RESPUESTA INMUNITARIA A LOS

MICROORGANISMOS
DRA KARIM DÍAZ DEZA

1
INFECCIÓN VÍRICA PRIMARIA
EI virus infecta las celulas epiteliales y se replica entre ellas.
2
EI efecto de la infeccion vírica intracelular es la activaclon de los genes de las citocinas y de los receptores de estas, en
especial de los interferones de tipo I ( IFN-α). La secrecion de IFNα. incluye un circuito de retroaccion autocrina. Los efectos
locales de esta citocina son la inhlbiclon de la replicacion de los genes víricos y la regulación al alza de las molecules del
MHC de clase I. Los peptidos víricos apareceran en la hendidura (surco) de unión del peptido de la molecula del MHC de
clase I
3
La infeccion vírica provoca la muerte celular y la repllcacion vírica. Los componentes vfíicos (p. ej., ARN
monocatenario) activan las celulas dendríticas, y las citocinas y las quimiocinas liberadas a nivel local amplifican la
activacion de los macrofaqos y de las APC.Estas fagocitan y presentan las proteínas víricas, al igual que los restos
celulares. Las APC transportan el antígeno hasta los ganglios linfaticos locales a través de los linfaticos . 4
En la celula endotelial las citocinas y las quimiocinas regulan al alza la expresion de las molecules de adhesion, como la ICAM-l.
Las quimiocinas (IL-8/CXCL8) empiezan a atraer a las celulas a traves del endotelio hacia el lugar de la Infeccion. Algunas
citocinas liberadas localmente de las celulas, como los macrofaqos y los linfocitos T ( IL-l, TNF-α), penetran en el torrente
circulatorio y producen los efectos sistemicos, como fiebre y Artralgia/mialgia 5
La celula dendritica penetra en los ganglios linfaticos locales y se desplaza hasta el centro germinal. La inflarnaclon local
provoca la requlacion al alza de las moleculas de adhesion en las venulas del endotelio alto del ganglio linfatico, y los
linfocitos penetran directamente desde la sangre. Tarnbien pueden entrar en los linfatlcos. Muchos linfocitos
permanecen atrapados en el ganglio linfatlco inflamado, y la hipertrofia consiguiente, junto con la hiperemia local, da
lugar a los sintomas clfnicos, como inflarnacion/dolor de los ganglios linfaticos (adenopatia) 6
En el centro germinal las DC y otras APC estan rodeadas por LT donde tiene lugar la presentacion de los peptidos víricos. Los
LT que poseen TCR complementarios del complejo molecula del MHC de clase ll/peptido vírico se activan y se transforman
en linfocitos TH. Los LB virgenes, que adquieren particulas víricas a traves de su fijacion a la SIgM o la SIgD, procesan y
presentan los peptidos víricos a los LTH2,Y a su vez, reciben senales de crecimiento y diferenciaclon positivas. Los Ab
antivíricos IgM se producen como consecuencia (respuesta primaria de anticuerpos), al mismo tiempo que algunos
linfocitos B se diferencian y experimentan un cambio de clase, que da lugar mas tarde a la produccion de IgG de alta 7
afinidad (respuesta secundaria de anticuerpos)
Un peptide vírico es presentado por las molecules del MHC II a un TCR complementario de un linfocito TH. La
interaccion es estabilizada por la union de CD4 a la molecula del MHC II y la union de CD80/86 a CD28, que tambien 8
proporciona senales coestimuladoras al linfocito TH
Los linfocitos TH1 reclutan y activan linfocitos T citotoxicos especfficos de virus Los CTL
reconocen peptidos víricos presentados de forma cruzada por las DC. En la superficie de
las celulas diana infectadas se presentaran los mismos epítopos vfricos
9
EI TH y el CTL salen del ganglio linfatlco a traves de los linfaticos de drenaje hacia otros ganglios linfaticos y, en ultimo
termino, se introducen en el torrente circulatorio. En este estadio, sus atributos clave son: (1) TCR especfficos de virus; (2)
moleculas de adhesion reguladas al alza, que permiten la migracion a los tejidos inflamados, y (3) produccion de citocinas
regulada al alza .
10
Los linfocitos asesinos naturales (NK) pueden ser reclutados en dos puntos como mínimo
durante la infeccion vfrica. Pueden desernpenar un papel antivírico natural, precoz despues de
la actlvacion por las citocinas derivadas del epitelio. Por otra parte, en un estadio posterior, son
11
activados por linfocitos TH1 específicos del virus.
Los linfocitos T citotoxlcos activados destruyen las celulas infectadas por el virus. En este
momento, los linfocitos TH1 Y TH2 locales organizan la respuesta inmunitaria antivírica local
12
Las celulas infectadas por virus secretan y expresan proteínas víricas. Estas pueden ser
neutralizadas o eliminadas por anticuerpos en forma de inmunocomplejos, que son
eliminados,o pueden utilizarse anticuerpos para guiar los linfocitos NK que expresan el receptor
13
Fc.
Tras la resolución de la infección, los linfocitos T y B de memoria especifica del virus residen
durante largo tiempo en los ganglios linfaticos, el bazo y la medula ósea. Lascelulas plasmaticas
garantizan la circulación a largo plazo de los anticuerpos protectores que neutralizan el virus
14
INFECCIÓN BACTERIANA PRIMARIA

