ACIDOS NUCLEICOS

Son biomoléculas formadas por macro polímeros de nucleótidos, o poli

nucleótidos. Está presente en todas las células y constituye la base material
de la herencia que se transmite de una a otra generación. Existen dos tipos,
el ácido desoxirribonucleico (ADN) y el ácido ribonucleico (ARN).

ESTRUCTURA GENERALIZADA DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS

Los ácidos nucleicos se encuentran en todas la células vivas y están

combinados en casi todos los casos con ciertas proteínas. Químicamente,
los ácidos nucleicos (así llamados porque dan una reacción ácida al
suspenderse en agua), son enormes compuestos en forma de cintas de gran
longitud, con peso molecular de millones; en estas cintas se repite (a
intervalos regulares) la misma estructura aunque no idéntica, representando
los enlaces o unidades de la cadena.

Cada uno de los cientos de cientos de unidades que componen un

ácido nucleico se llama nucleótido y esta constituido de un grupo fosfato y
una pentosa (azúcar simple con 5 carbonos) a la cual se fija una estructura
orgánica cíclica llamada base, perteneciente a los compuestos conocidos
como purina y pirimidinas ( bases púricas y primídicas). Un ácido nucleico
simple puede llevar varios o muchos nucleótidos y entonces recibe el nombre
de polinucleótidos. Esto podría compararse a las unidades de aminoácidos
que constituyen al cadena péptida de una proteína.

La hidrólisis de ácidos nucleicos por ácidos o por cierta enzima origina

una mezcla de varios nucleótidos; tal como la hidrólisis de las proteínas
produce una mezcla de aminoácidos. El azúcar y grupo fosfato pueden
considerarse como la columna vertebral de los ácidos nucleicos; mientras las
bases pueden ser importantes ramificaciones laterales.

FUNCIÓN BIOLÓGICA DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS

La función biológica de los ácidos nucleicos, específicamente el DNA

es la de contener la información hereditaria. En 1953 Watson y Crick
resolvieron su estructura molecular, dando comienzo a una nueva era en la
bioquímica y la biología.

Existen dos clases de ácidos nucleicos en todo organismo viviente:

Ácido ribonucleico o RNA Ácido desoxirribonucleico o DNA

Por otra parte los virus contienen uno solo ya sea RNA o DNA.

Otras de las funciones biológicas de los ácidos nucleicos son las de

almacenamiento, replicación, recombinación, y transmisión de la información
genética ( son las moléculas que determinan lo que es y hace cada una de
las células vivas)

CLASES Y ORIGEN DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS

DNA nuclear Núcleo de los eucariontes

DNA celular Procariotes
DNA plasmidal Procariotes
DNA mitocondrial Mitocondria de los eucariontes
DNA de los cloroplastos Cloroplastos
DNA viral Virus animales, vegetales y bacterianos

RNA mensajero Procariotes y eucariontes

RNA ribosomal Procariotes y eucariontes
RNA de transferencia Procariotes y eucariontes
RNA nuclear pequeño Eucariontes
RNA viral Virus animales, vegetales y bacterianos
RNA subviral Moléculas de RNA libres

COMPONENTES MONOMÉRICOS (NUCLEÓTIDOS)

El RNA y DNA son polímeros integrados por unidades monoméricas

llamadas nucleótidos. De ahí su nombre de poli nucleótidos. Cada nucleótido
tiene fosfato, azúcar, y una purina o pirimidina, a las cuales se les conoce
como bases nitrogenadas. En los nucleótidos las tres partes están unidas en
el orden, P – S – B.

En los poli nucleótidos podemos encontrar enlaces éster, en el cual se

unen el fosfato y el azúcar, y a estos a lo largo del esqueleto se les denomina
enlaces fosfodiéster. La secuencia de estas bases nitrogenadas azúcar –
fosfato a lo largo del esqueleto es el que determina la estructura única de
DNA y RNA.

RIBOSA Y DESOXIRRIBOSA

Los nucleótidos RNA B – D – ribosa, y el DNA B – D – 2 –

desoxirribosa. Los dos son pentosas ( 5 carbonos). Solo se diferencian en el
nivel estructural, en el carbono 2. Ya que el RNA tiene OH como radical y el
DNA radical H. Entonces la ribosa es la forma reducida de la desoxirribosa.

PURINAS Y PIRIMIDINAS

Las bases observadas comúnmente son las purinas adenina y

guanina y las dirimidas citosina, timina y uracilo. Su presencia es:

DNA: A,G,C,T
RNA: A, G, C, U
 ABSORCIÓN DE RADIACIÓN ULTRAVIOLETA

La purina y pirimidina absorben radiación ultravioleta es por ello que

los nucleótidos y ácidos nucleicos la absorben también. Esto tiene varias
aplicaciones:

1) En los métodos de laboratorio para detección y cuantificación de ácidos

nucleicos y sus componentes
2) Observación de muestras biológicas por microscopia
3) El efecto mutágeno de la radiación ultra violeta
4) La esterilización con rayos UV

EXTRACCIÓN Y AISLAMIENTO DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS

Es posible extraer RNA y DNA de las células, y las fracciones

subcelulares de los virus, utilizando algunas de las propiedades
mencionadas a continuación. También por las propiedades de solubilidad del
RNA y DNA en soluciones salinas.

