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cas, se propone la siguiente graduación de la gravedad El pronóstico de la enfermedad está relacionado con
de la enfermedad sobre la base del valor del FEV1, con- la edad, el índice de masa corporal, la función pulmonar
siderado como porcentaje del valor de referencia: y la presencia de cor pulmonale o de otras enfermeda-
des asociadas. La mortalidad tras un ingreso hospitala-
– EPOC leve: FEV1 entre el 60 y el 80% del valor de
rio por exacerbación grave es muy elevada16.
referencia.
– EPOC moderada: FEV1 entre el 40 y el 59% del
valor de referencia. Anatomía patológica y patogenia
– EPOC grave: FEV1 < 40% del valor de referencia.
En la EPOC se produce un proceso inflamatorio cró-
Los límites aquí propuestos son arbitrarios y tienen un nico que afecta a las vía aéreas y el parénquima pulmo-
carácter empírico, dado que no existen evidencias que nar. En los bronquios se observan hiperplasia de glán-
los apoyen, aunque se corresponden con los establecidos dulas mucosas y aumento de células caliciformes, con
por otras sociedades7. La presente división tiene por ob- zonas de metaplasia escamosa y anomalías ciliares. En
jetivo facilitar las recomendaciones sobre las pautas de las vías aéreas periféricas, el lugar donde se produce la
tratamiento y el empleo de los recursos sanitarios. obstrucción al flujo aéreo17, existe estrechamiento de la
La definición de EPOC y su graduación sobre la base luz por fibrosis, hipertrofia del músculo liso, impacta-
exclusivamente de criterios espirométricos tienen impor- ción mucosa y metaplasia de células caliciformes18. El
tantes limitaciones, dado que la reducción del flujo aéreo infiltrado inflamatorio en la EPOC está constituido
es crónica y poco reversible con el tratamiento. Por este principalmente por linfocitos T citotóxicos (CD8+), y
motivo, se considera de interés que en la caracterización afecta a las vías aéreas principales y las de pequeño ca-
de la enfermedad también se tomen en consideración las libre, los septos alveolares y las arterias musculares19-22.
alteraciones del intercambio gaseoso, la percepción de La inflamación de la vía aérea en el asma bronquial es
los síntomas, la capacidad de ejercicio y la presencia de distinta de la de la EPOC, dado que está constituida por
alteraciones nutricionales. Es posible que en el futuro se infiltrado eosinofílico y aumento de linfocitos T CD4+23.
utilice una clasificación multidominio de la EPOC que Asimismo, en el asma no existe afección del parénqui-
tenga en cuenta estas distintas facetas8,9. ma pulmonar. Los mediadores inflamatorios también
difieren entre el asma y la EPOC. En el asma, además
de otros factores quimiotácticos de eosinófilos, son ci-
Epidemiología
tocinas importantes la interleucina-4 (IL-4), mediadora
A pesar de que la EPOC puede prevenirse mediante de la respuesta alérgica, y la interleucina-5 (IL-5), me-
el abandono del consumo del tabaco, su prevalencia en diadora en la inflamación eosinofílica24. Por el contra-
muchos países va en aumento y se acompaña de un ele- rio, en la EPOC tienen importancia la presencia del fac-
vado impacto sanitario. El estudio epidemiológico de la tor de necrosis tumoral-α (TNF-α), la interleucina-8
EPOC en España (IBERPOC) ha demostrado que en (IL-8) y el leucotrieno B425,26, citocinas que participan
nuestro medio la prevalencia de obstrucción crónica al en la inflamación neutrofílica.
flujo aéreo en la población general es del 9,1%, en eda- La lesión principal del parénquima pulmonar en la
des comprendidas entre los 40 y los 70 años10, con una EPOC es el enfisema, definido por la existencia de
relación varón/mujer de 4:1. En nuestro país existe un agrandamiento permanente y destructivo de los espa-
sensible infradiagnóstico de la EPOC, ya que sólo el cios aéreos distales en ausencia de fibrosis evidente5.
22% de los pacientes identificados en el estudio IBER- Estudios recientes demuestran que en el enfisema tam-
POC había sido diagnosticados previamente11. bién puede existir un proceso de remodelado del tejido,
La prevalencia de la EPOC está directamente ligada con incremento neto del colágeno intersticial27,28. En la
a la del tabaquismo. En la actualidad son fumadores el EPOC se identifican dos tipos principales de enfisema:
33,7% de los españoles mayores de 16 años12. Esta tasa el centroacinar y el panacinar, que se diferencian por el
se ha mantenido estable en los últimos años, aunque se lugar predominante de lesión. En el enfisema centro-
aprecia un incremento del hábito tabáquico en las muje- acinar, la forma más habitual en los fumadores, la des-
res, principalmente en edades comprendidas entre los trucción se produce alrededor de los bronquiolos respi-
16 y los 25 años. Por ello es de esperar que la prevalen- ratorios. En el enfisema panacinar, la destrucción
cia de la EPOC no disminuya a medio plazo, aunque sí afecta uniformemente a todo el acino. Este tipo de enfi-
se producirá un cambio en la presentación por sexos, in- sema es característico del déficit homozigoto de alfa-1-
crementándose la prevalencia en la mujer12. antitripsina, aunque también se presenta en fuma-
En España la EPOC representa la cuarta causa de dores29.
mortalidad, con una tasa global de 33 por 100.000 habi- En la EPOC se producen asimismo cambios estructu-
tantes, que se eleva a 176 por 100.000 habitantes en los rales en los vasos pulmonares, que consisten en el en-
sujetos mayores de 75 años13. La EPOC es causante del grosamiento de la capa íntima de las arterias musculares
35% de las consultas externas en neumología y supone y en la muscularización de las arteriolas. Estas lesiones
unas 39.000 hospitalizaciones al año14. Junto con los pueden observarse en las fases iniciales de la enferme-
trastornos cerebrovasculares, es el proceso no quirúrgi- dad30 y se asocian a disfunción endotelial31,32.
co cuya atención hospitalaria genera mayor coste15. El humo del tabaco es la principal causa patogénica
Globalmente, los gastos derivados de la EPOC equiva- de la EPOC en nuestro medio. Merece señalarse, sin
len al 0,2% del producto interior bruto14. embargo, que en regiones en vías de desarrollo la expo-
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nas deben incorporarse al tratamiento del paciente con Sin embargo, también se han descrito evoluciones muy
EPOC sintomático como fármacos de segunda línea, desfavorables a pesar del tratamiento101. Las evidencias
tras los anticolinérgicos y los agonistas β2 inhalados, científicas que apoyan la utilidad de este tratamiento to-
siempre que con su introducción sea posible apreciar davía son insuficientes y su coste económico es muy
una mejoría clínica significativa sin la aparición de elevado, por lo que no puede recomendarse su empleo
efectos secundarios destacables (tabla V, fig. 2). Se re- generalizado en todos los pacientes.
comienda emplear dosis que proporcionen una concen-
tración sanguínea entre 5 y 15 µg/ml. La dosis deberá Otros tratamientos
ajustarse en función de la respuesta y de las concentra-
Las evidencias disponibles en la actualidad indican
ciones pico en sangre, cuya monitorización deberá ha-
que el empleo de estimulantes respiratorios es poco efi-
cerse al menos una vez cada 6 a 12 meses, siempre que
caz en el tratamiento del paciente con EPOC estable102,
se cambie el tipo de preparado o cuando existan facto-
por lo que no se recomienda su uso. Se ha descrito que
res que puedan afectar a su metabolismo89.
el empleo de agentes con acción mucolítica y antioxi-
dante puede dar lugar a un ligero descenso del número
Glucocorticoides
de episodios de exacerbación103,104. De todos modos, el
En la EPOC existen alteraciones histológicas de ca- grado de evidencia disponible actualmente es limitado,
rácter inflamatorio, lo que sugiere la utilidad potencial por lo que antes de recomendar su uso es necesario co-
del empleo de glucocorticoides. Actualmente, se dispo- nocer los resultados de estudios controlados más am-
ne de datos de grandes series controladas en las que se plios que confirmen su eficacia. No existen estudios
ha evaluado la eficacia clínica de glucocorticoides inha- controlados que avalen el empleo de cromoglicato sódi-
lados en la EPOC90-94. Los resultados de estos estudios co, neodrocomilo sódico, antileucotrienos u otros fár-
indican que los glucocorticoides inhalados pueden tener macos con acción antiinflamatoria en el tratamiento de
cierta utilidad en el tratamiento del paciente con EPOC la EPOC. Asimismo, en el momento de redactar esta
grave, dado que disminuyen el número de exacerbacio- Guía Clínica tampoco existe suficiente información
nes y mejoran los síntomas94,95, aunque son poco efica- para recomendar el uso de inhibidores de la fosfodieste-
ces en la prevención del deterioro funcional92,93,95. La rasa IV.
respuesta a los glucocorticoides inhalados no es unifor-
me, y no existe ningún criterio absoluto que permita
Rehabilitación
distinguir a aquellos pacientes que presentarán una res-
puesta favorable. Según la información disponible se Evitar el sedentarismo, favoreciendo la actividad y el
recomienda el empleo de glucocorticoides inhalados en: ejercicio físico cotidiano, es beneficioso para el pacien-
te con EPOC y debe recomendarse de forma generaliza-
1. Pacientes con respuesta favorable a una prueba te-
da. Los programas de rehabilitación controlados han de-
rapéutica con glucocorticoides orales o inhalados.