15
La solución de continuidad en la superficie epitelial permite la entrada y la proliferación de las
bacterias
16
EI lipopolisacarido de superficie puede activar la via del complemento alterna o la via de la
lectina de unión al manano y dar lugar a la lisis bacteriana. Otros activadores
del complemento que actuan en este estadio incluyen la proteina C reactiva, que se une a los
17
polisacaridos que revisten las bacterias
La desgranulación del mastocito aumenta el flujo sanguíneo. Dicho aumento y el edema local se
perciben como prurito e irritación en el area inflamada
18
Los neutrófilos que experimentan rodamiento y marginación se adhieren a la pared de la vena a
medida que las quimiocinas liberadas localmente y las moleculas derivadas de las bacterias
(endotoxina) activan tanto el endotelio como los neutrófilos, lo que da lugar a la adhesión entre
19
ambos
Los productos bacterianos (f-MLP), fragmentos del complemento (C5a) y las quimiocinas (IL-
8/CXCL8) atraen a los neutrófilos hasta el lugar (quimiotactismo).
20
Las bacterias opsonizadas son rapidarnente fagocitadas y destruidas por los neutrófilos. Las DC
fagocitan e internalizan las bacterias, son activadas a traves de receptores de reconocimiento de
un patrón (receptores de tipo Toll) y migran a traves de los vasos Iinfaticos
21
Los antfgenos bacterianos son procesados y presentados en los ganglios linfaticos locales.

22
Los linfocitos TH son reclutados y activados por las APC profesionales en el ganglio llnfatico, y por los
linfocitos B, favoreciendo la producción de anticuerpos específicos de bacterias. Los linfocitos T naive se
diferencian en celulas TH1 y TH2, de acuerdo con las senales de las celulas dendríticas. Inicialmente, se
producen anticuerpos de clase IgM, seguidos de la expansión clonal y el cambio por otra clase, por ejemplo
IgG o lgA para los patógenos de las mucosas 23
La producción temprana de anticuerpos antibacterianos es de clase IgM. Esta interacción de
afinidad relativamente baja es intensificada por los cinco sitios de adhesión de la IgM, lo que da
lugar a una mayor eficiencia de la unión. La IgM es un activador muy potente del complemento
y una opsonina. Las bacterias opsonizadas son ingeridas por fagocitosis y lisadas por el
complemento
24
Tras la resolución de la infección bacteriana, se ponen en marcha mecanismos protectores
para encuentros futuros mediante el depósito de linfocitos de memoria y la producción de
anticuerpos.
25
En la resolución de una infección, los residuos bacterianos son eliminados por los neutrófilos
locales o por anticuerpos como inmunocomplejos solubles.
26
TOLERANCIA Y MECANISMOS DE
AUTOINMUNIDAD
DRA KARIM DÍAZ DEZA

27
 TOLERANCIA INMUNOLOGICA
• Es la incapacidad controlada para responder a
los componentes propios, a pesar de tener la
capacidad para hacerlo.

