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Historia de la inmunología

 Los historiadores suelen atribuir a Tucidides, en la Grecia del siglo V a.C., la primera
mención de la inmunidad con relación a una infección a la que denomino peste.
 El concepto de inmunidad pudo haber existido mucho antes “variolizacion”.
 “Variolizacion”: costumbre difundida en la antigua china de dotar a los niños de una
resistencia frente a la viruela, haciéndole inhalar polvos obtenidos a partir de las lesiones
cutáneas de aquellos pacientes que estuvieran en fase de recuperación de la enfermedad.
 Edwar Jenner inyecto el material procedente de una pústula de viruela vacuna en el brazo
de un niño de 8 años. Pero cuanto más tarde se le inoculo la viruela deliberadamente, no
contrajo la enfermedad. El histórico tratado de Jenner sobre la vacunación se publicó en
1798.
 La vacunación sigue siendo la técnica más eficaz para prevenir las infecciones.

Inmunidad: es el conjunto de reacciones de defensa del organismo, que son mecanismos


fisiológicos que le permiten reconocer elementos extraños… (Soyano, 2003).

INMUNIDAD

INNATA ADAPTATIVA

Activa Pasiva Celular Humoral

Natura
l
Artificial

Inmunidad innata o inespecífica


También llamada inmunidad natural o espontanea, es la respuesta más primitiva en la evolución,
pero también más inmediata; aporta la primera línea de defensa frente a los microbios. Posee
mecanismos que solo reaccionan ante los microbios (y los derivados de las células dañadas), y
responden básicamente de la misma manera cada vez que se repite una infección.

Asimismo, la respuesta inmunitaria innata a los microbios también estimula las respuestas
inmunitarias adaptativas e influyen sobre su naturaleza.

Br. Girene Hernández


CARACTERISTICAS FUNDAMENTALES de la inmunidad innata:

 Capacidad de reconocimiento y discriminación entre lo propio y lo no propio.


 Uso de receptos codificados en la línea germinal que reconocen un PMAP (Patrones
Moleculares Asociados a Patógenos).
 Inducción de genes que codifican péptidos catiónicos antimicrobianos.

La inmunidad innata cumple 2 funciones importantes:

 Es la primera respuesta ofrecida frente a los microbios, que impide, controla o elimina la
infección en el huésped.
 La inmunidad innata frente a los microbios estimula las respuestas inmunitarias
adaptativas y puede influir en su naturaleza en el sentido de que cobren una eficacia
óptima contra los diversos tipos de microbios.

Mecanismos principales de la inmunidad innata:

1. Fagocitosis (fagocitos).
2. Respuesta inflamatoria (histamina, bradicinina, serotonina).
3. Citolisis (células NK).

Componentes de la inmunidad innata:

- Barreras naturales
- Células
- Factores humorales

BARRERAS NATURALES

Barreras a la entrada del organismo

Barreras Barreras Barreras Barreras


físicas mecánicas químicas biológicas

Piel Micción pH acido Flora


Mucosas Tos Lisozimas autóctona
Sudor Defensinas
Estornudo (péptidos
catiónicos)
Lactoferrina

Br. Girene Hernández


Barreras físicas:

Piel y mucosas (barreras físicas): la piel y las mucosas son las primeras estructuras
defensivas que presenta un organismo.

La piel por sus secreciones sebáceas y sudoríparas que tienen un pH ácido y ciertas sustancias
químicas (en especial ácidos grasos), posee propiedades antimicrobianas que tienden a eliminar
microorganismos patógenos. Las lisozimas son enzimas que disuelven algunas paredes celulares
bacterianas que están presentes en la piel y que pueden ayudar a proporcionar protección contra
algunos microorganismos. Las lisozimas también se encuentran presentes en las lágrimas y en las
secreciones respiratorias y del cuello uterino.

La piel produce diversos agentes antimicrobianos, lo que incluye una proteína con propiedades
antibacterianas conocidas como soriasina.