mostrado, con evidencias firmes, que mejoran la disnea,
2. Pacientes con prueba broncodilatadora significa-
y producen un aumento de la tolerancia al esfuerzo de
tiva.
los pacientes y una mejoría en la calidad de vida. Este
3. Pacientes con EPOC grave que presenten exacer-
tipo de tratamiento no parece modificar la superviven-
baciones frecuentes en las que se requiera tratamiento
cia, aunque existen datos que apuntan a una disminución
con glucocorticoides orales o antibióticos.
del número de reagudizaciones y de ingresos hospitala-
Las dosis de glucocorticoides inhalados recomenda- rios por insuficiencia respiratoria aguda. La SEPAR ha
bles no están bien establecidas en la EPOC. En los estu- efectuado recomendaciones sobre rehabilitación respira-
dios a largo plazo en los que se han demostrado efectos toria105, y existen revisiones al respecto106-108.
beneficiosos se ha utilizado budesonida, a dosis de 400
µg/12 h93, o fluticasona, a dosis de 500 µg/12 h94,95. Indicaciones
Aunque se ha descrito una mejoría en el deterioro del
La rehabilitación respiratoria debería ofrecerse a to-
FEV1 con el uso de glucocorticoides sistémicos, la ele-
dos los pacientes que, a pesar de un tratamiento farma-
vada incidencia de efectos secundarios y la ausencia de
cológico óptimo, sigan limitados por síntomas. Esta
estudios controlados no hacen aconsejable su uso pro-
situación suele darse en pacientes con enfermedad mo-
longado en el paciente con enfermedad estable96.
derada-grave, aunque el FEV1 no es el criterio de selec-
ción. Incluso se ha aconsejado que se ofrezca antes de
Tratamiento sustitutivo con alfa-1-antitripsina
que presenten grados avanzados de disnea, pues los re-
Estudios no controlados han puesto de manifiesto sultados podrían ser mejores109. La edad avanzada no es
que el uso de alfa-1-antitripsina purificada puede ser de un inconveniente para la rehabilitación, dado que la tole-
interés en pacientes con fenotipo homocigoto PiZZ que rancia y los resultados son buenos. Los programas de re-
cursan con enfisema pulmonar y títulos de alfa-1-anti- habilitación deberían constituir un paso previo a las al-
tripsina séricos bajos97. Existen registros nacionales e ternativas quirúrgicas de tratamiento. Existe un consenso
internacionales dirigidos a evaluar la eficacia clínica del bastante extendido, aunque sin evidencias firmes, de
tratamiento sustitutivo con alfa-1-antitripsina98. Del aconsejar programas de rehabilitación antes y después
análisis de algunos de ellos se desprende que el trata- de la cirugía de reducción de volumen pulmonar o del
miento sustitutivo posee un efecto beneficioso leve99,100. trasplante pulmonar. También pueden tener interés en
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TABLA VI
Entrenamiento muscular
Programa Técnicas Requisitos
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ARCHIVOS DE BRONCONEUMOLOGÍA. VOL. 37, NÚM. 6, 2001
↓
Destrucción muy extensa del parénquima pulmonar o hemiabdomen inferior
con ausencia de areas preservadas Cirugía de hemiabdomen inferior
Cirugía con apertura del tórax
TABLA VIII Cirugía de resección pulmonar Mayor riesgo
Medidas perioperatorias en los pacientes con EPOC
Preoperatorio Evaluación preoperatoria
Abandono del hábito tabáquico durante 8 semanas
Optimización del tratamiento broncodilatador. Tanda corta Antes de cualquier cirugía electiva deben realizarse:
de glucocorticoides si es preciso a) radiografía de tórax; b) espirometría forzada con
Tratamiento antibiótico si existe infección bronquial prueba broncodilatadora, y c) gasometría arterial si el
En cirugía torácica o de hemiabdomen superior, adiestrar FEV1 < 45% del valor de referencia. No existe un límite
en maniobras de expansión pulmonar y de expulsión funcional definido para contraindicar la cirugía en una
de secreciones
Intraoperatorio localización de bajo riesgo, aunque será necesario ex-
Intentar limitar la duración de la cirugía a menos de 3 h tremar los cuidados perioperatorios en los pacientes con
Efectuar una intervención menos invasiva, si es posible, obstrucción al flujo aéreo grave y/o insuficiencia respi-
en pacientes con EPOC grave ratoria. Si la localización de la cirugía es de riesgo ele-
Emplear anestesia locorregional o epidural, si es posible, vado (tórax o hemiabdomen superior), deberá reconsi-
en pacientes con EPOC grave
Evitar el uso de pancuronio
derarse su indicación si existe deterioro funcional
Postoperatorio grave, dado el mayor riesgo de mortalidad. Si ello no es
Control en UCI de los pacientes de mayor riesgo posible, es aconsejable considerar la posibilidad de un
Mantener tratamiento broncodilatador abordaje quirúrgico menos invasivo (p. ej., cirugía lapa-
Control adecuado del dolor roscópica) y que se efectúe una preparación adecuada a
Maniobras de expansión pulmonar, espirómetro incentivo cargo de un neumólogo149.
Evitar fármacos depresores del sistema nervioso central
Cuidados perioperatorios
res resultados se han obtenido en pacientes con enfisema
En la tabla VIII se resumen las medidas perioperato-
grave de distribución heterogéna, que afecta preferente-
rias que pueden contribuir a reducir el riesgo quirúrgico
mente a los lóbulos superiores y que cuenta con áreas de
en la EPOC. En los pacientes con importante alteración
parénquima relativamente preservado146. En la tabla VII
funcional (FEV1 < 35% del valor de referencia; PaO2 <
se resumen los criterios más comúnmente aceptados
60 mmHg, o PaCO2 > 45 mmHg), se empleará anestesia
para considerar la indicación de CRVP147. El riesgo de
locorregional o epidural siempre que sea posible. Tras
morbimortalidad tras la cirugía es muy elevado, por lo
la intervención estará indicado el control en la unidad
que es aconsejable que este procedimiento sea realizado
de cuidados intensivos (UCI) de aquellos pacientes con
por equipos experimentados, en centros con capacidad
alteración funcional más grave, especialmente si la lo-
para afrontar las múltiples complicaciones que aparecen
calización de la intervención es de riesgo elevado.
en el postoperatorio141,143.
Cirugía de resección pulmonar
Bullectomía
En pacientes con neoplasia pulmonar la asociación
Algunos pacientes con grandes bullas enfisematosas con EPOC es frecuente. La probabilidad de presentar
pueden beneficiarse de su resección quirúrgica. La bu- complicaciones postoperatorias guarda relación con el
llectomía puede considerarse en pacientes con bullas estado funcional del paciente y la cantidad de parénqui-
que ocupen más de un tercio del hemitórax, con evi- ma pulmonar funcionante resecado149. Por ello, la eva-
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ARCHIVOS DE BRONCONEUMOLOGÍA. VOL. 37, NÚM. 6, 2001
Evaluación
– Espirometría forzada, DLCO, gasometría arterial
– Gammagrafía perfusión cuantificada
– Cirugía prevista (neumonectomía, lobectomía)
Calcular FEV1-ppo
y DLCO-ppo
– ¿Inoperable?
Ofrecer cirugía Prueba de esfuerzo – Considerar otras alternativas
(segmentectomía, resección en cuña)
Fig. 3. Algoritmo para la
evaluación de los pacien-
PaO2 aumenta o igual PaO2 disminuye o tes con EPOC candidatos
a cirugía de resección pul-
VO2máx < 10-15 ml/kg/min VO2máx < 10-15 ml/kg/min monar. -ppo: previsto pos-
toperatorio; VO2máx: con-
sumo máximo de oxígeno;
DLCO: capacidad de difu-
Cirugía de alto riesgo sión del monóxido de car-
bono; % ref.: porcentaje
del valor de referencia.
luación preoperatoria de los pacientes con EPOC candi- (fig. 3), se considerará la posibilidad de realizar una re-
datos a cirugía de resección pulmonar debe incluir un sección menor y se efectuará el control postoperatorio
examen funcional respiratorio (espirometría forzada, en la UCI, procediéndose a la extubación cuando la si-
DLCO y gasometría arterial) y una gammagrafía pulmo- tuación clínica sea estable, siguiendo el protocolo habi-
nar de perfusión cuantificada (fig. 3)150. A partir de los tual de retirada de la ventilación mecánica en los pa-
resultados de estos exámenes es posible estimar la fun- cientes con EPOC.
ción pulmonar prevista postoperatoria (–ppo) tanto para
la neumonectomía149 como para la lobectomía151. Los
Tratamiento de las exacerbaciones
parámetros derivados con mayor poder predictivo de
complicaciones postoperatorias son el FEV1-ppo y la
Definición de exacerbación
DLCO-ppo, expresados como porcentajes del valor de
referencia149,152. En los pacientes con función pulmonar Se considera exacerbación de la EPOC la aparición
muy comprometida (FEV1-ppo y/o DLCO-ppo < 25-30% de un deterioro en la situación clínica del paciente, que
del valor de referencia), la posibilidad de presentar curse con aumento de la expectoración, esputo purulen-
complicaciones postoperatorias potencialmente morta- to, aumento de la disnea, o cualquier combinación de
les es muy elevada, por lo que se considerará su posible estos tres síntomas.
