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Homeostasis renal y sistémica del
Homeostasis
t i renal y sistémica del N
Objetivos
1 Entender que el contenido de Na+ del compartimiento corporal
1.
define al volumen del LEC y comprender su asociación con la presión
arterial.
~ 25%
~ 3%
~ 0.4 %
Transporte de Na+ a lo largo del nefrón
(% de la CF)
Eq.. Glomerulotubular
Eq Glomerulotubular::
una fracción constante de
Na+ y agua filtrados se ~ 5%
reabsorben en el TP pese ~ 67%
a variaciones del VFG
( %) Pequeños cambios
(67%).
de CF se ajustan en el TP
~ 25%
~ 3%
~ 0.4 %
Transporte de Na+ a lo largo del nefrón
(% de la CF)
~ 5%
~ 67%
Cambios en la
absorción de Na+ por ~ 25%
el nefrón
~ 3%
~ 0.4 %
Cambios en la
absorción de Na+ por
el nefrón
Peso
(k )
(kg)
Na+ Balance
negativo
g
(
(mmol/día)
l/dí ) Balance
positivo
Días
Vías de Transporte Epitelial
VIA PARACELUAR
VIA TRANSCELULAR
- apical Capilar
Membrana Peritubular
Membrana - basolateral Basolateral
Apical
Vías de Transporte en el Túbulo Proximal
S1
Reabsorción:
S3 Na+, Cl-, HCO3-, K+, Ca2+, Mg
g2+, PO42-
Glucosa, aa, agua
Secreción:
A i
Aniones y cationes
ti orgánicos
á i
Manejo proximal de diferentes sustancias
Fluido tubular
plasma
p
Reabsorción:
Na+, Cl-, HCO3-, K+, Ca2+, Mg2+
Vías de Transporte en el T distal
Reabsorción:
Na+, Cl-, Ca2+
Vías de Transporte en Túbulo Colector
Célula Principal:
Reabsorción:
Na+, Cl-, agua,
agua
Secreción:
K+
- 40 mV
Célula Intercalar:
Reabsorción:
Cl-
Secreción:
H+ (α) o HCO3- (β)
DEFECTOS GENETICOS DE LOS
TRANSPORTADORES/CANALES DE SODIO
• Sindrome de Bartter:
de Bartter alteración del transportador 2Cl/Na/K
• Síndrome de Gettelman
de Gettelman: alteración del co‐transportador Na/Cl
• Síndrome de
de Liddel:
de Liddel
Liddel: alteración del canal ENaC
del canal ENaC (abierto)
• Pseudohipoaldosteronismo
Pseudohipoaldosteronismo:: alteración del canal ENaC (cerrado‐‐> Na
no se reabsorve
reabsorve‐‐>> contracción de volumen)
DIURETICOS
Túbulo Proximal Asa de Henle (B grueso)
Furosemide
Bumetanide
T distal T colector
Amiloride
Tiazidas
Regulación de la reabsorción de Na+
1- Fuerzas de Starling
2- Hormonas
↑Reabsorción de NaCl y agua
Renina-Angiotensina
R i A i t i II
Aldosterona
ADH
- Fuerzas
F físicas
fí i
2. La reabsorción de Na+ - Hormonal
- Neural
Niveles de regulación de la Reabsorción de Na+:
1- Fuerzas de Starling
2- Hormonas
↑Reabsorción de NaCl y agua
Renina-Angiotensina
R i A i t i II
Aldosterona
ADH
P PGC+πBS
(mmHg)
PBS+πGC
AA AE
Capilar peritubular
P
(mmHg)
120
100
m Hg)
80
esión (mm
60
40
Pre
20
0
arteria arteriola capilar arteriola capilar venulas y
renal aferente g
glomerular eferente p
peritubular venas renales
1- Fuerzas de Starling
Capilar Glomerular
P
(mmHg)
AA AE
Capilar peritubular
P
(mmHg)
PCP
↑ PCP (dil.
