UNIVERSIDAD NACIONAL SAN ANTONIO ABAB DEL CUSCO.
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FACULTAD DE MEDICINA. MEDICINA INTERNA I: HEMATOLOGIA
ANEMIA POR ANORMALIDAD EN LA BIOSINTESIS DE LA GLOBINA:
ALFA Y BETA TALASEMIA
ANEMIA BY ABNORMALITY IN THE BIOSYNTHESIS OF THE GLOBINA: ALPHA
AND BETA THALASSEMIA
Autores: Saúl Palomino Chulla(1), Jhon Vladimir Huilla López(2)
1. Estudiante de cuarto año de Medicina Humana de la Universidad Nacional San Antonio Abab del Cusco
2. Estudiante de cuarto año de Medicina Humana de la Universidad Nacional San Antonio Abab del Cusco
INTRODUCCION
La Hb humana es una mezcla de tres subtipos:Hb A, que
representa más del 90% del total, Hb A2,hasta el 3,5% y HbF,
hasta el 1% en la edad adulta. La Hb A tiene 2 cadenas α y 2
cadenas β; la Hb A2, 2 cadenas α y 2 cadenas δ, y la Hb F, 2
cadenas α y 2 cadenas γ(1)(3).
La talasemia es una enfermedad hereditaria de carácter
autosomico recesivo (4), que consiste una alteración de la
molécula de hemoglobina, debida a la falta de síntesis, total o
parcial, de cadenas de globina (3). La disponibilidad reducida de
globina disminuye la producción de tetrámeros de hemoglobina
lo que da lugar a hipocromía y microcitosis(2).
Las talasemias (del griego talassa:mar)son frecuentes en el área
mediterránea, la población africana, el subcontinente indio y el
sudeste asiático(3).
Cada tipo de talasemia recibe el nombre de la cadena que deja
de sintetizarse: falta de síntesis de cadenas α ó talasemia α, de
cadenas β ó talasemia β ó falta de síntesis de más de una
cadena, como la talasemia delta-beta(3).
ETIOPATOGENIA
La hemoglobina del adulto (HbA) es un tetrámero compuesto
por dos cadenas α y dos cadenas β, codificadas por dos genes
de la globina α en cada cromosoma 16 y un solo gen de la
globina β en cada cromosoma 11(1)(3).
La causa de las talasemias puede ser por mutaciónes (β-
talsemia) ó deleciones (α-talasemia) de los genes responsables
de la producción de globinas.
α –Talasemias
Normalmente existe cuatro genes de globina α. La gravedad de
la α-talasemia depende del número de genes delecionados.
Así si solo se pierde (deleciona) un solo gen de los cuatro de
globina α, se asocia con reducción apenas detectable de la
síntesis de cadenas de globina α, insuficiente para producir
anemia y esto se conoce como estado de portador silente y es por
completo asintomático (1). Pero si se pierde dos genes, se
produce deficiencias cuantitativas de cadenas de globina α, que
origina hematíes pequeños (microcitosis), anemia mínima ó
inexistente y ausencia de signos físicos anormales,
denominándose en este caso rasgo de α-talasemia(1)(3). Cuando se
pierde tres o los cuatro genes, la síntesis de cadenas de α
globina, se ven seriamente alteradas con producción tan escasa,
que sus parejas (β y γ globina) empiezan a quedarse solas y van
acumulándose dentro de los normoblastos.
Así por ejemplo en el feto que no sintetiza aun cadenas β, el
que se acumula en exceso es la globina γ, formando tetrámeros
γ4 , conocidos como hemoglobina Barts, con una afinidad tan
alta por el oxigeno que no suministra casi ningún oxigeno a los
tejidos, originando por lo tanto anoxia tisular grave, que
conduce a muerte fetal intrauterina, a este enfermedad se le
llamo hidropesía fetal (1)(2)(3).
Mientras que en el adulto, donde ya no se sintetiza cadenas γ, el
exceso de cadenas de globina β, forma tetrámeros β4 ,
conocidos como hemoglobina H, que también tiene una alta
afinidad por el oxigeno, que conduce a una hipoxia tisular,
además presenta una inestabilidad que produce hemolisis y por
lo tanto una anemia de intensidad moderada, a esta enfermedad
se le denomina enfermedad de la hemoglobina H (1)(3).
β –Talasemias
La mayoría de casos se debe a mutaciones que afectan al
funcionalismo del RNA, quiere decir que alteran el proceso de
corte y empalme del mRNA precursor, ó terminan de forma
prematura la traducción del RNA mensajero, condicionando la
ausencia total de síntesis de cadenas β (β 0 ) ó reducción de dicha
síntesis(β+ ) (2)(3).
La síntesis alterada de globina β provoca anemia por dos
mecanismos (1):
 Por defecto de la síntesis de la HbA se produce hematíes
microciticos hipocromicos, con capacidad de transporte de
O2 por debajo de lo normal.
 Por disminución de la supervivencia de los hematíes y sus
precursores, debido a que las cadenas α libres precipitan
dentro de los normoblastos, y forman inclusiones
insolubles que dañan su membrana celular. Por esta razón
muchos normoblastos sufren apoptosis en la misma
medula ósea (eritropoyesis ineficaz), y los hematíes que
escapan de la medula con estas inclusiones, son
secuestrados y destruidos en el bazo(hemolisis) a causa del
daño de la membrana y la disminución de la capacidad de
deformación.
La anemia profunda resultante estimula la liberación de
eritropoyetina, que conduce a la hiperplasia eritroide masiva en
la medula, que se traduce en aumento del diploe (que confiere
al craneao el aspecto en cepillo), pero la respuesta de la medula
es “saboteada” por la eritropoyesis ineficaz, y por lo tanto la
anemia aun persiste(1)(2)(3). La hiperplasia eritroide puede
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tornarse exuberante y producir masas de tejido eritropoyetico (homocigoto). Si se hereda un solo gen mutado (heterocigoto),
extramedular en el hígado, bazo y en los ganglios linfáticos(2). corresponde a la talasemia menor(1).

