Cromosoma

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Vista general de los cromosomas y su aspecto cambiante dentro de las c�lulas: (a)
c�lulas sin dividirse (obs�rvese la red de cromatina y el nucl�olo intensamente
te�ido); (b) n�cleos preparados para la divisi�n celular (puede observarse que la
cromatina se ha condensado); (c) c�lulas en distintos estadios de divisi�n mit�tica
(se puede observar que la cromatina se ha terminado de condensar y se han formado
los cromosomas); (e) par de c�lulas hijas poco despu�s de la divisi�n. En un �pice
de ra�z de cebolla, observado con 800 aumentos.
En biolog�a y citogen�tica, se denomina cromosoma (del griego ???�a, -t?? chroma,
color y s?�a, -t?? soma, cuerpo o elemento) a cada una de las estructuras altamente
organizadas, formadas por ADN y prote�nas, que contiene la mayor parte de la
informaci�n gen�tica de un ser vivo.

En las divisiones celulares (mitosis y meiosis) el cromosoma presenta su forma m�s

conocida, cuerpos bien delineados en forma de X, debido al alto grado de
compactaci�n y duplicaci�n.

En la interfase no pueden ser visualizados mediante el microscopio �ptico de manera

n�tida ya que ocupan territorios cromos�micos discretos. En las c�lulas eucariotas
y en las arqueas (a diferencia que en las bacterias), el ADN siempre se encontrar�
en forma de cromatina, es decir asociado fuertemente a unas prote�nas denominadas
histonas y no-histonas. La cromatina, organizada en cromosomas, se encuentra en el
n�cleo de las c�lulas eucariotas y se visualiza como una mara�a de hebras delgadas.
Cuando comienza el proceso de duplicaci�n y divisi�n del material gen�tico llamado
(cariocinesis), esa mara�a de hebras inicia un fen�meno de condensaci�n progresivo
que permite visualizar cada uno de los cromosomas.

Diagrama esquem�tico de un cromosoma eucari�tico ya duplicado y condensado (en

metafase mit�tica). (1) Crom�tida, cada una de las partes id�nticas de un cromosoma
luego de la duplicaci�n del ADN. (2) Centr�mero, el lugar del cromosoma en el cual
ambas crom�tidas se tocan. (3) Brazo corto. (4) Brazo largo.
Cuando se examinan con detalle durante la mitosis, se observa que cada uno de los
cromosomas presenta una forma y un tama�o caracter�sticos.

Cada cromosoma tiene una regi�n condensada, o constre�ida, llamada centr�mero, que
confiere la apariencia particular a cada cromosoma y que permite clasificarlos
seg�n la posici�n del centr�mero a lo largo del cromosoma.

Otra observaci�n que se puede realizar es que el n�mero de cromosomas de los

individuos de la misma especie es constante. Esta cantidad de cromosomas se
denomina n�mero o Ploid�a y se simboliza como 2n o 4n o 1n dependiendo del tipo de
c�lula.

Cuando se examina la longitud de tales cromosomas y la situaci�n del centr�mero

surge el segundo rasgo general: para cada cromosoma con una longitud y una posici�n
del centr�mero determinada existe en el n�cleo otro cromosoma con caracter�sticas
id�nticas, o sea, en las c�lulas diploides 2n los cromosomas se encuentran formando
pares. Los miembros de cada par se denominan cromosomas hom�logos.

Mapa citogen�tico o cariograma de una ni�a antes de nacer, resultado de una

amniocentesis.
En la figura de la derecha se presentan todos los cromosomas de interfase de una
ni�a (obs�rvese los dos cromosomas X abajo derecha), ordenados por parejas de
hom�logos y por su longitud, lo que se denomina cariotipo. Puede observarse que en
este cariotipo hay 46 cromosomas (o sea, 2n=46) que es el n�mero cromos�mico de la
especie humana. Se puede advertir, tambi�n, que cada cromosoma tiene una estructura
doble, con dos crom�tidas hermanas que yacen paralelas entre s� y unidas por un
�nico centr�mero. Durante la mitosis las crom�tidas hermanas, que son id�nticas, se
separan una de otra hacia dos nuevas c�lulas.

Las parejas de cromosomas hom�logos que se observan en la imagen tienen, adem�s,

una semejanza gen�tica fundamental: presentan los mismos genes situados en los
mismos lugares a lo largo del cromosoma (tales lugares se denominan locus o loci en
plural). Esto indica que cada miembro del par de hom�logos lleva informaci�n
gen�tica para las mismas caracter�sticas del organismo. En organismos con
reproducci�n sexual, uno de los miembros del par de cromosomas hom�logos proviene
de la madre (a trav�s del �vulo) y el otro del padre (a trav�s del espermatozoide).
Por ello, y como consecuencia de la herencia biparental, cada organismo diploide
tiene dos copias de cada uno de los genes, cada una ubicada en uno de los
cromosomas hom�logos.

Una excepci�n importante al concepto de parejas de cromosomas hom�logos es que en

muchas especies los miembros de la pareja de los cromosomas sexuales, no tienen el
mismo tama�o, ni igual situaci�n del centr�mero, ni la misma proporci�n entre los
brazos o, incluso, no tienen los mismos loci. Por ejemplo, el cromosoma Y (que
determina el sexo masculino en humanos) es de menor tama�o y carece de la mayor�a
de los loci que se encuentran en el cromosoma X.1?

�ndice
1 Historia y definiciones
1.1 Cronolog�a de descubrimientos
2 Estructura y composici�n qu�mica de la cromatina
2.1 Las histonas
2.2 El nucleosoma
2.3 Prote�nas cromos�micas no hist�nicas: el armaz�n proteico
2.3.1 Las prote�nas HMG
2.3.2 El armaz�n proteico de los cromosomas
2.4 Modelos alternativos de la estructura cromos�mica
2.4.1 La aproximaci�n biof�sica
2.4.2 Los componentes bioqu�micos de los cromosomas
2.5 El ARN
3 Tipos de cromatina
3.1 Diferencias entre eucromatina y heterocromatina
3.2 Tipos de heterocromatina
4 Elementos diferenciados en la estructura cromos�mica
4.1 Centr�meros
4.2 Tel�meros
4.3 Regiones organizadoras del nucl�olo
4.4 Crom�meros
5 Estructura externa de los cromosomas: n�mero, forma y tama�o
5.1 Constancia del n�mero de cromosomas
5.2 Cromosomas sexuales
5.3 Forma de los cromosomas
5.4 Tama�o cromos�mico
5.5 Bandeo cromos�mico
6 Los cromosomas humanos
6.1 T�cnica de estudio
7 Tipos especiales de cromosomas
7.1 Cromosomas polit�nicos
7.2 Cromosomas en escobilla
7.3 Cromosomas B
7.4 Isocromosomas
8 El cromosoma en organismos procariotas
9 Cromosomas artificiales
10 V�ase tambi�n
11 Notas
12 Referencias
13 Bibliograf�a
14 Enlaces externos
Historia y definiciones
Desde el punto de vista etimol�gico, la palabra �cromosoma� procede del griego y
significa �cuerpo que se ti�e�; mientras que la palabra �cromatina� significa
�sustancia que se ti�e�.

