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Los historiadores suelen atribuir a Tucidides, en la Grecia del siglo V a.C., la primera
mención de la inmunidad con relación a una infección a la que denomino peste.
El concepto de inmunidad pudo haber existido mucho antes “variolizacion”.
“Variolizacion”: costumbre difundida en la antigua china de dotar a los niños de una
resistencia frente a la viruela, haciéndole inhalar polvos obtenidos a partir de las lesiones
cutáneas de aquellos pacientes que estuvieran en fase de recuperación de la enfermedad.
Edwar Jenner inyecto el material procedente de una pústula de viruela vacuna en el brazo
de un niño de 8 años. Pero cuanto más tarde se le inoculo la viruela deliberadamente, no
contrajo la enfermedad. El histórico tratado de Jenner sobre la vacunación se publicó en
1798.
La vacunación sigue siendo la técnica más eficaz para prevenir las infecciones.
INMUNIDAD
INNATA ADAPTATIVA
Natura
l
Artificial
Asimismo, la respuesta inmunitaria innata a los microbios también estimula las respuestas
inmunitarias adaptativas e influyen sobre su naturaleza.
Es la primera respuesta ofrecida frente a los microbios, que impide, controla o elimina la
infección en el huésped.
La inmunidad innata frente a los microbios estimula las respuestas inmunitarias
adaptativas y puede influir en su naturaleza en el sentido de que cobren una eficacia
óptima contra los diversos tipos de microbios.
1. Fagocitosis (fagocitos).
2. Respuesta inflamatoria (histamina, bradicinina, serotonina).
3. Citolisis (células NK).
- Barreras naturales
- Células
- Factores humorales
BARRERAS NATURALES
Piel y mucosas (barreras físicas): la piel y las mucosas son las primeras estructuras
defensivas que presenta un organismo.
La piel por sus secreciones sebáceas y sudoríparas que tienen un pH ácido y ciertas sustancias
químicas (en especial ácidos grasos), posee propiedades antimicrobianas que tienden a eliminar
microorganismos patógenos. Las lisozimas son enzimas que disuelven algunas paredes celulares
bacterianas que están presentes en la piel y que pueden ayudar a proporcionar protección contra
algunos microorganismos. Las lisozimas también se encuentran presentes en las lágrimas y en las
secreciones respiratorias y del cuello uterino.
La piel produce diversos agentes antimicrobianos, lo que incluye una proteína con propiedades
antibacterianas conocidas como soriasina.
Epidermis
Queratinocitos (citocinas)
Dermis
Colágeno y elastina
Las mucosas, la nariz y las vías respiratorias están tapizadas por células ciliadas y la secreción de
mucus o mucosidad en el que se pegan todas las partículas sólidas que hayan podido entran con el
aire inspirado. Las bacterias tienden a adherirse a esta capa, además, el moco contiene lisozimas y
otras sustancias con propiedades antimicrobianas.
El aparato mucociliar es auxiliado por los macrófagos pulmonares para eliminar las bacterias en el
aparato respiratorio.
Cabe recordar que la mayor parte de las mucosas del cuerpo portan una flora microbiana normal
constate que se opone al establecimiento de microorganismos patógenos y que tiene importantes
funciones fisiológicas.
Barreras químicas:
El estómago y la vagina poseen alto grado de acidez que dificulta o impide el desarrollo de
microorganismos o microbios. De la misma manera las secreciones de la piel poseen un
ph ácido y ciertas sustancias químicas que tienen a eliminar microorganismos patógenos.
Las lisozimas también se encuentran presentes en las lágrimas y en las secreciones
respiratorias y del cuello uterino.
Péptidos catiónicos – defensinas: son péptidos pequeños de 18 a 42 Aa y de 3 a 5 KDa,
catiónicos, anfipaticos y con actividad microbicida contra un amplio grupo de
En los ojos, las glándulas lagrimales segregan con las lágrimas una sustancia, la lisozima
que impide el desarrollo de bacterias.
Parpado efecto de lavado.
Barreras biológicas:
CELULAS
Granulocitos
Macrófagos
Células NK
Células dendríticas (inmunidad innata y adaptativa)
Mastocitos
La vía alterna del complemento es muy importante como primera línea de defensa contra las
infecciones por microorganismos.
Constituido por proteínas plasmáticas (C3A, C31, C5A y CAM), capaces de ser activadas por
determinadas estructuras microbianas y no requiere de la interacción antígeno – anticuerpo.