PROPIEDADES DEL DNA

Insolubles en soluciones diluidas de NaCl Soluble en soluciones

concentradas de NaCl Insoluble en alcohol
Puede ser disociado de la proteína por tratamiento con un detergente o un
fenol

PROPIEDADES DEL RNA

Soluble en soluciones diluidas de NaCl

Insoluble en alcohol
Puede ser disociado de las proteínas por tratamiento con un detergente o un
fenol
 COMPOSICIÓN BASES Y SECUENCIAS DE BASES DE LOS ÁCIDOS
NUCLEICOS

COMPOSICIÓN DE BASES DEL RNA

El porcentaje de A,G,C y U de un RNA se determina por dos pasos .

1) Degradación hidrolítica completa del RNA para formar una mezcla de sus
nucleótidos constituyentes
2) Un análisis cromatográfico de la mezcla (por lo regular con un método de
intercambio iónico en columna)

La hidrólisis completa del RNA se puede lograr calentándolo con

NaOH o mediante el uso de enzimas llamadas ribonucleasas.

A diferencia de la composición de bases del DNA, la del RNA, excepto

ciertos RNA virales, no exhiben patrones comunes, excepto en que las 4
bases nitrogenadas siempre están presentes. Casa RNA tiene diferente
composición se bases, tanto en purinas y pirimidinas como en cada base
especifica.

COMPOSICIÓN DE BASES DE DNA

Existen algunas generalizaciones importantes, en los patrones de

composición de bases nitrogenadas en el DNA independientemente de su
origen (excepto DNA virales). Estas generalidades son:

1) El número de bases purínicas (A +G) está en equilibrio con el numero de

bases pirimidínicas (T + C)
2) El número de residuos de adenina esta equilibrado con el número de
residuos de timina
3) El número de residuos de guanina esta en equilibrio con el número de
residuos de citosina.
 ESTRUCTURA DE DOBLE HÉLICE DE DNA

La molécula de DNA tiene una estructura de doble hélice integrada por

dos cadenas alineadas con polaridad opuesta y retorcidas con giro hacia la
derecha. Las bases purinicas y purimídicas están dentro de esta estructura,
en la que las bases opuestas que se encuentran sobre las dos cadenas
forman puentes de hidrógeno a todo lo largo de la doble cadena.

BIOLÓGICA.

TIPOS DE RNA

ARNCELULAR

En organismos celulares, el ARN es una cadena de polinucleótidos de

una sola hebra, es decir, una serie de nucleótidos enlazados. Hay tres tipos
de ARN: el ARN ribosómico (ARNr) se encuentra en los ribosomas celulares
(estructuras especializadas situadas en los puntos de síntesis de proteínas);
el ARN de transferencia (ARNt) lleva aminoácidos a los ribosomas para
incorporarlos a las proteínas; el ARN mensajero (ARNm) lleva una copia del
código genético obtenida a partir de la secuencia de bases del ADN celular.
Esta copia especifica la secuencia de aminoácidos de las proteínas. Los tres
tipos de ARN se forman a medida que son necesarios, utilizando como
plantilla secciones determinadas del ADN celular.

ARNVÍRICO

Algunos virus tienen ARN de cadena doble, formado por dos cadenas
de polinucleótidos complementarios. En estos virus, la replicación del ARN
en la célula hospedante sigue la misma pauta que la replicación del ADN.
Cada nueva molécula de ARN tiene una cadena de polinucleótidos
procedente de otra anterior. Cada una de las bases de los nucleótidos de la
cadena se acopla con una base complementaria de otro nucleótido de ARN:
adenina con uracilo y guanina con citosina. Hay dos tipos de virus con ARN
de cadena única. Uno de ellos, el poliovirus, virus causante de la poliomielitis
humana (véase Enterovirus), penetra en la célula hospedante y sintetiza una
cadena de ARN complementaria para transformar la molécula sencilla en
doble. Durante la replicación las dos hebras se separan, pero sólo la formada
recientemente atrae nucleótidos con bases complementarias. Por tanto, la
cadena de polinucleótidos formada como resultado de la replicación es
exactamente igual a la original.

FORMACIÓN DEL ARN

Se forman en el núcleo y funcionan en el citoplasma. Todos se

producen igual. Cuando la celula necesita formar ARN, parte del ADN se
abre y frente a una de las dos cadenas se empiezan a ubicar ribonucleótidos
complementarios, entonces frente a la citosina una guanina, a la timina un
uracilo y frente a la adenina un uracilo.

CODIGO GENETICO

El código genético es la regla de correspondencia entre la serie de

nucleótidos en que se basan los ácidos nucleicos y las series de
aminoácidos (polipéptidos) en que se basan las proteínas. Es como el
diccionario que permite traducir la información genética a estructura de
proteína. A, T, G, y C son las "letras" del código genético y representan las
bases nitrogenadas adenina, timina, guanina y citosina, respectivamente.
Cada una de estas bases forma junto con un glúcido (pentosa) y un grupo
fosfato un nucleótidos; el ADN y el ARN son polímeros formados por
nucleótidos encadenados.
 Cada tres nucleótidos de la cadena (cada triplete) forman una unidad
funcional llamada codón. Como en cada cadena pueden aparecer cuatro
nucleótidos distintos (tantos como bases nitrogenedas, que son el
componente diferencial) caben 43 (es decir, 64) combinaciones o codones
distintos. A cada codón le corresponde un único “significado”, que será o un
aminoácido o una instrucción de “final de traducción”.