Epidermis
Queratinocitos (citocinas)

Células de Langerhans (RRP)

Dermis
Colágeno y elastina

Las mucosas, la nariz y las vías respiratorias están tapizadas por células ciliadas y la secreción de
mucus o mucosidad en el que se pegan todas las partículas sólidas que hayan podido entran con el
aire inspirado. Las bacterias tienden a adherirse a esta capa, además, el moco contiene lisozimas y
otras sustancias con propiedades antimicrobianas.

El aparato mucociliar es auxiliado por los macrófagos pulmonares para eliminar las bacterias en el
aparato respiratorio.

Cabe recordar que la mayor parte de las mucosas del cuerpo portan una flora microbiana normal
constate que se opone al establecimiento de microorganismos patógenos y que tiene importantes
funciones fisiológicas.

Barreras químicas:

El estómago y la vagina poseen alto grado de acidez que dificulta o impide el desarrollo de
microorganismos o microbios. De la misma manera las secreciones de la piel poseen un
ph ácido y ciertas sustancias químicas que tienen a eliminar microorganismos patógenos.
Las lisozimas también se encuentran presentes en las lágrimas y en las secreciones
respiratorias y del cuello uterino.
Péptidos catiónicos – defensinas: son péptidos pequeños de 18 a 42 Aa y de 3 a 5 KDa,
catiónicos, anfipaticos y con actividad microbicida contra un amplio grupo de

Br. Girene Hernández


microorganismos (bacterias Gram – y Gram +, protozoos, etc). “Factor humoral de la
barrera química”

Barreras químicas y mecánicas:

En los ojos, las glándulas lagrimales segregan con las lágrimas una sustancia, la lisozima
que impide el desarrollo de bacterias.
Parpado efecto de lavado.

Barreras biológicas:

La flora bacteriana autóctona (normalmente inofensiva), alberga nichos ecológicos que


impide que otras bacterias se desarrollen por la competencia por los nutrientes.

CELULAS

 Granulocitos
 Macrófagos
 Células NK
 Células dendríticas (inmunidad innata y adaptativa)
 Mastocitos

FACTORES HUMORALES DE LA INMUNIDAD INNATA

1. Sistema de complemento (vía alterna)

Termino acotado por Ehrlich.

La vía alterna del complemento es muy importante como primera línea de defensa contra las
infecciones por microorganismos.

Constituido por proteínas plasmáticas (C3A, C31, C5A y CAM), capaces de ser activadas por
determinadas estructuras microbianas y no requiere de la interacción antígeno – anticuerpo.

Hay varias propiedades antimicrobianas de las proteínas del complemento que contribuyen a la
defensa del hospedador, lo que incluye:

 Opsonizacion
 Lisis de bacterias
 Amplificación de las respuestas inflamatorias a través de las anafilotoxinas

CAM (complejo de ataque a la membrana).

C5b – C9: vía común para todas las células del complemento que terminan destruyendo al
microorganismo.

2. Sistema de coagulación (impide la entrada de partículas al tejido).

Br. Girene Hernández


3. Proteínas de fase aguda

Constituye una reacción global de todo el cuerpo frente a la infección, provocada por la acción de
TNF – alfa, IL-1 e IL-16.

Aumento del Fiebre Pérdida del Proteínas de


catabolismo de grasas y apetito fase aguda
proteínas.

4. Interferones

Grupo de proteínas heterogéneas de bajo peso molecular elaboradas por células del hospedador
infectadas y que protegen a células no infectadas de la infección viral. Son citocinas que también
poseen funciones de inmunomodulacion. Y tienen actividad antiviral y antitumoral.

5. Citocinas

Son un conjunto de proteínas de bajo peso molecular, secretadas por los leucocitos. Como tal,
tienen una importancia fundamental en los mecanismos efectores que participan en la
eliminación de antígenos extraños y de microorganismos.

