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Vista general de los cromosomas y su aspecto cambiante dentro de las c�lulas: (a)
c�lulas sin dividirse (obs�rvese la red de cromatina y el nucl�olo intensamente
te�ido); (b) n�cleos preparados para la divisi�n celular (puede observarse que la
cromatina se ha condensado); (c) c�lulas en distintos estadios de divisi�n mit�tica
(se puede observar que la cromatina se ha terminado de condensar y se han formado
los cromosomas); (e) par de c�lulas hijas poco despu�s de la divisi�n. En un �pice
de ra�z de cebolla, observado con 800 aumentos.
En biolog�a y citogen�tica, se denomina cromosoma (del griego ???�a, -t?? chroma,
color y s?�a, -t?? soma, cuerpo o elemento) a cada una de las estructuras altamente
organizadas, formadas por ADN y prote�nas, que contiene la mayor parte de la
informaci�n gen�tica de un ser vivo.
Cada cromosoma tiene una regi�n condensada, o constre�ida, llamada centr�mero, que
confiere la apariencia particular a cada cromosoma y que permite clasificarlos
seg�n la posici�n del centr�mero a lo largo del cromosoma.
�ndice
1 Historia y definiciones
1.1 Cronolog�a de descubrimientos
2 Estructura y composici�n qu�mica de la cromatina
2.1 Las histonas
2.2 El nucleosoma
2.3 Prote�nas cromos�micas no hist�nicas: el armaz�n proteico
2.3.1 Las prote�nas HMG
2.3.2 El armaz�n proteico de los cromosomas
2.4 Modelos alternativos de la estructura cromos�mica
2.4.1 La aproximaci�n biof�sica
2.4.2 Los componentes bioqu�micos de los cromosomas
2.5 El ARN
3 Tipos de cromatina
3.1 Diferencias entre eucromatina y heterocromatina
3.2 Tipos de heterocromatina
4 Elementos diferenciados en la estructura cromos�mica
4.1 Centr�meros
4.2 Tel�meros
4.3 Regiones organizadoras del nucl�olo
4.4 Crom�meros
5 Estructura externa de los cromosomas: n�mero, forma y tama�o
5.1 Constancia del n�mero de cromosomas
5.2 Cromosomas sexuales
5.3 Forma de los cromosomas
5.4 Tama�o cromos�mico
5.5 Bandeo cromos�mico
6 Los cromosomas humanos
6.1 T�cnica de estudio
7 Tipos especiales de cromosomas
7.1 Cromosomas polit�nicos
7.2 Cromosomas en escobilla
7.3 Cromosomas B
7.4 Isocromosomas
8 El cromosoma en organismos procariotas
9 Cromosomas artificiales
10 V�ase tambi�n
11 Notas
12 Referencias
13 Bibliograf�a
14 Enlaces externos
Historia y definiciones
Desde el punto de vista etimol�gico, la palabra �cromosoma� procede del griego y
significa �cuerpo que se ti�e�; mientras que la palabra �cromatina� significa
�sustancia que se ti�e�.
Los cromosomas fueron observados en c�lulas de plantas por el bot�nico suizo Karl
Wilhelm von N�geli en 1842 e, independientemente, por el cient�fico belga Edouard
Van Beneden en lombrices del g�nero Ascaris.2?3? El uso de drogas basof�licas (p.
ej. las anilinas) como t�cnica citol�gica para observar el material nuclear fue
fundamental para los descubrimientos posteriores. As�, el cit�logo alem�n Walther
Flemming en 1882 defini� inicialmente la cromatina como �la sustancia que
constituye los n�cleos interf�sicos y que muestra determinadas propiedades de
tinci�n�.4?
El primer investigador que aisl� ADN fue el suizo Friedrich Miescher, entre 1868 y
1869, cuando realizaba sus estudios postdoctorales en el laboratorio de Felix
Hoppe-Seyler (uno de los fundadores de la bioqu�mica, la fisiolog�a y la biolog�a
molecular) en T�bingen. Miescher estaba analizando la composici�n qu�mica del pus
de los vendajes usados del hospital, para lo cual aisl� n�cleos y comprob� que
estaban formados por una �nica sustancia qu�mica muy homog�nea, no proteica, a la
que denomin� nucle�na. Sin embargo, fue Richard Altmann en 1889 quien acu�� el
t�rmino �cido nucleico, cuando se demostr� que la nucle�na ten�a propiedades
�cidas. En 1881, E. Zacharias demostr� que los cromosomas estaban qu�micamente
formados por nucle�na, estableciendo la primera asociaci�n entre los datos
citol�gicos y bioqu�micos.
La demostraci�n de que los genes est�n en los cromosomas se realiz� por Calvin
Bridges y Nettie Stevens en 1912 y fue Alfred Henry Sturtevant quien prob� que los
genes se hallan dispuestos linealmente a lo largo del cromosoma, elaborando el
primer mapa gen�tico de un organismo, Drosophila melanogaster. Las bases
fundamentales de la herencia quedaron definitivamente establecidas en 1915, cuando
apareci� el libro El mecanismo de la herencia mendeliana escrito por Morgan,
Strurtevant, M�ller y Bridges.9? En 1919 Phoebus Levene identific� que un
nucle�tido est� formado por una base, un az�car y un fosfato,10? iniciando as� el
an�lisis molecular del ADN, que llevar�a a la comprensi�n de los mecanismos
moleculares de la herencia (v�ase tambi�n Historia del ADN).
Cronolog�a de descubrimientos
Cromatina
Las histonas
Art�culo principal: Histona
Las histonas son prote�nas b�sicas, ricas en residuos de lisina y arginina, que
muestran una elevada conservaci�n evolutiva y que interaccionan con el ADN formando
una subunidad que se repite a lo largo de la cromatina denominada nucleosoma. Los
principales tipos de histonas que se han aislado en los n�cleos interf�sicos en
diferentes especies eucariontes son: H1, H2A, H2B, H3 y H4. Adem�s de estas
histonas, tambi�n existen otras que son espec�ficas de tejido como la histona H5
muy rica en lisina (25 moles%) espec�fica de eritrocitos nucleados de vertebrados
no mam�feros, y las histonas del endosperma.11? Asimismo, la cromatina centrom�rica
se caracteriza por la presencia de una isoforma espec�fica de la histona H3,
denominada CENP-A en vertebrados.
Los genes que codifican las histonas se encuentran agrupados en nichos (o clusters)
que se repiten decenas o centenas de veces. Cada cl�ster o grupo contiene el
siguiente orden de genes que codifican histonas: H1-H2A-H3-H2B-H4. Estos genes son
ricos en pares G-C, ya que codifican prote�nas con un elevado contenido en lisina y
arginina, pero est�n separados por secuencias espaciadoras ricas en pares A-T.12?
13?11?14?15?