Los cromosomas fueron observados en c�lulas de plantas por el bot�nico suizo Karl
Wilhelm von N�geli en 1842 e, independientemente, por el cient�fico belga Edouard
Van Beneden en lombrices del g�nero Ascaris.2?3? El uso de drogas basof�licas (p.
ej. las anilinas) como t�cnica citol�gica para observar el material nuclear fue
fundamental para los descubrimientos posteriores. As�, el cit�logo alem�n Walther
Flemming en 1882 defini� inicialmente la cromatina como �la sustancia que
constituye los n�cleos interf�sicos y que muestra determinadas propiedades de
tinci�n�.4?

Por lo tanto, las definiciones iniciales de cromosoma y cromatina son puramente

citol�gicas. La definici�n biol�gica solo se alcanz� a principios del siglo XX, con
el redescubrimiento de las leyes de Mendel: tanto la cromatina como el cromosoma
constituyen el material gen�tico organizado. Para ello, fueron fundamentales los
trabajos del holand�s Hugo de Vries (1848-1935), del alem�n Carl Correns (1864-
1933) y del austr�aco Erich von Tschermak-Seysenegg (1871-1962), cuyos grupos de
investigaci�n redescubrieron independientemente las leyes de Mendel y asociaron los
factores gen�ticos o genes a los cromosomas. Un breve resumen de los
acontecimientos asociados a la historia del concepto de cromosoma se provee a
continuaci�n.5?

El primer investigador que aisl� ADN fue el suizo Friedrich Miescher, entre 1868 y
1869, cuando realizaba sus estudios postdoctorales en el laboratorio de Felix
Hoppe-Seyler (uno de los fundadores de la bioqu�mica, la fisiolog�a y la biolog�a
molecular) en T�bingen. Miescher estaba analizando la composici�n qu�mica del pus
de los vendajes usados del hospital, para lo cual aisl� n�cleos y comprob� que
estaban formados por una �nica sustancia qu�mica muy homog�nea, no proteica, a la
que denomin� nucle�na. Sin embargo, fue Richard Altmann en 1889 quien acu�� el
t�rmino �cido nucleico, cuando se demostr� que la nucle�na ten�a propiedades
�cidas. En 1881, E. Zacharias demostr� que los cromosomas estaban qu�micamente
formados por nucle�na, estableciendo la primera asociaci�n entre los datos
citol�gicos y bioqu�micos.

Las primeras observaciones de la divisi�n celular (la mitosis, durante la cual la

c�lula madre reparte sus cromosomas entre las dos c�lulas hijas), se realizaron
entre 1879 y 1882 por Walther Flemming y Robert Feulgen, de forma independiente,
gracias al desarrollo de nuevas t�cnicas de tinci�n. La asociaci�n entre herencia y
los cromosomas se realiza poco despu�s (1889) por August Weismann, de manera
te�rica, casi intuitiva. Pero los primeros datos experimentales que permitieron a
Walter Sutton6? y Theodor Boveri7? proponer que los �factores� de Mendel eran
unidades f�sicas que se localizan en los cromosomas (lo que se denomina a menudo la
teor�a cromos�mica de Sutton y Boveri) datan de 1902. Estas ideas permanecieron
controvertidas hasta que Thomas Hunt Morgan realiz� los experimentos que hoy se
consideran cl�sicos sobre los rasgos gen�ticos ligados al sexo, publicados en 1910,
lo que le vali� el Premio Nobel en 1933.8?

La demostraci�n de que los genes est�n en los cromosomas se realiz� por Calvin
Bridges y Nettie Stevens en 1912 y fue Alfred Henry Sturtevant quien prob� que los
genes se hallan dispuestos linealmente a lo largo del cromosoma, elaborando el
primer mapa gen�tico de un organismo, Drosophila melanogaster. Las bases
fundamentales de la herencia quedaron definitivamente establecidas en 1915, cuando
apareci� el libro El mecanismo de la herencia mendeliana escrito por Morgan,
Strurtevant, M�ller y Bridges.9? En 1919 Phoebus Levene identific� que un
nucle�tido est� formado por una base, un az�car y un fosfato,10? iniciando as� el
an�lisis molecular del ADN, que llevar�a a la comprensi�n de los mecanismos
moleculares de la herencia (v�ase tambi�n Historia del ADN).

Cronolog�a de descubrimientos

Karl Wilhelm von N�geli, bot�nico suizo descubridor de los cromosomas

1842, los cromosomas fueron descubiertos por Karl Wilhelm von N�geli.
1869, Friedrich Miescher descubre el ADN.
1882, Walther Flemming identifica la cromatina, como sustancia que se ti�e en
n�cleos interf�sicos.
1889, Wilhelm von Waldeyer les dio el nombre de cromosoma que significa cuerpo
coloreado en idioma griego.
1910, Thomas Hunt Morgan describi� que son los portadores de los genes.
1921, Theophilus Painter estableci� err�neamente el n�mero de cromosomas humanos en
cuarenta y ocho, conclusi�n que se mantuvo vigente hasta 1956.
1944, Oswald Avery, C. McLeod y M. McCarty descubren que el ADN es el material
hereditario.
1953, James Dewey Watson y Francis Harry Compton Crick descubren la estructura del
ADN.
1956, Joe Hin Tjio estableci� el n�mero correcto de cromosomas humanos en cuarenta
y seis.
1966, Severo Ochoa completa el c�digo gen�tico.
1972, D. Jackson, R. Symons, P. Berg: mol�cula artificial.
1973, J. Boyer, S. Cohen: clonaci�n de bacterias.
1977, Frederick Sanger: secuenciaci�n del ADN.
1978, producci�n de prote�na humana en bacterias.
1981, se hace el primer diagn�stico prenatal.
1982, se crean los primeros organismos transg�nicos.
1983, secuenciaci�n de los primeros genomas enteros.
2001, secuenciaci�n del genoma humano.
Estructura y composici�n qu�mica de la cromatina
Art�culo principal: Cromatina
Los cromosomas eucari�ticos son mol�culas muy largas de ADN de doble h�lice que
est�n estrechamente relacionadas con prote�nas llamadas histonas y prote�nas
llamadas no histonas. Los cromosomas se pueden hallar desde estados laxos o poco
compactados, como en los n�cleos de las c�lulas en interfase, hasta en estados
altamente compactados, como sucede en la metafase mit�tica.

Los principales componentes que se obtienen cuando se a�sla la cromatina de los

n�cleos interf�sicos son el ADN, las prote�nas hist�nicas, las prote�nas no
hist�nicas y el ARN.

Cromatina
Las histonas
Art�culo principal: Histona
Las histonas son prote�nas b�sicas, ricas en residuos de lisina y arginina, que
muestran una elevada conservaci�n evolutiva y que interaccionan con el ADN formando
una subunidad que se repite a lo largo de la cromatina denominada nucleosoma. Los
principales tipos de histonas que se han aislado en los n�cleos interf�sicos en
diferentes especies eucariontes son: H1, H2A, H2B, H3 y H4. Adem�s de estas
histonas, tambi�n existen otras que son espec�ficas de tejido como la histona H5
muy rica en lisina (25 moles%) espec�fica de eritrocitos nucleados de vertebrados
no mam�feros, y las histonas del endosperma.11? Asimismo, la cromatina centrom�rica
se caracteriza por la presencia de una isoforma espec�fica de la histona H3,
denominada CENP-A en vertebrados.

