¿Cómo se agregan los nucleótidos en la replicación del ADN?

La replicación del ADN comienza en una secuencia de nucleótidos llamada origen de la replicación.
La helicasa desenrolla la hélice de ADN de doble cadena y las proteínas de unión de cadena simple reaccionan con las regiones de cadena simple del
ADN y lo estabilizan.
La ADN polimerasa III es la principal enzima involucrada en la replicación del ADN. La ADN polimerasa III solo puede agregar un nucleótido al extremo
de 3' de una cadena preexistente de nucleótidos y no puede iniciar una cadena de nucleótido.
Por lo tanto, una ARN polimerasa, llamada primasa, construye un cebador de ARN, una secuencia de aproximadamente 10 nucleótidos,
complementaria al ADN parental.
La ADN polimerasa III puede luego agregar desoxirribonucleótidos para sintetizar la nueva cadena complementaria de ADN.
Debido a que las dos cadenas parentales del ADN son antiparalelas, están orientadas en direcciones opuestas y, por lo tanto, deben ser alargadas por
mecanismos diferentes.
La cadena principal se alarga hacia la horquilla de replicación al agregar nucleótidos continuamente a su extremo 3' en crecimiento.
En contraste, la hebra retrasada, que se aleja de la horquilla de replicación, se sintetiza de forma discontinua como una serie de segmentos cortos,
llamados fragmentos de Okazaki.
Cuando la ADN polimerasa III alcanza el cebador de ARN en la hebra retrasada, se reemplaza por la ADN polimerasa I, que elimina el ARN y lo
reemplaza por ADN. La ADN ligasa luego se une y forma enlaces fosfodiéster.
El ADN se desenrolla aún más, se hacen nuevos cebadores y la ADN polimerasa III salta para comenzar a sintetizar otro fragmento de Okazaki.
Para simplificar, la ADN polimerasa III se ha representado como unidades separadas, una que actúa sobre la hebra principal y la otra que actúa sobre la
hebra retrasada.
La visión actual de la ADN polimerasa III es que las dos subunidades funcionan junto con el ADN en el plegamiento de la cadena retrasada para permitir
que la molécula de polimerasa de ADN dimérica replique las dos cadenas del dúplex de ADN parental simultáneamente.
Las proteínas distintas de la ADN polimerasa III no se muestran.
HORQUILLA DE REPLICACION DE ADN
La replicación del ADN comienza cuando la helicasa desenrolla un segmento del ADN y rompe los enlaces de hidrógeno entre las dos cadenas
complementarias de ADN.
La ADN polimerasa solo puede agregar nuevos nucleótidos a un extremo libre de 3' de una cadena en crecimiento. La síntesis de una hebra del ADN,
llamada cadena principal, continúa de forma continua en la dirección 5' a 3'.
La síntesis de la hebra complementaria, llamada hebra retrasada, es más compleja. La ADN polimerasa puede agregar nuevos desoxirribonucleótidos
solo a un 3' OH libre.
Para proporcionar un punto de partida libre de 3' OH en la hebra retrasada, la ARN primasa se une al ADN y sintetiza un cebador de ARN corto. La ADN
polimerasa III luego agrega desoxirribonucleótidos al extremo 3' del cebador de ARN.
La ADN polimerasa I reemplaza a la ADN polimerasa III, elimina el ARN y lo reemplaza por ADN.
Finalmente, la enzima ADN ligasa forma un enlace fosfodiéster entre el 3' OH de la cadena en crecimiento y el 5' fosfato en frente de él.
Durante la replicación del ADN, la cadena principal se sintetiza continuamente mientras que la cadena retrasada se sintetiza de manera discontinua.
PASO A PASO
1. Las ADN polimerasas catalizan la síntesis de nuevas cadenas de ADN a partir de una plantilla de ADN.
2. Las ADN polimerasas requieren una hebra de ARN o ADN preexistente, el cebador, para iniciar una nueva síntesis de ADN. Estas polimerasas
agregan desoxirribonucleótidos solo al extremo 3 'de una hebra en crecimiento.
3. Mirando de cerca la reacción de polimerización de nucleótidos, el extremo 3 'del cebador contiene un grupo 3'-hidroxilo libre.
4. El 3'-hidroxilo reacciona con el extremo 5 'del siguiente nucleótido libre que se agrega.
5. El mismo tipo de reacción continúa agregando nucleótidos libres a la cadena de ADN en crecimiento.
6. En general, la nueva hebra de ADN crece en la dirección 5'-3’.
PASO A PASO
1. Un cromosoma eucariota contiene una molécula larga y lineal de ADN de doble cadena. Este ADN está estrechamente enrollado dentro del
cromosoma, pero se desenreda durante la interfase, cuando se produce la replicación del ADN. Un cromosoma eucariota contiene múltiples
orígenes de replicación.
2. En cada origen de replicación, la síntesis de ADN procede bidireccionalmente. Dos horquillas de replicación se mueven hacia afuera en
direcciones opuestas.
3. Las hélices de ADN replicantes de cada origen se alargan y eventualmente se unen entre sí.
4. El cromosoma original se ha replicado para formar dos moléculas de ADN hijas idénticas, también llamadas cromátidas hermanas.