El nucleosoma
Art�culo principal: Nucleosoma
Alrededor de la m�dula se enrolla el ADN (140 pb) dando casi dos vueltas (una
vuelta y tres cuartos). El resto del ADN (60 pb) forma parte del ligador (linker),
que interacciona con la histona H1. La cantidad de ADN asociado con un nucleosoma
var�a de una especie a otra, de 154 pb a 241 pb; esta variaci�n se debe
fundamentalmente a la cantidad de ADN asociada al ligador (linker).12?
Las fibras de ADN d�plex desnudo tienen un grosor de 20 �. La asociaci�n del ADN
con las histonas genera los nucleosomas, que muestran unos 100 � de di�metro. A su
vez, los nucleosomas se pueden enrollar helicoidalmente para formar un solenoide
(una especie de muelle) que constituye las fibras de cromatina de los n�cleos
intef�sicos con un di�metro aproximado de 300 �. Los solenoides pueden volverse a
enrollar para dar lugar a supersolenoides con un di�metro de 4000 � a 6000 � que
constituir�an las fibras de los cromosomas metaf�sicos.16?18?
La familia HMGB consta de tres variantes, cada una de las cuales contiene dos
motivos funcionales (las cajas HMG) y un extremo C-terminal muy �cido. Las cajas
HMG est�n formadas por tres a-h�lices plegadas conjuntamente para formar una
estructura en forma de L, que en parte se introduce en la hendidura menor del ADN,
pleg�ndolo intensamente. Existen ligeras diferencias entre las cajas HMG de las
diferentes HMGB, lo que confiere especificidad a cada una de ellas. Las colas
ac�dicas modulan la afinidad por una variedad de estructuras de ADN
distorsionado.19? Tradicionalmente estas prote�nas se denominaban prote�nas HMG-1/-
2.20?
Se han detectado m�s de 20 prote�nas HMG; las prote�nas HMG-1/-2 (HMGB) y HMG-14/-
17 (HMGA) se han identificado en todas las especies de mam�feros, aves y peces
estudiadas hasta el momento. Las prote�nas HMG-1/-2 se encuentran solo en el
n�cleo, est�n implicadas en la replicaci�n, se unen preferentemente a ADN de h�lice
sencilla, desenrollan el ADN d�plex y se estima que existe una mol�cula de HMG-1 o
HMG-2 por cada 15 nucleosomas. Las prote�nas HMG-14/-17 se encuentran en el n�cleo
y en el citoplasma, est�n relacionadas con la regulaci�n de la transcripci�n y se
estima que existe una mol�cula de HMG14 o HMG-17 por cada 10 nucleosomas.
Los dominios de ADN parecen estar unidos al armaz�n proteico por unas regiones
espec�ficas denominadas abreviadamente SAR (scaffold associated regions, tambi�n
denominadas MAR, matrix attachment regions) que se detectan cuando los cromosomas
metaf�sicos desprovistos de histonas se tratan con endonucleasas de restricci�n.30?
Despu�s de este tratamiento quedan regiones de ADN unidas al armaz�n que a su vez
resisten la digesti�n con exonucleasas gracias a que est�n protegidas por una
prote�na. Cuando se digiere esta prote�na, las regiones de ADN protegidas contienen
secuencias de varios cientos de pares de bases que son muy ricas en AT y que
presentan sitios de uni�n para topoisomerasa II e histona H1. Estas regiones de
uni�n espec�ficas de los dominios al armaz�n proteico son las regiones SAR. Se ha
sugerido que estas regiones juegan un papel global durante la condensaci�n de los
cromosomas mit�ticos y son necesarias para el mantenimiento de la estructura de los
cromosomas.31? Las regiones SAR tambi�n podr�an estar implicadas en la expresi�n
g�nica, al facilitar tanto la transici�n como la expansi�n de una estructura
abierta de la cromatina.
La aproximaci�n biof�sica
Un modo alternativo para el an�lisis estructural de los cromosomas es el biof�sico.
Las medidas precisas de la rigidez y la elasticidad de los cromosomas pueden guiar
la construcci�n de los modelos estructurales. Estudios realizados en diferentes
laboratorios indican que los cromosomas presentan una elasticidad remarcable: tanto
dentro de las c�lulas como en tampones fisiol�gicos, los cromosomas pueden
estirarse hasta varias veces su longitud normal y volver de nuevo a su longitud
original.33? Sin embargo, los datos obtenidos por diferentes laboratorios son muy
variables, probablemente debido a la variedad de tampones utilizado por los
distintos grupos. Un estudio de Poirier y Marko en 2002 mostr� que la elasticidad
de los cromosomas es muy sensible a nucleasa.34? Estos datos sugieren que la
integridad mec�nica de los cromosomas mit�ticos se mantiene por enlaces entre las
fibras cromos�micas, no por la existencia de un armaz�n proteico. La naturaleza de
estos enlaces no est� clara, pero este estudio estima su frecuencia en 10-20 kb
como m�nimo.
El ARN
El ARN parece jugar alg�n papel en el plegamiento del cromosoma eucari�tico. Al
menos en humanos y en Drosophila se han encontrado evidencias de este papel
estructural del ARN.41? Sin embargo, hay que tener en cuenta que el armaz�n
proteico descrito por Laemmli y colaboradores (1978) no se ve afectado por el
tratamiento con ARNasa. Podr�a ser que las propias prote�nas del armaz�n
protegieran al ARN de la acci�n del ARNasa. En cualquier caso, es conveniente
recordar que el ADN del cromosoma bacteriano tambi�n est� organizado en dominios y
que el ARN podr�a jugar alg�n papel en el mantenimiento de dicha estructura. En
organismos con caracter�sticas intermedias entre las de procariontes y eucariontes
como los dinoflagelados, tambi�n existen datos que apoyan el papel estructural del
ARN en la organizaci�n cromos�mica.
Tipos de cromatina
La cromatina (la sustancia que compone los n�cleos de las c�lulas y que resulta de
la interacci�n del ADN con las prote�nas hist�nicas, no hist�nicas y ARN) puede
presentar distintos grados de empaquetamiento o contracci�n. Cuando los cromosomas
se ti�en con sustancias qu�micas que se unen al ADN aparecen regiones densamente
te�idas y regiones menos densamente te�idas. La cromatina mayoritaria, la que
constituye la mayor parte del n�cleo recibe el nombre de eucromatina y la
minoritaria el de heterocromatina. Mientras que la eucromatina representa la
fracci�n que contiene la mayor parte de los genes activos, la heterocromatina
interviene en varios procesos nucleares, como la funci�n centrom�rica, el
silenciamiento de genes y la organizaci�n nuclear.
Centr�meros
Art�culo principal: Centr�mero
El centr�mero es la constricci�n primaria que utilizando tinciones tradicionales
aparece menos te�ida que el resto del cromosoma. Es la zona por la que el cromosoma
interacciona con las fibras del huso acrom�tico desde profase hasta anafase, tanto
en mitosis como en meiosis, y es responsable de realizar y regular los movimientos
cromos�micos que tienen lugar durante estas fases. Las estructuras centrom�ricas
que interaccionan con las fibras del huso se denominan cinetocoros. Adem�s, el
centr�mero contribuye a la nucleaci�n de la cohesi�n de las crom�tidas hermanas. En
la estructura del centr�mero intervienen tanto el ADN centrom�rico, que consta
fundamentalmente de heterocromatina constitutiva, como prote�nas centrom�ricas.
