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La investigación científica de la herencia, que actualmente se denomina Ú ,


no empezó hasta el siglo XIX. Al comienzo del siglo XX, los científicos
comenzaron a admitir de forma generalizada que los rasgos físicos se heredan en
unidades discretas (que posteriormente se denominaron Ú  ) y que los
cromosomas del interior del núcleo son los depositarios de la información
genética. Finalmente de elucidó la composición química de los cromosomas y (tras
muchas décadas de investigación) se identificó el ácido desoxirribonucleico ( )
como la información genética. En la actualidad al conjunto completo de esta
información de un organismo, codificado en la secuencia de nucleótidos de du
DNA, se denomina Ú  

Se ha formulado una visión general de la herencia biológica y de la transferencia


de la información. Este trabajo ha descubierto los siguientes principios:

1. La información codificada en el DNA, que dirige el funcionamiento de las


células y que se transmiten a la progenie, consiste en una secuencia
específica de bases nitrogenadas. La síntesis de DNA comporta el
apareamiento complementario de las bases de los nucleótidos en las dos
cadenas del DNA. La función fisiológica y genética del DNA requiere la
síntesis de copias relativamente sin errores.
2. El mecanismo de descodificación y de utilización de la información genética
en la dirección de los procesos celulares comienzan con la síntesis de otra
clase de acido nucleico, el acido ribonucleico (RNA). La síntesis de RNA
tiene lugar mediante un apareamiento complementario de las bases de los
ribonucleótidos con las bases de una molécula de DNA.
3. En la síntesis de las enzimas, las proteínas estructurales y otros
polipéptidos que se requieren para la síntesis de las demás biomoléculas

  


Este concepto se ha denominado (dogma central de la biología molecular) debido


a que describe el flujo de la información genética desde el DNA a través del RNA
y, finalmente, a las proteínas.

Debido a la naturaleza informativa de los procesos genéticos, se han copiado


síntesis de DNA se suele denominar ’   (copiar o duplicar). De forma
semejante, el proceso en el que se utiliza el DNA para sintetizar RNA se denomina

c
’’  . Cada molecula de RNA se denomina ’’.la síntesis de
proteínas se denomina ’ .


 

Esta formado por dos cadenas de polinucleótidos enrolladas una alrededor de la


otra para formar una doble hélice a derechas. La estructura del DNA es tan
característica que con frecuencia a esta molécula se le denomina M   
Cada nucleótido monómero de DNA esta formado por una base nitrogenada
(púrica o pirimidínica), un azúcar desoxirribosa y fosfato. Los mononucleótidos
están unidos mediante enlaces 3¨,5¨ fosfodiéster.

El ADN es bicatenario, está constituido por dos cadenas polinucleotídicas unidas


entre sí en toda su longitud. Esta doble cadena puede disponerse en forma lineal
(ADN del núcleo de las células eucarióticas) o en forma circular (ADN de las
células procarióticas, así como de las mitocondrias y cloroplastos eucarióticos). La
molécula de ADN porta la información necesaria para el desarrollo de las
características biológicas de un individuo y contiene los mensajes e instrucciones
para que las células realicen sus funciones. Dependiendo de la composición del
ADN (refiriéndose a composición como la secuencia particular de bases), puede
desnaturalizarse o romperse los puentes de hidrógenos entre bases pasando a
ADN de cadena simple o ADNsc abreviadamente.

Excepcionalmente, el ADN de algunos virus es monocatenario, es decir, está


formado por un solo polinucleótido, sin cadena complementaria.

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La orientación antiparela de las dos cadenas de polinucleótidos permite que se


formen enlaces de hidrogeno entre las bases nitrogenadas que están orientadas
hacia el interior de la hélice. Existen dos clases de apareamiento de bases(pb) en
el DNA: (1) la adenina (una purina) se aparea con la timina (una pirimidina) y (2) la
purina guanina se aparea con la pirimidina citosina. Debido a que cada para de
bases esta orientado en ángulo con el eje largo de la hélice, la estructura global
del DNA se parece a una escalera de caracol. Se han medido con precisión las
dimensiones del DNA cristalino.

1. Una vuelta de la doble hélice ocupa 3.4nm y esta formada por


aproximadamente 10.4 pares bases. (Los cambios pH y de concentración
salina afectan estos valores ligeramente).
2. El diámetro de la doble hélice es 2.4nm, el espacio interior de la doble
hélice solo es adecuado para el apareamiento de una purina y una
pirimidina. El apareamiento de dos pirimidinas crearía un hueco y el
apareamiento de purinas desestabilizaría la hélice.

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3. La distancia entre los pares de bases adyacentes es de 0.34nm. se
presentan las dimensiones relativas de ambos tipos de pares de bases.

