Anomalías de los cromosomas autosomicos y sexuales parte 2

Sindrome de Patau

Etiología: el cromosoma extra suele provenir de una no disyunción en la

meiosis I materna. Trisomía libre 80% y 20% mosaico y translocaciones

Cariotipo: 47, XY, +13 -47, XX, +13

Supervivencia:el promedio es de 3 días de vida. 91% muere durante el primer

año de vida..

Historia natural de la enfermedad: Supervivientes presentan retraso mental

grave, a menudo convulsiones y trastorno del desarrollo. Debido a la elevada
mortalidad infantil, las intervenciones quirúgicas deben diferirse durante los primeros meses. Debido a los
daños cerebrales graves, debe considerarse si es necesario someterlos a procedimientos extraordinarios para
prolongarles la vida. Pese a esto, es importante destacar que cada caso debe individualizarse, conociendo las
circunstancias personales de cada niño y los sentimientos de los padres.

Prevalencia de la trisomía 13 es de alrededor de 1/12.000 a 1/25.000 nacimientos.

Herencia: El riesgo de recurrencia es bajo, incluso cuando un progenitor es portador de la translocación. En

estos casos, el riesgo empírico de que un segundo recién nacido presente el síndrome es inferior al 2%.

Diagnóstico: El cariotipo de los niños o los fetos afectados está indicado para confirmar el diagnóstico clínico;
aproximadamente, el 20% de los casos se debe a una translocación desequilibrada.

Riesgos: Un factor de riesgo es la edad avanzada de la madre, aunque actualmente no existen datos empíricos
precisos sobre el riesgo de recurrencia. Se supone que la recurrencia de casos de trisomía 13 completa es muy
baja. Están indicados los estudios cromosómicos para detectar los raros casos en que uno de los padres (no
afectado) presenta una translocación con aumento de la probabilidad de recurrencia.

Fenotipo de la trisomía 13:

• La trisomía 13 cursa con retraso del crecimiento y retraso mental grave, acompañados de
malformaciones importantes del sistema nervioso central, como arrinencefalia y holoprosencefalia.
• La frente es inclinada, se observa microcefalia, las suturas están abiertas y puede haber
microftalmia, coloboma del iris e, incluso, ausencia de los ojos.
• Las orejas están malformadas.
• Los pacientes suelen presentar labio leporino y paladar hendido. Las manos y pies pueden mostrar
polidactilia postaxial y las manos se cierran con el segundo dedo sobre el tercero y el quinto sobre
el cuarto, igual que en la trisomía 18.
• Pie en bastón de alpinista.
• Los pies, también como en la trisomía 18, tienen configuración «en mecedora».
• Las palmas suelen presentar un pliegue simiesco.
 • En los órganos internos se observan malformaciones cardíacas específicas y malformaciones
urogenitales, incluyendo criptorquidia en los individuos de sexo masculino, útero bicorne y ovarios
hipoplásicos en los de sexo femenino y riñones poliquísticos.
• De todos estos defectos, los más característicos son la apariencia facial, con labio leporino, paladar
hendido y anomalías oculares, la polidactilia, los puños cerrados y los pies «en mecedora»

Cromosomas Sexuales

Sindrome de Klinefelter

Etiología: Alrededor de la mitad de los casos de Klinefelter se producen a consecuencia de errores en la meiosis
I paterna debidos a fallo de la recombinación Xp/Yp en la región pseudoautosomica. Entre los casos de origen
materno, la mayoría son debidos a errores en la meiosis I materna y el resto a errores en la meiosis II materna
o a errores poscigoticos que producen mosaicismo. La edad materna esta incrementada en los casos asociados
con errores de la meiosis I materna.

Prevalencia: Es de al menos un caso por cada 1.000 nacimientos masculinos (uno de cada 2.000 nacimientos
totales. Muchos casos no son detectados debido a la relativa levedad del Sx.

Cariotipo: 67, XXY.

Algunos presentan cariotipo en mosaicismo variables y algunos con desarrollo testicular normal; siendo los más
frecuentes 46, XY/47, XXY que se produce posiblemente por la pérdida de un cromosoma X en un cigoto XXY
durante una de las divisiones poscigoticas tempranas.

Otros cariotipos encontrados son 48,XXYY, 48, XXXY y 49,XXXXY. Aunque los cromosomas X adicionales son
inactivos, causan un fenotipo más anormal con grados más elevados de dimorfismo, menor desarrollo sexual y
mayor deterioro mental.

Fenotipo: Pacientes masculinos, altos y delgados, extremidades largas en relación con el resto del cuerpo,
hombros y tórax estrechos, genitales relativamente pequeños.