Citocinas

Variedades de Productores
citocinas

Según su origen Según su función Con función Sin función


inmunológica inmunológica

Linfocinas Quimiocinas Linfocitos T Hepatocitos


(linfocitos) IL Macrófagos Endoteliocitos
Monocinas Interferones Mastocitos
(monocitos)

Br. Girene Hernández


 El LPS de las bacterias Gram negativas activa a los macrófagos para secretar citocinas:

Citocinas Efectos locales Efectos sistémicos


IL-1 1. Activa endotelio 1. Fiebre.
vascular y linfocitos. 2. Producción de IL-6.
2. Induce daño tisular
local.
3. Aumenta el acceso de
las células efectoras.
IL-8 1. Factor quimiotactico
para leucocitos.
2. Aumenta el acceso de
células efectoras.
3. Activa la unión por
beta integrinas.
TNF-alfa (factor de 1. Aumenta la 1. Fiebre.
necrosis tumoral alfa) permeabilidad 2. Movilización de
vascular permitiendo metabolitos.
el ingreso de IgG, 3. Shock.
complemento y
células.
2. Aumenta el acceso a
nódulos linfáticos.
IL-12 1. Activa células NK.
2. Induce la
diferenciación de
células TCD4 en
células Th1.
IL-4 1. Activa linfocitos 1. Fiebre.
aumentando la 2. Induce producción de
producción de proteínas de fase
anticuerpos. aguda.

Br. Girene Hernández


PMAP

Los productos microbianos que estimulan la inmunidad innata reciben el nombre de patrones
moleculares asociados a patógenos (PMAP), y los receptores que se unen a estas estructuras
conservadas se llaman receptores para el reconocimiento de patrones (RRPs). Los microorganismos
de diversas clases (p.ej. virus, bacterias Gram negativas, Gram positivas y hongos) expresan PMAP
distintos. Entre las estructuras citadas figuran las siguientes:

- Lipopolisacaridos (LPS)
- Manosa
- ARN doble cadena
- CpG ADN

Características del reconocimiento: PMAP

- No flexible
- No distinguen detalles
- No cambia

RRPs

Una amplia gama de tipos celulares expresan receptores para el reconocimiento de patrones y,
por tanto, participan en las respuestas de la inmunidad innata. Entre ellos figuran los neutrófilos,
los macrófagos, las células dendríticas y las células endoteliales. Además, también lo hacen las
células epiteliales, los linfocitos y otros tipos de células. Estos receptores para el reconocimiento
de patrones asociados a las células están presentes sobre su superficie, en las vesículas
endosomicas y en el citoplasma, preparados para reconocer los microbios en cualquiera de estos
puntos.

RRPs: Receptores de reconocimiento de patrones.

PMAP: Patrón molecular asociado a patógeno.

TLRs: Receptores tipo Toll

TLRs

Los receptores de tipo toll forman una familia de receptores para el reconocimiento de patrones
conservados a lo largo de la evolución y expresados en numerosos tipos celulares, que ocupan un
lugar esencial dentro de las respuestas inmunitarias innatas a los microbios.

Los principales tipos celulares donde se expresan los receptores tipo toll abarcan los macrófagos,
las células dendríticas, los neutrófilos, las células epiteliales de la mucosa y las células endoteliales.

Los receptores tipo toll en la superficie celular y sobre las membranas intracelulares; por
consiguiente, van a ser capaces de reconocer microbios en diversos puntos de la célula.

Br. Girene Hernández


RECEPTORES TIPO TOLL (TLR) MAMIFEROS
TIPO LIGANDOS
TLR1 Lipoproteinas
TLR2 Peptidoglicano, lipoproteínas
TLR3 dsRNA
TLR4 LPS, ácido lipoteicoico
TLR5 Flagelina bacteriana
TLR6 Peptidoglicano
TLR7 Desconocido
TLR8 Desconocido
TLR9 CpG DNA
TLR10 Desconocido

Inmunidad adaptativa o especifica


Se desarrolla solo frente a la sustancia extraña que indujo su iniciación (aprox. Una semana),
por lo tanto requiere de “Memoria Inmunológica*”.

*Memoria inmunológica: proceso que permite que un encuentro secundario con el mismo
antígeno produzca una respuesta inmune más intensa e inmediata.

Permite una “Adaptación al medio”, es decir, mostrar respuestas inmunes cada vez mayores y
más eficaces.

CARACTERISTICAS FUNDAMENTALES de la inmunidad adaptativa:

 Muy flexible
 Las reacciones frente a nuevos contactos es lenta
 Posee “Memoria Inmunológica”
 Permite establecer diferencias en detalles

Componentes de la inmunidad adaptativa:

- Células (linfocitos T y B)
- Factores humorales:
 Células plasmáticas (producen anticuerpos)
 Anticuerpos e inmunoglobulinas
 Sistema del complemento (vía clásica): constituido por proteínas capaces de ser
activadas por la vía clásica, por el complejo antígeno – anticuerpo.

