Síndromes Mielodisplásicos (SMD) ou Neoplasias Mieloproliferativas
•Doenças clonais de células estaminais hematopoéticas, nas quais há a proliferação aumentada de uma ou mais das séries mielóides (granulocítica, eritrocítica, megacariocítica ou
mastocítica) com maturação eficaz.
• Associadas a hiperactividade de cinases
Características
• Hematopoiese ineficaz, com apoptose
de precursores mielóides
• Proliferação de linhagens
hematopoieticas
• Acumulação de mutações
• Bloqueio de diferenciação
• pancitopénia/ macrocitose
• MO normal ou hipercelular
• Incidência:
- 4 – 10 em 105 população
- 30 em 105 >70 anos
• Mais comum nos homens
• Geralmente assintomático na fase inicial
• Progressão para fibrose medular ou LMA
• Risco:
• Blastos
• Citopenias
• Citogenética
Características gerais
- Proliferação clonal de células
estaminais que conduz à produção
excessiva de GV (eritrocitose)
- O aumento de GV ocorre
independentemente da EPO
- sobrevivência normal Hct<45%
- 99% mutação JAK2
Patologias
- leucemia mieloide crónica (LMC)
- policitemia vera (PV)
- mielofibrose idiopática crónica (MF)
- trombocitemia essencial (TE)
- leucemia neutrofílica crónica (LNC)
- leucemia eosinofílica crónica não especificada (LEC) • Benzeno
- mastocitose (M)
- neoplasia mieloproliferativa inclassificável (NMI)
1.Policitemia vera
Clínica
- sintomas devido a hiperviscosidade:
cefaleias, tonturas, fraqueza, prurido,
alt. visuais, dispneia
- fenómenos trombóticos (ex: EAM)
- hemorragias (GI, genitourinárias,
equimoses, epistáxis)
- espelnomegália, hepatomegália
- insuficiência cardíaca
- gota (devido à hiperuricémia)
Causas
Geralmente idiopática
Factores de risco
• Quimioterapia
– Agentes alquilantes - Ch 7
– Inibidores topoisomerase II – 11q23
– Tabaco
– Ocupacional
• Radiação
• Tinta cabelo
• Risco familiar
Diagnóstico
- DD com patologia em que há policitémia
secundária (ex: hipoxémia, exposição ao CO)
-  GV,  Hb,  Hct (geralmente > 50)
- trombocitose, leucocitose
- EPO indoseável (ou reduzida)
-  dos níveis de vitamina B12
- hiperuricémia
- presença da mutação JAK2 V617F (ou outra
funcionalmente similar)
Confirmação do diagnóstico – biópsia MO
Terapêutica
Terapêuticas dirigidas:
• Baixo risco
– Transfusões (GV, plaquetas)
– EPO pode ajudar a  o nº de
transfusões
– Factores crescimento
– Imunomodulação
– suplementos vitamínicos
(B6, B12) e folatos – pq há
elevado turnover celular
• Alto risco
– Transplante
– Terapêutica epigenética
Terapêutica
- Flebotomias para  o hematócrito
- Mielossupressão com hidroxiureia ou com
interferão alfa recombinante (rIFN-a)
 2.Trombocitose essencial
Características gerais Clínica Diagnóstico Terapêutica
- esplenomegália
• Plaquetas > 450x109/L - pseudo-hipercaliémia Excluir trombocitose reactiva (devido a - Anti-agregantes plaquetários (ex: anagrelido)
• 50% mutações JAK2 -  tempo de hemorragia (devido ao infecção, inflamação, hemorragia, etc.) e
• Factores risco défice de função das plaquetas) outras alterações mieloproliferativas - AAS em baixa dose
– Idade >40 ano - eritema das extremidades devido a
– plq >1000,000 oclusões microvasculares Esfregaço de sangue periférico – plaquetas - Quando há trombocitose grave - hidroxiureia
– Antecedentes doença trombótica hipogranulares, de forma anormal
• Elevada morbilidade, mas baixa • Complicações trombóticas e
mortalidade hemorrágicas (TVP, embolia pulmonar) Biópsia MO -  nº de megacariócitos
• Sobrevivência normal
– Hidroxiureia •trombose de veia hepática ou porta
– Anagrelido (síndrome de Budd-Chiari) ocorre em
doentes mais jovens

