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En 1869, Friedich Miescher, bioquímico suizo, descubrió en el núcleo celular una sustancia que más
tarde sería bautizada con el nombre de ACIDO NUCLEICO.
Friedich Miescher aisló núcleos celulares a partir del pus de los vendajes usados en un hospital y comprobó que
allí había una sustancia cuya composición química era distinta de las proteínas y de cualquier otro compuesto
conocido hasta la fecha. A esta sustancia la llamó NUCLEÍNA y de ella dijo: “son sustancias ricas en fósforo
localizadas exclusivamente en el núcleo de las células.”
Este descubrimiento, que se publicó por primera vez en 1871, al principio no pareció relevante, hasta que
Albrecht Kossel hizo las primeras investigaciones en su estructura química.
Sin comprender las repercusiones de su investigación, Miescher había desencadenado una de las mayores
revoluciones científicas que, años más tarde, cambiaría de raíz la manera de entender los fundamentos de la
vida y produciría avances médicos inimaginables en su época. En 1874, Miescher, que se había trasladado a
Basilea, comenzó sus investigaciones con el esperma de los salmones, y descubrió la presencia de una serie de
sustancias, una ácida (ácido nucléico o "nucleína") y una fuertemente básica, a la que denominó “protamina” y
que se identifica con las histonas. Los estudios de Miescher fueron un papel muy importante en la biología
molecular, que abrió las puertas a numerosas pruebas y experimentos que realizaron varias personalidades
diferentes, aunque en su época el término nucleína era muy poco conocido y él nunca lo propuso como el ADN
que se conoce actualmente.
En 1928, el bacteriólogo inglés Fred Griffith, descubrió que neumococos no virulentos, podían ser
transformados en virulentos por una sustancia procedente de neumococos virulentos muertos. Los
neumococos transformados transmitían indefinidamente a sus descendientes la virulencia. La sustancia
responsable de esa transmisión hereditaria, identificada 15 años tarde, en 1943, por 3 bioquímicos
norteamericanos, Avery, McCarty y McLeod, resultó ser ADN.
EQUIPO 1. INVESTIGA EL EXPERIMENTO DE GRIFFITH Y EXPÓN A TUS COMPAÑEROS
APORTANDO IMÁGENES Y DATOS RELEVANTES SOBRE LA BIOGRAFÍA DE GRIFFITH.
En 1944, Avery aportó nuevos datos sobre las nuevas moléculas que se estaban estudiando, y en 1952,
Hershey-Chase realizó un novedoso experimento con virus de tipo bacteriófagos, que sirvió para
determinar, sin lugar a dudas, que el ADN ES LA MOLÉCULA RESPONSABLE DE LA
HERENCIA.
EQUIPO 2. AVERY, QUÉ APORTACIONES HIZO AL DESCUBRIMIENTO Y CONOCIMIENTO
DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS.
EQUIPO 3. INVESTIGA EL EXPERIMENTO DE HERSHEY-CHASE Y EXPÓN A TUS
COMPAÑEROS APORTANDO IMÁGENES Y DATOS RELEVANTES SOBRE LA BIOGRAFÍA
DEL PERSONAJE DE CIENCIA CITADO.
Al iniciarse los años cincuenta, Wilkins y Rosalind Franklin, realizaron los primeros estudios físicos
con el ADN usando difracción de rayos X. Demostraron que poseía una estructura ordenada,
helicoidal, de dos hebras, con las bases de los nucleótidos apiladas y con los planos separados por una
distancia de 3,4 angstrom.
EQUIPO 4. INVESTIGA EL TRABAJO DE ROSALIND FRANKLIN Y WILKINS Y EXPÓN A
TUS COMPAÑEROS, APORTANDO IMÁGENES RELEVANTES Y DATOS SOBRE LA
BIOGRAFÍA DE LOS DOS PERSONAJES.