inoperabilidad (fig. 3). En estos casos es posible ofrecer En ausencia de datos previos sobre la función pulmo-
resecciones menores (segmentectomía o resección en nar, se acepta un diagnóstico de exacerbación de la
cuña) que, a pesar de un mayor riesgo de recidiva onco- EPOC cuando el paciente refiera clínica de disnea habi-
lógica, ofrecen un menor índice de complicaciones153, o tual, encontrándose en situación de estabilidad clínica.
bien el abordaje mediante cirugía videoasistida154. En Este diagnóstico debe reconsiderarse transcurrido un mí-
los pacientes con valores de FEV1-ppo y DLCO-ppo in- nimo de 8 semanas, cuando el paciente haya estabilizado
termedios es de interés la realización de una prueba de la enfermedad y se determine su función pulmonar basal.
esfuerzo incremental, con mediciones gasométricas en
reposo y durante el esfuerzo máximo (fig. 3)149,152. Los
Etiología
pacientes con baja tolerancia al esfuerzo (VO2máx < 10-
15 ml/kg/min)155, o en aquellos en los que la PaO2 dis- Entre un 50 y un 75% de las exacerbaciones de la
minuye con el esfuerzo151,152, la incidencia de complica- EPOC son de causa infecciosa. En algo más de la mitad
ciones potencialmente mortales es mayor, por lo que la de éstas el agente etiológico es bacteriano, principalmen-
resección pulmonar entraña un alto riesgo. te Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae o
En los pacientes con EPOC candidatos a resección Moraxella catarrhalis. El resto de agudizaciones infec-
pulmonar se extremarán los cuidados perioperatorios ciosas es causado por virus, Chlamydia pneumoniae o,
señalados en la tabla VIII. En aquellos de mayor riesgo excepcionalmente, por otros microorganismos156-158. En
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OBSTRUCTIVA CRÓNICA
el paciente con EPOC grave con una exacerbación que 0,6 mg de salbutamol o 0,5-1,0 mg de terbutalina, cada
requiere ventilación asistida, la infección puede ser cau- 4-6 h), de manera que se consiga un máximo efecto
sada por un bacilo gramnegativo156. En el 25 al 50% de broncodilatador163. En el caso de que estos fármacos ya
los episodios de exacerbación no se demuestra una etio- sean utilizados por separado y a dosis elevadas, se opta-
logía infecciosa. En estos casos el agente causal está mal rá por la combinación de ambos, ya que su efecto bron-
definido, pero puede guardar relación con la exposición a codilatador es aditivo164. Los agonistas-β2 se usarán con
contaminación atmosférica, polvo, vapores o cautela en los pacientes con antecedentes de cardiopa-
humos159,160. tía. Durante la exacerbación el paciente no interrumpirá
los otros fármacos que utilice habitualmente.
Tratamiento extrahospitalario
Tratamiento antibiótico
El paciente con EPOC leve-moderada será tratado
La utilización de antibióticos será recomendable sólo
ambulatoriamente como primera opción, considerándo-
en las agudizaciones que se presenten con dos o más
se el tratamiento hospitalario cuando se valoren otros
criterios de exacerbación: aumento de la expectoración,
diagnósticos o la evolución no sea favorable161,162. En
purulencia del esputo y/o aumento de la disnea. Sólo en
todos los episodios de exacerbación deberá realizarse
las exacerbaciones de estas características tiene utilidad
un seguimiento a las 48-72 h de la primera consulta
demostrada la terapia antibiótica165-167. Para la elección
para: a) modificar la conducta terapéutica si la evolu-
del antibiótico se considerarán los patrones de resisten-
ción no es adecuada (introducción de antibióticos y/o
cia bacteriana de la región. En nuestro país la existencia
glucocorticoides en el tratamiento, o remisión de pa-
de cepas resistentes hace aconsejable la utilización de
ciente al hospital), y b) decidir el tratamiento de base
amoxicilina con ácido clavulánico o de cefalosporinas
cuando la evolución haya sido correcta (tabla IX).
de segunda generación158. En la EPOC grave la elección
del antibiótico debe realizarse considerando que es po-
Tratamiento broncodilatador
sible que la agudización esté causada por bacilos gram-
Deberá optimizarse el tratamiento por vía inhalatoria. negativos. Los nuevos macrólidos y las quinolonas tam-
Para ello es aconsejable el empleo de broncodilatadores bién son apropiados, aunque su coste superior hace
de acción rápida a dosis elevadas. Dependiendo del tra- recomendable su uso sólo en casos seleccionados.
tamiento habitual del paciente, se incrementará la dosis
de bromuro de ipratropio (hasta 0,12 mg cada 4-6 h), o Glucocorticoides
bien se introducirá un agonista-β2 de acción corta (0,4-
En la EPOC leve-moderada no es necesaria la utiliza-
ción de corticoides para tratar las exacerbaciones, aun-
TABLA IX que no se interrumpirá este tratamiento si el paciente re-
Tratamiento de las exacerbaciones cibía glucocorticoides inhalados en su tratamiento de
EPOC leve-moderada base. Sin embargo, cuando la exacerbación se acompa-
Mantener el tratamiento habitual ñe de broncospasmo, o cuando en una visita de segui-
Optimizar el tratamiento broncodilatador por via inhalatoria: miento no se haya detectado una evolución favorable,
– Incrementar dosis anticolinérgico/introducir agonista-β2 es aconsejable asociar glucocorticoides orales al trata-
de acción corta
– Combinar anticolinérgico + agonista-ß2 de acción corta miento.
a dosis altas
Antibioticoterapia, si dos o más criterios de exacerbación
están presentes Tratamiento hospitalario
Considerar la administración de glucocorticoides si el cuadro Los episodios de exacerbación en los pacientes con
cursa con broncoespasmo
Valorar la evolución a las 48-72 horas
EPOC grave es aconsejable que sean tratados en un
EPOC grave o EPOC leve-moderada sin mejoría en 48-72 h hospital (tablas IX y X). En ausencia de datos funciona-
Mantener el tratamiento habitual les previos, se utilizará el grado de disnea cuando el pa-
Optimizar el tratamiento broncodilatador por via inhalatoria: ciente se encuentre clínicamente estable como criterio
– Combinar anticolinérgico y agonista-ß2 de acción corta aproximativo de gravedad. Si existiera disnea de grado
a dosis altas 2 o superior (tabla I), el paciente debe tratarse inicial-
– Considerar el empleo de nebulizador
Antibioticoterapia mente como EPOC grave130.
Glucocorticoides por via sistémica
Considerar la administración de metilxantinas
Oxigenoterapia, cuando el paciente presente insuficiencia
Tratamiento farmacológico
respiratoria – Broncodilatadores. En estos casos es preciso admi-
Diuréticos, si el paciente presenta insuficiencia cardíaca nistrar dosis elevadas de broncodilatador, por lo que
derecha
Valorar el ingreso hospitalario cuando no se obtenga mejoría será necesario recurrir a soluciones del preparado ade-
en las 12 h. inmediatas cuadas para ser administradas con un nebulizador.
Considerar la ventilación mecánica, cuando la exacerbación Siempre se intentará alcanzar la dosis máxima óptima,
curse con: con asociación de fármacos (2,5-10 mg de agonista-β2 +
– Deterioro gasométrico persistente 0,5-1,0 mg de bromuro de ipratropio cada 4-6 h). En las
– Disminución del nivel de conciencia o confusión
exacerbaciones de pacientes con EPOC grave que no
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Administración de oxígeno (oxigenoterapia). El obje- Sin embargo, no existe evidencia firme que permita sus-
tivo terapéutico de la oxigenoterapia en las agudizacio- tentar dicha recomendación.
nes de la EPOC es “ganar tiempo”, es decir mantener – Ventilación mecánica invasiva (VMI). La VMI re-
una adecuada oxigenación tisular mientras el resto de quiere intubación orotraqueal, por lo que no está exenta
medidas farmacológicas trata las causas y/o los sínto- de riesgos y complicaciones. El desarrollo actual de nue-
mas de la enfermedad. Para ello, se aconseja utilizar la vas y mejores alternativas farmacológicas y, sobre todo,
mínima FIO2 necesaria para conseguir un valor de PaO2 la posibilidad de emplear soporte ventilatorio no invasivo
superior a 60 mmHg (o SaO2 > 90%) sin que se produz- han reducido notablemente el empleo de VMI en estos
ca una disminución importante (< 7,30) del valor del enfermos. Sin embargo, la VMI todavía constituye una
pH arterial. En algunos casos de EPOC grave puede opción terapéutica válida en el tratamiento de pacientes
considerarse como objetivo de la oxigenoterapia una con IRA grave que no responden a otras medidas.