3.Mielofibrose
Características gerais Clínica Diagnóstico Terapêutica
• Fibrose da MO que leva a • Pancitopénia
pancitopénia e hematopoiese • Anemia normocítica, normocrómica Esfregaço de sangue periférico:
• Transfusões
extramedular • Hemorragia - células em lágrima
• Infecção - plaquetas anormais • Citoredução
• Mutação JAK2 em 50%
• Esplenomegalia - células mielóides imaturas
• Analgesia
• Progressão para LMA • Sintomas debilitantes:
– Fadiga Mielograma – fibrose da MO
• Mau prognóstico
– Cansaço
SINTOMÁTICA
– Dores ósseas
– Caquexia

Doenças linfoproliferativas
LEUCEMIA - atingimento primário da medula óssea e do sangue
LINFOMA - tumores sólidos do sistema imune. Podem evoluir com atingimento da MO e sangue periférico.
Algumas neoplasias linfóides podem manifestar-se como leucemia ou linfoma; o padrão clínico pode alterar-se ao longo da evolução da doença
 LEUCEMIAS
São caracterizadas pela proliferação anormal de GB. Estes GB anormais acumulam-se e interferem com a produção de outros GB, bem como com a produção de GV e
plaquetas - anemia e trombocitopénia
LEUCEMIAS AGUDAS LEUCEMIAS CRÓNICAS
Invasão medular e sanguínea por células indiferenciadas – blastos com bloqueio
maturativo Invasão medular e sanguínea por células maduras – células sem
bloqueio maturativo e com alguma capacidade funcional
Curso clínico rápido, com insuficiência medular grave
Curso clínico indolente, por vezes evolui durante anos
Linhagem Mielóide – Leucemia Mieloblástica Aguda – LMA (+ comum nos adultos)
Linhagem Linfóide – Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) LLA – T, LLA - B Linhagem Mielóide – Leucemia Mielóide Crónica – LMC
LLA (+ comum nas crianças) – indicadores de mau prognóstico Linhagem Linfóide – Leucemia Linfática Crónica (LLC) LLC – B, LLC – T;
- idade < 2anos ou > 9 anos Tricoleucemia – HCL
- GB > l05/mm3
- envolvimento do SNC

Insuficiência medular (porque há acumulação de blastos na MO):

- Anemia, palidez
- Neutropénia - infecções Diagnóstico de Leucemias:
- Trombocitopénia – Diátese hemorrágica - hemograma + esfregaço de sangue periférico
Infiltração de orgãos: - mielograma
- Linfadenopatias, hepatoesplenomegália - citoquímica/ imunofenotipagem
- Hipertrofia gengival, Úlceras necróticas bucais ou ano-rectais - cariótipo
- Infiltração neuro-meníngea
- Dor óssea, quadros compressivos (mediastino, abdominais)

Outras manifestações:
Coagulação intravascular disseminada
Perturbações metabólicas – Síndrome de lise tumoral
Leucostase (devido ao nº elevado de bastos em circulação) pulmonar, da retina, do SNC

