Professional Documents
Culture Documents
Los parasitos y sus hospedadores forman parte de una interacci6n biol6gica en la que el panisito
ocasiona al hospedador algun dano. Sin embargo, la definici6n del parasitismo es tan general que
puede ser poco Util. Por ejemplo, podrfa incJuir muchos tipos de prelaci6n pero, al mismo tiempo,
excJuir las relaciones equilibradas entre presa y depredador, en las que la eliminaci6n de individuos
poco aptos evita la sobrepoblaci6n y mantiene el bienestar de las presas.
La siguiente definici6n de panisito se elabor6 tomando en cuenta la dependencia de este respecto
de su hospedador y 10senala como: "el organismo que utiliza a otro organismo vivo como su habitat
y fuente de alimento, al mismo tiempo que relega en su 0 sus hospedadores, parcial 0 totalmente, la
tarea de regular su relaci6n con el medio exterior"; Parasitismo, en tanto, "es una asociaci6n en
la que una de las partes de un par de especies que interactuan, depende al menos de uno de los genes 0
sus productos de la otm especie, definida como el hospedador, para su supervivencia". Bioseguridad,
higiene, control bio16gico son, entre otras, algunas formas para realizar el control parasitario. En este
capitulo se dara enfasis a los mecanismos de control quimioterapeutico.
~ Relaci6n hospedador-parasito
La relaci6n hospedador-parasito es una de las asociaciones biol6gicas mas complicadas de estudiar.
El ambiente de un parasito esta dentro de otro organismo. Un parasito que es removido de su hospe-
dador es un organismo apartado de sus sistemas de apoyo vitales, pues el hospedador Ie proporciona
un medio fisico y quimico, un espacio con caracterfsticas importantes de pH, potencial de oxidaci6n-
reducci6n y disponibilidad de nutrientes y compuestos inorganicos. Tambien Ie ofrece un ambiente
bioqufrnico complejo donde el metabolismo del hospedador crea un fondo contra el cual el parasito
debe completar su propio ciclo de vida. El hospedador reacciona continuamente al parasito en varios
niveles de organizaci6n. El ambiente ocupado por los parasitos es adverso, por 10que deben evadir
el sistema inmunitario del hospedador 0 estar bio16gicamente equip ados para defenderse del ~ismo.
Los parasitos no evolucionan aislados, es decir, los cambios que se producen en el hospedador son
tan importantes como los que se producen en el parasito. Independientemente de la forma como se
estudie esta relaci6n, se considera que entre ambos organismos se lleva a cabo una resistencia que
puede ser natural, inherente al hospedador 0 inducida por el parasito en el hospedador, si bien a
veces no se presenta.
i) Estimulos de desarrollo.
ii) Dependencia nutricional.
iii) Enzimas digestivas.
iv) Control de maduraci6n.
Estimulos de desarrollo
Se definen como aquellos que impulsan a que el parasito entre a su siguiente fase de desarrollo;
por consiguiente, los parasitos han producido adaptaciones evolutivas que pueden"reconocer" que
estan en un ambiente particular del hospedador que es apto para el establecimiento y desarrollo sub-
siguiente. Por ejemplo, existen muchos parasitos que estan en una fase de enquistamiento, como los
quistes de las coccidias, 0 bien, en un estado de suspensi6n, como las larvas infectantes de muchos
nematodos. Estas fases toman, sobre todo, la alta presi6n de CO2 en el intestino como la "sefial" para
el desenquistamiento 0 la muda al siguiente estadio evolutivo. Ademas, este proceso se ve favorecido
por otros factores, como la presencia de bilis.
Dependencia nutricional
Los parasitos pueden utilizar las fuentes nutricionales en:
Enzimas digestivas
Algunas evidencias indican que la mayorfa de los trematodos y nematodos poseen las enzimas
digestivas necesarias para hidrolizar moleculas complejas, como sangre y tejidos. Por otro lado,
existen cestodos adultos que quiza s610 utilizan moleculas 10 suficientemente pequefias para ser
incorporadas a su tegumenta y, en consecuencia, dependen de la habilidad del hospedador para
desdoblar enzimaticamente cadenas de carbohidratos, lfpidos y protefnas. Existen tambien me-
tacestodos de tenias que pueden tomar moleculas grandes por pinocitosis. Es interesante sefialar
que, asimismo, existen algunos parasitos que han perdido la capacidad de sintetizar lfpidos de
novo, como los cestodos, y por ello se han hecho del todo dependientes del hospedador para el
suministro de estas moIeculas.
Control de maduraci6n
Esta dependencia representa un estadio importante en la evoluci6n del parasitismo; en la misma, un
sistema endocrino desarrollado para estimular procesos metab6licos en un animal es utilizado por
otro de una escala zool6gica muy diferente. Lo anterior resulta en la sincronizaci6n de las fases re-
productivas del parasito y el hospedador. Por ejemplo, el protozoario Leucocytozoon que, entre otras
aves, afecta gansos y patos, lleva a cabo su fase de multiplicaci6n, que tiene como consecuencia un
mimero incrementado de gametocitos, s610 durante la epoca de apareamiento del ave, la que coinci-
de con un aumento en la poblaci6n de sus vectores: las moscas negras.
Los parasitos suelen adaptarse a varios cambios durante sus ciclos de vida. La selecci6n natural
actua en todos los estadios de vida, de modo que el parasito debe codesarrollarse con varios hos-
pedadores. Cada estadio de vida requiere un conjunto especffico de genes que deben ser activados,
aunque es altamente probable que existan algunos genes basicos cuya actividad es comun en todos
los estadios. Por ejemplo, se ha comprobado que las vfas respiratorias en la mitocondria de los
parasitos, asf como las cadenas de transporte de electrones aer6bicas y anaer6bicas se activan e inac-
tivan de acuerdo con el estadio de desarrollo y las exigencias del ambiente en el que se encuentra el
parasito. Otra manera en que la naturaleza asegura la transmisi6n de un parasito consiste en afectar
un hospedador de tal modo que aumente su posibilidad de encontrarse con el siguiente. Asf, si un
parasito afecta el sistema nervioso de un animal, este puede exponerse a un potencial depredador y
de ese modo completar la transmisi6n.
En este punto se puede concluir que la dependencia fisiol6gica 0 metab6lica de un parasito res-
pecto de su hospedador es muy compleja e involucra mucho mas que los meros aspectos nutriciona-
les, por 10que cada sistema hospedador-parasito debe analizarse de modo individual a fin de evaluar
sus aspectos de dependencia y poder ejercer medidas de control eficaces.
a Conceptos de quimioterapia
Mientras mas especffico sea el compuesto para el metabolismo del parasito, mayor sera el fndice
terapeutico, el que se obtiene como se menciona a continuaci6n:
, , Dosis letal 1%
Indice 0 margen terapeutico verdadero = --------
Dosis efectiva 99%
, , . Dosis letal 50%
Indice 0 margen terapeutlco simple = --------
Dosis efectiva 50%
Dado que los helmintos son metazoarios y, evolutivamente hablando, se hallan mas relacionados
con sus hospedadores, es probable que se encuentren mas receptores tinicos en los protozoarios que
en los helmintos. Lo anterior podria poner a discusi6n si los fndices quimioterapeuticos pueden ser
mas bajos en el caso de compuestos antihelmfnticos, ya que hay "receptores" similares en el hospe-
dador. Por consiguiente, un indice terapeutico simple de al menos 6/1 es considerado deseable. Un
antiparasitario ideal debe tener un espectro de actividad amplio y actuar contra todos los estadios
del ciclo de vida del parasito y contra varios grupos de parasitos taxon6micamente distintos, como
trematodos, cestodos y nematodos.
La persistencia del producto en el organismo de animales destin ados al abasto debe ser corta y
prolongada en animales no propios para este fin; esto, con el objetivo de mantener el control durante
mas tiempo. No debe provocar efectos secundarios aun al utilizar dosis mayores a la recomendada.
Debe ser estable en una amplia variedad de condiciones para que se Ie pueda administrar por varias
vias al hospedador. Debe ser palatable y de bajo costo.
Existen muchos factores que influyen en la presi6n de selecci6n para la resistencia, los que se
encuentran fuera del control pOl'medio de practicas de manejo. Los siguientes factares representan
aquellos que pueden incrementar la selecci6n para la resistencia:
• Los alelos resistentes pueden ser dominantes, como se ha sugerido en los casos de resistencia alas
avermectinas y/o milbemicinas. Si los heterocigotos son resistentes, entonces la resistencia clinica
puede ser aparente a frecuencias aIelicas mucho mas bajas que si la resistencia es recesiva.
• Puede haber algunos pocos genes, 0 quiza s610uno involucrado en la resistencia. Entre mayor
sea el efecto de cada cambio individual, la resistencia se desarrollara mas rapidamente.
• La alta diversidad genetica de los helmintos parasitos, junto con sus grandes poblaciones,
incrementa la posibilidad de que los alelos de resistencia se presenten en una poblaci6n en
frecuencias relativamente elevadas.
• Si la resistencia esta ligada con genes de aptitud y supervivencia, entonces tendera a dispersarse
en la poblaci6n.
• Los parasitos tienen un tiempo de generaci6n corto yalta fecundidad, pOl'10que la producci6n de
muchos individuos de generaciones diversas en poco tiempo incrementa la dispersi6n de alelos
de resistencia en la poblaci6n.
• Los ciclos de vida directos significan que la aptitud asociada con los alelos de resistencia no
se disipa par haber pasado a traves de un hospedador intermediario.
• Las poblaciones de panisitos son m6viles.
• La infecci6n con helmintos pat6genos requiere de tratamiento para controlar la enfermedad,
por 10 que la presi6n de selecci6n podria ser mayor para estos panisitos.
En la figura 9.1 se presentan los parasitos mas comunes de las aves comerciales y su localizaci6n;
en el cuadro 9.2, se yen los rasgos generales de los protozoarios panisitos que afectan a las aves
comerciales. Las figuras 9.2 y 9.3 presentan lesiones en ciego provocadas por E. tenella. El cuadro
9.3 lista las caracteristicas de las especies patogenicas mas importantes de Eimeria en pollos.
En tanto, la figura 9.4 representa de manera esquematica el cicIo de Eimeria sp; las figuras 9.5
y 9.6 muestran los ooquistes sin esporular y esporulados de Eimeria sp, respectivamente, y la figura
9.7 presenta las lesiones hepaticas causadas por Histomonas meleagridis en pavos.
Trichomonas Buche, es6fago, Mareos, buche pendulante Los pavos, pollos y Necropsia, frotis.
gal/inae faringe, y un olor oral particular, una gran variedad
proventrfculo. infiamaci6n y ulceraci6n de aves salvajes
del es6fago, buche y se parasitan con
proventrfculo. grades variables de
patogenicidad.
E.tene/la Altamente patogenica, causa coccidiosis hemorragica cecal y Ciegos. 22.0 x 19.0
frecuentemente la muerte.
E. Muy patogenica, causa coccidiosis hemorragica intestinal y Intesti no delgado 20.4 x 17.2
la muerte. medio 0 entero.
E.maxima Puede causar alta morbi lid ad y a veces alta mortalidad. Intestino delgado 30.5 x 20.7
Provoca coccidiosis subclinicas asociada con marcada perdida medio 0 bajo.
de peso.
E.acervulina Es menos patogenica que E maxima, pero reduce la ganancia Intestine delgado 18.3 x 14.6
de peso y la conversi6n alimenticia e impide la absorci6n de alto.
nutrientes
Emitis Esdiffcil de diagnosticar; en caso de infecciones masivas causa Intestino delgado 15.6 x 14.2
como E acervulina. medioo
E brunetti Puede ser muy patogenica, causa perdida de peso y Intestino delgado 24.6 x 18.8
mortalidad. Es diffcil de diagnosticar debido alas lesiones bajo, recto.
indistintas en el tracto intestinal bajo. Aveces causa necrosis
el en el intestino
Gametogonia: Los macrogametos se
unen con 10s microgametos para formar
el cigotD
•
Figura 9.5 Ooquistes sin esparular de Eimeria
sp. Se sugiere que una vez realizado el examen
coprol6gico cualitativo se proceda a evaluar
la gravedad del caso con base en la cantidad
de ooquistes par gramo de heces mediante fa
tecnica cuantitativa de McMaster.
Colecci6n del Laboratorio de Parasitologia de
la FMVZlUNAM.
a Helmintos
En el cuadro 9.4 se presentan los rasgos generales de los helmintos parasitos que afectan a las aves
comerciales.
Cuadra 9.4 Caracteristicas de los helmintos parasitos mas comunes en aves comerciales
1""'=--
Helminto Lo<:alizaci6n Signos dini<:os.. Importancia . Diagn6stko
Prosthogonimus sp. Bursa cloacal, Secreci6n de cloaca, aves Huevos anormales, Parasitos en cavidad
oviduClO, aletargadas, abdomen con cascara blanda y abdominal a la
intestine pendulante, pies sin cascara. necropsia. Huevos en
posterior. separados al caminaL descargas cloacales.
La figura 9.8 registra las lesiones provocadas par Ascaridia galli, Heterakis gallina rum, Capi-
llaria sp; Syngamus trachea, y Tetrameres, mientras que la figura 9.9 muestra el huevo de Ascaridia
galli.
Figura 9.8 Lesiones provocadas por Ascaridia gal/I (a); Heterakis gal/inarum (b); Capil/aria sp (c); Syngamus trachea
(d), y Tetrameres (e). (a, b, c, e cortes fa de Randall, c.J. [1985)]; d, Moreno D. R. [1989].)
Figura 9.9 Huevo de Ascaridia 9a11i.Mide 85 x 50 flm. Se caracteriza porque la capa quitinosa es muy amplia.
Colecci6n del Labaratorio de Parasitologfa de la FMVZ/UNAM.
La figura 9.10 presenta una secci6n del estr6bilo (cuerpo) de Choanotaenia infundibulum y
Raillietina sp.
A principios del siglo xx, los farmacos usados contra los nematodos de los animales poseian un
limitado rango de actividad: En un intento par controlar las cargas de nematodos, se emplearon
compuestos como el sulfato de cobre, arsenicales, alcaloides (p. ej. nicotina, aceite de quenopodio).
Sin embargo, estos productos tienen una actividad muy limitada en el control del parasitismo gastro-
intestinal y con frecuencia son muy t6xicos para los animales.
Figura 9.10 Choanotaenia infundibulum (a) y Raillietina sp (b). En Choanotaenia se distinguen 105 progl6tidos en
forma de campana yel paro genital unilateral. En Raillietina se observan las capsulas ovigeras en 105 progl6tidos
gravidos. Colecci6n del Laboratorio de Parasitologia de la FMVl/UNAM.
En 1938 el descubrimiento de las propiedades antihelminticas de la fenotiazina perrniti6 dar
el primer paso para aplicar la terapia contra nematodos. Desde entonces se ha avanzado mucho en
la investigaci6n sobre estos fannacos, 10 que result6 en el uso de los agentes quirnioterapeuticos
de amplio espectro.
En el cuadro 9.5 se presenta una relaci6n entre los farmacos usados en varias especies de aves
domesticas y los helrnintos que por 10 comlln las afectan, detallando la eficacia porcentual que se
espera. A fin de generar una informaci6n pnictica para el personal clinico se describen enseguida
y en forma breve los fannacos que con frecuencia se utilizan en el tratarniento contra trematodos,
cestodos y nematodos en aves.
Pollos
Cambendazol 10 95-100
30 95-100
50 95-100 95-100 95-100
70 95-100 95-100 95-100
Fenbendazol 5 95-100
15 95-100 95-100
S/24 h13 dias 95-100
60/24 h/3 dias 95-100 95-100
30/24 h/6 dias 95-100 95-100
Ivermectina 0.1 95-100
-",_.
Levamisol 20 95-100
40 95-100 95-100
Pavos
Levamisol 30 95-100 S0-100 95-100
300 ppm/l dia' 95-100 0-100 95-100
Niclosamida 50 0-100
125b 0-100
Piperazina 4000 ppm/ 95-100
6 horas'
Continua
Cuadro 9.5 Eficacia de antihelminticos en varias especies de aves domesticas (continuaci6n)
Oosis Eficada(%)
(mg/kg)
Farmaco va Ascaridia. .,. (qp'jflar~iJ Heterakis Cestodo5 Amidostomum·
Pichones
Fenbendazol 7.5 95-100
100 ppm/24 95-100 95-100
horas/3 dias
Faisanes
Febantel 10 95-100 95-100
500125b 0-100
Gansos
Fenbendazol 5 95-100
60 ppm/24 95-100
horas/6 diasb
15 95-100
Pirantel 50 95-100
Fue uno de los primeras farmacos con un rango amplio de actividad contra nematodos gastrointesti-
nales. Se sintetizo desde 1855 pera no se supo de su actividad antihelmintica sino hasta 1938. En los
afios subsecuentes se utilizo de modo extensivo en las aves, pera su toxicidad limito su prescripcion
y la redujo aun mas con el advenimiento de los farmacos de amplio espectro en la decada de 1960 y
la resistencia de algunas cepas a la fenotiazina.
Es un compuesto insoluble en agua, que se dispersa con detergentes en una suspension para su
administracion oral. Es fotosensible y en solucion se descompone en poco tiempo. Existe una rela-
cion indirecta entre la toxicidad y el tamafio de la partfcula dispersada y, por 10 mismo, se aplica a la
eficacia antihelmfntica: cuanto mas pequefia es la particula, mas eficaz y toxica resulta.
