Articulo de uso informativo

Abril 5 de 2019

Artículo de revisión

Marcadores de inflamación:
Proteína C-reactiva
(PCR), Interlucina-6 (IL-6),
Leucocitos.

Jhon Anderson Ospino Mercado

Yibelly Díaz

Frank Suarez

Albeiro Novoa

Libardo Cuellar

Resumen:
Los marcadores de inflamación
han sido objeto de estudio
desde hace varios años, esto
con el fin de encontrar la
relación que pueden tener con
algunas enfermedades crónicas
a nivel cardiovascular e incluso
el cáncer. Este artículo se
enfoca en tres marcadores
como lo son la proteína c-
reactiva (PCR), la interleucina-6
y los leucocitos, estas
moléculas al igual que otros
marcadores de inflamación
tienen como función avisar a
nuestro organismo el riesgo de
sufrir alguna enfermedad o la
evolución de esta mediante el
mecanismo de inflamación, de
ahí a que se les haya dado ese
nombre.
También se ha llegado a asociar
la obesidad con algunos de
estos marcadores, ya que
algunas de estas moléculas
tienen efectos inhibidores sobre
otras que están directamente
relacionadas con el desarrollo
de esta patología.
Palabras clave: Inflamación. Biomarcadores del estado
inflamatorio. Obesidad. Resistencia insulínica.
Enfermedad cardiovascular. Síndrome metabólico.
Abstract:
The markers of inflammation
have been studied for several
years, this in order to find the
relationship they can have with
some chronic diseases at the
cardiovascular level and even
cancer. This article focuses on
three markers such as c-
reactive protein (CRP),
interleukin-6 and leukocytes,
these molecules as well as other
markers of inflammation have as
function to warn our body the
risk of suffering from any
disease or the evolution of this
through the mechanism of
inflammation, hence to have
been given that name.
Obesity has also been
associated with some of these
markers, since some of these
molecules have inhibitory effects
on others that are directly
related to the development of
this pathology.
Introducción:
La inflamación es
fundamentalmente una
respuesta de carácter protector,
cuyo objetivo último es defender
al organismo de la lesión celular
iniciada por microorganismos,
toxinas, alérgenos, etc., así
como de las consecuencias de
la misma y de las células y
restos tisulares necróticos1.
Estos procesos inflamatorios y
de reparación pueden llegar a
ser lesivos y perjudiciales si
adquieren carácter crónico. Los
marcadores de inflamación son
moléculas que se utilizan para
predecir el riesgo de sufrir una
enfermedad, el que la
enfermedad ocurra o incluso el
pronóstico evolutivo de la
misma. Los marcadores
inflamatorios, como la palabra
dice, son marcadores que te
ayudan a conocer el grado de
inflamación que tiene una
persona. La inflamación tiene
una importancia clave en
muchas enfermedades.
Por ejemplo se conoce un
aumento del estado inflamatorio
sistémico además de poder
asociarse a enfermedades
infecciosas puede asociarse a
enfermedades de otros orígenes
como por ejemplo el
cardiovascular.
Tanto es así que hoy se discute
si personas que tienen elevado
sus niveles de marcadores
inflamatorias en sangre tienen
un mayor riesgo de sufrir una
enfermedad cardiovascular,
incluyendo en ello un infarto
agudo de miocardio.
Los marcadores o mejor
llamados los biomarcadores son
una herramienta útil y además
de futuro para intentar predecir
y adelantarnos al desarrollo de
las enfermedades y también de
su evolución.
Proteína C-reactiva
(PCR)
La proteína C reactiva (también
denominada CRP por su sigla
en inglés), llamada así por su
capacidad para precipitar el
polisacárido-C somático del
Streptococcus pneumoniae, fue
la primera proteína de fase
aguda que se describió y fue
descubierta en 1930 por Tillet y
Frances. Forma parte de la
inmunidad innata y su síntesis
es inducida como respuesta al
daño tisular por infecciones,
inflamación o neoplasias. Es
sintetizada por hepatocitos y
células del endotelio vascular, y
su expresión está regulada por
citoquinas, particularmente por