28
• AUTOTOLERANCIA: Tolerancia frente a los
antígenos del propio organismo (capacidad del
organismo para reconocer autoantígenos y no
reaccionar frente a ellos). Si falla la
autotolerancia se establece la autoinmunidad.

29
 Caracteristicas de la tolerancia
• Es específica de Ag
• Puede inducirse: en linfocitos B, linfocitos T o ambos.
• En los órganos generadores de linfocitos y en los
órganos linfoides periféricos.
• Depende del estado de maduración de los linfocitos
(en muchos casos se desarrolla durante la etapa
fetal)
• Se pierde tras la eliminación del Ag.
• Tiene especificidad y memoria

30
 Mecanismos de autotolerancia
• TOLERANCIA CENTRAL: Evita la maduración de los
linfocitos presentes en los órganos linfoides
generadores (timo y médula ósea), capaces de
reconocer los autoantígenos. El proceso se realiza
mediante un mecanismo de DELECCION CLONAL y
eliminación por apoptosis. También interviene la
edición del receptor.

31
• TOLERANCIA PERIFÉRICA: Provoca la inactivación o la
muerte celular de los linfocitos B y T “autorreactivos“
en los órganos linfoides periféricos (bazo y nódulos
linfáticos). El proceso se lleva a cabo por un
mecanismo de ANERGIA CLONAL y eliminación por
apoptosis También se produce la supresión de la
activación de los linfocitos T efectores por células
reguladoras (células T supresoras) a dosis muy bajas
de Ag

32
 MECANISMOS DE TOLERANCIA
1- DELECCIÓN CLONAL:
• Eliminación física mediante apoptosis de linfocitos inmaduros auto-
reactivos en los órganos linfoides centrales. Como resultado, el repertorio
de LT y LB maduros que abandonan los órganos centrales para ir a los
tejidos periféricos son los que no responden a auto-antígenos presentes
en timo y médula ósea.
• Linfocitos T: se produce en el timo en dos fases: 1º Fase de Selección
positiva: eliminación de timocitos CD4+CD8+ que no reconocen CMH
propio. El resto de timocitos pasan a la siguiente fase. 2 º Fase de
Selección negativa: eliminación por apoptosis de los timocitos con gran
avidez por un auto-antígeno unido a CMH.
• Linfocitos B: se produce en la médula ósea La delección clonal en los LB
inmaduros que tienen IgM de membrana pero no IgD.

33
2- EDICIÓN DEL RECEPTOR:
• LB en médula ósea: Si LB inmaduro reconoce un auto-antígeno puede
volver a expresar RAG1 y RAG2 y reordenar cadenas ligeras y pesadas,
dando lugar a un nuevo BCR. Si este BCR no reconoce auto-Ag, el LB sale a
la circulación sanguínea. Si el LB que reconoce auto-Ag no puede expresar
RAG1 y RAG2 se elimina por apoptosis.

• LT en el timo: En los timocitos con gran avidez por un auto-antígeno unido

a CMH, el TCR puede ser modificado por la edición del receptor (similar a
los LB).

34
• 3- ANERGIA CLONAL
• Inactivación funcional de linfocitos, dando lugar a la falta de
respuesta tras el contacto con el antígeno.
• Se produce por la ausencia de la segunda señal de activación
del linfocito: faltan las moléculas co-estimuladoras para el LB
(CD154 del linfocito Th) y para el LT (CD80/CD86 de la CPA).
• Como resultado, el linfocito no se activa, se vuelve anérgico y
muere por apoptosis