Leucemia mieloblastica aguda

Características gerais Clínica Diagnóstico Terapêutica
- ocorre geralmente em adultos •Falência medular (anemia, hemorragias, Mielograma Resposta à terapêutica menos favorável que na
infecções) • Morfologia LLA
Factores de risco •Infiltração extra-medular (orgãos: SNC, testículo, • Fenotipo 1.indução da remissão
- exposição a radiação fígado, baço, gânglios...) • Citogenética 2.pós-remissão:
- SMD • Úlceras necróticas e hemorrágicas • Exame molecular - consolidação
- Quimioterapia (agentes alquilantes) • Discrasia hemorrágica por trombocitopénia – - intensificação
petéquias e equimoses - manutenção
 Leucemia mielóide crónica – sem tratamento evolui para LMA
Características gerais
Leucocitose com formas imaturas da granulopoiese em
circulação
- Presença do cromossoma Philadelphia (translocação
t(9;22)(q34;q11)) ou rearranjo molecular dos genes BCR e
ABL1.
O gene da fusão BCR/ABL1 transcreve RNAm que codifica uma
proteína com atividade tirosino-quinase.
A proteína de fusão BCR/ABL1 leva ao crescimento e
transformação celular independentes de citocinas, perda da
apoptose, alteração na adesão da célula hematopoética à matriz
extracelular por aumento da actividade de integrina e
instabilidade genómica. A atividade constitutiva da tirosino-
quinase no citoplasma causa a fosforilação de substratos de
diversas cascatas de transdução de sinais que afectam o
crescimento e diferenciação celulares.
Clínica
Evolui em 2 ou 3 fases:
1. Fase crónica (dura 5 a 6 anos)
Eosinofilia, basofilia, poucos
blastos no sangue periférico
2. Fase acelerada
3. Fase aguda ou crise blástica (CB)
Nesta fase avançada as células não se
diferenciam e há predomínio de blastos
(mieloides, linfoides ou indiferenciados).
CB - doentes sintomáticos, com febre,
dor óssea, sangramento e sudorese.
Diagnóstico
Hemograma:
- Leucocitose com desvio à esquerda
- Neutrofilia acentuada na ausência de febre
- Hepato-esplenomegália
- Poliadenopatias de evolução lenta
- Insuficiência medular – formas avançadas
Mielograma
Cariótipo: é o exame de escolha para identificar o cromossomo Ph
(presente em 90%-95% dos doentes)
FISH (hibridação in situ por fluorescência): para detectar o rearranjo
BCR/ABL
Biópsia de medula óssea (BMO): apresenta-se hipercelular à custa
de aumento de neutrófilos e seus precursores.

Leucemia Linfática Crónica

Características gerais
• A leucemia mais frequente no mundo
ocidental
• Tipo de leucemia menos agressiva
• Origem em linfócitos B
• Mais frequente sexo masculino e
idades avançadas (>50 anos)
• Proliferação monoclonal de linfócitos
que são morfologicamente maduros,
mas funcionalmente defeituosos (não
se diferenciam em células produtoras
de Ac)
Clínica Diagnóstico Terapêutica
Curso indolente, geralmente Leucocitose - GB 50,000 a 200,000 Sobrevivência prolongada (subtipos biológicos
assintomática definidos geneticamente)
Biópsia de medula óssea – MO infiltrada
Linfocitose (linfócitos “banais”) por células leucémicas Sem terapêutica curativa
Poliadenopatias
Hepato-esplenomegália
Anemia, trombocitopénia
Neutropénia

Características gerais
Formas de apresentação clínica
ganglionar (70-80% LNH; 95% LH)
Alguns linfomas manifestam-se através
de um quadro clínico leucémico no
sangue periférico (com
comprometimento da MO)
Linfomas
Instrumentos diagnosticos SISTEMAS DE ESTADIAMENTO Terapêutica
– Definem a extensão da doença (estádio)
– Permitem a definição de subgrupos de – Histologia (LH vs LNH; subtipo de LNH)
• Citologia aspirativa
doentes com diferentes prognósticos
• BIÓPSIA GANGLIONAR – Podem ser decisivos na eleição do – Doença localizada (I, II) vs disseminada (III, IV)
(outras)  Estadiamento (incluindo tratamento mais adequado
SP/MO) – Doença indolente vs agressiva
EXAMES DE ESTADIAMENTO Radioterapia
® ANÁLISE MORFOLÓGICA
• História clínica e Exame Objectivo Quimioterapia
® Análise fenotípica • Avaliação laboratorial (LDH e b2 Imunoterapia
Microglobulina) Novos fármacos
® Análise citogenética convencional
• TAC C-T-A-P Transplantação autóloga, alogénica
® Hibridização fluorescente in situ (FISH) • PET ?
• Biópsia óssea
® Análise molecular
Sistemas de estadiamento - Linfoma
Hodgkin/ LNH
Sistema de estadiamento de Ann Arbor
IPI (Índice prognóstico internacional para
LNH)
5 factores de risco clínico  score de risco -
define subgrupos de doentes com um
prognóstico semelhante, consoante o tipo
de linfoma
• Idade > 60 anos
• B DHL sérica
• Performance status ECOG > 2 ou
Karnofsky < 70
• Estadio III ou IV de Ann Arbor
• >1 localização extranodal envolvida