Hay varias propiedades antimicrobianas de las proteínas del complemento que contribuyen a la
defensa del hospedador, lo que incluye:
Opsonizacion
Lisis de bacterias
Amplificación de las respuestas inflamatorias a través de las anafilotoxinas
C5b – C9: vía común para todas las células del complemento que terminan destruyendo al
microorganismo.
Constituye una reacción global de todo el cuerpo frente a la infección, provocada por la acción de
TNF – alfa, IL-1 e IL-16.
4. Interferones
Grupo de proteínas heterogéneas de bajo peso molecular elaboradas por células del hospedador
infectadas y que protegen a células no infectadas de la infección viral. Son citocinas que también
poseen funciones de inmunomodulacion. Y tienen actividad antiviral y antitumoral.
5. Citocinas
Son un conjunto de proteínas de bajo peso molecular, secretadas por los leucocitos. Como tal,
tienen una importancia fundamental en los mecanismos efectores que participan en la
eliminación de antígenos extraños y de microorganismos.
Citocinas
Variedades de Productores
citocinas
Los productos microbianos que estimulan la inmunidad innata reciben el nombre de patrones
moleculares asociados a patógenos (PMAP), y los receptores que se unen a estas estructuras
conservadas se llaman receptores para el reconocimiento de patrones (RRPs). Los microorganismos
de diversas clases (p.ej. virus, bacterias Gram negativas, Gram positivas y hongos) expresan PMAP
distintos. Entre las estructuras citadas figuran las siguientes:
- Lipopolisacaridos (LPS)
- Manosa
- ARN doble cadena
- CpG ADN
- No flexible
- No distinguen detalles
- No cambia
RRPs
Una amplia gama de tipos celulares expresan receptores para el reconocimiento de patrones y,
por tanto, participan en las respuestas de la inmunidad innata. Entre ellos figuran los neutrófilos,
los macrófagos, las células dendríticas y las células endoteliales. Además, también lo hacen las
células epiteliales, los linfocitos y otros tipos de células. Estos receptores para el reconocimiento
de patrones asociados a las células están presentes sobre su superficie, en las vesículas
endosomicas y en el citoplasma, preparados para reconocer los microbios en cualquiera de estos
puntos.
TLRs
Los receptores de tipo toll forman una familia de receptores para el reconocimiento de patrones
conservados a lo largo de la evolución y expresados en numerosos tipos celulares, que ocupan un
lugar esencial dentro de las respuestas inmunitarias innatas a los microbios.
Los principales tipos celulares donde se expresan los receptores tipo toll abarcan los macrófagos,
las células dendríticas, los neutrófilos, las células epiteliales de la mucosa y las células endoteliales.
Los receptores tipo toll en la superficie celular y sobre las membranas intracelulares; por
consiguiente, van a ser capaces de reconocer microbios en diversos puntos de la célula.
*Memoria inmunológica: proceso que permite que un encuentro secundario con el mismo
antígeno produzca una respuesta inmune más intensa e inmediata.
Permite una “Adaptación al medio”, es decir, mostrar respuestas inmunes cada vez mayores y
más eficaces.
Muy flexible
Las reacciones frente a nuevos contactos es lenta
Posee “Memoria Inmunológica”
Permite establecer diferencias en detalles
- Células (linfocitos T y B)
- Factores humorales:
Células plasmáticas (producen anticuerpos)
Anticuerpos e inmunoglobulinas
Sistema del complemento (vía clásica): constituido por proteínas capaces de ser
activadas por la vía clásica, por el complejo antígeno – anticuerpo.
La inmunidad adaptativa que ocurre después de la exposición a un antígeno y esta mediada por
anticuerpos o por linfocitos, puede ser:
Inmunidad adaptativa humoral: cuenta con unas moléculas presentes en la sangre y en las
secreciones mucosas, que reciben el nombre de anticuerpos, producidas por las células B o
linfocitos B. La inmunidad humoral es la principal línea de defensa contra los microbios
extracelulares. Produce dos tipos de respuesta:
Entrada del antígeno
- Respuesta primaria (precisa infección) IgM
Recuerdo del antígeno
- Respuesta secundaria IgG Infecciones sucesivas
Todas estas células provienen de células madres pluripontenciales o “stem cells” (CD34).