Durante el proceso de traducción (síntesis de proteína) el mensaje

genético es leído de una cadena de ARNm, colocando cada vez el
aminoácido indicado por el codón siguiente según la regla que llamamos
código genético.

QUE ES LA INGENIERIA GENETICA

Todo organismo, aún el más simple, contiene una enorme cantidad de

información. Esta información se encuentra almacenada en una
macromolécula que se halla en todas las células: el ADN. Este ADN está
dividido en gran cantidad de sub-unidades (la cantidad varía de acuerdo con
la especie) llamadas genes. Cada gen contiene la información necesaria
para que la célula sintetice una proteína. Así, el genoma (y por consecuencia
el proteoma), va a ser la responsable de las características del individuo. Los
genes controlan todos los aspectos de la vida de cada organismo, incluyendo
metabolismo, forma, desarrollo y reproducción. Por ejemplo, la síntesis una
proteína X hará que en el individuo se manifieste el rasgo "pelo oscuro",
mientras que la proteína Y determinará el rasgo "pelo claro".

Vemos entonces que la carga genética de un determinado organismo

no puede ser idéntica a la de otro, aunque se trate de la misma especie. Sin
embargo, debe ser en rasgos generales similar para que la reproducción se
pueda concretar. Y es que una de las propiedades más importantes del ADN,
y gracias a la cual fue posible la evolución, es la de dividirse y fusionarse con
el ADN de otro individuo de la misma especie para lograr descendencia
diversificada.

Otra particularidad de esta molécula es su universalidad. No importa

cuán diferente sean dos especies: el ADN que contengan será de la misma
naturaleza: ácido nucleico. Siguiendo este razonamiento, y teniendo en
cuenta el concepto de gen, surgen algunas incógnitas: ¿Son compatibles las
cargas genéticas de especies distintas? ¿Puede el gen de una especie
funcionar y manifestarse en otra completamente distinta? ¿Se puede aislar y
manipular el ADN?

La respuesta a todas estas preguntas se resume en dos palabras:

Ingeniería Genética

La Ingeniería Genética (en adelante IG) es una rama de la genética

que se concentra en el estudio del ADN, pero con el fin su manipulación. En
otras palabras, es la manipulación genética de organismos con un propósito
predeterminado.

En este punto se profundizará el conocimiento sobre los métodos de

manipulación génica. El fin con el cual se realizan dichas manipulaciones se
tratará más adelante, cuando se analicen los alcances de esta ciencia.

ENZIMAS DE RESTRICCIÓN.

Como ya se dijo, la IG consiste la manipulación del ADN. En este

proceso son muy importantes las llamadas enzimas de restricción,
producidas por varias bacterias. Estas enzimas tienen la capacidad de
reconocer una secuencia determinada de nucleótidos y extraerla del resto de
la cadena. Esta secuencia, que se denomina Restriction Fragment Lenght
Polymophism o RLPM, puede volver a colocarse con la ayuda de otra clase
de enzimas, las ligasas. Análogamente, la enzima de restricción se convierte
en una "tijera de ADN", y la ligasa en el "pegamento". Por lo tanto, es posible
quitar un gen de la cadena principal y en su lugar colocar otro.

VECTORES.

En el proceso de manipulación también son importantes los vectores:

partes de ADN que se pueden autorreplicar con independencia del ADN de la
célula huésped donde crecen. Estos vectores permiten obtener múltiples
copias de un trozo específico de ADN, lo que proporciona una gran cantidad
de material fiable con el que trabajar. El proceso de transformación de una
porción de ADN en un vector se denomina clonación. Pero el concepto de
clonación que "circula" y está en boca de todos es más amplio: se trata de
"fabricar", por medios naturales o artificiales, individuos genéticamente
idénticos.

ADN polimerasa.

Otro método para la producción de réplicas de ADN descubierto

recientemente es el de la utilización de la enzima polimerasa. Éste método,
que consiste en una verdadera reacción en cadena, es más rápido, fácil de
realizar y económico que la técnica de vectores.

QUE ES LA CLONACION

La clonación es un procedimiento técnico mediante el cual se obtiene

un nuevo individuo a partir de una célula extraída de otro individuo ya
existente; con lo que ambos tendrán idéntica carga genética.

El tema adquirió publicidad en 1997, cuando un equipo de

investigadores de Escocia (Roslin Institut) declaró que había conseguido
clonar una oveja a partir de una célula mamaria adulta, llamando al clon
"Dolly". Existe al momento una sombra de duda sobre el real éxito del
experimento, desde que otros laboratorios intentaron reproducirlo y a pesar
de seguir sus mismos pasos no lograron clonar. El procedimiento utilizado
habría sido el siguiente: 1) se aspira del útero de la oveja un óvulo no
fertilizado; 2) a la oveja se le extrae una célula mamaria (madre genética),
que es llevado a un estado de reposo que favorece la potencialidad del
material genético; 3) al óvulo se le extrae el núcleo, que contiene la mitad de
los cromosomas, que es sustituido por el núcleo de la célula mamaria, que
contiene la dotación completa de cromosomas, y se induce la fusión del
mismo mediante estimulación eléctrica. Luego el óvulo manipulado se
implanta en el útero de la oveja; y como el código genético era sólo de la
madre, resultó un clon exacto. Más tarde se conoció otro experimento de
clonación, aunque no igual al anterior, realizado con monos.