Clasificación de la inmunidad adaptativa:

La inmunidad adaptativa que ocurre después de la exposición a un antígeno y esta mediada por
anticuerpos o por linfocitos, puede ser:

Br. Girene Hernández


Tipo de inmunidad Ventajas Desventajas Natural Artificial
adaptativa
Inmunidad Disponibilidad Corta duración Anticuerpos Anticuerpos
adaptativa rápida de de los maternos son humanos (o de
pasiva: grandes anticuerpos y transferidos al otra especie)
Es la transferencia cantidades de posibles feto a través de específicos para
de inmunidad Anticuerpos. reacciones de la placenta o la un patógeno o
activa, en forma de hipersensibilidad leche materna. toxina son
anticuerpos, de un si se administran transferidos a
individuo a otro. anticuerpos de un individuo no
otra especie. inmune.
Inmunidad Protección a Inicio lento de la Ocurre cuando Puede ser
adaptativa largo plazo protección y la una persona está inducida por
activa: (con base a la necesidad de expuesta a un una vacuna, una
Se induce después memoria contacto patógeno vivo, y sustancia que
del contacto con inmunológica prolongado o desarrolla una contiene
antígenos extraños, y la capacidad repetido con el respuesta antígeno.
lo que ocasiona que de responder antígeno. inmune primaria,
el hospedador más rápido y que lleva a una
produzca en mayor memoria
anticuerpos de intensidad en inmunológica.
manera activa y los los contactos
linfocitos adquieran subsiguientes
la capacidad de con el mismo
responder a los antígeno)
antígenos.

Existen dos tipos de respuestas inmunitarias adaptativas, llamadas inmunidad humoral e


inmunidad celular, en las que intervienen componentes diferentes del sistema inmunitario y que
sirven para eliminar microbios de distintos tipos.

Inmunidad adaptativa celular: es el tipo de inmunidad generada por la activación de los


linfocitos T (TCD4 y TCD8). Es la defensa contra las infecciones por microbios intracelulares,
como virus y algunas bacterias, que sobreviven y proliferan en el interior de los fagocitos y de
otras células del huésped, fomenta la destrucción de estos microorganismos residentes en los
fagocitos y la desaparición de las células infectadas para suprimir los reservorios de la
infección.

Inmunidad adaptativa humoral: cuenta con unas moléculas presentes en la sangre y en las
secreciones mucosas, que reciben el nombre de anticuerpos, producidas por las células B o
linfocitos B. La inmunidad humoral es la principal línea de defensa contra los microbios
extracelulares. Produce dos tipos de respuesta:
Entrada del antígeno
- Respuesta primaria (precisa infección) IgM
Recuerdo del antígeno
- Respuesta secundaria IgG Infecciones sucesivas

Br. Girene Hernández


Diferencias entre inmunidad innata e inmunidad adaptativa

Inmunidad innata o Inmunidad adaptativa o


inespecífica especifica

Características Capacidad de Muy flexible.


reconocimiento y Las reacciones frente a
discriminación entre lo nuevos contactos es lenta.
propio y lo no propio. Permite establecer
Uso de receptores diferencias en detalles.
codificados en la línea Posee “memoria
germinal que reconocen inmunológica”.
un PMAP.
Inducción de genes que
codifican péptidos
catiónicos
antimicrobianos.
Componentes  Barreras naturales  Células (linfocitos T y B)
 Células  Factores humorales:
 Factores humorales: células plasmáticas
 Sistema de (producen anticuerpos):
complemento (vía  Anticuerpos e Ig
alterna)  Sistema de
 Otros…. complemento (vía
clásica)
Células  Línea mieloide:  Línea linfoide:
Granulocitos Linfocitos T
Macrófagos Linfocitos B
Células NK Células dendríticas
Mastocitos
Células dendríticas

Br. Girene Hernández


Órganos linfoides

Órganos linfoides primarios

Ocurre la linfopoyesis, es decir, donde los linfocitos se diferencian a partir de células


madres linfoides, proliferan y maduran hacia células con capacidad efectora.
Los linfocitos adquieren sus receptores antigénicos específicos, y también aprenden a
discriminar entre autoantígenos y antígenos extraños que serán atacados.