dil. AE) ⇒ ↓ reabs de agua y Na+
↓ PCP (const AE) ⇒ ↑reabs de agua y Na+
Πcp = 35 mmHg
Pcp = 20 mmHg
∏CP Na+, Cl-, agua
Πi = 6 mmHg
Pi = 8 mmHg
↑ ∏CP (↑ FF) ⇒ ↑ reabs de agua y Na+
↓ ∏CP (↓ FF) ⇒ ↓ reabs
b de
d agua y Na
N +
Si aumenta el VFG:
- ↑ CFNa y glucosa
- ↑ FF
VFG NORMAL
67%
VFG AUMENTADO
Aumenta la CF
(glucosa y Na+)
67%
VFG AUMENTADO
Aumenta π en CP
C
Aumenta la FF
Aumenta reabs
de Na+ y agua
BALANCE GLOMERULO-TUBULAR
Balanace Glomerulo-
Glomerulo-Tubular (BGT)
VFG
G aumentado
au e tado 8 7.90
90 0
0.10
0
Importante!!!
Importante!!!
- Porque
P existe
i t BGT sólo
ól ocurre un pequeño
ñ aumento
t de
d la
l CE de
d Na
N
1- Fuerzas de Starling
2- Hormonas
↑Reabsorción de NaCl y agua
Renina-Angiotensina
R i A i t i II
Aldosterona
ADH
arteriola
eferente
arteriola aferente
↑ liberación de renina:
1- ↓ Presión en AA
2 ↑ actividad
2- i id d SNS en AA y AE
3- ↓ flujo tubular de NaCl
↓liberación de renina:
1- ↑ Presión de perfusión
2- ↓ actividad simpática
3- ↑ NaCl en la mácula densa
4 ↑ PNA
4-
5- ↑ Angiotensina II
Angiotensina II
A nivel vascular renal
- Vasoconstricción
asoco st cc ó de AA y AE
↓ FPR, ↓ VFG, ↑ FF ⇒ ↑ ∏CP ⇒ ↑ reab de agua y Na+ Tprox
⇒ ↓ PCP ⇒ ↑ reab de agua y Na+ Tprox
- Disminuye
Di i ell flflujo
j medular
d l
A nivel adrenal
↓FSR
peritubular
A IInivel
ANG tubular renal
- Aumenta la reabsorción
↓ FSR en ↓ Lavado
de Na ↑
+ en TP y AHG (activa Na+/H+)
[
[urea]] ↑ Gradiente
G di t para lal ↑ Reab
R bd de
- Aumenta la reabsorción
Vasa recta medular de Na en
↑+[Na ]
Intersticio
TC (activa
+
ENaC)
reabsorción
pasiva de NaCl en
Na en el
AHA
+
medular AADH
Angiotensina II
A nivel vascular renal
- Vasoconstricción
asoco st cc ó de AA y AE
↓ FPR, ↓ VFG, ↑ FF ⇒ ↑ ∏CP ⇒ ↑ reab de agua y Na+ Tprox
⇒ ↓ PCP ⇒ ↑ reab de agua y Na+ Tprox
- Disminuye
Di i ell flflujo
j medular
d l
A nivel tubular renal
- Aumenta la reabsorción de Na+ en TP y AHG (activa Na+/H+)
- Aumenta la reabsorción de Na+ en TC (activa ENaC)
A nivel adrenal
-Estimula
E ti l lla secreción
ió dde aldosterona
ld t
A nivel del sistema nervioso central y periférico
- Aumenta el tono simpático
- Estimula la secreción de ADH y sed
Angiotensina II
VCE
Aldosterona - Mineralocorticoide
- se sintetiza en corteza suprarrenal
A-MR ⇒ transcrip
Número
de canales
de Na+
abiertos
[aldosterona]p
(ng/dl)
CE Na+
(mmoles/día)
CE Cl-
(mmoles/día)
CE K+
(mmoles/día)
CE NH4+
(mmoles/día)
Hiperaldosteronismo
p
Primario:
Secreción
S ió excesiva
i d ALDO independientemente
de i d di t t del
d l R i
Renina
SRA
La causa esta en la glándula suprarrenal
por ej
ej.: adenoma cortical adrenal
Angiotensina
S
Secundario:
d i
Se debe a una sobre-actividad del SRA