Tel�meros
Art�culo principal: Tel�mero
Los tel�meros fueron descubiertos por Hermann Joseph Muller durante la d�cada de
1930. Desde entonces, se ha avanzado mucho en el conocimiento de los tel�meros,
gracias a las t�cnicas de la gen�tica molecular.
Candida glabrata
Candida albicans
Candida tropicalis
Candida maltosa
Candida guillermondii
Candida pseudotropicalis
Kluyveromyces lactis
Crom�meros
Art�culo principal: Crom�mero
Los crom�meros son �engrosamientos� o regiones m�s compactadas de la eucromatina,
que se distribuyen de manera m�s o menos uniforme a lo largo de los cromosomas y se
pueden visualizar durante las fases de la mitosis o de la meiosis de menor
condensaci�n de la cromatina (profase). Su naturaleza molecular sigue siendo
controvertida, pero podr�an ser consecuencia de un cierto grado de
compartimentalizaci�n en la distribuci�n de las secuencias de ADN y en la
organizaci�n de los cromosomas. Desde hace varios a�os, el grupo de Giorgio
Bernardi en Italia, sostiene que hay una distribuci�n compartimentalizada de
secuencias relativamente grandes de ADN (llamadas �is�coras�) en el genoma de los
vertebrados de sangre caliente, de modo tal que cada is�cora tiene un contenido en
bases (porcentaje de C+G) relativamente homog�neo pero diferente al de las
dem�s.55?56?57?58? Despu�s de publicado el primer borrador del Proyecto Genoma
Humano, parece confirmarse la existencia de cinco is�coras en el genoma de los
humanos, dos de ellas ricas en A y T, y tres ricas en G y C. La distribuci�n
alternante de ambos tipos de is�coras podr�a ser la explicaci�n molecular de la
existencia de crom�meros.59?60?
Cromosomas sexuales
En muchos organismos, uno de los pares de los cromosomas hom�logos es distinto al
resto, realizando la determinaci�n del sexo del individuo. A estos cromosomas se
les llama cromosomas sexuales o heterocromosomas e incluso gonosomas, porque
determinan el sexo.
Sistema de determinaci�n XY: es propio del ser humano y muchos otros animales. Las
hembras, siendo XX, dar�n gametos iguales con cromosoma X, sexo homogam�tico y los
machos, siendo XY, dar�n dos tipos de gametos, uno con el cromosoma X y otro con el
cromosoma Y. La probabilidad de que en la fecundaci�n, al unirse los gametos,
resulte una combinaci�n XX (hembra) o XY (macho) es aproximadamente del 50 %.
Sistema de determinaci�n ZW: en otras especies (p. ej. mariposas y aves) ocurre lo
contrario, el sexo masculino es homogam�tico (ZZ) y el femenino heterogam�tico
(ZW).
Sistema de determinaci�n XO: En otras especies (peces, insectos, anfibios, etc) que
no tienen el cromosoma Y, determin�ndose el sexo por el n�mero de cromosomas X,
macho XO y hembra XX.
Forma de los cromosomas
Metac�ntricos
El centr�mero se localiza a mitad del cromosoma y los dos brazos presentan igual
longitud.
Submetac�ntricos
La longitud de un brazo del cromosoma es algo mayor que la del otro.
Acroc�ntricos
Un brazo es muy corto (p) y el otro largo (q).
Teloc�ntricos
Solo se aprecia un brazo del cromosoma al estar el centr�mero en el extremo.
El par de gonosomas o sexocromosomas se constituyen por un cromosoma X
(submetac�ntrico mediano) y un cromosoama Y considerado acroc�ntrico sin sat�lites,
aunque en algunas revisiones de la literatura se le refiere como submetac�ntrico.
Tama�o cromos�mico
Los cromosomas sufren grandes variaciones en su tama�o a lo largo del ciclo
celular, pasando de estar muy poco compactados (interfase) a estar muy compactados
(metafase), por tal motivo, los estudios sobre el tama�o suelen realizarse en
metafase mit�tica. Adem�s, es necesario tener en cuenta que los tratamientos para
te�ir los cromosomas y para obtener las metafases mit�ticas influyen de manera muy
importante en el tama�o de los cromosomas. En cualquier caso, en general es posible
decir que hay especies eucari�ticas con cromosomas grandes y especies con
cromosomas peque�os. Las monocotiled�neas (vegetales) y los anfibios y ort�pteros
(animales) poseen cromosomas muy largos (de 10 a 20 micras). Las dicotiled�neas,
las algas, los hongos y la mayor�a de las especies animales poseen cromosomas
peque�os (longitud inferior a 5 micras). Naturalmente, existen algunas excepciones
en los ejemplos citados. El cromosoma 1 humano tiene 0,235 pg de ADN, que equivalen
a una longitud total de ADN doble h�lice de 7,3 cm y en metafase mit�tica presenta
una longitud aproximada de 0,001 cm.
Bandeo cromos�mico
En algunas especies los pares cromos�micos no pueden diferenciarse claramente
considerando solo sus componentes distintivos en sentido longitudinal; en estos
casos se debe recurrir a t�cnicas citol�gicas especiales para la tinci�n de los
cromosomas, que evidencian �bandas� transversales (oscuras y claras) a lo largo de
los mismos, y que corresponden a los distintos tipos de cromatina. En una especie
dada, estas variantes de la cromatina presentan un tama�o y disposici�n constante.
Las t�cnicas de bandeo cromos�mico m�s usadas son:
Cromosomas polit�nicos
Art�culo principal: Cromosoma polit�nico
Adem�s del cambio en el tama�o, los cromosomas polit�nicos presentan otras dos
caracter�sticas. En primer lugar, los cromosomas hom�logos est�n asociados entre s�
en toda su extensi�n. Esta condici�n, denominada apareamiento som�tico es propia de
la mitosis de la mayor�a de los D�pteros.93? La otra caracter�stica peculiar es que
los cromosomas muestran un patr�n particular de bandeo transversal que consiste en
zonas m�s oscuras, llamadas bandas, que alternan con zonas claras, llamadas
interbandas. Cuando se observan al microscopio �ptico se identifican como bandas
oscuras y claras transversales alternantes.94? Aunque la mayor�a de las bandas son
continuas a trav�s del cromosoma, otras aparecen como una serie de puntos. Este
bandeo es reproducible de n�cleo a n�cleo, formando un patr�n constante de tal
manera que los cromosomas pueden ser identificados y mapeados en toda su longitud.