Inmediatamente después de publicados los resultados, se generó

inquietud a nivel mundial por la eventualidad de que esta técnica sea
utilizada para producir seres humanos (en 1993 dos científicos
norteamericanos anunciaron que ya habían logrado la primera clonación
humana, pero que por voluntad propia suspendían los experimentos hasta
que se someta a debate mundial las normas éticas que debían regir tales
prácticas; aunque no se trató de una clonación propiamente dicha sino de
una gemelaridad provocada). Si bien desde 1969 ya se conocía la clonación
de ranas, y aunque algunos ponen en duda la veracidad de los resultados
publicados, el caso de la oveja Dolly demostraría la posibilidad de la
clonación en mamíferos superiores. Así las cosas, varios países
establecieron prohibiciones, preventivas o absolutas, de clonaciones de
seres humanos. Argentina hizo lo propio mediante el decreto de necesidad y
urgencia 200/97.
 Hay que diferenciar el uso de la palabra clonación en distintos
contextos de la biología:

Si nos referimos al ámbito de la Ingeniería Genética, clonar es aislar y

multiplicar en tubo de ensayo un determinado gen o, en general, un trozo de
ADN. Sin embargo, Dolly no es producto de Ingeniería Genética.

En el contexto a que nos referimos, clonar significa obtener uno o

varios individuos a partir de una célula somática o de un núcleo de otro
individuo, de modo que los individuos clonados son idénticos o casi idénticos
al original.

En los animales superiores, la única forma de reproducción es la

sexual, por la que dos células germinales o gametos (óvulo y
espermatozoide) se unen, formando un zigoto (o huevo), que se desarrollará
hasta dar el individuo adulto. La reproducción sexual fue un invento evolutivo
(del que quedaron excluidas las bacterias y muchos organismos
unicelulares), que garantiza que en cada generación de una especie van a
aparecer nuevas combinaciones de genes en la descendencia, que
posteriormente será sometida a la dura prueba de la selección y otros
mecanismos evolutivos. Las células de un animal proceden en última
instancia de la división repetida y diferenciación del zigoto.

Las células somáticas, que constituyen los tejidos del animal adulto,
han recorrido un largo camino "sin retorno", de modo que, a diferencia de las
células de las primeras fases del embrión, han perdido la capacidad de
generar nuevos individuos y cada tipo se ha especializado en una función
distinta (a pesar de que, salvo excepciones, contienen el mismo material
genético).
 PASOS PARA LA CLONACION

La clonación es una forma de reproducción asexual que produce

individuos genéticamente idénticos. Esta forma de reproducción no disfruta
de la riqueza que da la combinación de características maternas y paternas,
es capaz de generar individuos diferentes entre sí.

Esta nueva e inquietante hipótesis desató en la mente humana

muchas fantasías: un mundo dominado por miles de Hitler, la alternativa de
crear una generación de genes a partir de células de Albert Einstein o la
selección artificial de individuos, ya no se puede decir que esto es solo
material de los escritores de ciencia ficción.

¿COMO SE HACE UN CLON?

Primer paso: Se toma una célula de la ubre de ella se extrae el núcleo

que contiene todos los cromosomas.

Segundo paso: Se toma un óvulo no fertilizado y se descarta el núcleo

porque contiene solo la mitad de los cromosomas.

Tercer paso: Se combinan el citoplasma (este provee los nutrientes

para el futuro embrión) y el núcleo. Este último tiene toda la herencia (ADN)
de la madre. Por eso el clon será igual a ella.

Cuarto paso: Se aplica una mínima corriente eléctrica para que la

célula se empiece a dividir como si hubiese sido fertilizada.

Quinto paso: Las células se multiplican en un tubo de ensayo.

Sexto paso: A las ocho semanas se implanta el embrión en el útero.

Séptimo paso: Nace el clon.

 Podemos preguntarnos ¿Quién quiere un individuo idéntico a sí mismo
y para que? Sin embargo no podemos olvidar que los organismos vivos,
plantas, animales y seres humanos somos el resultado de la interacción de
las características genéticas y del medio. Ejemplo : decir, cada organismos
será lo que es por influencia de lo que ha heredado y de la acción que ejerce
los distintos factores físicos y ambientales.

En este momento en que por primera vez se ha logrado clonar un

mamífero, parecería que estamos muy cerca de poder reproducir personas, y
es sobre ese tema que deberíamos reflexionar. Por ahora parece ser una
técnica poco eficiente pero eso no es razón para eludir la discusión.

El problema de la clonación humano nos toma desprevenidos y sin

ideas previas al respecto. De hecho hasta hace dos o tres años cada vez que
surgía el tema era rápidamente desestimado, ya que para le mayoría de las
personas clonar seres humanos era un tema privativo del cine y la literatura.
 La clonación de seres humanos, si fuera técnicamente posible ¿Que
significa?, ¿a quienes se quiere clonar y para que?. Una vez planteada esta
posibilidad, ¿Que deberíamos hacer?, ¿Aconsejar, regular, prohibir?