Casi en paralelo con los estudios de difracción de rayos X de R. Fraklin y Wilkins, el checo-
norteamericano Erwin Chargaff comprobó que en muchos organismos las cantidades de Adenina y
Timina, y de Citosina y Guanina, eran aproximadamente iguales: A=T; C=G.
EQUIPO 5. INVESTIGA ACERCA DE LOS TRABAJOS DE CHARGAFF Y SUS
CONCLUSIONES. EXPÓN A TUS COMPAÑEROS APORTANDO IMÁGENES Y DATOS DE SU
BIOGRAFÍA.
Todas estas investigaciones sirvieron de base para que Watson y Crick determinaran y publicaran en la
Revista Nature en 1953 un modelo de doble hélice que explicaba la estructura de la molécula de ADN,
así como el proceso por el cual se producía la Replicación de la molécula.
EQUIPO 6. INVESTIGA LA BIOGRAFÍA DE WATSON Y COMENTA CUÁLES FUERON SUS
TRABAJOS MÁS RELEVANTES, ADEMÁS DE LO PUBLICADO EN NATURE.
EQUIPO 7. INVESTIGA LA BIOGRAFÍA DE CRICK Y COMENTA CUÁLES FUERON SUS
HALLAZGOS MÁS RELEVANTES, ADEMÁS DE LO PUBLICADO EN NATURE.
Este momento aportó a la humanidad uno de los descubrimientos fundamentales para la biología
molecular y para la ciencia en general.
EQUIPO 8. RESPONDE: ¿POR QUÉ CREES QUE LA PUBLICACIÓN EN NATURE DEL
ARTÍCULO DE WATSON Y CRICK SUPUSO UNA REVOLUCIÓN EN EL MUNDO
CIENTÍFICO Y ABRIÓ UNA NUEVA ERA DENOMINADA “LA ERA DE LA GENÓMICA”?
Explica y argumenta la trascendencia de este hallazgo.
EJERCICIO: Las macromoléculas en el origen de la vida (texto: pág. 91 ECIR)
2. COMPOSICIÓN QUÍMICA
Los
ácidos
nucleicos
son
polinucleótidos,
es
decir,
POLÍMEROS
lineales
de
NUCLEÓTIDOS.
La
unidad
o
Monómero
de
los
ácidos
nucleicos
es
el
NUCLEÓTIDO.
2.1.
NUCLEÓTIDOS:
Un
nucleótido
es
una
unidad
química
formada
por
la
unión
de
tres
elementos:
BASE
ORGÁNICA
NITROGENADA:
ACIDO
FOSFÓRICO
PÚRICA
O
PIRIMIDÍNICA
ALDOPENTOSA:
RIBOSA
O
DESOXIRRIBOS
A
Los
enlaces
que
se
establecen
entre
estos
tres
elementos
son
los
siguientes:
- Entre la Pentosa y la Base Orgánica Nitrogenada: ENLACE N-GLUCOSÍDICO.
Participa
el
–OH
del
C1,
en
posición
Beta,
de
la
pentosa,
y
un
grupo
–NH-‐
(en
posición
9
si
es
púrica,
y
en
posición
1
si
es
pirimidínica)
de
la
Base
orgánica
nitrogenada
correspondiente.
La
formación
de
este
enlace
supone
pérdida
de
H2O.
Las
moléculas
resultantes
de
la
unión
entre
la
Pentosa
y
la
Base
Orgánica
Nitrogenada,
se
denominan
NUCLEÓSIDOS,
y
se
nombran
de
la
siguiente
manera:
Nombre
de
la
B.O.N
+
Sujifo
“OSINA”
(
si
se
trata
de
bases
púricas)
o
“IDINA”
(si
son
bases
pirimidínicas).
Si
la
pentosa
es
Desoxirribosa,
se
pone
delante
del
nombre
el
prefijo
“DESOXI”.
PRACTICA
LOS
ENLACES.