35
Anergia clonal de LT y LB

36
4- INDIFERENCIA O IGNORANCIA CLONAL
• Los linfocitos autorreactivos coexisten con el
autoantígeno, pero permanecen inactivos por:
- baja afinidad por el autoantígeno
- baja concentración de autoantígenos
(“secuestrados”)

37
5- SUPRESIÓN DE LINFOCITOS O DE SU
FUNCIONALIDAD
• Generalmente a nivel periférico.
• Inhibición del linfocito T autorreactivo en el
lugar de encuentro con el autoantígeno
específico por acción de los linfocitos T
reguladores (supresores)

38
Mecanismos de tolerancia del linfocito T.

39
Tipos principales de linfocitos T reguladores

40
 Regulación de rebote

Supresion producida por los linfocitos T reguladores (Treg).

41
 AUTOINMUNIDAD
• Es la pérdida de la tolerancia inmunológica a
los constituyentes propios.

42
• No todos los LT son eliminados por delección
• Los TCR tienen una gran plasticidad, pueden
interaccionar con mucho más que un solo
péptido.

Hay LT disponibles que pueden reconocer los

autoantígenos

POTENCIAL AUTOINMUNE
43
• Algunos linfocitos pueden ser Treg
(autoinmunidad fisiológica).
• Si estos se activan como cell efectoras y
causan lesión tisular poduce enf autoinmune.

44
Espectro de las respuestas autoinmunes

45
Espectro de las enfermedades autoinmunes, desde las especÍficas de órgano hasta las no
específicas, y antígenos propios característicos identificados

46
Espectro de las enfermedades autoinmunes, desde las especÍficas de órgano hasta las no
específicas, y antígenos propios característicos identificados

Contra estructuras comunes a muchos tej difundidas x el org

47
PÉRDIDA DE TOLERANCIA
MECANISMOS DE
AUTOINMUNIDAD

48
 La enf autoinmune
1) Suele ser multifactorial, lo que requiere la herencia de, como
minimo, un polimorfismo genico y la exposición a uno o mas
factores medioambientales
2) Con frecuencia progresa mucho mas lentamente que las
reacciones inmunitarias a microorganismos patogenicos, lo
que sugiere que los mecanismos de control pueden continuar
funcionando hasta cierto punto,
3) Tiene tendencia a remitir y recidivar, lo que indica que los
mecanismos de control pueden restablecerse y restaurar
temporalmente la tolerancia.

49
• El acontecimiento clave en la enf autoinmune
es la activación de LTCD4 efector que
reconoce un péptido propio.
• Hay 4 puntos de control en el desarrollo de
enf autoinmunes

50
Los cuatro puntos de control en el desarrollo de
las enfermedades autoinmunes.

51
 Punto de control 1: pérdida de la tolerancia
central
• La tolerancia central es incompleta por lo tanto, en cada uno de nosotros
da lugar a la Iiberacion de linfocitos T a la periferia que poseen la
capacidad de reconocer peptidos propios.
• Un ejm es el Sd poliglandular autoinmune de tipo1 que se hereda de
modo autosomico dominante cuyo gen denominado AIRE (regulador
autoinmune) codifica una proteina nuclear que regula la transcripción de
otros genes en el timo ( el gen de la insulina , siendo la insulina un
importante autoantígeno en diabetes tipo I)
• En estado de salud AIRE actúa como factor de transcripción favoreciendo
la expresion de genes de autoantigenos en el timo y permitiendo la
delección de cualquier linfocito T potencialmente autorreactivo.
• En pacientes con un gen AIRE defectuoso esto no puede ocurrir; el
resultado es una tolerancia incompleta a multitud de autoantigenos y una
enfermedad autoinmune multiorganica especifica.
• Los defectos en el gen AIRE son una causa excepcional de AI, pero ilustran
el hecho de que cualquier acontecimiento que altera la tolerancia central
52
puede favorecer la aparicion de una enfermedad autoinmune.
Punto de control 2: fracaso de la regulación
periférica
• Treg CD4+CD25+ requiere la expresion de un factor de transcripcion,
Foxp3, para sus acciones reguladoras.
• Este factor parece funcionar suprimiendo la activacion de los genes
necesarios para la funcion de los linfocitos T efectores.
• En el ser humano se ha descrito una enfermedad en la que el gen Foxp3
es defectuoso (IPEX: sindrome ligado al cromosoma X caracterizado por
disregulacion inmunitaria, poliendocrinopatia y enteropatia)
• Polimorfismos del gen que codifica CTLA-4, que es una molecula que
desactiva los linfocitos T activados. En el ser humano, un polimorfismo
CTLA-4 específico se asocia con un aumento del riesgo de desarrollar una
tiroidopatia autoinmune y diabetes de tipo 1