La fenotiazina tiene un margen terapeutico reducido; ya no se utiliza por sus efectos t6xicos y las
caracterfsticas de su manejo.
::I Piperazina
Se utiliz6 desde principios del siglo xx para el tratamiento de la gota en humanos, dada su excelente
actividad como solvente del acido urico. Su actividad antihelmfntica no fue reconocida sino hasta
1950. Desde entonces se cuenta con numerosos derivados, en especial sales de piperazina. Todos los
derivados tienen una eficacia similar, son buenos contra el tratamiento de ascarid os en las aves, pero
no tienen actividad contra otros helmintos. Los compuestos de piperazina tienen un amplio margen
de seguridad en las aves. Quimicamente es dietilenediarnina. Tiene una estructura de anillo simple
que es soluble en agua y glicerol, menos soluble en alcohol e insoluble en eter. Es una base fuerte y,
en consecuencia, absorbe facilmente agua y di6xido de carbo no, por 10 que sus contenedores deben
cerrarse con fuerza y protegerse de la luz. En la presencia de humedad se farma hexahidrato de
piperazina a manera de cristales incoloros pequenos, muy inestables y solubles en agua. La estabili-
dad de la piperazina se puede lograr mediante el uso de sus sales simples, como el adipato, citrato,
fosfato, sulfato, tartrato e hidrodorido, mas estables que la piperazina base.
Ascaridia galli en los alimento es susceptible a la accion de las preparaciones de piperazina. Las
sales citrato y adipato se han utilizado para controlar este parasito en polIo. EI verme cecal Heterakis
gallinarum no se controla efectivamente con este farmaco.
Los compuestos de piperazina se administran en el alimento 0 agua de bebida durante dos dfas; las
sales de citrato 0 adipato en el alimento, y el hexahidrato en el agua. La dosis en terminos de la can-
tidad de piperazina base es de 32 mglkg (aproximadamente 0.3 g para cada adulto) administrados en
cada una de las dos alimentaciones sucesivas, 0 en el agua de bebida por dos dfas.
A 10 largo de los afios, la experiencia ha confirmado la seguridad de la piperazina. La DLso del adi-
pato de piperazina en ratones es de 11.4 mglkg, 10 que indica un amplio margen de seguridad. Es
practicamente atoxica en condiciones ordinarias. Las dosis orales excesivas pueden provocar eme-
sis, diarrea, falta de coordinaci6n y otras manifestaciones nerviosas. No se conocen contraindicacio-
nes para el uso de sales de piperazina, excepto en el caso de enfermedades renales 0 hepaticas. En
infecciones masivas de ascaridos el tratamiento con piperazina puede resultar en bloqueo intestinal
y rotura, debido alas grandes masas de helmintos que se expelen en forma simultanea.
Alas 12 horas despues de tratar pollos con piperazina, los residuos en los tejidos de estas aves
distintos al huevo representaron el 20% del valor de ingesta diaria admisible (ADI). Los limites
maximos de residuos (MRL por sus siglas en ingles) de piperazina en huevo son de 2 000 mglkg
(2 ppm). Asimismo, se establece un ADI de 0.25 mg de piperazina base por kilogramo de peso
corporal.
a Bencimidazoles (BZD)
La necesidad de un antihelmintico con un rango amplio de acci6n antihelmintica, alto grado de efica-
cia, buen margen de seguridad y versatilidad de administraci6n aceleraron la investigaci6n de cientos
de compuestos bencimidaz6licos. El primero que satisfizo esos requerimientos fue el tiabendazol.
Desde que comenz6 a comercializarse, a principios de la decada de 1960, el tiabendazol se ha utiliza-
do en todo el mundo para el tratamiento de helmintos gastrointestinales de las aves. Despues del exito
alcanzado, se llev6 a cabo un programa extensivo para modificar el tiabendazol, a fin de desarrollar
fannacos relacionados con este, con propiedades unicas. Se sintetizaron cientos de compuestos y
unos pocos se seleccionaron para desarrollarlos mas tarde con base en conceptos como seguridad
y efectividad. Entre estos ultimos se incluyeron el albendazol, cambendazol, fenbendazol, f1ubenda-
zol, mebendazol, oxfendazol, oxibendazol, parbendazol y tiofanato.
Todos los BZD tienen la misma estructura central, es decir, un 1,2-diaminobenceno. Los otros
difieren del tiabendazol y el tiofanato en que tienen una sustituci6n del carbona 5 del anillo bence-
no. El tiabendazol, f1ubendazol, cambendazol, fenbendazol, albendazol, oxfendazol, oxibendazol
y parbendazol son polvos blancos cristalinos; el mebendazol es un polvo amorfo amarillento, y el
tiofanato es un s6lido cristalino entre amarillento y cafe pilido. Todos son insolubles 0 ligeramente
solubles en agua. El albendazol, oxfendazol, cambendazol y parbendazol son solubles en alcoholes;
el tiabendazol es poco soluble en alcohol, el f1ubendazol y mebendazol en acido f6rmico; el fenben-
dazol en dimetilsulf6xido; y el tiofanato en ciclohexanona.
Excepto en el caso del tiabendazol, albendazol y oxfendazol, s610 cantidades limitadas de una
dosis de cualquiera de los BZD se absorben del tubo gastrointestinal del hospedador. Quiza la
absorci6n limitada se relacione con la escasa solubilidad de estos farmacos en el agua. En general
la absorci6n es rapida, y los niveles plasmMicos pica ocurren entre las dos y siete horas despues de
haberse administrado tiabendazol, f1ubendazol 0 mebendazol 0, dependiendo de las especies
de hospedadores, dentro de las seis y 30 horas despues de dosificar con albendazol, fenbendazol,
oxfendazol, oxibendazol, parbendazol 0 tiofanato. El nivel plasmatico casi nunca es superior al
1% de la dosis administrada, independientemente de la formulaci6n oral. Elllenado gastrico a la
hora de la medicaci6n influye sobre la biodisponibilidad del farmaco y, por consiguiente, se reco-
mienda ingerirlos con el est6mago lleno. EI albendazol se absorbe en mayor grado que los otros
BZD, porque 47% de la dosis administrada se recupera en orina despues de un periodo de nueve
dias. El grado del metabolismo de los BZD varia. El mebendazol se metaboliza poco y se excreta
en su mayorfa sin cambios en las heces dentro de las 24 a 48 horas siguientes. Entre 5 y 10% se
excreta en orina y s610 una pequefia porci6n se excreta como derivado decarboxilado de meben-
dazol. El tiabendazol y cambendazol se metabolizan rapidamente a sus productos de degradaci6n.
Menos dell % del tiabendazol y 5% de cambendazol se excretan intactos. La excreci6n de estos
dos farmacos y sus metabolitos es a traves de heces y orina en 72 y 48 horas, respectivamente.
El albendazol se metaboliza sobre todo a sulf6xido y sulfona, los que, en su mayorfa, se excretan
por orina. El oxfendazol se excreta, en especial, a traves de la orina. Los metabolitos del oxfen-
dazol se producen por hidroxilaci6n del 4' -carbono del grupo tiofenilo, hidr6lisis de la porci6n
molecular del metil carbamato y oxidaci6n 0 reducci6n del sulf6xido. Los 4' -hidroximetabolitos
se excretan como glucur6nidos y sulfatos urinarios. Los metabolitos del flubendazol, un anlilogo
fluorado del mebendazol, resultan de la hidr6lisis del carbamato y reducci6n de la cetona; los
metabolitos del primer proceso se encuentran en heces y orina; aquellos del ultimo s6lo en orina.
Se excretan pequefias cantidades de BZD hasta por una semana y media despues de dosificar. Su
excreci6n incluye un ciclo enteroheplitico, pero la eliminaci6n no s6lo es a traves de las heces; en
menor cantidad sigue otras rutas como la orina. La presencia de estos medicamentos en el orga-
nismo puede activar el sistema microsomal enzimlitico, aumentando la concentraci6n de la enzima
citocromo P450, monoaminooxidasa y monooxigenasa, que son las que primero intervienen en el
metabolismo de estos farmacos. Enla mayorfa de los tejidos de animales tratados, los residuos de
BZD se acercan allfmite bajo de detecci6n (0.05 mg/kg) en dos dfas; sin embargo, las cantidades
residuales se detectan mediante radiactividad en el hfgado alas dos semanas despues de dosificar
y ocurre en el rango de 0.3 mg 0 menos por gramo de tejido. Entonces, se requiere de un periodo
de retiro antes del sacrificio de los animales destinados al abasto.
Los BZD actuan sobre todo mediante su uni6n con la tubulina del nematodo. De modo especffico, los
BZD se unen ala tubulina dimerica, 10 que evita la polimerizaci6n de la tubulina durante el ensamble
de los microrubulos. Efectos como la inhibici6n de la actividad de la fumarato reductasa pueden ser
secundarios ala disrupci6n de los microtubulos, esenciales para la secreci6n de muchas enzimas. La
tubulina de los nematodos resistentes a los BZD tiene una afinidad mucho menor por los BZD. Estos
parasitos muestran un cambio en el isotipo de beta-tubulina a uno que tiene una menor afinidad por
estos compuestos. La causa de este cambio en el isotipo de beta-tubulina puede ser tan simple como
un reemplazo en un par de bases en la secuencia del acido desoxirribonucleico (ADN).
El cambendazol, mebendazol y fenbendazol se utilizan con eficacia contra los parasitos del tubo
gastrointestinal y vfas respiratorias de las aves.
Actividad larvicida y ovicida: Los estudios del cultivo de huevos de parasitos en las heces des-
pues del tratamiento de los animales con BZD sugieren que estos farmacos tienen una fuerte pro-
piedad ovicida. Estos compuestos actuan contra los huevos de los ascaridos de las aves y, se sabe, la
producci6n de los huevos de los helmintos se inhibe una hora despues de que se han administrado los
BZD. Ademas, los huevos se deforman. Por otro lado, cabe sefialar que el albendazol se recomienda
para el tratamiento de las larvas migrans de ascaridos.
Los BZD son muy bien tolerados en animales domesticos y silvestres. Se caracterizan por carecer
de efectos colaterales en las dosis terapeuticas, aun cuando se les administra a animales j6venes,
enfermos 0 debilitados. A la fecha no existen informes de toxicidad en aves domesticas.
Todos los BZD son compatibles con otros fannacos, excepto en el caso del oxfendazol 0 el fenben-
dazol, los que no deben administrarse de manera simultanea con bromsalan.
Este preparado se obtiene directamente del tiabendazol y es un polvo blanco cristalino, poco soluble
en agua y soluble en alcohol.
Se absorbe poco del intestino. Los niveles plasmatic os son bajos y se biotransforma por oxidaci6n y
conjugaci6n, dando lugar a diversos metabolitos; s610 el 5% del f:irmaco se excreta via cloacal.
A pesar de que se absorbe poco, induce teratogenesis en marnfferos. Por eso los animales no deben
ser sacrificados hasta un mes despues, cuando los niveles del fannaco hayan bajado al menos de 1.5
ppm. En aves no existe prueba que sustente 10anterior.
Se utiliza en polIo de engorda y postura; esta autorizado por la EMEA en una variedad de presenta-
ciones, incluyendo premezclas para alimentos medicados, pastas, tabletas, lfquidos, granulos y sus-
pensiones para administraci6n oral. El mebendazol tambien se usa en combinaci6n con productos
que pueden contener metrifonato 0 minerales. Es un polvo amorfo, amarillento y de sabor agradable.
Es muy poco soluble en agua y en la mayor parte de los solventes organicos.
La absorci6n del mebendazol en humanos aumenta cuando se administra junto con los alimentos y
quiza este fen6meno se presente en aves, pero menos dell % se ha encontrado en sangre y se detecta
practicamente sin metabolizar. El metabolismo involucra la ketorreducci6n, la hidr6lisis del carba-
mato y la conjugaci6n. Se excreta de modo predominante por las heces (del 70 a190%) y alrededor
del 9% de la dosis oral se elimina por orina. El metabolito urinario identificado en humanos y perros
se forma por la hidr6lisis del carbamato del mebendazol.
Los residuos de este farmaco llegan a detectarse despues de dos semanas de haberse administrado.
Sin embargo, para las aves no se han establecido MRL.
Se absorbe del tubo gastrointestinal en una pequefia proporci6n. La cantidad absorbida se metaboli-
za por 10menos en dos metabolitos activos: sulf6xido de oxfendazol y oxfendazol sulfona. Sus nive-
les plasmiiticos maximos se alcanzan seis horas despues de haberse administrado. Ya que su ingesta
es sobre todo por via oral, al higado ingresan s610 rnfnimas cantidades del farmaco. La porci6n no
absorbida se elimina por heces y la metabolizada se excreta par orina. La DLso oral en ratas y ratones
supera los 10 g/kg. EI fenbendazol no tiene efectos embriotoxicos 0 teratogenicos.
350 mg/kg en pollos. Los pavos requieren 45 ppm en el alimento por un periodo de seis dias
cansecutivas.
Este bencimidazol pertenece al grupo de los metilcarbamatos. Es un polvo blanco cristalino poco
soluble en agua y mas soluble en dimetilsulfoxido, tiofanato y acido formico.
Se administra solo par via oral y las concentraciones en sangre se detectan desde las seis hasta las
30 horas despues de haberse administrado; por consiguiente, los niveles tisulares son muy bajos. Su
excrecion es par vias renal y fecal.
Es un polvo blanco, cristalino y termolabil, insoluble 0 s610 ligeramente soluble en agua y soluble
en alcoholes.
No existen reportes de efectos t6xicos en aves, pero en otras especies puede provocar aborto 0 tera-
togenesis, asi como ataxia y agresividad.
a Oxfendazol
Es un polvo blanco casi cristalino, insoluble en agua y soluble en alcohol.
Es un polvo blanco insoluble en agua. La presencia de un fluor en el anillo 10 hace mas tolerable y
menos irritante que el mebendazol.
La persistencia de los metabolitos del farmaco puede alcanzar hasta seis semanas en el plasma. Sin
embargo, alrededor del 90% se excreta en cuatro dias, 80% via fecal y el resto en la orina. Mas del
90% del flubendazol es activo en las heces y se encuentra sin biotransformaci6n. Los metabolitos
del flubendazol se conjugan con sulfato 0 acido glucur6nido en el higado. Algunos de estos se eli-
minan por la bilis y despues son reabsorbidos en la pared intestinal.
El periodo de retiro es de siete dias y los MRL en musculo son 200 mg/kg, en higado 300 mg/kg y
en huevo 400 mg/kg.
Es un polvo blanco, cristalino, insipido e inodoro. Es poco soluble en agua, ligeramente soluble en
alcoholes y soluble en acidos diluidos 0 alcalis. No debe mezclarse con metales, ya que los quela.
Es activo contra los adultos y algunas formas inmaduras de nematodos, en los que inhibe la for-
maci6n del embri6n en los huevos. Tambien es activo contra Raillietina cesticillus, y gracias a su
amplio margen de seguridad se ha utilizado en animales de todas las edades, incluso los gestantes
y/o debilitados.
El tiabendazol se absorbe bien del tubo gastrointestinal y se distribuye a la mayor parte de los teji-
dos; se obtienen niveles plasmliticos maximos a las cinco horas de haberse adrninistrado. Parte del
tiabendazol absorbido es hidroxilado y mas tarde conjugado. La excreci6n se completa despues de
48 0 54 horas, por via urinaria en 90% y el resto en heces.
Esti disponible como aditivo para el alimento de faisanes, en el tratarniento de Syngamus trachea. Se
mezcla en el alimento al 0.05%-0.1% y se administra a diario durante un periodo de dos a tres semanas.
EI tiempo de retiro es de 21 dfas. No se han establecido MRL para los tejidos ni huevo de aves
comerciales.
Inhibe la producci6n de energfa a nivel mitocondrial, 10 que produce paralisis flacida irreversible y
muerte del helminto.
EI compuesto se absorbe bien del tubo gastrointestinal en mas del 50% de la dosis. La biotransfor-
maci6n es diferente en cada especie, pero da lugar a metabolitos activos excretados por la orina y
sobre todo por vfa biliar, en un 70%. La eliminaci6n del 90% del compuesto se logra tres dfas des-
pues de la administraci6n.
La dosis t6xica oral aguda en ratones, ratas y perros es de mas de 10 g/kg. En dosis orales superiores
a 150 mg/kg diarios durante seis dfas puede causar diarrea, v6mito y anorexia, pero hay pocos datos
sobre este farmaco en aves.
::I Imidazotiazoles (butamisolt tetramisolt levamisol)
En 1966 el descubrimiento del tetramisol fue el primer paso para el desarrollo de los imidazotiazo-
les. En realidad, el tetrarnisol era una mezcla racemica de dos isomeros opticos. EI unico que tiene
actividad antihelmintica es el isomero L (levarnisol).
r3 Levamisol
Es el isomero levogiro del tetramisol y la sal mas utilizada es el clorhidrato. Es un polvo cristalino
con alta solubilidad en agua y en metanos, insoluble en eter y acetona. La luz solar puede alterar
su coloracion pero no su efecto, y en general se considera muy estable en condiciones normales de
almacenamiento.