Neoplasia maligna com proliferação de células B ou T, ou dos seus precursores no sistema linfático
O tipo de linfócito envolvido e o seu grau de diferenciação determina o curso da doença e o prognóstico
A doença geralmente inicia-se nos gânglios linfáticos e pode disseminar-se para o sangue e MO
Características gerais
Existem + de 20 subtipos diferentes
Classificação LNH (OMS) de acordo
com:
- Morfologia
- Genética
- Fenótipo
- Clínica
Neoplasias de células precursoras
L. Linfoblastico T/LLA-T;
L. Linfoblastico B/LLA-B
Linfoma blastico NK
Neoplasias de células maduras
- LNH B (90%);
- LNH T (10%)
LNH mais comum – Linfoma folicular
(indolente)
Características gerais
• ±25% de todos os linfomas
• Origem em Linfocitos B
• 40% provavelmente causados pelo
EBV
• Dois picos de incidência (mulheres
20-30 anos, homens >50)
• 90% casos - adenopatias (superficiais
e/ ou profundas); 30% sintomas B;
prurido
• Diagnóstico histológico
• Grande variedade celular
• Terapêutica específica; >80% curas;
Linfomas não Hodgkin (LNH)
Etiologia/ Factores de Risco
• Infecções virais
– EBV, HIV, VHC, HHV8, HTLV-1
• Infecções bacterianas
• Exposição a toxinas, radiação e
quimioterapia
• Doenças autoimunes, inflamação
crónica
• História familiar
• Alterações cromossómicas
constituicionais
Linfoma Hodgkin (LH)
Subtipos
LH predomínio linfocitário nodular:
- poucas céls Reed Sternberg (RS) e
muitas céls B
Esclerose nodular (40-60%):
- céls RS CD15+ e CD30+
Celularidade mista (20-40%):
- muitas células RS num fundo
pleomórfico
Rico em linfócitos
Clínica Diagnóstico
Linfadenopatia – gânglios linfáticos (GL) Diagnóstico definitivo - Biópsia dos GL
indolores, firmes e móveis (qualquer GL >1cm presente por mais de 4
Aumento dos GL é rápido semanas, que não seja de origem infecciosa,
Localização mais comum: GL axilares, deve ser biopsado)
supraclaviculares, cervicais
Rx torax – pode demonstrar adenopatia
- Sintomas B menos comuns que no linfoma mediastínica ou hilar
de Hodgkin
- Hepatoesplenomegália TAC
- Dor abdominal ou sensação de
enfartamento Biópsia MO
- Infecções recorrentes, anemia,
trombocitopénia (devido ao envolvimento
da MO)
Prognóstico Clínica
• Cura em >90% formas localizadas de bom
prognóstico
- sintomas B: febre, perda de peso, sudorese
• Cura em >70% formas disseminadas
nocturna (a presence de sintomas
• Toxicidade tardia da terapêutica
constitucionais piora o prognóstico)
Estadiamento de Ann Arbor: - linfadenopatia indolor (sintoma mais
Estadio I – confinado a um único GL comum)
Estadio II – envolvimento de 2 ou mais GL,
- GL supraclaviculares, axilares, cervicais,
mas do mesmo lado do diafragma
mediastínicos (localização mais frequente é
Estadio III – ambos os lados do diafragma
supradiafragmática)
afectados
Estadio IV – disseminação da doença para - disseminação para GL adjacentes
locais extra-linfáticos
toxicidade a longo prazo
• Envolvimento extra-ganglionar é raro
• Disseminação (quando acontece) é
por conguidade anatómica
Classificação (de acordo com a
histologia do GL)
• D. Hodgkin, predomínio linfocitário
nodular
• D. Hodgkin clássica:
– Esclerose nodular
– Celularidade mista
– Rico em linfocitos
– Depleccao de linfocitos
Deplecção de linfócitos (1-10%):
- pior prognóstico
- falta de céls reactivas
- outros sintomas podem estar presentes:
Estadiamento/ Diagnóstico mprurido, tosse (secundária ao envolvimento
- Serologias virais de GL mediastínicos)
- Rx tórax
- TAC toraco-abdomino-pélvica
- Cintigrafia/ PET
- Mielograma + Biópsia óssea
- Biópsia do GL – presença de céls RS
Presença de infiltrados de céls inflamatórias
distingue LH de LNH.
As céls inflamatórias (eosinófilos,
fibroblastos, linfócitos B e T) estão presentes
porque reagem à presença das céls RS