Hay aproximadamente 5000 bandas y 5000 interbandas en total en el genoma de
Drosophila melanogaster. Debido a que el patr�n de bandeo que presentan los
cromosomas polit�nicos es un reflejo constante de las secuencias de ADN, las bandas
sirven como marcadores para localizar varias caracter�sticas gen�ticas (lugar de
los genes, o cambios en el genoma debido a reordenamientos cromos�micos, por
ejemplo deleciones, duplicaciones de bandas y translocaciones)95?96? y se han
utilizado en diversos estudios gen�ticos y evolutivos.97?98?99?100?101?
Cromosomas en escobilla
Art�culo principal: Cromosomas en escobilla
Cromosomas B
Art�culo principal: Cromosomas B
La mayor�a de los organismos son habitualmente muy poco tolerantes a la adici�n o
p�rdida de material cromos�mico, incluso en cantidades �nfimas. As�, alteraciones
cromos�micas como las deleciones, duplicaciones y aneuploid�as (el exceso o defecto
respecto al n�mero cromos�mico normal en una especie dada) provocan en el individuo
afectado desde malformaciones hasta inviabilidad en diferentes niveles del
desarrollo. Sin embargo, una excepci�n a este hecho en muchas especies animales y
vegetales consiste en la existencia de cromosomas supernumerarios o cromosomas B.
La distinci�n entre cromosomas B y los del complemento normal (cromosomas A) fue
realizada por primera vez por Randolph en 1928.110? En general, los cromosomas
accesorios presentan las siguientes caracter�sticas:111?
Isocromosomas
Art�culo principal: Isocromosoma
Un isocromosoma es un cromosoma metac�ntrico anormal originado durante la meiosis o
mitosis cuando la divisi�n del centr�mero se produce seg�n el plano horizontal en
vez de vertical. Como consecuencia, uno de los brazos del cromosoma original se
pierde y los brazos del isocromosoma resultante son gen�ticamente id�nticos entre
s� pero en sentido inverso.1?
Cromosomas artificiales
Art�culos principales: Cromosoma artificial de levadura, Cromosoma artificial
bacteriano, Cromosoma artificial humano y Cromosoma artificial de mam�fero.
Los cromosomas artificiales son cromosomas que han sido manipulados a trav�s de
herramientas de ingenier�a gen�tica para que presenten estructuras precisas que
permiten su integraci�n, permanencia y duplicaci�n en determinados organismos.126?
El cromosoma artificial de levadura o YAC (acr�nimo ingl�s por yeast artificial
chromosome) es un tipo de vector de clonaci�n de alta capacidad siendo, de hecho,
el de mayor capacidad (200 kb a 3000 kb). Fueron descritos por primera vez en
1983.127? Es un vector que imita las caracter�sticas de un cromosoma normal de una
levadura, ya que porta un centr�mero y los tel�meros terminales. Esto permite
clonar (es decir, multiplicar) en levaduras secuencias de ADN de hasta un mill�n de
pares de bases o m�s, al comportarse como un cromosoma propio de la levadura. Son
utilizados en construcci�n de genotecas gen�micas, siendo muy extendido su uso en
los primeros a�os del Proyecto Genoma Humano.128? Sin embargo, son m�s inestables
que otros vectores, tales como BAC (acr�nimo ingl�s de bacterial artificial
chromosome o cromosoma artificial bacteriano), que han acabado imponi�ndose.129?
Estos �ltimos son tambi�n vectores de clonaci�n usados para clonar fragmentos de
ADN de 100 a 300 kb de tama�o en la bacteria Escherichia coli. Su estructura es
an�loga a la del pl�smido factor-F encontrado de modo natural en esa especie
bacteriana.
V�ase tambi�n
Anexo:Conteo cromos�mico por organismo
Estructura supracromos�mica
Genoma
Genoma humano
Citogen�tica
Cariotipo
Aberraci�n cromos�mica
Notas
Los pasos para realizar el estudio de los cromosomas humanos mediante t�cnicas
convencionales son los siguientes:91?
Obtenci�n de la muestra: se realiza exclusivamente de tejidos vivos que contengan
c�lulas con n�cleo. Principalmente se emplean los gl�bulos blancos que se hallan en
la sangre por su f�cil accesibilidad.
Siembra: la cual se realiza agregando aproximadamente 1 mililitro de sangre entera
heparinizada a un medio de cultivo enriquecido con suero fetal bovino, antibi�ticos
y mit�genos, lo cual estimular� el crecimiento y divisi�n de las c�lulas.
Incubaci�n: se mantiene a 38 �C con una atm�sfera de CO2 al 5 % y humedad por 72
horas.
Cosecha: Se agrega colchicina a la muestra para detener la mitosis en metafase,
posteriormente se cenfrifuga la mezcla para retirar el sobrenadante (suero
sangu�neo y medio de cultivo). Se agrega soluci�n hipot�nica de cloruro de potasio
para romper las membranas celulares y para finalizar el paso de la cosecha se
realizan 3 lavados con una soluci�n de metanol y �cido ac�tico.
Goteo: con posterioridad a los lavados, por medio de centrifugaci�n, se obtiene un
bot�n celular blanco, el cual se suspende en la misma soluci�n fijadora de metanol
y �cido ac�tico y se procede a gotear en un portaobjetos a unos cuantos
cent�metros, esto es con el objetivo de �reventar� las c�lulas y obtener los
cromosomas.
Envejecimiento: en este paso se espera a que la muestra pierda humedad. Se puede
aplicar calor al portaobjetos para deshidratar la muestra.
Tinci�n: existen muchos tipos de tinciones para observar los cromosomas. La m�s
utilizada es la tinci�n con colorante Giemsa, se conoce como t�cnica de bandas GTG.
En este caso se expone la muestra del portaobjetos a tripsina, con el objetivo de
desnaturalizar algunas de las prote�nas constitutivas de los cromosomas.
Posteriormente se ti�en con dos colorantes, Giemsa y Wright, en algunos
laboratorios puede emplearse un solo colorante, pero el empleo de los dos mejora la
calidad del resultado, puesto que facilita el an�lisis al microscopio para el
citogenetista creando un contraste de color en las bandas que se formaron al
emplear la tripsina. Por medio de estas bandas podemos distinguir las
caracter�sticas de un cromosoma y determinar si es normal o presenta alguna
anomal�a estructural. Existen otras t�cnicas de tinci�n, como bandas NOR, ICH,
bandas Q, bandas R, t�cnicas para te�ir centr�mero y heterocromatina. Con este tipo
de t�cnicas se puede llegar a realizar un diagn�stico citogen�tico acerca de una
enfermedad cromos�mica.
Lectura: el �ltimo paso consiste en observar por lo menos 20 placas metaf�sicas y
formar un cariotipo o cariograma, donde se acomodan los cromosomas por grupos seg�n
el tama�o y la localizaci�n del centr�mero.
Referencias
Facultad de Ciencias Agropecuarias. Universidad Nacional de C�rdoba (Argentina).
Gen�tica. Cap�tulo 2. Forma y tama�o cromos�mico. Cariotipo. [1]
N�geli, C. �Memoir on the nuclei, formation, and growth of vegetable cells� (A.