Hasta la pubertad parecen normales, luego del desarrollo que se da a una etapa tardía se evidencian signos de
hipogonadismo con características sexuales secundarias infra desarrolladas. Presentan ginecomastia en
muchos casos lo que aumenta el riesgo de cáncer de mama en relación al hombre 46, XY. Son infértiles debido
al fallo de las células germinales que puede ir desde oligospermia a zoospermia (5% al 10%). En edad adulta se
hace marcada la pérdida del tono muscular, de la libido y de la densidad ósea a causa de una deficiencia
persistente de andrógenos.

Acumulación de grasa en las caderas, poco vello corporal, habilidades verbales disminuidas, dificultad de
aprendizaje, sobre todo en el área de la lectura que requiere atención especial, menor resultado en test de
inteligencia. Debido a su imagen corporal y a la problemática de aprendizaje, los individuos suelen desarrollar
una personalidad tímida, insegura e inmadura
Mayor riesgo de:

• Déficit de atención e hiperactividad

• Cáncer de mama
• Tumor extragonadal de células germinativas
• Venas varicosas
• Osteoporosis
• Lupus
• Artritis reumatoidea

Supervivencia: Su esperanza de vida es igual al resto de las personas, ya que no presentan síntomas con
grandes complicaciones y pueden llevar una vida completamente normal.

Dx:

-Exploración física y anamnesis detallada.

- Análisis hormonal: Niveles anormales de hormonas en sangre u orina.

- El diagnóstico se confirma con análisis de cromosomas (cariotipo 47XXY).

Niveles hormonales

↓Testosterona sérica

↑Hormona sérica luteinizante

↑Hormona sérica foliculoestimulante

↑Estradiol sérico

Sindrome de Turner

Prevalencia: es aproximadamente de una de cada 2.500 recién nacidas. Representa la única monosomía viable.
Hay una elevada incidencia del cariotipo 45, X en terminar en abortos espontáneos.

Cariotipo: La constitución cromosómica más frecuente en el Síndrome de Turner es 45, X (que algunas veces se
encuentra escrita, de forma incorrecta, 45, XO), que carece de un segundo cromosoma sexual. Sin embargo,
alrededor del 50% de las pacientes presenta otros cariotipos. Cerca de una cuarta parte de los casos de
Síndrome de Turner son mosaicos en los que solo una proporción de células son 45, X.

Los cariotipos más frecuentes y sus prevalencias relativas son:

 45, X 50%
 Isocromosoma 46, X, i (Xq) 15%
 Mosaicos 45, X/46, XX 15%

La constitución cromosómica es importante desde el punto de vista clínico. Por ejemplo, los pacientes con i(Xq)
son similares a las que tienen el clásico 45, X, pero las pacientes con una deleción de Xp presentan baja
estatura y malformaciones congénitas, y las que tienen una deleción en Xq suelen mostrar solo una disfunción
gonadal. Es de dominio general que los fetos mosaicos 45, X/46 XX o 45, X/46 XY pueden ser normales e
imposible predecir la talla o la fertilidad.

Etiología: Mala disyunción cromosómica que ocasiona un patrón 45, X.

El síndrome de Turner es causado por la pérdida parcial o completa de uno de los cromosomas X en las células
de las mujeres. El material genético que está faltando afecta el desarrollo antes y después del nacimiento. Se
observan las siguientes situaciones:

 A la mayoría de las mujeres (como 50% de los casos) con síndrome de Turner le falta un cromosoma X
completo en todas sus células (monosomía X o 45,X). Estos casos resultan de un error aleatorio en un
óvulo o el esperma antes de la concepción.
 Algunas mujeres con síndrome de Turner tienen dos cromosomas X, pero a uno de ellos le falta una
pieza (tiene una deleción). En este pedazo que falta hay genes específicos y la falta de estos genes
puede resultar en el síndrome de Turner. Una deleción puede ocurrir de forma esporádica (sin ser
hereditaria) o puede ser heredada de la madre o del padre.
 En otros casos el síndrome de Turner es llamado síndrome de Turner en mosaico (cuando algunas
células tienen un cromosoma X y algunos tienen dos cromosomas X) que es causado por un error
aleatorio en el desarrollo fetal temprano (poco después de la concepción).
 Hay una elevada incidencia del cariotipo 45, X en terminar en abortos espontáneos. Esta anomalía está
presente en alrededor del 1-2% de todos los embriones. En el 70% de los casos tienen el cromosoma X
materno, es decir, el error cromosómico suele ser paterno. Se desconoce la causa específica de esta
frecuencia excepcionalmente elevada de pérdida de los cromosomas X o Y, y tampoco se conoce la
causa de que el cariotipo 45, X suela ser letal intrautero y completamente compatible con la vida
después del nacimiento.
 El mosaicismo no implica una supervivencia a término.