Talasemia beta mayor (anemia de Cooley o talasemia homocigota)

Es probablemente la forma más grave de anemia hemolítica

congénita(3).

Los niños afectados desarrollan la enfermedad a partir de los 4-

5 meses de vida, cuando se produce el cambio de la síntesis de
cadenas γ por β. Aparece una anemia microcitica intensa(Hb <
80g/L), con eritroblastos en sangre periférica. El estudio
electroforético indica que la mayor parte de hemoglobina es
HbF(3).

El niño sufre un retraso del crecimiento importante, además

presentan facies características de mongoloide o “ardilla”, por
hiperplasia de la medula ósea maxilar y abombamiento frontal
además de aumento del diploe, que como ya dijimos, confiere la
imagen radiológica de cráneo en cepillo (2)(3).

Suele existir hepatoesplenomegalia debido a la hematopoyesis

extramedular, además de sobrecarga férrica, debido a la
eritropoyesis ineficaz y de las transfusiones repetidas (1)(3). Esta
sobre carga de hierro afecta sobre todo al hígado y al corazón,
las cuales llevan a la muerte antes de los 30 años, sobre todo
por insuficiencia cardiaca ó arritmias (3).
CUADRO CLINICO
Como ya mencionamos, las manifestaciones clínicas pueden ser
por completo asintomáticas ó ir hasta lesiones graves. Pero en
general podríamos decir que lo común en la α ó β talasemia por
ser enfermedades hemolíticas es la anemia, habiendo
características distintivas en cada una de ellas.

α –Talasemias

El cuadro clínico depende de la cantidad de genes perdidos.

Estado de portador silente(delecion de un gen): En este

caso ya se ha dicho que no se presenta ninguna alteración
clínica, pero además se sabe que el numero de globulos rojos se
encuentra normal, al igual que VCM y el ancho de distribución
eritrocitaria (ADE) (1)(3).

Rasgo de α –talasemia(delecion de dos genes): en este caso

los también la manifestaciones clínicas son nulas, pero en el
hemograma aparece una anemia con microcitosis y poliglobulia.
El diagnostico diferencial debe hacer con anémia ferropenica,
donde rara vez los hematíes están tan elevados y el ADE suele
ser alta (1)(3).

Enfermedad de la HbH(delecion de 4 genes): Frecuente en

China, Africa e Indonesia. Produce anemia hemolítica de
intensidad moderada con moderada esplenomegalia (1)(2).

Hidropesía fetal(delecion de los 4 genes):Es incompatible

con la vida, porque produce anoxia tisular grave. El feto
muestra palidez intensa, edema generalizado y
hepatoesplenomegalia masiva(1)(2).

β –Talasemias

La hipocromía y microcitosis caracterizan a todas las formas de

beta talasemia(2).