Henfrey, trans.). En: C. y J. Adlard, eds., Reports and Papers on Botany. London:
The Ray Society, 1846.
Daintith, John, et al., (eds), Biographical Encyclopedia of Scientists, second
edition. Bristol, UK: Institute of Physics Publishing, 1994.
Flemming, W. 1882. Zell-substanz, Kern und Zelltheilung (Citoplasma, n�celo y
divisi�n celular).
Olins, D. E.; Olins, A. L. (2003), �Chromatin history: our view from the bridge�,
Nature Reviews Molecular Cell Biology 4 (10): 809-13, archivado desde el original
el 10 de septiembre de 2006, consultado el 14 de diciembre de 2008
Crow, E. W.; Crow, J. F. (2002), �100 Years Ago: Walter Sutton and the Chromosome
Theory of Heredity�, Genetics 160 (1): 1-4
Satzinger, Helga (2008), �Theodor and Marcella Boveri: chromosomes and cytoplasm
in heredity and development�, Nature Reviews Genetics 9 (3): 231,
doi:10.1038/nrg2311
Morgan, Thomas Hunt, �Chromosomes and Heredity.� The American Naturalist,
44(524):449-496, 1910.
Gonzalo Claros, M. Historia de la Biolog�a (V): La naturaleza qu�mica del DNA
(hasta el primer tercio del siglo XX). Edici�n para Internet de la revista
Encuentros en la Biolog�a, editada en la Facultad de Ciencias de la Universidad de
M�laga. ISSN 1134-8496
Levene, P. (1919). �The structure of yeast nucleic acid�. J Biol Chem 40 (2): 415-
24.
Kornberg, R. D.; Lorch, Y. (1999), �Twenty-Five Years of the Nucleosome,
Fundamental Particle of the Eukaryote Chromosome�, Cell 98: 285-294,
doi:10.1016/S0092-8674(00)81958-3, archivado desde el original el 22 de junio de
2010, consultado el 6 de diciembre de 2008
Facultad de Ciencias Veterinarias. Universidad Nacional de la Plata. MORFOLOG�A
CROMOS�MICA - CARIOTIPO.
Isenberg, I. (1979), �Histones�, Annual Reviews in Biochemistry 48 (1): 159-191,
doi:10.1146/annurev.bi.48.070179.001111
Grunstein, M. (1990), �Histone Function in Transcription�, Annual Reviews in Cell
Biology 6 (1): 643-676, doi:10.1146/annurev.cb.06.110190.003235
Kedes, L. H. (1979), �Histone Genes and Histone Messengers�, Annual Reviews in
Biochemistry 48 (1): 837-870, doi:10.1146/annurev.bi.48.070179.004201
Klug, A., Rhodes, D., Smith, J., Finch, J. T., Thomas, J. O. �A low resolution
structure for the histone core of the nucleosome.� Nature. 1980 Oct
9;287(5782):509-516.
Klug, A. & L. C. Lutter. 1981. �The helical periodicity of DNA on the nucleosome�.
Nucleic Acids Res. September 11; 9(17): 4267-4283.
Klug, A. & L C Lutter. 1981. �The helical periodicity of DNA on the nucleosome.�
Nucleic Acids Res. September 11; 9(17): 4267-4283.
Hock, R.; Furusawa, T.; Ueda, T.; Bustin, M. (2007), �HMG chromosomal proteins in
development and disease�, Trends in Cell Biology 17 (2): 72-79,
doi:10.1016/j.tcb.2006.12.001
Bustin, M. (1999), �Regulation of DNA-Dependent Activities by the Functional
Motifs of the High-Mobility-Group Chromosomal Proteins�, Molecular and Cellular
Biology 19 (8): 5237-5246
Kornberg, Roger D. (1974), �Chromatin Structure: A Repeating Unit of Histones and
DNA�, Science 184 (4139): 868-871, PMID 4825889, doi:10.1126/science.184.4139.868
Woodcock, C. L.; Dimitrov, S. (2001), �Higher-order structure of chromatin and
chromosomes�, Current Opinion in Genetics & Development 11 (2): 130-135
Li, Gang; Sudlow, Gail; Belmont, Andrew S. (1998), �Interphase Cell Cycle Dynamics
of a Late-Replicating, Heterochromatic Homogeneously Staining Region: Precise
Choreography of Condensation/Decondensation and Nuclear Positioning�, The Journal
of Cell Biology 140 (5): 975-989, PMID 9490713, doi:10.1083/jcb.140.5.975
Paulson, J. R.; Laemmli, U. K. (1977), �The structure of histone-depleted
metaphase chromosomes�, Cell 12 (3): 817-28, doi:10.1016/0092-8674(77)90280-X
(enlace roto disponible en Internet Archive; v�ase el historial y la �ltima
versi�n).
Earnshaw, W. C.; Halligan, B.; Cooke, C. A.; Heck, M. M.; Liu, L. F. (1985),
�Topoisomerase II is a structural component of mitotic chromosome scaffolds�, The
Journal of Cell Biology 100 (5): 1706-1715, PMID 2985625,
doi:10.1083/jcb.100.5.1706
Gasser, S. M.; Laroche, T.; Falquet, J.; Tour, E.; Laemmli, U. K. (1986),
�Metaphase chromosome structureInvolvement of topoisomerase II�, J. Mol. Biol 188:
613-629, doi:10.1016/S0022-2836(86)80010-9
Christensen, Morten O.; Larsen, Morten K.; Barthelmes, Hans Ullrich; Hock, Robert;
Andersen, Claus L.; Kjeldsen, Eigil; Knudsen, Birgitta R.; Westergaard, Ole; Boege,
Fritz; Mielke, Christian (2002), �Dynamics of human DNA topoisomerases II{alpha}
and II{beta} in living cells�, The Journal of Cell Biology 157 (1): 31-44, PMID
11927602, doi:10.1083/jcb.200112023
Maeshima, K.; Laemmli, U. K. (2003), �A Two-Step Scaffolding Model for Mitotic
Chromosome Assembly�, Developmental Cell 4 (4): 467-480, doi:10.1016/S1534-
5807(03)00092-3
Tavormina, Penny A.; Come, Marie-George; Hudson, Joanna R.; Mo, Yin-Yuan; Beck,
William T.; Gorbsky, Gary J. (2002), �Rapid exchange of mammalian topoisomerase
II{alpha} at kinetochores and chromosome arms in mitosis�, The Journal of Cell
Biology 158 (1): 23-29, PMID 12105179, doi:10.1083/jcb.200202053
Mirkovitch, J.; Mirault, M. E.; Laemmli, U. K. (1984), �Organization of the
higher-order chromatin loop: specific DNA attachment sites on nuclear scaffold�,
Cell 39 (1): 223-32, doi:10.1016/0092-8674(84)90208-3
Hart, C. M.; Laemmli, U. K. (1998), �Facilitation of chromatin dynamics by SARs�,
Current Opinion in Genetics & Development 8 (5): 519-525, doi:10.1016/S0959-
437X(98)80005-1, archivado desde el original el 24 de abril de 2009, consultado el
10 de diciembre de 2008
Swedlow, J. R.; Hirano, T. (2003), �The Making of the Mitotic Chromosome: Modern
Insights into Classical Questions�, Molecular Cell 11 (3): 557-569,
doi:10.1016/S1097-2765(03)00103-5 (enlace roto disponible en Internet Archive;
v�ase el historial y la �ltima versi�n).