Terapêutica
Quimioterapia
Radioterapia

DOENÇAS CLONAIS DE PLASMÓCITOS

Produção de um único idiotipo de Ig
- Presença de proteína M na electroforese
- IgG, IgM, IgA, IgE, IgD monoclonais no soro (K ou l)
- Cadeias leves em excesso (proteinúria de Bence-Jones)
Quadros Clínicos
. Gamapatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS)
. Gamapatia monoclonal secundária (D. Auto-imune, SIDA, carcinoma, infecção crónica, linfoma)
. Amiloidose
. Doença de cadeias pesadas (cadeias a, g, μ)
. Macroglobulinémia de Waldenstrom (IgM)
. Mieloma Múltiplo

Gamapatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS)

• Comum em doentes mais idosos (> 75 anos)
• geralmente assintomáticos
• Diagnósticos: pico IgG < 3.5 g; < 10% de plasmócitos na MO; proteinúria Bence Jones < 1 g/24h
• Não é necessário tratamento específico, apenas vigilância
 MIELOMA MÚLTIPLO (MM) – GAMAPATIAS MONOCLONAIS
Características gerais Clínica Diagnóstico Terapêutica
Plasmocitose medular com dismorfias Dores ósseas - Electroforese de proteínas Suporte:
Lesões osteolíticas disseminadas (pico monoclonal devido ao clone maligno – Anemia
Proliferação neoplásica de uma única
Fracturas chamada proteína monoclonal (proteína M) – Hipercalcémia, doença óssea
linha celular que produz Ig monoclonal
Hipercalcémia (devido à destruição principal critério de diagnóstico) Infecções
 inúmeras cópias de uma Ig
óssea)
específica (geralmente IgG ou IgA) - Hiperglobulinémia   proteínas totais no
Nefrocalcinose Observação vs Quimioterapia (estadio e
sangue
À medida que a doença evolui, os prognóstico)
elementos da MO são substituídos por Insuficiência medular - Proteínas Bence Jones na urina
células malignas  pancitopénia Anemia (normocítica, normocrómica) Quimioterapia
- Pancitopénia
Infecções Convencional (alquilantes,
3 tipos diferentes:
Hipogamaglobulinémia - Radiografias – lesões ósseas líticas antraciclinas, corticóides)
– proteina M no sangue
Hemorragias Alta dose (transplante autólogo)
– proteina M na urina - Biópsia da MO
Novos agentes
– não secretor
Gamapatia monoclonal IgG, IgA, cadeias Anti-angiogénicos
leves Inibidores proteosoma
Incidência > após 50 anos
Síndrome de hiperviscosidade
Classificação: Imunodeficiência
- MGUS Insuficiência renal (devido à
- MM latente precipitação das Ig nos túbulos renais
- MM Indolente – proteinúria Bence Jones)
- MM sintomático