Tiene una acci6n colinomimetica, ya que estimula los ganglios nerviosos produciendo una con-
traccion permanente. EI clorhidrato de levamisol tiene una acci6n paralizante sobre los nematodos
debido a que produce una contraccion muscular sostenida. Asimismo, las concentraciones altas del
levamisol en el parasito inhiben la enzima fumarato reductasa y causan depleci6n de glucosa.
Ellevamisol administrado a los pollos en la mitad del consumo diario de agua de bebida a una tasa
de 36 0 48 mg/kg perrnite eliminar arriba del 95% de las formas adultas de Ascaridia galli, Heterakis
gallina rum y Capillaria obsignata. En apariencia elimina un alto porcentaje de los adultos inma-
duros y de los estadios larvarios de estos parasitos. La administracion oral de este medicamento en
agua de bebida tambien permite eliminar al gusano del ojo, Oxyspirura mansoni. Ademas, al aplicar
una solucion al 10% directamente en el ojo del aye se consigue la eliminacion completa del parasito
en menos de una hora, sin irritar el ojo del animal.
Ellevamisol se administra por via oral en forma de bolo, polvo, solucion 0 premezcla. Su absorcion
es muy rapida y eficaz por cualquiera de las vias que se administre, ya sea enterica 0 parenteral.
Cuando se hace por via intramuscular 0 subcutanea se observa que la biodisponibilidad del producto
es tres veces mayor que cuando se administra por via enteral. Esto tiene un efecto significativo sobre
los nematodos en vias respiratorias. La eliminaci6n en su mayor parte es a traves de la orina y en
menor cantidad por heces. La biotransformaci6n se lleva a cabo en el higado, donde se produce la
rotura hidrolitica del anillo tiaz6lico. La DLso dellevamisol en las ratas es de 480 mg/kg, y en los
ratones, de 210 mg/kg. En dosis bajas pueden aparecer sintomas de toxicidad colinergica, pero esto
es poco comun en aves.
Despues de la administraci6n oral de 40 mg/kg a pollos en su etapa de mayor producci6n de huevo,
se encontr6 que el nivel mas alto de residuos y la eliminaci6n mas prolongada se dieron en el higado.
Nueve dias despues de haberse administrado ellevamisol se encontraron residuos de 0.096 mg/g en
huevo; despues de 18 dias, el residuo fue de 0.06 mg/g. Las acciones farmacodinamicas dellevamisol
en el hospedador sugieren que el farmaco ejerce efectos tanto muscarinicos como nicotinicos.
La dosis recomendada es de 40 a 50 mg/kg en el agua, la que debe ser tomada por las aves en 12
horas. Para gansos, la dosis es de 25 mg/kg, y para pavos de 15 a 20 mg/kg.
Los signos de intoxicaci6n por levamisol incluyen defecaci6n y distres respiratorio derivado de la
contracci6n del musculo liso. Esta toxicidad esta ligada a la inhibici6n de la colinesterasa, llevando
a manifestaciones de la acci6n muscarinica de la acetilcolina, como constricci6n de pupil as y bron-
quiolos respiratorios, aceleraci6n de la motilidad del tracto digestivo, disminuci6n de la frecuencia
cardiaca y otras acciones auton6micas. Se cree que ellevamisol tambien produce efectos compati-
bles con la acci6n nicotinic a de la acetilcolina, como estimulaci6n inicial con bloqueo subsecuente
de la transmisi6n ganglionaria y neuromuscular.
Por 10 antes dicho se requieren nueve dias para que el residuo de levarnisol en huevo sea menor al
MRL, y se necesitan 18 dias de retiro antes de sacrificar a las aves. Los MRL en musculo, grasa y
rifiones corresponden a 10 mg/kg, y en el higado a 100 mg/kg.
Produce un efecto despolarizante muscular en los parasitos y tambien actua sobre la colinesterasa,
pero su principal actividad consiste en inhibir a la fumarato reductasa con un efecto paralizante.
El tetramisol es efectivo contra Syngamus trachea. Pn'lcticamente expele a todos los panisitos de la
cavidad oral de los pavos 16 horas despues de que estos tuvieron acceso al agua medicada.
Indicaciones y dosis
De 40-50 mg/kg. El agua debe proporcionar 3.6 mg de tetramisollkg/dia y el tratamiento debe ser
por tres dias.
9 Tetrahidropirimidinas
Las tetrahidropirimidinas constituyen un abundante numero de sales de pirantel, morantel y oxantel
(este ultimo, un producto en investigacion). Todos ellos actuan como agonistas nicotinicos, que
alteran el sistema neuromuscular, 10 que provoca una contraccion y la subsiguiente panilisis tonica.
Diversos experimentos in vitro indican que el pirantel es cien veces mas potente que la acetilcolina.
Parece que los receptores nicotinicos de acetilcolina de los parasitos invertebrados son esenciales
para su funcion nerviosa, pero su distribucion y su fisiologia son distintas de las de las aves.
Se prepara comercialmente como sal de tartrato. Es un polvo blanco, soluble en agua, que se usa en
forma de polvo y granulado. Sus sales son relativamente estables en su fase salida. Las soluciones
acuosas estan sujetas a la fotoisomerizacion cuando se exponen a la luz, 10 que ocasiona una perdida
de potencia, por 10 que conviene utilizarla al momento de prepararla.
En general, en una dosis mas 0 menos siete veces mayor a la dosis terapeutica, las sales de pirantel
estan libres de efectos t6xicos en todos los hospedadores.
Por sus propiedades colinergicas, la administracion del pirantel junto con otros farmacos colinergi-
cos, como ellevamisol, potencian la toxicidad.
EI diclorvos no debe utilizarse en pollos, ya que las aves acumulan los pellets de resina en sus mo-
llejas y la liberaci6n continua de un farmaco por un solo sitio puede derivar en toxicidad. EI cumafos
puede utilizarse para tratar infecciones causadas por Capillaria obsignata en pollos; reduce de modo
notable el numero de ascaridos y helmintos cecales. En comparaci6n con el cumafos, el naftalofos
proporciona un mejor control de las infecciones por Capillaria contorta. EI cumafos esta disefiado
para usarse en pollitas de reemplazo mayores de ocho semanas y en parvadas de ponedoras. Tiene un
estrecho rango de seguridad, en especial cuando no se administra como aditivo en el alimento. Las
razas de color de gallinas ponedoras comerciales son mas sensibles al cumafos que las razas blancas.
Por consiguiente, se recomienda no tratar alas razas de color mientras estan en producci6n. La dosis
para pollitas de reemplazo es de 40 ppm como aditivo alimenticio durante un lapso de 10 a 14 dfas.
Para las gallinas ponedoras se deben dar 30 ppm por 14 dfas.
El naftalofos puede administrarse a codornices para eliminar infecciones por Capillaria con-
torta 0 C. obsignata. Se da en el alimento a raz6n de 200 ppm por 48 horas. No es efectivo contra
Heterakis gallinarum. El crufomato se utiliza en Europa, pero sin la aprobaci6n de la FDA para
usarse como antihelmfntico 0 mosquicida.
La toxicidad de los organofosforados depende de la dosis, y los margenes de seguridad son muy
estrechos. La intoxicaci6n se manifiesta mediante efectos muscarfnicos como broncoconstricci6n,
aumento de secreciones bronquiales y gastrointestinales, salivaci6n, miosis y motilidad intestinal
con diarrea. Tambien se presentan efectos nicotfnicos como temblores y espasmos musculares. Pue-
de llegar a haber bloqueo cardiaco.
:J Higromicina B
Es un antibi6tico producido por Streptomyces hygroscopicus con a1gunas propiedades antihelminti-
cas. Se afiade como polvo a1alimento de 1as aves en periodos de varias semanas.
Se recomiendan 8 gramos de higromicina B por cada 900 kg de alimento (13 a 15 g/t). E1tratamiento
debe durar de tres a 30 dfas, dependiendo de 1acarga parasitaria.
Las gallinas y pollos no presentan toxicidad con dosis terapeuticas, pero con dosis de 35 g/t se nota
degeneraci6n grasa del hfgado, 10que provoca una baja producci6n de huevo y un fndice de conver-
si6n indeseable.
No debe administrarse alas gallinas que se alimentan de grana y concentrado, pues se dificu1ta el
calculo de la dosis.
Se desconoce la manera como el disofenol ejerce su efecto, pero se sabe que los parasitos se afectan
despues de ingerir la sangre que contiene al compuesto.
Se elimina a mas del 90% de los helmintos. Cuando se administra en el alimento por cinco dfas 0 en
una capsula de dosis unica via oral, mas del 90% de estos vermes se expelen de la traquea.
El disofenol se absorbe rapidamente del tuba digestivo y parece acumularse en el plasma. S610 una
pequefia porci6n de la dosis se excreta en orina durante las 24 horas posteriores a la administraci6n;
el resto se excreta con mas lentitud.
En pavitos se usan 7.7 mg/kg/dfa en el alimento durante cinco dfas, 0 7.7 mg/kg/dfa en una capsula
de dosis unica.
Aunque al principio se crey6 que estos farmacos actuaban aumentando la neurotransmisi6n inhibi-
toria mediada por el GABA, ahora se sabe que se unen con gran afinidad a los canales de cloro con-
trolados por el glutamato. En apariencia, las lactosas macrocfclicas estimulan un ftujo de entrada de
cloro que hiperpolariza la neuron a del panisito e impide el inicio 0 la propagacion de los potenciales
de accion normales. En definitiva, el efecto producido es la paralisis y muerte del parasito blanco.
Cerca del 50% del efecto de un endectocida macro lido puede revertirse con picrotoxin a, un
. antagonista del GABA activo en el canal de cloro. En nematodos la sinapsis entre las intemeuronas
y las neuronas motores excitatorias es el sitio primario de accion, mientras que en los artropodos es
en la union mioneural.
La ivermectina es eficaz contra muchos nematodos y artropodos, pero no contra cestodos y tremato-
dos, por 10 que se sugiere que la ausencia del GABA para las funciones metabolicas de estos helmin-
tos limita su uso. En aves la ivermectina es efectiva contra Ascaridia galli y Capillaria obsignata,
pero no contra Heterakis gallinarum.
Se puede aplicar por todas las vias, aunque la mas eficiente es la subcutanea. El volumen de distri-
bucion del farmaco es muy alto y se ha detectado en el contenido gastrico, en moeo y en contenido
intestinal. Por 10 general, el producto se elirnina por las heces; el efecto residual puede durar de 10
a 12 semanas, por 10 que tambien se utiliza para el control de ectoparasitos. Su metabolismo es por
procesos de hidroxilacion. La administracion de ivermectina a ratas, ratonas y conejas gestantes
tuvo efectos teratogenos en los fetos solo en dosis muy proximas alas toxicas para las madres y no
provoco teratogenesis en los bovinos, ovinos y perros, cuando se administro a hembras gestantes en
cuatro veces la dosis recomendada.
A pesar de que la toxicidad para los animales acuaticos es elevada, la degradacion de la ivermec-
tina en el suelo reduce su concentracion a niveles que no tienen ningun impacto sobre la calidad del
entomo. La DLso oral aguda de la ivermectina en el raton oscilo entre 11.6 y 87.2 mg/kg, y la DLso
en ratas fue de 42.8 a 52.8 mg/kg. En un estudio de 14 semanas con ratas se comprobo que el nivel
"sin efectos" fue de 0.4 mg/kg.
Debido a que la neurotransmision mediada por el GABA en marnfferos esta lirnitada al sistema
nervioso central y estos farmacos no atraviesan la barrera hematoencefalica, los endectocidas ma-
crolidos tienen un amplio margen de seguridad en mamiferos. En aves no se han repartado estudios
sobre el tema.
La EMEA recomienda un MRL de 15 mglkg H2Bla (ppb del metabolito) para el higado. En casos
en que el higado no este disponible, par ejemplo, cuando se imparta la came, la grasa debe ser ana-
lizada y obtenerse un MRL de 20 mglkg H2Bla (ppb del metabolito).
Es un derivado piridinico de color amarillo palido, lfquido a temperatura ambiente y soluble en agua;
estable en condiciones ordinarias de almacenamiento.
Bloquea la transmision neuromuscular y es probable que acme deprimiendo las colinesterasas plas-
micas, 10 que induce una parilisis rigida irreversible en los parasitos.
Se absorbe con rapidez por via oral 0 parenteral. En tres horas se alcanza la concentracion plasma-
tica maxima. Despues de 24 horas se encuentran concentraciones inferiares a 1 mg/ml. El principal
metabolito es el acido 2-piridil-acetico, que se elimina solo 0 conjugado con glicina en un periodo
de tres a ocho haras, tanto par via renal como fecal.
Las dosis elevadas inducen postracion, anorexia, paralisis flacida y respiracion lenta. Su administra-
cion local puede provocar edema, necrosis y abscesos esteriles.
La mezcla de metiridina con dietilcarbamazina prbvoca una toxicidad inmediata con taquicardia,
midriasis, diarrea, salivaci6n, dificultad respiratoria y temblores. Puede sobrevenir hipoventilaci6n y
muerte. Se debe tratar a los animales con burogluconato de calcio 0 con adrenalina.
La niclosamida se absorbe en una proporci6n escasa del tuba gastrointestinal, 10que Ie confiere una
baja toxicidad. Las pequefias cantidades absorbidas son transformadas a un metabolito inactivo:
aminoniclosamida, que no tiene acci6n farmaco16gica.
Se absorbe por via digestiva rapida y casi del todo despues de la administraci6n oral. En ratones se
absorbe poco en el est6mago, y en un rango maximo en el duodeno. EI f<irmaco tiene una elevada
biodisponibilidad oral: su uni6n con proteinas es del 80% en ratas, 71 % en perros, 77% en ovinos y
74% en monos. Se metaboliza con prontitud en rinones e higado, y el tiempo promedio para elimi-
narse es de unas dos horas. Los estudios con etiquetas radiactivas en el praziquantel en ratas, perros y
monos han indicado que tanto la dosis intravenosa como la oral provocan un metabolismo extensive
del compuesto en estas especies. No se encontr6 compuesto sin metabolizar en ninguno de los pro-
ductos de excreci6n y el metabolismo fue rapido, ya que 15 minutos despues de haberse administra-
do la dosis, la proporci6n de metabolitos sericos fue de 99% por via oral y 54% por via intravenosa
en ratas; 85% oral y 59% intravenosa en perros, y 99% oral y 50% intravenosa en monos. Cerca del
80% de la dosis se elimina por la orina, y el resto a traves de la bilis y las heces.
Indicaciones y dosis
A pesar de no estar aprobado por la FDA para estas especies, el praziquantel se puede usar para
combatir las infecciones por cestodos como Choanotaenia infundibulum, Davainea proglottina y
Raillietina cesticillus. Los pollos pueden tratarse con una dosis de 10 mg/kg. Tambien existen pro-
ductos combinados a base de praziquantel, febantel y pirantel.
La toxicidad aguda oral y parenteral en ratas y ratones es baja. La DLso oral para ratas es de 2 249
mg/kg y para ratones es de 2 454 mg/kg. De acuerdo con la evidencia clinico-hematoI6gica, quimica
y examenes practicados postmortem, el praziquantel es bien tolerado cuando se administra en una
dosis hasta cinco veces mayor a la terapeutica y cuando se aplica la dosis recomendada durante
cinco dias consecutivos. Incluso, algunos datos reportan una buena tolerancia a dosis hasta 50 veces
mas elevadas que la que por 10 comtin se recomienda. Las ratas toleran administraciones diarias de
hasta 1 000 mg/kg durante cuatro semanas, y los perros hasta 180 mg/kg diarios durante 13 sema-
nas. Entre las reacciones adversas en perros y gatos se incluyen anorexia transitoria, diarrea, falta
de coordinaci6n y letargo. De manera habitual, las dosis elevadas provocan v6mitos y salivaci6n. El
praziquantel no produce embriotoxicidad, teratogenesis, mutagenesis ni carcinogenesis ni afecta el
rendimiento reproductor de los animales en estudio.
Es un polvo blanquecino con cierto olor fen6lico, ligeramente soluble en agua, soluble a partes igua-
les en alcohol y en menos de una parte de eter.
La insolubilidad del diclorofeno en agua limita la cantidad que de este se absorbe del tubo gastroin-
testinal y provoca su baja toxicidad. Las pequefias cantidades que se absorben se excretan por bilis.
Es poco frecuente que cause la muerte, pero sus efectos colaterales incluyen v6mito, diarrea e
ictericia.
Aunque el principal uso antihelmintico de este producto es contra Fasciola hepatica en ovinos y bo-
vinos, tambien se emplea como anticest6dico en estos hospedadores, asi como en pollos y en perros.
Sustancia blanca, cristalina, inodora 0 con un ligero aroma fen6lico, es insoluble en agua y soluble
en cilcalis, alcohol y acetona.
El principal uso anticest6dico del hexaclorofeno ha sido para controlar Raillietina cesticillus en
aves. Una dosis unica de 30 a 60 mg/kg por via oral, despues de ayunar toda la noche elimina la
mayorfa de estos cestodos. La combinaci6n de hexaclorofeno y sulfato de nicotina 0 fenotiazina
permite desparasitar a las aves de cestodos y ascaridos de manera simultanea. Por 10 general se
afiade al alimento. Una reacci6n colateral es la disminuci6n de hasta 30% en la producci6n de huevo
despues del tratamiento.