Poirier, M. G.; Eroglu, S.; Marko, J. F. (2002), �The Bending Rigidity of Mitotic
Chromosomes�, Molecular Biology of the Cell: 10804011
Poirier, M. G.; Marko, J. F. (2002), �Mitotic chromosomes are chromatin networks
without a mechanically contiguous protein scaffold�, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99:
15393-15397
Lewis, C. D.; Laemmli, U. K. (1982), �Higher order metaphase chromosome structure:
evidence for metalloprotein interactions�, Cell 29 (1): 171-81, doi:10.1016/0092-
8674(82)90101-5
Hirano, T.; Mitchison, T. J. (1994), �A heterodimeric coiled-coil protein required
for mitotic chromosome condensation in vitro�, Cell 79 (3): 449-58,
doi:10.1016/0092-8674(94)90254-2
Hirano, M.; Kobayashi, R. (1997), �Condensins, Chromosome Condensation Protein
Complexes Containing Xcap-c, Xcap-e and a Xenopus��, Cell 89 (4): 511-521
Vernos, I.; Raats, J.; Hirano, T.; Heasman, J.; Karsenti, E.; Wylie, C. (1995),
�Xklp 1, A Chromosomal Xenopus Kinesin-like Protein Essential for Spindle
Organization and Chromosome��, Cell 81 (1): 117-127
MacHado, C.; Sunkel, C. E.; Andrew, D. J. (1998), �Human Autoantibodies Reveal
Titin as a Chromosomal Protein�, The Journal of Cell Biology 141 (2): 321-333
MacHado, C.; Andrew, D. J. (2000), �D-Titin a Giant Protein with Dual Roles in
Chromosomes and Muscles�, The Journal of Cell Biology 151 (3): 639-652
Clemson, C. M. (1996), �X chromosome at interphase: evidence for a novel RNA
involved in nuclear/chromosome structure�, The Journal of Cell Biology 132 (3):
259-275
Elgin, S. C. R. (1996), �Heterochromatin and gene regulation in Drosophila�,
Current Opinion in Genetics & Development 6 (2): 193-202
Lewis, E. B. (1950), �The phenomenon of position effect�, Adv Genet 3: 73-115,
doi:10.1016/S0065-2660(08)60083-8
Heitz, E. (1928), �Das heterochromatin der moose�, Jahrb. Wiss. Botanik 69: 762-
818
Grewal, S. I. S.; Rice, J. C. (2004), �Regulation of heterochromatin by histone
methylation and small RNAs�, Current Opinion in Cell Biology 16 (3): 230-238,
doi:10.1016/j.ceb.2004.04.002, archivado desde el original el 29 de junio de 2010
Volpe, Thomas A.; Kidner, Catherine; Hall, Ira M.; Teng, Grace; Grewal, Shiv I.
S.; Martienssen, Robert A. (2002), �Regulation of Heterochromatic Silencing and
Histone H3 Lysine-9 Methylation by RNAi�, Science 297 (5588): 1833-1837, PMID
12193640, doi:10.1126/science.1074973 (enlace roto disponible en Internet Archive;
v�ase el historial y la �ltima versi�n).
Lachner, M.; O'Sullivan, R. J.; Jenuwein, T. (2003), �An epigenetic road map for
histone lysine methilation�, Journal of Cell Science 116: 2117-2124,
doi:10.1242/10.1242/jcs.00493
Hennig, W. (1999), �Heterochromatin�, Chromosoma 108 (1): 1-9,
doi:10.1007/s004120050346
Craig, J. M. (2005), �Heterochromatin-many flavours, common themes�, BioEssays 27
(1): 17-28, doi:10.1002/bies.20145, archivado desde el original el 16 de agosto de
2011, consultado el 6 de diciembre de 2008
Fitzgerald-hayes, M.; Clarke, L.; Carbon, J. (1982), �Nucleotide sequence
comparisons and functional analysis of yeast centromere DNAs�, Cell 29 (1): 235-44,
doi:10.1016/0092-8674(82)90108-8
Choo, K. H. A. (1997), The centromere
Meluh, P. B.; Yang, P.; Glowczewski, L.; Koshland, D.; Smith, M. M. (1998), �Cse 4
P is a Component of the Core Centromere of Saccharomyces Cerevisiae�, Cell 94 (5):
607-613
Kurenova, E. V.; Mason, J. M. (1997), �Telomere functions. A review�, Biochemistry
(Mosc) 62 (11): 1242-53
Panzera, F., Ruben P�rez y Yanina Panzera. Identificaci�n cromos�mica, cariotipo.
Facultad de Ciencias Veterinarias, Universidad Nacional de La Plata.
Saccone, S.; Federico, C.; Andreozzi, L.; D'antoni, S.; Bernardi, G.; Molecolare,
E.; Zoologica, S.; Slota, E. et al. (2002), �Chromosome structure�, Chromosome
Research 10 (1): 1-50, archivado desde el original el 22 de julio de 2011
Bernardi, G. (1989), �The Isochore Organization of the Human Genome�, Annual
Reviews in Genetics 23 (1): 637-659, doi:10.1146/annurev.ge.23.120189.003225
Saccone, S.; Bernardi, G. (2001), �Human chromosomal banding by in situ
hybridization of isochores�, Methods in Cell Science 23 (1): 7-15,
doi:10.1023/A:1013173011458
Bernardi, G. (1995), �The Human Genome: Organization and Evolutionary History�,
Annual Reviews in Genetics 29 (1): 445-476, doi:10.1146/annurev.ge.29.120195.002305
Costantini, M.; Clay, O.; Auletta, F.; Bernardi, G. (2006), �An isochore map of
human chromosomes�, Genome Research 16 (4): 536-541, doi:10.1101/gr.4910606
Bernardi, G. (2000), �Isochores and the evolutionary genomics of vertebrates�,
Gene 241 (1): 3-17, doi:10.1016/S0378-1119(99)00485-0, archivado desde el original
el 13 de octubre de 2008, consultado el 13 de diciembre de 2008
Ensembl
Bendich, Arnold J., Karl Drlica. 2000. �Prokaryotic and eukaryotic chromosomes:
what's the difference?� BioEssays 22: 481-486.
Wurster, Doris H. y Kurt Benirschke. 1970. �Indian Momtjac, Muntiacus muntiak: A
Deer with a Low Diploid Chromosome Number.� Science 12 de junio de 1970: Vol. 168.
no. 3937, pp. 1364-1366.