PaO2 superior a 55 mmHg. En la práctica clínica suele – Soporte ventilatorio no invasivo (SVNI). El SVNI
ser suficiente una FIO2 entre el 24 y el 28% (o 2-4 constituye una alternativa terapéutica relativamente
l/min, si se utilizan “gafas” nasales). Existen dos formas nueva en el tratamiento de la IRA, desarrollada a partir
tradicionales para la administración de oxígeno: las de- de la tecnología empleada en el tratamiento del síndro-
nominadas “gafas” nasales y las mascarillas tipo ventu- me de apneas del sueño (CPAP o continuous positive
ri. Con ambas suele conseguirse el aumento de la PaO2 airway pressure). El SVNI consiste en el empleo de una
hasta las cifras indicadas anteriormente175. El control de mascarilla (nasal o facial), que sustituye al tubo endo-
la FIO2 con las “gafas” nasales es poco preciso, lo que traqueal, y un generador de presión, que contribuye a
puede contribuir a la depresión de los centros respirato- mantener y mejorar la eficacia de la ventilación alveolar
rios. No obstante, este fenómeno se ha descrito sólo si en pacientes con insuficiencia respiratoria. La posibili-
se utiliza O2 al 100%176,177, y no existe evidencia de que dad de ajustar de forma independiente la presión inspi-
suceda así con las FIO2 bajas utilizadas en la práctica ratoria y espiratoria (BIPAP) facilita su tolerancia y, po-
clínica habitual175. Las “gafas” nasales son más cómo- siblemente, mejore su eficacia con respecto a la CPAP.
das que las mascarillas, lo que facilita el cumplimiento En los últimos años se han publicado muchos estudios
de la oxigenoterapia. Sin embargo, estudios recientes sobre el empleo de SVNI en las exacerbaciones de la
indican que en la práctica la oxigenación arterial se EPOC. Sin embargo, sólo cuatro de ellos178-181 cumplen
mantiene mejor a lo largo del tiempo con mascarillas los requisitos necesarios (prospectivos, aleatorizados y
tipo venturi que con “gafas” nasales175. Por tanto, se re- controlados) para generar evidencia firme. A partir de
comienda el empleo de mascarillas tipo venturi en el esta evidencia, se pueden efectuar las siguientes reco-
tratamiento de la IRA en la EPOC. mendaciones sobre el empleo de SVNI en pacientes con
La administración de oxígeno deberá controlarse es- EPOC e IRA:
trechamente para comprobar que se logra el valor de 1. En UCI, el SVNI permite evitar un porcentaje sig-
PaO2 indicado y no se produce un incremento indeseable nificativo de intubaciones orotraqueales en pacientes
de PaCO2 o acidosis respiratoria. Por ello se recomienda graves179,180. Sin embargo, es importante resaltar, en pri-
realizar una gasometría arterial de comprobación a los mer lugar, que esta recomendación no se refiere a todos
30-60 min de iniciar la oxigenoterapia y tras cada cam- los pacientes, sino sólo a los graves, es decir aquellos
bio de FIO2. La oxigenoterapia se iniciará con una FIO2 cuyo pH no haya mejorado (> 7,30) después de haber
del 24%, que se incrementará progresivamente en caso efectuado el resto de medidas terapéuticas comentadas
de ser preciso. Si la FIO2 necesaria es superior al 40%, la anteriormente. En segundo lugar, esta recomendación
PaCO2 aumenta más de 10 mmHg, el pH es inferior a hace referencia a un contexto de UCI. La eficacia del
7,25 o existe deterioro del estado de conciencia que SVNI está directamente relacionada con la experiencia
comprometa el tratamiento, estará indicado el ingreso del personal que lo emplea, la atención directa al pa-
del paciente en una unidad de cuidados intensivos. ciente y la capacidad de monitorizar su efecto. Por tan-
to, no se aconseja el empleo de SVNI si no se cumplen
estas dos condiciones de aplicación. Por otra parte, el
Medidas que evitan (o mejoran) la acidosis arterial
SVNI facilita el proceso de retirada de la ventilación
La acidosis arterial en la IRA se debe a la incapaci- mecánica (“destete” o weaning) en aquellos enfermos
dad del aparato respiratorio para eliminar el CO2 produ- que hubiesen requerido VMI182.
cido por el metabolismo celular. Por tanto, cualquier 2. En planta de hospitalización convencional. La evi-
medida capaz de aumentar la ventilación alveolar, y con dencia disponible en nuestro medio indica que el SVNI
ello la eliminación de CO2, contribuirá a evitar la acido- no es superior al tratamiento farmacológico habitual
sis y normalizar el equilibrio ácido-base. El aumento de cuando se emplea de forma sistemática en todos los pa-
ventilación alveolar puede suponer, además, la mejoría cientes hospitalizados por IRA y EPOC181. Sin embar-
de la oxigenación arterial (sin necesidad de aumentar la go, los resultados de un estudio multicéntrico reciente
FIO2). Con el objeto de aumentar la ventilación alveolar realizado en el Reino Unido indican que, en aquellos
pueden utilizarse: pacientes que no han respondido al tratamiento inicial,
– Estimulantes ventilatorios farmacológicos. Tradi- el SVNI puede reducir la necesidad de ventilación me-
cionalmente, los países anglosajones (fundamentalmen- cánica invasiva, así como la mortalidad durante el in-
te el Reino Unido) han recomendado el empleo de esti- greso183. De acuerdo con esto, se considera que en pa-
mulantes ventilatorios (doxapram, almitrina) en la IRA. cientes concretos (obesos e hipercápnicos) que, por
311
ARCHIVOS DE BRONCONEUMOLOGÍA. VOL. 37, NÚM. 6, 2001
razones clínicas (edad o comorbilidad) u operativas (no 15. Alonso P. Proyecto coste por proceso. Hospitales Insalud. Ma-
drid: 1995.
disponibilidad de camas), no puedan ser atendidos en 16. Seneff MG, Wagner DP, Wagner RP, Zimmerman JE, Knaus
una UCI y no hayan respondido al tratamiento inicial, el WA. Hospital and 1-year survival of patients admitted to intensi-
SVNI aplicado en planta de hospitalización puede ser ve care units with acute exacerbation of chronic obstructive pul-
de utilidad clínica. Sería deseable disponer en nuestro monary disease. JAMA 1995; 274: 1852-1857.
17. Hogg JC, Macklem PT, Thurlbeck WM. Site and nature of air-
medio de estudios prospectivos y controlados que eva- way obstruction in chronic obstructive lung disease. N Engl J
lúen el empleo de SVNI en planta de hospitalización Med 1968; 278: 1355-1360.
para poder realizar una recomendación sobre su em- 18. Cosio MG, Ghezzo H, Hogg JC, Corbin R, Loveland M, Dos-
pleo. man J et al. The relations between structural changes in small
airways and pulmonary function tests. N Engl J Med 1978; 298:
3. En domicilio. En la actualidad no existe evidencia 1277-1281.
firme que permita considerar el empleo de SVNI en el 19. Filkenstein R, Fraser RS, Ghezzo H, Cosio MG. Alveolar in-
tratamiento de las agudizaciones de la EPOC en el do- flammation and its relation to emphysema in smokers. Am J
micilio del paciente. Respir Crit Care Med 1995; 152: 1666-1672.
20. O’Shaughnessy TC, Ansari TW, Barnes NC, Jeffery PK. Inflam-
mation in bronchial biopsies of subjects with chronic bronchitis:
Agradecimientos inverse relationship of CD8+ T lymphocytes with FEV1. Am J
Respir Crit Care Med 1997; 155: 852-857.
Los miembros del grupo de trabajo que ha redactado esta 21. Saetta M, Di-Stefano A, Turato G, Facchini FM, Corbino L,
Guía Clínica agradecen la revisión del manuscrito y los valio- Mapp CE et al. CD8+ T-lymphocytes in peripheral airways of
sos comentarios realizados por B. Celli, M.G. Cosío, J. More- smokers with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Res-
pir Crit Care Med 1998; 157: 822-826.
ra, R. Rodríguez-Roisin, L. Sánchez-Agudo y V. Sobradillo. 22. Peinado VI, Barberà JA, Abate P, Ramírez J, Roca J, Santos S et
al. Inflammatory reaction in pulmonary muscular arteries of pa-
tients with mild chronic obstructive pulmonary disease. Am J
Respir Crit Care Med 1999; 159: 1605-1611.
23. Robinson DS, Hamid Q, Ying S, Tsicopoulos A, Barkans J, Ben-
BIBLIOGRAFÍA tley AM. Predominant TH2-like broncho-alveolar T-lymphocite
1. Montemayor T, Alfajeme I, Escudero C, Morera J, Sánchez population in atopic asthma. N Engl J Med 1992; 326: 298-304.
Agudo L. Normativa sobre diagnóstico y tratamiento de la enfer- 24. Humbert M, Durham SR, Ying S, Kimmitt P, Barkans J, Assoufi
medad pulmonar obstructiva crónica. Barcelona: Doyma, 1992. B. IL-4 and IL-5 mRNA and protein in bronchial biopsies from
2. Montemayor T, Alfajeme I, Escudero C, Morera J, Sánchez atopic and non atopic asthma. Evidence against “intrinsic” asth-
Agudo L. Normativa sobre diagnóstico de la enfermedad pulmo- ma beign a distinct immunopathological entity. Am J Respir Crit
nar obstructiva crónica. Arch Bronconeumol 1996; 32: 285-301. Care Med 1996; 154: 1497-1504.
3. Siafakas NM, Vermeire P, Pride NB, Paoletti P, Gibson J, Ho- 25. Keatings VM, Collins PD, Scott DM, Barnes PJ. Differences in
ward P et al. Optimal assessment and management of chronic interleukin-8 and tumor necrosis factor-alpha in induced sputum
obstructive pulmonary disease (COPD). Eur Respir J 1995; 8: from patients with chronic obstructive pulmonary disease or
1398-1420. asthma. Am J Respir Crit Care Med 1996; 153: 530-534.
