalas
adaptativa puede iniciarse en
ganglios
cualquier órgano linfático linfáticos
secundario vasos
linfáticos
bazo
Placas de
Peyer
apéndice
corazón

Ganglio
linfático

Tejido
periférico
infectado
“Homing” de linfocitos de T y B naive a OLS

Linfocitos Rolling: mediado La interacción de La integrina LFA-1 Diapédesis: el


ingresarán a través por la interacción CCL19/CCL21 con interactúa con alta linfocito ingresa al
de las HEV a los de L-selectina con CCR7 conduce a un afinidad con ICAM- ganglio linfático
ganglios linfáticos las sialomucinas incremento en la 1: adherencia
CD34 y GlyCAM-1 afinidad de LFA-1 estable
por ICAM-1
Una primera aproximación a la
estructura de los ganglios linfáticos

Ganglio linfático
Corteza
Folículo linfoideo
primario
Cordones
medulares
Vaso linfático
aferente
Seno medular
Arteria
Area paracortical Vena

Vaso linfático
Folículo linfoideo eferente
secundario

Centro germinal Seno marginal


Ultraestructura del ganglio linfático
Linfocitos T ingresan al ganglio linfático a
través de las HEV

Linfocitos T monitorean los Ag


presentadosdendríticas
por las CDs

Linfocitos T que no encuentranAg el Ag


salen del GL por el linfático eferente

Linfocitos T que encuentran el Ag


proliferan y se diferencianAg
a células
efectoras
¿Cómo reconocen a los Ags los linfocitos B?
Reconocimiento antigénico
El linfocito B reconoce al antígeno en su
estado nativo

El reconocimiento está mediado por el


BCR o receptor antigénico del linfocito B
¿Dónde se activan los linfocitos B?

corazón

Ganglio linfático

Corteza
Folículo linfoideo
primario
Cordones
Vaso linfático medulares
Ganglio aferente
Seno medular
linfático
Arteria
Area paracortical Vena
Tejido
periférico Vaso linfático
Folículo linfoideo eferente
infectado
secundario

Centro germinal Seno marginal


El LB que encuentra el Ag forma el foco primario
de proliferación. Algunas células proliferantes
Ciclo de vida del linfocito B (LB) migran al folículo primario formando un folículo
secundario con centro germinal.

Ontogenia B en MO HEV

stem cell
pro-B pre-B
Folículo secundario

Foco primario de
proliferación
célula estromal
El plasmoblasto migra a los cordones medulares
y se diferencia a plasmocito o deja el ganglio
BAZO linfático.
LB transicionales
Maduración completa

El LB maduro ingresa al ganglio por sangre y


egresa por el linfático eferente

folículo
primario cordones medulares

LB El plasmoblasto migrante se diferencia a


plasmocito, principalmente en la médula ósea,
folículo vaso sanguíneo pero también en otros tejidos.
secundario
centro germinal
vaso linfático
eferente
área de células T

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