McClintock, B. (1984). �The significance of responses of the genome to challenge.�
Science 226, 792-801.
International Human Genome Sequencing Consortium (2004). �Finishing the
euchromatic sequence of the human genome�. Nature 431 (7011): 931-45. PMID
15496913. [2]
International Human Genome Sequencing Consortium (2001). �Initial sequencing and
analysis of the human genome�. Nature 409 (6822): 860-921. PMID 11237011. [3]
Sanger Institute. Vertebrate Genome Annotation (VEGA) database. Human Map View.
Chromosome 1. Accedido 12 de diciembre de 2008. [4]
Sanger Institute. Vertebrate Genome Annotation (VEGA) database. Human Map View.
Chromosome 2. Accedido 12 de diciembre de 2008. [5]
Sanger Institute. Vertebrate Genome Annotation (VEGA) database. Human Map View.
Chromosome 3. Accedido 12 de diciembre de 2008. [6]
Sanger Institute. Vertebrate Genome Annotation (VEGA) database. Human Map View.
Chromosome 4. Accedido 12 de diciembre de 2008. [7]
Sanger Institute. Vertebrate Genome Annotation (VEGA) database. Human Map View.
Chromosome 5. Accedido 12 de diciembre de 2008. [8]
Sanger Institute. Vertebrate Genome Annotation (VEGA) database. Human Map View.
Chromosome 6. Accedido 12 de diciembre de 2008. [9]
Sanger Institute. Vertebrate Genome Annotation (VEGA) database. Human Map View.
Chromosome 7. Accedido 12 de diciembre de 2008. [10]
Sanger Institute. Vertebrate Genome Annotation (VEGA) database. Human Map View.
Chromosome 8. Accedido 12 de diciembre de 2008. [11]
Sanger Institute. Vertebrate Genome Annotation (VEGA) database. Human Map View.
Chromosome 9. Accedido 12 de diciembre de 2008. [12]
Sanger Institute. Vertebrate Genome Annotation (VEGA) database. Human Map View.
Chromosome 10. Accedido 12 de diciembre de 2008. [13]
Sanger Institute. Vertebrate Genome Annotation (VEGA) database. Human Map View.
Chromosome 11. Accedido 12 de diciembre de 2008. [14]
Sanger Institute. Vertebrate Genome Annotation (VEGA) database. Human Map View.
Chromosome 12. Accedido 12 de diciembre de 2008. [15]
Sanger Institute. Vertebrate Genome Annotation (VEGA) database. Human Map View.
Chromosome 13. Accedido 12 de diciembre de 2008. [16]
Sanger Institute. Vertebrate Genome Annotation (VEGA) database. Human Map View.
Chromosome 14. Accedido 12 de diciembre de 2008. [17]
Sanger Institute. Vertebrate Genome Annotation (VEGA) database. Human Map View.
Chromosome 15. Accedido 12 de diciembre de 2008. [18]
Sanger Institute. Vertebrate Genome Annotation (VEGA) database. Human Map View.
Chromosome 16. Accedido 11 de enero de 2009. [19]
Sanger Institute. Vertebrate Genome Annotation (VEGA) database. Human Map View.
Chromosome 17. Accedido 11 de enero de 2009. [20]
Sanger Institute. Vertebrate Genome Annotation (VEGA) database. Human Map View.
Chromosome 18. Accedido 11 de enero de 2009. [21]
Sanger Institute. Vertebrate Genome Annotation (VEGA) database. Human Map View.
Chromosome 19. Accedido 11 de enero de 2009. [22]
Sanger Institute. Vertebrate Genome Annotation (VEGA) database. Human Map View.
Chromosome 20. Accedido 11 de enero de 2009. [23]
Sanger Institute. Vertebrate Genome Annotation (VEGA) database. Human Map View.
Chromosome 21. Accedido 11 de enero de 2009. [24]
Sanger Institute. Vertebrate Genome Annotation (VEGA) database. Human Map View.
Chromosome 22. Accedido 11 de enero de 2009. [25]
Sanger Institute. Vertebrate Genome Annotation (VEGA) database. Human Map View.
Chromosome X. Accedido 11 de enero de 2009. [26]
Sanger Institute. Vertebrate Genome Annotation (VEGA) database. Human Map View.
Chromosome Y. Accedido 11 de enero de 2009. [27]
Paz y Mi�o, C�sar. 1999. Citogen�tica humana: manual de pr�cticas. Pr�ctica 5:
Cultivo y preparaci�n de linfocitos para an�lisis cromos�mico. Laboratorio de
Gen�tica Molecular y Citogen�tica Humana, Departamento de Ciencias Biol�gicas,
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales y Facultad de Medicina. Pontificia
Universidad Cat�lica del Ecuador.
Ashburner, M. (1970), �Function and structure of polytene chromosomes during
insect development�, Adv Insect Physiol 7 (1): 3S4
Rudkin, G. T. (1972), �Replication in polytene chromosomes�, Results Probl Cell
Differ 4: 59-85
G. (1974), �The Relationship Between Genes and Polytene Chromosome Bands�, Annual
Reviews in Genetics 8 (1): 51-62, doi:10.1146/annurev.ge.08.120174.000411
Lewis, E. B. (1954), �The Theory and Application of a New Method of Detecting
Chromosomal Rearrangements in Drosophila�, The American Naturalist 88 (841): 225,
doi:10.1086/281833
C. A. (1971), �The Genetic Organization of Chromosomes�, Annual Reviews in
Genetics 5 (1): 237-256, doi:10.1146/annurev.ge.05.120171.001321
Gunderina, L. I.; Kiknadze, I. I.; Istomina, A. G.; Gusev, V. D.; Miroshnichenko,
L. A. (2005), �Divergence of the polytene chromosome banding sequences as a
reflection of evolutionary�, Russian Journal of Genetics 41 (2): 130-137,
doi:10.1007/s11177-005-0036-6
Gunderina, L. I. (2005) �Divergence patterns of banding sequences in different
polytene chromosome arms reflect relatively independent evolution of different
genome components.� Russian Journal of Genetics 41(4).
Coluzzi, Mario; Sabatini, Adriana; Della Torre, Alessandra; Di Deco, Maria Angela;
Petrarca, Vincenzo (2002), �A Polytene Chromosome Analysis of the Anopheles gambiae
Species Complex�, Science 298 (5597): 1415-1418, PMID 12364623,
doi:10.1126/science.1077769
Molt�, M. D.; Frutos, R.; Martinez-Sebasti�n, M. J. (1987), �The banding pattern
of polytene chromosomes of Drosophila guanche compared with that of D�, Genetica 75
(1): 55-70, doi:10.1007/BF00056033
Zhao, J. T.; Frommer, M.; Sved, J. A.; Zacharopoulou, A. (1998), �Mitotic and
polytene chromosome analyses in the Queensland fruit fly, Bactrocera tryoni
(Diptera: Tephritidae)�, Genome 41: 510-526, doi:10.1139/gen-41-4-510 (enlace roto
disponible en Internet Archive; v�ase el historial y la �ltima versi�n).