Una de las caracter�sticas m�s destacables es su elevado conservadurismo evolutivo,

sobre todo de las histonas H3 y H4. La histona H4 de guisante y de timo de ternera
se diferencian solamente en dos amino�cidos. Este dato indica que las interacciones
entre el ADN y las histonas para formar la cromatina deben ser muy semejantes en
todos los organismos eucariontes.

Los genes que codifican las histonas se encuentran agrupados en nichos (o clusters)
que se repiten decenas o centenas de veces. Cada cl�ster o grupo contiene el
siguiente orden de genes que codifican histonas: H1-H2A-H3-H2B-H4. Estos genes son
ricos en pares G-C, ya que codifican prote�nas con un elevado contenido en lisina y
arginina, pero est�n separados por secuencias espaciadoras ricas en pares A-T.12?
13?11?14?15?

El nucleosoma
Art�culo principal: Nucleosoma

Estructura del nucleosoma

La cromatina de n�cleos en interfase, cuando se observa mediante t�cnicas de
microscopia electr�nica, se puede describir como un collar de cuentas o un rosario,
en el que cada cuenta es una subunidad esf�rica o globular que se denomina
nucleosoma; los nucleosomas se hallan unidos entre s� mediante fibras de ADN. Se
sigue, entonces, que la unidad b�sica de la estructura de la cromatina es el
nucleosoma. Un nucleosoma t�pico est� asociado a 200 pares de bases (pb) de ADN y
est� formado por una m�dula (core en ingl�s) y un ligador (o linker). La m�dula
est� formada por un oct�mero constituido por dos subunidades de las histonas H2A,
H2B, H3 y H4. En otras palabras, se trata de un d�mero: 2�(H2A, H2B, H3, H4). Los
trabajos de Aaron Klug y colaboradores16?17? sobre la disposici�n de las histonas
en la m�dula del nucleosoma le valieron el Premio Nobel de Qu�mica en 1982.

Alrededor de la m�dula se enrolla el ADN (140 pb) dando casi dos vueltas (una
vuelta y tres cuartos). El resto del ADN (60 pb) forma parte del ligador (linker),
que interacciona con la histona H1. La cantidad de ADN asociado con un nucleosoma
var�a de una especie a otra, de 154 pb a 241 pb; esta variaci�n se debe
fundamentalmente a la cantidad de ADN asociada al ligador (linker).12?

Las fibras de ADN d�plex desnudo tienen un grosor de 20 �. La asociaci�n del ADN
con las histonas genera los nucleosomas, que muestran unos 100 � de di�metro. A su
vez, los nucleosomas se pueden enrollar helicoidalmente para formar un solenoide
(una especie de muelle) que constituye las fibras de cromatina de los n�cleos
intef�sicos con un di�metro aproximado de 300 �. Los solenoides pueden volverse a
enrollar para dar lugar a supersolenoides con un di�metro de 4000 � a 6000 � que
constituir�an las fibras de los cromosomas metaf�sicos.16?18?

Prote�nas cromos�micas no hist�nicas: el armaz�n proteico

Las prote�nas cromos�micas no hist�nicas son prote�nas diferentes de las histonas
que se extraen de la cromatina de los n�cleos con cloruro s�dico (NaCl) 0.35 mol/L
(disoluci�n salina), tienen un alto contenido en amino�cidos b�sicos (25 % o m�s),
alto contenido en amino�cidos �cidos (20-30 %), una elevada proporci�n de prolina
(7 %), bajo contenido en amino�cidos hidrof�bicos y una alta movilidad
electrofor�tica. Las prote�nas cromos�micas no hist�nicas que se extraen de la
cromatina de los n�cleos var�an mucho dependiendo de la t�cnica de aislamiento
empleada. Un grupo de estas prote�nas cromos�micas no hist�nicas presentan alta
movilidad electrof�retica y se denominan abreviadamente HMG (grupo de alta
movilidad). La cantidad de prote�nas no hist�nicas puede variar de unos tejidos a
otros en el mismo individuo y dentro del mismo tejido a lo largo del desarrollo.
Las prote�nas HMG
Estas prote�nas se agrupan en una superfamilia por sus similitudes f�sicas y
qu�micas, y porque todas ellas act�an como elementos arquitect�nicos que afectan
m�ltiples procesos dependientes de ADN en el contexto de la cromatina. Todas las
HMG tienen un terminal carboxilo rico en amino�cidos de tipo �cido, y se clasifican
en tres familias (HMGA, HMGB y HMGN), cada una con un motivo funcional �nico, que
induce cambios espec�ficos en sus sitios de uni�n y participa en funciones
celulares diferentes.19?

La familia HMGA consta de cuatro miembros, y todos ellos contienen un motivo

funcional caracter�stico, denominado �gancho AT� (AT hook). A trav�s de estas
secuencias, las HMGA se unen preferencialmente a secuencias ricas en AT de ADN en
forma-B e inducen cambios de conformaci�n que inducen la uni�n de componentes
adicionales. Las prote�nas HMGA tienen una cola C-terminal �cida, que podr�a ser
importante para la interacci�n con otras prote�nas. Tradicionalmente, este grupo se
denominaba HMG-I/Y.20?

La familia HMGB consta de tres variantes, cada una de las cuales contiene dos
motivos funcionales (las cajas HMG) y un extremo C-terminal muy �cido. Las cajas
HMG est�n formadas por tres a-h�lices plegadas conjuntamente para formar una
estructura en forma de L, que en parte se introduce en la hendidura menor del ADN,
pleg�ndolo intensamente. Existen ligeras diferencias entre las cajas HMG de las
diferentes HMGB, lo que confiere especificidad a cada una de ellas. Las colas
ac�dicas modulan la afinidad por una variedad de estructuras de ADN
distorsionado.19? Tradicionalmente estas prote�nas se denominaban prote�nas HMG-1/-
2.20?

La familia de prote�nas HMGN se caracteriza por un dominio cargado positivamente,

el dominio de uni�n a nucleosomas, y por una cola C-terminal �cida, el dominio de
desplegado de la cromatina. Las prote�nas HMGN se unen espec�ficamente a los
nucleosomas y alteran tanto la estructura local como la estructura de nivel
superior de la cromatina.19? Estas prote�nas se conocen tradicionalmente como la
subfamilia HMG-14/-17.20?

Se han detectado m�s de 20 prote�nas HMG; las prote�nas HMG-1/-2 (HMGB) y HMG-14/-
17 (HMGA) se han identificado en todas las especies de mam�feros, aves y peces
estudiadas hasta el momento. Las prote�nas HMG-1/-2 se encuentran solo en el
n�cleo, est�n implicadas en la replicaci�n, se unen preferentemente a ADN de h�lice
sencilla, desenrollan el ADN d�plex y se estima que existe una mol�cula de HMG-1 o
HMG-2 por cada 15 nucleosomas. Las prote�nas HMG-14/-17 se encuentran en el n�cleo
y en el citoplasma, est�n relacionadas con la regulaci�n de la transcripci�n y se
estima que existe una mol�cula de HMG14 o HMG-17 por cada 10 nucleosomas.