Órganos linfoides primarios


Órganos linfoides primarios Descripción
Medula ósea  Formada por islotes de células
hematopoyéticas situadas en el interior de
los huesos.
 Hematopoyesis
 Actividad hematopoyética:
 Vida extrauterina: MEDULA OSEA
 Vida intrauterina:
 3er mes de desarrollo
embrionario: SACO VITELINO.
 5to mes: MEDULA OSEA.
 7º mes: en situaciones de urgencia
(hemorragia masiva): “Actividad
hematopoyética extramedular”:
HIGADO Y BAZO.
 La medula ósea actúa como órgano linfoide
secundario (diferenciación final de células B
a células plasmáticas).
Timo  Diferenciación, selección y maduración de
los linfocitos T.
 Formado por lóbulos que se subdividen en
lobulillos, y en cada lobulillo se diferencia:

Corteza: las células que migran de la


medula ósea, proliferan y se
transforman en “timocitos”.

Medula: los timocitos maduran y se


transforman en “linfocitos T maduros”.

Órganos linfoides secundarios

Proporcionan el medio en el que las células como macrófagos, células presentadoras de


antígeno, linfocitos T y B pueden interaccionar entre sí y con el antígeno.
“La estructura del órgano linfoide secundario es vital para que ocurran las interacciones
celulares que se requieren para iniciar una respuesta inmunitaria.”

Br. Girene Hernández


Órganos linfoides secundarios
Órganos linfoides secundarios Estructura
Bazo  En la pulpa blanca: LINFOCITOS Y
MACROFAGOS. Aquí se realiza la
“presentación de antígenos” y se
encuentran los FOLICULOS LINFOIDES.
 En la pulpa roja: ERITROCITOS,
MACROFAGOS, CELULAS DENDRITICAS,
LINFOCITOS T Y B, CELULAS PLASMATICAS
Y CELULAS NK (células captadoras de
antígeno).
Ganglios linfáticos  Son estructuras pequeñas, reniformes que
se encuentran localizadas, a lo largo de los
vasos linfáticos, formando grupos a nivel
del cuello, axilas, abdomen e ingle.
 Corteza: LINFOCITOS B Y FOLICULOS
LINFOIDES.
 Paracorteza: LINFOCITOS T.
 Medula: LINFOCITOS T Y B, MACROFAGOS
Y CELULAS PLASMATICAS. (presentación
antigénica – captación; diferenciación –
maduración).
Tejido linfoide asociado a mucosas  Son agrupaciones de tejido linfoide “no
(MALT) encapsulado”.
 Situados en la lámina propia y áreas
submucosas de los tractos:
 Gastrointestinal GALT
 Respiratorio BALT
 Genitourinario
 Estos tejidos incluyen:
 Las amígdalas
 Las adenoides
 El apéndice
 Las placas de Peyer
 Acúmulos linfoides del tracto
urogenital
 Sistema inmunitario cutáneo (células de
Langerhans)

Clasificación morfológica de los órganos linfoides


Órganos linfoides encapsulados Órganos linfoides difusos

Ganglios linfáticos Amígdalas


Bazo Adenoides
Timo Apéndice
Placas de Peyer

Br. Girene Hernández


Células del sistema inmunológico

Todas estas células provienen de células madres pluripontenciales o “stem cells” (CD34).
Las células stem de la medula osea siguen dos líneas fundamentales de diferenciación:

 Línea mieloide (inespecífica) – CELULA UNIPOTENCIAL

Mielopoyesis

Mieloblasto (precursora): proliferación y diferenciación de


Promielocito: células progenitoras.
 Mielocitos (eo. Bas. Neu.) proliferación y
 Metamielocitos (eo. Bas. Neu.) maduración de precursores
 Cayados o bandas (eo. Bas. Neu.) granulocitos.
 Segmentados (eo. Bas. Neu.)

Células mielomonociticas:

Proceden de un progenitor común la CFU – GM.