De forma conveniente a su función en los procesos vivos, el DNA es una molecula


relativamente inerte desde el punto de vista químico. Además, contribuyen a la
estabilidad de su estructura helicoidaldiversas clases de enlaces no covalente:

1. Ê ’  ’  La nube de electrones del anillo de la base


entre la base púricas y pirimidínicas apiladas es relativamente apolar. El
agrupamiento de los componentes de las bases de los nucleótidos dentro
de la doble hélice es un factor estabilizador en la macromolécula
tridimensional debido a que minimiza sus interacciones con el agua,
aumentando de esta forma la entropía.
2.
     ’ Ú  Los pares de bases tan próximos dan lugar a
enlaces de hidrogeno, tres entre los pares GC y dos entre los pares AT. El
efecto (cremallera) acumulativo de estos enlaces de hidrogeno mantiene las
cadenas en la orientación complementaria corracta.
3.         Una vez que las cadenas antiparalelas de
polinucleótidos se han acercado mediante apareamiento de bases, el
apilamiento paralelo de las bases heterocíclicas aproximadamente planas
estabiliza las moléculas debido al efecto acumulativo de las fuerzas débiles
de van der Waals.

4. Ê ’  ’ La superficie externa del DNA, que se


denomina 
  
 , posee grupos fosfato cargados
negativamente. La repulsión entre los grupos fosfato cercanos, una fuerza
potencialmente desestabilizadora, se ve minimizada por los efectos de
pantalla de los cationes divalentes como X  y las moléculas policatiónicas
como las poliaminas y las histonas.

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Los ácidos nucléicos, resultado del encadenamiento de nucleótidos mediante


puentes covalentes de fosfato, constituyen los últimos peldaños en la jerarquía
molecular de los seres vivos por ser depositarios de la información genética, cuyas
instrucciones vienen codificadas por la ordenación de las bases nitrogenadas que
los conforman. De su expresión depende la secuencia aminoacídica de las
proteínas, de cuya síntesis son inmediatos responsables en primera instancia y,
por extensión, de la totalidad de las síntesis y el control de los procesos celulares.
Por otra parte, su capacidad de replicarse permite la obtención de copias exactas
del código con las que dotar a las células descendientes, lo que supone la base
para la perpetuación de la vida.

El estudio de su estructura, funcionamiento y mecanismos de regulación de la


expresión genética, es esencial para comprender la integración de los procesos
que sostienen la vida tanto a nivel celular como en organismos pluricelulares.
Asimismo, las anomalías que afectan a los ácidos nucléicos permiten ir
adentrándose, cada vez más, en el conocimiento de procesos patológicos que.
Hasta hace relativamente poco tiempo estaban vedados, como el cáncer, abriendo
nuevas perspectivas terapéuticas, para su solución.

El ADN es un polinucleótido de doble cadena cuya única misión es conservar la


información genética.

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La estructura primaria del ADN es consecuencia del encadenamiento entre


nucleótidos mediante enlace covalente con el ácido fosfórico que produce un éster
doble con las posiciones 5´ de uno y 3´ del otro, lo que conduce a un esqueleto
covalente donde las bases nitrogenadas quedarían perpendiculares, unidas en
posición 1´ de la desoxirribosa. Los restos fosfatos son responsables del carácter
ácido de la molécula.

El apareamiento de bases tiene lugar entre A-T Y G-C.

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Consiste en una doble cadena nucleotídica, en hélice dextrógira enrollada


alrededor de un eje común. El armazón covalente, constituido por la secuencia de
fosfatos y pentosas, quedaría hacia el exterior, como una cubierta hidrofílica,
mientras que hacia el interior quedarían orientadas las bases nitrogenadas. Esta
configuración corresponde a la forma de doble hélice conocida como ADN tipo B,
predominante en el ADN celular. En la forma A, los pares de bases se disponen
con una inclinación distinta, ligeramente desplazados hacia el exterior, en relación
al eje de la hélice.

’’ ’’


En la estructura terciaria, la doble hélice de ADN aparece con diferentes niveles de


enrollamiento como resultado de flexiones en el eje longitudinal, lo que se conoce
como superenrrollamiento. 




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La información genética es almacenada y transmitida por los ácidos nucleicos


ADN (ácido desoxirribonucleico) y ARN (ácido ribonucleico), que son
macromoléculas resultantes de la polimerización de un número elevado de
nucleótidos.