El armaz�n proteico de los cromosomas

Nucleosoma. Primer nivel de compactaci�n de la cromatina. La doble h�lice del ADN

se ve violeta. Las Histonas se ven coloreadas en el centro: H2A amarillo, H2B rojo,
H3 Azul y H4 verde. La definici�n de esta estructura se realiz� con t�cnicas de
cristalograf�a con una resoluci�n de 2,5 �ngstroms
Muchos estudios citogen�ticos muestran que el ADN est� intensamente enrollado, en
los cromosomas, cuando se observa al microscopio. El primer nivel de compactaci�n
lineal del ADN es el obtenido por el plegamiento de la fibra del ADN alrededor de
los nucleosomas,21? responsable del primer nivel de plegamiento lineal (de 6 a 7
veces). El siguiente nivel de plegamiento corresponde a la denominada �fibra de 30
nm�, que es lo que se observa en n�cleos en interfase. Aunque ha habido mucha
controversia para describir esta estructura,22? la fibra de 30 nm se considera
normalmente como el enrollamiento helicoidal de las fibras de nucleosomas, que
genera la compactaci�n de otras 6-7 veces. En mitosis, la fibra de 30 nm debe
compactarse otras 200-500 veces hasta alcanzar el di�metro observado al microscopio
para las fibras cromos�micas durante la divisi�n celular (�700 nm).23? Por tanto,
se han tenido que producir nuevos superenrollamientos. Sin embargo, la explicaci�n
de estos plegamientos de orden superior ha generado gran controversia.22?

Laemmli y colaboradores en 1977 consiguieron aislar cromosomas metaf�sicos

desprovistos de histonas mediante un tratamiento con sulfato de dextrano y
heparina.24? Estos cromosomas metaf�sicos desprovistos de histonas presentan una
m�dula central densamente te�ida que ha sido denominada scaffold (armaz�n). Este
armaz�n proteico (scaffold) es resistente a la acci�n de la ADNasa, ARNasa y
tambi�n a soluciones de ClNa 2M. Sin embargo, desaparece por tratamientos con urea
4M y dodecil sulfato s�dico o por tratamiento con enzimas proteol�ticas. Por tanto,
se trata de un armaz�n proteico.

La observaci�n a microscop�a electr�nica pone de manifiesto que de este armaz�n

proteico (scaffold) salen y llegan lazos o fibras que pueden hacerse desaparecer
mediante tratamiento con ADNasa. Por tanto, estos lazos o dominios que arrancan del
armaz�n proteico son lazos de ADN. Uno de los principales componentes del armaz�n
proteico es la enzima topoisomerasa II a (topoIIa),25?26? una enzima que produce
cortes en el ADN d�plex a nivel de ambas h�lices. La topoisomerasa II (girasa)
interviene durante la replicaci�n del ADN creando o relajando los
superenrollamientos. En mam�feros se encuentran dos isoformas de esta enzima (a y
�), con propiedades similares in vitro. Sin embargo, aunque topoIIa y � se
comportan in vivo de forma similar en interfase, en mitosis tienen un
comportamiento diferente: solo topoIIa est� asociado mayoritariamente a los
cromosomas.27? La aparici�n de la topoisomerasa II a solo en el armaz�n proteico
sugiere que se encuentra en la base de los lazos o dominios de ADN, indicando que
esta organizaci�n en dominios podr�a estar relacionada con la replicaci�n y
transcripci�n. Otras enzimas, como la topoisomerasa I que produce cortes en el ADN
d�plex a nivel de una sola h�lice y la HMG-17, se encuentran solo en los lazos o
dominios y no en el armaz�n proteico. La evidencia existente hasta el momento
sugiere que las fibras de solenoides (30 nm) formar�an los lazos o dominios que
emanan del armaz�n proteico y que este armaz�n estar�a a su vez enrollado formando
una espiral.24?

Adem�s de la enzima topoisomerasa II a, el otro componente fundamental propuesto

del armaz�n proteico es la condensina 13S.28? La tinci�n doble con anticuerpos
contra topoIIa y condensina genera un armaz�n con aspecto de un �polo de barbero�
(un cilindro con bandas espirales rojas y blancas que simboliza la antigua doble
profesi�n de los barberos como cirujanos), en la cual alternan �cuentas�
enriquecidas en topoIIa y en condensina. Esta estructura parece estar generada por
dos cadenas yuxtapuestas. Parece ser que el ensamblaje de este armaz�n proteico
tiene lugar en dos fases, ya que la condensina solo se asocia en la transici�n de
profase a metafase durante la mitosis. Sin embargo, el papel estructural de la
topoIIa en la organizaci�n de los cromosomas a�n se discute, ya que otros grupos
argumentan que esta enzima se intercambia r�pidamente tanto en los brazos
cromos�micos como en los cinetocoros durante la mitosis.29?27?

Los dominios de ADN parecen estar unidos al armaz�n proteico por unas regiones
espec�ficas denominadas abreviadamente SAR (scaffold associated regions, tambi�n
denominadas MAR, matrix attachment regions) que se detectan cuando los cromosomas
metaf�sicos desprovistos de histonas se tratan con endonucleasas de restricci�n.30?
Despu�s de este tratamiento quedan regiones de ADN unidas al armaz�n que a su vez
resisten la digesti�n con exonucleasas gracias a que est�n protegidas por una
prote�na. Cuando se digiere esta prote�na, las regiones de ADN protegidas contienen
secuencias de varios cientos de pares de bases que son muy ricas en AT y que
presentan sitios de uni�n para topoisomerasa II e histona H1. Estas regiones de
uni�n espec�ficas de los dominios al armaz�n proteico son las regiones SAR. Se ha
sugerido que estas regiones juegan un papel global durante la condensaci�n de los
cromosomas mit�ticos y son necesarias para el mantenimiento de la estructura de los
cromosomas.31? Las regiones SAR tambi�n podr�an estar implicadas en la expresi�n
g�nica, al facilitar tanto la transici�n como la expansi�n de una estructura
abierta de la cromatina.

Modelos alternativos de la estructura cromos�mica

Es cada vez m�s evidente que incluso con los m�todos de fijaci�n m�s utilizados27?
se pueden producir cambios significativos en la localizaci�n de las prote�nas
cromos�micas, y estas dificultades t�cnicas han estado presentes en la mayor parte
de las preparaciones cromos�micas utilizadas para realizar los estudios
estructurales. Por ello, parece necesario utilizar muestras vivas siempre que sea
posible, as� como aproximaciones alternativas que permitan un an�lisis
complementario.32?