la interleucina 6 (IL-6) y, en
menor grado, la interleucina 1
(IL-1) y el factor de necrosis
tumoral  (TNF-).
La PCR es una proteína de la
familia de las pentraxinas ,
llamada así porque tiene cinco
subunidades idénticas,
codificadas por un único gen en
el cromosoma 1, que se asocian
para formar una estructura
estable pentamérica como un
disco, y tiene un peso molecular
aproximado de 105 kD. La PCR
constituye un marcador muy
sensible de inflamación o daño
tisular y su concentración en el
suero puede incrementarse con
rapidez en respuesta a gran
variedad de estímulos. La única
condición que interfiere con la
respuesta «normal» de la PCR
es el deterioro hepatocelular
grave. En condiciones
normales, prácticamente no se
encuentra presente en el
torrente sanguíneo.
Así mismo, es el marcador
inflamatorio más utilizado en la
práctica clínica, y su importancia
no sólo radica en su fiabilidad,
sino que junto con algunos otros
reactantes de fase aguda ha
demostrado ser parte activa del
mecanismo patogénico de la
aterosclerosis (19). Estudios
prospectivos evidencian que las
concentraciones plasmáticas
aumentadas de pequeña
magnitud de PCR, aún dentro
de límites que antes se
consideraban «normales» (por
debajo de 10 mg/L), predicen
episodios cardiovasculares
agudos en individuos en
apariencia saludables y
asintomáticos, al margen de
otros factores de riesgo
cardiovascular
Relación con la obesidad y el
ejercicio.
Esta proteína de fase aguda es
producida en el hígado, cuya
elevación está mediada por
citoquinas producidas en el
tejido adiposo60. En relación con
la obesidad y complicaciones
asociadas, se ha observado la
presencia de una inflamación
sistémica de bajo grado en
pacientes con obesidad,
diabetes tipo 2 y enfermedades
cardiovasculares (ECV),
caracterizado por altos niveles
en suero de PCR, entre otros
biomarcadores. Así, la PCR se
considera un factor de riesgo
cardiovascular independiente y
se ha asociado positivamente
con el peso, con el IMC, con
otras medidas de adiposidad y
con la resistencia insulínica.
Sin embargo, el ejercicio físico y
la pérdida de peso provocan
una disminución importante
tanto en el peso total y grasa
corporal como en los niveles de
PCR. En otro estudio, la
disminución encontrada en los
niveles de PCR tras dieta y
ejercicio se asoció con cambios
favorables en la adiposidad
abdominal y en el metabolismo
lipídico, reflejado en los niveles
de trigliceridemia y ácidos
grasos libres. De este modo, el
descenso en los niveles de PCR
originado por el estilo de vida
más saludable podría explicar
en parte estos efectos
cardiosaludables.
En un estudio reciente, la
adiposidad se ha relacionado
estrechamente con bajo grado
de inflamación sistémica en
hombres y mujeres, pero la
asociación ha sido más
importante en mujeres,
especialmente para la PCR,
concluyendo que la reducción
de peso como medida de
prevención de un estado de
inflamación subclínico podría
ser particularmente efectiva en
el sexo femenino.
¿Qué es una prueba de
proteína C reactiva (PCR)?
La prueba de proteína C
reactiva mide el nivel de
proteína C reactiva (PCR) en la
sangre. La PCR es una proteína
producida por el hígado. Se
envía al torrente sanguíneo en
respuesta a una inflamación. La
inflamación es la manera en que
el cuerpo protege los tejidos
cuando ocurre una lesión o una
infección. Puede causar dolor,
enrojecimiento e hinchazón en
la región lesionada o afectada.
Algunos trastornos
autoinmunes y enfermedades
crónicas también pueden causar
inflamación.
Normalmente, usted tiene
niveles bajos de proteína C
reactiva en la sangre. Los
niveles altos pueden ser signos
de una infección grave o de otro
trastorno.
 Otros nombres: proteína c-  Ritmo acelerado del corazón
reactiva, PCR de alta (taquicardia)
sensibilidad; PCR-as  Náuseas y vómitos
Si ya le han diagnosticado una
infección o tiene una
enfermedad crónica, esta
¿Para qué se usa? prueba puede usarse para
seguir su tratamiento. Los