No debe administrarse a animales con danG hepatico 0 en mal estado nutricional, pero si se divide
la dosis a 10 equivalente a una semana, se reduce en forma notable la toxicidad, sin que disminuya la
eficacia.
Es un polvo cristalino, entre blanco y gris, fotosensible, practicamente insoluble en agua, soluble en
alcohol y en alcalis diluidos. Tiene un ligero olor fen6lico.
Inhibe la fosforilaci6n oxidativa a nivel de la oxidaci6n del succinato, con 10 que disminuye el me-
tabolismo glicolitico del parasito. De modo adicional, deprime la acci6n colinesterasica del parasito,
alterando el equilibrio digestivo-excretor.
Se absorbe en forma limitada del tubo gastrointestinal; se detecta en sangre y en especial en bilis, via
por la que se excreta. Las maximas concentraciones se encuentran en la bilis tras dos horas de haber-
se administrado. Las concentraciones sangufneas del fannaco son significativamente men ores alas
encontradas en bilis. El bitionol tiene un efecto colinomimetico en el tubo intestinal del hospedador
y, por consiguiente, estimula la peristalsis en el animal y actua como vermifugo.
Pollos: dos dosis con cuatro dfas de intervalo entre estas, a raz6n de 200 mglkg; gansos: dosis unica
de 600 mg/kg; codorniz: 200 mg/kg en dosis unica; pavos: 400 a 600 mg/kg en una toma oral. El
fannaco puede darse en el alimento.
Es casi nula. Se han reportado dosis hasta 30 veces mayores a la "normal" sin que se observaran
efectos colaterales. Es bien tolerado por los pollos. Cuando el bitionol se administra en combinaci6n
con tetracloruro de carbono, tartrato de sodio antimonio, hidrocloruro de emetina, hexacloroetano
o hexacloroparaxileno, entonces sf puede presentarse toxicidad, en un rango que va de moderada a
muyaHa.
En el cuadro 9.6 se presentan los rasgos generales de los artr6podos parasitos que afectan a las aves
comerciales.
El cuadro 9.7 muestra las principales especies de los piojos del orden Mallophaga.
En el cuadro 9.8 se establece una relaci6n de los antiparasitarios externos con frecuencia utili-
zados en aves domesticas.
La figura 9.11 presenta los artr6podos que afectan a las aves de conal.
A continuaci6n se describen en forma breve los insecticidas mas utilizados en el control de pa-
rasitos externos en aves, y sus mecanismos de acci6n.
:l Fipronil
Es un fenilpirazol que, al actuar, bloquea la acci6n del neurotransmisor GABA, 10 que provoca una
muerte rapida del invertebrado. Las pulgas adultas mueren antes de ovipocitar. Segun la magnitud
de la poblaci6n ambiental, el aerosol de fipronil proporciona protecci6n contra reinfestaciones de
pulgas hasta por tres meses.
Garrapatas Pueden provocar En el ave puede observarse EI contral y profilaxis requieren
Argas anemia y actuan mane has rajas en 105 sitios en 105 forzosamente del tratamiento de
como vectores que 105aracnidos se alimentaron. las instalaciones.
biol6gicos. Disminuyen Ademas, se pueden observar las
la producci6n, y las larvas en las plumas. Los adultos
aves temen ir a sus se encuentran en las rendijas
alojamientos. y grietas0 en las paredes del
gallinero.
Acaro .Causa prurito, Observacion de 105 ninfas, Aspersi6n las aves ycama con
Dermanyssus producci6n disminuida, larvas y huevos en las plumas de un como el carbaril,
gal/iAae debilidad, anemia. preferencia durante la noche. cumafos, malation, estifofos 0
piretroides. Tratar el habitat con
dimetoato, fenti6n, permetrina,
fumetrina y amitraz cuando no se
encuentren aves.
Acaro Produce lesiones Raspados cutaneos tomados de Remojar las patas afectadas
Cnemidocoptes proliferativas en la periferia de las areas afectadas dos veces al dla durante 10 dias
mutans cara, espalda y pies, para observar adultos, ninfas y en queroseno, aceite mineral
principal mente en huevos. a de linaza, 0 deben cubrirse
aves viejas y psit<lcidos. con vaselina 0 en una soluci6n
Los pies se engruesan, acaricida.
endurecen y deforman.
Pollos
Numidilpeurus Pollos
Pichones
Inactivan la acetilcolinesterasa en dos pasos: en primer lugar se forma un complejo reversible carba-
mato-acetilcolinesterasa; a continuaci6n, la acetilcolinesterasa se carbarnila y se inactiva. Despues
se escinde el carbamato, que se desprende de la acetilcolinesterasa original pero ya no conserva la
capacidad de unirse a otra molecula de acetilcolinesterasa. El antfdoto de elecci6n es la atropina; el
2-PAM esta contraindicado en la intoxicaci6n por carbamatos.
Lanzado al mercado en 1956, fue el primer carbamato que tuvo exito comercial; todavfa ahora es el
que se utiliza con mayor frecuencia. Las jaulas, casetas y otras zonas donde se alojan los animales se
pueden esterilizar con productos elaborados a base de carbaril. Para conseguir una protecci6n continua
se recorniendan aplicaciones peri6dicas cada siete dfas. No deben utilizarse otros productos inhibi-
dores de la colinesterasa en combinaci6n con aquellos que contengan carbaril. Si cualquier animal
presenta sfntomas de intoxicaci6n se Ie debe adrninistrar atropina. El 2-PAM esta contraindicado.
Figura 9.11 Se presentan algunos antropodos que afectan a las aves: a) garrapato Argas; b) mosca Pseudolynchia
canariensies; c) chinche Cimex /ectularius; d) piojo Co/umbicola co/umbae; e) piojo Che/opistes meleagridis; f) piojo
Lipeurus caponis; g) piojo Menacanthus stramineus; h) piojo Menopon ga//inae; i) Ornithonissus sp; j) acaro
Dermanyssus gallinae.
Fueron los primeros productos organofosforados que se comercializaron. Hoy en dfa, los unicos que
aun se utilizan en animales son diclorvos y etion. Dada su estructura de cadena simple y recta, se
suelen descomponer en forma rapida.
::J Diclorvos
Se empezo a usar a principios de los afios de 1960. Su DLso oral aguda en ratas es aproximadamente
de 50 mg/kg. Una propiedad exclusiva de este derivado alifMico es su elevada presion de vapor,
que 10 convierte en un producto excelente para matar insectos en espacios cerrados. Tambien fue el
primer organofosforado que, con resultados eficaces, se incorporo a los collares antipulgas. El efecto
aturdidor del diclorvos es fulrninante y rapido como un producto de contacto y sisternico, aunque
con escaso efecto residual. Su vida media en un ambiente acuoso y neutro es de unas ocho horas.
Tambien se aprecia una rapida hidrolisis en el cuerpo de los marnfferos. Con el diclorvos en tiras de
resina, cebos, nebulizadores y pulverizaciones periodicas se puede controlar la presencia de insectos
en las instalaciones. Las aplicaciones de diclorvos se pueden repetir con seguridad de cada siete a 14
dfas. Los animales productores de alimentos no deben tratarse la vfspera del sacrificio.
Son organofosforados con estructuras mas complejas que los derivados alifMicos, ya que en estas
contienen un anillo benceno. Gracias a sus diferencias estructurales con los derivados alifMicos per-
manecen mas tiempo en el entomo. Estan representados por famfur, fention y tetraclorvinfos.
!II Fenti6n
Es un insecticida potente y muy persistente. Su DLso oral en ratas-macho es de 255 a 298 mg/kg; re-
gistra un alto grado de eficacia cuando se administra par vfa t6pica. Se absarbe sistemicamente y actua
sobre los parasitos externos. Debe manipularse con cuidado porque penetra rapido a traves de la piel.
Presenta escasa toxicidad para los mamfferos. La DLso de tetraclorvinfos en ratas es de 4 000 a
5 000 mg/kg. Se comercializa como polvo que se humedece, 0 polvo y concentrado emulsificable
con diclarvos. Estos productos estan aprobados para vacuno lechero para combatir las moscas de
la cara y de los cuernos, moscas domesticas, moscas de los establos, piojos, garrapatas y acaros. Se
recomienda pulverizar peri6dicamente los cobertizos para combatir las moscas.
Fue el ultimo grupo de organofosforados que se desarroll6. Desde el punto de vista qufmico, todos
tienen una estructura de anillo en la que par 10 menos uno de los Momos del anillo es oxfgeno, nitr6-
geno 0 azufre. El anillo heterocfclico puede estar formado par tres, cinco 0 seis Momos. Los deriva-
dos heterocfclicos son los organofosforados mas duraderos. Estan representados por el clorpirifos,
coumafos, diazin6n, fosmet y pirimifos.
Es un derivado arganofosforado heterocfclico de escasa toxicidad para los marnfferos. Sin embargo,
los ratones son muy sensibles. Su DLso oral es 55 mg/kg, rnientras que la DLso oral para las ratas
varia de 90 a 110 mg/kg. El coumafos se hidroliza de manera lenta en condiciones alcalinas, pero
en el hfgado del vacuno se degrada con rapidez. Se comercializa como concentrado emulsificable,
polvo para humedecer y polvo al 1% en diversas formulaciones para aplicar de modo directo sobre
los animales en las instalaciones, a fin de combatir un amplio rango de artr6podos parasitos.
Son un grupo eficaz de acaricidas, que mata inhibiendo la monoaminooxidasa; resultan muy buenas
en el tratamiento contra los parasitos que desarrollan resistencia contra los organofosforados y los
carbamatos. Las pruebas clfnicas senalan que acman en forma directa sobre los transportadores de
sodio sensibles a la tensi6n de las membranas de las neuronas.
[] Amitraz
Es la unica form~midina autorizada en Estados Unidos para usarse en animales. Su DLso oral aguda
en ratas es de 800 mg/kg, y su DLso derrnica en conejos supera los 200 mg/kg. Cuando se aplica en la
piel de los perros en soluci6n al 0.025% produce una sedaci6n transitoria, descenso en la temperatura
rectal y elevaci6n de la glucosa en sangre. No se cuenta con informaci6n sobre toxicosis en aves.
Los insecticidas botanicos se obtienen de materias primas vegetales. Pueden utilizarse partes in-
tegrales de la planta (p. ej., flores, hojas, tallos, rakes) 0 sus extractos y combinados en diversas
formulaciones. Con frecuencia se usan aceites aromaticos de plantas como atrayentes 0 repelentes
de insectos. Los insecticidas bomnicos, en especial las piretrinas, tienen una excelente actividad
t6xica contra diversos insectos parasitos de los cultivos y de los animales, una persistencia breve en
el entomo, y una baja toxicidad en los animales. Los piretroides son productos sinteticos sirnilares a
las piretrinas, con mayor potencia y actividad aturdidora.
Los nativos sudamericanos la usaban para paralizar los peces que salfan a la superficie; mucho des-
pues se recurri6 a ella para controlar las orugas que se comfan las hojas. La rotenona actua como
inhibidor de las enzimas respiratorias de la mitocondria; es insoluble en agua pero muy soluble en
alcohol, acetona, tetracloruro de carbono, cloroformo y muchos otros disolventes organicos. Se
descompone al contacto con la luz y el aire. Para ratas, la dosis oralletal media de la rotenona es de
133 mg/kg, y para ratones blancos de 350 mg/kg. Es toxic a para porcinos, peces y serpientes, y en
ratas puede ser carcinogenica.
La fior del piretro Chrysanthemum cinerariaefolium contiene seis sustancias insecticidas muy si-
milares (piretrina 1 y 11, cinerina 1 y 11, y jasmolina 1 y 11) conocidas como piretrinas, mismas
que se degradan de manera rapida en presencia de humedad, aire y luz; tambien son rapidamente
biodegradables y muy solubles en queroseno, aunque insolubles en agua.
Se sabe que las piretrinas actuan sobre los artropodos interrumpiendo el transporte de sodio y pota-
sio por las membranas nerviosas, con 10 que rompen la transmision nerviosa a 10 largo del axon y en
la sinapsis. A veces los residuos de piretrinas son repelentes. Se acostumbra usarlas combinadas con
algun producto sinergico, como butoxido de piperonilo 0 dicarboximida de N-octilbicicloheptano,
que potencian su actividad insecticida de 10 a 20 veces. Los productos sinergicos bloquean las
oxidasas de funciones mixtas responsables de desintoxicar los insecticidas en el insecto. En caso de
ingestion, el componente mas toxico suele ser el disolvente, por eso esta contraindicado el vomito;
se debe administrar carbon activado y tratamiento de apoyo. En caso de contacto derrnico debe ba-
liarse al animal con un detergente.
Aunque no existen estudios en ratas se sabe que en los mamfferos la absorcion de la decametrina
es rapida y parte de esta se excreta sin ser metabolizada. Otros compuestos se biotransforman por
hidroxilacion en varios sitios dando lugar a los acidos fenoxibenzoico e hidrofenoxibenzoico, que
tambien se encuentran en las heces; la fraccion acida del ester se desdobla en productos que son
excretados sin cambios 0 como conjugados. El radical cianofeno es en parte eliminado como HeN,
como acido 2-iminotiazolidina-4-carboxflico yen forma de tiocianatos.
Dada la seguridad y el rapido efecto aturdidor de las piretrinas naturales se utilizan en forma
amplia tanto en el hogar como en la agricultura. Las piretrinas en aerosol, nebulizadores, pulve-
rizadores y polvos sirven para controlar las moscas de la cara, tabanos, moscas domesticas y de
establos, mosquitos, pulgas, piojos y garrapatas. No son insecticidas persistentes, por 10 que se
requieren aplicaciones peri6dicas y repetidas. La concentraci6n para la aspersion -que se mues-
tra en el cuadro relativo al tratamiento de instalaciones- es de 7.5 mg/m a 10 a 15 mg/m2 en
2
climas tropicales.
La DLso oral del piretro en ratas va de 200 a 1 500 mg/kg, segun la pureza del producto; la DLso
dermica para ratas supera los 1 800 mg/kg. Por inhalacion, las piretrinas pueden provocar algunos
problemas alas ratas, aunque las aplicaciones periodic as en aerosol no producen ningun efecto ad-
verso en animales domesticos. Puesto que son toxic as para los peces, no se deben utilizar aerosoles
de piretrina en lugares prox.imos a los tanques de las producciones acuicolas, si bien su uso periodico
tiene escaso impacto sobre los peces de acuario y otros animales silvestres.
Son productos sinteticos similares al piretro. Estas nuevas sustancias quimicas son mas potentes y
poseen un efecto aturdidor mas intenso que las piretrinas vegetales. Son biodegradables pero bastan-
te estables a los efectos del aire y la luz, por 10 que una aplicacion semanal 0 quincenal suele bastar
para obtener un excelente control de los insectos. Los piretroides tienen un mayor efecto insecticida
cuando la temperatura es baja.
En el lenguaje de la quimica, tienen un coeficiente de temperatura negativo. AI inicio, los pire-
troides estimulan las funciones de la neurona, pero despues las inhiben hasta provocar una parali-
sis. El rapido derribo de los insectos voladores -uno de sus efectos- resulta de la rapida paraIisis
muscular que les causa. Los piretroides tienen escasa toxicidad para los mamfferos, aunque algunos
provocan irritacion en la piel 0 mucosa; son toxicos para los peces. Las investigaciones realizadas
sobre la quimica de los piretroides han dado lugar a muchos productos nuevos en los ultimos ailos.
Para aclarar esta proliferacion, 10 mejor es dividir los productos por generaciones. La primera ge-
neraci6n esta representada por la alletrina, que es un duplicado sintetico de la cinerina 1, uno de los
componentes de las piretrinas naturales. La segunda generaci6n incluye la tetrametrina, resmetrina,
biorresmetrina, bioalletrina y fenotrina. Su efecto aturdidor es mas potente que el del piretro, pero se
descomponen con prontitud al contacto con el aire y la luz solar. La tercera generacion de piretroides,
mucho mas potente que las dos anteriores, es fotoestable durante varios mas a pleno sol. Estos pro-
ductos estan representados por el fenvalerato y la permetrina. La cuarta generacion de piretroides es
la mas modema; muchos de estos productos apenas estan saliendo al mercado. Son fotoestables y 10
veces mas potentes que la generacion anterior. Se citan entre estos: ciperrnetrina, flucitrinato y fluva-
linato. Su mayor potencia y, en especial, su mayor persistencia en el entomo, tienen el inconveniente
de desarrollar resistencias en los insectos.
La primera generacion de piretroides sinteticos (alletrina) es una copia sintetica de la piretrina natu-
ral cinerina I. No es mas potente 0 mas estable que esta, y se degrada rapido con la luz y el aire.
Es Llnamezcla de varios isomeros opticos. Tiene escasa toxicidad para los mamfferos. Su DLso en
las ratas supera los 920 mglkg. La alletrina se formula en pulverizadores para instalaciones con
potenciadores y se usa para controlar moscas, mosquitos, garrapatas y pulgas en naves con animales
infestados.
Estos piretroides sinteticos constituyeron el primer paso para superar las piretrinas naturales, toda
vez que incrementaron entre 10 y 50 veces la potencia aturdidora de estas, aunque sin conseguir
mayor estabilidad, frente a la luz solar, que las piretrinas naturales.