La aproximaci�n biof�sica
Un modo alternativo para el an�lisis estructural de los cromosomas es el biof�sico.
Las medidas precisas de la rigidez y la elasticidad de los cromosomas pueden guiar
la construcci�n de los modelos estructurales. Estudios realizados en diferentes
laboratorios indican que los cromosomas presentan una elasticidad remarcable: tanto
dentro de las c�lulas como en tampones fisiol�gicos, los cromosomas pueden
estirarse hasta varias veces su longitud normal y volver de nuevo a su longitud
original.33? Sin embargo, los datos obtenidos por diferentes laboratorios son muy
variables, probablemente debido a la variedad de tampones utilizado por los
distintos grupos. Un estudio de Poirier y Marko en 2002 mostr� que la elasticidad
de los cromosomas es muy sensible a nucleasa.34? Estos datos sugieren que la
integridad mec�nica de los cromosomas mit�ticos se mantiene por enlaces entre las
fibras cromos�micas, no por la existencia de un armaz�n proteico. La naturaleza de
estos enlaces no est� clara, pero este estudio estima su frecuencia en 10-20 kb
como m�nimo.

Los componentes bioqu�micos de los cromosomas

Un m�todo convencional y muy potente para entender una estructura biol�gica
consiste en establecer una lista que incluya todos sus componentes. Los estudios
iniciales de la estructura cromos�mica se enfrentaron a muchos problemas t�cnicos
para conseguir aislar bioqu�micamente los cromosomas mit�ticos de las c�lulas,
aunque m�todos sofisticados permitieron el aislamiento de los cromosomas completos
y la identificaci�n del armaz�n proteico.35?

Un m�todo alternativo consiste en la utilizaci�n de extractos libres de c�lulas

procedentes de huevos de anfibios. Este sistema permite la reconstituci�n in vitro
de cromosomas mit�ticos a partir de sustratos simples (por ejemplo, cromatina de
esperma) en condiciones fisiol�gicas, de manera que los componentes proteicos de
las estructuras que se ensamblan pueden aislarse por centrifugaci�n en un solo paso
y caracterizarse de forma sistem�tica.36? Adem�s de las histonas centrales y una
histona de ligamiento, la fracci�n as� aislada contiene topoIIa (CAP-B en ese
estudio), un complejo de cinco subunidades denominado condensina (CAP-C, -E, -D2,
-G y -H),36?37? cromokinesina (CAP-D/Klp138?) y la ATPasa remodeladora de cromatina
ISWI38? (CAP-F). Una de las conclusiones m�s importantes de estos estudios es que
las ATPasas son componentes importantes de los cromosomas. La energ�a de hidr�lisis
del ATP es utilizada en muchos casos para inducir cambios locales o globales en los
cromosomas, mientras que en otros casos sirve para soportar el movimiento de los
cromosomas anclados a los microt�bulos.

Una observaci�n sorprendente fue la identificaci�n de la prote�na titina como uno

de los componentes de los cromosomas en embriones de Drosophila.39? La titina es
una prote�na filamentosa gigante (�3 MDa) que funciona como un componente integral
del filamento grueso en el sarc�mero de las c�lulas musculares. Se ha propuesto
que, en analog�a con su funci�n muscular, la isoforma de la titina que se encuentra
en los cromosomas puede funcionar por un lado como una �regla molecular� que
determina la longitud cromos�mica, y por otro como un �muelle molecular� que
proporciona elasticidad a los cromosomas.40?

El ARN
El ARN parece jugar alg�n papel en el plegamiento del cromosoma eucari�tico. Al
menos en humanos y en Drosophila se han encontrado evidencias de este papel
estructural del ARN.41? Sin embargo, hay que tener en cuenta que el armaz�n
proteico descrito por Laemmli y colaboradores (1978) no se ve afectado por el
tratamiento con ARNasa. Podr�a ser que las propias prote�nas del armaz�n
protegieran al ARN de la acci�n del ARNasa. En cualquier caso, es conveniente
recordar que el ADN del cromosoma bacteriano tambi�n est� organizado en dominios y
que el ARN podr�a jugar alg�n papel en el mantenimiento de dicha estructura. En
organismos con caracter�sticas intermedias entre las de procariontes y eucariontes
como los dinoflagelados, tambi�n existen datos que apoyan el papel estructural del
ARN en la organizaci�n cromos�mica.

Tipos de cromatina
La cromatina (la sustancia que compone los n�cleos de las c�lulas y que resulta de
la interacci�n del ADN con las prote�nas hist�nicas, no hist�nicas y ARN) puede
presentar distintos grados de empaquetamiento o contracci�n. Cuando los cromosomas
se ti�en con sustancias qu�micas que se unen al ADN aparecen regiones densamente
te�idas y regiones menos densamente te�idas. La cromatina mayoritaria, la que
constituye la mayor parte del n�cleo recibe el nombre de eucromatina y la
minoritaria el de heterocromatina. Mientras que la eucromatina representa la
fracci�n que contiene la mayor parte de los genes activos, la heterocromatina
interviene en varios procesos nucleares, como la funci�n centrom�rica, el
silenciamiento de genes y la organizaci�n nuclear.

La heterocromatina puede aparecer m�s densamente te�ida que la eucromatina

(heteropicnosis positiva) o menos densamente te�ida que la eucromatina
(heteropicnosis negativa). La aplicaci�n de determinados tratamientos
experimentales en combinaci�n con diferentes tipos de tinci�n de los cromosomas,
puede producir la aparici�n de zonas heterocrom�ticas en los cromosomas de muchas
especies. Estas zonas heterocrom�ticas presentan una distribuci�n caracter�stica o
patr�n de bandas t�pico de cada cromosoma, que permite identificar cromosomas
distintos. Estas t�cnicas reciben el nombre de "t�cnicas de bandeo cromos�mico" y
son enormemente �tiles en la identificaci�n individual de los cromosomas y en la
construcci�n de cariotipos.