La prueba de PCR se puede niveles de PCR aumentan y
utilizar encontrar o seguir disminuyen según la cantidad
enfermedades que causan de inflamación. Si sus niveles
inflamación, por ejemplo: de PCR bajan, ésa es una señal
de que su tratamiento para la
 Infecciones bacterianas, como
inflamación está dando
la sepsis, un problema grave
que a veces pone en peligro la resultado.
vida
 Una infección por hongos
 Enfermedad intestinal ¿Qué significan los
inflamatoria, que causa resultados?
hinchazón y sangrado en los Si sus resultados muestran un
intestinos nivel alto de PCR, eso
 Una trastorno autoinmune, probablemente significa que
como lupus o artritis reumatoide tiene alguna clase de
 Una infección del hueso llamada inflamación en el cuerpo. La
osteomielitis prueba de PCR no explica la
causa ni indica el lugar de la
¿Por qué necesito una prueba inflamación. Así que si sus
de PCR? resultados no son normales, su
médico o profesional de la salud
Usted podría necesitar esta
podría pedir más pruebas para
prueba si tiene síntomas de una
averiguar por qué tiene
infección bacteriana grave, por
inflamación.
ejemplo:
Un nivel de PCR más alto de lo
 Fiebre
normal no significa
 Escalofríos
necesariamente que usted
 Respiración rápida tenga un problema médico que
requiere tratamiento. Hay otros
factores que pueden aumentar el principal mediador de la
sus niveles de PCR, por respuesta de fase aguda;
ejemplo, Fumar cigarrillos, Obes también posee efectos
idad y falta de ejercicio. antinflamatorios al ejercer un
Si tiene preguntas sobre sus control parcial sobre la
resultados, consulte con su producción de IL-1 y TNF-α. A
médico o profesional de la diferencia de la IL-1 y el TNF-α ,
salud.
que poseen acciones
proinflamatorias, los efectos de
INTERLEUCINA-6 la IL-6 en la inmunidad
La IL-6 es producida por dependen del contexto y de su
diversos tipos celulares: concentración local, así como
monocitos, macrófagos, de la presencia o ausencia de
linfocitos T y B, fibroblastos, otras proteínas reguladoras que
células endoteliales, actúan en la vía de transducción
sinoviocitos, células de la glía, de señales, o de la
adipocitos y células epiteliales concentración de su receptor
intestinales, entre otras . Los soluble.
principales estímulos para su
síntesis y liberación son las
infecciones por ciertos FUNCIONES DE LA IL-6
microorganismos, Esta citocina ejerce diferentes
particularmente virus y bacterias acciones hematológicas,
(lipopolisacárido bacteriano) y la inmunológicas, en el hígado,
acción de otras citocinas, como endocrinológicas y metabólicas.
la IL-1, TNF-α y el factor de La IL-6 es la principal
crecimiento derivado de las estimuladora de la producción
plaquetas. Asimismo, sus de la mayoría de las proteínas
principales objetivos o dianas de fase aguda, como, por
celulares son los linfocitos T y ejemplo: proteína C-reactiva,
B, las células epiteliales, los amiloide sérico A,
monocitos/macrófagos y los ceruloplasmina, haptoglobina,
hepatocitos. Es una citocina hemopexina, ferritina, algunas
pluripotencial ya que tiene proteínas del sistema del
acciones tanto proinflamatorias complemento, diferentes
como antinflamatorias. En la proteínas de la cascada de la
actualidad se la reconoce como coagulación y del sistema
fibrinolítico, etc. La IL-6 es, junto
con IL-1, TNF-α e interferón
gamma, un regulador
importante de la termogénesis
corporal y su papel como
pirógeno endógeno está
ampliamente demostrado. De
hecho, se sabe que la IL-6
secretada en el tallo cerebral es
indispensable para la
producción de las etapas finales
que conducen a la fiebre. La IL-
6 juega un papel importante en
la patogénesis de la anemia de
las enfermedades crónicas al
inducir la producción hepática
de hepcidina, que inhibe la
absorción intestinal (duodenal)
de hierro. Además, induce la
expresión de ferritina, que
promueve el almacenamiento y
retención del hierro dentro de
los macrófagos. La IL-6
coestimula el crecimiento de