Dan origen a dos series de células sanguíneas:

- La serie mieloide (granulocitos).


- La serie monocitica (monocito=macrófagos).

Granulocitos: su marcador es CD17

Principal línea de defensa en el sistema inmunitario inespecífico (inmunidad innata).


Carecen de la propiedad de sintetizar IL-1.
No poseen la molécula CD14, ni los antígenos de histocompatibilidad clase II.
Los monocitos y linfocitos pertenecen al grupo agranulocito.

Granulocitos Características Funciones Porcentaje


Neutrófilos 1. Núcleo multilobulado. 1. FAGOCITOS PROFESIONALES, 60-65%
2. AG poco desarrollado. destruyen al organismo invasor
3. Gránulos primarios y intracelularmente.
secundarios, además 2. Además, contribuyen al daño
de gránulos de colateral del tejido durante la
glucógeno. inflamación.

Eosinófilos 1. Núcleo bilobulado. 1. Son fagocitos. 1-3%


2. AG poco desarrollado. 2. Tienen proteínas en sus gránulos
3. Gránulos con un centro que son efectivas para matar
cristalino. ciertos parásitos, por lo que se les
considera PROFESIONALES DE LA
EXOCITOSIS.
3. Se asocian con reacciones
alérgicas, infestaciones
parasitarias e inflamación crónica.

Br. Girene Hernández


Basófilos 1. Núcleo con 1. Fagocitos. Menor a
lobulaciones suaves 2. LIBERAN MEDIADORES 1%
(forma de s). INFLAMATORIOS EN SANGRE
2. Tienen gránulos: (histamina y heparan sulfato)
 Azurofilos: lisosomas gracias a la IgE.
 Secundarios: 3. Principal función INFLAMACION.
histamina y heparan
sulfato (vasos
dilatadores),
heparina
(anticoagulante),
leucotrienos y
gránulos de
glucógeno.

Otras células de la línea Características Funciones


mieloide
Mastocitos (células cebadas) 1. Célula del tejido conectivo 1. Tienen un papel importante
y mucosa. en las alergias y la anafilaxis
2. Contiene gránulos ricos en (shock anafiláctico).
histamina y heparina. 2. Son inflamocitos tisulares
profesionales, reguladores
de la permeabilidad vascular.
3. Aumentan producción de
IgG.
Megacariocito (plaquetas) 1. Precursora de las 1. Participan en la inflamación.
plaquetas. 2. Reparación posterior del
2. Se distinguen 2 tipos de tejido dañado.
megacariocitos: granular y
maduro.
3. Los maduros, liberadores
de plaquetas, están
cubiertos totalmente por
granulación azurofila.

Br. Girene Hernández


Sangre

Células rojas Células blancas (Leucocitos) Plaquetas


(Eritrocitos) (Trombocitos)

Células: Células:

Núcleo multilobulado Núcleo simple y redondeado.


Abundantes gránulos citoplasmáticos. Escasos gránulos citoplasmáticos.

Granulocitos polimorfonucleares: Células mononucleares:

Gránulos captados por pigmentos ácidos Fagocitos: monocitos/macrófagos.


(eosina) “EOSINOFILO”. No fagocitos: linfocitos.
Gránulos captan muy poco pigmento
“NEUTROFILO”.
Gránulos captan pigmentos básicos
(hematoxilina) “BASOLIFO”.

Monocito - Macrófago

Su marcador es CD14
Su porcentaje es de 2 – 10%

El monocito es un leucocito del tipo agranulocito. Entre otros aspectos se caracteriza por tener un
núcleo arriñonado

El monocito se produce en la médula ósea a partir de una célula progenitora


bipotencial (CFU-GM) capaz de madurar, ya sea monocito o granulocito.

Los monocitos, las células sanguíneas circulantes más grandes, penetran en espacios del tejido
conectivo en donde se conocen como macrófagos.

Su citoplasma es gris azuloso, y tiene multiples gránulos azurofilos (lisosomas) y espacios


ocasionales semejantes a vacuolas.

Los monocitos permanecen en la sangre por solo unos 3 días, a continuación migran a través del
endotelio de vénulas y capilares al tejido conectivo, en donde se diferencian en macrófagos.