4. American Thoracic Society. Standards for the diagnosis and care 26. Hill AT, Bayley D, Stockley RA. The interrelationship of spu-
of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J tum inflammatory markers in patients with chronic bronchitis.
Respir Crit Care Med 1995; 152: S77-S121. Am J Respir Crit Care Med 1999; 160: 893-898.
5. Snider GL, Kleinreman J, Thurlbeck WM, Bengali ZH. The defi- 27. Lang MR, Fiaux GW, Gilooly M, Stewart JA, Hulmes DJS,
nition of emphysema: report of National Heart and Blood Institu- Lamb D. Collagen content of alveolar wall tissue in emphysema-
te, division of Lung Diseases, workshop. Am Rev Respir Dis tous and non-emphysematous lungs. Thorax 1994; 49: 319-326.
1985; 132: 182-185. 28. Timens W, Coers W, Van Straten JFM, Postma DS. Extracellu-
6. American Thoracic Society. Lung function testing: selection of lar matrix and inflammation: a role of fibroblast-mediated tissue
reference values and interpretative strategies. Am Rev Respir repair in the pathogenesis of emphysema. Eur Respir Rev 1997;
Dis 1991; 144: 1202-1218. 7: 119-123.
7. British Thoracic Society. Guidelines for the management of ch- 29. Kim WD, Eidelman DH, Izquierdo JL, Ghezzo H, Saetta MP,
ronic obstructive pulmonary disease. Thorax 1997; 52: S1-S28. Cosio MG. Centrilobular and panlobular emphysema in smokers.
8. Celli BR. Monitoring the progression of chronic obstructive pul- Two distinct morphologic and functional entities. Am Rev Res-
monary disease: time for a new staging system. Eur Respir Rev pir Dis 1991; 144: 1385-1390.
1999; 9: 165-168. 30. Barberà JA, Riverola A, Roca J, Ramírez J, Wagner PD, Ros D
9. Celli B, Cote C, Marín M, Montes de Oca M, Casanova C, Mén- et al. Pulmonary vascular abnormalities and ventilation-perfu-
dez R. The SCORE: a new COPD staging system combining sion relationships in mild chronic obstructive pulmonary disease.
6MWD, MRC dyspnea. FEV1 and PaO2 as predictor of health Am J Respir Crit Care Med 1994; 149: 423-429.
care resources utilization (HCUR). Am J Respir Crit Care Med 31. Peinado VI, Barberà JA, Ramírez J, Gómez FP, Roca J, Jover L
2000; 161: A749. et al. Endothelial dysfunction in pulmonary arteries of patients
10. Sobradillo V, Miravitlles M, Jiménez CA, Gabriel R, Viejo JL, with mild COPD. Am J Physiol 1998; 274: L908-L913.
Masa JF et al. Estudio IBERPOC en España: prevalencia de sín- 32. Dinh-Xuan AT, Higenbottam TW, Clelland CA, Pepke-Zaba J,
tomas respiratorios habituales y de limitación crónica al flujo aé- Cremona G, Butt AY et al. Impairment of endothelium-depen-
reo. Arch Bronconeumol 1999; 35: 159-166. dent pulmonary-artery relaxation in chronic obstructive lung di-
11. Masa JF, Miravitlles M, Villasante C, Jiménez CA, Viejo JL, sease. N Engl J Med 1991; 324: 1539-1547.
Fernández-Fau L et al. Underdiagnosis and geographical diffe- 33. Pérez-Padilla R, Regalado J, Vedal S, Paré P, Chapela R, Sanso-
rences in COPD prevalence in Spain. Am J Respir Crit Care res R et al. Exposure to biomass smoke of chronic airway disea-
Med 1999; 159: A921. se in Mexican women. A case-control study. Am J Respir Crit
12. Biglino L, Girón B, Fernández R. Encuesta nacional de salud Care Med 1996; 154: 701-706.
1995. Madrid: Ministerio de Sanidad y Consumo, 1996. 34. Fletcher C, Peto R. The natural history of chronic airflow obs-
13. Sobradillo V. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Enfo- truction. Brit Med J 1977; 1: 1645-1648.
que actual. En: EPOC perspectivas actuales. Madrid: Grupo 35. Wolkove N, Dajczman E, Colacone A, Kreisman H. The rela-
Aula Médica, 1995; 3-17. tionship between pulmonary function and dyspnea in obstructive
14. Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (SEPAR). lung disease. Chest 1989; 96: 1247-1251.
Informe del Gabinete de Estudios Sociológicos Bernard Krief. 36. Borg GAV. Psychophysical basis of perceived exertion. Med Sci
SEPAR, 1995. Sports Exerc 1982; 14: 377-381.
312
J.A. BARBERÀ ET AL.– GUÍA CLÍNICA PARA EL DIAGNÓSTICO Y EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD PULMONAR
OBSTRUCTIVA CRÓNICA
37. Mahler DA, Weinberg DH, Wells CK, Feinstein AR. The mea- 59. Güell R, Casan P. Sangenis M. Traducción española y validación
surement of dyspnea: contents, interobserver agreement, and de un cuestionario de calidad de vida en pacientes con enferme-
physiologic correlates of two new clinical indexes. Chest 1984; dad pulmonar obstructiva crónica. Arch Bronconeumol 1995;
85: 751-758. 31: 202-210.
38. Mahler DA, Rosiello RA, Harver A, Lentine T, McGovern JF, 60. Ferrer M, Alonso J, Prieto L. Validity and reliability of the St.
Daubenspeck JA. Comparison of clinical dyspnea ratings and George’s Respiratory Questionnaire after adaptation to a diffe-
psychophysical measurements of respiratory sensation in obs- rent language and culture: The Spanish example. Eur Respir J
tructive airway disease. Am Rev Respir Dis 1987; 165: 1229- 1996; 9: 1160-1166.
1233. 61. Jones PW. Health status in chronic obstructive pulmonary disea-
39. Kesten S, Chapman KR: Physician perceptions and management se. Eur Respir Rev 1999; 9: 169-172.
of COPD. Chest 1993; 104: 254-258. 62. Anthonisen NR, Connett JE, Kiley JP, Altose MD, Bailey WC,
40. Schols AMWJ, Slangen J, Volovics L, Wouters EFM. Weight Buist SA. Effects of smoking intervention and the use of an in-
loss in a reversible factor in the prognosis of chronic obstructive haled anticholinergic bronchodilator on the rate of decline of
pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 1791- FEV1: the Lung Health Study. JAMA 1994; 272: 1497-1505.
1797. 63. Jiménez CA, Solano S, González de Vega JM, Ruiz MJ, Flórez
41. Burge PS, Calverley PM, Daniels JME. The acute effects of oral P, Ramos A et al. Normativa para el tratamiento del tabaquismo.
prednisolone in patients with COPD in the ISOLDE trial: res- Arch Bronconeumol 1999; 35: 499-506.
ponders and non-responders. Am J Respir Crit Care Med 1996; 64. Silagy C, Fowler MD, Lodge M. Meta-analysis of efficacy of ni-
153: A126. cotine replacement therapies in smoking cessation. Lancet 1994;
42. Cooper JD, Patteson GA, Sundaresan RS, Trulock EP, Yusen 343: 139-142.
RD, Pohl MS et al. Results of 150 consecutive bilateral lung vo- 65. Blondal T, Gudmundsson LJ, Olafsdottir I, Westin A. Nicotine
lume reduction procedures in patients with severe emphysema. nasal spray with nicotine patch for smoking cessation: randomi-
J Thorac Cardiovascular Surg 1996; 112: 1319-1329. sed trial with six year follow up. Brit Med J 1999; 318: 285-289.
43. O’Donnell DE, Lam M, Webb KA. Measurement of symptoms, 66. Hurt RD, Sachs DPL, Glover DE, Offord KP, Johnston JA, Lo-
lung hyperinflation, and endurance during exercise in chronic well PD. A comparison of sustained-release bupropion and pla-
obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med cebo for smoking cessation. N Engl J Med 1997; 337: 1195-
1998; 158: 1557-1565. 1202.
44. Agustí AGN, Cotes J, Wagner PD. Responses to exercise in lung 67. Jorenby DE, Leischow SJ, Nides MA, Rennard SI, Johnston JA,
diseases. Eur Respir Mon 1998; 6: 32-50. Hughes AR. A controlled trial of sustained bupropion, a nicotine
45. Baarends EM, Schols AMWJ, Mostert R, Wouters EFM. Peak patch, or both for smoking cessation. N Engl J Med 1999; 340:
exercise response in relation to tissue depletion in patients with 685-691.
chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J 1997; 10: 68. Glurlay SG, Stead LF, Benowitz NL. Clinidine for smoking ces-
2807-2813. sation (Cochrane Review). The Cochrane Library, 2000. Oxford:
46. Ferguson GT, Fernández E, Zamora MR, Pomerantz M, Buich- Update Software.
holz J, Make BJ. Improved exercise performance following lung 69. UDHHS. The health consequences of smoking: nicotine addic-
volume reduction surgery for emphysema. Am J Respir Crit tion: a report of the surgeon general. DHHS CDC 88-8406.