DISCRASIAS HEMORRÁGICAS - DEFEITOS DA HEMOSTASE PRIMÁRIA

VASCULOPATIAS OU PÚRPURAS VASCULARES
HEREDITÁRIAS ADQUIRIDAS
Telangiectasia hereditária ou Síndrome de Ehler-Danlos Síndrome de Marfan Alérgicas Outras
Doença de Rendu-Olser
- Autossómica dominante, recessiva ou Schonlein-Henoch Infecções: Vírus,
ligada ao X - Autossómica dominante Rickettsias
- Autossómica dominante
- hiperlaxitude ligamentosa e articular e - Anomalias esqueléticas (crescimento LES
- Telangiectasias na pele e mucosas púrpura equimótica excessivo) Senil
que aumentam com a idade - Pouco frequente hemorragia das - alt. Cardiovasculares (mitral, aorta) Fármacos/ drogas
mucosas - alt. Oculares (luxação cristalino, Idiopática
- Epistaxis e hemorragias digestivas
- Má cicatrização descolamento da retina)
- anemia ferropénica - Facilidade para formar aneurismas - Mutação 15q21
- Prolapso mitral - Hematomas e hemorragias pós-cirurgia
- Tratamento tópico - Alteração do colagénio ou fibronectina

PÚRPURAS PLAQUETÁRIAS
PERTURBAÇÕES QUANTITATIVAS - TROMBOCITOPENIA PERTURBAÇÕES QUALITATIVAS – TROMBOCITOPATIA
Hereditários
Defeitos de produção Defeitos de adesão plaquetária
Defeitos de distribuição Defeitos de agregação
Destruição exagerada Defeitos de libertação de grânulos
Adquiridos

Causas
1.Produção insuficiente
- Induficiência medular (aplasia,
carência de vitamina B12 ou folatos,
síndrome de Fanconi, neoplasias)
- Infiltração medular
- Mielofibrose
- Insuficiência renal
2.Distribuição anormal
- Esplenomegália
3.Destruição aumentada
- De causa imune (alo-Ac, auto-Ac)
- Induzida por drogas
- CID
- Micro-angiopatias
- Hemangiomas gigantes
4.Por diluição
- Doentes submetidos a transfusões
- hemorragias
TROMBOCITOPÉNIA (plaquetas <150000)
PÚRPURA TROMBOCITOPÉNICA IMUNE
Ac anti-plaquetários circulantes:
Formação auto-imune de Ac contra
plaquetas. Os Ac anti-plaquetários (igG)
cobrem e danificam as plaquetas, sendo
estas depois removidas pelo baço
Trombocitopénia periférica
Medula óssea com hiperplasia
megacariocítica
Forma primária – PTI (idiopática))
Formas secundárias
LED
LLC ou outros Síndromes
linfoproliferativos
Pós-infecciosa
Iinfecção por HIV
Associada a GVHD
PURPURA TROMBOCITOPÉNICA
IDIOPÁTICA (PTI)
Forma aguda
Frequente em crianças com
antecedentes de infecção viral
Plaquetas < 20.000/ mm3
Resolução espontânea frequente
(semanas a meses)
Trombocitopénia com hiperplasia
megacariocítica e Ac anti-plaquetários,
sem esplenomegália
Forma crónica
Frequente em adultos (sexo F) , sem
antecendentes conhecidos
Plaquetas - 20.000 a 80.000/ mm3
Evolução por surtos, com remissões
espontâneas raras
Terapêutica imunossupressora
necessária em muitos casos
PURPURA TROMBOCITOPÉNICA ASSOCIADA
A PTT E SHU - MICROANGIOPATIAS
PTT – Púrpura Trombocitopénica Trombótica
Consumo de plaquetas: formação de
microtrombos  obstrução de pequenos
vasos (pode afectar qualquer orgão)
Mais frequente no sexo F (20 – 30 anos)
Começo súbito
Pentade clínica:
Alt. SNC, febre, trombopénia, anemia
hemolítica por microangiopatia, insuficiência
renal
SHU – Síndrome Hemolítico Urémico
frequente em crianças
Início súbito com pródromos (infecções,
diarreia)
Tríade clínica:
Insuficiência renal aguda, trombopénia,
anemia hemolítica por microangiopatia