FORMULA
LOS
SIGUIENTES
NUCLEÓSIDOS:
ADENOSINA,
GUANOSINA,
CITIDINA,
URIDINA
DESOXIADENOSINA,
DESOXIGUANOSINA,
DESOXICITIDINA,
DESOXITIMIDINA
- Entre el Ácido Fosfórico y el Nucleósido: ENLACE FOSFODIÉSTER.
Participa el –OH del C5 de la pentosa, y un –OH del ácido fosfórico.
La formación de este enlace supone pérdida de H2O.
Los
tres
elementos
unidos
forman
NUCLEÓTIDOS
y
se
nombran
de
la
siguiente
manera:
Nombre
del
Nucleósido
correspondiente
–
5’-‐
fosfórico
(
si
es
de
desoxirribosa
se
antepone
el
prefijo
“desoxi”)
Ejemplo:
Adenosina
–
5’
–Fosfato,
Desoxiadenosina-‐5’-‐Fosfato….
Otra
forma
de
nombrarlos
es:
ÁCIDO+
nombre
de
la
B.O.N.
+
Prefijo
“ílico”
(si
es
una
base
púrica)
o
“idílico”
(si
es
pirimidiníca)
Ejemplo:
Ácido
Adenílico,
Ácido
Citidílico
,
….
Ácido
DesoxiGuanílico,
Ácido
DesoxiTimidílico,
…
PRACTICA
LOS
ENLACES.
FORMULA
LOS
SIGUIENTES
NUCLEÓTIDOS:
ÁCIDO
ADENÍLICO,
GUANOSINA-‐5’-‐FOSFATO,
CITIDINA-‐5’-‐FOSFATO,
ÁCIDO
URIDÍLICO
DESOXIADNOSINA-‐5’-‐FOSFATO,
ÁCIDO
DESOXIGUANÍLICO,
ÁCIDO
DESOXICITIDILICO,
ÁCIDO
DESOXITIMIDILICO
2.2.
NUCLEÓTIDOS
QUE
NO
FORMAN
PARTE
DE
LOS
ÁCIDOS
NUCLEICOS.
Aunque
conozcamos
a
los
nucleótidos
por
ser
los
monómeros
de
los
ácidos
nucleicos,
algunos
nucleótidos
no
forman
parte
de
las
cadenas
de
ADN
ni
de
ARN
y
son
importantes
por
las
funciones
que
desempeñan
en
los
seres
vivos.
Son
nucleótidos
que
se
encuentran
libres.
1º.-‐
COENZIMAS:
El
Nicotín-‐
Adenín-‐
Dinucleótido
(NAD+)
es
una
moléculas
orgánicas,
un
nucleótido,
que
acompaña
a
enzimas
de
tipo
OXIDO-‐
REDUCTASAS
para
que
puedan
llevar
a
cabo
su
acción
catalítica.
Está
formado
por
dos
nucleótidos
unidos,
uno
es
la
adenosina-‐5’-‐fosfato
(También
conocido
como
AMP)
y
el
otro
es
un
nucleótido
de
Nicotínamida
(una
base
orgánica
nitrogenada
que
NO
forma
parte
del
ADN
ni
del
ARN.
Derivado
de
la
Vitamina
B3).
Este
coenzima
se
encuentra
en
dos
formas:
Oxidado
(NAD+)
y
Reducido
(NADH).
Ejemplo
de
reacción
redox
en
la
que
participa
el
NADH
Otro
Nucleótido
con
función
coenzimatica
es
el
Fosfato
de
Nicotín-‐Adenín-‐Dinucleótido,
NADP+,
y
su
forma
reducida
NADPH.
Lo
mismo
que
el
anterior,
participa
en
la
catálisis
de
las
reacciones
redox
junto
a
las
OXIDOREDUCTASAS.
El
Flavín-‐Adenin-‐Dinucleótido
(FAD+
/
FADH2),
son
coenzimas
que
derivan
el
la
Vitamina
B2
e
intervienen
en
reacciones
del
metabolismo
catalizadas
por
OXIDOREDUCTASAS.