Las células stem de la medula osea siguen dos líneas fundamentales de diferenciación:
Mielopoyesis
Células mielomonociticas:
Células: Células:
Monocito - Macrófago
Su marcador es CD14
Su porcentaje es de 2 – 10%
El monocito es un leucocito del tipo agranulocito. Entre otros aspectos se caracteriza por tener un
núcleo arriñonado
Los monocitos, las células sanguíneas circulantes más grandes, penetran en espacios del tejido
conectivo en donde se conocen como macrófagos.
Los monocitos permanecen en la sangre por solo unos 3 días, a continuación migran a través del
endotelio de vénulas y capilares al tejido conectivo, en donde se diferencian en macrófagos.
LINFOCITOS:
Son células de tamaño pequeño con un núcleo muy voluminoso y provistas de una membrana
citoplasmática de especial importancia en la regulación de su funcionalidad.
- Linfocitos T
- Linfocitos B
LINFOCITOS T (CD3):
Los linfocitos T maduros colonizan los órganos linfoides secundarios, situándose en la zona
paracortical de los ganglios linfáticos, y vainas paracorticales linfocíticas del bazo.
Poseen receptores de membrana: TCR.
Linfocitos T de memoria.
LINFOCITOS B (CD19):
Tienen una vida de duración variable, las células B tienen a su cargo el sistema inmunitario de
mediación humoral; es decir, se diferencian en células plasmáticas, que producen anticuerpos
contra antígenos.
Linfocitos granulares grandes (LGL) por su gran tamaño y la presencia de abundantes gránulos
citoplasmáticos.
Capacidad para reconocer, responder y eliminar muchos antígenos extraños (no propios) al
tiempo que no reacciona de forma dañina frente a las propias sustancias antigénicas del individuo.
Esta ausencia de respuesta inmunológica se denomina también tolerancia.
Es un sistema que usa el timo para seleccionar los linfocitos T que se encuentran maduros y actos
para salir del timo a atacar algún antígeno.
En el timo los linfocitos sufren procesos de selección positiva y selección negativa bajo la influencia
de las células epiteliales, dendríticas y macrófagos residentes en el timo.
El Timo tiene la importante función de la maduración de los linfocitos T. Asimismo, el Timo realiza
un proceso fundamental para garantizar la madurez de los linfocitos que emigran hacia la
periferia, y con ello resguardar una correcta función de los mismos. El Timo, por tanto, juega un rol
fundamental dentro de la tolerancia inmunológica eliminando aquellos clones de linfocitos que
presenten autoreactividad frente a antígenos propios, en un proceso denominado delección clonal
o selección negativa. A continuación se expone el mecanismo de control de linfocitos mediante la
selección de los mismos
1) Selección positiva: proceso por el que se favorece la supervivencia de timocitos DP que se unen
con poca avidez al MHC-péptido mediante TCR.
2) Selección negativa: es el proceso por el cual se eliminan timocitos DP cuyo TCR se une
fuertemente a antígenos peptídicos propios ubicuos, que son los antígenos más frecuentes en
timo. A éste proceso también se le conoce como delección clonal.
3) Ausencia de selección positiva: si el TCR del timocito no se une a ningún complejo péptido-
MHC, continúa por vía muerte celular programada.
La linfa es un líquido transparente que recorre los vasos linfáticos y generalmente carece de
pigmentos. Este fluido está compuesto por un líquido claro pobre en proteínas y rico en lípidos,
parecido a la sangre, pero con la diferencia de que las únicas células que contiene son los glóbulos
blancos, que migran de los capilares y proceden de los ganglios linfáticos, sin contener hematíes.
También puede contener microorganismos que, al pasar por el filtro de los ganglios linfáticos, son
eliminados.
El sistema linfático consiste en grupos de células, tejidos y órganos que vigilan las superficies
corporales y los compartimientos líquidos internos y reaccionan ante la presencia de sustancias
potencialmente nocivas, los linfocitos son el tipo celular que define el sistema linfático y son las
células efectoras en la respuesta del sistema inmunitario a las sustancias nocivas. Este sistema
comprende el tejido linfático difuso, los nódulos linfáticos, los ganglios linfáticos, el bazo, la
Linfa
Drena el líquido tisular y lo regresa a la sangre
Transporta materiales (nutrientes, hormonas…) hacia las células corporales
Lleva productos de desechos hacia la sangre
Transporta lípidos desde el sistema digestivo
Controla la infección