Es un piretroide sintetico de segunda generacion y no esta potenciada de modo apreciable por nin-
gun sinergico del piretro. Es muy significativa su reducida toxicidad para los mamiferos. En ratas
tiene una DLso oral aguda de 4 240 mg/kg.
Los piretroides sinteticos de tercera generacion aparecieron en los afios de 1960; su caracterfstica
mas destacada es la fotoestabilidad. Por primera vez se consiguio una mayor potencia, unida a la
fotoestabilidad en Llnarnisma molecula.
Es un insecticida extraordinariamente activo, con un rapido efecto aturdidor sobre una gran va-
riedad de insectos. Su DLso oral aguda en ratas es superior a 4 000 mglkg; es fiuy toxica para los
peces. Es fotoestable, y sus residuos efectivos permanecen de cuatro a siete dfas sobre las hojas
de las cosechas. Esta registrada en gran variedad de formulaciones para usarse en instalaciones de
animales, a fin de controlar la mosca domestica y la de los establos, asi como aquellas que crian
en el estiercol.
La permetrina es el piretroide aprobado para su uso en animales mas extendido por todo el mun-
do; se emplea ·mucho como aerosol de instalaciones de ganado y anirnales domesticos, con miras a
controlar pulgas, garrapatas y moscas.
Son los mas potentes y de mas larga duraci6n. A este grupo pertenecen la cifiutrina, cipermetrina y
lambdacialotrina; se utilizan para combatir moscas, garrapatas, piojos y un gran numero de insectos
y acaros. La cipermetrina es muy potente y su DLso en ratas es de 4.150 mglkg. Se debe retirar antes
del sacrificio.
Cl Repelentes
Son productos que impiden a los parasitos acercarse al area tratada 0 que les inducen a abandonarla
en cuanto se aproximan a ella. En general, son bastante volatiles y se consideran de poca toxicidad
para el hospedador. La investigaci6n mas intensiva en esta area tiene como prop6sito proteger alas
personas de los insectos voladores.
::J Deet
Es el nombre generico oficial del N,N-dietil-3-metilbenzarnida 0 N,N-dietil-m-toluarnida. Su DLso
oral en ratas es de 2 000 mglkg. Se utiliza como repelente de mosquitos, pulgas, moscas, garrapatas
y chinches. Para conseguir una protecci6n continua es necesario recurrir a aplicaciones frecuentes.
EI principal problema con la mayoria de insecticidas estriba en que s610 son eficaces contra los
insectos adultos. Dichos productos se deben aplicar con profusi6n y con frecuencia para poder con-
trolar las poblaciones de insectos adultos, aunque a menudo esta sola acci6n no basta.
En cambio, los reguladores del crecimiento matan a los insectos inmaduros en el mismo lugar
donde crecen y se desarrollan, 10 que termina con las molestias provocadas por estos. Estos pro-
ductos son copias sinteticas de las hormonas juveniles que se unen a los receptores de hormonas
juveniles del insecto inmaduro e impiden su supervivencia hasta la siguiente fase de desarrollo. La
seguridad de estos productos tiene un importante efecto secundario, ya que cuando se usan de modo
adecuado reducen el empleo de adulticidas mas toxicos. En el caso de las aves se recomienda en
especial el uso de la ciromacina.
Es un producto unico que tiene propiedades de regulador del crecimiento de insectos, pero solo en
moscas. No tiene ningun efecto sobre los demas insectos beneficiosos. Actua bloqueando la forma-
cion de la cuticula nueva de las larvas voladoras. Cuando esta por mudar de la fase I a la II, la larva
no sobrevive a este cambio. En Estados Unidos el producto se presenta en forma de premezcla ali-
mentaria y en un liquido concentrado. La premezcla esta registrada para combinarla con el alimento
de las gallinas ponedoras y reproductores de polio de engorda enjaulados. La ciromacina pasa a
traves del aye y se deposita en los excrementos, donde combate las moscas que se reproducen en
ellos. El aerosol de superficies se utiliza para combatir las larvas de mosca en otros lugares de crfa,
salpicaduras de alimento, fosas de aves muertas y estercoleros.
€:I Sinergicos
No se consideran toxicos por sf mismos ni matan de manera directa a los insectos. Se utilizan junto
con los insecticidas para incrementar su potencialidad; sobre todo, con las piretrinas, cuya potencia
pueden incrementar de 20 a 50 veces. Su accion consiste en inhibir las oxidasas de funciones mixtas,
enzimas que en el insecto metabolizan los productos extraiios. Cuando el insecto no puede destruir
el insecticida, el producto puede matar la plaga. Los sinergicos casi siempre aparecen en la etiqueta
con su nombre quimico.
a Dicarboximida de N-octil-biciclohepteno
Inhibe la detoxificacion microsomal de los insecticidas y, por tanto, aumenta al maximo su toxici-
dad. Tambien se conoce con el nombre de MGK 264; esta indicado para usarse en ganado vacuno
(productor de carne y leche), ovejas, cabras, caballos, cerdos, perros y gatos; su uso puede extender-
se a los edificios agricolas y los alojamientos de animales, a fin de combatir los insectos molestos.
Con frecuencia se formula con butoxido de piperonilo e insecticidas en forma de aerosoles, aeroso-
les a presion y polvos.
fill) But6xido de piperonilo
Es un liquido amarillo claro, soluble en alcohol, benceno, freon y otros solventes organicos. Es muy
seguro para los animales, con una DLso oral para ratas de 7.5 g/kg. Es sinergico de los hidrocarburos
clorados, carbamatos, organofosforados y, sobre todo, de las piretrinas y la rotenona. La actividad
insecticida de estos productos se refuerza porque el butoxido de piperonilo inhibe las enzimas rni-
crosomales del insecto responsable de la degradacion del insecticida. Existe un mimero significativo
de productos que contienen butoxido de piperonilo como sinergico, formulado con piretrinas, mala-
tion, carbarilo 0 metoxicloro.
En esta seccion se incluyen insecticidas cuya estructura qufrnica y modo de accion son diferentes a
los antes descritos.
Es un insecticida del que todavfa se desconoce su modo de accion. Es eficaz contra la mayorfa de los
ectoparasitos. Para hacer tratarnientos puntuales de infestaciones localizadas, debe aplicarse a diario
en todas las lesiones durante por 10menos siete dfas. El benzoato de bencilo no tiene efecto residual;
por tanto, se necesitan varias aplicaciones.
El acido ortoborico es una toxina celular de composicion qufmica similar al borax. Se aplica en
forma de polvo fino en espacios interiores para combatir las pulgas. En las alfombras, por ejemplo,
debe aplicarse a una proporcion de unos 100 g/m2• Las larvas de las pulgas se 10comen y se mueren.
No tiene ningun efecto sobre los huevos, pupas 0 adultos de pulgas.
La coccidiosis es una enfermedad que afecta a gran variedad de especies, entre ellas las aves, en las
que se tiene como la enfermedad parasitaria de mayor impacto. Prueba de ello son los mas de 800
millones de dolares al ano que la industria avfcola llega a invertir para controlarla. Ademas, es una
enfermedad que predispone el surgimiento de otras.
En el polIo de engorda la coccidiosis es causada por especies del genero Eimeria sp, siendo las
de mayor impacto .econornico E. acervulina, E. maxima, E. tenella, E. brunetti, E. mitis, E. mivati,
E. hagani, E. necatrix y E. praecox. En el cuadro 9.9 se presenta la clasificacion de Eimeria spp,
segun su patogenicidad.
En la actualidad, para controlar la coccidiosis se cuenta con varias alternativas; entre ellas:
Cuadro 9.9 Patogenicidad de Eimeria spp en polIo de engorda,
ordenadas de mayor a menor grado de patogenicidad
,..,uypatogenas Patogenas
Eimeria tenella
Eimeria necatrix
Eimeria hagani
Eimeria brunetti Eimeria praecox
Eimeria acervulina
Sin una buena bioseguridad, quiza estos procedimientos no proporcionen los resultados deseados.
La mayorfa de los productos anticoccidianos han estado en uso por varios alios, pero el manejo de la
luz, ventilacion, alimentacion, tiempos de retiro e incremento de animales par metro cuadrado, son
factores que han complicado el establecimiento de programas de control. Por si fuera poco, no hay
nuevos productos para el tratarniento, control 0 erradicacion de las coccidias. A la fecha, la investiga-
cion tiene como objetivo desarrollar vacunas y conocer mejor los efectos inmunes de los parasitos y el
genoma de estos. Cualquiera que sea el futuro en el control de esta enfermedad debe considerarse que
los anticoccidianos son una de las herrarnientas clave en su control y tratarniento (ver cuadro 9.10).
En el pasado, la quimioterapia se utilizaba en el tratamiento de brotes donde ya eran evidentes
los signos de infeccion; sin embargo, las perdidas eran incompatibles con la relaci6n costo-benefi-
cio. Es por 10 anterior que surge el concepto de medicaci6n preventiva 0, mejor dicho, metafilactica.
A la fecha, la mayorfa de las parvadas comerciales en sistemas intensivos reciben tratamientos de
este tipo, y la medicaci6n terapeutica ante brote es el ultimo recurso .
el ooquiste pas a al es6fago y de ahi al buche, el proventriculo y la molleja, cuya acci6n de molienda
libera a los cuatro esporocistos hacia el intestino, donde las enzimas digestivas y la bilis permiten que
los dos esporozoftos escapen de cada esporocisto.
Los esporozoftos invaden las celulas epiteliales de las vellosidades intestinales y despues desa-
ITollantrofozoitos. Cada uno de estos contiene un nucleo que, a su vez, se divide en dos nucleos (este
es el principio de la fase asexual). Estos nucleos continuan dividiendose hasta formar varios cientos
de trofozoftos. A esto se Ie llama primera generaci6n de esquizontes. Los nucleos del esquizonte se
desarrollan para generar merozoitos, que escapan del esquizonte e invaden nuevas ceIulas epitelia-
les, formando una segunda generaci6n de esquizontes y una nueva generaci6n de merozoftos.
Algunos merozoitos pueden desarrollarse para formar una nueva generaci6n de esquizontes,
pero muchos de ellos penetran alas celulas epiteliales y comienzan la fase de reproducci6n sexual.
Otros se desarrollan para generar microgametocitos, y otros mas para constituir macrogametocitos.
Los microgametocitos fecundan a los macrogametocitos para dar origen a un nuevo ooquiste (ver
figura 9.4).
En especies como E. acervulina, E. mitis, E. praecox, E. mivati, los merozoftos invaden las ce-
lulas epiteliales del intestine, las que resultan con gran dano, por la continua proliferaci6n de esqui-
zontes y gametocitos. Otras especies (E. maxima, E. tenella, E. brunetti, E. necatrix) llevan a cabo
parte de su ciclo vital en capas mas profundas provocando una mayor destrucci6n tisular.
Una gran variedad de farmacos posee efectos anticoccidianos, sobre todo inhibiendo la esqui-
zogonia (ver cuadro' 9.10). La principal via de administraci6n consiste en anadir los farmacos
al alimento de las aves, 0 en el agua de bebida. Todas las especies de Eimeria son capaces de
desarrollar resistencias a los farmacos anticoccidianos, 10 que se facilita cuando se utilizan dosis
bajas durante largos periodos, 0 cuando se ha usado un mismo farmaco por varios ciclos 0 mucho
tiempo continuo. Por 10 anterior es recomendable seguir las indicaciones terapeuticas del producto
elegido y rotar los principios activos. Cuando se producen brotes clinicos debido al desarrollo de
resistencias es conveniente realizar una prueba de sensibilidad anticoccidiana para tener un his-
torial que permita responder con mas certeza en tratamientos empfricos posteriores. No obstante,
la mayorfa de las veces es suficiente con cambiar el compuesto. Sobre el periodo de retiro debe
tomarse en cuenta que este varia con cada uno de los farmacos, aunque casi siempre se establece
de tres a cinco dias. En este punto es importante senalar que los alimentos comerciales destinados
al pollo de engorda presentan coccidiostatos en su f6rmula y, por consiguiente, deb en cambiarse
por otros que no contengan los farmacos, para respetar el periodo de retiro. Los huevos de gallinas
que esten recibiendo el tratamiento estan sujetos al periodo de retiro, por 10 que no pueden comer-
cializarse durante el periodo correspondiente.
Para evitar la aparici6n de resistencias se han propuesto dos pautas de tratamiento preventivo:
1. Sistema rotacional, que propone cambiar el farmaco cada cuatro 0 seis meses de producci6n.
2. Sistema dual, que consiste en cambiarlo ala mitad de un ciclo de crfa, es decir, entre los 21 y
25 dias de vida.
En el curso de los tratamientos metafilacticos las aves no desarrollan inmunidad y, por consi-
guiente, cuando dejan de recibir los farmacos presentan una alta susceptibilidad a la infecci6n. Cabe
reiterar que el tratamiento curativo s610se aplicaria si llegara a desencadenarse un brote de coccidio-
sis aviar. A continuaci6n se describen los principales agentes anticoccidianos.
Ii] Amprolio
Es un polvo blanquecino, soluble en agua en su farma de sal y sin olar.
El f<'irmacose absorbe de modo eficiente par via oral y se distribuye en todo el arganismo. Al parecer
se biotransforma pOl'hidr6lisis y se excreta par transporte tubular activo en los rifiones. Ya que al
amprolio Ie falta la funci6n hidroxietilo de la tiamina, no se fosforila a un analogo pirofosfato.
Algunos estudios sefialan mortalidad en pollos cuando se les medica de manera continua par mas
de tres 0 cuatro semanas con dosis de 0.025%, aunque este efecto es raro en tratamientos de dos
semanas. La necropsia practicada en aves intoxicadas con amprolio refiere una mortalidad del 10%,
ademas de petequias y hemorragias en visceras, proventrfculo, esqueleto y musculo cardiaco; tam-
bien se observa atrofia del bazo.
Los limites maximos de residuos (MRL) para el ampralio administrado a pollos y pavos es de 0.5
ppm en musculo, 1.0 ppm en higado y rinones, y 7.0 ppm en huevo. El tiempo de retira recomendado
es de cera a cinco dfas para carne y 10 dias para huevo.
a Halofuginona
Es un derivado bramoclorinado del alcaloide extrafdo de la planta Dichroa febrifuga. Es un polvo
cristalino blancogrisaceo, insoluble en agua y termoestable incluso a 100°C. Se puede almacenar
hasta 28 meses a 50°C sin que pierda su estabilidad.
Al principio del ciclo actua sobre los esporozoftos y, mas tarde, es activa contra la primera y segunda
generaciones de esquizontes. Se desconoce su farmacodinamia; sin embargo, tiene efectos residua-
les y la ventaja de actuar sobr~ el ciclo de las coccidias en tres fases.
El 50% se absarbe y fija a tejidos e higado, aunque no sufre biotransformaci6n. Se excreta par vfa
fecal y en la orina. A los tres dfas se elimina el 90%.
Uno de sus efectos colaterales se asocia con la aparici6n de grietas en la piel de los pollos y se ha
demostrado, es un inhibidor de la sfntesis de colagena tipo I en celulas aviares. Resulta t6xica para
los peces y animales acuaticos. Se debe mantener apartada del agua. La halofuginona es irritante a
la piel y ojos y deben tomarse precauciones especiales al manejar este farmaco.
La halofuginona se transmite a los huevos a partir de las gallinas que la han ingerido durante una
semana, pera no tiene efectos adversos en la praducci6n de huevo 0 en su cali dad. Sin embargo, no
se debe administrar a gallinas ponedoras ni durante los cuatro dfas previos al sacrificio; y en el caso
de los pavos, siete dfas previos al sacrificio. El MRL en hfgado de pollos es de 0.1 ppm.
Aunque se considera baja debe evitarse la sobredosificacion, en especial para evitar el aumento de
residuos en tejidos.
Los ion6foros son una familia de antibioticos polietericos producidos por la fermentacion de una
serie de Streptomyces spp. Estos farmacos se descubrieron a principios de los arros de 1950 y sus
actividades anticoccidianas fueron reconocidas a fines de la decada de 1960. Son compuestos lipo-
micos toxic os para varias bacterias, hong os y organismos superiores.
Debido a su amplio espectro de actividad y al desarrollo de resistencia a otros agentes quimio-
terapeuticos, los ionoforos ganaron terreno en la industria avfcola poco despues de su introduc-
cion. Se clasifican en cinco tipos: monovalentes, glicosidos monovalentes, divalentes (ver cuadro
9.11), glicosidos divalentes 0 piroleteres divalentes. Hoy en dfa no existen ionoforos polieteres del
tipo de glicosidos divalentes 0 piroles divalentes que actuen como anticoccidianos.