Care Med 1998; 157: 1195-1203. Rockville, MD: US Department of Health and Human Services,
47. Togores B, Agustí AGN. Trastornos respiratorios durante el sue- Public Health Service, Centers for Disease Control, Center for
ño en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Arch Bronco- Chronic Disease Prevention and Health Promotion, Office on
neumol 1996; 32: 32-39. Smoking and Health, 1988.
48. Douglas NJ, Flenley DC. Breathing during sleep in patients with 70. White AR, Rampes H. Acupunture in smoking cessation (Coch-
obstructive lung disease. Am Rev Respir Dis 1990; 141: 1055- rane Review). The Cochrane Library, 1997. Oxford: Update
1070. Software.
49. Connaughton JJ, Catterall JR, Elton RA, Stradling JR, Douglas 71. Nichol KL, Margolis KL, Wuorenna J, Von Stember T. The effi-
NJ. Do sleep studies contribute to the management of patients cacy and cost effectiveness of vaccination agaisnt influenza
with severe chronic obstructive pulmonary disease? Am Rev among elderly persons living in the community. N Engl J Med
Respir Dis 1988; 138: 341-344. 1994; 331: 778-784.
50. Fletcher EC, Luckekett RA, Goodnight W, Miller CC, Quian W, 72. Örtqvist A, Hedlund J, Burman LA, Elbel E, Hófer M, Leinonen
Costarangos-Galarza C. A double blind trial of nocturnal supple- M. Randomized trial of 23-valent pneumococcal capsular poly-
ment oxygen for sleep desaturation in patients with chronic obs- saccharide vaccine in prevention of pneumonia in middle-aged
tructive pulmonary disease and a daytime PaO2 above 60 mmHg. and elderly people. Lancet 1998; 351: 399-403.
Am Rev Respir Dis 1992; 145: 1070-1076. 73. Anthonisen NR. OM-85 for COPD. Am J Respir Crit Care Med
51. Thurlbeck WM, Simon G. Radiographic appearance of the chest 1997; 156: 1713-1714.
in emphysema. Am J Roentgenol 1978; 130: 429-440. 74. Hay J, Stone P, Carter J, Church S, Bronchodilator reversibility,
52. Sanders C. The radiographic diagnosis of emphysema. Radiol exercice performance and brethlessness in stable obstructive pul-
Clin North Am 1991; 29: 1019-1030. monary disease. Eur Respir J 1992; 5: 659-664.
53. Chetty KG, Brown SE, Light RW. Identification of pulmonary 75. Fernández J, Izquierdo JL. Evaluación de la respuesta broncodi-
hypertension in chronic obstructive pulmonary disease from rou- latadora con agonistas beta en pacientes con enfermedad pulmo-
tine chest radiographs. Am Rev Respir Dis 1982; 126: 338-341. nar obstructiva crónica. Arch Bronconeumol 1995; 31. 270-275.
54. Skillrid DM, Offord KP, Miller RD. Higher risk of lung cancer 76. Barnes PJ. New developments in anticholinergic drugs. Eur Res-
in chronic pulmonary disease. A prospective matched case-con- pir Rev 1996; 6: 290-294.
trolled study. Ann Intern Med 1986; 105: 503-507. 77. COMBIVENT Inhalation Solution Study Group. Routine nebuli-
55. Klein JS, Gamsu G, Webb WR, Golden JA, Muller NL. High-re- zed ipratropium and albuterol together are better than either alo-
solution CT diagnosis of emphysema in symptomatic patients ne in COPD. Chest 1997; 112: 1514-1521.
with normal chest radiographs and isolated low diffusing capa- 78. Cazzola M, Matera MG. Should long acting beta-2-agonist be
city. Radiology 1992; 182: 817-821. considered an alternative first choice option for the treatment and
56. Kuwano K, Matsuba K, Ikeda T. The diagnosis of mild emphy- stable COPD? Respir Med 1999; 93: 227-229.
sema. Correlation of computed tomography and pathology sco- 79. Appleton S, Smith B, Veale A, Bara A. Regular long-acting
res. Am Rev Respir Dis 1990; 141: 169-178. beta-2 adrenoceptor agonists in stable chronic obstructive air-
57. Guyatt GH, Townsend M, Bermas LB, Pugsley SO. Quality of ways disease (Cochrane Review). The Cochrane Lybrary, 1999:
life in patients with chronic airflow limitation. Br J Dis Chest Update Software.
1987; 81: 45-54. 80. Mahler DA, Donohue JF, Barbee RA, Goldman MD, Gross MJ,
58. Jones PW, Quirk FH, Baveystock CM, Littlejohns P. A self- Wisniewski ME et al. Efficacy of salmeterol xinafoate in the tre-
complete measure of health status for chronic airflow limitation. atment of COPD. Chest 1999; 115: 957-965.
The St. George’s Respiratory Questionnaire. Am Rev Respir Dis 81. Newhouse MT. Is theophylline obsolete? Chest 1990; 98: 1-3.
1992; 145: 1321-1327. 82. Jenne JW. Teophylline is no more obsolete than two puffs qid of
313
ARCHIVOS DE BRONCONEUMOLOGÍA. VOL. 37, NÚM. 6, 2001
current beta-2 agonists. Chest 1990; 98: 3-4. 107. American College of Chest Physicians, American Association of
83. Niewoehner DE. Theophylline therapy. A continuing dilemma. Cardiovascular and Pulmonary Rehabilitation Guidelines Panel.
Chest 1990; 98: 5. Pulmonary rehabilitation: Joing ACCP/AACVPR evidence-ba-
84. Murciano D, Aubier M, Pariente R. A randomized controlled sed guidelines. Chest 1997; 112: 1363-1396.
trial of theophylline in patients with severe chronic obstructive 108. Montemayor T, Sánchez H, Ortega F. Rehabilitación respirato-
pulmonary disease. N Engl J Med 1989; 320: 1521-1525. ria. En: Caminero JA, Fernández-Fau L, editores. Manual de
85. Iravani J, Melville GN. Theophylline and mucocilliary function. neumología y cirugía torácica. Madrid: Editores Médicos, S.A.,
Chest 1987; 92: 38S-48S. 1998; 619-641.
86. Matthay RA, Mahler DA. Theophylline improves global cardiac 109. Wedzicha JA, Bestall JC, Garrod R, Tarnham R, Paul EA, Jones
function and reduces dyspnea in chronic obstructive lung disesa- PW. Randomized controlled trial of pulmonary rehabilitation in
se. J Allergy Clin Immunol 1986; 78: 793-799. severe chronic obstructive pulmonary disease patients, stratified
87. Viires N, Aubier M, Murciano D, Fleury B, Talamo C, Pariente with the MRC dyspnoea scale. Eur Respir J 1998; 12: 363-369.
R. Effects of aminophylline on diaphragmatic fatigue during 110. Lacasse Y, Wong E, Guyatt GH, King D, Cook DJ, Goldstein
acute respiratory failure. Am Rev Respir Dis 1984; 129: 396- RS. Meta-analysis of respiratory rehabilitation in chronic obs-
402. tructive pulmonary disease. Lancet, 1996; 348: 1115-1119.
88. Taccola M, Cancalari L, Ghignoni G, Paggiaro PL. Salmeterol 111. Cambach W, Wagenaar RC, Koelman TW, Van Keimpema AR,
versus slow-release theophylline in patients with reversible obs- Kemper HC. The longterm effects of pulmonary rehabilitation in
tructive pulmonary disease. Monaldi Arch Chest Dis 1999; 54: patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease:
302-306. a research synthesis. Meta-analysis. Arch Phys Med Rehabil
89. Ramsdell J. Use of theophylline in the treatment of COPD. Chest 1999; 1: 103-111.
1995; 107: 206S-209S. 112. Hamilton AL, Killian KJ, Summers E, Jones NL. Muscle
90. Izquierdo JL, Gutiérrez M. Corticoides inhalados en la EPOC. strenght, symptom intensity, and exercise capacity in patients
Arch Bronconeumol 1999; 35: 365-366. with cardiorespiratory disorders. Am J Respir Crit Care Med
91. Burge PS. EUROSCOP, ISOLDE and the Copenhagen city lung 1995; 152: 2021-2031.
study. Thorax 1999; 54. 287-288. 113. Gosselink R, Troosters T, Decramer M. Peripheral muscle weak-
92. Vestbo J, Sorensen T, Lante P, Brix A, Torre P, Viskum. Long- ness contributes to exercise limitation in COPD. Am J Respir
term effect of inhaled budesonide in mild and moderate chronic Crit Care Med 1996; 153: 976-980.
obstructive pulmonary disease: a randomised controlled trial. 114. Bernard S, Leblanc P, Whittom F, Carrier MG, Jobin J, Belleau
Lancet 1999; 353: 1819-1823. R et al. Peripheral muscle weakness in patients with chronic obs-
93. Pauwels RA, Lofdahl CG, Laitinen LA, Schouten JP, Postma D, tructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 1998;
Pride NB et al. Long-term treatment with inhaled budesonide in 158: 629-634.
persons with mild chronic obstructive pulmonary disease who 115. Simpson K, Killian K, McCartrey N, Stubbing DG, Jones NL.
continue smoking. N Engl J Med 1999; 340: 1948-1953. Randomised controlled trial of weight-lifting exercise in patients
94. Paggiaro PL, Dahle R, Bakran I, Frith L, Hollingworth K, Efhi- with chronic airflow limitation. Thorax 1992; 47: 70-75.
miou J. Multicentre randomised placebo-controlled trial of inha- 116. Bernard S, Whittom F, Leblanc P, Jobin J, Belleau R, Berube
led fluticasone propionate in patients with chronic obstructive CH et al. Aerobic and strenght training in patients with chronic
pulmonary disease. Lancet 1998; 351: 773-780. obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med
95. Burge PS, Calverley PMA, Jones PW, Spencer S, Anderson JA, 1999; 159: 896-901.
Maslen TK. Randomised, double blind, placebo controlled study 117. Toral J, Ortega F, Cejudo P, Villagómez R, Sánchez H, Castillo
of fluticasone propionate in patients with moderate to severe ch- J et al. Comparación entre diferentes modalidades de entrena-
ronic obstructive pulmonary disease: the ISOLDE trial. Brit Med miento muscular periférico en la rehabilitación de pacientes con
J 2000; 320: 1297-1303. EPOC estables. Arch Bronconeumol 1999; 35: 1S.