Diferencias entre eucromatina y heterocromatina

Diferencias gen�ticas: los experimentos de construcci�n de mapas demuestran que la
mayor parte de los genes activos se localizan en la eucromatina. En los n�cleos
interf�sicos, la eucromatina se ti�e menos densamente debido al menor grado de
empaquetamiento, y en general se acepta que este es el estado m�s compatible con la
actividad g�nica y la transcripci�n. La heterocromatina se encuentra en muchos
organismos flanqueando las regiones centrom�ricas, algunas veces tambi�n se
encuentra en regiones telom�ricas, y en algunos casos se ha observado la existencia
de cromosomas completos heterocrom�ticos (por ejemplo, el cromosoma Y de Drosophila
melanogaster). Se han detectado muy pocos genes activos en la heterocromatina.42?
Por ejemplo, en Drosophila existen mutaciones letales en genes que se localizan en
regiones heterocrom�ticas; por tanto estos genes deben poseer alguna actividad. En
cualquier caso, el porcentaje de genes activos localizados en regiones
heterocrom�ticas es muy bajo, comparado con el de genes activos situados en la
eucromatina. La principal diferencia entre la eucromatina y la heterocromatina
radica por tanto en la actividad de estos dos tipos de cromatina. Estudios
tempranos de la heterocromatina condujeron al descubrimiento del fen�meno conocido
como �variegaci�n por efecto de la posici�n� (PEV, por sus siglas en ingl�s),43? en
el cual si un gen eucrom�tico se coloca cerca o dentro de una regi�n
heterocrom�tica, deviene silenciado de forma epigen�tica. Este proceso tiene
importantes implicaciones en la regulaci�n g�nica, el envejecimiento y la
progresi�n tumoral.
Diferencias citol�gicas: a nivel estructural, en los n�cleos interf�sicos, existe
un mayor grado de enrollamiento o empaquetamiento en la heterocromatina que en la
eucromatina.44? Esto se demuestra porque la heterocromatina presenta una
sensibilidad reducida al tratamiento con nucleasas, lo cual refleja un
posicionamiento de los nucleosomas a intervalos cortos y regulares.
Diferencias bioqu�micas: la heterocromatina presenta modificaciones caracter�sticas
en las histonas, como un alto grado de metilaci�n en la lisina 9 de la histona H3
(H3K9) y en la lisina 27 (H3K27), combinado con una carencia de acetilaci�n. La
heterocromatina tambi�n se caracteriza por la presencia de la prote�na HP1
(heterochromatin protein 1). Adem�s, la heterocromatina de vertebrados y plantas
presenta un elevado grado de metilaci�n en las islas CpG (regiones gen�micas ricas
en dinucle�tidos C+G).45? La metilaci�n de H3K9 conlleva el reclutamiento de m�s
enzimas que transfieren grupos metilo a las histonas (HMTs, histone
methyltransferases), mediado por HP1. Se han descrito dos rutas diferentes para
llevar a cabo este proceso. Una de estas rutas utiliza ARN interferente,46?
mientras que la segunda utiliza prote�nas de uni�n a ADN que reconocen secuencias
espec�ficas para dirigir las HMTs.46?
Alociclia: la heterocromatina sigue un ciclo de condensaci�n y descondensaci�n
distinto a la eucromatina. La heterocromatina puede aparecer m�s intensamente
te�ida que la eucromatina o menos intensamente te�ida dependiendo del estado
celular (alociclia). La alociclia a su vez est� relacionada con la replicaci�n del
ADN. La heterocromatina se replica m�s tarde que la eucromatina.
Tipos de heterocromatina
Se pueden distinguir dos clases de heterocromatina:

Heterocromatina constitutiva: cromatina que aparece siempre m�s intensamente te�ida

que la eucromatina (heteropicnosis positiva), o menos intensamente te�ida que la
eucromatina (heteropicnosis negativa), independientemente del estado de desarrollo
o fisiol�gico. HP1 es esencial para la formaci�n de la heterocromatina
constitutiva, que se caracteriza por la presencia de H3K9-trimetilada, mediada por
las HMT denominadas Suv39h1 y Suv39h2.47? En este grupo se incluyen el ADN sat�lite
de las regiones centrom�ricas y la cromatina de los tel�meros.
Heterocromatina facultativa: cromatina que aparece m�s intensamente te�ida que la
eucromatina, o menos intensamente te�ida que la eucromatina dependiendo del estado
fisiol�gico o del momento de desarrollo. El cromosoma X, en algunas especies
animales, como el saltamontes Schistocerca gregaria, aparece m�s intensamente
te�ido que el resto de los cromosomas durante la diplotena de la profase I de
meiosis. La heterocromatina facultativa se genera de manera diferente a la
constitutiva, posiblemente mediada por HMTs diferentes (como G9a, ESET/SETDB1 y/o
ErHMTasa1), y parece ser que presenta sobre todo H3K9-mono y dimetilada.45?
En la especie humana, todos los cromosomas X que est�n en exceso de uno aparecen
m�s intensamente te�ido que el resto de los cromosomas (heteropicnosis positiva) en
los n�cleos de c�lulas en interfase. Por tanto, las mujeres normales que tienen dos
cromosomas X, tienen un cromosoma X que aparece m�s intensamente te�ido y que est�
inactivado. Sin embargo, durante las primeras etapas del desarrollo embrionario
(durante los 16 primeros d�as de gestaci�n en la especie humana) ambos cromosomas X
son activos.

En algunas especies eucariontes, el ADN sat�lite o ADN minoritario que presenta un

contenido en G+C distinto al ADN principal o mayoritario, est� constituido por unas
secuencias cortas de ADN que est�n repetidas millones de veces. En concreto en
rat�n se ha demostrado que el ADN sat�lite est� localizado en la zona centr�merica.
Este ADN sat�lite constituye un ejemplo de heterocromatina constitutiva cuya
presencia y acci�n es constante en el cromosoma.48?49?

Elementos diferenciados en la estructura cromos�mica

La organizaci�n de la cromatina no es uniforme a lo largo de la estructura del
cromosoma. De hecho, se pueden distinguir una serie de elementos diferenciados: los
centr�meros (o constricciones primarias), los tel�meros (o extremos cromos�micos),
las regiones organizadoras del nucl�olo (NORs seg�n la abreviatura en ingl�s) y los
crom�meros, todos ellos caracterizados por contener secuencias espec�ficas de ADN.

Centr�meros
Art�culo principal: Centr�mero
El centr�mero es la constricci�n primaria que utilizando tinciones tradicionales
aparece menos te�ida que el resto del cromosoma. Es la zona por la que el cromosoma
interacciona con las fibras del huso acrom�tico desde profase hasta anafase, tanto
en mitosis como en meiosis, y es responsable de realizar y regular los movimientos
cromos�micos que tienen lugar durante estas fases. Las estructuras centrom�ricas
que interaccionan con las fibras del huso se denominan cinetocoros. Adem�s, el
centr�mero contribuye a la nucleaci�n de la cohesi�n de las crom�tidas hermanas. En
la estructura del centr�mero intervienen tanto el ADN centrom�rico, que consta
fundamentalmente de heterocromatina constitutiva, como prote�nas centrom�ricas.

En la levadura de gemaci�n (Saccharomyces cerevisiae) el ADN centrom�rico consta

�nicamente de 125 pb y est� conservado entre los diferentes cromosomas.50? Sin
embargo, el ADN centrom�rico en metazoos puede constar de megabases, y no contiene
secuencias consenso f�cilmente identificables (ver la revisi�n de Choo en 199751?).
A pesar de las diferencias entre el ADN centrom�rico de levaduras y metazoos, el
cinetocoro se ensambla en ambos casos sobre nucleosomas centrom�ricos que contienen
una forma especializada de histona H3 (Cse4p en levaduras52? o su hom�logo CENP-A
en metazoos).

Tel�meros
Art�culo principal: Tel�mero

Cromosomas humanos (en gris) y sus tel�meros (en blanco)

La palabra tel�mero procede del griego telos, �final� y meros, �parte�. Los
tel�meros son los extremos de los cromosomas. Son regiones de ADN no codificante,
altamente repetitivas, cuya funci�n principal es la estabilidad estructural de los
cromosomas en las c�lulas eucariotas, la divisi�n celular y el tiempo de vida de
las estirpes celulares. Adem�s est�n involucradas en enfermedades tan importantes
como el c�ncer. En los organismos procariotas, los cromosomas son circulares y no
poseen tel�meros.53?