- Alta ingesta de K+
- Perdida de Na+
- Depleción de volumen
- Diarreas, diuréticos
- Vasoconstricción
V t i ió renall iintensa
t
- Tumores productores de renina (en células yuxtaglomerulares)
- Embarazo (por aumento del sustrato de la renina x los estrógenos)
aldosterona
Hiperaldosteronismo
p
Síndrome de Liddle
Liddle::
Hipertensión secundaria a un aumento del VLE
La causa es una mutación del ENaC que lleva a que
aumente el numero de canales en la membrana
P
Pseudohipoaldosteronismo:
Pseudohipoaldosteronismo
d hi ld t i :
Disminuye reabsorción de NaCl renal pese a que los niveles de ALDO plasmática
son normales
-Autosómico recesivo: mutaciones inactivantes del ENaC
- Autosómico dominante: mutaciones inactivantes del RM
Hormona Antidiurética (ADH)
Control de la liberación:
1- ↑ osmolaridad (Osmoreceptores Hipotalámicos y Hepáticos)
2- ↓ Volumen
3 ↓ Presión
3- P ió (R (Receptores
t d
de alta
lt y b
baja
j presión
ió ddell á
árbol
b l vascular
l
F
Funciones:
i
1- ↑ P agua (TC)
2- ↑ P Na+ (AHG y TC)
2
3- ↑ P urea (TC papilar)
4- vasoconstrictor
Regulación de la Permeabilidad al agua por la ADH
HCO3-
+
AQP2
PKA
Ca2+
+
AMPc
Gs γα +
β
αs
+
AQP 3 AQP 4
+ αs
AC
+
V2
ADH
Péptido Natriurético Atrial
Aumento del
volumen
sanguíneo Cardiovascular Vasodilatación
Aumento de
Presión
Atrial
Aumento del PNA ↓ Renina
e a
Endocrino ↓ Aldosterona
(miocitos de
Disminución auricula) ↓ADH
del Tono
Simpático
Vasodil AA
Renal ↑ VFG - CFNa
↓ Reab. de Na
↑ FPR med y cort
NATRIURESIS
Niveles de regulación de la Reabsorción de Na+:
1- Fuerzas de Starling
2- Hormonas
↑Reabsorción de NaCl y agua
Renina-Angiotensina
R i A i t i II
Aldosterona
ADH
- Constricción de AA y AE
↓ FPR, ↓ VFG, ⇒ ↑ reab de agua y Na+ Tprox
- ↑ Reabsorción tubular de Na+ (Efecto directo)
Activa NHE3 apical y la bomba de Na+/K+
- ↑ Secreción de renina
1 ↑ del VFG ⇒ ↑ CF
1-
- vasodilatación por ↓ SNS en AA y AE
- PNA dilata AA
2- ↓ absorción Na en TP y AH
- ↓ SNS d de estos
t segmentos t ⇒ < reabs.b
- dilatación de AA y AE ↑ la PhCP lo que ↓ reabs de NaCl
q VFG ↑ ⇒ no existe Balance g
aunque glomerulotubular
3- ↓ absorción Na en TC
1y2⇒>%N Na llllega a TC
Inhibición de ALDO y ADH
Estimulación del PNA ⇒ ↓ absorción Na
↑ ingesta de Na
↑ Volumen plasmático
↑ PNA
↓ Renina
↓ Aldo
↓ Reabs
R bs NNa TP ↓ Reabs
R bs NNa TC
↑ excreción
ó de
d Na
N
↓ Volumen plasmático
↓ FSRE ↓ Phcp
↑ Angio II
↓ VFG ↑ ∏cp
↑ Aldo
↑ Reabs Na y H2O TP
↑ Reabs
R b N Na
TD y TC
↑ Reabs
R b H2O TD y TC
↓ excreción Na y H2O
Factores Factores
antinatriuréticos y natriuréticos y
vasoconstrictores vasodilatadores
PNA
ON
SNA (simp) Prostag
SRAA Bradik‐Kalik
Bradik Kalik
HAD Dopamina renal