La
coenzima
A
es
una
coenzima
que
participa
en
reacciones
de
ACILACIÓN.
Es
un
derivado
del
ADP
que
contiene
Ácido
Pantoténico
(Vitamina
B5)
2º.-‐
FOSFATOS
DE
ADENOSINA.
Actúan
como
intermediarios
en
las
reacciones
metabólicas
en
las
que
se
libera
o
se
consume
energía
ya
que
los
enlaces
entre
fosfatos
de
los
nucleótidos
acumulan
energía
química
que
puede
transferirse
a
otras
sustancias
cuando
dichos
enlaces
se
hidrolizan:
ATP
+
H2O
à
ADP
+
Pi
+
Energía
ADP
+
H2O
à
AMP
+
Pi
+
Energía
Los
enlaces
fosfodiéster
que
se
establecen
en
la
molécula
contienen
una
gran
cantidad
de
energía.
Cada
uno
de
ellos
necesita
7,3
Kcal/mol
para
formarse,
y
esta
es
la
cantidad
de
energía
que
se
libera
si
se
hidroliza.
En
cada
ruptura
se
liberan
7,3
Kcal,
es
decir,
en
la
molécula
de
ATP
hay
14,6
Kcal/mol.
Molécula
de
ATP,
Adenosín
Trifosfato.
El
ATP
es
considerado
la
“moneda
energética”
de
la
célula,
es
decir,
todos
los
procesos
que
requieren
energía
en
la
célula
la
consiguen
hidrolizando
los
enlaces
del
ATP.
En
las
reacciones
que
se
libera
energía,
ésta
se
utiliza
para
formar
los
enlaces
del
ATP
y
así
almacenar
la
energía
en
forma
química
para
cuando
la
célula
lo
necesite.
3.1.-‐
ADN
–
Molécula
portadora
de
la
herencia:
Como
ya
se
ha
comentado
en
la
introducción
del
tema,
fue
a
mitad
del
siglo
XX
cuando
se
aceptó
de
manera
general
que
la
molécula
de
ADN
era
la
portadora
de
la
información
genética.
Al
intentar
explicar
cómo
podía
una
molécula
tan
sencilla
(polímero
de
4
nucleótidos)
contener
dicha
información,
se
encontraron
con
una
molécula
cuya
ESTRUCTURA
SECUNDARIA
era
la
principal
responsable
de
su
función.
1º.-‐
Estructura
primaria:
Secuencia
de
nucleótidos
que
forman
el
polímero.
5’
–
A
–
T
–
T-‐
C-‐
G
–
G
–
G
-‐C
–
C
–
A
–
A
–
A
–
T
–
A
–
T
–
A
–
T
–
G
-‐
…
-‐
3’
2º.-‐
Estructura
secundaria
del
ADN:
DOBLE
HÉLICE.
Las
leyes
de
Chargaff
y
las
imágenes
de
difracción
de
Rayos
X
de
Rosalind
Franklin
y
Wilkins,
fueron
la
base
para
poder
describir
la
estructura
doble
helicoidal
del
ADN.
Imágenes
obtenidas
por
Difracción
de
Rayos
X.
Leyes
de
Chargaff:
Nº
de
Bases
púricas
(A+G)
=
Nº
de
bases
pirimidínicas
(C+T)
Nº
de
Adeninas
=
Nº
de
Timinas
Nº
de
Citosinas
=
Nº
de
Guaninas
Fueron
Watson
y
Crick
los
que,
en
1953
publicaron
en
la
Revista
científica
Nature
el
modelo
de
doble
hélice.
Características
de
la
Doble
hélice
de
Watson
y
Crick:
a.-‐
La
doble
hélice
está
formada
por
dos
cadenas
de
polinucleótidos.
b.-‐
Las
dos
cadenas
se
disponen
de
manera
antiparalela
(una
en
sentido
5’à3’,
y
la
otra
en
sentido
3’à5’)
c.-‐
Las
hebras
se
enrollan
hacia
la
derecha
(dextrógiras)
alrededor
de
un
eje
imaginario.