96. Callahan CM, Dittus RS, Katz BP. Oral corticosteroid theraphy 118. Smith K, Cook D, Guyatt GH, Madhavan J, Oxman AD. Respi-
for patients with stable chronic obstructive pulmonary disease. A ratory muscle training in chronic airflow limitation: a meta-
meta-analysis. Ann Intern Med 1991; 114: 216-223. analysis. Am Rev Respir Dis 1992; 145: 533-539.
97. American Thoracic Society. Guidelines for the approach to the 119. Lisboa C, Muñoz V, Beroiza T, Leiva A, Cruz E. Inspiratory
patient with severe hereditary alpha 1-antitripsin deficiency. Am muscle training in chronic airflow limitation: comparison of two
Rev Respir Dis 1989; 27: 1494-1497. different training loads using a threshold device. Eur Respir J
98. Miravitlles M, Vidal R, Barros-Tizón JC, Bustamente A, España 1994; 7: 1266-1274.
PP, Casas F et al. Estado actual del tratamiento sustitutivo en el 120. De Lucas P, Rodrígues González-Moro JM, García de Pedro J,
enfisema congénito por déficit de alfa-1-antitripsina. Informe del Santacruz A, Tatay E, Cubillo JM. Entrenamiento de los múscu-
registro nacional. Arch Bronconeumol 1999; 35: 446-454. los inspiratorios en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica:
99. Alpha-1-Antitrypsin Deficiency Registry Study Group. Survival su repercusión en parámetros funcionales y tolerancia al ejerci-
and FEV1 decline in individuals with severe deficiency of alpha- cio. Arch Bronconeumol 1998; 34: 64-70.
1-antitrypsin. Am J Respir Crit Care Med 1998; 158: 49-59. 121. Cejudo P, Sánchez H, Ortega F, Toral J, Villagómez R, Montema-
100. Seersholm N, Wencker M, Banik N. Does alpha-1 antitrypsin yor T. Home ventilatory muscle training in patients with chronic
augmentation therapy slow the annual decline in FEV1 in pat- obstructive pulmonary disease (COPD). Eur Respir J 1988; 12: 3S.
tients with severe hereditary alpha 1-antitrypsin deficiency? Eur 122. Ferreira IM, Brooks D, Lacasse Y, Goldstein RS. Nutritional
Respir J 1997; 10: 2260-2263. support for individuals with COPD: a meta-analysis. Chest 2000;
101. Bhagat R, Swystun V, Cockcroft DW. Clinical trials needed for 117: 672-678.
alpha-1-antitrypsin replacement therapy. Chest 1995; 108: 586- 123. Wijkstra PJ, Van Altena R, Kraan J, Otten V, Postma DS, Koeter
587. GH. Quality of life in patients with chronic obstructive pulmo-
102. Bardsley PA. Chronic respiratory failure in COPD: is there a pla- nary disease improves after rehabilitation in the home. Eur Res-
ce for a respiratory stimulant? Thorax 1993; 48: 781-784. pir J 1994; 7: 269-273.
103. Poole PJ, Black P, Mucolytic agents for chronic bronchitis 124. Strijbos JH, Postma DS, Van Altena R, Gimeno F, Koeter GH. A
(Cochrane Review). The Cochrane Library, 1999. Oxford: Upda- comparison between an outpatient hospital-based pulmonary re-
te Software. habilitation program and a home-care rehabilitation program in
104. Grandjean EM, Berthet P, Ruffmann R, Leuenberger P. Efficacy patients with COPD. Chest 1996; 109: 366-372.
of oral long-term N-acetylcysteine in chronic bronchopulmonary 125. Gravil JH, Al Rawas OA, Cotton MM, Flanigan U, Irvin A, Ste-
disease: a meta-analysis of published double-blind, placebo-con- venson RD. Home treatment of exarcerbations of chronic obs-
trolled trials. Clin Ther 2000; 22: 209-221. tructive pulmonary disease by an acute respiratory assessment
105. De Lucas MP, Güell R, Sobradillo V, Jiménez C, Sangenis M, service. Lancet 1998; 351: 1853-1855.
Montemayor T et al. Normativa sobre la rehabilitación respirato- 126. Shepperd S, Harwood D, Gray A, Vessey M, Morgan P. Rando-
ria. Arch Bronconeumol 2000; 36: 257-274. mised controlled trial comparing hospital at home care with in-
106. Güell R, Casan P, García JA. Rehabilitación respiratoria. Arch patient hospital care. II: cost minimisation analysis. Brit Med J
Bronconeumol 1994; 30: 63-113. 1998; 316: 1791-1796.
314
J.A. BARBERÀ ET AL.– GUÍA CLÍNICA PARA EL DIAGNÓSTICO Y EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD PULMONAR
OBSTRUCTIVA CRÓNICA
127. Medical Research Council Working Party. Long term domici- 151. Markos J, Mullan BP, Hillman DR, Musk AW, Antico VF, Lo-
liary oxygen therapy in chronic hypoxic cor pulmonale compli- vegrove FT et al. Preoperative assessment as a predictor of mor-
cating chronic bronchitis and emphysema. Lancet 1981; 1: 681- tality and morbility after lung resection. Am Rev Respir Dis
686. 1989; 139: 902-910.
128. Nocturnal Oxygen Therapy Group. Continous or nocturnal oxy- 152. Ribas J, Díaz O, Barberà JA, Mateu M, Canalis E, Jover L et al.
gen therapy in hypoxemic chronic obstructive pulmonary disea- Invasive exercise testing in the evaluation of patients at high-risk
se: a clinical trial. Ann Intern Med 1980; 93: 391-398. for lung resection. Eur Respir J 1998; 12: 1429-1435.
129. Sánchez-Agudo L, Cornudella R, Estopà R, Molinos L, Servera 153. Landreneau RJ, Surgarbaker DJ, Mack MJ, Hazelrigg SR, Luke-
E. Normativa para la indicación y empleo de la oxigenoterapia tich JD, Fetterman L et al. Wedge resection versus lobectomy for
continua domiciliaria (OCD). Arch Bronconeumol 1998; 34: 87- stage I (T1 N0 M0) non-small-cell lung cancer. J Thorac Cardio-
94. vasc Surg 1997; 113: 691-698.
130. Chaouat A, Weitzenblum E, Kessler R, Charpentier C, Enrhart 154. Tschernko EM, Hofer S, Bieglmayer C, Wisser W, Haider W.
M, Schott R et al. A randomized trial of nocturnal oxygen the- Early postoperative stress: viedo-assisted wedge resection/lobec-
rapy in chronic obstructive pulmonary disease patients. Eur Res- tomy vs conventional axillary thoracotomy. Chest 1996; 109:
pir J 1999; 14: 1002-1008. 1636-1642.
131. Smeets F. Travel for technology-dependent patients with respira- 155. Bolliger CT, Jordan P, Soler M, Stulz P. Gradel E, Skarvan K et
tory disease. Thorax 1994; 49: 77-81. al. Exercise capacity as a predictor of postoperative complica-
132. Hosenpud JD, Bennett LE, Keck BM, Fiol B, Boucek MM, No- tions in lung resection candidates. Am J Respir Crit Care Med
vick RJ. The Registry of the Internationl Society for Heart and 1995; 151: 1472-1480.