53
 Punto de control 3: presentación de un
autoantígeno (o de su molécula mimética)
• Es posible que la lesión tisular de lugar a la liberación de autoantigenos
ocultos. Estos son captados, procesados y presentados por las celulas
dendriticas residentes en los tejidos, transportados al ganglio linfatico
local, y presentados a los LT. Este ejemplo es muy probable si la lesión del
tejido se debe originalmente a una infección por un virus o una bacteria,
que estimulara el sistema inmunitario innato y la activación de las DC.
• El mimetismo, en el que un antigeno o epitopo del patógeno sea similar a
un autoantigeno. En el proceso de producir una respuesta inmunitaria
apropiada frente al patógeno, se generan linfocitos T o B con la capacidad
de reconocer los constituyentes propios. Esto se denomina mimetismo,
imitación o simulación molecular, porque las secuencias de aminoacidos
de los antigenos o epitopos con reactividad cruzada no necesariamente
han de ser identicas, simplemente deben tener un aspecto «parecido»
para un TCR o un anticuerpo.

54
Ejemplos de secuencias viricas o bacterianas y antigenos propios para los que
se ha demostrado reactividad cruzada inmunológica en el contexto de la
autoinmunidad

55
Mimetismo molecular como mecanismo de autoinmunidad.
56
 Punto de control 4: coestimulación
• Para que un LT se active, requiere dos senales: el complejo peptido-MHC y
la coestimulación de una APC.
• Lo mismo ocurre para un linfocito T autorreactivo, y quizas es uno de los
puntos de control mas importantes en el desarrollo de las enfermedades
autoinmunes.
• Aunque se pierda la tolerancia central y la periferica, si esta disponible un
autoantigeno para la presentacion, debe estar disponible una APC activada
para que, a su vez, se active el LT autorreactivo.
• Por lo tanto, en la consideracion de modelos de autoinmunidad, los que
incluyen la capacidad de activacion de la APC merecen que se les preste una
cuidadosa atencion.
• La situacion mas probable en la que se activa una APC es una infeccion. Los
dos modelos de autoinmunidad que incluyen un agente infeccioso son el
mimetismo molecular y la activacion de rebote.
57
• El mimetismo molecular proporciona la respuesta a los otros dos puntos
de control, la presentacion de un autoantigeno (o de su molecula
mimetica) y la coestimulacion a traves de la infeccion.
• La activacion de rebote una infeccion activa da lugar a una lesion de la
celula y los tejidos y la liberacion de autoantigenos. Estos son captados,
junto con el material patogeno relacionado, por las DC residentes en los
tejidos. Se activan por medio de los receptores relacionados con el
patogeno, y migran hasta el ganglio linfatico local. A este nivel, hay una
activacion de los LT efectores directamente frente al patogeno y la
posibilidad de una inmunidad determinada contra los antigenos propios;
la DC no puede distinguir uno de otro y los presentara a ambos.
• La activacion de los linfocitos T autorreactivos solo se impedira si ha
habido una tolerancia central eficaz (es decir, la ausencia de linfocitos T
con afinidad por el peptide propio) o si hay una regulacion eficaz. Los
defectos relativos en cualquiera de estos puntos de control favoreceran la
autoinmunidad.