Como ya se menciono, tiene una alta capacidad para formar complejos lipofilicos con cationes
met::Hicosde ::Hcalisy transportar estos cationes a traves de membranas biologicas. Los ionoforos
con actividad anticoccidiana actuan contra esporozoitos y merozoftos extracelulares, esporozoitos
intracelulares y quiza contra estadios de gametogonia. De acuerdo con estudios realizados con el
ion6foro monensina, se sabe que el farmaco estimula a la Na+, K+-ATPasa del esporozoito, pero que
los niveles del ion sodio se incrementan en los esporozoitos, indican do que la monensina causo un
infiujo de iones sodio a una tasa que excedfa las capacidades de la bomb a de sodio y potasio para eli-
minar el exceso de sodio y equilibrar el potencial transmembranal del parasito. Un allmento de sodio
podrfa llevar a una alza en los niveles de cloro, en un intento por mantener la electroneutralidad en
el esporozoito. Esto llena de aglla al esporozoito y causa aumento del volumen del parasito. Dado
que las coccidias no tienen organelos de osmorregulacion, este cambio en las condiciones osmoticas
afecta de modo adverso a los parasitos. Ademas, la estimulacion de la bomba de sodio y potasio
conlleva un uso incrementado de ATP. El efecto secundario observado en esporozoitos tratados con
monensina fue un aumento en la producci6n de lactato y la utilizacion del carbohidrato arnilopecti-
na, 10 que indica un aumento de la glicolisis del esporozoito.
Cuadra 9.12 Efecto depresor del crecimiento de los ion6foros en ensayos
en bacterias de crianza y corrales en piso (Vahl, 1993)
Crecimiento %
lon6foro, Corrales en piso
Grupo control 100 100
Narasina 993
Salinomicina 99.5
Como primer dato relevante cabe destacar que la interacci6n de ion6foros con tiamulina es letal. En
general, puede decirse que entre 20 y 50% de sobredosis de un ion6foro puede causar los primeros
sfntomas de toxicidad. Los niveles t6xicos de estos farmacos producen un aumento en la entrada
de calcio y salida de potasio de la celula, provocando muerte celular. Los signos de toxicidad estan
asociados a un alto contenido de potasio extracelular y de calcio intracelular. Se ha determinado el
efecto depresor del crecimiento de varios ion6foros, tanto en baterfas de crianza como en corrales en
piso (ver cuadro 9.12). Tambien se sabe que en la ausencia de desaffo a coccidia el efecto depresor
del crecimiento de los ion6foros es aun mas marcado (ver cuadro 9.13). Si se administran dosis
superiores a 10 recomendado de diferentes anticoccidianos ion6foros se reduce el crecimiento y
empeora la conversi6n de pollos entre siete y 28 dfas de edad (ver cuadro 9.14).
Los microorganismos productores de ion6foros son:
100/100 100/100
Nivel recomendado 93/104 100/99 95/97 95/101 96/104
15X 92(103 88/99 96/101 90/104
2.0X 84/102 80/108 71/111 94/102 82/110
25X 64/124 65/128 57/122 86/107 76/112
3.0X 50/142 57/133 41/150 80/113 70/119
lEI Monensina
Es un antibi6tico producto de la fermentaci6n de Streptomyces cinnamonensis, que se utiliza en
avicultura por sus propiedades coccidiostaticas y par estimular la ganancia de peso.
Despues de que los esporozoitos penetran en la celula del hospedador, sufren cambios metab6licos
que los hacen susceptibles al farmaco y comienzan a llenarse de agua. El efecto, se supone, es sobre
la membrana celular. Reduce el numero de esporozoitos que llegan a la reproducci6n sexual y se cree
que los merozoftos extracelulares tambien son susceptibles. Al incrementarse el sodio intracelular
en el parasito, baja la capacidad de las coccidias para penetrar en las celulas epiteliales e iniciar la
infecci6n 0 evadir la respuesta inmune del hospedadar.
Se absorbe por via oral de manera erratica, pero en una proparci6n buena. Se biotransforma a nivel
de tejidos y en el higado.
No se requiere de retiro de rastro. Sin embargo, esta prohibido su uso en aves de postura. EI MRL
para todos los tejidos comestibles de pollos y pavos es de 0.05 ppm.
EI lasalocid sodico es un ionoforo divalente producido por Streptomyces lasaliensis. Fue descrito
por primera vez en 1951, pero su estructura y configuracion se detallaron hasta 1970. Es un cristal
incoloro soluble en solventes organicos e insoluble en agua, excepto la sal sodica.
No existen reportes sobre la cinetica concreta de este f<irmaco. Sin embargo, dada su similitud es-
tructural con la monensina, puede asumirse una rapid a excreci6n fecal, pues el metabolismo y ex-
creci6n se dan por medio del higado y la bilis. Algunos de los metabolitos que produce provienen de
la O-desmetilaci6n, hidroxilaci6n y decarboxilaci6n.
Esta aprobado en pollos de engorda y pavos para prevenir la coccidiosis provocada por Eimeria
tenella, Eimeria necatrix, Eimeria acervulina, Eimeria brunetti, Eimeria mivati y Eimeria maxima.
El producto debe mezclarse con el alimento a raz6n de 75 a 125 ppm para pollos, y de 90 a 125 ppm
para pavos.
No se tienen reportes sobre la toxicidad en dosis un poco elevadas. Se ha asociado con un exceso
en la excreci6n de agua, 10 que causa problemas en el manejo de la cama. Sin embargo, no hay
evidencia cientifica que valide este efecto. Todos los ion6foros presentan incompatibilidad con la
tiamulina, excepto el lasalocid y la maduramicina. La intoxicaci6n con lasalocid (300 a 400 ppm)
produce una neuropatia periferica caracterizada por edema, demielinizaci6n y degeneraci6n axonal.
En gallinas reproductoras una dosis de 105 a 125 ppm de lasalocid disminuye el porcentaje de naci-
mientos, mientras que una dosis de 115 a 150 ppm induce ataxia en los machos, ademas de reducir
la fertilidad y producci6n de huevos. Los pavos son mas tolerantes a la toxicidad con lasalocid, y no
presentan mortalidad con dosis de hasta 750 ppm.
Varios estudios en campo sugieren usar bajos niveles de sodio al administrar lasalocid; por
ejemplo:
• Sodioiniciador: 0.18-0.21%
Sodio en crecimiento: 0.15-0.18%
• Sodio finalizador: 0.15-0.18%
Debe retirarse, pOI10menos, entre los cera y cinco dfas antes del sacrificio. El NOEL es de 2.5 a 4.2
mg/kg, con una DLso en pollos de 71.5 mg/kg, los MRL son de 20 mg/kg en musculo, 100 mg/kg en
piel con grasa, 100 mg/kg en hfgado y 50 mg/kg en rifiones. En EKJEU se Ie ha asignado un ADI de
5 mg/kg y en Australia es de 1 !J.g/kg.
Se comercializa como aditivo para el alimento y solo para pollos. El producto se administra a razon
de 60 a 80 ppm.
No debe administrarse a gallinas ponedOIas; en pavos adultos llega a ser fatal. La interaccion con
tiamulina es letal. AI combinarla con nicarbazina se incrementa la mortalidad en pollos de engorda,
en particular en animales prapensos a choque calorico. Dosis de 240 ppm de narasina en pollos redu-
cen el con sumo de alimento y ganancia de peso, asociandolas tambien con una miositis esqueletica
y aumento de celulas grasas en corazon. En gallinas, dosis de 70 ppm reducen el tamafio del huevo
y el porcentaje de nacimientos. Se ha observado un aumento significativo de la mortalidad al utilizar
70 ppm de narasina en pavos adultos. Los animales afectados presentan incoordinacion, debilidad
muscular y baja en el consumo de alimento. Dosis mas bajas (de 25 a 40 ppm) se relacionan solo
con anorexia, ataxia, paresis, paralisis, cafda de las alas, disnea, diarrea y mortalidad en pavos de
ocho a 22 semanas de edad.
Su periodo de retira es de cera dfas y el MRL en musculo de pollos es de 0.05 ppm, y en grasa de
0.5 ppm.
EI NOEL general ha side establecido en 1.0 mg/kg/dfa, pero para perros es de 0.3 mg/kg/dfa; usando
esta especie como modele se establece un ADI (ingesta diaria admisible) de 1.25 mg/kg de peso (por
ejemplo: 0.075 mg/dfa para una persona de 60 kg). De tal suerte que los MRL para musculos son de
300 ppb; 1 108 ppb en hfgado, y 700 ppb en piel y grasa. Pese a que se recomienda un retiro de cinco
dfas, se sabe que los residuos de semdurarnicina son inferiores a los MRL especificados con retiro de
tan s610 seis horas. Aun asf, se desaconseja su uso en gallinas productoras de huevo para plato.
Todos los ion6foros presentan incompatibilidad con la tiamulina, salvo ellasalocid y la madurami-
cina. La dosis recomendada es de 5 ppm. Cuando se medica madurarnicina a partir de los 14 dfas
de edad y por un periodo de 21 dfas, se observa una reducci6n en la tasa de crecirniento de pollos
alimentados con 5 y 10 ppm del farmaco. (Ver cuadro 9.16.) Los sfntomas clfnicos incluyen diarrea
acuosa, decaimiento y emplume anormal a partir de los 14 dfas con 10 ppm y 21 dfas con 5 ppm de
maduramicina. Tambien se sabe que en dosis altas induce algunas alteraciones hemato16gicas.
No debe administrarse a gallinas ponedoras, ni durante los cinco dfas previos al sacrificio. El MRL
es de 0.4 ppm en piel y grasa de pollos.
Es un s6lido de color marfil que se oscurece cuando se expone a la luz sin perder sus propiedades
farmaco16gicas. S610 se descompone a 289°C. Es insoluble en agua, ligeramente soluble en alcoho-
les, y soluble en cloroformo, dimetilformamida y dimetilsulf6xido. Es un coccidiostato sintetico con
una estructura qufmica similar a la de la guanidina.
Cuadro 9.16 Peso promedio (gramos) de pollos medicados con diferentes dosis
de maduramicina por un periodo de 21 dfas (Singh y Gupta, 2003)
Concentraci6n . Periodo de medicaci6n, dias
de maduramicina ~~~"="'~~~~
7 14 21
en ppm
Peso promedio (9) Peso promedio (9) Peso.promedio (9)
285 429 612'
278 418 504b
282 415 493b
obtiene su maximo efecto, ya que en ese periodo actua sobre el trofozoito y quiza sobre la primera
generaci6n de esquizontes.
Es un farmaco antiguo, con un historial de desarrollo de cepas resistentes de coccidias, pero hoy en
ilia se utiliza para tratar cepas resistentes a los ion6foros y a nicarbazina. La robenidina se afiade al
alimento para pollos de engorda, pollitas de reemplazo y pavos, a raz6n de 33 a 41 ppm. En patos,
gallinas y gansos se puede administrar esta misma dosis.
La DLso en gallinas, pavos, patos y gansos varia entre 500 y 1 350 mg/kg, pero se han encontrado
efectos t6xicos en 300 ppm, los que se caracterizan por un incremento en el mimero de celulas san-
guineas y betaglobulinas sericas, asi como por perdida de peso.
No debe administrarse en gallinas ponedoras 0 durante los cinco dias previos al sacrificio. El periodo
de retiro es de cinco dias. Los MRL en musculo, hfgado y rifiones corresponden a 0.1 ppm, y en piel
y grasa a 0.2 ppm.
::J Nicarbazina
Es un complejo equimolecular de 4,4-dinitrocarbanilida y 4,6-dimetil-2-pirimidinol. Son cristales
fuertemente electrostaticos que presentan algunos problemas de mezclado en seco. Es un polvo
amarillento, inodoro, estable, termoestable al que no afecta la humedad. La nicarbazina sali6 al
mercado como el primer anticoccfdico de amplio espectro. Tiene un peso molecular de 426 Da y su
f6rmula condensada es C19HlsN606.Es insoluble en agua.
Es un coccidiostato sintetico eficaz para prevenir las coccidiosis; ataca de manera directa a la segun-
da generaci6n de esquizontes en desarrollo.
Se absorbe bien PO, distribuyendose en todo el organismo; se separa en sus dos componentes ori-
ginales; de estos, se ha demostrado, la 2-hidroxi-4,6-dimetilpirimidina se absorbe, metaboliza y
elimina mas rapido que el otro componente.
Se emplea para prevenir la coccidiosis aguda. Debe verificarse que la concentraci6n sea la recomen-
dada, ya que su toxicidad es mayor a la del promedio de los anticoccfdicos. Existe poca resistencia.
Tomando en cuenta los problemas que pueden suscitarse con el uso de ion6foros es muy recomen-
dable adoptar un sistema de medicaci6n secuencial; esto es, utilizar un producto para iniciaci6n y
otro para crecirniento y finalizaci6n; por ejemplo, la nicarbazina seguida de un ion6foro, amprolio
mas etopabato, robenidina 0 arprinocida.
Se incluye a raz6n de 100 a 125 ppm en el alimento y se usa para prevenir la coccidiosis causada
por E. tenella, E. acervulina, E. maxima, E. necatrix y E. brunetti en pollos de engorda. No debe
adrninistrarse alas gallinas destinadas a la producci6n de huevo.
La nicarbazina puede provo car una baja en la producci6n de huevo, disrninuci6n en el peso de este,
cascara delgada y yema alterada. Algunas veces -se dice- la nicarbazina puede deprimir el cre-
cirniento en pollos de engorda, aunque no hay evidencias que soporten que los niveles de 125 ppm
provoquen tal hecho (ver cuadro 9.17). Dosis mayores (250 y 500 ppm) disrninuyen el crecimiento
en forma mas marcada y proporcional a la dosis adrninistrada (7 y 29%, respectivamente). Sin
embargo, cabe destacar que con dosis equivalentes a cuatro veces la dosis recomendada no se ha
observado mortalidad de las aves, no asi a1elevar de 12 a 16 veces la dosis normal de nicarbazina (es
decir, de 1 600 a 2 500 ppm). En estos casos se observa una alta mortalidad en las aves. Tambien se
ha observado que pollos alimentados con el doble de la dosis aprobada presentan un comportarnien-
to de letargo y perdida de conciencia del medio y un andar erratico.
Las lesiones histopatol6gicas incluyen degeneraci6n de celulas hepaticas y renales. Asirnismo,
se observa una reducci6n en el numero de bas6filos y un aumento de trombocitos en la sangre. Los
pollos que reciben la dosis recomendada de nicarbazina son mas susceptibles al estres por calor que
aquellos que no la consumen con el alimento.
No hay datos sobre un aumento en las resistencias por el uso de nicarbazina, uno de los anticoccidia-
nos sinteticos mas usados en las fases de iniciaci6n en la industria avfcola mexicana.
Se requiere un periodo de retiro de al menos cinco dfas y en las gallinas de reemplazo de seis a ocho
dfas antes de iniciar la postura. Los MRL en los tejidos comestibles de pollos son de 200 ppb.
a Etopabato
Pertenece al grupo qufmico 2,4-ester amonobenzoico sustituido. Posee una buena actividad contra
Eimeria acervulina, una baja accion contra Eimeria maxima y Eimeria brunetti, y una nula actividad
contra Eimeria tenella. Solo es utilizado en combinacion con otros farmacos anticoccidianos, como
los analogos del acido paraaminobenzoico (PABA) y sulfonarnidas, los que interfieren en las reac-
ciones de sfntesis del dihidropteroato, durante las cuales ocurre la conjugacion de las moleculas de
peteridina y PABA; el exceso de PABA neutraliza la actividad de estos farmacos. Por 10 general, el
etopabato se encuentra en combinacion con amprolio y es util en parvadas infestadas con coccidias
Cuadra 9.18 Dosis y cfcctos toxicos de los principalcs anticoccidianos en pollo de en gorda
m-aXiJ:h;::' I "~~~~7~
recomendable''£; Oosis
. Anticoccidiano (ppm) " t6xica (ppm)
Anticoccidianos quimicos
Amprolio <1000 Maxima dosis tolerada
Depresi6n, ataxia
Debilidad progresiva
Anticoccidiano qu[mico
50
Anticoccidianos ion6foros
Lasalocid 75 a 125 Reducci6n de eclosi6n y fertilidad
La dinitolmida logra su efecto en la fase de merozofto, al tercer dfa de la infecci6n, aunque aun no se
determina con exactitud la manera como sucede. Las nitrobenzamidas inhiben el desarrollo de la pri-
mera y segunda generaciones de esquizontes, pero no interfieren con el desarrollo de la inmunidad;
provocan un efecto protector completo contra infecciones de Eimeria tenella y necatrix pero muy
poca actividad contra Eimeria acervulina. Se ha extendido su uso como promotoras del crecimiento,
y con frecuencia se Ie combina con sulfanitran y/o roxarsona.
La dinitolmida presenta una baja toxicidad. En pollos ha habido casos de intoxicaci6n con dosis
excesivas de 125 mg/animal, aunque son muy esporadicos.
EI periodo de retiro de la dinitolmida es de cero a tres dfas, pero no debe usarse en aves productoras
de huevo. La nitromida y la aclomida deben retirarse cinco dfas antes del sacrificio y la dinitritolua-
mida tres dfas antes. Los MRL de la dinitolmida para pollos son de 3.0 ppm en musculo, 6.0 ppm
en hfgado y rifiones y 2.0 ppm en grasa. En pavos son de 3.0 ppm en musculo e hfgado, 6.0 ppm en
rifiones y 3.0 ppm en grasa.
EI primer uso dado a los arsenicales (acido arsanflico, arsanilato s6dico y roxarsona) fue como pro-
motores de crecimiento. Poseen una baja actividad contra Eimeria tene/Lay E. brunetti, ya sea solos
o en combinaci6n con las nitrobenzamidas.