diferentes colonias de
precursores hematopoyéticos;
promueve el crecimiento de
colonias de granulocitos y
macrófagos e interviene en la
proliferación y maduración de la
serie megacariocítica.
En el sistema nervioso, la IL-6
es importante en la fisiología de
la nocicepción y en la
fisiopatología del dolor porque
parece ser uno de los
estimulantes más poderosos del
eje hipotalámico-
hipofisiariosuprarrenal de los
seres humanos. Su
administración subcutánea a
voluntarios sanos lleva a una
hipertrofia de las glándulas
suprarrenales mediada por el
aumento en la producción de
hormona adrenocorticotropa
(ACTH) lo cual resulta en un
incremento del nivel plasmático
de cortisol y, a su vez, el cortisol
ejerce un control negativo sobre
la secreción de IL-6. Asimismo,
se ha demostrado que la
administración de hidrocortisona
y dexametasona atenúa la
elevación de los niveles
plasmáticos de IL-6 inducidos
por el ejercicio.
En el sistema inmune, la IL-6
promueve la diferenciación y
maduración de los linfocitos T y
B, estimula la producción de
inmunoglobulinas por parte de
las células B, inhibe la secreción
de citocinas proinflamatorias
como el TNF-α y la IL-1. En este
sentido, la IL-6 tiene acciones
antinflamatorias y, junto con el
aumento en la producción del
cortisol, ayuda a controlar la
respuesta inflamatoria. También
induce la liberación del
antagonista del receptor de la
IL-1 y del receptor soluble del
TNF-α.
 En los huesos la IL-6 promueve crecimiento del endotelio
la diferenciación de vascular (VEGF, por la sigla en
monocitos/macrófagos en inglés de vascular endothelial
osteoclastos, potencia la growth factor), que es
actividad de la agrecanasa lo importante en la fisiopatología
cual incrementa el rompimiento de la AR.
de los proteoglicanos; por
La IL-6 se encuentra también
consiguiente, favorece el
involucrada en la patogénesis
desarrollo de osteoporosis
de ciertos fenómenos asociados
yuxtarticular y el daño erosivo
con sepsis grave y otras
observado en la AR. También
enfermedades críticas, como,
induce la expresión de RANKL
por ejemplo, alteración del
(por la sigla en inglés de
estado mental y fatiga,
receptor activator for nuclear
hiperglucemia, resistencia a la
factor κ B ligand), un factor
insulina, disfunción miocárdica,
esencial para la diferenciación y
atrofia muscular esquelética,
estimulación de la actividad y
anorexia y caquexia del cáncer.
supervivencia de los
En pacientes sépticos, la
osteoclastos. En las células del
concentración circulante
endotelio vascular, la IL-6
elevada de IL-6 se correlaciona
promueve la activación
significativamente con un
mediante el aumento en la
incremento en el riesgo de
expresión de selectina-E,
muerte. La administración
moléculas de adhesión
temprana y a dosis intermedias
intercelular (ICAM-1, por la sigla
de un anticuerpo monoclonal
en inglés de intercellular
anti-IL-6, mejora la sobrevida en
adhesion molecules), moléculas
modelos animales de sepsis
de adhesión de las células
inducida por la ligadura y
vasculares (VCAM-1, por la
perforación del ciego.
sigla en inglés de vascular cells
adhesion molecules) y También, se han postulado que
promueve la liberación de otros la IL-6 podría ser el nexo de
mediadores proinflamatorios por unión entre inflamación,
parte de dichas células. obesidad, estrés y enfermedad
También estimula la producción cardiovascular, proponiendo el
por parte de fibroblastos papel de la IL-6 en la
sinoviales del factor de patogénesis de los trastornos
coronarios. Por otra parte, la IL-
6 es un potente inductor de la
respuesta de fase aguda
hepática, estimulando la
producción de un gran número
de proteínas como son el
fibrinógeno, la proteína C
reactiva, la haptoglobina y la
proteína sérica del amiloide A,
con las implicaciones que todas
ellas tienen en los procesos
inflamatorios.
Leucocitos
Los leucocitos, o glóbulos
blancos, sirven como centinelas
clave y potentes defensores
contra agentes patógenos
invasores. El tipo más