Cada
vuelta
tiene
10
pares
de
nucleótidos
y
mide
3,4
nm.
d.-‐
Los
grupos
fosfato,
por
su
carácter
polar,
se
quedan
hacia
fuera
de
la
hélice
interactuando
con
los
dipolos
del
agua.
e.-‐
Las
bases
nitrogenadas
se
sitúan
en
el
interior
de
la
hélice,
enfrentadas
las
de
una
cadena
con
las
de
la
otra.
f.-‐
Entre
las
Bases
se
forman
puentes
de
hidrógeno,
que
explican
las
leyes
de
Chargaff:
Timina
con
Adenina
forma
2
puentes
de
hidrógeno
Citosina
con
Guanina
forma
3
puentes
de
Hidrógeno
34
A
10
pares
de
bases
De
esta
forma,
podemos
afirmar
que
las
dos
hebras
que
forman
la
molécula
de
ADN
no
son
iguales
sino
COMPLEMENTARIAS.
g.-‐
Los
puentes
de
H
entre
las
bases
orgánicas,
dan
estabilidad
a
la
molécula,
y
son
responsables
de
que
el
diámetro
de
la
hélice
permanezca
constante,
20
Angstrom.
Excepciones
al
modelo
de
Doble
hélice
de
Watson
y
Crick:
• En las células Procariotas, el ADN no es lineal sino que tiene forma de anillo, circular. Esto
implica que no tiene extremos libres. En estos casos, la estructura descrita no se puede aplicar.
ADN DE PROCARIOTAS:
a.-‐
Una
única
molécula
de
ADN
en
cada
célula.
b.-‐
Disperso
por
el
citoplasma
c.-‐
Circular
d.-‐
Bicatenario
e.-‐
Antiparalelas
las
dos
hebras
f.-‐
Complementarias
según
A=T,
C=G
g.-‐
Este
tipo
de
ADN
también
lo
tienen
las
Mitocondrias
y
los
Cloroplastos,
lo
cual
apoya
la
hipótesis
de
su
origen
bacteriano.
• ADN en VIRUS: Algunos Virus poseen su información genética en forma de ADN
Monocatenario. Son pequeños polímeros, con pocos nucleótidos, sin estructura aparente.
3º.- Estructura terciaria del ADN. Cuando las células están en INTERFASE –periodo que tiene lugar
entre dos divisiones sucesivas- el ADN está en forma de CROMATINA. En este estado, la doble hélice
de ADN se asocia a proteínas básicas –HISTONAS- formando la siguiente estructura:
Las histonas son proteínas de bajo peso
molecular y con carácter muy básico (más del
20% de sus aminoácidos son Lys y Arg), por lo
que fácilmente van a asociarse a la molécula
ácida del ADN. Se han hallado varias histonas
asociadas al ADN: H2A, H2B, H3, H4.
Entre todas, forman un complejo –octómero de
histonas porque son 8 unidades-, alrededor del
cual se enrollará la hélice de ADN para formar el NUCLEOSOMA.
La molécula de ADN da dos vueltas alrededor del Octómero de histonas. A continuación hay un
fragmento de ADN, denominado LINKER o Espaciador, y nuevamente aparecerá otro Nucleosoma
con dos vueltas de ADN. La anchura del nucleosoma es de 10 nm. El conjunto de Nucleosomas y
ADN Linker constituye la estructura denominada “Collar de perlas” del ADN.
Cuando las células van a dividirse, la Cromatina se condensa para formar Cromosomas, nivel
estructural superior, que sólo se adquiere cuando las células están en División. En este momento, el
ADN en forma de “Collar de perlas”, se enrolla alrededor de un eje imaginario formando una
estructura superior, de 30 nm de grosor, denominada “Solenoide”, que a su vez se organiza formando
bucles cada vez más compactos hasta formar una estructura superenrollada, de 700 nm de grosor, que
constituye las cromátidas de los cromosomas.