Existen dos formas importantes de β-talasemia, la talasemia

mayor y la talasemia menor. Para adquirir la talasemia mayor, Cráneo en cepillo beta talasemia
los genes mutados se deben heredar de ambos padres
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Talasemia beta menor(rasgo talasemico o talasemia hetocigota)
Es muchos más común y menos peligrosa que la talasemia
mayor (4).
Estos pacientes suelen permanecer asintomáticos y la anemia, si
existe es leve (3).
La extensión de sangre periferica muestra en los casos típicos,
elevación del numero de eritrocitos,HCM baja, hipocromía,
microcitosis, punteado basofilo y dianocitos. Se observa
hiperplasia eritroide leve de la medula ósea. La electroforesis d
ela hemoblogina revela de fomra característica un aumento de
la hemoglobina A2 (4-8% de la Hb total). Los niveles de HbF
pueden ser normal ó ligeramente aumentado (1)(3).
DIAGNOSTICO
Talasemia α
El diagnostico debe sospecharse ante un hemograma con
microcitosis y cifra elevada de hematíes, sin ferropenia ni otros
tipo de talasemia heterocigota y puede encontrarse en varios
miembro de la familia. La electroforesis de Hb suele ser normal
(3).
El diagnostico definitivo se realiza mediante el estudio de ADN
(3).
Puede ser necesario en algunos casos la esplenectomía para
reducir el hiperesplenismo (2)(3)(4). Además deben administrarse
suplementos de acido fólico (2)(3).
El trasplante de medula ósea de un hermano HLA idéntico es
en la actualidad la única terapia que ofrece una posibilidad
curativa (1).
No existen fármacos que incrementen la formación de cadena
β, pero se ha observado que los hematíes en los que existe
mayor cantidad de hemoglobina fetal, presentan una vida media
mas prolongada y la anemia mejora. Farmacos que incrementan
la síntesis de cadenas γ (y por tanto hemoglobina fetal) son el
butirato, la 5-azacitidina y la hidroxiurea (4).
BIBLIOGRAFIA
1. KUMAR, ABBAS, FAUSTO. Robins y Contran. Patologia
estructural y funcional.7ª edición. Elsevier Madrid España
2004. Pag. 636-40.
2. FAUCI, BRAUNWALD, KASPER, HAUSER. Harrison.
Principios de medicina interna. 17ª edición.Mc Graw Hill.
México 2008. Pag. 640-42.
3. FARRERAS, ROZMAN. Medicina Interna. 14ª
edición.Pag. 1672-74.
4. PILAR DIAZ AGUILAR. Manual CTO de medicina y
cirugía.7ª edición. Mc Graw Hill. Madrid España.Pag.694

A pesar que el portador silente y el rasgo de α talasemia son

asintomáticos, y sin trascendencia clínica su diagnostico puede
ser importante para caracterizar microcitosis de etiología oscura
(que se confunde y tratan como ferropenias). La enfermedad
por HbH da manifestaciones electroforéticas y la tinción con
azul de cresil brillante pone de manifiesto sus inclusiones
características (3).

Talasemia β

El diagnostico de beta talasemia mayor se hace fácil durante la

niñez, por la presencia de anemia profunda acompañada de los
signos característicos de eritropoyesis ineficaz masiva:
hepatoesplenomegalia, microcitosis profunda, hipocromía,
facies de ardilla, niveles elevados de HbF e imagen de cráneo en
cepillo (2).

La beta talasemia menor, suele manifestarse por profunda

microcitosis e hipocromía con dianocitos, pero la anemia es
solo minima o leve, VCM < a 75fl(es el mejor método de
screening)(4), Hto poca veces menor de 30%, la electroforesis
revela un aumento de HA2 (3). La CHCV es normal, a diferencia
de la ferropenia donde esta disminuida (4). El reconocimiento de
beta talasemia menor es importante en dos aspectos: (1)
respecto a la anemia microcitica hipocromica por deficiencia de
hierro, y (2) consejo genético (1). En general la deficiencia de
hierro se puede excluir como causa de anemia microcitica, con
la medición de hierro sérico, capacidad total para unir hierro y
la ferritina sérica.

TRATAMIENTO
El tratamiento básico es la transfusión periodica de sangre para
mantener la Hb por encima de 120 g/L (3).

La hemosiderosis se combate con la administración de quelante

de Fe, como el carbonato de calcio o desferoxamina(3)(4.)