Las ventajas de la clonación: Las terapias génicas, su utilidad para

ciertas curaciones y una mejora en la calidad de vida de las personas.

Desventajas de la clonación: La reduplicación del ser humano, lo que

implica una manipulación de la reproducción humana.

La iglesia católica se manifiesta absolutamente en contra de un

avance indebido que lesiona el respeto por la debilidad humana que apunta
al diseño de una sociedad futura.

La Iglesia solo pude alertar a la comunidad científica y mostrarse

firme, pero no tiene herramientas para impedir que se siga experimentando.
 En ningún caso el vaticano ha frenado la realización de una práctica
científica, se limita a advertir sobre las consecuencias que la clonación trae.
Por ejemplo: Una pareja en vez de tener relaciones, para tener un hijo,
elegirían unos genes de acuerdo con los rasgos físicos que ellos querrían, de
esta manera aumentaría muchísimo el racismo.

Diferentes políticos de diferentes países coinciden en que la clonación

está relacionada con el "Jugar a ser Dios" por lo que están en contra de la
clonación.

Clinton suspendió la utilización de fondos públicos para las

investigaciones que pudieran derivar en clonación de humanos.

Menem prohibió por un decreto "Los experimentos de clonación

relacionados con los seres humanos".

La biotecnología utiliza la clonación como una de las técnicas

posibles.

En la Argentina se aplica desde 1985 para terapias.

 Hasta Ian Wilmut, el científico Escocés creador de la oveja Dolly, se
pronuncia en contra de aplicar la técnica en seres humanos pero insto a no
limitar las posibilidades de esa tecnología que según El, servirá en el futuro
para curar enfermedades y salvar vidas.

Opinión grupal: La clonación puede llegar a ser un beneficio si es

utilizado para salvar vidas, pero nuestra opinión es que la clonación va contra
las leyes naturales, y no respeta el ciclo de la vida. Debería ser prohibida
terminantemente porque incentivaría el racismo.

CLONACION HUMANA

La reciente publicación en la revista Nature de un artículo que

informaba del éxito en la clonación de una oveja, a partir de una célula de un
ejemplar adulto (1), ha desatado una tromba de comentarios en todos los
medios de comunicación. Las repercusiones de este experimento, tanto
científicas como éticas, son notables. Sin embargo, muchas de las opiniones
vertidas a raíz de la noticia adolecen de una buena dosis de imaginación, y
exigen una clarificación. Para llevarla a cabo, describiremos el experimento
llevado a cabo, sus antecedentes, las conclusiones científicas que se pueden
extraer de él, y las repercusiones éticas de su posible aplicación sistemática
en un futuro que, hasta hace poco, parecía muy lejano.

ANTECEDENTES

El intento de obtener seres vivos viables a partir de células somáticas

lleva bastante tiempo en la mente de los científicos. Sin embargo, los
experimentos llevados a cabo nunca habían dado resultados satisfactorios.
Como máximo, se habían conseguido renacuajos insertando núcleos de
células embrionarias de anfibios en sustitución del núcleo original del óvulo o
del huevo, pero no se había logrado que se llegara a desarrollar un ejemplar
adulto (2).

La interpretación habitual de estos fracasos se achacaba a la pérdida

de la totipotencia de las células embrionarias muy pronto en el curso del
desarrollo. Durante éste, se supone que se van activando y reprimiendo
partes del genoma, de modo que el estado del ADN del núcleo de una célula
en un adulto es muy distinto al del óvulo recién fecundado; el del adulto
resulta incapaz de expresar adecuadamente toda la secuencia de órdenes
necesarias para el desarrollo y morfogénesis.

Por esta razón, en los experimentos que se han llevado a cabo, se ha

tendido a emplear células de embrión, mejor cuanto más precoz: se supone
que dichas células tienen todavía en buena medida la totipotencia que se
pierde en las células del adulto y son, por tanto, mejores candidatas para la
realización de una clonación con éxito.
 LA FISIÓN EMBRIONARIA

La línea más sencilla de trabajo disponible consiste en la fisión

embrionaria: la división del embrión de pocas células, de modo que cada una
de las células resultantes produzca un ser adulto completo. Así, ya durante la
década pasada se realizó con éxito la división de embriones muy precoces
de ratón, consiguiendo varios ejemplares a partir de uno solo.

Esta línea (el empleo de células en estado embrionario) fue la

trabajada en el experimento de Hall y Stillman (3) en 1993, que también dio
mucho que hablar, debido fundamentalmente a haberse realizado con
embriones humanos. Dicho experimento no revestía especiales
complicaciones técnicas. Los autores tomaron 17 embriones de dos a ocho
células, sobrantes de la práctica de fecundación in vitro: no se trataba de
embriones normales, sino triploides, resultado de la fecundación de un óvulo
por más de un espermatozoide, fenómeno relativamente frecuente durante la
práctica de las técnicas de reproducción asistida. Estos embriones triploides
no son viables, y eran material de desecho. Los investigadores los retiraron
de su zona pelúcida, los sometieron a micromanipulación para dividirlos,
obteniendo así 48 embriones, que colocaron en un medio de cultivo con
polialginato sódico, que reemplazó a la zona pelúcida original y permitió el
crecimiento ulterior de los embriones divididos.