PERTURBAÇÕES QUALITATIVAS DAS PLAQUETAS – DOENÇA DE von WILLEBRAND

Características Clínica Diagnóstico Tratamento
Autossómica dominante
Deficiência no factor von Willebrand [vWF] - História clínica
- epistáxis - Desmopressina induz as células
vWF:
endoteliais a produzir vWF
- sintetizado pelas células endoteliais e pelos - hemorragia fácil
megacariócitos - Tempo de hemorragia prolongado, com
- gengivorragias
- promove a agregação e a adesão plaquetária ao contagem de plaquetas normal
- Concentrados de factor VIII
endotélio mediante a união das glicoproteínas da - menorragia
- Diminuição de vWF
membrana plaquetária (GPIb)
- hemorragia GI
- proteína transportadora do factor VIII (factor anti- - Diminuição da actividade do factor VIII
- Evitar AAS e AINEs
hemofílico), protegendo-o da degradação – uma
- Defeito na agregação plaquetária com
diminuição do vWF induz diminuição do factor VIII
ristocetina
Doença vWB: 3 subtipos
- tipo 1 (+ comum) – níveis de vWF baixos
- tipo 2 – anomalias qualitativas do vWF
- tipo 3 (+ severo) – ausência de vWF

HEMOSTASE - ANOMALIAS HEREDITÁRIAS DA COAGULAÇÃO

Patologia Hereditariedade Prevalência
Hemofilia A Ligada ao sexo 60 – 100 / 106
Hemofilia B Ligada ao sexo 10 – 20
Factor V Recessiva < 0.5
Factor VII Recessiva < 0.5
Disfibrinogenémia Autoss. dominante 1
Protrombina (F II) Recessiva incompleta < 0.5
Doença vW Dominante/recessiva 10.000 – 30.000

DEFEITOS DA HEMOSTASE SECUNDÁRIA

Formas Hereditárias
Hemofilia A
Hemofilia B
Deficiência de factor XI
Doença de von Willebrand tipo I
Deficiências de factores VII, II, V, X
Formas Adquiridas
Defeitos do metabolismo da vitamina K (factores II, VII, IX, X)
Ingestão inadequada, má-absorção, inibição metabólica
Doença hepática
CID
Anticoagulantes circulantes

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL – DISCRASIAS HEMORRÁGICAS

Angiopatias Anomalias plaquetárias Coagulopatias
Patogenia Alt parede do vaso ou tecido conjuntivo - disfunção plaquetária - défice/ alt factores
- trombocitopénia - excesso de consumo
- anticoagulantes
Origem da hemorragia Capilares Arteríolas
Clínica - Petéquias e equimoses Hematomas musculares e articulares
- Hemorragia da pele e mucosas
Desencadeantes Espontâneas ou traumáticas Pós-traumática
Início Imediato Retardado
Controlo da hemorragia Medidas locais Tratamento sistémico
Defeitos + frequentes Idiopática, imune, senil Aquirida – PTI Adquirida – DHC
Hereditária - vW Hereditária - Hemofilia
 Angiopatias Anomalias plaquetárias Coagulopatias CID
Tempo de hemorragia   N 
Plaquetas N  ou N N 
APTT N N, excepto em vW  
TP N N N na hemofilia; 
 na DHC
Fibrinogénio N N N 
PDF N N N 

Tipos de trombose
Arterial: relacionadas com plaquetas – trombo branco Venosa: Dependente de Fibrina - trombo vermelho

Interacções criticas - Plaquetas-VWF Factores da coagulação críticos

Associadas com aterosclerose “endstage” Estase venosa

Trombose
Factores herdados Factores Adquidos
- Factor VIII - Imobilidade
- Factor XI - Obesidade
- Deficiência em antitrombina - Consumo de tabaco
- Deficiência em proteína C - Cancro
- Deficiência em proteína S - Gravidez
- Resistência APC - Terapêutica c/ estrogénios
- Hiperfibrinogenémia - Cirurgia
- Anomalias fibrinolíticas - Síndrome Ac anti-fosfolípido
- Variante protrombina
- Hiperhomocisteinémia
ANEMIAS
Classificação