La definición tradicional de la toxicología es "la ciencia de los venenos".

A medida que nuestra

comprensión de cómo los distintos agentes pueden causar daño a los seres humanos y otros
organismos, una definición más descriptiva de la toxicología es "el estudio de los efectos
adversos de las sustancias químicas o agentes físicos en los organismos vivos".

Estos efectos adversos pueden ocurrir de muchas formas, que van desde la muerte inmediata a
los cambios sutiles no detectados hasta meses o años después. Pueden ocurrir en varios niveles
dentro del cuerpo, tal como un órgano, un tipo de célula, o una biomolécula específica. El
conocimiento de cómo los agentes tóxicos dañan el cuerpo ha evolucionado junto con el
conocimiento médico. Ahora se sabe que varios cambios observables en la anatomía o en las
funciones corporales en realidad son el resultado de cambios no reconocidos previamente en
productos bioquímicos específicos en el cuerpo.

El desarrollo histórico de la toxicología comenzó con habitantes de las cuevas que

reconocieron las plantas y los animales venenosos y utilizaron sus extractos para la caza o en la
guerra. Para el año 1500 antes de Cristo, grabados escritos indicaron que la cicuta, el opio,
venenos, y ciertos metales fueron utilizados para envenenar a los enemigos o para ejecuciones
estatales.

Con el tiempo, se convirtieron en los venenos utilizados ampliamente y con gran sofisticación. Víctimas
de envenenamiento notables incluyen a Sócrates, Cleopatra, y Claudio. Por la época del Renacimiento
y Siglo de las Luces, ciertos conceptos fundamentales de la toxicología comenzaron a tomar forma.
Cabe destacar en este sentido fueron los estudios de Paracelso (~ 1500 DC) y Orfila (~ 1800 DC).

Paracelso determinó que productos químicos específicos eran realmente responsables de la

toxicidad de un veneno vegetal o animal. También documentó que la respuesta del cuerpo a los
productos químicos dependía de la dosis recibida. Sus estudios revelaron que pequeñas dosis
de una sustancia pueden ser inocuos o beneficiosos, mientras que dosis más grandes podrían
ser tóxicos. Esto ahora se conoce como la relación dosis-respuesta, un concepto importante de
la toxicología. Paracelso es citado a menudo por su declaración: "Todas las sustancias son
venenos; no hay ninguna que no es un veneno La dosis correcta diferencia un veneno de un
remedio.".

Orfila, un médico español, se considera a menudo como el fundador de la toxicología. Fue

Orfila quien primero elaboró una correlación sistemática entre las propiedades químicas y
biológicas de los venenos de la época. Demostró efectos de venenos en órganos específicos
mediante el análisis de los materiales de la autopsia para venenos y su daño tisular asociado.

El siglo 20 se caracteriza por un nivel avanzado de conocimiento de la toxicología. ADN (la molécula de
la vida) y diversas sustancias bioquímicas que mantienen las funciones del cuerpo se descubrieron.
Nuestro nivel de conocimiento de los efectos tóxicos en órganos y células ahora se está revelando en
el nivel molecular. Se reconoce que los efectos de prácticamente todos los tóxicos son causados por
cambios en moléculas celulares específicos

Xenobiòtico es el término general que se utiliza para una sustancia extraña que ingresa en el cuerpo.
Se deriva de la xeno término griego que significa "extranjero". Los xenobióticos pueden producir
efectos beneficiosos (tales como productos farmacéuticos) o pueden ser tóxicos (tales como plomo).

As Paracelsus proposed centuries ago, dose differentiates whether a substance will

be a remedy or a poison. A xenobiotic in small amounts may be non-toxic and even
beneficial but when the dose is increased, toxic and lethal effects may result.

Some examples that illustrate this concept are:

Como Paracelso propuso hace siglos, la dosis es la que diferencia si una sustancia será un remedio o un
veneno. Un xenobiótico en pequeñas cantidades puede ser no tóxico e incluso beneficioso, pero
cuando se incrementa la dosis, pueden producirse efectos tóxicos y letales.

Algunos ejemplos que ilustran este concepto son:

The development of Toxicology Tutor was based on the concepts presented in the
University of Maryland's introductory course on toxicology, Essentials of Toxicology.
These basic principles of toxicology are similar to those taught in other major
university programs and are well described in the literature. The volume of literature
and textbooks pertaining to toxicology is quite extensive and a listing of all the
excellent textbooks is beyond the scope of this tutorial.