Los ácidos nucleicos están formados por tres unidades fundamentales: una base
nitrogenada, una osa y una molécula de ácido fosfórico. Las bases nitrogenadas
pueden ser púricas o pirimidínicas; las púricas derivan de la purina, y las dos
principales son adenina (A) y guanina (G), que se encuentran en todos los ácidos
nucleicos. Las Pirimidínicas derivan de la pirimidina, y son: citosina (C), que se
encuentra en todos los ácidos nucleicos; timina (T), que se encuentra sólo en los
ácidos desoxirribonucleicos (ADN); y uracilo (U) que existe solamente en los
ácidos ribonucleicos (ARN). En cuanto a las osas o monosacáridos, pueden ser D-
ribosa, presente en los ARN; y D-2-desoxirribosa, que se encuentra en los ADN.

Los nucleósidos están formados por la unión de una base nitrogenada y una
pentosa, y pueden ser: ribonucleósidos, los que contienen D-ribosa; y
desoxirribonucleósidos, si tienen D-2-desoxirribosa como azúcar.

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Los nucleótidos son ésteres fosfóricos de los nucleósidos. Los que constituyen los
ácidos nucleótidos son los nucleósidos-5´-monofosfato, y pueden ser
ribonucleósidos-5´-monofosfato, los presentes en el ARN, y
desoxirribonucleósidos-5´-monofosfato, los que forman el ADN.

RIBONUCLEÓSIDOS

Nombre Basenitrogenada OSA

Adenosina Adenina

Guanosina Guanina

Citidina Citosina

Uridina Uracilo D-ribosa

DESOXIRRIBONUCLEÓSIDOS

Desoxiadenosina Adenina

Desoxiguanosina Guanina D-2-desoxirribosa

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Desoxicitidina Citosina

Desoxitimidina o timidina Timina

 
  
 
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El DNA esta perfectamente adecuado para el almacenamiento de la información.


Sin embargo, a pesar de sus diversas características estructurales estabilizadoras,
el DNA es vulnerable a varias clases de fuerzas rompedoras. Las colisiciones del
disolvente, las fluctuaciones térmicas y otros procesos rompedores espontáneos
pueden dar lugar a mutaciones, cambios permanentes de la secuencia de bases
de las moléculas de DNA. Además, una extensa variedad de xenobióticos tanto
naturales como artificiales, alteran la estructura del DNA. Como se ha descrito, las
desviaciones tautómeras son cambios espontáneos de la estructura de las bases
de los nucleótidos que interconvierten los grupos amino e imino y los grupos cetos
y enol. Normalmente las desviaciones tautómeras afectan poco a la estructura del
DNA. Sin embargo si se forman los tautómeros durante la replicación del DNA,
pueden producirse apareamientos de bases erróneos. Por ejemplo la forma Imino
de la adenina no forma apareamiento de bases con la timina, sino que forma
apareamiento de bases con la citosina. Sino se corrige inmediatamente este
apareamiento se produce una     ’  debido que durante el
proceso de replicación se ha incorporado citosina en una posición que debería
llevar timina. En una mutación de transición se sustituye una pirimidina por otra
pirimidina, o una purina por otra purina. Las mutaciones de transición son
    ya que los cambios de las secuencias de bases
comportan un único par de bases. En el ejemplo que se describe, un par de bases
se sustituye por un par de bases en la segunda generación de la replicación
del DNA. varias reacciones hridroliticas espontáneas también dañan al DNA por
ejemplo, se ha calculado que diariamente se pierden varios miles de bases de
purina del DNA de cada célula humana. En las reacciones de despurinación se
rompe el enlace N-glucosilo entre una base púrica y la desoxirribosa. La
protonación de N-3 y N-7 de la guanina estimula la hidrólisis. Si los mecanismos
de reparación no sustituyen el nucleótido de purina se producirá una mutación
puntual en el ciclo siguiente de replicación del DNA de forma semejante las bases
pueden desanimarse de forma espontánea. Por ejemplo el producto desaminado
de la citosina se convierte en uracilo mediante una desviación tautomera.
Finalmente lo que debería ser un par de bases CG se convierte en un par de
bases AT. ( el uracilo tiene una estructura semejante a la timina).

Algunos tipos de radiaciones ionizantes ( UV, rayos X y rayos Ô pueden alterar la


estructura del DNA. Los niveles bajos de radiación pueden producir mutaciones;
los niveles elevados ´pueden ser letales. El daño que induce la radiación,

Ú
producido por un mecanismos de radicales libre (bien la extracción de átomos de
hidrogeno o la creación OH, el radical hidroxilo), incluye roturas de las cadenas,
entre cruzamientos de DNA-proteína, aperturas de los anillos y modificaciones de
las bases. El radical hidroxilo, que se forma por las radiolisis del agua, así como la
agresión oxidativa da lugar a roturas de las cadenas y numerosas modificaciones
de las bases.