1º.-‐
TRASNCRIPCIÓN:
Proceso
por
el
cual
e
sintetizan
moléculas
de
ARN
a
partir
de
la
información
genética
contenida
en
el
ADN.
Este
proceso
ocurre
dentro
del
núcleo
de
las
células
eucariotas
y
en
el
citoplasma
de
las
procariotas.
2º.-‐
TRADUCCIÓN:
Proceso
por
el
cual
se
sintetizan
proteínas
a
partir
del
mensaje
que
llevan
las
moléculas
de
ARNm,
con
ayuda
de
los
otros
dos
tipos
de
ARN.
Este
proceso
ocurre
en
los
Ribosomas
de
las
células.
3.2.2.
Estructura
del
ARN
Cada
tipo
de
ARN
tiene
una
estructura
diferente.
• El más sencillo de los tres es el ARNm, que es una única cadena de nucleótidos, con extremo
5’ y 3’, lineal, corta, sin ningún tipo de enrollamiento ni plegamiento. Es la molécula más
inestable, se fabrica sólo cuando es necesaria la síntesis de alguna proteína, y se degrada
inmediatamente después de haber llevado a cabo su función.
Se forma a partir de la información genética del ADN mediante el proceso de Transcripción.
• El ARN ribosómico, está formado por
moléculas muy largas, con numerosos
plegamientos y regiones en las que aparecen
las bases orgánicas nitrogenadas apareadas
(A-U, C-G).
Se asocia a proteínas para formar las dos
subunidades del Ribosoma, tanto en
eucariotas como en procariotas.
• El ARN transferente, se encuentra disperso por el citoplasma, es la molécula de ARN más
pequeña (contiene entre 73 y 95 nucleótidos) y se organiza formando una estructura
denominada “hoja de trébol”.
En la estructura del ARN cabe destacar:
o Brazo aceptor, en cuyo extremo 3’ aparece siempre la secuencia CCA, es el lugar
donde se va a unir el aminoácido correspondiente para ser transportado al lugar de
síntesis de proteína.
o Anticodón o triplete de bases que aparece en el brazo opuesto al aceptor. El anticodón
indica qué aminoácido puede unirse. Cada ARNt tiene un anticodón diferente, se
conocen unos 50 tipos de transferentes diferentes.
o Los cuatro brazos de la estructura “hoja de trébol” se forman mediante puentes de
Hidrógeno entre A - U, y G - C.
o Los 3 bucles son regiones donde no hay complementariedad de bases.
3.2.3.
Otros
tipos
de
ARN.
En
algunos
virus
se
han
encontrado
moléculas
de
ARN
distintas
a
las
descritas.
Son
moléculas
de
cadena
simple
o
doble
cadena.
Estos
virus
de
ARN,
se
denominan
RETROVIRUS,
y
tienen
la
capacidad
de
realizar
TRANSCRIPCIÓN
INVERSA
para
convertir
su
molécula
de
ARN
en
ADN
durante
su
ciclo
de
infección.
Además,
en
células
eucariotas,
dentro
del
núcleo,
se
han
observado
pequeñas
moléculas
de
ARN
que
actúan
como
reguladores
del
funcionamiento
de
determinados
genes.
Son
moléculas
que
se
unen
específicamente
a
determinadas
regiones
del
ADN
para
permitir
o
no
la
expresión
genética.
El
ARN-‐heterogéneo
nuclear,
es
otro
tipo
de
ARN
precursor
de
los
ARN
descritos
en
el
apartado
anterior.
Es
la
forma
en
la
que
se
directamente
se
transcribe
el
ADN
para
formar
a
los
distintos
ARN.
Este
ARNhn
debe
sufrir
un
proceso
de
maduración
antes
de
salir
del
núcleo
para
llevar
a
cabo
sus
diferentes
funciones.