Factores de riesgo

 No se conocen factores de riesgo para el síndrome de Turner, aparte de ser mujer.

 Este trastorno afecta a todas las razas y regiones del mundo por igual. No existen riesgos ambientales
conocidos para desarrollar síndrome de Turner. Los padres que han tenido muchos niños no afectados,
igual pueden tener una hija con ST más tarde.
 No se ha observado que el aumento de la edad materna sea un factor importante para este síndrome
de aneuploidia, aunque por regla general es un suceso esporádico.
 Hasta el momento no se dispone de datos adecuados sobre el riesgo de recurrencia.

Fenotipo

Recién nacida:

 Piel redundante en cuello

 Linfedema de manos y pies
 Tórax ancho
 Cardiopatía congénita:
 Coartación de aorta,
  Estenosis valvular aórtica
 Válvula aórtica bicúspide (30%)
 Línea de implantación del cabello baja en la nuca
 Malformaciones renales (30%): riñón en “herradura”.
 Acortamiento del 4to metacarpiano
 Uñas hipoplásicas
 Paladar estrecho
 Sordera parcial
 Nevus
 Tórax Pigmentado
 Paladar estrecho
 Teletelia
 Falla ovárico 90%
 Otitis 60%
 Pérdida de audición 50%
 Baja implantación pabellones (30 - 50%)
 Hipotiroidismo 10 -30%
 Escoliosis 10%
 Hipertensión arterial.
 Problemas de visión (estrabismo)
 Predisposición a la obesidad

Adolescencia:

 Falta de desarrollo de características sexuales secundarias

 Retraso de la pubertad
 Escaso desarrollo mamario
 Amenorrea primaria: gónadas en estría o “bandeleta”
 Retraso de la menarquia con talla baja considerar un Síndrome de Turner mientras no se demuestre lo
contrario.

Edad adulta:

 Esterilidad y talla baja.

 Tratadas con hormona de crecimiento desde los 12-13 años, la talla final por debajo de la media.
 Mujeres diagnosticadas en la edad adulta por infertilidad
 Pueden aparecer células con secuencias del cromosoma Y:
 Diagnostico Molecular precoz.
 Alta probabilidad Gonadoblastoma.
 Extirpación de las gónadas

DX PRENATAL:

La mayoría de los casos de ST se descubren incidentalmente en estudios de vellosidades coriales o

amniocentesis, siguiendo indicaciones muy variables, la más común es la edad materna, la cual cómo ya se ha
mencionado anteriormente no está asociada a riesgo de ST.
Hay una serie de hallazgos en estudios por ecografía/ultrasonido que pueden conducir a sospecha de ST. Entre
ellos el más probable es el higroma quístico. El aumento de la translucencia nucal indica un incremento en el
riesgo de ST, pero es no es tan específico ya que este también puede observarse en otras trisomías
cromosómicas. Otros hallazgos de ultrasonidos que sugieren ST son coartación de la aorta o defectos cardíacos
izquierdos, braquicefalia, anomalías renales, polihidramnios, oligohidramnios y retraso del crecimiento
intrauterino.

El triple screening materno puede ser de gran utilidad en el despistaje de anomalías cromosómicas. Pero en
realidad, ni la ecografía ni el análisis bioquímico serán suficientes para establecer el diagnóstico de ST.
Siempre será obligatorio el estudio citogenético en vellosidades coriales o líquido amniótico. Postnatalmente,
se corroborará la alteración cromosómica con el cariotipo en sangre periférica.

DX POSTNATAL:

El diagnóstico lo sugieren las diversas características clínicas que hemos descrito anteriormente.

Se debe sospechar el Síndrome de Turner en cualquier recién nacido de sexo femenino con edema en las
manos y pies, y con hipoplasia del corazón izquierdo o coartación de la aorta.

Cuando se sospecha el diagnóstico de ST tanto en la recién nacida, en la infancia o en la adolescencia, debe

realizarse un cariotipo, cuando realizamos el estudio cromosómico convencional en cultivo de sangre
periférica, cerca de un 50% de los casos muestran una monosomia X (45, X). Otros cariotipos que se
encuentran en el ST, son mosaicismos con otras líneas celulares, tales como 46, XX o 46, XY o 47, XXY. Las
anomalías estructurales del cromosoma X son también frecuentes tales como isocromosoma de brazos largos
del cromosoma X, deleciones, anillos o translocaciones.

Una vez realizado el diagnóstico de Síndrome de Turner, debemos realizar estudios moleculares para descartar
que la paciente tenga material cromosómico del Y, cuando un cromosoma Y está presente en mosaicismo en
las pacientes con ST, existe un riesgo incrementado de 15 a 25% para desarrollar un gonadoblastoma y
disgerminoma en la glándula dingenésica., por lo que se recomienda gonadectomia profiláctica.