58
• Las interacciones moleculares (CD80/86 y CD28) como las
citocinas proinflamatorias proporcionan coestimulacion
• En varias situaciones estas citocinas se administran
terapeuticamente.
• Muchos pacientes que no consiguen eliminar el virus
• de la hepatitis C reciben IFN-α como tratamiento antivirico.
• Esta citocina produce potentes efectos sobre la activacion de
rebote, ya que mimetiza parte de los efectos de las DC
activadas.

59
Activación de rebote de los
linfocitos T autorreactivos.

60
Mecanismos de produccion y perdida de tolerancia del linfocito T.

61
PAPEL DEL HLA EN LA
AUTOINMUNIDAD

62
Papel del HLA en la autoinmunidad
• Para la mayoría de las enfermedades, la herencia de
ciertas moléculas del HLA es, la influencia genética
mas potente en la enfermedad
• El efecto sobre la enfermedad se relaciona con el
efecto sobre las interacciones péptido-MHC- TCR.

63
• En la diabetes 1, la asociación de HLA se centra en las moléculas HLA-DQ,
y confieren el mayor riesgo la HLA-DQ8 y la HLA-DQ2, mientras que la
HLA-DQ6 es protectora (es decir, se identifica muy pocas veces en un
paciente diabético).
• Entre ambos extremos, hay moléculas HLA-DQ que confieren un riesgo
moderado y otras con un efecto neutro.
• Se ha establecido que el riesgo se relaciona principalmente con la
estructura de la hendidura o surco de unión al antígeno.
• En términos precisos, un aminoácido cargado, como el aspartato en
posición 57 en la cadena HLA-DQβ entrana un bajo riesgo, y un
aminoacido no cargado en esta posicion, confiere un alto riesgo.

64
• La posición HLADQ β57 tiene una potente influencia
en la forma de la hendidura de unión del péptido en
este punto.
• HLA-DQβ57 Asp da lugar a un surco cerrado,
mientras que HLA-DQβ57 Ala o Ser es mas
«relajado».
• Estas diferencias tienen una importante influencia en
los tipos de péptidos que unirán.

65
Asociaciones de HLA con enfermedades inmunitarias

66
 REACCIONES DE
HIPERSENSIBILIDAD
DRA KARIM DÍAZ DEZA

67
• Hipersensibilidad es el termino usado para
describir las respuestas inmunitarias
exageradas o inapropiadas que dan lugar a
una lesión de los tejidos.
• Las reacciones de hipersensibilidad son
procesos patológicos que resultan de las
interacciones específicas entre antígenos (Ag)
y anticuerpos (Ac) o linfocitos sensibilizados

68
 Hipersensibilidad Tipo I
• Son reacciones en las que los Ag se combinan
con Inmunoglobulinas (Ig) E específicos que se
hallan fijados por su extremo Fc (Fracción
cristalizable) a receptores de la membrana de
mastocitos y basófilos de sangre periférica.

69
Hipersensibilidad de tipo I: IgE y
mastocitos

70
71
• Rinitis alérgica
• Conjuntivitis alérgica
• Asma
• Alteraciones cutáneas: Urticaria- Angioedema-Dermatitis
atópica
• Alergia física (frío, luz solar, calor, traumatismo leve)
• Alergia a alimentos
• Alergia a fármacos: la más común es la penicilina, también los
AINES, aspirina, sulfas, y otros antibióticos beta lactámicos
• Alergia a las picaduras de insectos
• Alergia al látex: produce urticaria de contacto ya sea por
contacto directo o por inhalación de partículas de látex.
También puede manifestarse como alergia alimentaria por
reacción cruzada con fruta
• Anafilaxia 72
• Las enfermedades alérgicas se expresan debido a una compleja
interrelación entre los factores genéticos y ambientales

73
Alergenos habituales

74
Resumen de los efectos de las citocinas TH2 en el desarrollo de la
hipersensibilidad de tipo I

75
 Hipersensibilidad Tipo II
• Son reacciones mediadas por la interacción de
Ac Ig G e Ig M preformados con Ag presentes
en la superficie celular y otros componentes
tisulares.