::J Roxarsona
Los acidos fenilars6nicos como el acido arsanilico, roxarsona (acido 3-nitro-4-hidroxifenilars6nico)
y nitarsona (acido 4-nitrofenilars6nico) se utilizan para mejorar la eficiencia productiva de los ani-
males. La roxarsona en particular se emplea, ademas, para potenciar el desempefio de los anticocci-
dianos; presenta en su estructura arsenico (As) organico pentavalente (oxidado), rnismo que abunda
en la naturaleza y no se considera t6xico. El que se tiene como potencialmente t6xico es el As triva-
lente (reducido), producido por el hombre como resultado de la fundici6n de metales. La posibilidad
de que un producto a base de roxarsona de mediana 0 mala calidad contenga As en su forma trivalen-
te es un factor de toxicidad a considerar al momento de realizar el control de cali dad de este.
La toxicidad de roxarsona se produce por una sobredosis accidental 0 deliberada 0 en aves deshidra-
tadas. La dosis recomendada para la roxarsona es de 25 a 50 ppm. En pollos, una dosis de 100 ppm
reduce el crecirniento. En pavos, el doble de la dosis recomendada produce una neuropatfa periferica
que causa cojera. La toxicidad con lesiones en hfgado sugestivas de arsenico inorganico trivalente
ocurri6 en pollos que recibieron 10 veces la dosis recomendada de roxarsona. Las lesiones pueden
ser resultado de la degradaci6n y reducci6n del producto organico al estado trivalente 0, mas proba-
blemente, de la excreci6n biliar del arsenico inorganico presente como un contarninante en algunos
productos comerciales.
Los pollos intoxicados con roxarsona presentan ataxia, incoordinaci6n, debilidad y decairniento.
Microsc6picamente, los nervios perifericos muestran perdida de mielina y fragmentaci6n de axones.
En pavos tambien se observa una colecistitis ulcerativa. Los signos de toxicidad por roxarsona se
exacerban por la falta de agua, presentandose incoordinaci6n, cojera y paralisis. Las cojeras son
evidentes en pavos. En el caso de gallinas ponedoras se ha observado que una dosis de 300 ppm por
tres 0 cuatro semanas reduce la producci6n de huevos y aumenta la presentaci6n de hfgado graso. En
el caso de intoxicaci6n con roxarsona, la evoluci6n de los sfntomas es la siguiente:
En 1997, Rath y otros autores deterrninaron que el doble de la dosis recomendada de roxarsona
(100 ppm) producfa una disrninuci6n en la firmeza biomecanica de los tendones flexores de pollos
broiler, situaci6n que puede explicar las alteraciones locomotrices inducidas por la roxarsona. Los
mismos efectos fueron observados con dosis de 100 a 150 ppm de monensina.
El tiempo de retiro es de cinco dfas. Los MRL para pollos y pavos corresponden a 0.5 ppm en
musculo, 2.0 ppm en hfgado y 0.5 ppm en huevo.
Es un benzenoacetronil que tiene una actividad anticoccidiana cuando se administra a niveles bajos
en el alimento. Es casi insoluble en agua.
El diclazuril sigue siendo eficaz contra Eimeria tenella resistente a amprolio, arprinocida, clopidol,
dinitolmida, halofuginona, nequinato, monensina y robenidina. Es efectivo al administrarse en bajas
concentraciones en el alimento. Se utiliza como metafilactico en pollos de engorda, pavos y conejos,
con una dosis de 1 ppm en el alimento. Para evitar el desarrollo de resistencias se sugiere se use en
la primera 0 segunda porciones de un programa shuttle (se compone de dos coccidiostiiticos: uno
durante la primera fase de la crianza y otro en la final) y que el uso se limite a seis meses. Despues
de un periodo de descanso de seis meses se puede volver a utilizar.
El periodo de retiro es de cero a cinco dfas. Los MRL para pollos y pavos son de 0.5 ppm en muscu-
10,3.0 ppm en hfgado y 1.0 ppm en piel y grasa.
Es activo contra los estadios asexuales de las coccidias al inhibir la division nuclear de los esqui-
wntes y microgamontes y al evitar la formacion de cuerpos de pared de los macrogamontes. Tiene
una excelente actividad al ser administrado en agua a razon de 25 ppm; tambien es efectivo en el
tratamiento de brotes de coccidiosis. Los estudios experimentales demuestran que la actividad es
buena si el agente se administra de 5 a 20 mglkg. El toltrazuril ha sido utilizado con eficacia en pro-
gramas planteados de tratamiento intermitente. En un estudio, la resistencia fue observada despues
de administrarse por cinco periodos consecutivos.
El toltrazuril se libera poco a poco de los tejidos comestibles de los pollos y puede ser detectado en el
musculo pectoral 24 dfas despues del retiro, cuyo periodo va de ocho a 14 dfas, aunque algunos fabri-
cantes recomiendan incluso 21 dfas. No debe usarse en aves productoras de huevo. Los MRL son de
100 mglkg en muscul0, 200 mglkg en piel con grasa, 600 mglkg en hfgado y 400 mglkg en rifiones.
:::1 Quinolonas
En este grupo se encuentran 10s compuestos buquinolato, decoquinato, nequinato y clopido!. Las
quinolonas son compuestos heterocfclicos.practicamente insolubles en agua.
Las quinolonas inhiben la respiracion de las coccidias al interferir con el transporte de electrones
mediado por citocromos en las mitocondrias del parasito. El sitio de accion es en el complejo donde
los electrones se transfieren de ubiquinona al citocromo c.
.<2) Buquinolato
Se utiliza afiadiendolo al alimento a razon de 80 ppm. Debe retirarse cinco dfas antes del sacrifico
de los animales y no administrarse a gallinas ponedoras. Los MRL en musculo de pollos son de 0.1
ppm, y en hfgado, rifiones, piel y grasa de 0.4 ppm.
a Clopidol
Es un coccidiostato pirind6lico que tiene cierta actividad contra cepas de coccidias resistentes a los
ion6foros. Es insoluble en agua, por 10 que su presentaci6n es como premezcla para el alimento.
Actua contra la fase de esporozoito, perrnitiendo que entre en la celula del hospedador sin desarro-
llarse. Tiene efecto contra la esquizogonia de segunda generaci6n, gametogonia y esporulaci6n. Los
esporozoftos pueden continuar su desarrollo al suspenderse la administraci6n del farmaco. En poll os
que reciben este agente se presenta una pequefia inmunidad anticoccidiana.
Esta quinolona terrnina con la fase de esporozoito del cicio de vida, ya que interrumpe el transporte
de electrones del sistema citocromo mitocondrial del parasito.
El decoquinato esta en esencia indicado para la prevenci6n antes que para el tratamiento de la coc-
cidiosis causada por E. acervulina, E. brunetti, E. maxima, E. necatrix, E tenella y E. mivati. Debe
administrarse por 10 menos 28 dias cuando hay probabilidad de desarrollar coccidiosis. Conviene
sefialar que los alimentos comerciales que contienen decoquinato deben consumirse en un plazo no
mayor de siete dias despues de su elaboraci6n, y en esta no debe utilizarse bentonita, porque inacti-
varia las propiedades del decoquinato.
El metilbenzoquinato tambien forma parte del grupo quimico al que pertenece el decoquinato,
el de las 4-hidroxiquinolonas. La combinaci6n de metilbenzoquinato y meticlorpindol posee una
actividad sinergica, por 10comun utilizada en los programas de rotaci6n en las coccidiosis. No debe
administrarse en aves productoras de huevo. La dosis recomendada es de 30 a 40 ppm. Asimismo, se
puede dar a pollos, en combinaci6n con una quinolona, a raz6n de 20 a 40 ppm.
El periodo de retiro del decoquinato es de cinco dfas. El MRL para musculo de pollos es de 1.0 ppm
y para el caso de rinon, higado, piel y grasa es de 2.0 ppm.
a Arprinocid
Es un compuesto insoluble en agua. Por 10 general se mezcla con el alimento.
Acrna contra el esporozofto y el esquizonte de la primera generacion, par 10 que se Ie considera cocci-
diostatico. Al combatir el merozofto y el esquizonte de la segunda generaci6n, tambien se Ie considera
coccidicida, pues tiene un efecto sobre la gametogonia. En el medio extemo inhibe la esporulaci6n de
los ooquistes. Se especula que interfiere con el metabolismo de las purinas en el parasito.
Se emplea a raz6n de 60 ppm, pero con fines profilacticos la dosis puede reducirse a 30 ppm. Para
pavos, la dosis va de 90 a 120 ppm.
El manejo de la coccidiosis con sulfonamidas es uno de los mas recurrentes para controlar de esta
enfermedad. Se han creado y descrito un gran numero de sulfonamidas, aunque la mayorfa ya no se
emplea. La diferencia entre estos productos radica en su solubilidad, duraci6n de acci6n y actividad
contra los pat6genos. De amplio espectro, en la actualidad las sulfonamidas presentan solubilidad
adecuada, se administran una 0 dos veces al dfa, 0 bien en el alimento de las aves. Son eficaces
contra la fase de esquizonte de las coccidias, por 10 que, quiza, se necesiten tratamientos prolonga-
dos para que el farmaco bloquee con eficacia el ciclo de vida (vease el ciclo en la figura 9.4). Los
derivados de la diaminopirimidina (trimetoprim y ormetoprim) actuan de manera coordinada con las
sulfonamidas impidiendo, por la inhibicion de la dihidrofolato reductasa, que el acido dihidrofolico
de el siguiente paso y se convierta en tetrahidrofolico. Este bloqueo secuencial de la sfntesis del aci-
do folico activo potencia en forma significativa su actividad (ver capftulo 2 de antibacterianos).
Las sulfonamidas son productos que guardan una analogfa estructural con el acido paraaminoben-
zoico (PABA); inhiben el paso de la dihidropterato sintetasa en la sfntesis del acido folico, impres-
cindible a su vez en la sfntesis de ARN y ADN. Lo anterior aHera la sfntesis proteica, parte de su
metabolismo y, en consecuencia, el crecimiento del germen patogeno.
Las sulfonamidas son acidos debiles que se absorben bien en el tuba gastrointestinal (excepto la sul-
faquinoxalina, sulfaguanidina, sulfaptalidina y sulfasuccidina) y se distribuyen de manera extensa
por todo el organismo. De acuerdo con el perfil de concentracion en plasma-tiempo, estos farmacos
se clasifican como de accion corta, intermedia y larga. Se consideran de accion corta si despues de
una dosis terapeutica las concentraciones en sangre permanecen arriba de 50 g/ml por menos de 12
horas. Son intermedias si esos niveles plasmaticos se obtienen entre 12 y 24 horas, y de larga dura-
cion si se obtienen 24 horas despues de dosificar. Un cuarto tipo de sulfonamidas, las entericas, no
se absorben 0 10 hacen en cantidades mfnimas del tubo gastrointestinal despues de la administracion
oral, pero actuan en forma local dentro del lumen.
Se lista enseguida el pKa para diversas sulfonamidas:
• Sulfadimetoxina: 6.15
• Sulfanilamida: 10.5
• Sulfaquinoxalina: 5.5
• Sulfatiazol: 7.1
Las reacciones toxicas en aves -esto es, la cristalizacion en el aparato urinario que, como efecto
secundario, provoca hematuria y obstruccion urinaria- son evitables. Una forma de impedir la cris-
taluria consiste en agregar carbonato al agua de bebida y utilizar sulfonamidas de reciente disefio:
sulfacloropiridacina-Na, sulfametoxazol, sulfamonometoxina, entre otras. Sigue siendo prudente
garantizar a las aves una ingesta de agua y una hidratacion adecuadas durante los tratamientos con
estos farmacos. La bibliografia medica sugiere que las sulfonamidas pueden resultar directamente
nefrotoxicas; tambien se han descrito trastornos hematopoyeticos (trombocitopenia y leucopenia)
como reacciones del tratamiento, pero se consideran eventos excepcionales.
La modificacion del cascaron ocurre con dosis prolongadas de sulfonamidas antiguas que in-
terfieren con la anhidrasa carb6nica, necesaria para el dep6sito de sales de calcio en el cascar6n.
Algunas investigaciones sefialan que al administrar sulfaquinoxalina en pollos, estos pueden presen-
tar el sindrome hemorragico (anorexia, epistaxis, hemoptisis, letargo, membranas mucosas palidas
y posible muerte). La sulfaquinoxalina es un antagonista de la vitamina K, que inhibe a la quinona
reductasa de esta vitamina y causa un efecto similar al de los anticoagulantes cumarinicos. Al sus-
pender la medicacion 0 al iniciar la terapia con vitamina K rapidamente se revierten los efectos.
Ocurre a traves de mecanismos cromosomicos, mismos que son lentos y confieren resistencia a los
parasitos al iinpedir que el farmaco penetre en la celula, provocando una sobreproducci6n de PABA.
Si un organismo es resistente a una sulfonamida, 10 sera tambien alas demas.
::l Sulfadimetoxina
Es una sulfamida de nipida absorci6n y acci6n prolongada. Tiene un amplio margen de seguridad
y se recomienda que los animales tratados con este farmaco reciban cantidades adecuadas de agua
para evitar la cristaluria, asf como una nutrici6n correcta durante el combate a la coccidiosis. La con-
centraci6n maxima serica en pollos es de 106.3 mg/ml alas 12 horas, con una dosis de 100 mg/kg.
Se une en 40% alas protefnas sericas. Una sola dosis de 100 mg/kg mantiene la concentraci6n plas-
matica mayor 0 igual a 50 mg/ml por 36 horas. En poll os se debe dosificar a raz6n de 125 ppm. No
debe utilizarse en pollos de mas de 16 semanas 0 en pavos de mas de 24 semanas, ni administrarse
los cinco dfas previos al sacrificio del animal. Con base en los linearnientos del Codex alimentarius
y de la Uni6n Europea, el MRL de este farmaco es de 100 mg/kg en todos 10s tejidos.
[] Sulfaquinoxalina
Durante muchos afios, la sulfaquinoxalina sola 0 en combinaci6n con una diarninopirimidina ha
sido utilizada en pollos para el control de la coccidiosis. Un estudio que prob6 la efectividad tera-
peutica de la sulfaquinoxalina y la sulfaquinoxalina-pirimetamina contra varias especies de Eimeria
sp demostr6, ademas, que ambos compuestos son en alto rango efectivos contra E. acervulina, pero
menos efectivos contra E. tenella. Ademas, la combinaci6n result6 ser mas efectiva contra E. tene-
lla que la sulfaquinoxalina sola, aunque ninguno de los compuestos fue efectivo contra coccidias
cecales. Dado que el amprolio es efectivo contra este tipo de coccidias, la combinaci6n de este con
sulfaquinoxalina 0 con sulfaquinoxalina-pirimetarnina aumenta el espectro de actividad.
En gallinas -segun un estudio-, la administraci6n de 275 mg/kg per os produce niveles medios
sangufneos pico de 16.1 mg/dl de farmaco libre 12 horas despues de la ingesta. Estos niveles des-
cienden a 12.7 mg/dl alas 24 horas. Se considera entonces que la dosis terapeuticamente efectiva es
de 8 a 10 mg/dl. Esa misma investigaci6n refiere una muy elevada concentraci6n de sulfaquinoxalina
en higado, rifiones y ciego, mientras que la menor se encontr6 en el saco vitelino y cerebro. La sul-
faquinoxalina no se absorbe bien del tubo gastrointestinal y es muy poco soluble en agua.
En pollos, la administraci6n de la sulfaquinoxalina sola 0 en combinaci6n con trimetoprim resulta
segura y eficaz, segun se desprende de investigaciones sobre el tema. Asf, una dosis total de 30 mg/kgl
dfa per os actu6 de manera satisfactoria sobre cinco especies de coccidias. Se ha demostrado un amplio
margen de seguridad para la combinaci6n 1:3 de sulfaquinoxalina y trimetoprim en pollos, aunque se
observa disminuci6n en el apetito y consumo de agua, asf como en la producci6n y peso del huevo,
cuando se administra este fcirmacoen el alimento 0 bebida a dosis mas altas de las recomendadas.
La toxicosis derivada de la sulfaquinoxalina existe, pero no se reporta con frecuencia. Al ad-
ministrar en pollos Leghorn una concentraci6n de 0.05% de sulfaquinoxalina en el alimento, so-
brevino una mortalidad del 47%. Las lesiones inclufan un aumento ligero en el tamafio del hfgado,
ademas de palidez e inflamaci6n en este 6rgano; hemorragias en el epicardio, rifiones, oviducto,
intestino delgado y ciego; medula 6sea palida y dermatitis gangrenosa.
Aunque se desconoce el mecanismo exacto se sabe que la sulfaquinoxalina posee la habilidad de
producir una marcada hipotrombinemia aun en animales que reciben cantidades adecuadas de vitami-
na K en su dieta. Se piensa que este efecto adverso no tiene relaci6n con la sulfonamida individual 0 la
porci6n quinoxalina de la molecula, sino que esta reacci6n ocurre al combinar ambas entidades.
Se recomienda administrar de 150 a 250 ppm en el alimento que, de preferencia, debe prepararse a
diario.
Es comun que esta sulfonamida se asocie con efectos colaterales como agranulocitosis, anemia he-
moHtica, avitaminosis K y cristaluria cuando se Ie administra por periodos prolongados. De acuerdo
con la informaci6n disponible sobre la toxicologfa de las sulfonamidas, para la sulfadimidina se
recomiendan un NOEL de 2 mg/kg/dfa y una ADI de 0.02 mg/kg/dfa. El tiempo de retiro es de 10 a
15 dfas para carne y el MRL es de 100 mg/kg en todos los tejidos.