Lung Transplantation: fifteenth official report-1998. J Heart 156. Soler N, Torres A, Ewig S, González J, Celis R, El-Biary M et
Lung Transplant 1998; 17: 656-668. al. Bronchial microbial patterns in severe exacerbations of chro-
133. Trulock EP. Lung transplantation. Am J Respir Crit Care Med nic obstructive pulmonary disease (COPD) requiring mechani-
1997; 155: 789-818. cal ventilation. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 1498-
134. Hosenpud JD, Bennet LE, Keck BM, Edwards EB, Novick RJ. 1505.
Effect of diagnosis on survival benefit of lung transplantation for 157. MacFarlane JT, Colville A, Guion A, MacFarlane RM, Rose
end-stage lung disease. Lancet 1998; 351: 24-27. DH. Prospective study of aetiology and outcome of adult lower-
135. Patterson GA, Maurer JR, Williams TJ, Cardoso PG, Scavuzzo respiratory tract infections in the community. Lancet 1993; 341:
M, Todd TR. Comparison of outcomes of double and single lung 511-514.
transplantation for obstructive lung disease. The Toronto Lung 158. Huchon GJ, Gialdroni-Grassi G, Leophonte P, Manresa F, Scha-
Transplant Group. J Thorac Cardiovasc Surg 1991; 101: 623- berg T, Woodhead M. Initial antibiotic therapy for lower respira-
631. tory tract infection in the community: a European survey. Eur
136. Levy RD, Ernst P, Levine SM, Shennib H, Anzueto A, Bryan Respir J 1996; 9: 1590-1595.
CL et al. Exercise performance after lung transplantation. J Heart 159. Xu X, Wang L. Association of indoor and outdoor particulate
Lung Transplant 1993; 12: 27-33. pollution level with chronic respiratory illness. Am Rev Respir
137. Gross CR, Savik K, Bolman RM, Hertz MI. Long-term health Dis 1993; 148: 1516-1522.
status and quality of life outcomes of lung transplant recipients. 160. Tashkin DP, Detels R, Simmons M. The UCLA population stu-
Chest 1995; 108: 1587-1593. dies of chronic obstructive pulmonary disease. XI. Impact of air
138. Varela A, Román A, De Lucas P, Morales P, Lama R, Carreño pollution and smoking on annual change in forced expiratory vo-
MC. Normativa sobre el estudio y seguimiento del receptor de lume in one second. Am J Respir Crit Care Med 1994; 149:
un trasplante pulmonar. Barcelona: Doyma, 1996. 1067-1083.
139. Maurer JR, Frost AE, Estenne M, Higenbottam T, Glanville AR. 161. Murata GH, Gorby MS, Chick TW, Halperin AK. Use of emer-
International guidelines for the selection of lung transplant can- gency medical services by patients with decompensated obstruc-
didates. J Heart Lung Transplant 1998; 17: 703-709. tive lung disease. Ann Emerg Med 1989; 18: 501-506.
140. Cooper JD, Trulock EP, Triantafillou AN, Patterson GA, Pohl 162. Postma DS. When can an exacerbation of COPD be trated at
MS, Deloney PA et al. Bilateral pneumectomy (volume reduc- home? Lancet 1998; 351: 1827-1828.
tion) for chronic obstructive pulmonary disease. J Thorac Car- 163. Gross NH, Petty TL, Friedman M. Dose-response to ipratropium
diovasc Surg 1995; 109: 106-116. as a nebulized solution in patients with chronic obstructive pul-
141. Fein AM, Branman SS, Casaburi R, Irvin CG, Make BJ, Rodarte monary disease. Am Rev Respir Dis 1989; 139: 1185-1191.
JR et al. Lung volume reduction surgery. Am J Respir Crit Care 164. Moayyedi P, Congleton J, Page RL, Pearson SB, Muers MH.
Med 1996; 154: 1151-1152. Comparison of nebulised salbutamol and ipratropium bromide
142. The National Emphysema Treatment Trial Research Group. Ra- with salbutamil alone in the treatment of chronic obstructive pul-
tionale and design of the National Emphysema Treatment Trial: monary disease. Thorax 1995; 50: 834-837.
a prospective randomized trial of lung volume reduction surgery. 165. Anthonisen NR, Manfreda J, Warren CPW, Hershfield ES, Har-
Chest 1999; 116: 1750-1761. ding GK, Nelson NA. Antibiotic therapy in exacerbations of ch-
143. Geddes D, Davies M, Koyama H, Hansell D, Pastorino U, Pep- ronic obstructive pulmonary disease. Ann Intern Med 1987; 106:
per J et al. Effect of lung-volume-reduction surgery in patients 196-204.
with severe emphysema. N Engl J Med 2000; 343: 239-245. 166. Saint S, Bent S, Wittinghoff E. Antibiotics in chronic obstructive
144. Russi EW, Stammberger U, Weder W. Lung volume reduction pulmonary disease exacerbations. A meta-analysis. JAMA 1995;
surgery for emphysema. Eur Respir J 1997; 10: 208-218. 273: 957-960.
145. Gelb AF, McKenna RJJ, Brenner M, Schein MJ, Zamel N, Fis- 167. Ball P. Epidemiology and treatment of chronic bronchitis and its
chel R. Lung function 4 years after lung volume reduction sur- exacerbations. Chest 1995; 108: 43S-52S.
gery for emphysema. Chest 1999; 116: 1608-1615. 168. Albert RK, Martin TR, Lewis SW. Controlled clinical trials of
146. Slone RM, Pilgram TK, Gierada DS, Sagel SS, Glazer HS, Yu- methylprednisolone in patients with chronic bronchitis and acute
sen RD et al. Lung volume reduction surgery: comparison of respiratory insufficiency. Ann Intern Med 1980; 92: 753-758.
preoperative radiologic features and clinical outcome. Radiology 169. Davies L, Angus RM, Calverley PM. Oral corticosteroids in pa-
1997; 204: 685-693. tients admitted to hospital with exacerbations of chronic obstruc-
147. Yusen RD, Lefrak SS, Trulock EP. Evaluation and preoperative tive pulmonary disease: a prospective randomised controlled
management of lung volume reduction surgery candidates. Clin trial. Lancet 1999; 354: 456-460.
Chest Med 1997; 18: 199-224. 170. Niewoehner DE, Erbland ML, Deupree RH, Collins D, Gross
148. Snider GL. Reduction pneumoplasty for giant bullous emphyse- NJ, Light RW et al. Effect of systemic glucocorticoids on exa-
ma. Implications for surgical treatment of nonbullous emphyse- cerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Department
ma. Chest 1996; 109: 540-548. of Veterans Affairs Cooperative Study Group. N Engl J Med
149. Marshall MC, Olsen GN. The physiologic evaluation of the lung 1999; 340: 1941-1947.
resection cadidate. Clin Chest Med 1993; 14: 305-320. 171. Emerman CL, Effron D, Lukens TW. Spirometric criteria for
150. Bolliger CT, Perruchoud AP. Functional evaluation of the lung hospital admission of patients with acute exacerbation of COPD.
resection candidate. Eur Respir J 1998; 11: 198-212. Chest 1991; 99: 595-599.
315
ARCHIVOS DE BRONCONEUMOLOGÍA. VOL. 37, NÚM. 6, 2001
172. Kessler R, Faller M, Fourgaut G, Mennecier B, Weitzenblum E. 178. Bott J, Carroll MP, Conway JH, Keilty SEJ, Ward EM, Brown
Predictive factors of hospitalization for acute exacerbation in a AM et al. Randomised controlled trial of nasal ventilation in acu-
series of 64 patients with chronic obstructive pulmonary disease. te ventilatory failure due to chronic obstructive airways disease.
Am J Respir Crit Care Med 1999; 159: 158-164. Lancet 1993; 341: 1555-1557.
173. Connors AFJ, Dawson NV, Thomas C. Outcomes following acu- 179. Brochard L, Mancebo J, Wysocki M, Lofaso F, Conti G, Rauss A
te exacerbations of severe chronic obstructive lung disease. Am J et al. Noninvasive ventilation for acute exacerbations of chronic
Respir Crit Care Med 1996; 154: 959-967. obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 1995; 333: 817-822.
174. Barberà JA, Roca J, Ferrer A, Félez MA, Díaz O, Roger N et al. 180. Kramer N, Meyer TJ, Meharg J, Cece RD, Hill NS. Randomized,
Mechanisms of worsening gas exchange during acute exacerba- prospective trial of noninvasive positive pressure ventilation in acute
tions of chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J respiratory failure. Am J Respir Crit Care Med 1995; 151: 1799-1806.
1997; 10: 1285-1291. 181. Barbé F, Togores B, Rubí M, Pons S, Maimó A, Agustí AGN.
175. Agustí AGN, Carrera M, Barbé F, Muñoz A, Togores B. Oxygen Non-invasive ventilatory support does not facilitate recovery
therapy during exacerbations of chronic obstructive pulmonary from acute respiratory failure in chronic obstructive pulmonary
disease. Eur Respir J 1999; 14: 934-939. disease. Eur Respir J 1996; 9: 1240-1245.
176. Aubier M, Murciano D, Fournier M, Milic-Emili J, Pariente R, 182. Nava S, Ambrosino N, Clini E, Prato M, Orlando G, Vitacca M
Derenne JP. Central respiratory drive in acute respiratory failure et al. Noninvasive mechanical ventilation in the weaning of pa-
of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am Rev tients with respiratory failure due to chronic obstructive pulmo-
Respir Dis 1980; 122: 191-200. nary disease. A randomized, controlled trial. Ann Intern Med
177. Aubier M, Murciano D, Milic-Emili J, Touaty E, Daghfous J, 1998; 128: 721-728.
Pariente R et al. Effects of the administration of O2 on ventila- 183. Plant PK, Owen JL, Elliot MW. Early use of non-invasive venti-
tion and blood gases in patients with chronic obstructive pulmo- lation for acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary
nary disease during acute respiratory failure. Am Rev Respir Dis disease on general respiratory wards: a multicentre randomised
1980; 122: 747-754. controlled trial. Lancet 2000; 355: 1931-1935.
316
J.A. BARBERÀ ET AL.– GUÍA CLÍNICA PARA EL DIAGNÓSTICO Y EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD PULMONAR
OBSTRUCTIVA CRÓNICA
317