Los tel�meros fueron descubiertos por Hermann Joseph Muller durante la d�cada de
1930. Desde entonces, se ha avanzado mucho en el conocimiento de los tel�meros,
gracias a las t�cnicas de la gen�tica molecular.

Algunas secuencias conocidas de tel�meros

Grupo Organismo Secuencia del tel�mero (Direcci�n 5'a 3' hasta el fin)
Vertebrados Humanos, rat�n, Xenopus, Danio rerio TTAGGG
Hongos filamentosos Neurospora crassa TTAGGG
Mohos del fango Physarum, Didymium
Dictyostelium TTAGGG
AG(1-8)
Protozoos cinetopl�stidos Trypanosoma, Crithidia TTAGGG
Protozoos ciliados Tetrahymena, Glaucoma
Paramecium
Oxytricha, Stylonychia, Euplotes TTGGGG
TTGGG(T/G)
TTTTGGGG
Protozoos apicomplexa Plasmodium TTAGGG(T/C)
Plantas superiores Arabidopsis thaliana TTTAGGG
Algas verdes Chlamydomonas TTTTAGGG
Insectos Bombyx mori TTAGG
Asc�ridos Ascaris lumbricoides TTAGGC
Levaduras aisladas Schizosaccharomyces pombe TTAC (A)(C) G(1-8)
Levaduras agregadas Saccharomyces cerevisiae

Candida glabrata
Candida albicans
Candida tropicalis
Candida maltosa
Candida guillermondii
Candida pseudotropicalis
Kluyveromyces lactis

TGTGGGTGTGGTG (de copias de ARN)

o G(2-3)(TG)(1-6)T (consenso)
GGGGTCTGGGTGCTG
GGTGTACGGATGTCTAACTTCTT
GGTGTA[C/A]GGATGTCACGATCATT
GGTGTACGGATGCAGACTCGCTT
GGTGTAC
GGTGTACGGATTTGATTAGTTATGT
GGTGTACGGATTTGATTAGGTATGT
Regiones organizadoras del nucl�olo
Art�culo principal: Regi�n organizadora nucleolar
Adem�s de las constricciones primarias, en algunos cromosomas se puede distinguir
otro tipo de �adelgazamiento� denominada constricci�n secundaria, las que se hallan
relacionadas normalmente con la presencia de las secuencias de ADN ribos�mico.
Tales regiones se denominan regiones organizadoras del nucl�olo (o, sencillamente,
NOR por el acr�nimo en ingl�s para nucleolus organizer regions). Las secuencias de
ADN ribos�mico quedan englobadas dentro del nucl�olo, que permanece adosado a las
NOR durante buena parte del ciclo celular. Los cromosomas portadores de NOR en
muchos casos presentan un segmento que une a esta regi�n con el tel�mero, el cual
se denomina sat�lite o trabante.54?

Crom�meros
Art�culo principal: Crom�mero
Los crom�meros son �engrosamientos� o regiones m�s compactadas de la eucromatina,
que se distribuyen de manera m�s o menos uniforme a lo largo de los cromosomas y se
pueden visualizar durante las fases de la mitosis o de la meiosis de menor
condensaci�n de la cromatina (profase). Su naturaleza molecular sigue siendo
controvertida, pero podr�an ser consecuencia de un cierto grado de
compartimentalizaci�n en la distribuci�n de las secuencias de ADN y en la
organizaci�n de los cromosomas. Desde hace varios a�os, el grupo de Giorgio
Bernardi en Italia, sostiene que hay una distribuci�n compartimentalizada de
secuencias relativamente grandes de ADN (llamadas �is�coras�) en el genoma de los
vertebrados de sangre caliente, de modo tal que cada is�cora tiene un contenido en
bases (porcentaje de C+G) relativamente homog�neo pero diferente al de las
dem�s.55?56?57?58? Despu�s de publicado el primer borrador del Proyecto Genoma
Humano, parece confirmarse la existencia de cinco is�coras en el genoma de los
humanos, dos de ellas ricas en A y T, y tres ricas en G y C. La distribuci�n
alternante de ambos tipos de is�coras podr�a ser la explicaci�n molecular de la
existencia de crom�meros.59?60?

Estructura externa de los cromosomas: n�mero, forma y tama�o

El estudio de la estructura externa de los cromosomas de cualquier especie
eucari�tica consiste en analizar la forma, tama�o y n�mero de los cromosomas que
posee. El mejor momento para llevar a cabo dicho estudio suele ser aquel en el que
los cromosomas han alcanzado su m�ximo grado de contracci�n y tienen sus bordes
perfectamente definidos. Dicho momento suele ser la metafase mit�tica. El estudio
de la estructura externa de los cromosomas culmina con la obtenci�n del
cariotipo.1?
Los cromosomas se pueden estudiar en distintos momentos seg�n la especie y
dependiendo de los objetivos planteados. Algunas especies tienen cromosomas que se
pueden observar con gran detalle en interfase, tal es el caso de Drosophila
melanogaster, que posee cromosomas polit�nicos gigantes que se observan en las
gl�ndulas salivales de dicho insecto, y el de Chironomus tentans, otro d�ptero. El
cariotipo se confecciona usualmente despu�s de un apropiado pre-tratamiento y
tinci�n de las c�lulas, para hacer m�s visibles los cromosomas individuales. Al
diagrama simplificado de los cromosomas metaf�sicos del cariotipo se lo denomina
idiograma, que se construye con el n�mero gen�mico.

Para realizar el ordenamiento de los cromosomas tanto en cariotipos como idiogramas

se debe tener en cuenta el tama�o cromos�mico (ubicados de mayor a menor, con el
brazo corto �bc� o �p� hacia arriba y el brazo largo �bl� o �q� hacia abajo);
posici�n del centr�mero (generalmente alineados) y presencia de constricciones
secundarias y sat�lites.1?