Los resultados fueron los siguientes: cuando el embrión original tenía

8 blastómeros antes de la excisión, los nuevos embriones se desarrollaron
como máximo hasta el estadio de ocho células. Si tenía 4 blastómeros,
podían alcanzar las 16 células. Y los embriones que resultaron de la división
en el estadio de dos blastómeros, alcanzaron a tener 32 células, con buen
aspecto; no se sabe si estos últimos se hubieran desarrollado más. Hall y
Stillman habían decidido interrumpir ahí el experimento. Habría sido
necesario que se implantaran para poder proseguir su desarrollo.

El experimento de Hall y Stillman perseguía dos objetivos. El primero,

teórico y principal, averiguar si realmente, tal como se suponía, las células
embrionarias humanas en estadio de mórula poseían la totipotencia que
habitualmente se les atribuye. El experimento, aunque aparentemente
parece haber confirmado esta suposición, al menos para el estado de
embrión de dos células, es bastante discutible en sus conclusiones: ese
experimento se realizó con embriones triploides, inviables; por tanto,
realmente, no sabemos qué puede pasar con los embriones normales. Con
respecto a ellos sólo tenemos la sospecha de que sucederá lo mismo que
con los triploides, como ya suponíamos por nuestros conocimientos
veterinarios y por los estudios de la gemelación espontánea en el hombre.
En suma, el experimento no ha aportado casi ningún conocimiento relevante
a la ciencia (la posibilidad de sustituir la zona pelúcida por gel de polialginato
ya había sido descubierta por el equipo del propio doctor Hall en 1991) (4).
Además, una vez pasado el primer momento de fama, que les obtuvo un
premio, se plantearon serias dudas sobre la corrección técnica y ética con
que se realizaron dichos experimentos. Ante la ausencia de aprobación del
protocolo del experimento por un comité de ética de investigación
independiente, Stillman y Hall debieron devolver el premio recibido, y fueron
objeto de otras sanciones.
 El segundo objetivo de su experimento era práctico: aumentar el
rendimiento de la fecundación in vitro. Se sabe desde hace tiempo que
algunas mujeres que se someten a las técnicas de reproducción asistida no
reaccionan de modo adecuado a la estimulación hormonal, y sus ovarios
producen un escaso número de óvulos. Como la eficacia de la fecundación in
vitro está ligada a la transferencia de un número suficiente de embriones, se
buscaba un procedimiento para mejorar los rendimientos de la técnica en
esas mujeres que reaccionan pobremente a la hiperestimulación ovárica y no
aceptan óvulos donados. Eso podría conseguirse mediante la clonación:
dividiendo en varios el único embrión o los pocos embriones que se hayan
podido obtener. Así, estos matrimonios con pocos óvulos tendrían parecidas
posibilidades de tener un hijo que quienes producen muchos. Además, con la
clonación de los embriones obtenidos se podría disminuir la dosis de
estimulación hormonal que reciben actualmente las mujeres que se someten
a la fecundación in vitro, estimulación que, al parecer, aumenta el riesgo de
padecer ciertos cánceres ginecológicos y, en algunas ocasiones, produce un
síndrome clínico que puede tener consecuencias graves.

El problema de esta técnica aplicada para la mejora del rendimiento

de la fecundación in vitro es su poca fiabilidad: dado el alto número de
embriones muertos, incluso sin ninguna manipulación, el intento de clonación
puede destruir las pocas esperanzas de tener un hijo: la avaricia rompe el
saco. Y es sabido que los embriones humanos son mucho más delicados
que los embriones de terneros, en los que se viene practicando con éxito (y
también con un rendimiento muy pobre) la división de embriones de razas
selectas. No parece que la clonación de embriones sea una solución clara a
este problema.

Además, se opusieron a la clonación argumentos de tipo ético,

coincidentes en buena medida a los que se han divulgado como
consecuencia del experimento de la oveja Dolly, y que veremos una vez
descritos los aspectos técnicos de este último.

EL EXPERIMENTO DE WILMUT ET AL.

Aunque la noticia que ha dado la vuelta al mundo se refiera al último

trabajo de investigación del equipo del Instituto Roslin, el éxito de su técnica
fue ya publicado el año pasado, aunque, en esa ocasión, las células de
partida habían sido células embrionarias (5). El procedimiento consistió en
tomar células y ponerlas en cultivo. El medio nutritivo, en pases sucesivos,
fue disminuyendo su concentración de proteínas nutritivas, desde un 10%
hasta el 0,5%. De este modo, se consiguió detener la división de las células
en cultivo. Por otra parte, se tomaron óvulos, y se les extrajo el núcleo
aspirándolo mediante una micropipeta. Como último paso, se pusieron en
contacto las células cultivadas y los óvulos enucleados, y se les sometió a un
breve pulso eléctrico, con dos objetivos: por una parte, crear microporos en
la membrana de ambas células puestas en contacto, y producir su fusión; por
otra, abrir los canales del calcio de la membrana, provocando una reacción
parecida a la que causa el espermatozoide al fecundar el óvulo, que pone en
marcha todo el metabolismo celular y el desarrollo del nuevo ser. Esta
técnica fue básicamente la misma cuando se emplearon como células de
partida las células embrionarias o las de la ubre de una oveja adulta,
variando solamente el número de pases en cultivo.