Sistema retículo endotelial o sistema mononuclear fagocitico:

Fagocitan y digieren patógenos. Además, son células presentadoras de antígeno (APC),


por excelencia.
Posee la capacidad de quimiotaxis y participan en el proceso de inflamación.

Br. Girene Hernández


Los macrófagos en el cuerpo:

 Monocito – al macrófago en sangre


 Histiocito – al macrófago en los tejidos
 Osteoclasto – al macrófago en los huesos
 Células de la Microglia – a los macrófagos del tejido nervioso
 Celula de Kupffer – macrófagos del hígado
 Macrófagos alveolare – a los macrófagos en el pulmón.

 Línea linfoide (especifica) – CELULA UNIPONTENCIAL

Del progenitor linfoide (CFU – L) derivan:

Linfocitos T (cooperadoras Th, citotóxicos Tc)


Linfocitos B
Linfocitos NK
LINFOPOYESIS

Células madres linfoides multipotenciales (CFU – L). Se originan en la medula ósea.

Célula unipotencial (CFU – T). Celula unipotencial (CFU –


B)
TIMO MEDULA
OSEA
Linfocitos T maduros: Linfocitos B maduros:
respuesta celular Respuesta humoral

LINFOCITOS:

Son células de tamaño pequeño con un núcleo muy voluminoso y provistas de una membrana
citoplasmática de especial importancia en la regulación de su funcionalidad.

Estas células se dividen en:

- Linfocitos T
- Linfocitos B

LINFOCITOS T (CD3):

Los precursores de los linfocitos T, durante el proceso de maduración intratimica, reciben el


nombre de timocitos.

Los linfocitos T maduros colonizan los órganos linfoides secundarios, situándose en la zona
paracortical de los ganglios linfáticos, y vainas paracorticales linfocíticas del bazo.
Poseen receptores de membrana: TCR.

Br. Girene Hernández


Clasificación funcional de los linfocitos T:

 Linfocitos T de memoria.

 Linfocitos T de colaboración (Th) o TCD4: se subdividen en 2 grupos por su capacidad de


secretar citosinas:
 Th1: sintetizan (IL – 2 e interferón gamma). Interaccionan con los linfocitos TCD8,
los linfocitos NK y los macrófagos en las respuestas inmunitarias mediadas por
células y son indispensables para el control de los agentes patógenos
intracelulares, como los virus y ciertos microorganismos.
 Th2: sintetizan (IL – 4, 5 Y 6). Interaccionan con los linfocitos B y son
indispensables para el inicio de las respuestas inmunitarias mediadas por
anticuerpos que controlan los agentes patógenos extracelulares.

 Linfocitos T citotoxicos (Tc) o TCD8.

 Linfocitos T supresores y/o reguladores (Ts) o TCD25.

LINFOCITOS B (CD19):

Tienen una vida de duración variable, las células B tienen a su cargo el sistema inmunitario de
mediación humoral; es decir, se diferencian en células plasmáticas, que producen anticuerpos
contra antígenos.

Los linfocitos B expresan en su superficie formas de inmunoglobulinas unidas a la membrana


denominadas receptores de las células B (BCR), que sirve como sitio de fijación para antígenos
específicos.

CELULAS NK o ASESINAS NATURALES (CD56 y también posee CD3):

Linfocitos granulares grandes (LGL) por su gran tamaño y la presencia de abundantes gránulos
citoplasmáticos.

- Son linfocitos con actividad citotoxica o citolitica innata.


- Estas células no expresan TCR, ni maduran en el timo.
- Poseen receptores innatos capaces de detectar la ausencia de MHC.

No maduran en el timo; sin embargo, durante su desarrollo se programan genéticamente para


reconocer células transformadas (es decir, células infectadas por un virus o células del cáncer). Los
linfocitos NK destruyen células diana en una forma semejante a la de los linfocitos TCD8. Después
del reconocimiento de una celula transformada los linfocitos NK liberan perforinas y granzimas
(fragmentinas), sustancias que crean canales en la membrana plasmática de la célula, lo cual
induce a su autodestrucción (un proceso conocido como apoptosis).