abundante de leucocito, llamado
neutrófilo, ingiere y destruye
bacterias y hongos invasores,
un proceso conocido como
fagocitosis. Los parásitos más
grandes son fagocitados por
eosinófilos. Los monocitos
circulantes migran desde el
torrente sanguíneo hacia tejidos
enfermos, donde se diferencian
hacia macrófagos fagocíticos.
Los granulocitos, como los
basófilos y los mastocitos,
liberan efectores almacenados
que atraen leucocitos
adicionales al sitio de infección
y desencadenan una respuesta
inflamatoria. Los linfocitos B
generan y liberan anticuerpos
protectores con la ayuda de
linfocitos T. Otros linfocitos,
como las células T citotóxicas y
las células asesinas naturales,
establecen como objetivo
células huésped infectadas por
virus o que muestran
transformación maligna.
Los leucocitos además son
células sanguíneas verdaderas,
puesto que tienen núcleo, al
contrario de lo que sucede con
los hematíes o las plaquetas.
Son las unidades móviles del
sistema de protección (o
sistema inmune) del cuerpo
humano, tienen mayor tamaño
que los hematíes y están
presentes en la circulación en
un número mucho menor (unos
7000/mm3 , ó 7 mil millones por
litro de sangre). Una gran parte
de ellos madura en la médula
ósea (granulocitos, monocitos y
linfocitos B) y el resto en el timo
(linfocitos T). Hay 2 grandes
tipos de leucocitos según
contengan o no gránulos en el
citoplasma:
 granulocitos o
polimorfonucleares que tienen
núcleos multilobulados y
gránulos en el citoplasma.
Según la naturaleza de los
gránulos que poseen en el
citoplasma son neutrófilos
(violetas), eosinófilos (rojos) y
basófilos (azules intensos).
 agranulocitos o  Basófilos 0.4 %
mononucleares, que no tienen
gránulos en el citoplasma. Son
los monocitos, con núcleos en
forma de riñón y los linfocitos,
con núcleos grandes y poco
citoplasma.
A pesar de que todos los
leucocitos participan en la
defensa de los tejidos frente a
los agentes causantes de
enfermedades, cada clase de
célula tiene un papel diferente.
Los neutrófilos y los monocitos
defienden al organismo al
fagocitar microorganismos
extraños. Los eosinófilos y los
basófilos aumentan en caso de
reacciones alérgicas. Los
linfocitos defienden al
organismo por medio de la
llamada inmunidad específica.
El ser humano adulto tiene unos
7000 glóbulos blancos/mm3 de
sangre. Si tiene un número
mayor a 10000/mm3 se dice
que hay una leucocitosis y si su
número es inferior a 4000/mm3
se dice que tiene una
leucopenia. La proporción de los
diversos tipos de leucocitos
(fórmula leucocitaria) en estos
7000 glóbulos blancos/mm3 es:
 Neutrófilos 62 %
 Eosinófilos 2.3 %
 Monocitos 5.3 %
 Linfocitos 30 %
La formación y destrucción de
los leucocitos es contínua y su
concentración en la sangre
depende del equilibrio entre
formación y destrucción. Hay
variaciones normales a lo largo
de la vida en cuanto al número y
porcentaje de leucocitos. Así los
recién nacidos presentan unos
números de leucocitos
superiores a 20000/mm3,
durante la infancia hay una
linfocitosis (50%) que se
normaliza durante la pubertad y
en el embarazo hay una
neutrofilia.
Conclusión
Sin duda alguna los marcadores
de inflamación son de vital
importancia para identificar,
detectar y contrarrestar de
manera oportuna las
enfermedades que podemos
contraer a nivel cardiovascular.
Y debido al aumento acelerado
de estas en nuestras
poblaciones y a la evidencia
continua sobre las elevadas
prevalencias de factores de
riesgo cardiovascular no
tradicionales, como la PCR,
urgen acciones de salud pública
preventivas y eficientes para
controlar esta problemática.
Entre éstas debe darse
prioridad a promover hábitos de
vida saludables, en especial una
alimentación sana; favorecer la
práctica de mayor actividad
física y recreativa, evitar el
tabaquismo y mantener un
control adecuado de otras
patologías como el síndrome
metabólico, la diabetes y la
hipertensión arterial.
Referencias
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