El rendimiento de la técnica fue muy bajo: de la fusión de 277 óvulos

enucleados con la correspondiente célula cultivada, sólo se obtuvieron 29
embriones, que fueron transferidos a ovejas; de todos ellos nació sólo un
cordero, Dolly. Como puede colegirse, este experimento no es propiamente
una clonación, pues no se produce el nuevo ser vivo solamente a partir de
una célula de adulto, sino de su fusión con un óvulo enucleado; de todos
modos, el ejemplar adulto obtenido es genéticamente idéntico a la célula de
partida.

REPERCUSIONES CIENTÍFICAS

La propia revista Nature dedica un artículo a comentar las

repercusiones que, desde el punto de vista científico, tiene el resultado del
experimento (6). Según este comentario, su importancia reside en la
demostración empírica de que la diferenciación tisular durante el desarrollo
no implica cambios irreversibles en el ADN; el simple "parón" de la
reproducción celular parece reprogramar (7) el sistema genético, y ponerlo
en condiciones de iniciar de nuevo todo el desarrollo embrionario hasta
alcanzar el estado adulto.
 Es una pena que los actuales prejuicios sobre el papel del genoma en
el desarrollo hayan impedido aprovechar la ocasión para ir un poco más allá
en el análisis de las consecuencias teóricas del experimento. La hipótesis
habitualmente sostenida acerca del desarrollo embrionario supone que éste
sucede por la activación y represión programadas de diversos genes
implicados en la morfogénesis y diferenciación de los tejidos. La existencia
de genes activadores y represores está demostrada para unos cuantos
casos muy concretos. Sin embargo, los embriólogos saben desde hace largo
tiempo que, a diferencia de lo que cabría deducir de esta hipótesis
puramente genética del desarrollo, la mayor parte de las diferenciaciones
tisulares no requieren sustancias específicas como inductores. Simples
cambios físicos o químicos banales pueden producir la diferenciación de
tejidos en ausencia del inductor habitual. La acción de fármacos o agentes
físicos cualesquiera puede interferir en el desarrollo embrionario,
produciendo las mismas malformaciones, siempre que actúe en el momento
en que el tejido es sensible a la influencia externa. Estos fenómenos son
sencillamente inexplicables por medio de un intrincado juego de genes
activadores, represores, programadores, homeóticos, etc., que tienen, por
definición, una actividad específica.

Al inclinarse por la hipótesis de la programación genética, la

investigación actual ha cerrado los ojos a fenómenos simples de interacción
celular, de especialización por progresión autónoma de funciones celulares,
asociadas a las interacciones homotípicas y heterotípicas, bien conocidas
por la embriología experimental; se pone a buscar en la programación de los
genes lo que, con gran probabilidad, no se encuentra en ellos. De ahí el
desconcierto actual: los genetistas cada vez saben más de los genes, pero la
escena general del funcionamiento celular y del desarrollo embrionario es
cada día más desconcertante y oscura (8). El momento actual de sorpresa es
privilegiado para realizar una revisión crítica de nuestros conocimientos
acerca del funcionamiento del genoma durante el desarrollo embrionario.
Ojalá no nos falte valor para tirar a la basura hipótesis muy admitidas hasta
hoy, pero que el experimento del Dr. Wilmut comienza a poner en jaque.

Además, con una visión más objetiva del desarrollo embrionario, sin la
actual obsesión por las explicaciones genéticas, son sencillamente
imposibles algunas propuestas de aplicación de las recientes técnicas de
clonación. Concretamente, se ha propuesto el empleo de los conocimientos
que proporcionará la técnica de la clonación para inducir la diferenciación de
ciertos tejidos a partir de células somáticas. Estos tejidos podrán ser
empleados para injertos y trasplantes, por ej., de piel en quemados, de
médula ósea en casos de leucemia, de tejido nervioso para el tratamiento del
Parkinson (9). Al hacer esta propuesta no se tiene en cuenta que el único
modo de inducir la aparición de los tejidos maduros a partir de los inmaduros
es su interacción compleja con los demás tejidos, como saben sobradamente
los embriólogos: sólo se pueden conseguir tejidos diferenciados en un
embrión completo. La propuesta de descubrir las claves de la programación
genética y su aplicación para la obtención de tejidos específicos es
imposible, pues parte de un error sobre los conceptos básicos de la
embriología.

REPERCUSIONES ÉTICAS

La aplicación de esta técnica de clonación a la ganadería y su posible

aplicación al hombre, en un futuro relativamente próximo, tras un periodo
suficiente de experimentación, ha levantado comentarios, muchos de ellos
críticos. Sin embargo, estas posibles aplicaciones no son ciencia ficción: el
Dr. Wilmut estima que se podrían obtener progresos significativos tras un par
de años de investigación (10).
 En el caso de la aplicación a los animales, las mayores críticas se han
dirigido contra la disminución de la biodiversidad de las especies clonadas:
puede que se obtuviera una cabaña de cualidades inmejorables de
producción de carne, leche, etc. Pero sería a costa de tener una población
muy homogénea, que podría sucumbir completamente ante una epidemia,
pues ésta afectaría por igual a todos los ejemplares. Sin embargo, también
hay que reconocer que dicha aplicación resulta bastante problemática desde
el punto de vista comercial: implica la manipulación de embriones y, por
consiguiente, una menor supervivencia de éstos que en las técnicas de
fecundación in vitro ya realizadas en el ganado. Estas últimas apenas se
emplean por su escaso éxito, la necesidad de realizarlas en vacas jóvenes y
sólo en primera preñez. Cabe, por tanto, prever muy serias dificultades antes
de que la técnica llegue a ser comercialmente viable para la mejora de la
producción ganadera.