Br. Girene Hernández


Preguntas de la profesora en clases

1. ¿Qué es tolerancia inmunológica?

Capacidad para reconocer, responder y eliminar muchos antígenos extraños (no propios) al
tiempo que no reacciona de forma dañina frente a las propias sustancias antigénicas del individuo.
Esta ausencia de respuesta inmunológica se denomina también tolerancia.

2. ¿Qué significa selección timica?

Es un sistema que usa el timo para seleccionar los linfocitos T que se encuentran maduros y actos
para salir del timo a atacar algún antígeno.

En el timo los linfocitos sufren procesos de selección positiva y selección negativa bajo la influencia
de las células epiteliales, dendríticas y macrófagos residentes en el timo.

El Timo tiene la importante función de la maduración de los linfocitos T. Asimismo, el Timo realiza
un proceso fundamental para garantizar la madurez de los linfocitos que emigran hacia la
periferia, y con ello resguardar una correcta función de los mismos. El Timo, por tanto, juega un rol
fundamental dentro de la tolerancia inmunológica eliminando aquellos clones de linfocitos que
presenten autoreactividad frente a antígenos propios, en un proceso denominado delección clonal
o selección negativa. A continuación se expone el mecanismo de control de linfocitos mediante la
selección de los mismos

1) Selección positiva: proceso por el que se favorece la supervivencia de timocitos DP que se unen
con poca avidez al MHC-péptido mediante TCR.

2) Selección negativa: es el proceso por el cual se eliminan timocitos DP cuyo TCR se une
fuertemente a antígenos peptídicos propios ubicuos, que son los antígenos más frecuentes en
timo. A éste proceso también se le conoce como delección clonal.

3) Ausencia de selección positiva: si el TCR del timocito no se une a ningún complejo péptido-
MHC, continúa por vía muerte celular programada.

3. Linfa y sistema linfático

La linfa es un líquido transparente que recorre los vasos linfáticos y generalmente carece de
pigmentos. Este fluido está compuesto por un líquido claro pobre en proteínas y rico en lípidos,
parecido a la sangre, pero con la diferencia de que las únicas células que contiene son los glóbulos
blancos, que migran de los capilares y proceden de los ganglios linfáticos, sin contener hematíes.
También puede contener microorganismos que, al pasar por el filtro de los ganglios linfáticos, son
eliminados.

El sistema linfático consiste en grupos de células, tejidos y órganos que vigilan las superficies
corporales y los compartimientos líquidos internos y reaccionan ante la presencia de sustancias
potencialmente nocivas, los linfocitos son el tipo celular que define el sistema linfático y son las
células efectoras en la respuesta del sistema inmunitario a las sustancias nocivas. Este sistema
comprende el tejido linfático difuso, los nódulos linfáticos, los ganglios linfáticos, el bazo, la

Br. Girene Hernández


medula osea y el timo. Los diversos órganos linfáticos y los tejidos linfáticos a menudo se agrupan
colectivamente en lo que se conoce como sistema inmunitario.

Funciones del sistema linfático:

 Linfa
 Drena el líquido tisular y lo regresa a la sangre
 Transporta materiales (nutrientes, hormonas…) hacia las células corporales
 Lleva productos de desechos hacia la sangre
 Transporta lípidos desde el sistema digestivo
 Controla la infección

4. ¿Cómo ocurre la diferenciación de un monocito?

El monocito se produce en la médula ósea a partir de una célula progenitora


bipotencial (CFU-GM) capaz de madurar, ya sea monocito o granulocito.

Los promonocitos de la médula ósea, al madurar salen de ella, diferenciándose en monocitos


circulantes. Los monocitos permanecen en la sangre por solo unos 3 días, a continuación migran a
través del endotelio de vénulas y capilares al tejido conectivo, en donde se diferencian en
macrófagos.

Esta diferenciación de monocito a macrófago afecta a gran cantidad de cambios en la célula,


aumenta su tamaño de 5 a 10 veces, sus orgánulos incrementan tanto su número como su
complejidad, adquiere capacidad fagocitica, produce altas concentraciones de enzimas líticas y
secretan gran cantidad de sustancias solubles que realizan diferentes funciones.

Br. Girene Hernández

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