While other references were selectively used, the textbooks listed below have served
as the primary resources for this tutorial. They are quite comprehensive and among
those texts widely used in basic toxicology training courses
Basic Toxicology Terminology

La toxicología es una ciencia que evoluciona y también lo es la terminología de la

toxicología. La mayoría de los términos son muy específicos y se definirán a medida que
aparecen en el tutorial. Sin embargo, algunos términos son más generales y se utiliza en las
distintas secciones. Las más extendidas son discutidos en los siguientes cuadros.

La toxicología es el estudio de los efectos adversos de las sustancias químicas o agentes

físicos en los organismos vivos. Un toxicólogo es un científico que determina los efectos
nocivos de los agentes y de los mecanismos celulares, bioquímicos, y moleculares
responsables de los efectos.

Terminología y definiciones para los materiales que causan efectos tóxicos no siempre se usan
consistentemente en la literatura. Los términos más comunes son tóxico, toxina, veneno, agente
tóxico, sustancia tóxica, y sustancias químicas tóxicas.

Toxicant, toxin, and poison are often used interchangeably in the literature;

however, there are subtle differences as indicated below:

A toxic agent is anything that can produce an adverse biological effect. It may be
chemical, physical, or biological in form. For example, toxic agents may be
chemical (such as cyanide), physical (such as radiation) and biological (such as snake
venom).

Un agente tóxico es todo lo que puede producir un efecto biológico adverso. Puede ser química,
física, biológica o en forma. Por ejemplo, agentes tóxicos pueden ser químicos (tales como
cianuro), física (tal como radiación) y biológica (tales como veneno de serpiente).

Una distinción con respecto a las enfermedades debidas a los organismos

biológicos. Esos organismos que invaden y se multiplican dentro del organismo y
producen sus efectos por la actividad biológica no se clasifican como agentes
tóxicos. Un ejemplo de esto es un virus que daña las membranas celulares que
resulta en la muerte celular

If the invading organisms excrete chemicals which is the basis for toxicity, the
excreted substances are known as biological toxins. The organisms in this case
are referred to as toxic organisms. An example is tetanus. Tetanus is caused by a
bacterium, Clostridium tetani. The bacteria C. tetani itself does not cause disease by
invading and destroying cells. Rather, it is a toxin that is excreted by the bacteria
that travels to the nervous system (a neurotoxin) that produces the disease.

Si los organismos invasores excretan productos químicos que es la base para la toxicidad, las
sustancias excretadas se conocen como toxinas biológicas. Los organismos en este caso se hace
referencia a organismos como tóxicos. Un ejemplo es el tétanos. El tétanos es causado por una
bacteria, Clostridium tetani. La bacteria C. tetani en sí no causa la enfermedad invadiendo y
destruyendo células. Más bien, es una toxina que se excreta por las bacterias que viaja al sistema
nervioso (una neurotoxina), que produce la enfermedad.

Una sustancia tóxica es simplemente un material que tiene propiedades tóxicas.

Puede ser una sustancia química tóxica discreta o una mezcla de sustancias
químicas tóxicas. Por ejemplo, cromato de plomo, el asbesto y la gasolina son
todas las sustancias tóxicas. Cromato de plomo es una sustancia química tóxica
discreta. El asbesto es un material tóxico que no consiste de una composición
química exacta sino una variedad de fibras y minerales. La gasolina es también
una sustancia tóxica en lugar de un producto químico tóxico en que contiene una
mezcla de muchos productos químicos. Las sustancias tóxicas no siempre pueden
tener una composición constante. Por ejemplo, la composición de la gasolina varía
con el nivel de octanos, fabricante, tiempo de temporada, etc.
Toxic substances may be systemic toxins or organ toxins.

A systemic toxin is one that affects the entire body or many organs rather than a
specific site. For example, potassium cyanide is a systemic toxicant in that it
affects virtually every cell and organ in the body by interfering with the cell's ability
to utilize oxygen.

Sustancias tóxicas pueden ser toxinas sistémicas o toxinas de órganos.

Un toxico sistémico es uno que afecta a todo el cuerpo o muchos órganos en lugar de un
sitio específico. Por ejemplo, cianuro de potasio es una sustancia tóxica sistémica en que
afecta prácticamente a todas las células y órganos en el cuerpo al interferir con la capacidad
de la célula para utilizar el oxígeno.

Toxicants may also affect only specific tissues or organs while not producing damage to the
body as a whole. These specific sites are known as the target organs or target tissues.

Benzene is a specific organ toxin in that it is primarily

toxic to the blood-forming tissues.

Lead is also a specific organ toxin; however, it has

three target organs (central nervous system, kidney, and
hematopoietic system).