El trimetoprim es una base organic a liposoluble que se distribuye ala mayorfa de los tejidos y tiende
a concentrarse en aquellos que tienen una mayor acidez que el plasma. El metabolismo se da en el
hfgado, pOI reacciones de oxidacion y conjugacion. El compuesto y los metabolitos se excretan en
la orina. EI ormetoprim se ha estudiado en menor grado en animales domesticos. Parece tener pro-
piedades farmacoeineticas similares a las del trimetoprim, en el sentido en que el farmaeo se elimina
mas rapido del plasma que la sulfonamida con la que esta combinado.
En general, las preparaciones eontienen cinco partes de sulfonamida y una de trimetoprim, baqui-
loprim u OImetoprim. Las sulfonamidas que mas se utilizan en conjunto eon el trimetoprim son la
sulfadiazina y la sulfadoxina.
Pueden presentarse interacciones t6xicas al combinar diferentes farmacos de uso eomun en la indus-
tria avfcola. La monensina, junto con el cloranfenieol, eritromicina, sulfaquinoxalina, sulfamidina,
sulfadimetoxina, oleandomieina, antioxidante (GD), antioxidante (XAX-M), sulfaclorpiraeina y tia-
mulina, asf como la combinaei6n de salinomieina con cloranfenicol, eritromicina, sulfadimetoxina,
sulfadimidina, antioxidante (TD) y tiamulina pueden produeir temblores museulares, inapeteneia,
ataxia, dificultad para respirar, cianosis y depresi6n. Estas interacciones son potencialmente morta-
les, en particular la de tiamulina con los ion6foros.
La dosis recomendada de un aditivo especffico puede llegar a ser t6xica si se suministra en forma
simultanea con algun quimioterapeutico 0 aditivo que sea incompatible. Los cuadros 9.20 y 9.21
muestran las incompatibilidades de anticoccidianos con otros principios activos.
Sin efectos registrados. A 5 ppm en alimento es compatible con tiamuiina admistrada a 125
0250 ppm via agua por 3 a 5 dias. Tambien compatible con clortetraciclina, eritromicina,
flumequina, sulfaquinoxalina, trimetoprim + sufadiazina, tilosina.
Monensina
Tiamulina I/C
Eritromicina C
Tilosina C C C C
Kitasamicina C C C C
Flumequina C C C C
Sulfaclorpirazina C
Sulfaquinoxalina I/C C
I/C I/C
Oleandomicina
Furaltadona C
Furazolidona C
Sulfametazina
Las concentraciones de los productos fueron generalmente en sus rangos terapeuticos. I = incompatible,
c = Compatible, - = no reportado, I/C = se han reportado
En la actualidad, la mayoria de las enfermedades parasitarias que afectan al humano y a los animales
pueden ser tratadas, al menos en parte, con farmacos; en algunas de ellas tambien pueden usarse los
agentes quimioprofihicticos. Sin embargo, dado que aun no se cuenta con vacunas para prevenir la ma-
yoria de las enfermedades parasitarias, los farmacos y las medidas que reducen la transmisi6n de estas
-como el control de vectores y limpieza ambiental- son al dia de hoy los elementos basicos para
controlarlas. Por otro lado, si en algun momento las vacunas antiparasitarias llegaran a comercializarse
a gran escala, no podrian reemplazar a los farmacos. En cambio, podrian ser utilizadas en combinaci6n
con los medicamentos para incrementar el control de las enfermedades causadas por parasitos.
Es importante sefialar que el objetivo primordial del disefio y descubrimiento de farmacos con-
siste en la identificaci6n de nuevos compuestos quimicos con el potencial necesario para producir
una respuesta terapeuticamente util en un animal infectado, pero con un nivel aceptable de reaccio-
nes adversas.
Dado que en la actualidad se cuenta con una gran variedad de farmacos antiparasitarios, este
objetivo no puede concretarse de manera 6ptima, a menos que los nuevos compuestos presenten una
o mas de las siguientes ventajas sobre los farmacos ya existentes:
i) Mejor eficacia
ii) Menor toxicidad
iii) Actividad a traves de una rota preferencial
iv) Actividad contra cepas resistentes
v) Menor periodo de eliminaci6n para animales de abasto
En 10basico, el proCeSOde diseiio de farmacos es el mismo en todas las areas de terapeutica an-
tiinfecciosa, incluyendo a los parasitos. Comienza con una idea que puede ser de naturaleza quimica
o biol6gica. Las ideas quimicas Se centran alrededor de compuestos que se desarrollan con 0 sin el
conocimiento sobre el blanco celular en el que ejerceran su efecto.
EI descubrimiento de la mayoria de los flirmacos antiparasitarios en uso se consigui6 de este
modo. En contraste, las ideas biol6gicas tienden a enfocarse a un blanco celular hacia el que se
dirigira el compuesto quimico.
En conclusi6n, la relativa seguridad y facilidad de administraci6n de la mayoria de los farmacos
antiparasitarios modemos hacen que estos sean adecuados para el uso habitual. No debe extraiiar en-
tonces que la administraci6n de estos medicamentos ya no dependa de un profesional. No obstante,
los medicos veterinarios deben concentrar sus esfuerzos para evitar que el control de los parasitos
462 Capitulo 9: ANTIPARASITARIOS
miscelaneos
2,4 Meti I ester Tiene buena actividad contra E. acervulina pero es menos activa contra E.
Aminobenzoico sustituido maxima y E. brunnetti, no tiene actividad contra E. tene/la. Se usa solamente
Etopabato en combinaci6n can otros anticcoccidianos, como el amprolio. Esun analogo
del PABA.Interfiere, al igual que las sulfonamidas, con la reacci6n de la
dihidropteroato sintetasa en fa cual ocurre la conjugaci6n de una porci6n
molecular de pteridina y PABA,por 10que el exceso de PABAneutraliza la acci6n
del farmaco.
Cuadro 9.25 Farmacos anticoccidianos utilizados en la industria aVlcola (continuacion)
Grupo qufmico (dosis aproximada)a
, Informacion relevante Caracteristicas y comentarios miscelaneos
Piridinoles Estaautorizado para su uso en pollos de engorda y perdices: en algunos
Meticlorpindol parses es de uso restringido en gallinas de Guinea y faisanes con dosis de
Clopidol 125-200 ppm. Detiene el desarrollo de los esporozoitos y trofozoitos, es gecir,
es coccidiostatico y su retiro conlleva a un restablecimiento de la infecci6n. Es
efectivo contra todas las Eimeria spp. de los pollos, pero se han documentado
problemas con E.acervulina. Esmuy segura para su usa en pollos y mamiferos.
Los problemas de resistencia Iimitan su usa en programas de rotaci6n; por
ejemplo, las ultimas 1-3 semanas en crecimiento de pollos de engorda.
Potencializa la acci6n de las 4-hidroxiquinolonas debido a que la estructura
quimica del farmaco esta relacionada con esta serie de compuestos.
EIbuquinolato"muri6 comercialmente' a los 6 meses por la aparici6n repentina
y dramatica de resistencia contra el farmaco. Las hidroxiquinolonas son
coccidiostaticas contra los esporozoitos y trofozoitos de todas las Eimeria sp., de
pollos. Como compuestos sencillos tienen un exito limitado como
resultado de la resistencia seria e inmediata en el campo. Se ha demostrado que
las cepas de Eimeria sp. resistentes al metilbenzocuato no se pueden contralar
con el farmaco a ningun nivel. EIdecoquinato esta autorizado para su uso en
Bucoquinato y decoquinato: 20-82 ppm pollos de engorda y de reemplazo. EI metilbenzocuato mas metilclorpindol
Metilbenzocuato + metilclorpindol: presenta una actividad sinergica; la combinaci6n costaautarizada para usarse en
110ppm programas de rotaci6n en pollos de engorda, reemplazo y pavos. Su blanco es el
metabolismo energetico. EIcompuesto bloquea el transporte de electrones en
la cadena de citocromos de las mitocondrias de las coccidias y por consiguiente
inhibe la oxidaci6n NADH y la sintesis de ATP.
Nitrobenzamidas Autorizadas para su uso en pollos de engorda. Este farmaco impide el desarrollo
Dinitolmida: 62.5-125 ppm de esquizontes de primera y segunda generaciones, pero no interfiere con el
desarrollo de inmunidad. Protege por completo contra E.tenelfa y E.necatrix,
pero tiene actividad Iimitada conta E.acervulina. Paraextender su actividad 0
promoci6n del crecimiento se ha combinado con sulfanitran 0 roxarsona. Puede
ser usado en pollas de reemplazo de hasta 16 semanas de edad y reproductoras.
Se desconoce su mecanisme de acci6n.
La nitromida fue la primera nitrobenzamida a la venta. Paraaumentar su
espectro de actividad se combin6 con sulfanitran y roxarsona. Tiene las mismas
propiedades biol6gicas de la dinitolmida.
La comercializaci6n de la aklomida se elimin6, ya que no ofrecia ventajas sobre
la nitromida 0 la dinitolmida.
Arsenicales organicos La aplicaci6n primaria de 105 arsenicales fue la promoci6n del crecimiento.
Roxarsona: 50 ppm . La roxarsona tiene actividad contra E.tenelfa y E.brunetti utilizada sola 0 en
Arsenobenceno: 20 ppm combinaci6n con nitrobenzamidas. Los arsenicales han sido eliminados casi por
com pieta del mercado por problemas ecol6gicos.
Derivados de la carbanilida Fue el primer farmaco de"amplio espectro" contra Eimeria sp., en pollos y
Nicarbazina: 100-125 ppm demostr6 ser mas efectiva que otras farmacos. Tiene efecto sinergico con 105
antibi6ticos polieteres como la narasina. Su acci6n se dirige contra el desarrollo
de esquizontes de segunda generaci6n. Se autoriza para usarse en pollos de
engorda solamente y tiene una aplicaci6n amplia en el mercado avrcola,
especialmente en programas rotatorios (alimento iniciador solamente), en el
invierno 0 el mes mas frio. Por esa raz6n la resistencia de las coccidias a la
nicarbazina no se ha extendido. Puede provocar sensibilidad aumentada al estres
cal6rico durante el verano, con disminuci6n en el crecimiento y mortalidad en
pollos de engorda. Se puede usar en pollitas de reemplazo con dosis de 125
ppm hasta 6 semanas de edad. EIfarmaco no debe ser administrado a gallinas
ponedoras debido a 105 efectos secundarios t6xicos que son reducci6n en
eclosi6n e interrupci6n de la postura. La mortalidad puede ser causada por
procesos de degeneraci6n celular en el hfgado y rinones. Su modo de acci6n y
mecanismos de toxicidad selectiva son desconocidas en las coccidias.
Grupo quimico (dosis aproximada)'
Informacion relevante Caracteristicas y comentarios miscelaneos
:J Soluciones pesticidas
Soluci6n corporal en aerosol contra 6caros y otro tipo de par6sitos
- Disolver en 100 litros de agua:
• 500 g de permetrina al 10%
o
• 500 g de malati6n al 57%
o
• 631 g de carbaril polvo a150%
Rociar las aves para mojar por completo la piel y las plumas. Ponga atenci6n particular en el
area ventral. Si es necesario puede aplicarse un segundo tratarniento alrededor de la cuarta seman a
despues de la primera aplicaci6n. Se pueden rociar con estas soluciones las paredes, el techo y la
basura de la caseta.
Arena JP, Liu KK, Paress PS, Cully DF. Avermectin-sensitive chloride currents induced by Caenorhabditis elegans
RNA in Xenopus oocytes. Mol Pharmacol, 1991; 40:368-74.
Barret J. Biochemistry of parasitic helminths. London: Macmillan, 1981.
Blagburn BL, Lindsay DS. Ectoparasiticides. In: Adams RA, editor. Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 7th ed.
Ames: Iowa State University Press, 1995; 984-1003.
Bowman DD, Lynn RC, Eberhard ML. Georgis. Parasitologfa para veterinarios. 8a. ed. Madrid: Elsevier Espana, S.A.,
2004.
Bryant C, Behm CA. Biochemical adaptation in parasites. New York: Chapman and Hall, 1989.
Campbell WC, Rew RS. Chemotherapy of parasitic diseases. New York: Plenum Press, 1985.
Campbell WC. Benzimidazoles: veterinary uses. Parasitol Today, 1990; 6:130-3.
Coles GC. The biochemical mode of action of some modern anthelmintics. Pestic Sci, 1997; 8:536-43.
Cordero del Campillo M, Rojo VFA. Parasitologfa veterinaria. Madrid: McGraw-Hill Interamericana de Espana, S.A.
1999.
Courtney CH, Roberson EL. Anticestodal and antitrematodal drugs. In: Adams RA, editor. Veterinary Pharmacology
and Therapeutics, 7th ed. Ames: Iowa State University Press, 1995; 933-954.
Courtney CH, Roberson EL. Antinematodal Drugs. In: Adams RA, editor. Veterinary Pharmacology and Therapeutics,
7th ed. Ames: Iowa State University Press, 1995; 885-932.
Cox FEG, editor. Modern parasitology. 2nd ed. Oxford: Blackwell Scientific Publications, 1993.
Dunn AM. Veterinary Helminthology. London: William Heinemann medical Books Ltd., 1978.
Fest C, Schmidt KJ. The chemistry of organophosphorus pesticides. 2nd ed. New York: Springer-Verlag, 1982.
Foreyt WJ. Veterinary Parasitology. Reference Manual. 5th ed. Ames: Iowa State University Press, 2001.
Gordon RF, Jordan FTW, editors. Poultry diseases. London: Billiere Tindall, 1982.
Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG, editors. Goodman & Gilman's. The pharmacological basis of therapeutics.
10th ed. New York: McGraw-Hill, 2001.
Holdsworth PA, Conway DP, McKenzie ME, Dayton AD, Chapman HD, Mathis GF, Skinner JT, Mundt HC, Williams
RB. World Association for the Advancement of Veterinary Parasitology (WAAVP) guidelines for evaluating the
efficacy of anticoccidial drugs in chickens and turkeys. Vet Parasitol, 2004; 121:189-212.
Kaufmann J. Parasitic infections of domestic animals. A diagnostic manual. Berlin: Birkhauser Verlag, 1995.
Lacey E. Mode of action of benzimidazoles. Parasitol Today, 1990; 6:112-5.
Lindsay DS, Blagburn BL. Antiprotozoan drugs. In: Adams RA, editor. Veterinary Pharmacology and Therapeutics,
7th ed. Ames: Iowa State University Press, 1995; 955-983.
Londershausen M. Approaches to new parasiticides. Pesticide Science, 1996; 48:269-92.
Marr n, Muller M. Biochemistry and molecular biology of parasites. London: Academic Press Limited, 1995.
Martin RJ. Neuromuscular transmission in nematode parasites and antinematodal drug action. Pharmacol Ther, 1983;
58: 13-50.
McKellar QA, Scott EW. The benzimidazole anthelrnintics: a review. J Vet Pharmacol Ther, 1990; 13:223-47.
Moreno DR. Enfermedades parasitarias de las aves. Tomo II. Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia. Universi-
dad Nacional Autonoma de Mexico, 1989.
Plapp FW. The nature, modes of action and toxicity of insecticides. In: Pimentel D, Hanson AA, editors. CRC hand-
book of pest management in agriculture. Florida: CRC Press, 1991.
Plumb DC. Veterinary drug handbook. Ames: Iowa State University Press, 1999.
Randall CJ. A colour atlas of diseases of the domestic fowl & turkey. Scotland: Wolfe Medical Publications Ltd.,
1985.
Smyth JD. Introduction to animal parasitology. 3rd ed. Great Britain: Cambridge University Press, 1994.
Soulsby ElL. Helminths, arthropods and protozoa of domesticated animals. Philadelphia: Lea & Febiger, 1968.
Speer CA. Coccidiosis. In: Howard JL, Smith RA, editors. Current veterinary therapy 4: food animal practice. Phila-
delphia: WE Saunders, 1999.
Sumano LH, Ocampo CL. Farmacologfa veterinaria. Mexico: McGraw-Hill, 1988.
The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products. MRL Summary reports. Disponible en: http://www.
emea.eu.int/sitemap.htm
The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products. Veterinary Medicines and Information Technology.
VICH Topic GL2l. Efficacy of anthelmintics: Specific recommendations for poultry. 200l.
United States Pharmacopeil Convention. USP drug information update. September, Rockville, MD, 1998; 1289-1586.
Van den Bossche H, Thienpont D, Janssens PG, editors, Arundel JH, contributor. Chemotherapy of gastrointestinal
helminths. New York: Springer-Verlag, 1985.
Vercruysse J, Holdsworth P, Letonja T, Barth D, Conder G, Hamamoto K, Okano K. World Organization for Animal
Health. International harmonisation of anthelmintic efficacy guidelines. Vet Parasito1, 2001; 96:171-93.
Vercruysse J, Holdsworth P, Letonja T, Conder G, Hamamoto K, Okano K, Rehbein S. International harrnonisation of
anthelmintic efficacy guidelines (Part 2). Vet Parasitol, 2002; 103:277-97.