Oscar Hertwig, 1906: Lehrbuch der Entwicklungsgeschichte des Menschen und der
Wirbeltiere. Achte Auflage.
Flemming, W. 1882. Zellsubstanz, Kern- und Zelltheilung. Vogel, Leipzig.
Izawa, M.; Allfrey, V. G.; Mirsky, A. E. (1963), �The Relationship between RNA
Synthesis and Loop Structure in Lampbrush Chromosomes�, Proceedings of the National
Academy of Sciences 49 (4): 544-551
Callan, H. G. (1963), �The Nature of Lampbrush Chromosomes�, Int Rev Cytol 15: 1-
34, doi:10.1016/S0074-7696(08)61114-6
Macgregor, H. Lampbrush chromosomes . School of Biosciences, University of Exeter.
Callan, H. G. (1986), �Lampbrush chromosomes�, Mol Biol Biochem Biophys 36: 1-252
Gall, J. G.; Murphy, C.; Callan, H. G.; Wu, Z. A. (1991), �Lampbrush chromosomes�,
Methods Cell Biol 36: 149-66, doi:10.1016/S0091-679X(08)60276-9
R�ckert, J. 1892. �Zur Entwicklungsgeschichte des Ovarialeies bei Selachiern.�
Anat Anz 7: 107-158.
Randolph, L. F. (1928). �Chromosome numbers in Zea Mays�. L. Cornel1 Agric. Exp.
Sta. Memoir 117. 44.
Jones, R. N.; Rees, H. (1982), B chromosomes (enlace roto disponible en Internet
Archive; v�ase el historial y la �ltima versi�n).
Hewitt, G. M.; East, T. M. (1978), �Effects of B chromosomes on development in
grasshopper embryos�, Heredity 41: 347-356, doi:10.1038/hdy.1978.105
Cebri�, A., Navarro, M. L., Puertas, M. J. (1994). �Genetic control of B-
chromosome transmission in Aegilops speltoides (Poaceae)�. Am J of Botany 81 (11).
1502-1511.
Fox, D. P.; Hewitt, G. M.; Hall, D. J. (1974), �DNA replication and RNA
transcription of euchromatic and heterochromatic chromosome regions during ��,
Chromosoma 45 (1): 43-62, doi:10.1007/BF00283829
Hernandez-Boluda, J. C.; Cervantes, F.; Costa, D.; Carrio, A.; Montserrat, E.
(2000), �Chronic myeloid leukemia with isochromosome 17q: report of 12 cases and
review of the literature�, Leuk Lymphoma 38 (1-2): 83-90
Liu, H. W.; Lie, K. W.; Chan, L. C. (1992), �Isochromosome 14 q and leukemia with
dysplastic features�, Cancer genetics and cytogenetics 64 (1): 97-98,
doi:10.1016/0165-4608(92)90333-4
Kleczkowska, A.; Fryns, J. P.; Buttiens, M.; Bisschop, F.; Emmery, L.; Berghe, H.
V. (1986), �Trisomy (18q) and tetrasomy (18p) resulting from isochromosome
formation�, Clinical Genetics 30 (6): 503-508, doi:10.1111/j.1399-
0004.1986.tb01918.x
Thanbichler, M., Shapiro, L. (2006). �Chromosome organization and segregation in
bacteria�. J. Struct. Biol. 156 (2): 292-303. PMID 16860572.
doi:10.1016/j.jsb.2006.05.007.
Nakabachi, A., Yamashita, A., Toh, H., Ishikawa, H., Dunbar, H., Moran, N.,
Hattori, M. (2006). �The 160-kilobase genome of the bacterial endosymbiont
Carsonella�. Science 314 (5797): 267. PMID 17038615. doi:10.1126/science.1134196.
Pradella, S., Hans, A., Spr�er, C., Reichenbach, H., Gerth, K., Beyer, S. (2002).
�Characterisation, genome size and genetic manipulation of the myxobacterium
Sorangium cellulosum So ce56�. Arch Microbiol 178 (6): 484-92. PMID 12420170.
doi:10.1007/s00203-002-0479-2.
Kelman, L. M., Kelman, Z. (2004). �Multiple origins of replication in archaea�.
Trends Microbiol. 12 (9): 399-401. PMID 15337158. doi:10.1016/j.tim.2004.07.001.
Thanbichler, M., Wang, S. C., Shapiro, L. (2005). �The bacterial nucleoid: a
highly organized and dynamic structure�. J. Cell. Biochem. 96 (3): 506-21. PMID
15988757. doi:10.1002/jcb.20519.
Sandman, K., Pereira, S. L., Reeve, J. N. (1998). �Diversity of prokaryotic
chromosomal proteins and the origin of the nucleosome�. Cell. Mol. Life Sci. 54
(12): 1350-64. PMID 9893710. doi:10.1007/s000180050259.
Sandman, K., Reeve, J. N. (2000). �Structure and functional relationships of
archaeal and eukaryal histones and nucleosomes�. Arch. Microbiol. 173 (3): 165-9.
PMID 10763747. doi:10.1007/s002039900122.
Pereira, S. L., Grayling, R. A., Lurz, R., Reeve, J. N. (1997). �Archaeal
nucleosomes�. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 94 (23): 12633-7. PMID 9356501.
doi:10.1073/pnas.94.23.12633.
Basu, J. y Huntington F. Willard. �Artificial and engineered chromosomes: non-
integrating vectors for gene therapy.� Trends in Molecular Medicine, Volume 11,
Issue 5, May 2005, 251-258.
Murray, A. W., Szostak, J. W. (1983): �Construction of artificial chromosomes in
yeast.� Nature 305, 2049-2054.
Larin, Z., Monaco, A. P., Lehrach, H. (1991): �Yeast artificial chromosome
libraries containing large inserts from mouse and human DNA.� Proceedings of the
National Academy of Sciences (USA) 88, 4123-4127.
Bellann�-Chantelot, C. et al. (1992): �Mapping the whole human genome by
fingerprinting yeast artificial chromosomes�, Cell 70, 1059-1068.
Bibliograf�a
Adolph, K. (ed.) (1988) Chromosomes and chromatin 1-3 Boca Raton FL: CRC Press.
Hsu, T. C. (1979) Human and mammalian cytogenetics: an historical perspective.
Nueva York: Springer Verlag.
Stewart, A. (1990) �The functional organization of chromosomes and the nucleus, a
special issue.� Trends Genet. (6):377-379
Price, C. M. (1992) �Centromeres and telomeres.� Curr. Opin. Cell Biol. (4): 379-
384.
Gall, J. G. (1981) �Chromosome structure and the C-value paradox.� J. Cell Biol.
(91):3-14
Blackburn, E. H., Szostak, J. W. (1984) �The molecular structure of centromeres and
telomeres.� Annu. Rev. Biochem. (53): 163-194.