A toxicant may affect a specific type of tissue (such as connective tissue) that is present in
several organs. The toxic site is then referred to as the target tissue.

There are many types of cells in the body and they can be classified in several ways.

basic structure (e.g., cuboidal cells)

tissue type (e.g., hepatocytes of the liver)

 germinal cells (e.g., ova and sperm)

somatic cells (e.g., non-reproductive cells of the

body)

Germ cells are those cells that are involved in the reproductive process and can
give rise to a new organism. They have only a single set of chromosomes peculiar
to a specific sex. Male germ cells give rise to sperm and female germ cells
develop into ova. Toxicity to germ cells can cause effects on the developing fetus
(such as birth defects, abortions).

Somatic cells are all body cells except the reproductive germ cells. They have two
sets (or pairs) of chromosomes. Toxicity to somatic cells causes a variety of toxic
effects to the exposed individual (such as dermatitis, death, and cancer).

Dose

Dose by definition is the amount of a substance administered at one time. However,

other parameters are needed to characterize the exposure to xenobiotics. The
most important are the number of doses, frequency, and total time period of the
treatment.

Dosis, por definición, es la cantidad de una sustancia administrada de una sola

vez. Sin embargo, son necesarios otros parámetros para caracterizar la exposición
a xenobióticos. Los más importantes son el número de dosis, frecuencia y periodo
de tiempo total del tratamiento.

For example:

650 mg Tylenol as a single dose

500 mg Penicillin every 8 hours for 10 days

10 mg DDT per day for 90 days

There are numerous types of doses, e.g., exposure dose, absorbed dose,
administered dose and total dose.
Fractionating a total dose usually decreases the probability that the total dose will
cause toxicity. The reason for this is that the body often can repair the effect of
each subtoxic dose if sufficient time passes before receiving the next dose. In
such a case, the total dose, harmful if received all at once, is non-toxic when
administered over a period of time. For example, 30 mg of strychnine swallowed at
one time could be fatal to an adult whereas 3 mg of strychnine swallowed each day
for ten days would not be fatal.
Fraccionar una dosis total por lo general disminuye la probabilidad de que la dosis
total cause toxicidad. La razón de esto es que el cuerpo a menudo puede reparar
el efecto de cada dosis subtóxica si el tiempo es suficiente antes de recibir la
siguiente dosis. En tal caso, la dosis total, nocivo si se recibió todos a la vez, no es
tóxico cuando se administra durante un período de tiempo. Por ejemplo, 30 mg de
estricnina que se ingieren de una vez podría ser fatal para un adulto, mientras que
3 mg de estricnina se ingiere cada día durante diez días no sería fatal.

The units used in toxicology are basically the same as those used in medicine.
The gram is the standard unit. However, most exposures will be smaller quantities
and thus the milligram (mg) is commonly used. For example, the common adult
dose of Tylenol is 650 milligrams.

The clinical and toxic effects of a dose must be related to age and body size. For
example, 650 mg is the adult dose of Tylenol. That would be quite toxic to young
children, and thus Children's Tylenol tablets contain only 80 mg. A better means to
allow for comparison of effectiveness and toxicity is the amount of a substance
administered on a body weight basis. A common dose measurement is mg/kg
which stands for mg of substance per kg of body weight.

Los efectos clínicos y tóxicos de una dosis deben estar relacionados con la edad y el tamaño
del cuerpo. Por ejemplo, 650 mg es la dosis de adultos de Tylenol. Eso sería muy tóxico
para los niños pequeños, y por lo tanto las tabletas de Tylenol para niños contienen sólo 80
mg. Un mejor medio para permitir la comparación de la eficacia y la toxicidad es la
cantidad de una sustancia administrada en función del peso corporal. Una medición de
dosis común es mg / kg, lo que significa mg de sustancia por kg de peso corporal.
Another important aspect is the time over which the dose is administered. This is
especially important for exposures of several days or for chronic exposures. The
commonly used time unit is one day and thus, the usual dosage unit is mg/kg/day.

Since some xenobiotics are toxic in much smaller quantities than the milligram, smaller
fractions of the gram are used, such as microgram (µg). Other units are shown below:

Environmental exposure units are expressed as the amount of a xenobiotic in a unit of the
media.

mg/liter (mg/l) for liquids

mg/gram (mg/g) for solids

mg/cubic meter (mg/m3) for air

Smaller units are used as needed, e.g., µg/ml. Other commonly used dose units
for substances in media are parts per million (ppm), parts per billion (ppb) and
parts per trillion (ppt).
Tomado de TOXLEARN.NLM.NIH.GOV. Módulo tutorial de toxicología