Cuestión muy distinta es su aplicación para clonar animales muy

especiales; así, se ha propuesto clonar animales en peligro inminente de
extinción. De modo más inmediato, está la posibilidad de clonar animales
manipulados genéticamente de modo que produzcan en su leche algunos
productos extraños a ella, pero de gran utilidad en terapéutica humana. Así,
existen actualmente ovejas y cabras que producen factor VIII y otros
productos de interés terapéutico en su leche. Como conseguir un animal
transgénico que segregue un determinado producto en la leche es bastante
difícil, la nueva técnica de clonación evitaría tener que repetir la manipulación
genética: bastaría clonar algunas de sus células para tener una fuente
inagotable, sin por ello someter al animal a un trato inhumano. En esta
misma línea cabría incluir las investigaciones actualmente en curso para
obtener animales transgénicos como donantes de órganos para trasplante al
hombre: aunque todavía bastante discutible en cuanto a su aplicación
práctica, es una línea de investigación prometedora, que sólo podría dar
resultados a gran escala con la incorporación de técnicas de clonación de los
animales transgénicos obtenidos. Otra aplicación sería la clonación de
animales en los que se diera un modelo adecuado de alguna enfermedad
humana, de modo que se pudieran ensayar diversos tratamientos de modo
controlado, cuestión que resulta actualmente casi imposible. Igualmente, se
podría reducir el número de animales de experimentación al disponer de
ejemplares exactamente iguales en los que ensayar los diversos
procedimientos alternativos (11).

Con respecto a la clonación humana, la opinión del propio Dr. Wilmut,

como de muchos otros médicos, es firme: aunque parece técnicamente
posible la realización de la clonación en el hombre, no se debería de intentar
siquiera, pues parece una aberración, carente de utilidad clínica (12). Por
otra parte, el intento de clonación humana, si pretende recuperar a una
persona fallecida, no obtendría más que una persona distinta, aunque
físicamente idéntica al fallecido, como un hermano gemelo nacido más tarde.
Esta nueva persona estaría influida por su propia situación cultural,
experiencias, familia, sus propias opciones en la vida, etc. Por tanto, sería
pura casualidad que se consiguiera volver a tener un Einstein, un gran
deportista, artista, etc., por medio de la clonación de una de sus células.
 Desde el punto de vista deontológico, habría que argumentar, en
apoyo de esta opinión de sentido común, el respeto debido al ser humano en
estado embrionario (13). Si la técnica empleada para la clonación se salda
con tantos fracasos (muertes de seres humanos en estado embrionario), no
es aceptable su aplicación hasta que estos fallos se reduzcan a un mínimo
tolerable. Por otra parte, como su realización no alcanza ninguna aplicación
diagnóstica ni terapéutica, parece injustificada su aplicación médica (14).

Este punto de vista deontológico casa bien con las declaraciones

realizadas en ámbitos políticos europeos, que remiten a los derechos
humanos básicos como fuente para la prohibición de la clonación sobre el
hombre (15). De hecho, numerosos países europeos tienen prohibida en su
legislación la práctica de la clonación humana (España entre ellos), y la
Comisión Europea ha expresado igualmente su deseo de prohibir la
clonación de seres humanos a nivel europeo (16).

El problema de su prohibición es de más difícil solución en el ámbito

estadounidense. Allí, la jerarquía de valores constitucionales es distinta, en
líneas generales, a las europeas, primando la libertad por encima de otros
derechos humanos. Por tanto, para poder prohibir una determinada actividad,
sea a nivel estatal o federal, debe probarse previamente de algún modo que
ésta es nociva para el resto de los ciudadanos, o para algunos de ellos. Este
es el objetivo de la Comisión que ha creado el presiente Clinton para estudiar
la cuestión; mientras esta comisión decide, el presidente ha prohibido la
financiación federal a la investigación que persiga la clonación humana.
Dicho sea de paso, esta prohibición no ha afectado a nadie, pues esta
investigación no se estaba realizando en ninguna parte.

El problema que surge, en ese ambiente de exaltación de la libertad,

es que son pocos los que ven el daño que se inflige al niño fabricado con ella
(17). No se termina de distinguir entre que venga un hijo al mundo y que ese
niño sea fabricado. De este modo, se difumina el derecho humano a nacer
como fruto del amor de los padres, en una familia (18), y se terminan
proponiendo manipulaciones aberrantes como lo más normal del mundo: del
mismo modo que una familia tuvo un hijo más para obtener médula ósea
para un trasplante para su otro hijo con leucemia (19), parece coherente que,
dentro de esta dinámica, ya presente en los Estados Unidos, se plantee la
clonación como procedimiento para poder tener órganos de repuesto, una
vez que fuera suficientemente efectiva en conseguir sus resultados. Por
ahora, a Dios gracias, la opinión general es casi unánime acerca de la
prohibición de la clonación en el hombre, pero sólo el curso de los
acontecimientos nos dirá si esta sensatez perdura