Constancia del n�mero de cromosomas

N�meros de cromosomas en
diferentes especies
Especie N�mero de
cromosomas
Hormiga Myrmecia pilosula, macho 1
Hormiga Myrmecia pilosula, hembra 2
Mosca de la fruta (Drosophila melanogaster) 8
Centeno (Secale cereale) 14
Caracol (Helix) 24
Gato (Felis silvestris catus) 38
Cerdo (Sus scrofa) 38
Rat�n (Mus musculus) 40
Trigo (Triticum aestivum) 42
Rata (Rattus rattus) 42
Conejo (Oryctolagus cuniculus) 44
Liebre (Lepus europaeus) 46
Humano (Homo sapiens sapiens) 46
Chimpanc� (Pan troglodytes) 48
Patata, Papa (Solanum tuberosum) 48
Oveja (Ovis aries) 54
Vaca (Bos taurus) 60
Asno (Equus asinus) 62
Mula (Equus mulus) 63 (est�ril)
Caballo (Equus caballus) 64
Camello ( Camelus bactrianus) 74
Llama (Lama glama) 74
Perro (Canis lupus familiaris) 78
Gallina (Gallus gallus) 78
Paloma Columbia livia 80
Diamante mandar�n (Taeniopygia guttata) 7261?
Pez Carassius auratus 94
Equisetum arvense Equisetum arvense 216
Mariposa 380
Helecho Ophioglussum reticulatum 1260
Protozoario Aulacantha scolymantha 1600
Usualmente las especies animales y vegetales tienen un n�mero de cromosomas
constante y determinado que constituyen su cariotipo (ley de la constancia num�rica
de los cromosomas), aunque existen especies con una alta variabilidad cariot�pica,
no solo en n�mero sino en forma y tama�o de los cromosomas.
El protozoario Aulacantha, con 1600 cromosomas en sus c�lulas, es la especie con el
mayor n�mero de cromosomas.62?
El n�mero de cromosomas de una especie (o fase vital) diploide se identifica como
2n mientras que ese n�mero en una especie (o fase vital) haploide se identifica con
la letra n. En aquellas especies que presentan un n�mero repetido de cromosomas
superior a dos complementos se habla de poliploid�a, represent�ndose el m�ltiplo
por delante de la letra n. As�: 3n indicar�a un complemento cromos�mico triploide,
4n un tetraploide, etc. Todas estas son situaciones de euploid�a. Con la indicaci�n
x se quiere expresar el n�mero b�sico de cromosomas de una especie que presenta
individuos con diversos grados de ploid�a o el de una l�nea filogen�tica a partir
de la cual diversos taxones han alcanzado situaciones aneuploides variadas, siendo
en este caso el n�mero cromos�mico una variaci�n del n�mero original con aumento o
disminuci�n del n�mero b�sico, por p�rdida, fusi�n o divisi�n de cromosomas (p.
ej., n+1 o n-1). Un ejemplo de esta situaci�n anormal la tenemos en los individuos
de la especie humana que presentan el llamado s�ndrome de Down, situaci�n de
aneuploid�a (2n=47) por la presencia de un ejemplar m�s de lo habitual del
cromosoma 21 (trisom�a).

El n�mero de cromosomas 2n var�a mucho de unas especies a otras y no existe

relaci�n entre el n�mero de cromosomas y la complejidad de los mismos: existen
especies vegetales con pocos cromosomas como Haplopappus gracilis (2n=4), Crepis
capillaris (2n=6) y Secale cereale (2n=14), especies vegetales con bastantes
cromosomas como Triticum aestivum (2n=42) y especies vegetales con muchos
cromosomas como Ophioglossum petiolatum (n >500). En animales sucede algo
semejante, hay especies con pocos cromosomas como la hormiga australiana Myrmecia
pilosula cuyos machos tienen un cromosoma (2n=1) y las hembras dos cromosomas
(2n=2), especies con bastantes cromosomas como la humana Homo sapiens (2n=46) y
especies con muchos cromosomas como el lepid�ptero Lysandra atlantica (2n=434-466).
No existe ninguna relaci�n entre el n�mero de cromosomas 2n y la complejidad
evolutiva, ni entre el n�mero de cromosomas y la cantidad de ADN. Un ejemplo claro
de esta situaci�n es el de los ciervos del g�nero Muntiacus en el que hay especies
muy similares (denominadas especies gemelas) una con 2n=6 (M. muntjak) y otra con
2n=46 (M. reevesi).63?64?

Cromosomas sexuales
En muchos organismos, uno de los pares de los cromosomas hom�logos es distinto al
resto, realizando la determinaci�n del sexo del individuo. A estos cromosomas se
les llama cromosomas sexuales o heterocromosomas e incluso gonosomas, porque
determinan el sexo.

Sistema de determinaci�n XY: es propio del ser humano y muchos otros animales. Las
hembras, siendo XX, dar�n gametos iguales con cromosoma X, sexo homogam�tico y los
machos, siendo XY, dar�n dos tipos de gametos, uno con el cromosoma X y otro con el
cromosoma Y. La probabilidad de que en la fecundaci�n, al unirse los gametos,
resulte una combinaci�n XX (hembra) o XY (macho) es aproximadamente del 50 %.
Sistema de determinaci�n ZW: en otras especies (p. ej. mariposas y aves) ocurre lo
contrario, el sexo masculino es homogam�tico (ZZ) y el femenino heterogam�tico
(ZW).
Sistema de determinaci�n XO: En otras especies (peces, insectos, anfibios, etc) que
no tienen el cromosoma Y, determin�ndose el sexo por el n�mero de cromosomas X,
macho XO y hembra XX.
Forma de los cromosomas

El cromosoma humano 19 es metac�ntrico

El cromosoma humano 14 es acroc�ntrico

Cariotipo espectral, el cariograma se obtiene luego de la identificaci�n y

clasifciaci�n de los cromosomas. El cariotipo que se muestra corresponde a un
individuo de sexo femenino ya que se observan dos cromosomas X.
La forma de los cromosomas es para todas las c�lulas som�ticas constante y
caracter�stica de cada especie. La forma depende fundamentalmente de las
constricciones que presente el cromosoma y de su localizaci�n en la crom�tida.

El cromosoma se encuentra constituido b�sicamente por el centr�mero que divide el

cromosoma en un brazo corto o brazo p y un brazo largo o brazo q. Algunos
cromosomas presentan sat�lites en el brazo corto.

Seg�n la posici�n del centr�mero, los cromosomas se clasifican en:

Metac�ntricos
El centr�mero se localiza a mitad del cromosoma y los dos brazos presentan igual
longitud.
Submetac�ntricos
La longitud de un brazo del cromosoma es algo mayor que la del otro.
Acroc�ntricos
Un brazo es muy corto (p) y el otro largo (q).
Teloc�ntricos
Solo se aprecia un brazo del cromosoma al estar el centr�mero en el extremo.
El par de gonosomas o sexocromosomas se constituyen por un cromosoma X
(submetac�ntrico mediano) y un cromosoama Y considerado acroc�ntrico sin sat�lites,
aunque en algunas revisiones de la literatura se le refiere como submetac�ntrico.

Tama�o cromos�mico
Los cromosomas sufren grandes variaciones en su tama�o a lo largo del ciclo
celular, pasando de estar muy poco compactados (interfase) a estar muy compactados
(metafase), por tal motivo, los estudios sobre el tama�o suelen realizarse en
metafase mit�tica. Adem�s, es necesario tener en cuenta que los tratamientos para
te�ir los cromosomas y para obtener las metafases mit�ticas influyen de manera muy
importante en el tama�o de los cromosomas. En cualquier caso, en general es posible
decir que hay especies eucari�ticas con cromosomas grandes y especies con
cromosomas peque�os. Las monocotiled�neas (vegetales) y los anfibios y ort�pteros
(animales) poseen cromosomas muy largos (de 10 a 20 micras). Las dicotiled�neas,
las algas, los hongos y la mayor�a de las especies animales poseen cromosomas
peque�os (longitud inferior a 5 micras). Naturalmente, existen algunas excepciones
en los ejemplos citados. El cromosoma 1 humano tiene 0,235 pg de ADN, que equivalen
a una longitud total de ADN doble h�lice de 7,3 cm y en metafase mit�tica presenta
una longitud aproximada de 0,001 cm.