76
 Hipersensibilidad de tipo II: el anticuerpo
identifica los antígenos de la superficie celular
1) el complemento se activa y
da lugar a la lisis celular, la
activacion de los mastocitos
y el reclutamiento de los
neutrófilos
2) el complejo antigeno-
anticuerpo recluta
directamente las celulas a
traves de las interacciones
con Fc

Citotoxicidad celular dependiente

de anticuerpos (CCDA)

77
 Mecanismos de lesión
• Citotoxicidad dependiente de Ac: no implica la fijación del complemento
sino que exige la cooperación de leucocitos (monocitos, neutrófilos,
eosinófilos y células Naturales Killer). Estas células se unen por sus
receptores para la Fc de la Ig G que se halla fijada en la célula diana y
producen la lisis celular sin fagocitosis.
• Reacciones dependientes del complemento: puede producir lisis directa
cuando el Ac Ig M o G reacciona con el Ag presente en la superficie celular
y activa al complemento, o bien las células se hacen sensibles a ser
fagocitadas por la fijación del Ac o del fragmento C3 a la superficie celular.
Muchos medicamentos inducen este tipo de hipersensibilidad,
provocando Ac dirigidos contra receptores o sobre la superficie de la PQ.
• Reacción de hipersensibilidad antirreceptor: los Ac son dirigidos contra los
receptores de la superficie celular pudiendo alterar o modificar su función

78
• Enfermedades autoinmunes especificas de organo:
- Miastenia grave.
- Glomerulonefritis antimembrana basal glomerular.
- Penfigo vulgar y penfigoide ampolloso.
• Citopenias autoinmunes
- Anemia hemolitica.
- Trombocitopenia.
- Neutropenia.
• Reacciones por transfusion.
• Enfermedad hemolitica del recien nacido (isoinmunizacion
por factor rhesus).
• Rechazo hiperagudo de un rinon trasplantado
79
 Hipersensibilidad Tipo III
• Son reacciones producidas por la existencia de
inmunocomplejos (IC) circulantes de Ag- Ac que al depositarse
en los tejidos provocan activación de fagocitos y daño tisular.
• Hipersensibilidad de tipo III: el antigeno y el anticuerpo
interaccionan en la circulación
Hay dos formas de reaccion de hipersensibilidad de tipo III:
• los complejos pueden formarse en la circulacion y depositarse
en los tejidos
• pueden formarse dentro de los tejidos.

80
Factores que contribuyen a la enfermedad por
inmunocomplejos

81
82
Factores que contribuyen a la lesión
mediada por inmunocomplejos.

83
 Hipersensibilidad Tipo IV
• Son reacciones de hipersensibilidad celular o
mediada por células, causadas por linfocitos T
sensibilizados al entrar en contacto con el Ag
específico, pudiendo producir una lesión
inmunológica por efecto tóxico directo o a
través de la liberación de sustancias solubles
(linfocinas)

84
• Para la hipersensibilidad retardada se
describen 4 criterios:
1) Son imprescindibles las células T.
2) Las células T se observan en la misma lesión.
3) Es imposible la sensibilización en individuos
con aplasia tímica.
4) Las sensibilizaciones previas se bloquean
mediante tratamiento con suero antilinfocítico
85
 Hipersensibilidad de tipo IV:lesión
tisular por linfocitos TH1
• se caracterizan por infiltrados celulares, que
aparecen 24 horas despues de la inyeccion y
estan formados principalmente por la
combinacion de linfocitos y macrofagos.

• Si el antigeno persiste, la inflamacion se

cronifica y los macrofagos de la lesion se unen,
formando celulas gigantes y epitelioides.

86
87
• Reacciones a las micobacterias, exposicion al
contacto con el niquel de la bisuteria, el
dicromato en la industria del cuero o la p-
fenildiamina en los bronceadores con filtro
solar y los tintes para el pelo.
• Neumonitis por hipersensibilidad
• Rechazo de un aloinjerto
• Granulomas por organismos intracelulares
• Encefalomielitis post vacunación antirrábica
88